Uromodulīns neatkarīgi prognozē nieru slimību beigu stadijā un strauju nieru darbības pasliktināšanos hronisku nieru slimību pacientu grupā
Mar 06, 2022
Kontaktpersona: emily.li@wecistanche.com
Dominiks Steubls, MDa,∗ et al
Abstrakts
Dati par riska faktoriem, kas paredz strauju progresēšanu līdz beigu stadijas nieru slimībai (ESRD) vai īstermiņanieru darbībasamazināsies (ti, 1 gada laikā)hroniska nieru slimība(CKD) ir reti, bet steidzami nepieciešami, lai plānotu ārstēšanu. Šis pētījums apraksta urīna uromodulīna (uUMOD) saistību un paredzamo vērtību ātrai HNS progresēšanai.
Mēs novērtējām uUMOD, demogrāfiskos / ārstēšanas parametrus, aplēsto glomerulārās filtrācijas ātrumu (eGFR) un proteīnūriju 230 IV stadijas HNS pacientiem. ESRD un eGFR samazināšanās par 25 procentiem tika dokumentēta novērošanas perioda beigās un izmantota kā salikts galapunkts. Saistība starp logaritmisko uUMOD un eGFR/proteinūriju tika aprēķināta, izmantojot lineāro regresijas analīzi, pielāgojot vecumam, dzimumam un ķermeņa masas indeksam. Mēs veicām daudzfaktoru Koksa proporcionālās bīstamības regresijas analīzi, lai novērtētu uUMOD saistību ar salikto galapunktu. Tāpēc pacienti tika iedalīti kvartilās. uUMOD paredzamā vērtība iepriekšminētajiem rezultātiem tika novērtēta, izmantojot uztvērēja darbības raksturlielumu (ROC) līknes analīzi.
Novērošana bija 57,3±18,7 nedēļas, sākotnējais vecums bija 60 (18;92) gadi un eGFR bija 38 (6;156) ml/min/1,73m2. Četrdesmit septiņi (20,4 procenti) pacienti sasniedza salikto galapunktu. uUMOD koncentrācija bija tieši saistīta ar eGFR un apgriezti saistīta ar proteīnūriju (b=0.554 un b=-0.429, P<.001). in="" multivariable="" cox="" regression="" analysis,="" the="" first="" 2="" quartiles="" of="" uumod="" concentrations="" had="" a="" hazard="" ratio="" (hr)="" of="" 3.589="" [95%="" confidence="" interval="" (95%="" ci)="" 1.002–12.992]="" and="" 5.409="" (95%="" ci="" 1.444–20.269),="" respectively,="" in="" comparison="" to="" patients="" of="" the="" highest="" quartile="" (≥11.45mg/ml)="" for="" the="" composite="" endpoint.="" in="" roc-analysis,="" uumod="" predicted="" the="" composite="" endpoint="" with="" good="" sensitivity="" (74.6%)="" and="" specificity="" (76.6%)="" at="" an="" optimal="" cut-off="" at="" 3.5mg/ml="" and="" area="" under="" the="" curve="" of="" 0.786="" (95%="" ci="" 0.712–0.860,=""><>
uUMOD bija neatkarīgi saistīts ar ESRD / ātru eGFR zudumu. Tas varētu kalpot kā stabils straujuma prognozētājsnieru darbīban samazināsies un palīdz labāk plānot turpmākās ārstēšanas pasākumus. Saīsinājumi: AKE=angiotenzīnu I konvertējošais enzīms, AT1=angiotenzīns I, ĶMI=ķermeņa masas indekss, CHD=koronārā sirds slimība, CI=ticamība intervāls, CKD =Hroniska nieru slimība, CrP=C-reaktīvais proteīns, DBP=diastoliskais asinsspiediens, eGFR =aptuvenais glomerulārās filtrācijas ātrums, ESRD=beigu stadijas nieru slimība, FGF {{6} } fibroblastu augšanas faktors, HR=bīstamības koeficients, MTP=mikrotitra plāksne, NGAL=ar neitrofilu-želatināzi saistītais-lipokalīns, OCO=optimālā robeža, PAD { {15}} perifēro artēriju slimība, ROC=uztvērēja darbības raksturojums, SBP=sistoliskais asinsspiediens, SPO=Steptavidīna-poliperoksidāze, UD=pamatslimība, UTI=urīnceļu infekcija, uUMOD=urīnceļu uromodulīns.
Atslēgvārdibiomarķieris, CKD, samazināšanās, eGFR, ESRD, prognozētājs, Tamm-Horsfall proteīns, uromodulīns
1. Ievads
Hroniska nieru slimība(CKD) ir viens no lielākajiem medicīniskajiem slogiem Rietumvalstīs. Ar HNS saistītās veselības aprūpes izmaksas ir augstas un vēl vairāk palielinās, kad tiek sasniegta nieru slimības beigu stadija [1–3]. Turklāt saslimstība un mirstība ir ievērojami paaugstināta, galvenokārt kardiovaskulāru komplikāciju dēļ.[4] Tāpēc ir ļoti svarīgi agrīni diagnosticēt pacientus ar HNS un identificēt tos, kuriem ir strauja HNS progresēšana, lai potenciāli iejauktos vai sagatavotu viņus nieru aizstājterapijai.[5–7] Šķiet, ka biomarķieri ir pievilcīga diagnostikas pieeja, lai agrīni identificētu HNS pacientus un tiem, kuriem ir straujas HNS progresēšanas risks.[8,9] Dažādi parametri, lai prognozētu ESRD vai aprēķinātā glomerulārās filtrācijas ātruma (eGFR) samazināšanos un nāvi ilgā periodā.
