Pētniecības progress Alcheimera slimības un Parkinsona slimības profilaksē un ārstēšanā ar Dihuang Yinzi ⅱ

3 Pētniecības progress PD profilaksē un ārstēšanā, izmantojot Rehmannia Glutinosa Yinzi

PD ir otrā visizplatītākā neirodeģeneratīvā slimība, un tā klīniskos simptomus var apkopot kā kustības traucējumus un nemotorus traucējumus. Kustību traucējumi galvenokārt ietver patoloģisku gaitu, grūtības kustēties, trīces miera stāvoklī utt. Nepārvietošanās traucējumi ietver miegu, depresiju, kognitīvo disfunkciju uttPD parādīšanās, attīstība un pavadošie simptomi [29].

Jauns augs Cistanche, lai novērstu Parkinsona slimību

 

 

 

3.1 Klīniskās efektivitātes izpēte

Rehmannija glutinosair liels potenciāls un ir plaši izmantotsKustības traucējumu ārstēšana, nemainības traucējumi un pavadošie PD simptomi. Ārstējot Parkinsona kustības traucējumus, pētījumi ir pierādījuši, ka kombinācijas klīniskā efektivitāteRehmannija glutinosa yinzi, Shaoyao lakrica novārījums un Madoba sasniedz 87,5% [30]; Rehmannia yinzi un dopaserazīna vai levodopa kombinācija Ārstēšana var efektīvi uzlabot Parkinsona pacientu motoriskos simptomus [31]; Izpētot tradicionālo ķīniešu medicīnas efektivitātes novērtēšanas skalu un Parkinsona motorisko funkciju novērtēšanas skalu, pētnieki atklāja, ka Rehmannia glutinosa, levodopa un galvas ādas akupunktūras kombinētā ārstēšana sasniedza ievērojamus rezultātus. efektivitāte [32].

Runājot par nemainības traucējumu ārstēšanu PD, pētījumi ir pierādījuši, ka kopējais dihuang yinzi un levodopa lietošanas kopējais efektīvais ātrums vieglu kognitīvo traucējumu ārstēšanā PD pacientiem ir ievērojami augstāks nekā tikai levodopa grupā [33]. Runājot par PD pavadošo simptomu ārstēšanas ārstēšanu, daži pētījumi ir pierādījuši, ka: dihuang yinzi plus moksibustācija apvienojumā ar parastajām zālēm var efektīvi ārstēt PD ortostatisko hipotensiju [34]; Apvienotā ārstēšana ar akupunktūru var efektīvi uzlabot miega kvalitāti un miega laiku Parkinsona slimības gadījumā [35]; Dihuang Yinzi apvienojumā ar parastajām terapijām (piemēram, Madopar, fenolftalīna tabletēm, selegilīna hidrohlorīda tabletēm, atkārtotām transkraniālas magnētiskās stimulācijas utt.) Var arī ārstēt Parkinsona slimību. Kanamori aizcietējums un sāpes utt. [36-37].

Rezumējot, kaut arī Dihuang Yinzi nevar aizstāt DOPA zāļu terapeitisko iedarbību uz PD, tās lomu kombinētajās zālēs nevar novērtēt par zemu, un ir pietiekami daudz klīnisku datu, lai parādītu dihuangas jinzi lomu diskinēzijas un ne-diskinēzijas ārstēšanā PD. Tam ir unikāla loma pievienoto simptomu ārstēšanā.

Herb Cistanche par Parkinsona slimības novēršanu

 

3.2 Darbības mehānisms

 

