Antivielu pret SARS-CoV-2 seroprevalences un neitralizējošās aktivitātes trajektorijas Šveices dienvidos no 2020. gada jūlija līdz 2021. gada jūlijam: notiekošs, uz iedzīvotājiem balstīts kohortas pētījums

Anotācija:

Mērķi: COVID{0}} pandēmija turpinās, un pierādījumi par infekciju un vakcīnu izraisītu imunitāti ir ļoti svarīgi. Mēs novērtējām COVID-19 imunitāti un neitralizējošu antivielu reakciju uz vīrusa variantiem dažādās vecuma grupās Šveices populācijā. Pētījuma plāns: mēs veicām kohortas pētījumu ar reprezentatīviem kopienas iedzīvotājiem vecumā no pieciem gadiem Šveices dienvidos (kopējais iedzīvotāju skaits 353 343), un mēs ievācām asins paraugus 2020. gada jūlijā (tikai pieaugušajiem, N=646), novembrī. – 2020. gada decembris (N=1457) un 2021. gada jūnijs–jūlijs (N=885). Metodes: mēs izmantojām iepriekš apstiprinātu Luminex testu, lai izmērītu antivielas, kas vērstas uz vīrusa smaile (S) un nukleokapsīdu (N) proteīniem, un augstas caurlaidības šūnu bez neitralizācijas testu, kas optimizēts vairākiem smailes proteīnu variantiem. Mēs aprēķinājām seroizplatību ar Bajesa loģistikas regresijas modeli, kas ņem vērā populācijas sociāldemogrāfisko struktūru un testa veiktspēju, un salīdzinājām neitralizējošu aktivitāti starp vakcinētajiem un atveseļojošiem dalībniekiem dažādos vīrusa variantos.

Rezultāti: līdz 2020. gada jūlijam kopējā seroprevalence bija 7,8 procenti (95 procenti TI: 5,4–10,4) un 20,2 procenti (16,4–24,4) līdz 2020. gada decembrim. Līdz 2021. gada jūlijam kopējā seroprevalence ievērojami palielinājās līdz 725. procenti (69,1–76,4), ar augstākajiem aprēķiniem 95,6 procenti (92,8–97,8) gados vecākiem pieaugušajiem, kuriem vakcinācijas laikā izveidojās par 10,3 vairāk antivielu nekā pēc inficēšanās, salīdzinot ar 3,7 reizēm vairāk pieaugušajiem. Visiem vīrusu variantiem neitralizējošā aktivitāte bija ievērojami augstāka vakcīnas izraisītām antivielām nekā infekcijas izraisītām antivielām (visas p vērtības < 0,037). Secinājumi: Vakcinācija galvenokārt veicināja imūnnovājinātu personu skaita samazināšanos, īpaši vecāka gadagājuma grupās. Mūsu atklājumi par vakcīnu izraisīto antivielu lielāku neitralizējošu aktivitāti nekā infekcijas izraisītām antivielām ir ļoti informatīvi turpmākajām vakcinācijas kampaņām.

Seruma pozitīvais rādītājs norāda, ka organismā ir noteikta specifiska antiviela, kas parasti ir stresa reakcija uz noteiktu patogēnu (piemēram, baktērijām, vīrusiem utt.). Seropozitivitāte var norādīt, ka ķermenis ir bijis pakļauts patogēnam vai ir vakcinēts pret to. Imunitāte ir ķermeņa spēja pretoties patogēnu invāzijai, infekcijām un reprodukcijai. Imūnsistēma var likvidēt patogēnus organismā, kā arī identificēt un likvidēt patoloģiskas šūnas (piemēram, vēža šūnas). Tāpēc pastāv noteikta saistība starp seropozitivitāti un imunitāti. Seruma pozitivitāte nozīmē tikai to, ka esat bijis pakļauts patogēniem vai vakcinēts, un tas nevar atspoguļot imunitātes spēku. spēja iebrukt. Labas imunitātes uzturēšana var palīdzēt organismam labāk pretoties patogēniem un novērst slimību rašanos. No šī viedokļa mums ir jāuzlabo imunitāte. Cistanche var uzlabot imunitāti. Cistanche ir bagāta ar dažādām antioksidantu vielām, piemēram, C vitamīnu, C vitamīnu, karotinoīdiem utt. Šīs sastāvdaļas var attīrīt brīvos radikāļus un samazināt oksidatīvo stresu. Uzlabojiet imūnsistēmas pretestību.

Noklikšķiniet uz cistanche deserticola papildinājuma

Atslēgvārdi:

COVID-19; antivielas; vakcinācija; kohortas pētījums; seroprevalence; iegūtā imunitāte.

1. Ievads

Pēc pirmajiem Covid{0}} gadījumiem, kas tika konstatēti 2019. gada decembrī Ķīnā, visā pasaulē sāka strauji izplatīties smaga akūta respiratorā sindroma koronavīruss 2 (SARS-CoV-2). 2020. gada 11. martā Pasaules Veselības organizācija (PVO) pasludināja COVID{7}} uzliesmojumu par pandēmiju [1], un līdz šim visā pasaulē ir reģistrēti vairāk nekā 755 385 709 gadījumi un 6 833 388 nāves gadījumi (2023. gada 10. februārī, [ 2]). 2020. gada pavasarī PVO aicināja veikt reģionālus un nacionālus seroaptaujas, nevis apstiprināto gadījumu uzraudzību, lai novērtētu Covid{19}} infekcijas apmēru vispārējā populācijā [3].

Visā pasaulē ir veikti vairāki seroaptaujas, lai novērtētu to iedzīvotāju īpatsvaru, kuriem ir antivielas pret SARS-CoV-2. Izteiktas dizaina, vadīšanas un kvalitātes atšķirības pētījumos ierobežo salīdzināmību un var veicināt rezultātu neviendabīgumu un novērst to konsolidāciju [4–12]. Turklāt publicētajiem seroaptaujumiem ir dažādi dizaina ierobežojumi un metodoloģiski trūkumi. Piemēram, dati reti ir vākti gareniski visā pandēmijas uzliesmojuma laikā gan pirms, gan pēc vakcinācijas kampaņas uzsākšanas [13–18]. Turklāt vairāki pētījumi bija vērsti uz konkrētām apakšgrupām (piemēram, veselības aprūpes darbiniekiem [19,20], bērniem [21,22] vai asins donoriem [23]).

Liels pierādījumu kopums liecina, ka vakcinācija ir būtiski veicinājusi paaugstinātu SARS-CoV-2 antivielu seropozitivitāti un augsto neitralizējošu aktivitāti vispārējā populācijā [24–26]. Tomēr pirms Omicron izplatīšanās 2022. gadā antivielu neitralizācijas spēja un atšķirība starp infekcijas un vakcīnas izraisīto imunitāti reti tika ņemta vērā serosekvencēs [27, 28]. Visbeidzot, īpaši pandēmijas pirmajos mēnešos, imūntesti, ko izmantoja anti-SARS-CoV{11}} antivielu noteikšanai, nebija ne izstrādāti, ne apstiprināti populācijas pētījumiem, un to precizitāte un derīgums nebija optimāli [29–31] .

