Kopējie Cistanche Deserticola glikozīdi un polisaharīdi novērš osteoporozi

Kontaktpersona:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Fujiang Wang 1, Pengfei Tu, Kewu Zeng*, Yong Jiang**

KOPSAVILKUMS

Etnofarmakoloģiskā nozīme:Tradicionālajai ķīniešu medicīnai Cistanche deserticola YC Ma ir "nieres tonizējošs un kaulu stiprināšanas efekts". Tomēr specifiskie aktīvie C. deserticola ekstrakti un osteoporozes ārstēšanas mehānismi nav skaidri.

Pētījuma mērķis:Mēs vēlējāmies identificēt iedarbīgos C. deserticola komponentu ekstraktus osteoporozes ārstēšanai un iespējamos mehānismus.

Materiāli un metodes:Mūsu grupa pētīja C. deserticola ekstraktus ar anti-osteoporotisku aktivitāti, tostarp kopējos glikozīdus (TG), polisaharīdus (PS) un oligosaharīdus (OS) pelēm, kurām ir paātrināta novecošanās tendence 6 (SAMP6). Lai izpētītu kaulu struktūras veidošanos un kalcija nogulsnes, tika veikta Goldnera trihroma, Van Giesona (VG), Safranin O-Fast Green krāsošana un fon Kossa krāsošana. Serums tika savākts bioķīmisko marķieru noteikšanai. Kaulu mikroarhitektūra tika atklāta ar mikro-CT. Kaulu morfoģenētiskā proteīna-2 (BMP-2), osteokalcīna (OCN), osteoprotegerīna (OPG), kodolfaktora-κ B ligandas (RANKL) receptoru aktivatora, p-glikogēna sintetāzes kināzes ekspresijas{11 }} (p-GSK-3) un p- -katenīns tika analizēti ar Western blot un imūnhistoķīmiju.

Rezultāti:TG un PS uzlaboja kaulu histopatoloģiskos bojājumus, veicināja jaunu kaulu, kolagēna šķiedru un hondrocītu veidošanos un paātrināja kalcija nogulsnēšanos. Turklāt tie ievērojami mainīja kaulu aprites biomarķierus un efektīvi uzlaboja kaulu mikroarhitektūru. Turpmākais mehānismu pētījums parādīja, ka TG un PS būtiski samazināja RANKL, p- -katenīna ekspresiju, kā arī regulēja BMP-2, OCN, OPG un p-GSK{{ ekspresiju. 4}} (Ser9).

Secinājums:Šī pētījuma rezultāti liecina, ka TG un PS var veicināt osteoklastogēno kaulu veidošanos un uzlabot kaulu mikrostruktūras bojājumus SAMP6 pelēm, un to terapeitiskā iedarbība uz osteoporozi ir, aktivizējot Wnt / -catenin signalizācijas ceļu.

Cistanche varveicināt osteoklastogēno kaulu veidošanosveidošanās un uzlabošanakaulu mikrostruktūras bojājumi.

1. Ievads

Osteoporoze ir izplatīta slimība gados vecākiem cilvēkiem, kas nopietni apdraud cilvēces veselību (Ye et al., 2020). Osteoporozes pacienti pirms lūzuma var būt pilnīgi asimptomātiski, tāpēc efektīva osteoporozes profilakse un ārstēšana ir vissvarīgākā (Tella un Gallagher, 2014).