term (>3 gadu novērošanas) ir novērtētas.[10–16] Tomēr marķieri, kas paredznieru darbība decline in the short term are needed in order to take measures such as hemodialysis access. Recently, urinary uromodulin (uUMOD) has been identified as a valuable parameter for the prediction of ESRD and progression of CKD in a large cohort over a period >9 and >3 gadi attiecīgi.[17,18]
Šajā pētījumā mēs novērtējām, vai uUMOD ir saistīts ar ātru eGFR un ESRD zudumu HNS pacientiem 1 gada laikā pēc novērošanas.
2. Pacienti un metodes
The final cohort consisted of 230 patients at stages I-V of CKD who presented to the outpatient clinic of a tertiary care university hospital. The study was approved by the local ethics committee of Klinikum Rechts der Isar, Technische Universität, Munich, Germany, and adheres to the declaration of Helsinki. All patients enrolled in this study gave their informed consent. The only inclusion criteria followed the definitions for CKD according to the last KDIGO guidelines[19]: "CKD is defined as abnormalities of kidney structure or function, present for >3 mēneši, kas ietekmē veselību." Tāpēc mēs noteicām HNS diagnozi, kad kāds no eGFR bija<60ml in="" and/or="" apparent="" signs="">nieru bojājumibija klāt 3 mēnešu laikā. Kā acīmredzamas pazīmesnieru bojājumi, we considered proteinuria with a cut-off >150 mg/g kreatinīna uz vietas urīna paraugā un/vai histoloģiski pierādītsnieru slimībaun/vai attēlveidošanas metožu (ultraskaņas, datortomogrāfijas, magnētiskās rezonanses attēlveidošanas vai kodolattēlveidošanas) konstatētas novirzes. eGFR aprēķins tika balstīts gan uz seruma kreatinīna, gan cistatīna C koncentrāciju (CKD-EPIcrea-cystatin).[20] Izslēgšanas kritēriji bija vecums<18 years,="" psychiatric="" comorbidities="" that="" would="" not="" allow="" written="" informed="" consent,="" and="" lack="" of="" serum/urine="" sample="" at="" the="" time="" of="" potential="" enrollment.="" furthermore,="" patients="" with="" symptomatic="" or="" asymptomatic="" urinary="" tract="" infection="" (uti),="" defined="" as="" detection="" of="" leucocytes="" and/or="" bacteria="" in="" the="" urinary="" sediment="" at="" the="" time="" of="" enrollment,="" were="" excluded,="" as="" it="" is="" unclear="" how="" acute="" uti="" affects="" uumod="" secretion.="" the="" following="" parameters="" were="" assessed,="" as="" they="" were="" shown="" to="" be="" relevant="" markers="" for="" ckd="" progression[21–24]:="" egfr,="" systolic="" blood="" pressure="" (sbp),="" diastolic="" blood="" pressure="" (dbp),="" spot="" proteinuria="" (calculated="" as="" mg/g="" urine="" creatinine),="" and="" c-reactive="" protein="" (crp).="" we="" compiled="" the="" following="" demographic="" variables:="" age,="" gender,="" body="" mass="" index="" (bmi),="" accompanying="" coronary="" heart="" disease="" (chd),="" peripheral="" artery="" disease="" (pad),="" and="" concomitant="" diabetes="" mellitus="" (data="" were="" obtained="" from="" electronic="" chart="" review).="" prevalence="" of="" chd="" and="" pad="" was="" recorded="" according="" to="" the="" last="" medical="" report,="" concomitant="" diabetes="" in="" view="" of="" the="" antidiabetic="" medication="" and/or="" hba1c="" levels="" above="" the="" cut-off="" of="" 5.9%.="" all="" laboratory="" measurements,="" except="" uumod,="" had="" been="" performed="" on="" the="" day="" of="" enrollment.="" medications="" with="" a="" renoprotective="" effect="" were="" recorded,="" including="" angiotensin-converting="" enzyme="" (ace)-inhibitors/at1-antagonists,="" aldosterone="" antagonists,="" bicarbonate,="" erythropoietin,="" uric="" acid="" lowering="" agents,="" active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="">
Primārais iznākums bija ESRD sasniegšana vai eGFR samazināšanās par 25 procentiem kā salikts galapunkts 1 gada laikā pēc novērošanas (noskaidrots diagrammas pārskatā). Mēs izvēlējāmies 25 procentu robežu, balstoties uz neseniem pētījumiem, kas pierādīja zemāka eGFR samazināšanās spēju paredzēt nieru iznākumu.[25,26] Novērošana tika veikta 12 mēnešus pēc pēdējā pacienta iekļaušanas pētījumā.
Pacientu demogrāfiskie dati, medikamenti un paredzamie parametri ir parādīti 1. tabulā.