PD patoģenēze ir cieši saistīta ar dopamīnerģisko neironu zudumu Nigra, savukārt mitohondriju disfunkcija, sinukleīna un neiromelanīna uzkrāšanās ir arī galvenās patoloģiskās izpausmes un iespējamie PD mehānismi [38]. Dihuang Yinzi kā parasti lietotu narkotiku PD ārstēšanai tradicionālajā ķīniešu medicīnā ir mehānismi, kas saistīti ar mitohondriju aizsardzību, -sinukleīna un neiroprotezēšanas regulēšanu. Runājot par mitohondriju aizsardzību, Rehmannia glutinosa var samazināt šūnu apoptozi, ko izraisa mitohondriju un endoplazmatiskā retikuluma kaspazes 12 ceļi PD peles modeļos [39]; Runājot par -sinukleīna regulēšanu, Rehmannia glutinosa var samazināt -sinukleīna ekspresiju striatumā un vidējā smadzeņu nigra, tādējādi samazinot PD kavēšanu motoriskajā funkcijā [40]; Neiroprotekcijas izteiksmē Rehmannia glutinosa var regulēt hipotalāma-hipofīzes-virsnieru ass darbību, samazināt monoamīna oksidāzes un lipofuskīna saturu smadzeņu audos, uzlabot smadzeņu audu antioksidantu spēju, palēninot dopamīna neirotranšmitu degradācijas bojājumus, samazinot bojājumus, kas saistīti ar dopamīnu neironiem ingamīna ingantiem ingantu. [41] un aktivizē neirotrofisko faktoru ekspresiju, lai spēlētu neiroprotektīvu lomu [42].
Papildus eksperimentāliem pētījumiem molekulārie dokstacijas eksperimenti arī parādīja, ka Rehmannia glutinosa var būt nozīme PD, ietekmējot audzēja nekrozes faktora signalizācijas ceļu, neirotrofisku signalizācijas ceļu un vairogdziedzera hormonu signalizācijas ceļu.
No iepriekšminētajiem pētījuma pierādījumiem var secināt, ka Rehmannijas novārījuma iejaukšanās ir nozīmīgāka uzlabošanās ietekme uz PD tipiskajām neiropatoloģiskajām izpausmēm, un šis secinājums ir konsekvents daudzos pētījumos. Iespējamais mehānisms, ar kuru šis savienojums izmanto šo efektivitāti, ir saistīts ar vairākām fizioloģiskām funkcijām. Pašlaik pētījumi par Rehmannia novārījuma darbības mehānismu PD uzlabošanā aptver plašu diapazonu, bet ar dziļumu nepietiek. Lielākā daļa pētījumu tikai turpina izpētīt ietekmi uz noteiktu šūnu funkciju, bet neiedziļināties konkrētajā darbības mērķī, un vairums no tiem joprojām tiek veikti veselas receptes veidā, jo trūkst identificētas receptes efektīvās sastāvdaļas un darbības mērķa izpēte. Turklāt vēl nav zināms, vai Rehmannia novārījums var ietekmēt iejaukšanās ietekmi uz izdzīvojušo neironu šūnu funkciju PD stāvoklī. Šī pierādījumu aspekta papildināšana var efektīvi atklāt iespējamo zāļu iejaukšanās mehānismu.

 

3.3 Aktīvo sastāvdaļu izpēte

 

Lai vēl vairāk bagātinātu klīnisko zāļu selektivitāti PD, noskaidrotu dažādu zāļu sastāvdaļu mērķus un labāk nodrošinātu teorētisko un eksperimentālo pamatu klīniskajām zālēm, pētnieki ir veikuši virkni pētījumu par Rehmannia novārījuma monomēru komponentiem PD ārstēšanai. Līdzīgi kā Rehmannia novārījums AD ārstēšanai, galvenie rehmannijas novārījuma anti-PD komponenti ir glikozīdi un lignāni. Rehmannijas novārījuma glikozīdi PD ārstēšanai galvenokārt ietver CatalPol, Polygala saponin,Cistanche Deserticola kopējie glikozīdi, ehinakozīds, Loganin,Cistanche Deserticola aun verbascoside. Pētījumi par atsevišķu savienojumu efektivitāti un mehānismu ir parādījuši, ka:

 

Katalpols var samazināt dopamīnerģisko neironu zudumu, izmantojot vairākas ietekmes, piemēram, anti-apoptozi, pretiekaisuma un antioksidantu iedarbību [43]; Polygala tenuifolia saponīni var aizsargāt neironus, uzlabojot anti-infekcijas aktivitāti [44]; Cistanche Deserticola A var veicināt PTEN izraisītās kināzes 1/Parkin olbaltumvielu agregāciju, tādējādi vājinot mitohondriju membrānu un klīrējot mitohondriju bojājumus, aktivizējot LC3 un P 62- starpniecību autofagijai, lai aizsargātu dopamīna neironus [45]; Echinacoside var efektīvi samazināt monoamīna neirotransmiteru skaitu, regulēt kluso informācijas regulatoru 1- mediēta autofagija, lai novērstu 1- metil -4- fenilpiridīnija ion/1- metil -4- fenil -1, 2,3, 6- tetrahidropiridīna izraisīta neirotoksicitāte un aktivizējot p38 mitogēna aktivizētu proteīna kināzi/kodola transkripcijas faktoru-κB. P52 signalizācijai ir neiroprotektīva loma [46]; Loganīns var kavēt iekaisumu, autofagiju un apoptozi PD modeļa žurkām [47], spēlē neiroprotektīvu lomu; Verbascosīds var tieši saistīties ar cisteīna proteāzi 3, veidojot jaunu kompleksu, tādējādi kavējot tā saturu un samazinot neironu šūnu apoptozi [48]. Kā lignāns Schisandra chinensis alkohola A kavē apoptotiskos bojājumus PC12 šūnu modeļos, uzlabojot šūnu antioksidanta spēju [49].