Mēs izmantojām datus no "Corona Immunitas Ticino", kas ir notiekošs uz populāciju balstīts pētījums, kas tika veikts reprezentatīvos Šveices iedzīvotāju paraugos vecumā no pieciem gadiem. Šeit mēs koncentrējamies uz Šveices dienvidu daļu (Ticino), reģionu, kas robežojas ar Itālijas ziemeļiem un kas ir pandēmijas epicentrs Eiropā 2020. gadā [32,33]. Mēs veicām garengriezuma serozijas apsekojumus ar sākotnējo stāvokli 2020. gada jūlijā un pēcpārbaudēm 2020. gada novembrī–decembrī un sešus mēnešus pēc vakcinācijas kampaņas sākuma reģionā 2021. gada jūnijā–jūlijā [34]. Mūsu mērķis bija aprakstīt anti-SARS-CoV-2 antivielu seroprevalences laika un reģionālās atšķirības pēc dzimuma un vecuma grupām, izmantojot iepriekš apstiprinātu Luminex testu, kas īpaši izstrādāts populācijas seroaptaujām [35]. Pēc tam mēs pētījām infekciju un vakcīnu izraisītu imunitāti un salīdzinājām neitralizējošu antivielu īpatsvaru pret dažādiem SARS-CoV-2 variantiem vakcinētiem un nevakcinētiem seropozitīviem indivīdiem, lai novērtētu iegūtās imunitātes kvalitāti.

2. Materiāli un metodes

2.1. Studiju dizains un dalībnieki

"Corona Immunitas Ticino" ir uz populāciju balstīts kohortas pētījums, kurā iekļauts reprezentatīvs Tičīno (Šveices dienvidos) kopienas iedzīvotāju, kas ir piecus gadus veci un vecāki, izlase. Pētījums ir daļa no valsts pētījumu programmas Corona Immunitas, kas izstrādāta, lai novērtētu COVID-19 infekciju izplatību un pandēmijas ietekmi uz visiem iedzīvotājiem [36]. Laikā no 2020. gada jūlija līdz novembrim mēs nosūtījām 13 931 ielūguma vēstuli pēc dzimuma un vecuma izlases veida izlasei, kas tika atlasīta no Tičīno iedzīvotāju mājsaimniecību reģistra no kopējā reģiona iedzīvotāju skaita, kas ir 353 343 (2019. gada 31. decembrī).

2.2. Mērījumi un datu vākšana

Mēs apkopojām datus, izmantojot aptaujas funkciju Research Electronic Data Capture (REDCap), drošā tīmekļa platformā, kas izstrādāta, lai atbalstītu datu tveršanu, vākšanu un integrāciju [37, 38]. Sākot no 2020. gada jūlija (vecuma grupa 20–64 gadi) un 2020. gada septembris (vecuma grupas no 5–13 gadiem, 14–19 gadiem un 65 gadiem un vairāk), dalībnieki reģistrējās tiešsaistē vai pa tālruni pēc izvēles un ziņoja par savu pamata sociāldemogrāfiskā, ekonomikas, veselības un dzīvesveida informācija. Mēs katru mēnesi jautājām par COVID{12}} simptomiem un vakcinācijas statusu. Vecāki anketas aizpildīja kopā ar bērniem vecumā no 5 līdz 13 gadiem. Turklāt mēs apmācījām deviņus intervētājus, lai savāktu datus no gados vecākiem pieaugušajiem ar ierobežotu piekļuvi internetam vai zemu digitālo pratību, izmantojot īpaši pielāgotu datorizētas telefonintervijas (CATI) sistēmu.

2.3. Seroloģiskā pārbaude

Lai noteiktu seropozitivitāti attiecībā uz SARS-CoV-2, mēs savācām perifēro vēnu asins paraugus trīs laika punktos, kas bija plānoti pēc pirmās, otrās un trešās pandēmijas epidēmijas viļņa Šveicē, ti, 2020. gada jūlija otrajā pusē. , attiecīgi no 2020. gada novembra vidus līdz decembra sākumam un 2021. gada jūnija līdz jūlija sākumam. Tādējādi vidējais novērošanas laiks svārstījās no četriem līdz astoņiem mēnešiem. Dalībnieki visās vecuma grupās brīvi izvēlējās vienu no 17 vietām Tičīno un tikšanās datumu un laiku, izmantojot tiešsaistes rezervācijas sistēmu, un sniedza kontekstuālu informāciju par saviem Covid-19-saistībām un infekciju iedarbību, izmantojot īpašu stereospecifiska anketa. 2020. gada jūlijā mēs pārbaudījām tikai neaizsargātus pieaugušos vecumā no 20 līdz 64 gadiem. No 2020. gada novembra līdz decembrim mēs iekļāvām bērnus, pusaudžus un vecākus pieaugušos, un mēs piedāvājām neaizsargātām personām izvēles mājas vizītes asins noņemšanai. Mēs izmantojām iepriekš apstiprinātu Luminex testu anti-SARS-CoV-2 kopējo imūnglobulīnu noteikšanai, kas tika īpaši izstrādāts populācijas seroaptaujām [35].

2021. gada jūnijā–jūlijā, ņemot vērā notiekošo vakcinācijas kampaņu no 2021. gada janvāra, mēs izmērījām antivielas, kuru mērķauditorija ir vīrusa smaile (S) un nukleokapsīda (N) proteīni. Kamēr pēdējie attīstās tikai pēc dabiskas infekcijas, S antivielas var veidoties pēc dabiskas infekcijas, kā arī pēc vakcinācijas, atvieglojot atšķirības starp infekcijas un/vai vakcīnas izraisītu imunitāti (tālāk) [35]. Pēc tam mēs izmantojām iepriekš apstiprinātu augstas caurlaidības un bezšūnu neitralizācijas testu, kas ļauj vienlaikus novērtēt vairākus smailes proteīna variantus [35, 39], tostarp alfa (nosaukta globālā uzliesmojuma filoģenētiskā piešķiršana, Pango līnijas apzīmējums B.1.1.). 7), Beta (Pango līnija B.1.351), Gamma (Pango līnija P.1) un Delta (Pango līnija B.1.617.2), lai izmērītu antivielu neitralizējošu aktivitāti (ti, seruma atšķaidījuma IC50 ir lielāks par 50). nejaušā apakšizlasē, kurā piedalījās 14 gadus veci un vecāki dalībnieki, kuri bija seropozitīvi trešajā seroaptaujā 2021. gada jūnijā–jūlijā (N=250). Visbeidzot, mēs salīdzinājām neitralizējošo aktivitāti starp vakcinētajiem un atveseļošanās dalībniekiem vecuma grupās.