2.1. Uromodulīna mērīšana urīnā
Visi urīna paraugi pirms mērījumu veikšanas tika uzglabāti -80 grādu temperatūrā. Uromodulīna mērījumi urīnā tika veikti, izmantojot komerciāli pieejamu testu (Euroimmun AG, Lībeka, Vācija). Ražotāja norādītie īsie ELISA veiktspējas raksturlielumi plazmas paraugiem ir šādi: noteikšanas robeža plazmas paraugiem 2ng/mL; vidējā linearitātes atjaunošanās 97 procenti (83–107 procenti pie 59–397 ng/ml); intratesta precizitāte 1,8–3,2 procenti (pie 30–214 ng/ml), starppārbaudes precizitāte
6,6–7,8 procenti (pie 35–228 ng/ml) un precizitāte starp partijām 7,2–10,1 procenti (pie 37–227 ng/ml). Urīna paraugi tika atšķaidīti 1:101, izmantojot atšķaidīšanas buferi. Simts mikrolitri kalibratoru, kontroles vai atšķaidītu paraugu ar pipeti tika ievadīti mikrotitrēšanas plāksnes (MTP) pārklātajās iedobēs; pēc tam tika pievienoti 100 ml biotinilētas noteikšanas antivielas (galīgā koncentrācija 50 ng/ml). MTP tika pārklāts ar foliju un inkubēts 2 stundas ar ātrumu 450 apgriezieni minūtē (apgr./min) un istabas temperatūrā uz rotācijas kratītāja. Pēc 2 stundām MTP tika mazgāts 3 reizes, izmantojot 300 ml mazgāšanas buferšķīduma, un pēc tam iedobēm viegli piesitot. Katrā iedobē ar pipeti tika ievadīti simts mikrolitri steptavidīna-poliperoksidāzes (SPO, galīgā koncentrācija 67 ng/ml), kam sekoja vēl viena inkubācija 30 minūtes ar ātrumu 450 apgr./min. Pēc tam SPO tika mērcēts un MTP tika mazgāts 3 reizes ar 300 ml mazgāšanas buferšķīduma. Rezultātā katrā iedobē ar pipeti tika ievadīts 100 ml substrāta šķīduma (kas satur hromogēnu tetrametilbenzidīnu un ūdeņraža peroksīdu kā SPO substrātu). MTP inkubēja tumsā 15 minūtes istabas temperatūrā. Reakcija tika pārtraukta, pievienojot 100 ml apturēšanas šķīduma. Tas izraisa krāsas maiņu no zilas uz dzeltenu. Visbeidzot, substrāta šķīdums tika mērīts, izmantojot fotometru pie viļņa garuma 450 nm un atsauces viļņa garumu 620 nm. Datu analīze tika veikta, izmantojot programmu Magellan (Tecan Group Ltd., Männedorf, Šveice).
2.2. Statistika
Izkliedētā sadalījuma dēļ dati tiek parādīti kā mediāna ar minimumu un maksimumu. Kategoriskie mainīgie tiek norādīti absolūtos skaitļos un procentos. Mēs novērtējām uUMOD, eGFR un proteīnūrijas korelācijas, izmantojot lineārās regresijas modelēšanu, kas pielāgota vecumam, dzimumam un ĶMI. Lai labāk atbilstu modelim, mēs log-transformējām uUMOD, eGFR koncentrāciju serumā un proteīnūriju. Pēc tam mēs sadalījām kohortu kvartilās atbilstoši uUMOD koncentrācijai turpmākai analīzei. Demogrāfisko datu, medikamentu un laboratorijas parametru salīdzināšanai starp kvartilēm tika izmantots precīzs Fišera tests kategoriskiem mainīgajiem un Kruskal-Wallis tests nepārtrauktajiem mainīgajiem. Katram mainīgajam tika aprēķināta vienmainīgā Koksa regresijas analīze, kur saliktais galapunkts bija atkarīgais mainīgais un prognozētājs bija neatkarīgais. Turpmākai apstrādei mēs izvēlējāmies pakāpenisku pieeju: parametri, kas ir būtiski saistīti ar beigu punktu vienmainīgā analīzē (P<.05) were="" included="" in="" the="" multivariable="" analysis="" using="" forward="" inclusion.="" uumod="" was="" further="" evaluated="" in="" a="" receiver-operating="" curve="" (roc)-analysis="" to="" assess="" the="" cut-off="" point="" (oco)="" with="" optimal="" sensitivity="" and="" specificity="" to="" predict="" the="" composite="" endpoint.="" kaplan–meier="" analysis="" was="" performed="" to="" illustrate="" the="" association="" between="" uumod="" and="" the="" composite="">
Visas norādītās P vērtības ir 2-pusējās, ar nozīmīguma līmeni 0,05, un tās nav pielāgotas vairākkārtējai pārbaudei. Statistiskajai analīzei tika izmantots SPSS 23 (IBM, Armonk, NY).
