Izpratne par augu un ekstrakcijas attiecību botāniskajos ekstraktos

Uztura bagātinātāju pašreizējā labā ražošanas prakse (cGMP) paredz kvalitātes parametru noteikšanu katram uztura bagātinātāja ražošanā izmantotajam komponentam, lai nodrošinātu, ka tiek ievērotas specifikācijas attiecībā uz identitāti, tīrību, stiprumu, sastāvu un piesārņotāju ierobežojumiem.* Atbilstība botānisko ekstraktu sastāvdaļu specifikācijas tiek nodrošinātas, izmantojot zinātniski pamatotas analīzes metodes, kuru rezultāti tiek uzrādīti analīžu sertifikātos (CoA). Tomēr CoA parasti ietver papildu datus, kurus nevar pārbaudīt, izmantojot analīzes metodes. Šāda aprakstoša informācija var ietvert augu un ekstrakta attiecību, kas ir ekstrakta ražošanā izmantotā botāniskā izstrādājuma daudzuma attiecība pret iegūtā ekstrakta daudzumu. Augu un ekstraktu attiecības var būt maldinošas, ja to nozīme nav skaidri saprotama.

Noklikšķiniet šeit, lai iegūtu Cistanche ekstraktu ar 30% ehinakozīda

Augu un ekstraktu attiecībaspilnībā neapraksta botāniskos ekstraktus, jo gala ekstraktu sastāvu ietekmē citi svarīgi faktori, piemēram, izejmateriāla kvalitāte (kā to var definēt farmakopejas standarti), izmantotais(-ie) ekstrakcijas šķīdinātājs(-i), ekstrakcijas ilgums un temperatūra, kā arī procentuālā daļa. un esošo palīgvielu veidu. Citi svarīgi kvalitatīvi apraksti var ietvert sastāvdaļu "pirkstu nospiedumu noņemšanu". Neskatoties uz šīm problēmām, augu un ekstraktu attiecības bieži tiek izmantotas kā ekstrakta stipruma mērs devu aprēķinos. Šajā rakstā ir definēta un precizēta augu un ekstraktu attiecību nozīme un to pareiza izmantošana, aprakstot un marķējot botānisko ekstraktu sastāvdaļas un tos saturošos gatavos produktus.

1. Ievads

Botāniskie ekstrakti sastāv no ekstrahētām vielām, kas iegūtas no botāniskas izcelsmes izejmateriāliem [United States Pharmacopeia (USP)]. Tie rodas, izšķīdinot šķīstošās augu sastāvdaļas ekstrakcijas šķīdinātājos un atdalot tās no neizšķīdušiem augu materiāliem. Botāniskais ekstrakts ir definēts kā "sarežģīts, daudzkomponentu maisījums, kas iegūts pēc šķīdinātāja izmantošanas, lai izšķīdinātu botāniskā materiāla sastāvdaļas" (Dentali, 2013). Neapstrādātus botāniskos ekstraktus (tos, kuriem nav pievienotas palīgvielas) sauc par dabīgajiem vai oriģinālajiem ekstraktiem. Ekstraktiem bieži pievieno palīgvielas, lai uzlabotu to materiālu apstrādes īpašības, standartizētu sastāvdaļu koncentrācijas un citiem funkcionāliem mērķiem. Termins "botāniskais ekstrakts" šeit attiecas uz visu veidu ekstraktiem neatkarīgi no saistību starp identificētajām sastāvdaļām un ekstrakta bioaktivitāti (potenci).

Lai gan botāniskos ekstraktus var pakļaut papildu apstrādei, lai bagātinātu noteiktas ķīmiskās klases sastāvdaļu saturu, pēc tam, kad tie ir izdalīti kā frakcija vai kā attīrītas atsevišķas sastāvdaļas, šos izstrādājumus un izspiestās sulas neuzskata par botāniskiem ekstraktiem. Turklāt ekstrakti neietver ķīmiski modificētas augu sastāvdaļas, izņemot gadījumus, kad artefakti rodas karsēšanas vai ekstrakcijas procesā. Turklāt šajā pantā termins augs vai botānisks tiek lietots plašā nozīmē, lai ietvertu aļģes, sēnītes un ķērpjus, kā arī augu produktus, piemēram, eksudātus vai oleo-sveķus.