 

 

4 diskusija

 

Rezumējot, neirodeģeneratīvām slimībām, kuras pārstāv AD un PD, TCM teorijā ir kopīgas etioloģijas, patoģenēzes un ārstēšanas principi. Nieru deficīts un smadzeņu samazināšana ir abu slimību kopējā patoģenēze. Slavenajai nieru tonizējošajai recepšu dihuang yinzi ir skaidra klīniskā efektivitāte, izmantojot simptomātisku iejaukšanos: klīniskie atklājumi rāda, ka dihuang yinzi var uzlabot kognitīvos traucējumus un saistīto depresiju AD, kā arī var uzlabot kustību traucējumus un ar to saistīto aizcietējumu un posturālo hipotensiju PD; Darbības pētījumu mehānisma ziņā: Dihuangas Yinzi darbības mehānisms AD ārstēšanā ietver -amiloīdu olbaltumvielu veidošanos un sinaptiskās struktūras un funkcijas uzlabošanu, un darbības mehānisms PD ārstēšanā ietver -sinukleīna regulēšanu, kas saistīta ar slimībām, un HPA asi un akcentālo mehānismu; Narkotiku aktīvo sastāvdaļu izteiksmē: Dihuang Yinzi aktīvās sastāvdaļas, kas AD ietver: katalpolu, poligala saponīnu, cistanche disticola glikozīdus, ehinakozīdu, loganīnu, tuckahoe polisaharīdu, kas ir Polisacharīds un schisandrīna A, un aktīvās sastāvdaļas, kas darbojas uz Polisacharīdu un schisandrīna A, un aktīvās sastāvdaļas, kas darbojas uz Polisacharīdu un schisandrīna A, un aktīvās sastāvdaļas, kas darbojas uz Polisacharīdu un schisandrīna un schisandrīna, un aktīvās sastāvdaļas. saponin, total glycosides of Cistanche deserticola, echinacoside, loganin, Cistanche deserticola A and verbascoside and schisandrae alcohol A, the common active ingredients acting on AD and PD are: catalpol, polygala saponin, total glycosides of Cistanche deserticola, echinacea glycosides, loganin and Schisandrae alkohols A.

 

4.1. Rehmannijas novārījuma klīniskā efektivitāte AD un PD profilaksē un ārstēšanā ir skaidra, taču trūkst uz pierādījumiem balstītu pierādījumu trūkumu

Kārtošanas laikā tika atklāts, ka iepriekšējos klīniskajos pētījumos par neirodeģeneratīvo slimību uzlabošanu, ko AD un PD pārstāvēja Rehmannia novārījums, bija tikai ierobežoti gadījumu ziņojumi, kuru pamatā bija klīniskā pieredze un pierādījumi par efektivitātes novērošanu, un joprojām trūka pierādījumu, kas balstīti uz pierādījumiem, kuru pamatā ir stingra nejauša kontrolēta eksperimentālā efekte. Nākamajam solim vajadzētu būt sistemātiska, daudzcentru, dubultmaskēta randomizēta klīniskā epidemioloģiskā pētījuma ap savienojumu, lai vēl vairāk noskaidrotu savienojuma ārstēšanas vai iejaukšanās efektu.