3. Rezultāti
3.1. Pacientu demogrāfija
Sākotnēji pētījumā tika iekļauti trīs simti pieci pacienti. Pēcpārbaudes novērtējuma laikā 75 (24,6 procenti) pacienti tika zaudēti novērošanas dēļ. Pacienti būtiski neatšķīrās no atlikušajiem 230 pacientiem, kas tika iekļauti galīgajā analīzē (pielikuma 1. tabula pret 1. tabulu, http://links.lww.com/MD/D7). Iekļauto subjektu vidējais vecums bija 60 (vismaz 18; maksimums 92) gadi, un 152 (66 procenti) bija vīrieši. Glomerulonefrīts bija visizplatītākā pamatslimība (UD) ar 87 no 230 pacientiem (37,8 procenti, 2. tabula). Četrdesmit astoņi (20,9 procenti) pacienti cieta no cukura diabēta, kas bija HNS cēlonis 17 (7,4 procenti) pacientiem (2. tabula). 31 (13,5 procentiem) pacientam arteriālā hipertensija bija galvenais HNS cēlonis (2. tabula). Pacientu skaits katrā HNS stadijā bija šāds: 22 (9,6 procenti) I stadija, 39 (14,4 procenti) II stadija, 82 (35,7 procenti) III stadija, 56 (20,7 procenti) IV stadija, 31 (11,5 procenti) stadija. V.
Detalizēti dalībnieku bāzes raksturlielumi ir parādīti 1. tabulā. UD klasifikācija ir norādīta 2. tabulā.
Četrdesmit septiņi (20,4 procenti) pacienti sasniedza salikto galapunktu, no kuriem 33 pacienti sasniedza ESRD, un 14 pacienti piedzīvoja eGFR samazināšanos vismaz par 25%, bet ne ESRD (1. tabula). No pacientiem, kuri sasniedza ESRD, 2 bija HNS III stadija, 12 HNS IV un 19 HNS V. Starp pacientiem, kuriem eGFR samazinājās tikai par 25%, bet ne ESRD, pacienti bija plaši izplatīti pa visām HNS stadijām: 2 pacienti I stadija, 3 pacienti II stadija, 3 pacienti III stadija, 5 pacienti IV stadija un 1 pacients V stadija.
Salikto galapunktu sasniedza 27 (57,4 procenti no visiem pacientiem, kuri sasniedza galapunktu) pacienti no 1. kvartiles (uUMOD 2,6 mg/mL), 14 (29,8 procenti) no 2. kvartiles (uUMOD 2,6–4,75 mg/mL), 3 (6,4). procenti ) no 3. kvartiles (4,75–11,45 mg/ml) un 3 (6,4 procenti) no 4. kvartiles (uUMOD, kas ir lielāks vai vienāds ar 11,45 mg/mL, 1. tabula).
Daudzfaktoru lineārās regresijas analīzē (log) uUMOD un (log) eGFR uzrādīja būtisku pozitīvu saistību (b=0.554, P<.001, fig.="" 1).="" the="" association="" between="" (log)="" uumod="" and="" (log)="" proteinuria="" was="" at="" a="" similar,="" but="" inverse="" level="" (b="-0.429,"><.001, fig.="">
3.2. Vienmērīga atšķirību analīze starp uUMOD kvartilēm
Demogrāfiskie parametri starp kvartilēm būtiski neatšķīrās (1. tabula). Kvartilei ar zemāko uUMOD koncentrāciju bija viszemākais eGFR un visaugstākā proteīnūrijas pakāpe (P<.001), the="" latter="" decreasing="" to="" the="" quartile="" with="" the="" highest="" uumod="" concentrations="" (table="" 1).="" crp="" was="" not="" different="" between="" the="" groups.="" the="" quartile="" with="" the="" lowest="" uumod="" concentrations="" had="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" bicarbonate="" (p=".005)," active="" vitamin="" d,="" and="" phosphate="" binding="" medication=""><.001, table="" 1).="" ace-inhibitors/arbs,="" erythropoiesis-stimulating,="" and="" uric="" acid="" lowering="" agent="" prescription="" were="" not="" statistically="" different="" within="" the="" quartiles="" (table="">
3.3. Vienmainīgā un daudzmainīgā Koksa proporcionālās bīstamības regresijas analīze
Vienmainīgā Koksa regresijas analīzē uUMOD koncentrācijas divās apakšējās kvartilēs (2,6 un 2,7–4,75 mg/ml) bija saistītas ar HR 6,362 (95 procenti TI 1,906–21,234) un 4,6{{35} }0 (95 procentu TI 1,320–16,031), lai sasniegtu salikto beigu punktu salīdzinājumā ar atsauces kvartiļu ar pacientiem ar visaugstāko uUMOD koncentrāciju (3. tabula). Turklāt sistoliskais Asinsspiediens (HR 1,017 uz mmHg lielāks, 95 procenti TI 1,002–1,032), eGFR (HR 0,976 uz ml/min/1,73 m2 augstāks, 95 procenti TI 0,960–0,992), proteīnūrija (HR 1,018 g/g). , 95 procenti TI 1,011–1,025), CRP (HR 1,172 uz mg/dL lielāks, 95 procenti TI 1,040–1,320), iekšķīgi lietojams aktīvais D vitamīns (HR 2,523, 95 procenti TI 1,279–4,977) un saistvielu fosfātu lietošana. HR 4,092, 95 procenti TI 2,253–7,432) bija saistīti ar galapunktu vienmainīgā analīzē (3. tabula). Pēc šo mainīgo pielāgošanas daudzfaktoru Koksa regresijas analīzē 2 zemākās kvartiles joprojām bija neatkarīgi saistītas ar salikto galapunktu: grupai ar zemāko uUMOD koncentrāciju HR bija 3,589 (95 procentu TI 1,002–12,992) un otrā zemākā. kvartilē pat bija augstāks HR (HR 5,409, 95 procentu TI 1,444–20,269). Tāpat Kaplan-Meier līknes analīzē pacientiem no 2 zemākajām kvartilēm bija ievērojami lielāks risks sasniegt salikto galapunktu (logaritmiska ranga tests P<.001, fig.="" 2).="" finally,="" in="" multivariable="" analysis,="" we="" did="" not="" detect="" any="" significant="" interactions="" between="" uumod="" quartiles="" and="" egfr/proteinuria="" (suppl.="" table="">