Botāniskos ekstraktus daļēji var raksturot ar augu un ekstrakta attiecību no botāniskā izejmateriāla (pazīstama arī kā biomasa), no kura tie tika izgatavoti, un iegūtajiem dabīgajiem vai gatavo ekstraktiem. Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) [Eiropas Zāļu aģentūras (EMA), 2010. gada] pamatnostādnēs izejmateriāla attiecība pret oriģinālo/native ekstraktu ir norādīta kā īstā DER (zāļu un oriģinālā ekstrakta attiecība)† un paskaidrots, kā atklāt procenti no oriģinālā/vietējā ekstrakta ar gatavo ekstraktu palīgvielu procentuālo daudzumu. DER izmanto kā daļu no ekstrakta stipruma raksturojuma, ti, izejmateriāla daudzumu, kas izmantots ekstrakta vienības pagatavošanai. Kopienas augu monogrāfijās no EMA izmanto DER kopā ar ekstrakcijas šķīdinātāju informāciju, lai noteiktu neapstrādāta augu izejmateriāla ekvivalentus, salīdzinot ekstraktus, un lai novērtētu ekstrakta devas saskaņā ar vispāratzītiem vai tradicionāliem augu lietojumiem.

Augu un ekstraktu attiecība var ļaut noteikt ekstrakta izejvielu ekvivalentus, lai gan galīgais ķīmiskais sastāvs var atšķirties atkarībā no izejmateriāla kvalitātes un ekstrakcijas apstākļiem. Ekstraktu ciešu salīdzināmību, kas pazīstama arī kā to fitoekvivalence (Austrālijas valdība. Veselības departaments, 2011), nevar noteikt bez detalizēta izmantotā(-o) šķīdinātāja(-u) un ražošanas procesu salīdzināšanas, ko dažkārt papildina ar visaptverošiem ekstraktu ķīmisko vielu salīdzinājumiem. kompozīcijas.

Šajā rakstā vispirms ir sniegts pārskats par botāniskajiem ekstraktiem, tostarp to dažādajiem veidiem un formām, standartizāciju un kategorizēšanu. Papildu sadaļās ir izskaidrots augu un ekstraktu attiecību jēdziens un izplatītākie maldīgie priekšstati. Sniegti arī ieteikumi par to, kā marķējumā piemērot augu un ekstrakta attiecību, un tās saistību ar augu materiāla ekvivalentu devu.

2 Botāniskie ekstrakti

Botāniskie ekstrakti, kā noteikts USP vispārīgajā nodaļā<565>Botāniskie ekstrakti [Amerikas Savienoto Valstu farmakopeja (USP)] bieži tiek izmantoti kā uztura bagātinātāju sastāvdaļas. Botāniskie ekstrakti, kas atbilst USP botānisko ekstraktu monogrāfijām, jāiegūst no botāniskiem izstrādājumiem, kas atbilst arī attiecīgajām USP monogrāfijām. Ekstraktus var ražot, lai koncentrētu vēlamās sastāvdaļas, samazinātu nevēlamo sastāvdaļu vai piemaisījumu saturu, uzlabotu glabāšanas laiku un ražotu konsekventu materiālu apgalvoto ieguvumu pārbaudei. Atkarībā no botāniskā materiāla veida un izmantotās ekstrakcijas tehnoloģijas, pirms ekstrakcijas izejmateriālu var pakļaut dažāda veida pirmapstrādei, tostarp griešanai un slīpēšanai, lai samazinātu daļiņu izmēru un optimizētu virsmas ekspozīciju, attaukošanu utt.

Viena auga botānisko ekstraktu sastāvs var ievērojami atšķirties atkarībā no izmantotā(-o) ekstrakcijas šķīdinātāja(-iem), ekstrakcijas temperatūras un ilguma, kā arī ekstraktu žāvēšanai izmantotajiem procesiem. Citi izmaiņu avoti ietver darbības, kas veiktas, lai koncentrētu vai noņemtu mērķa sastāvdaļas vai sastāvdaļu klases, un savienojumus, kas veidojas ekstrakcijas vai turpmākās apstrādes laikā. Ģenētisku faktoru, vides apstākļu un lauksaimniecības prakses dēļ var rasties papildu izmaiņas botānisko ekstraktu sastāvā, kas izgatavoti, izmantojot to pašu augu sugu un augu daļu kā izejmateriālus. Pārvaldot izejmateriāla dabiskās variācijas un izmantojot standartizētas ekstrakcijas procedūras, var izveidot ekstraktus ar konsekventu sastāvu. Piemērotas inertas vielas (palīgvielas) bieži pievieno ekstraktiem, granulējot vai izmantojot citas procedūras, lai darbotos kā nesēji vai atšķaidītāji, kas uzlabo fizikālās apstrādes īpašības, piemēram, plūstamību un maisāmību. Palīgvielas var arī atvieglot pulvera veidošanos, samazināt salipšanu un uzlabot viendabīgumu, biopieejamību, stabilitāti un citas īpašības. Palīgvielas var izmantot arī, lai standartizētu ekstraktu līdz noteiktam vienas vai vairāku sastāvdaļu saturam.