 

4.2 Trūkst pētījumu par Rehmannijas novārījuma darbības mehānismu, un farmakodinamiskais mehānisms, kas darbojas uz pievienotajiem simptomiem

 

Pašlaik joprojām trūkst pētījumu par Rehmannijas novārījuma mehānismu, lai novērstu un ārstētu AD un PD. Tas ir īpaši izpausts trīs aspektos: pirmkārt, attiecīgā mehānisma pētījumu vispārējā projektēšanā trūkst sistemātisku pētījumu ar holistisku dizainu no klīniskās efektivitātes atklāšanas līdz in vivo un in vitro mehānisma atklāsmei un pēc tam atgriezties pie klīniskā pielietojuma. Tas neveicina reālo novatorisko attīstību, kuru vada domāšana par "būtības mantošanu, integritāti un inovatīvu" ap savienojumu. Otrkārt, dažu klīnisko pētījumu vai eksperimentu plānošana ir kļūdaina un nepamatota. Ir vairāk pierādījumu par korelāciju starp slimības narkotikām-mehānismu, taču ir mazāk apstiprinošu pierādījumu, kas ieslēdzas šajā korelācijā, kas padara secinājumu nepārliecinošu. Turpmākajā attīstības virzienā tradicionālās ķīniešu medicīnas teorijas vadībā jāveic mūsdienu biomedicīnas tehnoloģiju sistēmas palīg analīze. Pēc zāļu komponentu iespējamā darbības ceļa atrašanas to var pārbaudīt ar in vitro šūnu apvienojumu ar in vivo eksperimentiem ar dzīvniekiem, lai panāktu preklīnisko efektivitātes secinājumus. Klīniskā pētījuma laikā pacienta paraugi tika savākti pēc iespējas vairāk, un ar progresējošu omics tehnoloģiju, piemēram, gēnu/olbaltumvielu/metabolisma palīdzību, komponentu narkotikas tika nepārtraukti uzlabotas un optimizētas, un tās saskaņoja, lai palīdzētu receptes klīniskās lietošanas iespējamībai.

Turklāt, ķemmējot iepriekšminētos pētījumus, var secināt, ka Rehmannia novārījumam ir arī būtiska ietekme uz vienlaicīgiem AD un PD simptomiem, bet mehānisms ir gandrīz tukšs. Tas liek domāt, ka turpmākajos klīniskajos pielietojumos, apvienojot recepti ar pirmās līnijas zālēm/līdzekļiem, lai uzlabotu galvenos simptomus, var sasniegt papildinošu efektu. Turklāt rehmannijas novārījuma mehānisma izpēte par vienlaicīgiem slimības simptomiem ir kļuvusi par steidzamu vajadzību.

4.3. Rehmannijas novārījums ir sarežģīts, un efektivitātes un mehānisma pētījumu recepšu vienkāršošana var palīdzēt klīniskajai transformācijai

 

Rehmannia novārījums ir sarežģīts, un tam ir pārāk daudz ārstniecisku garšu, kas izraisa noteiktas nepatikšanas klīniskajā pielietojumā un mehānisma izpētē. Kompozīcijas saskaņošanas pētījumu var veikt, pamatojoties uz iepriekšējiem monomēru komponentiem, un recepti var analizēt saskaņā ar monomēru komponentu atbilstošu komponentu vienreizējo zāļu zāļu pāru pētījumu stratēģiju, kas ir receptes, kas var efektīvi atklāt slimības iejaukšanās mehānismu. Turklāt tika atklāts, ka daļēji atkārtojas darbības un efektīvu Monomēru komponentu mehānisms un rehmannijas novārījums AD un PD uzlabošanā. Tas liek domāt, ka abām slimībām ir konsekvence ārstēšanas mehānismā, kas saskan ar iepriekšējiem ziņojumiem, un tas nodrošina pamatu teorijai "dažādas slimības, kas ārstētas ar vienu un to pašu medicīnu" tradicionālajā ķīniešu medicīnā, apstiprinot Rehmannijas novārījuma efektivitāti. Tāpēc pētījumu veikšana par šī savienojuma vienkāršoto recepti vai komponentiem var palīdzēt klīniski pārveidot šīs zāles komerciālo sagatavošanu.

 

5 kopsavilkums un perspektīva

Kā viena no ķīniešu medicīnas kvintesences, tradicionālā ķīniešu medicīna ir parādījusi unikālas priekšrocības neirodeģeneratīvo slimību klīniskajā ārstēšanā, ko pārstāv AD un PD.
Izmantojot etioloģiju un patoģenēzi, tika atklāts, ka nieru deficīts un smadzeņu samazināšana ir neirodeģeneratīvo slimību etioloģijas atslēga. Slavenajai nieru tonizējošajai recepšu dihuang Yinzi ir ļoti noteikta klīniska ietekme uz dažādu slimību ārstēšanu ar tādu pašu metodi. Under the guidance of traditional Chinese medicine theory, modern neurobiological methods are used to explore the mechanism of Dihuang Yinzi in preventing and treating neurodegenerative diseases, clarify the effective ingredients of the prescription group, explore the mechanism chain evidence of its action target-neural function-cell morphology, and establish a systematic evidence-based medicine research system around the prescription, which is conducive to providing new ideas for the traditional Chinese medicine treatment of Neirodeģeneratīvas slimības un jaunas ieskatu teorijā "dažādu slimību ārstēšana ar vienu un to pašu metodi".