3.4. ROC analīze
ROC analīzē uUMOD [laukums zem līknes (AUC) 0.786, 95 procenti TI 0.712–0.860, P<.001, fig.="" 3]="" discriminated="" the="" endpoint="" with="" a="" sensitivity="" of="" 74.6%="" and="" specificity="" 76.6%="" at="" an="" oco="" of="" 3.5mg/ml.="" figure="" 1.="" multivariable="" linear="" regression="" analysis="" to="" evaluate="" the="" association="" between="" logarithmic="" (log)="" urinary="" uromodulin="" and="" (a)="" (log)="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr),="" (b)="" (log)="" proteinuria;="" analysis="" adjusted="" for="" age,="" gender,="" and="" body="" mass="" index.="" steubl="" et="" al.="" medicine="" (2019)="" 98:21="">
4. Diskusija
Lai veiktu nepieciešamos pasākumus HNS pacientu ārstēšanai (piemēram, lai sagatavotu pacientu nieru aizstājterapijai), biomarķierus, kas paredz straujunieru darbība are needed, but data on this topic are very rare. uUMOD has been shown to predict the development of CKD over a period of >9 gadi.[18] Cik mums zināms, mēs šeit pirmo reizi parādījām, ka uUMOD ir saistīta arī ar strauju progresēšanu uz ESRD un/vai straujunieru darbība1 gada laikā.
Tiek apspriests, ka uUMOD ir patogēna loma HNS.[27] Iepriekš uUMOD ir bijis tikai mēreni labi korelēts ar eGFR.[18,28] Mēs atklājām mērenu saistību starp logaritmisko uUMOD un eGFR mūsu kohortā. Tas liecina, ka uUMOD potenciāli atspoguļo tubulāro masu neatkarīgi no glomerulārās funkcijas, jo ir pierādīts, ka urīna uromodulīna izdalīšanās korelē ar cauruļveida masu.[29] Turklāt šķiet, ka UMOD luminālā sekrēcija urīnā tiek regulēta atšķirīgi no apikālās izdalīšanās, jo tika pierādīts, ka asinsrites UMOD nomināli korelē spēcīgāk ar eGFR nekā uUMOD.[30] Turklāt cauruļveida masa, šķiet, ir svarīga kopuma saglabāšanainieru darbība, jo mēs atklājām, ka nieru funkcijas zudumu prognozēja uUMOD neatkarīgi no eGFR. Jautājums, vai uUMOD paredzamā vērtība ir balstīta uz patofizioloģiskiem mehānismiem vai vienkārši cauruļveida masas atspoguļojumu, neietilpst šī raksta darbības jomā.
Citi urīna marķieri tika novērtēti, ņemot vērā to paredzamo vērtību zudumamnieru darbība. Ar neitrofilu želatināzi saistītā lipokalīna (NGAL) koncentrācija urīnā kombinācijā ar kreatinīna koncentrāciju urīnā bija saistīta ar ātru nieru funkcijas zudumu un ESRD 158 pacientu grupā HNS 3. un 4. stadijā.[31] Tomēr a
larger study on >3000 pacientu neuzrādīja būtisku ieguvumu no urīna NGAL koncentrācijas kā prognozētāja, ja tās korekcijai pievienoja zināmiem parametriem, piemēram, proteīnūriju pacientiem ar HNS.[16] Šajā kontekstā urīna cistatīns C nav plaši pētīts. Korejas pētījums pierādīja tā vērtību tikai normoalbuminuriska diabēta pacientiem.[32] Tika novērtēta arī urīnceļu nieru bojājuma molekula 1 (KIM-1), lai prognozētu HNS progresēšanu.[33–35] Bhavsar et al[33] un Nielsen et al[35] nevarēja pierādīt ieguvumu, izmantojot KIM{{9} } riska stratifikācijai. Tāpat arī KIM{10}} kā prognozētāja vērtība Peralta et al pētījumā[34] bija diezgan ierobežota, uzrādot būtisku atšķirību tikai, salīdzinot augstāko decili ar zemākajiem 90 procentiem pacientu. Vēl viena problēma ir tā, ka KIM{13}} urīnā būtiski ietekmē medikamenti un nātrija ierobežojums.[36] Tā kā KIM-1 tiek uzskatīts par akūtu kanāliņu bojājumu (piemēram, ilgstošas išēmijas) marķieri, KIM-1 šķiet diezgan noderīgs akūtas nieru mazspējas gadījumā.[37,38]
Nesenie pētījumi koncentrējās uz urīna proteomiskās analīzes pieeju, lai prognozētu HNS progresēšanas risku.[39] Lai gan šķiet, ka tas ir daudzsološs veids, kā dinamiskā analīzē noteikt nieru šūnu aktivitātes izmaiņas, mijiedarbību un nieru audu zudumu, mēs pašlaik uzskatām, ka šī metode ir tālu no klīniskās prakses ļoti augsto izmaksu dēļ. Turklāt ir nepieciešami papildu ticami dati.