Pētījumi liecina, ka kaulu rezorbcijas palielināšanās un kaulu veidošanās samazināšanās izraisa kaulu remodelācijas nelīdzsvarotību, izraisot osteoporozi (Sims un Gooi, 2008). Osteoblasti un osteoklasti ir divi šūnu veidi, kas ir būtiski kaulu veidošanās un rezorbcijas procesā. Wnt/-catenin ceļš ir būtisks kaulu audu augšanai, attīstībai un uzturēšanai (Cadigan and Nusse, 1997), un tam ir arī galvenā loma bīglu suņu kaulu smadzeņu stromas šūnu (BMSC) diferenciācijas regulēšanā (Jing et al. , 2018). GSK-3 novērš -katenīna noārdīšanos. -Katenīns pēc tam nonāk kodolā, un pēc tam tas var saistīt ar T-šūnu faktoru / limfoīdu pastiprinātāja saistošo faktoru un regulē Wnt mērķa gēnu ekspresiju. Tikmēr ir konstatēts, ka Wnt/-catenin signalizācija samazina osteoklastu diferenciāciju, stimulējot OPG ražošanu un sekrēciju (Glass et al., 2005), kas ir dabisks RANKL antagonists (Lacey et al., 1998). OPG ir svarīga regulējoša loma kaulu veidošanā un kaulu rezorbcijā. Jebkurā gadījumā -katenīna dzēšana osteoklastos palielina osteoklastu skaitu un kaulu rezorbciju un samazina kaulu masu (Wei et al., 2011). Osteoporozes ārstēšanā galvenokārt izmanto kaulu rezorbcijas inhibitorus un kaulu veidošanās veicinātājus. Ņemot vērā, ka šobrīd klīniski ar precīzu iedarbīgumu lietoto medikamentu nevēlamās blakusparādības ir arī acīmredzamas, steidzami jāmeklē zāles ar mazākām blakusparādībām.

Cistanche deserticola YC Ma (C. deserticola) ir viens no plaši izmantoto tonizējošā tradicionālā ķīniešu ārstniecības auga Cistanches Herba, ķīniešu valodā Roucongrong avota augiem vairāku slimību, piemēram, nieru mazspējas, sieviešu neauglības un senils aizcietējumu ārstēšanai. vairāk nekā 1000 gadus Ķīnā (Nacionālā farmakopejas komiteja, 2020). Saskaņā ar tradicionālās ķīniešu medicīnas (TCM), "kauliem, kas dominē nierēs" un "tonizējošo nieres stiprinošo kaulu" teorijām, C. deserticola tika izmantota osteoporozes ārstēšanai. Pētījumi liecina, ka C. deserticola var uzlabot seruma sārmainās fosfatāzes (ALP), osteokalcīna un kalcija jonu līmeni, veicināt BMP-2 ekspresiju žurku osteoblastos (Gang et al., 2018). Turklāt pētījumi ir parādījuši, ka C. deserticola ir aizsargājoša iedarbība pret RANKL izraisītu osteoklastoģenēzi (Zhang et al., 2019). Lai gan C. deserticola ir terapeitiska iedarbība uz osteoporozi, tās specifiskās aktīvās sastāvdaļas nav ļoti skaidras. Ir ļoti svarīgi izpētīt efektīvus C. deserticola komponentu veidus osteoporozes ārstēšanai un ar to saistītos mehānismus.

Tāpēc mēs veicām šo pētījumu, lai noteiktu, vai ekstraktiem, kas satur dažāda veida ķīmiskās sastāvdaļas no C. deserticola, ir kāda labvēlīga ietekme uz SAMP6 pelēm. Rezultāti var sniegt precīzus norādījumus par C. deserticola klīnisko pielietojumu, kā arī atklāt C. deserticola materiālo pamatu osteoporozes ārstēšanai.

2. Materiāli un metodes

2.1. Ķīmiskās vielas un reaģenti

Cistanche deserticola YC Ma tika iegādāts no Mandela Biotechnology Co., Ltd (Alashana, Iekšējā Mongolija, Ķīna), un pēc tam viena autoru persona tos identificēja (PF Tu). TG, PS un OS tika sagatavoti saskaņā ar iepriekš minēto metodi (Gao et al., 2015). Katra ekstrakta sastāvdaļu analīze tika veikta, izmantojot HPLC saskaņā ar ziņojumu. (Li et al., 2019; Wang et al., 2020). H&E, Goldner's trihroma krāsošana, Van Gieson (VG) krāsošana un Safranin O-Fast Green komplekti tika iegādāti no Boster (Hubei, Ķīna). Trušu pretpeļu BMP-2 (ab14933), OCN (ab93876), OPG (ab183910) un RANKL (ab216484) tika iegādātas no Abcam (Kembridža, Lielbritānija). Šūnu signalizācijas tehnoloģija bija trušu pretpeles p-GSK-3 (Ser9) (#5558), GSK3 (#12456), -katenīna (#13727) un p- -katenīna (#) avots. 4176). Sekundārās antivielas tika iegādātas no Zhongshan Golden Bridge Biotechnology (Pekina, Ķīna).