2.4. Statistiskā analīze

Mēs pieņēmām, ka minimālā seroizplatība ir 7 procenti, pamatojoties uz reģionālajiem datiem par kumulatīviem, laboratoriski apstiprinātiem COVID-19 gadījumiem pēc pirmā pandēmijas viļņa Tičīno [40], un mēs aprēķinājām izlases lielumus, lai nodrošinātu adekvātu precizitāti. SARSCoV-2 seroizplatība ar 80 procentu jaudu, ņemot vērā nepiedalīšanos un nodilumu. Mēs aprēķinājām seroprevalences aplēses ar 95 procentu TI, izmantojot Bajesa loģistikas regresijas modeli, kas ņem vērā mērķa populācijas sociāldemogrāfisko struktūru un Luminex testa mērījumu īpašības [41]. Mēs formāli salīdzinājām seropozitīvo proporciju pēc vecuma, starp seroaptaujām un apgabaliem ar standarta Pīrsona Chi2 testiem.

Vakcinācijas kampaņa sākās Šveices dienvidos 2021. gada 4. janvārī. Mēs aprēķinājām to dalībnieku īpatsvaru, kuri līdz 2021. gada jūlija sākumam saņēma divas vakcīnas devas pa vecuma grupām, un apvienojām informāciju par vakcinācijas statusu ar seroloģiskajiem rezultātiem, lai spriestu par infekciju. - un ar vakcīnu iegūtā imunitāte. Grupas tika definētas šādi: (1) Seronegatīvās=anti-SARS-CoV-2 antivielas netika konstatētas. (2) Infekcijas izraisītas seropozitīvās=gan anti-S, gan anti-N antivielas ir pozitīvas neatkarīgi no pašu ziņotā vakcinācijas statusa vai tikai pozitīvas anti-S antivielas tiem, kuri ziņoja, ka nav vakcinēti. Anti-N antivielas samazinās ātrāk nekā anti-S antivielas. Ja dalībniekam bija tikai anti-S antivielas, bet viņš ziņoja, ka nav vakcinēts, mēs pieņēmām, ka viņu antivielas ir attīstījušās pēc infekcijas, neatkarīgi no anti-nukleokapsīdu antivielu negatīvisma. (3) Vakcīnas izraisītas seropozitīvas=anti-S antivielas ir pozitīvas, anti-N antivielas ir negatīvas, un vakcinācija, par kuru ir ziņots.

2.5. Ētika

Katrā asins paraugu ņemšanas laikā visi dalībnieki parakstīja informētas piekrišanas papīra versijas. Tičīno Ētikas komiteja (daļa no SwissEthics) apstiprināja pētījumu (BASIC- 2020-01514) 2020. gada 23. jūnijā.

3. Rezultāti

Digitālajā kohortā mēs reģistrējām 3028 dalībniekus (629 bērni vecumā no 5 līdz 13 gadiem, 451 pusaudzis no 14 līdz 19 gadiem, 1049 pieaugušie vecumā no 20 līdz 64 gadiem un 882 vecāki pieaugušie vecumā no 65 gadiem). Trīs seroseku apsekojumos mēs atlasījām dalībniekus vecumā no pieciem gadiem no 3028 notiekošās kohortas neatkarīgi no seropozitivitātes iepriekšējos novērojumos. 2020. gada jūlijā pēc pirmā pandēmijas viļņa mēs veiksmīgi veicām 646 seroloģiskos testus (74 procentu atbildes reakcijas rādītājs) pieaugušajiem vecumā no 20 līdz 64 gadiem. No 2020. gada novembra vidus līdz decembra sākumam pēc otrā pandēmijas viļņa mēs veicām 1457 seroloģiskos testus (70 procentu atbildes reakcijas rādītājs). 2021. gada jūnijā–jūlijā, pēc trešā pandēmijas viļņa, mēs pabeidzām 885 seroloģiskos testus (45 procentu atbildes reakcijas līmenis) trešajam serosektijum (1. attēls).

No 646 pieaugušajiem (20–64 gadi), kas piedalījās pirmajā seroaptaujā, 57,4 procenti bija sievietes. Otrajā seroaptaujā 54,3 procenti bija sievietes, un mēs pārbaudījām 349 bērnus vecumā no 5 līdz 13 gadiem, 284 pusaudžus vecumā no 14 līdz 19 gadiem, 210 pieaugušos vecumā no 20 līdz 64 gadiem un 614 pieaugušos vecumā no 65 gadiem. Trešajā seroaptaujā 51,5 procenti bija sievietes, un mēs pārbaudījām 166 bērnus, 101 pusaudzi, 300 pieaugušos un 318 vecākus pieaugušos (1. tabula un 1. attēls). Salīdzinot ar Šveices dienvidu mērķa populācijas vecuma struktūru, pētījuma izlasē bērni, pusaudži un gados vecāki pieaugušie bija nedaudz pārāk pārstāvēti, bet pieaugušie bija mazāk pārstāvēti. Mūsu pētījuma paraugu var uzskatīt par diezgan reprezentatīvu visai populācijai [42].

Kopumā izglītības līmenis bija augsts visās vecuma grupās, 66,2 procenti pieaugušo bija nodarbināti un 94,6 procenti gados vecāku pieaugušo bija pensionāri. Cilvēku skaits vienā mājsaimniecībā bija viens vai divi gandrīz pusē izlases (48,1 procenti).

Seroprevalence 20. jūlijā 020 bija 7,8 procenti (95 procenti TI: 5,4–10,4), kas aprēķināta 646 pieaugušajiem vecumā no 20 līdz 64 gadiem. Līdz 2020. gada decembrim seroprevalence bija trīskāršojusies līdz 26,3 procentiem (95 procenti TI: 20,4–32,9) pieaugušajiem un 14,8 procenti (95 procenti TI: 11,1–19,0) bērniem, 17,7 procenti (95 procenti TI: 13,3–22. ) pusaudžiem un 7,2 procentiem (95 procenti TI: 4,6–9,9) gados vecākiem pieaugušajiem. Pētījuma parauga īpatsvars, kurā tika izveidotas antivielas pret vīrusu, līdz 2021. gada jūlijam strauji palielinājās visās vecuma grupās, atspoguļojot COVID-19 vakcinācijas kampaņas uzsākšanu (2021. gada 4. janvārī) un progresu: bērnu vidū tas pieauga vairāk nekā divas reizes. (35,1 procenti, 95 procenti TI: 28,2–42,4), kuriem vakcīna vēl nebija pieejama, un pusaudžiem (46,5 procenti, 95 procenti TI: 36,5–56,6), kuriem kampaņa bija tikko sākusies. Tas vairāk nekā trīskāršojās pieaugušo vidū (71,4 procenti, 95 procenti TI: 66,1–76,7), un tas pieauga līdz 95,6 procentiem (95 procenti TI: 92,8–97,8) gados vecākiem pieaugušajiem, kuriem bija pilnīga piekļuve vakcīnai (1. ).