Vilsons et al[40] ieteica vienkāršu pieeju, lai novērtētu ESRD risku HNS pacientiem no urīna kreatinīna, kas pielāgots beztauku masai. Lai gan tika novērota nozīmīga urīna kreatinīna paredzamā vērtība, pētījums netika pielāgots tādiem parametriem, kurus mēs uzskatām par nozīmīgiem, piemēram, vienlaicīgu farmakoloģisko ārstēšanu. Di Micco et al[41] arī ierosināja, ka zemāka kreatinīna koncentrācija urīnā paredzēja ESRD 3. līdz 5. HNS stadijā. Tomēr daudzfaktoru analīzē tika novērota ļoti mērena sakarība ar paaugstinātu risku par 2 procentiem, samazinoties kreatinīna koncentrācijai urīnā par 20 mg/dL. Turklāt pacientiem ar HNS 5. stadiju netika novērotas būtiskas urīna kreatinīna koncentrācijas atšķirības, kas traucē izmantot urīna kreatinīnu kā riska novērtēšanas līdzekli šajā svarīgajā apakšgrupā. eGFR un albuminūrija tika novērtēta plašā metaanalīzē, kurā piedalījās vairāk nekā 20,{10}} pacienti.[42] Abi parametri bija paredzami ESRD, bet eGFR neviendabīgums starp pētījumiem bija diezgan liels. Kā liecina mūsu dati, eGFR var būt vērtīgs tikai riska stratifikācijai ilgākā laika periodā. Proteīnūrija/albuminūrija patiešām ir noderīgs parametrs, ko var ietekmēt arī klīniskie rādītāji, taču Astor et al pētījumā[42], lai sasniegtu HR 3,04, bija nepieciešams 8-reizes palielināt proteīnūriju. Tā kā mūsu pētījumā uUMOD diapazons bija mazāks, uUMOD varētu būt daudzsološāks, jo arī smalkākas atšķirības varētu norādīt uz riska izmaiņām.
Mūsu pētījumam ir ierobežojumi: mēs analizējām tikai īstermiņa rezultātus, tāpēc nevar sniegt datus par uUMOD ilgtermiņa nozīmi. Taču to jau pierādīja Garimella et al.[18] Turklāt datus nevar vispārināt, jo mēs galvenokārt iesaistījām kaukāziešu pacientus. Turklāt neproporcionāli lielai daļai pacientu bija glomerulonefrīts kā UD, kas pilnībā neatspoguļo kopējo HNS populāciju. Turklāt vairāk nekā 30 procenti iekļauto pacientu bija IV–V stadijā, ierobežojot rezultātu vispārināmību līdz agrākiem HNS posmiem. Dati tika novērtēti vienā centrā, tāpēc vietējās īpatnības varēja ietekmēt rezultātus. Pirms mērījumu veikšanas paraugi tika uzglabāti -80 grādu temperatūrā.
Visbeidzot, šķiet, ka uUMOD ir daudzsološs neatkarīgs biomarķieris ātras slimības progresēšanas riska stratifikācijai HNS pacientiem.
Pateicības
Mēs pateicamies Dr Anna-Lena Hasenau, MD, par lielisko loģistikas atbalstu.
No:'Urīnceļu uromodulīns neatkarīgi prognozē beigu stadijas nieru slimību un ātrunieru darbībasamazinājums kohortāhroniska nieru slimībapacientu
----Steubls u.c. Medicīna (2019) 98:21 Medicīna DOI 10.1097/md.0000000000015808
Atsauces
[1] Eriksson JK, Neovius M, Jacobson SH u.c. Veselības aprūpes izmaksas hroniskas nieru slimības un nieru aizstājterapijas gadījumā: uz populāciju balstīts kohortas pētījums Zviedrijā. BMJ Open 2016;6:e012062.
[2] Wyld ML, Lee CM, Zhuo X u.c. Izmaksas valdībai un sabiedrībaihroniska nieru slimībaposms 1-5: valsts kohortas pētījums. Intern Med J 2015;45:741–7.
[3] Kents S, Schlackow I, Lozano-Kuhne J u.c. Kāda ir ietekmehroniska nieru slimībastadija un sirds un asinsvadu slimības par ikgadējām stacionārās aprūpes izmaksām vidēji smagas vai smagas nieru slimības gadījumā? BMC Nephrol 2015;16:65.
[4] Neovius M, Jacobson SH, Eriksson JK u.c. Mirstība hroniskas nieru slimības un nieru aizstājterapijas gadījumā: uz populāciju balstīts kohortas pētījums. BMJ Open 2014;4:e004251.