Augstas kvalitātes cistanche ekstraktsnoChengdu Wecistanche Bio-Tech Co., Ltd

2.2. Dzīvnieki

5-mēnesi vecas mātītes ar paātrinātu novecošanos peles/rezistentas 1 (SAMR1) un SAMP6 peles tika iegūtas no Vital River Laboratory Animal Technology (Pekina, Ķīna). Visas manipulācijas ar dzīvniekiem tika veiktas saskaņā ar Pekinas Universitātes Veselības zinātnes centra Institucionālās dzīvnieku aprūpes un lietošanas komitejas vadlīnijām.

2.3. Zāļu administrēšana

Peles tika nejauši iedalītas šādās piecās grupās: SAMR1 grupa (normāls sāls šķīdums, n=10); SAMP6 grupa (parasts sāls šķīdums, n =10); TG grupa (400 mg/kg, n=10); PS grupa (400 mg/kg, n=10) un OS grupa (400 mg/kg, n=10) (Gao et al., 2015). Visas zāles tika ievadītas ig un katru dienu 12 nedēļas.

2.4. Goldnera trihroma krāsošana, H&E krāsošana, SafraninO-Fast Green krāsošana un Van Giesona (VG) krāsošana

Pēc 12 nedēļām augšstilba kauli tika ātri noņemti un fiksēti, izmantojot 10% etilēndiamīntetraetiķskābi (EDTA) 7 dienas 4 ◦C temperatūrā. Pēc tam augšstilba kauli tika sadalīti šķēlītē (5 μm) un iekrāsoti ar Goldner Trichrome, Van Gieson (VG), SafraninO-Fast Green un H&E krāsošanu, ievērojot ražotāja norādījumus. Attēli tika novēroti ar gaismas mikroskopu (Leica, Solms, Vācija).

2.5. BGP, BALP, P1NP, PICP, ALP, S-CTX, TRACP, U-CTX, U-NTX, D-Pyr un Pyr līmeņu mērīšana

Kaulu gla proteīna (BGP), kaulam specifiskās sārmainās fosfatāzes (BALP), prokolagēna 1. tipa N-termināla propeptīda (P1NP), prokolagēna I tipa C-termināla propeptīda (PICP), sārmainās fosfatāzes (ALP), S–C koncentrācijas -I tipa kolagēna telopeptīds (S-CTX), pret tatrātiem rezistentā skābā fosfatāze (TRACP), I tipa kolagēna U-C-telopeptīds (U-CTX), I tipa U-N-telopeptīds- kolagēns (U-NTX), D-piridinolīns (D-Pyr) un piridinolīns (Pyr) tika noteikts ar enzīmu saistītu imūnsorbcijas testu (Jiangsu Meimian Industrial Co., Ltd, Jiangsu, Ķīna).

2.6. Fon Kossa krāsošana

Ciskas kaula šķēles tika iegremdētas 1% sudraba nitrātā 30 minūtes intensīvā saules starā un pēc tam trīs reizes mazgātas ar dejonizētu ūdeni. Pēc tam 5 minūtes pievienoja 5% nātrija tiosulfātu, lai noņemtu nereaģējušo sudrabu. Kalcija fosfāta sāļi tika vizualizēti kā melni krāsojumi. Lai kvantitatīvi analizētu augšstilba kaula kalcija saturu, tika izmantota Image-Pro Plus programmatūras versija 6.0 un Adobe Photoshop.

2.7. Mikrodatortomogrāfijas analīze

Visi augšstilba kaula paraugi tika skenēti ar 9 μm izšķirtspēju ar mikro-CT skeneri (PerkinElmer, MA, ASV). Papildu analīze tika veikta, izmantojot programmatūru Analyze12.{3}}, lai aprēķinātu kaulu minerālo blīvumu (KMB), kaulu tilpumu/kopējo tilpumu (BV/TV), trabekulāro skaitu (Tb. N), trabekulāro atdalīšanu (Tb. Sp), trabekulārais biezums (Tb. Th) un audu minerālais blīvums (TMD). Trīsdimensiju attēli tika rekonstruēti, izmantojot CTVox programmatūru (PerkinElmer, MA, ASV).