Otrajā un trešajā serozes apsekojumā seroizplatība būtiski atšķīrās atkarībā no vecuma (Chi2 > 55 ar 6 df, visi p < 0,001), un laika pieaugums visās seroaptaujās atbilst kumulatīvajam laboratorijas biežumam. -apstiprināti gadījumi saskaņā ar FOPH statistiku [40] (2. attēls).

To gados vecāku pieaugušo, kuriem joprojām nav imunitātes, īpatsvars (ti, to, kuriem nebija izveidojušās antivielas) bija vislielākais 2. decembrī020 un vismazākais 2021. gada jūlijā, un tas bija apgriezti saistīts ar vecumu. pārējās vecuma grupas pēdējā novērošanā, kad vakcīnas vēl nebija apstiprinātas bērniem. Visi novērotie seroprevalences pieaugumi laika gaitā bija statistiski nozīmīgi vecuma grupās (Chi2 > 100,1 ar 4 df, un visas p vērtības < 0,001). Aprēķini Šveices dienvidu reģionālajos apgabalos atšķīrās līdz pat 10 procentiem, bet seroprevalence nebija ievērojami augstāka dienvidu rajonos, kas robežojas ar Itālijas reģionu Lombardiju (p > 0,05 visiem salīdzinājumiem), ko smagi skāra pirmo pandēmijas viļņi (attēls). 3) [33].

Covid{{0}} vakcinācijas kampaņa Šveices dienvidos sākās ar neaizsargātām grupām un personām, kas vecākas par 85 gadiem, 2021. gada 4. janvārī, un tā paplašināja piemērotību par 5-gadu vecuma intervāliem katru otro nedēļu [34] . 2021. gada jūnijā–jūlijā, kad veicām trešo seroaptauju, vakcinācijas kampaņa bija tikko sākusies pusaudžiem (12–15 gadi) [43], bet vēl ne bērniem (jaunākiem par 12 gadiem), kuriem tā tika uzsākta 2022. gada janvārī. [44]. Kopumā 63,6 procenti mūsu pētījuma dalībnieku ziņoja, ka ir saņēmuši vismaz vienu pretCOVID{16}} vakcīnas devu (0 procenti bērnu, 30,7 procenti pusaudžu, 68 procenti pieaugušo un 94,3 procenti vecāku pieaugušo). ). Asins paraugu ņemšanas laikā 528 indivīdiem (59,7 procenti no faktiskā pētījuma parauga N=885, kas norādīts 1. tabulā) bija tikai antivielas pret smaili. Serokonversija nebija pabeigta 52 (19,6 procentiem) no 266, kuri joprojām bija seronegatīvi, bet jau bija saņēmuši vienu vakcīnas devu (skatīt grupu "seronegatīvs" 2. tabulā un 4. attēlā). 29 personas bija gan inficētas, gan vakcinētas.

Vecums bija apgriezti saistīts ar seronegatīvitāti un pozitīvi saistīts ar vakcīnas izraisītu seropozitivitāti. Līdz 21. jūlijam katrai personai ar infekcijas izraisītām antiSARS-CoV-2 antivielām pētījuma paraugā bija gandrīz četri cilvēki ar vakcīnas izraisītām antivielām. Šī attiecība svārstījās no 0 bērniem (neviens no tiem nebija vakcinēts), 1,1 pusaudžiem, 3,7 pieaugušajiem un 10,3 gados vecākiem pieaugušajiem (2. tabula un 4. attēls).

Dalībnieku īpatsvars, kuru antivielas uzrādīja seruma atšķaidījuma IC50 lielāku par 50 (ti, virs sliekšņa neitralizējošā aktivitāte), mainījās atkarībā no SARS-CoV-2 varianta (3. tabula un 5. un 6. attēls).

Visam vakcinēto un nevakcinēto personu paraugam mēs atklājām, ka neitralizējošā aktivitāte pret SARS-CoV-2 variantiem bija augstāka savvaļas tipam (93 procenti) un pakāpeniski zemāka alfa (89 procenti), Gamma (85 procenti), Delta (78 procenti) un Beta (77 procenti) varianti. Šīs proporcijas atšķīrās arī atkarībā no vecuma: neitralizējošās antivielas pret smailo savvaļas tipu bija 98 procenti gados vecākiem pieaugušajiem (65+ gadi; N {{10}}), 90 procenti pieaugušajiem (20–64 gadi; N=105), un 75 procenti pusaudžu (14–19 gadi; N=20). Alfa variantam neitralizējošās antivielas bija attiecīgi 95 procenti, 87 procenti un 75 procenti katrā vecuma grupā; Gamma variantam tie bija attiecīgi 92 procenti, 80 procenti un 65 procenti; Delta variantam tie bija attiecīgi 90 procenti, 70 procenti un 50 procenti; Beta variantam tie bija attiecīgi 92 procenti, 80 procenti un 65 procenti. Neitralizējošā aktivitāte bija ievērojami augstāka vakcīnas inducētām antivielām nekā infekcijas izraisītām antivielām gan pusaudžiem, gan pieaugušajiem un visiem variantiem (visas p vērtības attiecībā uz proporciju starpību starp grupām < 0,037). Visi vecāki pieaugušie šajā apakšgrupā tika vakcinēti, kas kavēja salīdzināšanu starp grupām (6. attēls).

4. Diskusija

) un pakāpeniski pazeminās Alfa (89 procenti), Gamma (85 procenti), Delta (78 procenti) un Beta (77 procenti) variantiem. Šīs proporcijas arī atšķīrās atkarībā no vecuma: smailo savvaļas tipa neitralizējošās antivielas bija 98 procenti gados vecākiem pieaugušajiem (65 un vairāk gadu; N=125) un 90 procenti pieaugušajiem (20 — 6. attēls. Neitralizējošā aktivitāte pret SARS- CoV-2 varianti pēc vakcinācijas statusa vecuma grupās seropozitīvo dalībnieku apakšizlasē 2021. gada jūnijā–jūlijā (N=250: 65 plus gadi N=125; 20–20). 64 gadi N=105; 14–19 gadi N=20). Y ass norāda to dalībnieku procentuālo daļu, kuriem ir virs IC50 sliekšņa neitralizējošās aktivitātes pēc pašu ziņotā vakcinācijas statusa 2021. gada jūnija–jūlija seroaptaujā. 4. Diskusija No 2020. gada pavasara līdz 2021. gada vasarai mēs izstrādājām un veicām perspektīvu, uz iedzīvotājiem balstītu kohortas pētījumu, lai izpētītu Covid-19 infekciju izplatību pirmajos trīs pandēmijas viļņos Šveices dienvidos (Ticino). Mēs novērtējām vakcinācijas devums imūnnovājinātu indivīdu skaita samazināšanā, un mēs izmērījām cirkulējošo antivielu neitralizēšanas aktivitāti pret pieciem izplatītajiem SARS-CoV variantiem-2.