Saskaņā ar USP vispārīgo nodaļu<565>Botāniskie ekstrakti [Amerikas Savienoto Valstu farmakopeja (USP)], botāniskos ekstraktus var klasificēt pēc to fiziskā stāvokļa šķidros (piemēram, šķidros ekstraktos un tinktūras), puscietos (mīkstos) vai cietos (sausos) formās. Šīs fiziskās formas ir definētas 1. tabulā.

3 Botānisko ekstraktu standartizācija

Dažādas organizācijas botānisko ekstraktu standartizāciju definē atšķirīgi

Amerikas augu produktu asociācija (AHPA) (American Herbal Products Association, 2003), vadošā augu tirdzniecības organizācija Amerikas Savienotajās Valstīs, standartizāciju definē kā "pilnīgu informācijas un kontroles kopumu, kas kalpo, lai optimizētu konsekvenci starp sērijām. botāniskais produkts. Standartizāciju panāk, samazinot dabiskā produkta sastāva raksturīgās atšķirības, izmantojot kvalitātes nodrošināšanas praksi, ko piemēro lauksaimniecības un ražošanas procesos." AHPA (American Herbal Products Association, 2021) norāda, ka “patiesībā standartizācija — ja tā tiek pareizi veikta — ietver daudz vairāk nekā tikai konkrēta marķiera savienojuma satura kontroli… Tā ietver plašu izejvielu un izejvielu klāstu. procesa kontrole, kā arī konsekventas receptes izmantošana."

Marķieru savienojumi ir sastāvdaļas, kas var būt vai nebūt saistītas ar terapeitisko aktivitāti un bieži tiek izmantotas kā procesa kontroles. Tie var arī palīdzēt pierādīt identitāti, ja tie ir raksturīgi aplūkojamajai botāniskajai izejvielai. No otras puses, marķieru savienojumu līmeņi var neatšķirties proporcionāli citiem savienojumiem, kuriem ir lielāka nozīme attiecībā uz terapeitisko aktivitāti, jo atšķiras ģenētika, augšanas apstākļi vai stabilitāte apstrādes un uzglabāšanas laikā.

EMA klasificē "standartizētus ekstraktus" kā tādus, kuros identificētās sastāvdaļas pilnībā atspoguļo ekstrakta pierādīto terapeitisko aktivitāti [Eiropas Zāļu aģentūra (EMA), 2010]. Identificēto sastāvdaļu saistība ar ekstrakta bioloģisko aktivitāti ne vienmēr var būt skaidra. Awang (2004) atzīmēja, ka to sastāvdaļu identitāte, kas ir atbildīgas par augu ekstrakta bioloģiskajām aktivitātēm, reti tiek skaidri noteiktas pat ar biotestiem un klīniskiem pētījumiem, un daudzas sastāvdaļas var būt aktīvas dažādās pakāpēs un dažādos aspektos. Daži bioaktīvo komponentu piemēri "standartizētos ekstraktos" ir senna lapu caureju veicinošie sennozīdi, piena dadžu augļa hepatoprotektīvie silimarīna flavonolignāni un ingvera sakneņu pretsliktas dūšas gingeroli.

Nevēlamo sastāvdaļu, tā saukto negatīvo marķieru, izņemšana no ekstraktiem arī tiek uzskatīta par standartizācijas veidu. Negatīvo marķieru piemēri ir neirotoksiskie tujoni, kas atrodami biškrēsliņos, un hepatotoksiskie pirolizidīna alkaloīdi, kas atrodami vīgriezes un citos augos. Marķieru savienojumi ietver sastāvdaļas, kas raksturīgas noteiktai augu sugai vai šķirnei un tādējādi ir noderīgas standartizācijai, bet var nebūt pilnībā atbildīgas par paredzēto terapeitisko darbību. Piemēri ir partenolīds drudža pīlādzē un ehinakozīds Echinacea angustifolia un E. pallida.