2.8. Tetraciklīna un kalceīna uzkrāšanās

Katram dzīvniekam intraperitoneāli ievadīja 25 mg/kg tetraciklīna un 5 mg/kg kalceīna attiecīgi 13. un 3. dienā pirms eitanāzijas. Tetraciklīna un kalceīna uzkrāšanās tika pārbaudīta, izmantojot Vectra® Polaris™ automatizēto kvantitatīvās patoloģijas attēlveidošanas sistēmu (PerkinElmer, MA, ASV). Attālumu starp tetraciklīnu un kalceīnu var novērot programmatūras Image-Pro Plus 6. versijā.0.

2.9. Western blot analīze

Ciskas kaula audi tika homogenizēti un lizēti RIPA līzes buferšķīdumā. Olbaltumvielu koncentrācija tika noteikta, izmantojot bicinhonīnskābes (BCA) proteīna testa reaģentu komplektu (Beijing TransGen Biotech, Pekina, Ķīna). Kopējie proteīni tika ievietoti 10 procentu vai 12 procentu SDS-PAGE gēlos un pēc tam pārnesti uz nitrocelulozes membrānu. Membrāna tika bloķēta un pēc tam nakti inkubēta ar primārajām antivielām un GAPDH (Losandželosa, ASV) 4 ◦C temperatūrā, kam sekoja inkubācija ar sekundāro antivielu. Olbaltumvielu analīzes joslas tika analizētas, izmantojot Tanon 5200 Multi (Šanhaja, Ķīna).

2.10. Imūnhistoķīmiskā analīze

Ciskas kaula audu sekcijas tika inkubētas ar primārajām antivielām 4 ◦C temperatūrā. Poliklonālās antivielas pret BMP-2, OCN, OPG un RANKL tika atšķaidītas attiecīgi līdz 1:200 un 1:100. Sekundārās antivielas peles anti-trušu IgG (1:200) 37 ◦C temperatūrā 1 stundu. Izmantojot Vectra® Polaris™ automatizēto kvantitatīvās patoloģijas attēlveidošanas sistēmu (PerkinElmer, MA, ASV). Lai kvantitatīvi analizētu proteīna ekspresiju, tika izmantota Image-Pro Plus programmatūras versija 6.0 un Adobe Photoshop.

2.11. Statistiskā analīze

Rezultāti ir izteikti kā vidējā ± standartnovirze. Salīdzinot dažādas grupas, tika veikta vienvirziena ANOVA. Statistiskajai analīzei tika izmantota SPSS programmatūras versija 22.0, un P < 0.05="" tika="" uzskatīts="" par="" statistiski="">

cistanche reddit

3. Rezultāti

3.1. TG un PS uzlabo kaulu histopatoloģiskos bojājumus un veicina kolagēna šķiedru un hondrocītu veidošanos SAMP6 pelēm

Ciskas kaula patoloģiskos bojājumus var novērot ar H&E krāsošanu. Kaulu histomorfoloģiskās struktūras SAMR1 grupā tiek sakārtotas regulāri. Tomēr iepriekš minētās kaulu struktūras tika bojātas SAMP6 grupā. Morfoloģijas izmaiņas TG un PS grupās bija mazākas nekā SAMP6 grupā. Tomēr OS ārstēšanas grupa neuzrādīja būtisku morfoloģijas izmaiņu uzlabošanos (1.A att.). Goldner's Trichrome, Van Gieson's (VG) un Safranin O Fast Green krāsošana tika veikta, lai atklātu kaulu struktūras veidošanos. Rezultāti parādīja, ka jaunā kaula, kolagēna šķiedra un hondrocīti TG un PS grupās tika uzlaboti, salīdzinot ar SAMP6 grupu. Tomēr OS ārstēšanas grupa neuzrādīja būtisku kaulu struktūras izmaiņu uzlabošanos (1.B–D att.).

1. att. TG un PS uzlabo histopatoloģiskos bojājumus SAMP6 pelēm.