Saskaņā ar mūsu konstatējumiem iedzīvotāju īpatsvars ar anti-SARS-CoV-2 antivielām bija mazāks par 10 procentiem pēc pirmā viļņa 2020. gada jūlijā; tas dubultojās līdz 2020. gada decembrim un strauji pieauga līdz 2021. gada jūlijam ar lielām atšķirībām atkarībā no vecuma. Katrai personai ar infekcijas izraisītām anti-SARS-CoV-2 antivielām līdz 2021. gada jūlijam bija gandrīz četri pieaugušie vecumā no 20 līdz 64 gadiem un desmit gados vecāki pieaugušie ar vakcīnas izraisītām antivielām. Cirkulējošos antivielu neitralizējošā aktivitāte bija zemāka. jaunākiem vīrusa variantiem, tostarp Delta, un tas bija ievērojami augstāks vakcinētiem cilvēkiem nekā nevakcinētiem indivīdiem.

Aprēķinātā seroprevalence Šveices dienvidos pirmajā, otrajā un trešajā seroaptaujā atbilst tai, kas ziņots Ženēvā (Šveices rietumos) pēc pirmā [41], otrā [45] un trešā pandēmijas viļņa [46] un kantonā. Cīrihē (Šveices ziemeļos) bērniem [47], taču 2021. gada vasarā tas ir ievērojami augstāks (72,5 procenti pret 22,3 procentiem) nekā kohortas pētījuma rezultāti, ko veica vietējās veselības iestādes Tičīno [48], ņemot vērā atšķirības seroloģiskais tests. Lai gan mūsu tests tika apstiprināts un optimizēts populācijas paraugos un veicināja antivielu noteikšanu pēc vakcinācijas un/vai pēc inficēšanās, vietējās veselības iestādes izmantoja ātro testu, kas atklāja tikai anti-nukleokapsīdu antivielas, kas dažu mēnešu laikā izzuda [ 49–51] un neattīstās pēc vakcinācijas.

Pandēmijas viļņos mēs atklājām progresējošus laika pieaugumus, bet diezgan stabilas seroprevalences reģionālās atšķirības. Salīdzinājumi nav vienkārši ar citiem starptautiskiem pētījumiem, kuros ziņots par izteiktām reģionālām seroprevalences atšķirībām pēc pirmā un otrā pandēmijas viļņa [17,18,45,52,53]. Šīs atšķirības vismaz daļēji var būt saistītas ar atšķirībām pētījuma plānojumā un mērījumu iezīmēs, kā arī ar datu vākšanas periodu. Piemēram, REACT-2 pētījums Apvienotajā Karalistē tika balstīts uz pirksta izduršanas antivielu testiem, kas ir lētāki, praktiskāki un mazāk invazīvi, bet arī mazāk precīzi un vairāk pakļauti mērījumu novirzēm un kļūdām nekā laboratorijas antivielas. pārbaudes [54]. Mājas pārbaude var arī ieviest pašizvēles novirzes un veicināt patiesās izplatības pārvērtēšanu. Turklāt REACT{10}} pētījuma piektā kārta tika pabeigta divus mēnešus pēc Apvienotās Karalistes vakcinācijas kampaņas uzsākšanas.

Mēs pabeidzām savu trešo kārtu vairāk nekā sešus mēnešus pēc pakāpeniskās vakcinācijas kampaņas uzsākšanas Šveicē, un iegūtās imūnās atbildes noteikšanai izmantojām augstas kvalitātes seroloģiskās pārbaudes metodi. Mēs atklājām seroizplatības pieaugumu laika gaitā, kas pēc apjoma atbilst pierādījumiem no pētījumiem, kuros tika izmantoti atkārtoti šķērsgriezuma modeļi [9, 55, 56]. Mūsu secinājumi par ievērojamajām seroprevalences proporcijas atšķirībām vakcinācijas pārklājuma dēļ ir balstīti uz datiem, kas savākti gan pirms Omicron varianta izplatīšanās, gan no tā izrietošā straujā hibrīdimunitātes pieauguma populācijās (kurā gan vakcīnas, gan infekcijas izraisītas antivielas). Var būt būtiska ietekme uz infekciju profilaksi populācijas apakšgrupās, jo ir ticams, ka seroprevalences pieaugums ir atkarīgs no vecuma, jo ir gan dažāda riska iedarbība, gan atkarībā no vecuma mainīgas jutības pret infekcijām cirkulējošo variantu dēļ.

Mūsu atklājumi liecina, ka imūnreakcija pret COVID{0}} vakcīnām gados vecākiem pieaugušajiem bija adekvāta pēc divām devām un ilga sešus mēnešus pēc pirmās devas. Lai gan var būt nepieciešami papildu pastiprinātāji [57], mūsu rezultāti sniedz epidemioloģisku atbalstu pieejamo vakcīnu eksperimentāli pierādītajai efektivitātei [24, 25, 58] un to imunogenitātei pret vīrusu, izmeklētajiem variantiem [59] (kā parādīts 6. attēlā). ). Turklāt mūsu novērojumi par to paraugu proporcijas apgriezto saistību, kas varētu efektīvi neitralizēt smailu proteīnus ar pieaugošām vīrusu mutācijām pēc divām vakcīnas devām un pirms Omicron (B.1.1.529) varianta cirkulācijas, paplašina provizoriskos konstatējumus, kas iegūti mehānismā. pētījumos [35] un atsevišķos klīniskajos paraugos [60,61]. Līdzīgi kā nesen ziņots [19, 21, 24, 25, 62–65], neitralizējošo antivielu titri bija augstāki vakcinētiem cilvēkiem nekā nevakcinētiem indivīdiem.

Mūsu konstatējumi par pastāvīgu, strauju un atkarībā no vecuma atšķirīgu seroizplatības pieaugumu pandēmijas viļņu laikā no 2020. gada vasaras līdz 2021. gada vasarai atbilst līdzīgam reģionālo datu pieaugumam par kumulatīviem, laboratoriski apstiprinātiem COVID{4}} gadījumiem [40 ]. Tomēr, salīdzinot ar pārraudzības datiem, mūsu aplēses sniedz precīzāku pārskatu par faktisko infekcijas izplatību populācijā un imūndeficītu indivīdu dažādo proporciju dažādās vecuma grupās neatkarīgi no testu pieejamības, pieejamības un palīdzības meklēšanas uzvedības. tie veido vakcinācijas ieguldījumu iegūtajā imunitātē.