 

Atsauces

1 Wilson DM, Cookson MR, van den Bosch L, et al. Neirodeģeneratīvu slimību raksturīgās pazīmes. Cell, 2023, 186 (4): 693-714.
2 Kalia LV, Lang AE. Parkinsona slimība. Lancet, 2015, 386 (9996): 896-912.
3 Inglis F. holīnesterāzes inhibitoru panesamība un drošība demences ārstēšanā. Int J Clin Pract Suppl, 2002 (127): 45-63.
4 Cen Chuan, viņš Jiancheng. Pētniecības progress levodopas blakusparādību dēļ Parkinsona slimības profilaksē un ārstēšanā ar tradicionālo ķīniešu medicīnu. Ķīniešu žurnāls par tradicionālo ķīniešu medicīnu, 2009, 27 (12): 2530-2532.
5 Feng Shiyu, Ren Lu, Li Mochou, et al. Alcheimera slimības (nieru deficīta veida) akupunktūras ārstēšana Acupoints kombinācijas noteikumu izpēte. Akupunktūras klīniskais žurnāls, 2022, 38 (12): 59-64.
6 Zang Caixia, Bao Xiuqi, Sun Hua, et al. Ķīniešu augu savienojuma pētījumu progress Alcheimera slimības ārstēšanā. Ķīniešu farmakoloģija un klīniskā medicīna, 2016, 32 (4): 157-161.
7 Tian J, Wang XQ, Tian Z. Koncentrēšanās uz formononetīnu: nesenās perspektīvas tā neiroprotektīvajiem potenciāliem. Priekšējais farmakols, 2022, 13: 905898.
8 Zhang NA, Wang LE, Ma Tao, et al. Rehmannia novārījuma ietekme uz kognitīvo funkciju pacientiem ar vieglu Alcheimera slimību. Ķīnas žurnāls Medicine, 2019, 16 (35): 69-72.
9 Jia Qian, Luo Hai, Xu Weiwei, et al. Novērošana par modificētās Rehmannia glutinosa efektivitāti Alcheimera slimības ārstēšanā. Ķīnas žurnāls par slimnīcu narkotiku novērtēšanu un analīzi, 2018, 18 (4): 499-500, 503.
10 Yao Aina, Wang Xuan, Dong Lianling, et al. Novērošana par modificētās Rehmannia glutinosa efektivitāti Alcheimera slimības ārstēšanā. World Journal of Integrated tradicionālā ķīniešu un rietumu medicīna, 2016, 11 (5): 667-670.
11 Zuo Qinjing. Novērošana par modificētās Rehmannia glutinosa efektivitāti depresijas uzlabošanā, kas saistīta ar Alcheimera slimību. Shanxi Journal of Tradicionālās ķīniešu medicīnas, 2017, 33 (8): 47, 49.
12 Yan Yan, Han Ran, Gao Junfeng, et al. Rehmannijas glutinosa mehānisms, lai uzlabotu mitohondriju bioģenēzi un oksidatīvos bojājumus AD žurku smadzeņu audos. Ķīniešu žurnāls par eksperimentālo tradicionālo ķīniešu medicīnu, 2018, 24 (21): 105-110.
13 Yu Miao, Xie Ning, Guan Huibo, et al. Rehmannia glutinosa iejaukšanās mehānisms uz A ģenerēšanas veidošanos AD modeļa žurku smadzenēs. Ķīniešu žurnāls par tradicionālo ķīniešu medicīnu, 2016, 31 (6): 2281-2284.
14 Yu Hongni, Sun Mengjie, Han Guanghui, et al. Rehmannia glutinosa mehānisms, lai uzlabotu astrocītu bojājumus AD pelēm un regulētu sinaptisko struktūru un funkcijas. Ķīniešu žurnāls par eksperimentālo tradicionālo ķīniešu medicīnu, 2023,