3.2. TG un PS maina kaulu apmaiņas biomarķierus SAMP6 pelēm

Kad rodas osteoporoze, ievērojami samazināsies kaulu veidošanās biomarķieru līmenis, piemēram, seruma BGP un PICP. Turpretim biomarķieru līmenis, kas saistīts ar kaulu rezorbciju, bija ievērojami paaugstināts, ieskaitot seruma TRACP un S-CTX (2. attēls). Iepriecinoši, ka TG un PS grupas varēja mainīt BGP, BALP, P1NP, PICP, ALP, S-CTX, TRACP, U-CTX, U-NTX, D-Pyr un Pyr līmeni, bet OS to nevarēja.

2. attēls. TG un PS ietekme uz kaulu apgrozījuma biomarķieriem SAMP6 pelēm.

3.3. TG un PS veicina jaunu kaulu veidošanos un kalcija nogulsnēšanos SAMP6 pelēm

Lai pārbaudītu, vai kaulu veidošanos un fosfātu minerālvielu nogulsnēšanos var veicināt TG, PS un OS ārstēšana, tika veikta tetraciklīna kalceīna marķēšana un Von Kossa krāsošana. Rezultāti parādīja, ka jaunu kaulu veidošanās SAMP6 pelēm bija ievērojami zemāka nekā SAMR1 pelēm, savukārt TG un PS būtiski veicināja jauna kaula veidošanos (3.A att.). Von Kossa krāsošana atklāja, ka daudz kalcija tika nogulsnēts TG un PSs apstrādes grupās (3.B attēls).

3. att. TG un PS veicina jaunu kaulu veidošanos un minerālu nogulsnēšanos SAMP6 pelēm.

3.4. TG un PS uzlabo kaulu mikroarhitektūru SAMP6 pelēm

Kaulu mikroarhitektūra tika noteikta ar mikro-CT. Salīdzinot ar SAMR1 pelēm, SAMP6 pelēm bija vairāk pasliktināta mikroarhitektūra, savukārt pelēm, kuras 12 nedēļas tika ārstētas ar TG un PS, kaulu stāvoklis uzlabojās (4. att.). Mēs arī atklājām, ka KMB, BV/TV, Tb.N un Tb indeksi. Th tika samazināti un Tb indeksi. Sp un TMD palielinājās SAMP6 pelēm, salīdzinot ar SAMR1 pelēm. TG un PS ievērojami palielināja KMB, BV/TV, Tb. N, Tb. Th un samazināts Tb. Sp un TMD, salīdzinot ar SAMP6 pelēm. Tomēr būtiskas izmaiņas OS grupā netika novērotas.

3.5. TG un PS maina BMP-2, OCN, OPG un RANKL izteiksmes SAMP6 pelēm

Mēs pārbaudījām BMP-2, OCN, OPG un RANKL olbaltumvielu izpausmes. TG un PS izraisīja ievērojamu BMP-2, OCN un OPG regulējumu, savukārt RANKL ekspresija tika pazemināta (5. att.). Tomēr OS terapijas grupā nebija būtisku atšķirību.

4. att. TG un PS ietekme uz kaulu minerālo blīvumu un kaulu mikroarhitektūru.

3.6. TG un PS izmaina p-GSK-3 (Ser9) un p- -katenīna ekspresiju SAMP6 pelēm

Lai izprastu TG un PS mehānismus, kas veicina osteoblastoģenēzi, p-GSK-3 (Ser9) un p- -katenīna ekspresijas SAMP6 peles kaulaudos tika mērītas, izmantojot Western blotēšanu (6. att.). Rezultāti parādīja, ka ārstēšana ar TG un PSs ievērojami uzlaboja p-GSK-3 (Ser9) ekspresiju un samazināja p- - katenīna ekspresiju augšstilba kaulā, salīdzinot ar SAMP6 grupu. Tomēr OS ārstēšanas grupa neuzrādīja būtiskas izmaiņas.

4. Diskusija

Pašreizējā darbā, izmantojot SAMP6 un SAMR1 peles, lai atrastu efektīvus komponentus no C. deserticola pret osteoporozi. Lai novērtētu terapeitisko efektu, kā arī iespējamos mehānismus, tika izmantoti trīs C. deserticola ekstrakti. Turklāt tika analizētas arī RANKL, OPG, OCN un BMP-2 izpausmes, kā arī citi kaulu rezorbcijas regulatori. Salīdzinot ar SAMP6 grupu, TG un PS var uzlabot kaulu histopatoloģiskos bojājumus, kā arī veicināt jaunu kaulu, kolagēna šķiedru, hondrocītu un kalcija nogulsnēšanos. Tikmēr abi var mainīt kaulu apmaiņas biomarķierus un efektīvi uzlabot kaulu mikrostruktūru. Tomēr OS ārstēšanai netika novērota aizsargājoša iedarbība.