2020. gada decembrī lielākajai daļai vecāku pieaugušo joprojām nebija imūnsistēmas. Slimības gaita parasti ir smagāka [66], un mirstības no infekcijām rādītāji šajā vecuma grupā bija visaugstākie pirms vakcinācijas [67–69]. Tomēr, lai gan vakcīnas aizsargā pret smagiem slimības iznākumiem, sākotnējie pierādījumi liecina, ka vakcīnas izraisīto antivielu samazināšanās gados vecākiem cilvēkiem ir straujāka nekā jaunākiem pieaugušajiem [67, 70]. Datu vākšana mūsu pētījumā tika pabeigta mēnešus pirms Omicron varianta straujās izplatīšanās. Mūsu rezultāti liecina, ka vakcinācija bija galvenais novērotā seroprevalences pieauguma veicinātājs. Gados vecākiem pieaugušajiem gan vakcinācijas pārklājums, gan vakcīnas izraisītā imunitāte līdz 2021. gada jūlijam bija aptuveni 95 procenti. Mūsu atklājumi par vakcīnas izraisītās imunitātes galveno ieguldījumu gados vecākiem pieaugušajiem ietekmē vakcīnu pastiprinātājus šajā vecuma grupā. Ārsti var ieteikt saviem pacientiem vakcinēties, un viņi var apsvērt iespēju izmantot seroloģiskos testus, kas atšķir infekcijas un vakcīnas izraisītas imūnās atbildes. Tā kā vakcinētie indivīdi iegūst labu funkcionālo imunitāti, bet joprojām ir potenciāli infekciozi, un hibrīdimunitāte var nodrošināt augstāku imūno aizsardzību nekā tikai vakcīnas vai infekcijas izraisīta imunitāte [19, 21, 63–65], seroizmeklējumi joprojām ir galvenais, lai novērtētu antivielu samazināšanās un vakcīnas dinamiku. izrāvienu infekcijas populācijā [71].

Mūsu rezultāti par iespējamo neitralizēšanas līmeņa samazināšanos pret jaunākiem vīrusa variantiem (izņemot acīmredzamo beta versiju), var būtiski ietekmēt sabiedrības veselību. Vakcīnas nodrošina ļoti augstu individuālo aizsardzību pret COVID{0}} simptomiem [72], hospitalizāciju [73] un nāvi [74] mēnešos pēc injekcijas, un tās var būtiski palīdzēt samazināt gan ar Covid saistīto mirstību{4. }} un spiediens uz veselības aprūpes pakalpojumiem [75–79]. Lai gan aizsardzība pret smagu atkārtotu inficēšanos var samazināties, parādoties jauniem variantiem, mūsu secinājumi par augstākiem neitralizēšanas līmeņiem pret visiem SARS-CoV-2 variantiem tiem, kuriem ir vakcīnas izraisīta imunitāte nekā tiem, kuriem ir infekcijas izraisīta imunitāte. ar pierādījumiem par COVID{12}} mirstības samazināšanos, kas saistīta ar vakcīnu revakcinācijas devām [80], un tie sniedz atbalstu vakcinācijas kampaņu turpināšanai, pielāgošanai un stiprināšanai visās vecuma grupās un revakcinācijas devu plānošanai.

Ir vērts atzīmēt dažus ierobežojumus. Pirmkārt, laika gaitā atbilžu līmenis samazinājās. Mūsu atklājumu ārējais derīgums var attiecīgi atšķirties. Otrkārt, mazāka un augstāka riska iedarbība varēja attiecīgi negatīvi un pozitīvi ietekmēt dalību. Tomēr faktiskās pētījuma izlases sociāldemogrāfiskie raksturlielumi ir salīdzināmi ar mērķa populācijas raksturojumiem un neatšķiras no nerespondentu raksturojumiem [42]. Treškārt, mēs izmantojām seroloģisko testu, kam bija nepieciešama perifēro asiņu ņemšana, kas ir invazīvāka un potenciāli riskantāka nekā antivielu testi ar pirkstu izduršanu. Tas varētu būt ietekmējis dalību, bet, iespējams, nediferencēti attiecībā uz infekcijas statusu. Atlases novirze šķiet maz ticama. Turklāt mēs piedāvājām tuvās asins paraugu ņemšanas iespējas un mājas apmeklējumus neaizsargātām personām, tostarp gados vecākiem pieaugušajiem. Ceturtkārt, iespējams, ka ievērojamais seroprevalences pieaugums populācijā mainīja seroloģiskā testa pozitīvo paredzamo vērtību [35]. Tomēr fakts, ka mūsu testa precizitāte un derīgums tika pierādīts populācijas paraugos, ir mūsu pētījuma galvenā priekšrocība [81]. Turklāt mēs ņēmām vērā testa jutīgumu un specifiskumu, un mēs izmantojām stabilu Bajesa modeli, lai pielāgotu aplēses gan viltus pozitīvajiem, gan viltus negatīvajiem. Mūsu aprēķini ir derīgi un ticami, un tos var droši vispārināt līdzīgām un kaimiņu populācijām. Lielāka vecāka gadagājuma pieaugušo līdzdalība, no kuriem lielākā daļa palika imunoloģiski visā otrā pandēmijas viļņa laikā, varēja būt par iemeslu vispārējās seroizplatības novērtēšanai 2020. gada ziemā. Piektkārt, mēs apvienojām pašu sniegto informāciju par vakcinācijas statusu ar seroloģiskiem rezultātiem, lai atšķirtu infekcijas izraisīta antivielu seroprevalence no vakcīnas izraisītas antivielu seroizplatības. Neitralizējošā aktivitāte var būt nedaudz pastiprināta pēdējā grupā, un, iespējams, ir palielinājusi mūsu rezultātus par pozitīvo saistību starp vakcinācijas statusu un neitralizējošu aktivitāti, un var pastāvēt zināma kategoriju pārklāšanās, jo anti-N antivielas samazinās ātrāk nekā anti-S antivielas [49,51 ,81]. Visbeidzot, mēs nevaram izslēgt, ka zināmā mērā zemāka neitralizācija var būt saistīta arī ar ilgu laiku kopš antivielu indukcijas pēc inficēšanās, salīdzinot ar vakcināciju. Var būt nepieciešami ilgāki novērošanas pasākumi, lai izgaismotu šo un citas nenoteiktās neskaidrības.

5. Secinājumi

Noslēgumā jāsaka, ka labas kvalitātes seroaptaujas joprojām ir obligātas, lai noteiktu faktisko COVID-19 infekciju apmēru populācijās, un imūntesti sniedz būtisku ieskatu iegūtajā imūnreakcijā kopienas apstākļos, tostarp hibrīda imunitātē un antivielu neitralizējošās spējās. parādās varianti un turpinās vakcinācijas kampaņas. Mūsu pētījums sniedz precīzus aprēķinus par imūnnovājinātu indivīdu īpatsvara izmaiņām Šveices dienvidos caur pandēmijas viļņiem, un tas izceļ ievērojamas atšķirības dažādās vecuma grupās. Mūsu rezultātiem ir būtiska ietekme uz sabiedrības veselību vietējā, valsts un starptautiskā līmenī, jo seropozitivitātes pieaugumu līdz 2021. gadam izraisīja nevis infekcijas, bet galvenokārt vakcinācija. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi populācijas paraugos par antivielu neitralizējošu aktivitāti pēc vakcinācijas statusa, jo īpaši, ja un pēc tam, kad parādās jauni vīrusa varianti.