[5] Black C, Sharma P, Scotland G u.c. Agrīnas nosūtīšanas stratēģijas cilvēku ar nieru slimību marķieriem ārstēšanai: sistemātisks klīniskās efektivitātes, izmaksu lietderības un ekonomiskās analīzes pierādījumu pārskats. Veselības tehnoloģiju novērtējums 2010;14:1–84.
[6] Perico N, Remuzzi G. Nepieciešamība pēc hronisku nieru slimību profilakses programmām nelabvēlīgos apstākļos. Clin Nephrol 2015; 83 (7 suppl 1): 42–8.
[7] Nacionālās klīniskās vadlīnijas C. Nacionālais veselības un aprūpes izcilības institūts: klīniskās vadlīnijas. Hroniska nieru slimība (daļējs atjauninājums): hroniskas nieru slimības agrīna noteikšana un ārstēšana pieaugušajiem primārajā un sekundārajā aprūpē. Londona: Nacionālais veselības un aprūpes izcilības institūts. (Apvienotā Karaliste). S Autortiesības (c) Nacionālais klīnisko vadlīniju centrs 2014; 2014. gads.
[8] Nickolas TL, Barasch J, Devarajan P. Biomarķieri akūtā un hroniskā nieru slimībā. Curr Opin Nephrol Hypertens 2008;17:127–32.
[9] Rysz J, Gluba-Brzozka A, Franczyk B u.c. Jauni biomarķieri diagnostikāhroniska nieru slimībaun tā iznākuma prognozēšanu. Int J Mol Sci 2017;18:pii: E1702.
[10] Sim JJ, Bhandari SK, Smith N u.c. Fosfors un nieru mazspējas risks personām ar normālu nieru darbību. Am J Med 2013; 126:311–8.
[11] Kestenbaum B, Sampson JN, Rudser KD u.c. Fosfātu līmenis serumā un mirstības risks cilvēkiem ar hronisku nieru slimību. J Am Soc Nephrol 2005;16:520–8.
[12] Rahman M, Yang W, Akkina S u.c. Seruma lipīdu un lipoproteīnu saistība ar CKD progresēšanu: CRIC pētījums. Clin J Am Soc Nephrol 2014; 9:1190–8.
[13] Portoles J, Gorriz JL, Rubio E u.c. Anēmijas attīstība ir saistīta ar sliktu prognozi NKF/KDOQI 3. stadijas hroniskas nieru slimības gadījumā. BMC Nephrol 2013;14:2.
[14] Nacak H, van Diepen M, de Goeij MC u.c. Urīnskābe: saistība ar nieru darbības pasliktināšanās ātrumu un laiku līdz dialīzes sākumam pacientiem pirms dialīzes. BMC Nephrol 2014;15:91.
[15] Agarwal R, Duffin KL, Laska DA u.c. Perspektīvs vairāku olbaltumvielu biomarķieru pētījums, lai prognozētu diabēta hroniskas nieru slimības progresēšanu. Nephrol Dial Transplant 2014;29:2293–302.
[16] Liu KD, Yang W, Anderson AH u.c. Ar urīna neitrofilo želatināzi saistītais lipokalīna līmenis neuzlabo progresējošas riska prognozēšanuhroniska nieru slimība. Kidney Int 2013;83:909–14.
[17] Zhou J, Chen Y, Liu Y u.c. Uromodulīna izdalīšanās ar urīnu prognozē hroniskas nieru slimības progresēšanu, ko izraisa IgA nefropātija. PLoS One 2013;8:e71023.
[18] Garimella PS, Biggs ML, Katz R u.c. Uromodulīns,nieru darbībaun sirds un asinsvadu slimības gados vecākiem pieaugušajiem. Kidney Int 2015;88:1126–34.
[19] Nieru slimība: Globālo rezultātu uzlabošana (KDIGO) CKD darba grupa. KDIGO 2012 klīniskās prakses vadlīnijas hroniskas nieru slimības novērtēšanai un ārstēšanai. Kidney Int Suppl 2013;3:1–50.
[20] Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H, et al. Glomerulārās filtrācijas ātruma novērtēšana no seruma kreatinīna un cistatīna C. N Engl J Med 2012;367:20–9.
[21] Maple-Brown LJ, Hughes JT, Ritte R u.c. Nieru slimības progresēšana vietējiem austrāliešiem: eGFR novērošanas pētījums. Clin J Am Soc Nephrol 2016; 11:993–1004.
[22] Sood MM, Akbari A, Manuel DG, et al. Gareniskais asinsspiediens vēlīnās stadijas hroniskas nieru slimības gadījumā un beigu stadijas nieru slimības vai mirstības risks (Labākais asinsspiediens hroniskas nieru slimības pētījumā). Hipertensija 2017;70:1210–8.
[23] Mc Causland FR, Claggett B, Burdmann EA u.c. C-reaktīvais proteīns un ESRD risks: rezultāti no izmēģinājuma, lai samazinātu kardiovaskulāros notikumus ar Aranesp terapiju (TREAT). Am J Kidney Dis 2016; 68:873–81.