5. attēls. TG un PS veicina BMP-2, OCN un OPG izpausmes un samazina RANKL izpausmi.

TCM ir plaši izmantoti, lai atvieglotu daudzu slimību, piemēram, osteoporozes, simptomus. dažādu slimību, tostarp osteoporozes, simptomu mazināšanai. No vairākiem desmitiem dabīgu ķīniešu ārstniecības augu, ko parasti izmanto nieru tonizēšanai, kā arī nieru esences saglabāšanai, ir identificēti daudzi pretosteoporotiski bioaktīvi savienojumi (Xu et al., 2017; Liu et al., 2018). C. deserticola piemīt salīdzinoši augsta drošība un plašs terapeitisko funkciju klāsts nieru deficīta ārstēšanā. Daudzos pētījumos ir atklāta C. deserticola ekstraktu terapeitiskā iedarbība uz osteoporozi (Li et al., 2012; Liang et al., 2013; Song et al., 2018).

Kaulu veidojošie osteoblasti un kaulus resorbējošie osteoklasti, kas radušies no daudzpotenciālu mezenhimālo cilmes šūnu (MSC) diferenciācijas, ir galīgi diferencētas šūnas ar īsu mūžu (Teitelbaum un Ross, 2003). Tās abas ir nepārtraukti jāaizstāj ar jaunām, kuru izcelsme ir no cilmes šūnām (Long, 2011). Wnt/-catenin signalizācijas ceļš, kam ir būtiska loma kaulu audu diferenciācijā, stimulē osteoblastu veidošanos, veicinot multipotenciālu MSC orientāciju un diferenciāciju osteoblastos (Rodda un McMahon, 2006). Turklāt Wnts novērš nobriedušu osteoblastu apoptozi un tādējādi pagarina to dzīves ilgumu gan no katenīna atkarīgiem, gan neatkarīgiem ceļiem (Almeida et al., 2005). Tāpēc Wnt/-catenin signalizācijas ceļam ir liela nozīme osteoporozes patoģenēzes noskaidrošanā. Šajā eksperimentā SAMP6 peles tika izmantotas, lai pārbaudītu pretosteoporozes efektivitāti no dažādiem C. deserticola ekstraktiem. TG un PS ievērojami pazemināja RANKL un p{13}}katenīna līmeni un palielināja izteiksmes BMP-2, OCN, OPG un p-GSK-3. Rezumējot, TG un PS terapeitiskā iedarbība uz SAMP6 pelēm galvenokārt bija, aktivizējot Wnt / -catenin signalizācijas ceļu.

Tā kā pārmērīga osteoklastu uzsūkšanās ir svarīgs osteoporozes cēlonis, faktorus, kas saistīti ar osteoklastu aktivāciju un diferenciāciju, var uzskatīt par svarīgiem mērķiem, lai novērstu kaulu zudumu (Takatsuna et al., 2005). Mūsu pētījumā RANKL ekspresija bija ievērojami pazemināta, tajā pašā laikā OPG līmeni varēja regulēt TG un PS. Ir labi dokumentēts, ka kaulu veidošanās un osteoblastu šūnu diferenciācijas remodelācijas procesu galvenokārt raksturo palielināta BMP-2 un OPN izpausme (Canalis, 2009). Šajā pētījumā mēs atklājām, ka C. deserticola TG un PS palielināja BMP{5}} un OPG ekspresiju un uzlaboja kaulu mineralizāciju. Tāpēc TG un PS veicina kaulu veidošanos, paaugstinot BMP-2 un OPN un samazinot RANKL.