Autora ieguldījums:

Konceptualizācija, EA un RA; metodoloģija, EA, RA, A.-LC, LC (Laurie Corna), SL un LC (Luca Crivelli); formālā analīze, GP, PB un MK; laboratorijas analīzes, CFC; studiju koordinēšana, RA; datu vākšana RA, GF, AMA un KB; datu apkopošana, GF, GP un PB; komunikācijas aktivitātes, AMA, KB, AA un MF (Maddalena Fiordelli); ētika, MF (Marta Fadda) un RA; rakstīšana — oriģinālā projekta sagatavošana, EA un RA; rakstīšana — pārskatīšana un rediģēšana, GP, GF, PB, A.-LC, LC (Laurie Corna), SL, MF (Marta Fadda), MF (Maddalena Fiordelli), AMA, KB, AA, CFC, SS, MK, AF , MAP un LC (Luca Crivelli); uzraudzība, EA un LC (Luca Crivelli); projektu administrēšana, RA un KB; finansējuma iegūšana, MAP, EA un LC (Luca Crivelli). Corona Immunitas Ticino izpētes grupa sniedza loģistikas un procesuālu atbalstu datu vākšanai un pētījuma veikšanai. Visi autori ir izlasījuši un piekrituši publicētajai manuskripta versijai.

Finansējums:

Šo pētījumu finansēja Šveices Sabiedrības veselības skola, izmantojot ziedojumus no privātiem un publiskiem avotiem (piemēram, Šveices Federālais sabiedrības veselības birojs) un Ceresio fonds (Ticino).

Institucionālās pārbaudes padomes paziņojums:

Tičīno Ētikas komiteja (daļa no SwissEthics) apstiprināja pētījumu (BASEC{0}}) 2020. gada 23. jūnijā.

Informētas piekrišanas paziņojums:

No visiem pētījumā iesaistītajiem subjektiem tika iegūta informēta piekrišana.

Paziņojums par datu pieejamību:

Neidentificēti individuālo dalībnieku dati, kas ir šī pētījuma secinājumu pamatā, būs pieejami pētniekiem, kuri iesniegs metodoloģiski pamatotu priekšlikumu priekšlikuma mērķu sasniegšanai pēc šī raksta publicēšanas. Priekšlikumi jānosūta attiecīgajam autoram (Emiliano Albanese, emiliano.albanese@usi.ch).

Pateicības:

Mēs atzīstam "Corona Immunitas Ticino" mācību grupu: Emiliano Albanese, Rebecca Amati, Antonio Amendola, Anna Maria Annoni, Granit Baqaj, Kleona Bezani, Peter Buttaroni, Anne-Linda Camerini, Anna Paola Caminada, Elia Cattani, Alesandro Ceschi, Laurie Corna , Kristīna Korti Fragoso, Luka Krivelli, Diāna Sofija Da Kosta Santosa, Džordžo Dal Bo, Gledisa Delai Venturelli, Daniela Dordoni, Marta Fada, Luka Failsa, Ilārija Falvo, Paolo Ferrari, Maddalēna Fjordelli, Karolīna Foglija, Džovanni Ga Frančella, Sāra Ga Frančella Roberta Gandolfi, Rosita Gidosi, Daniele Džotonīni, Paola Guglielmeti, Sandra Žoviča, Franko Kellere, Sāra Levati, Izabella Martinelli, Federiko Mele, Rosalba Morese, Anna Papisa, Džovanni Piumati, Grēta Rici, Serēna Sabatīni, Federika Sallusto, Tatjana Terota un Mauro. Tonolla. Pateicamies visiem "Corona Immunitas Ticino" dalībniekiem par būtisko ieguldījumu un Šveices Federālajam statistikas birojam par nejaušā dalībnieku saraksta nodrošināšanu. Šis pētījums nebūtu iespējams bez sadarbības ar Ente Ospedaliero Cantonale, Mikrobioloģijas institūts SUPSI, Centro Medico, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Biomedicīnas pētniecības institūts, Uniti Health Services, Fondazione Sasso Corbaro, Tre Valli Soccorso, BeeCare, GIIPSI, Hannelore Pieroni Sagl, Protezione Civile, Corpo Pompieri Faido, Associazione Ridere per Vivere un Migros Ticino. Mēs esam pateicīgi par nenovērtējamo darbu visiem Università della Svizzera italiana (USI) un Dienvidšveices Lietišķo zinātņu un mākslas universitātes (SUPSI) līdzstrādniekiem, vietas izmeklētājiem un intervētājiem. Mēs arī pateicamies Šveices Sabiedrības veselības skolai un Ceresio fondam par atbalstu šī projekta finansēšanā.

Interešu konflikti:

Autori paziņo, ka nav interešu konflikta.

Atsauces

1. Pasaules Veselības organizācija. PVO ģenerāldirektora atklāšanas piezīmes plašsaziņas līdzekļu brīfingam par COVID-19– 2020. gada 11. marts. 2020.

2. Pasaules Veselības organizācija. PVO koronavīrusa (COVID-19) informācijas panelis. Pieejams tiešsaistē: https://covid19.who.int/ (aplūkots 2023. gada 10. februārī).

3. Pasaules Veselības organizācija. Iedzīvotāju vecuma noslāņotās seroepidemioloģiskās izmeklēšanas protokols koronavīrusa 2019 (COVID-19) infekcijai, 2020. gada 26. maijs. Pasaules Veselības organizācija, 2020. Ziņojuma Nr.: WHO/2019-nCoV/Seroepidemiology/2020. Pieejams tiešsaistē: https://apps.who.int/iris/handle/10665/332188 (aplūkots 2022. gada 27. oktobrī).