Ekstraktu biotesti var sniegt zināmu terapeitiskās aktivitātes mērījumu, lai gan standartizācijai tos izmanto reti. Klasisks piemērs ir in vivo biotestu izmantošana ar vardēm, kaķiem un baložiem, lai standartizētu digitalis ekstraktus (Dieuaide et al., 1935; Lehman, 1936). Citā piemērā biotestu iesaka kā līdzekli, lai nodrošinātu pūķa asiņu (Croton lechleri) lateksa botānisko zāļu reproducējamu farmakoloģisko aktivitāti (potenci) (ASV Veselības un cilvēku pakalpojumu departaments, 2012). Lai gan tie var būt noderīgi, lai standartizētu ekstraktus līdz potences mērījumiem, problēmas ar biotestu standartizāciju ietver izmaksas, sarežģītību un saistību ar klīniski nozīmīgu iedarbību uz cilvēkiem.

Standartizāciju aktīvajām vai marķieru sastāvdaļām un biotestiem, kas atspoguļo pamatā esošos darbības mehānismus, aprakstīja van Breemen et al. (2007). Habards u.c. (2019) ziņoja, ka jaunākie sasniegumi bioinformātikas un biotestu tehnoloģijā ir ļāvuši novērst lielu skaitu fitoķīmisko sastāvdaļu augu ekstraktā un to bioloģiskās ietekmes iespējamo daudzveidību. Tas ļauj daudz detalizētāk raksturot pazīmes, kuras varētu izmantot augu ekstraktu standartizēšanai.

4 Botānisko ekstraktu iedalījums kategorijās

Papildus ekstraktu klasifikācijai atkarībā no tā, vai tie ir šķidri, mīksti vai sausi, iepriekš minētajai EMA kategorijai "standartizētie ekstrakti" pievieno divas citas ekstraktu kategorijas, proti, "kvantitatīvie ekstrakti" un "citi ekstrakti" atkarībā no par saistību starp zināmajām sastāvdaļām un ekstrakta bioloģisko aktivitāti [Eiropas Zāļu aģentūra (EMA), 2010]. Atšķirībā no EMA apzīmētajiem standartizētajiem ekstraktiem kvantitatīvos ekstraktos identificētās sastāvdaļas daļēji, bet ne pilnībā, nosaka ekstrakta bioaktivitāti. Šajā gadījumā un "citiem ekstraktiem", kuriem nav nekādas saistības starp identificētajām sastāvdaļām un ekstrakta bioaktivitāti, visu ekstraktu uzskata par aktīvo materiālu.

Neapstrādātus ekstraktus var apstrādāt tālāk vai sākumā var veikt selektīvu ekstrakciju, lai koncentrētu noteiktas fitoķīmisko vielu klases vai samazinātu nevēlamo sastāvdaļu saturu, vai abus. Gymnema lapu ekstrakts, kas satur NLT vairāk nekā 5.0 procentus vingrošanas skābju kā USP attīrīts vingrošanas ekstrakts un USP pulverveida ginkgo ekstrakts, kas satur NLT 22.0 procentus un NMT 27.0 procentus flavonola glikozīdi un NLT 5,4 procenti un NMT 12.0 procenti terpēnu laktonu ir piemēri ekstraktiem, kuros ir uzlabotas noteiktas sastāvdaļas. Lakrica saknes deglicirizētais ekstrakts un zaļās tējas lapu ekstrakts bez kofeīna ar koncentrētu katehīnu saturu kā USP pulverveida bezkofeīna zaļās tējas ekstrakts ir ekstrakti, kuros ir noņemtas noteiktas sastāvdaļas.

Šie specializētie ekstrakti ietilpst ķīmiskās sarežģītības kontinuumā no selektīviem un daļēji attīrītiem botāniskajiem ekstraktiem vai ekstraktu frakcijām, kas koncentrē fitoķīmisko klasi, līdz izolētai fitoķīmisko sastāvdaļu klasei līdz vienam savienojumam (1. attēls). Atkarībā no ķīmiskās attīrīšanas pakāpes šos divus pēdējos piemērus vairs nevar uzskatīt par ekstraktiem. Koncentrētu savienojumu klašu piemēri ir sennosīdi, kas iegūti no sennas lapiņām vai sennas pākstīm (USP Sennosides), un kurkuminoīdi, kas iegūti no kurkumas sakneņiem (USP Curcuminoids).

Jautājiet vairāk:

E-pasts:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel: plus 86 15292862950