Kaulu veidošanās marķieri atspoguļo kaulu veidojošo šūnu aktivitāti, tie paši kaulu rezorbcijas marķieri atspoguļo osteoklastu aktivitāti. Mikroarhitektūra pasliktinās izmainītu kaulu apmaiņas marķieru rezultātā. Mūsu pētījumā kaulu rezorbcijas marķieri (S-CTX, TRACP, U-CTX, D-Pyr, U-NTX, Pyr) tika ievērojami samazināti TG un PSs grupās, otrādi - kaulu veidošanās marķieri (BGP, BALP). , P1NP, PICP, ALP) ievērojami palielinās. Tādējādi var redzēt, ka C. deserticola TG un PS veicina osteoporozes izraisītā kaula rekonstrukciju.

Wnt/-catenin ceļš stimulē osteoblastu diferenciācijas marķieru ekspresiju un mineralizāciju, vienlaikus aktivizē galvenā osteogēnā faktora BMP-2 ekspresiju osteoblastos (Zhang et al., 2013). Turklāt -katenīns palielina OPG ekspresiju osteoblastā, kas netieši nomāc osteoklastu diferenciāciju, kavējot kaulu rezorbciju (Baron un Kneissel, 2013). Mūsu pašreizējais pētījums parāda, ka TG un PS ievērojami paaugstina p-GSK-3 un samazina p- -katenīna līmeni. Šie rezultāti apstiprina secinājumu, ka TG un PS funkcija pret osteoporozi tiek regulēta, aktivizējot Wnt / -catenin signalizācijas ceļu.

Mūsu iepriekšējā HPLC analīze parādīja, ka pieci feniletanoīdu glikozīdi, tostarp ehinakozīds, cistanozīds A, akteozīds, izoakteozīds un 2′-acetilakteozīds, bija galvenie TG komponenti (Li et al., 2019; Shi et al., 2019). Visas iepriekšminēto piecu feniletanoīdu glikozīdu struktūras bija bagātas ar fenola hidroksilgrupām, kas ir atbildīgas par C. deserticola antioksidanta īpašībām (Chen et al., 2016). Ir ziņots, ka antioksidantu sistēmas uzlabošana var novērst kaulu zudumu, tādējādi šie feniletanoīdu glikozīdi varētu būt potenciāli aktīvās C. deserticola sastāvdaļas, kas ir atbildīgas par pretosteoporozes darbību. Ir ziņojumi, ka ehinakozīds un akteozīds var uzlabot tipiskās osteoporozes patoloģiskās pazīmes, piemēram, uzlabot kaulu kvalitāti un kopējo augšstilba kaula KMB, veicināt kaulu veidošanos un kavēt kaulu rezorbciju (Chen et al., 2020). Turklāt ehinakozīdam ir pārsteidzoša pretosteoporotiska iedarbība (Li et al., 2013). Iepriekšējie pētījumi parādīja, ka cistanozīds A var veicināt kaulu veidošanos un novērst kaulu rezorbciju, inhibējot NF-κB un aktivizējot PI3K/Akt ceļus (Xu et al., 2017). Nav ziņots par C. deserticola polisaharīdu anti-osteoporozes iedarbību. Tomēr citi pētījumi ir parādījuši, ka astragalus polisaharīdi var nomākt RANKL ekspresiju, paaugstināt seruma OPG līmeni un visbeidzot bloķēt osteoklastu diferenciāciju (Huo un Sun, 2016; Hwang et al., 2018). C. deserticola OS galvenokārt sastāv no mannīta, betaīna, fruktozes, glikozes un saharozes (Shi et al., 2019), par kuriem nav ziņots par anti-osteoporozes aktivitāti, tāpēc OS nav terapeitiskas iedarbības uz osteoporozi. Rezumējot, TG un PS ir C. deserticola aktīvās sastāvdaļas, kas palīdz cīnīties ar osteoporozi.

Cistanche herba piedevu pulverisiranti-osteoporozes iedarbība.

Lai iegūtu plašāku informāciju, lūdzu, noklikšķiniet šeit.

5. Secinājumi

Visbeidzot, TG un PS no C. deserticola var uzlabot kaulu veidošanos SAMP6 pelēm, regulējot Wnt/-catenin signalizācijas ceļu, bet ne OS. Nākotnē TG un PS var kļūt par daudzsološiem kaulu aizsargājošiem terapeitiskiem līdzekļiem osteoporozes ārstēšanai.