[24] Inaguma D, Imai E, Takeuchi A u.c. Riska faktori HNS progresēšanai japāņu pacientiem: atklājumi noHroniska nieru slimībaJapānas kohortas (CKD-JAC) pētījums. Clin Exp Nephrol 2017;21:446–56.
[25] Coresh J, Turin TC, Matsushita K, et al. Aprēķinātā glomerulārās filtrācijas ātruma samazināšanās un sekojošais nieru slimības beigu stadijas un mirstības risks. JAMA 2014;311:2518–31.
[26] Chang WX, Asakawa S, Toyoki D u.c. Prognozētāji un sekojošais nieru slimības beigu stadijas risks: aplēstā GFR samazināšanās par 30 procentiem lietderība 2 gadu laikā. PLoS One 2015;10:e0132927.
[27] Mao S, Zhang A, Huang S. Uromodulīna signalizācijas ceļš un tā loma nieru slimībās. J Recep Signal Trans Res 2014;34:440–4.
[28] Garimella PS, Katz R, Ix JH u.c. Uromodulīna saistība ar nieru darbības samazināšanos un mirstību: veselības ABC pētījums. Clin Nephrol 2017;87:278–86.
[29] Pivin E, Ponte B, de Seigneux S u.c. Uromodulīns un nefrona masa. Clin J Am Soc Nephrol 2018;13:1556–7.
[30] Steubl D, Block M, Herbst V u.c. Plazmas uromodulīns korelē ar nieru darbību un identificē agrīnās stadijashroniska nieru slimībapacientiem. Medicīna (Baltimore) 2016;95:e3011.
[31] Smith ER, Lee D, Cai MM u.c. Ar urīnceļu neitrofilo želatināzi saistītais lipokalīns var palīdzēt prognozēt nieru darbības traucējumus pacientiem ar 3. un 4. stadijas hronisku nieru slimību (HNS), kas nav proteīniski saistīta. Nephrol Dial Transplant 2013;28:1569–79.
[32] Kim SS, Song SH, Kim IJ u.c. Urīna cistatīns C un tubulārā proteīnūrija prognozē diabētiskās nefropātijas progresēšanu. Diabēta aprūpe 2013;36:656–61.
[33] Bhavsar NA, Kottgen A, Coresh J u.c. Ar neitrofilu želatināzi saistītais lipokalīns (NGAL) un nieru bojājuma molekula 1 (KIM-1) kā negadījuma HNS 3. stadijas prognozētāji: Aterosklerozes riska kopienās (ARIC) pētījums. Am J Kidney Dis 2012; 60:233–40.
[34] Peralta CA, Katz R, Bonventre JV u.c. Nieru bojājuma molekulas 1 (KIM-1) un ar neitrofilu želatināzi saistītā lipokalīna (NGAL) urīna līmeņu saistība ar nieru darbības samazināšanos multietniskajā aterosklerozes pētījumā (MESA). Am J Kidney Dis 2012; 60:904–11.
[35] Nielsen SE, Andersen S, Zdunek D u.c. Cauruļveida marķieri neparedz glomerulārās filtrācijas ātruma samazināšanos 1. tipa diabēta pacientiem ar atklātu nefropātiju. Kidney Int 2011;79:1113–8.
[36] Waanders F, Vaidya VS, van Goor H u.c. Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas inhibīcijas, nātrija ierobežošanas uzturā un/vai diurētisko līdzekļu ietekme uz urīnceļu nieru bojājuma molekulas 1 izdalīšanos nediabētiskas proteīnuriskas nieru slimības gadījumā: randomizēta kontrolēta pētījuma post hoc analīze. Am J Kidney Dis 2009;53:16–25.
[37] Tekce BK, Uyeturk U, Tekce H u.c. Vai nieru bojājuma molekula-1 paredz cisplatīna izraisītu nieru bojājumu agrīnā stadijā? Ann Clin Biochem 2015;52:88–94.
[38] Ho J, Tangri N, Komenda P u.c. Urīna, plazmas un seruma biomarķieru lietderība, lai prognozētu akūtu nieru bojājumu, kas saistīts ar sirds ķirurģiju pieaugušajiem: metaanalīze. Am J Kidney Dis 2015; 66:993–1005.
[39] Schanstra JP, Zurbig P, Alkhalaf A u.c. CKD progresēšanas diagnostika un prognozēšana, novērtējot urīna peptīdus. J Am Soc Nephrol 2015; 26:1999–2010.
[40] Wilson FP, Xie D, Anderson AH u.c. Kreatinīna izdalīšanās ar urīnu, bioelektriskās pretestības analīze un klīniskie rezultāti pacientiem ar CKD: CRIC pētījums. Clin J Am Soc Nephrol 2014; 9:2095–103.
[41] Di Micco L, Quinn RR, Ronksley PE u.c. Kreatinīna izdalīšanās urīnā un klīniskie rezultāti CKD gadījumā. Clin J Am Soc Nephrol 2013; 8: 1877–83.
[42] Astor BC, Matsushita K, Gansevoort RT u.c. Zemāks aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums un augstāka albuminūrija ir saistīta ar mirstību un beigu stadijas nieru slimību. Nieru slimību populācijas kohortu kopīgā metaanalīze. Kidney Int 2011;79:1331–40.