4. Bobrovics, N.; Arora, RK; Cao, C.; Bušers, E.; Liu, M.; Doniči, C.; Džeins-Leins, M.; Velans, M.; Perlmans-Arrow, S.; Čens, Dž.; un citi. SARS-CoV-2 antivielu globālā seroizplatība: sistemātisks pārskats un metaanalīze. PLoS ONE 2021, 16, e0252617. [CrossRef]

5. Ērikstrups, C.; Laksafoss, AD; Gladovs, J.; Kaspersens, KA; Mikelsens, S.; Hindhede, L.; Boldsens, JK; Jorgensens, DR; Ētelbergs, S.; Holma, DK; un citi. SARS-CoV-2 Omicron varianta seroprevalence un infekcijas mirstības līmenis Dānijā: valsts mēroga nulles uzraudzības pētījums. Lancet Reg. Veselība Eur. 2022, 21, 100479. [CrossRef]

6. Hoballah, A.; El Haidari, R.; Siblānija, G.; Abdels Saters, F.; Mansurs, S.; Hasans, H.; Abou-Abbas, L. SARS-CoV-2 antivielu seroprevalence Libānā: atklājumi no pirmā valsts mēroga seroaptauja. BMC inficēt. Dis. 2022, 22, 42. [CrossRef]

7. Reihers, S.; Ratzons, R.; Ben-Sahar, S.; Hermoni-Aļona, S.; Mosinsons, D.; Šenhars, Y.; Friger, M.; Lustigs, Y.; Alrojs-Preiss, S.; Anis, E.; un citi. Antivielu pret SARS-CoV-2 seroprevalence Izraēlā valsts mērogā. Eiro. J. Epidemiol. 2021, 36, 727–734. [CrossRef]

8. Serotracker. Pieejams tiešsaistē: https://serotracker.com/en/Explore (aplūkots 2022. gada 10. oktobrī).

9. Šarma, N.; Šarma, P.; Basu, S.; Saksena, S.; Čava, R.; Dušjans, K.; Mundeja, N.; Māraks, Z.; Sings, S.; Sings, G.; un citi. Smaga akūta respiratorā sindroma koronavīrusa 2 seroizplatība Deli, Indijā: atkārtots uz populāciju balstīts seroepidemioloģisks pētījums. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 2022, 116., 242.–251. [CrossRef] 10. Sharma, P.; Basu, S.; Mišra, S.; Gupta, E.; Agarvals, R.; Kale, P.; Mundeja, N.; Šarans, B.; Sings, G.; Singh, M. SARS-CoV2 seroprevalence Deli, Indijā, 2021. gada septembrī–oktobrī: uz populāciju balstīts seroepidemioloģisks pētījums. Cureus 2022, 14, e27428.

11. Vicentini, C.; Bordino, V.; Kornio, AR; Meddis, D.; Marengo, N.; Ditommaso, S.; Džakomici, M.; Memoli, G.; Furfaro, G.; Mengoci, G.; un citi. Infekcijas izraisītu SARS-CoV-2 antivielu seroprevalence Ziemeļitālijas veselības aprūpes lietotāju vidū: divu seroaptauju rezultāti (2019. gada oktobris–novembris un 2021. gada septembri–oktobris). Int. J. Inficēt. Dis. 2022, 124, 49–54. [CrossRef]

12. Cimmermans, L.; Mukherjee, B. Valsts mēroga SARS-CoV-2 infekcijas izraisīto mirstības rādītāju metaanalīze Indijā. PLOS Glob. Sabiedrības veselība 2022, 2, e0000897. [CrossRef]

13. Berijs, MB; Lakoh, S.; Kellija, Dž.D. Kanu, JS; Skvairs, JS; Koroma, Z.; Bahs, S.; Sankoh, O.; Brima, A.; Ansumana, R.; un citi. SARSCoV-2 antivielu izplatība Sjerraleonē, 2021. gada marts: šķērsgriezuma, valsts mērogā reprezentatīvs, noslāņots vecuma serologiskais pētījums. BMJ Glob. Veselība 2021, 6, e007271. [CrossRef]

14. Murhekars, MV; Bhatnagars, T.; Selvarāju, S.; Saravanakumar, V.; Thangaraj, JWV; Šahs, N.; Kumar, MS; Rade, K.; Sabarinatans, R.; Asthana, S.; un citi. SARS-CoV-2 antivielu seroprevalence Indijā, 2020. gada augusts–septembris: secinājumi no otrā valsts mēroga mājsaimniecību seroloģiskā pētījuma. Lancet Glob. Veselība 2021, 9, e257–e266. [CrossRef]

15. Murhekars, MV; Bhatnagars, T.; Thangaraj, JWV; Saravanakumar, V.; Santoss Kumars, M.; Selvarāju, S.; Rade, K.; Kumar, CPG; Sabarinatans, R.; Asthana, S.; un citi. IgG antivielu pret SARS-CoV-2 seroizplatība Indijas iedzīvotāju un veselības aprūpes darbinieku vidū, 2021. gada jūnijs–jūlijs: uz populāciju balstīts šķērsgriezuma pētījums. PLoS Med. 2021, 18, e1003877. [CrossRef]

16. Pathela, P.; Krolijs, A.; Veiss, D.; Maldins, B.; Kornels, Dž.; Purdins, Dž.; Šūmahers, PK; Marovičs, S.; Li, J.; Daskalakis, D.; un citi. Smaga akūta respiratorā sindroma koronavīrusa 2 seroprevalence pēc lielākā sākotnējā epidēmijas viļņa Amerikas Savienotajās Valstīs: atklājumi no Ņujorkas, 2020. gada 13. maija līdz 21. jūlijam. J. Infect. Dis. 2021., 224., 196.–206. [CrossRef]

17. Pilers, P.; Tons, V.; Andrýsková, L.; Doležel, K.; Kostka, D.; Pavļiks, T.; Dušeks, L.; Pikharts, H.; Bobāks, M.; Matic, S.; un citi. Valsts mēroga anti-SARS-CoV-2 IgG antivielu pieaugums no 2020. gada oktobra līdz 2021. gada martam nevakcinēto Čehijas iedzīvotāju vidū. Commun. Med. 2022, 2, 19. [CrossRef]

18. Poļjaks, M.; Oštrbenk Valenčaks, A.; Štrumbelj, E.; Maver Vodiˇcar, P.; Vehovar, V.; Resmans Rus, K.; Korva, M.; Knaps, N.; Sēme, K.; Petrovecs, M.; un citi. Smaga akūta respiratorā sindroma koronavīrusa 2 seroprevalence Slovēnijā: divu valsts mēroga populācijas pētījuma kārtu rezultāti, izmantojot uz varbūtību balstītu paraugu, izaicinājumus un gūto pieredzi. Clin. Microbiol. Inficēt. 2021, 27, 1039.e1–1039.e7. [CrossRef]

19. Dekru, B.; Van Elslande, J.; Tērauds, S.; Van Potelbergs, G.; Godderis, L.; Van Holms, B.; Bosuits, X.; Van Vejenbergs, Dž.; Maes, P.; Vermeersch, P. IgG antivielas pret smailēm un neitralizējošu surogātu antivielu līmenis samazinās ātrāk 3–10 mēnešus pēc BNT162b2 vakcinācijas nekā pēc SARS-CoV{7}} infekcijas veselības aprūpes darbiniekiem. Priekšpuse. Immunol. 2022, 13, 909910. [CrossRef]

20. Hercbergs, J.; Volmers, T.; Fišers, B.; Behers, H.; Bekers, A.-K.; Sāls, H.; Honarpišehs, H.; Guraya, SY; Strate, T.; Knabbe, C. SARS-CoV pusgada garengriezuma seroprevalence-2-Antivielas un noteikumu atbilstība Vācijas slimnīcu darbiniekiem. Int. J. Vide. Res. Publisks. Veselība, 2021, 18, 10972. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com