Asinsvadu kalcifikācijas progresēšana ir atklāts kā galvenais riska faktors klīniskajiem rezultātiem dialīzes pacientiem

Galvenais sliktas prognozes cēlonis hroniskas nieru slimības (HNS) gadījumā ir sirds un asinsvadu slimības, un asinsvadu pārkaļķošanās ir galvenais sirds un asinsvadu slimību riska faktors HNS pacientiem. Pašlaik Ķīnas dialīzes pacientiem joprojām trūkst pietiekamu uz pierādījumiem balstītu pierādījumu par asinsvadu pārkaļķošanās izplatību, progresēšanas risku un ilgtermiņa prognozi, kas kavē ārstēšanas iespēju izveidi HNS pacientiem.

Noklikšķiniet uz cistanche tubulosa ekstrakta hroniskai nieru slimībai

2023. gada 1. maijā Austrumu teātra vispārējās slimnīcas Nacionālā nieru slimību klīniskās izpētes centra akadēmiķa Liu Džihonga komanda JAMA apakšžurnālā publicēja Ķīnas dialīzes kalcifikācijas pētījuma (CDCS) turpmākos datus. Šis pētījums ir pirmais (un ilgākais novērošanas laiks) liela mēroga, prospektīvs, daudzcentru klīniskās prakses pētījums par Ķīnas dialīzes pacientiem, un tas pirmo reizi noskaidroja asinsvadu pārkaļķošanās gaitu dažādās dialīzes pacientu anatomiskās daļās; atklāja asinsvadu pārkaļķošanās riska faktorus; Tika noskaidrota saistība starp asinsvadu pārkaļķošanos dažādās daļās un pacientu prognozi.

Vēl svarīgāk ir tas, ka pētījums apstiprināja, ka kalcija, fosfora un parathormona (iPTH) līmeņa kontrole serumā var uzlabot asinsvadu kalcifikācijas progresēšanu un samazināt nāves risku, sniedzot pārliecinošus pierādījumus klīniskās ārstēšanas un pārvaldības stratēģiju izstrādei HNS pacientiem. pierādījumi.

Metode

Ķīnas dialīzes kalcifikācijas pētījums (CDCS) ir nacionāls, daudzcentru (24 centri), perspektīvs, liela mēroga kohortas pētījums, ko vadīja Austrumu teātra vispārējās slimnīcas un Nacionālā nieru slimību klīniskās izpētes centra akadēmiķis Liu Džihons. 2014. gada 1. gadā un 2015. gada 30. aprīlī tika reģistrēti 1489 pacienti, kas tika novēroti 4 gadus. Reģistrētajiem pacientiem ir jāatbilst diviem nosacījumiem: ① vecumā no 18 līdz 74 gadiem; ② saņem stabilu asiņu/peritoneālo dialīzi ilgāk par 6 mēnešiem vai vienāds ar to.

Primārie mērķa kritēriji bija visu cēloņu izraisīta nāve, ar kardiovaskulāru sistēmu saistīta nāve, kā arī visu iemeslu nāves gadījumu un neletālu kardiovaskulāru notikumu kopējais biežums. Turklāt pētījumā tika aplūkota arī asinsvadu pārkaļķošanās dažādās pacientu anatomiskās vietās, tostarp koronāro artēriju pārkaļķošanās (CAC), vēdera aortas pārkaļķošanās (AAC) un sirds vārstuļu kalcifikācija (CVC).

Total vascular calcification was defined as a CAC score >0, AAC score >0 un/vai CVC rezultāts 1 no vai 2.

Rezultāts

Kopumā tika iekļauti 1489 pacienti, un vidējais novērošanas ilgums bija 3,9 (2.9-4.1) gadi. Pacientu vidējais vecums (IQR) bija 51.0 (41.{{10}},0) gads, un 886 (59,5 procenti) bija vīrieši un 603 (40,5 %). ) mātītes. 1168 pacienti (78,4 procenti) un 321 pacients (21,6 procenti) saņēma attiecīgi uzturošo hemodialīzi vai peritoneālo dialīzi.

{0}}gada novērošanas laikā kopējā asinsvadu pārkaļķošanās izplatība sasniedza 90,7 procentus , starp kuriem CAC, AAC un CVC izplatības rādītāji bija attiecīgi 81,0 procenti , 74,5 procenti un 45,6 procenti . , un ievērojami palielinājās asinsvadu kalcifikācijas sākotnējā izplatība (P<0.001).

Novērošanas periodā 86,5 procentiem pacientu bija progresējoša asinsvadu pārkaļķošanās, un CAC, AAC un CVC proporcijas bija attiecīgi 69,6 procenti, 72,4 procenti un 33,4 procenti. Interesanti, ka CAC, AAC un CVC izplatība hemodialīzes pacientiem bija nedaudz augstāka nekā peritoneālās dialīzes pacientiem, bet asinsvadu kalcifikācijas izplatība katrā vietā hemodialīzes un peritoneālās dialīzes pacientiem novērošanas beigās bija līdzīga (att. 2).

2. attēls Asinsvadu kalcifikācijas progresēšana dažādās anatomiskās vietās CDCS pacientiem novērošanas periodā

Piezīmes: 2. attēlā A parādīta asinsvadu kalcifikācijas progresēšana visiem pacientiem; 2.B attēlā parādīta asinsvadu pārkaļķošanās hemodialīzes pacientiem; 2. C attēlā parādīta asinsvadu pārkaļķošanās peritoneālās dialīzes pacientiem

Novērošanas beigās visu iemeslu mirstības rādītājs reģistrētajiem pacientiem bija 9,1 procents, un ar sirds un asinsvadu sistēmu saistītas nāves biežums bija 3,6 procenti. Visu cēloņu nāves gadījumu un neletālu kardiovaskulāru notikumu kopējais rādītājs bija 9,6 procenti (54,5 gadījumi/1000 pacientgadu). Daudzfaktoru analīze parādīja, ka CAC progresēšana bija neatkarīgs riska faktors visu cēloņu nāvei, ar sirds un asinsvadu slimībām saistītai nāvei un saliktam galapunktam (visu iemeslu nāve plus neletāli kardiovaskulāri notikumi) (3. attēls).

3. attēls. Daudzfaktoru analīzes pētījuma rezultāti

Piezīmes: 1. modeļa koriģēts vecums, dzimums un ķermeņa masas indekss (ĶMI); 2. modelis koriģēja visus 1. modeļa faktorus un smēķēšanas statusu, diabēta vēsturi un vidējo arteriālo spiedienu; 3. modelis koriģēja visus faktorus 2. modeļa un seruma kalcija, fosfora, neskarta parathormona un fibroblastu faktora 23 (FGF-23) līmenī.

Pētījumā atklājās, ka CAC progresēšana bija cieši saistīta ar trīs biomarķieru, tostarp kalcija, asins fosfora un iPTH, sasniegšanu. Daudzfaktoru analīze parādīja, ka pacientiem, kuri nesasniedza mērķi, pastāv būtiskas atšķirības CAC progresēšanas riskā, { {0}} vienumi vai 3 vienumi. Īsāk sakot, CAC progresēšanas risks bija viszemākais pacientiem, kuri atbilda 3 kritērijiem, un augstākais tiem, kuri neatbilda (4. att.).

4. attēls CAC progresēšanas daudzfaktoru analīze

Piezīmes: 1. modeļa koriģēts vecums, dzimums un ĶMI; 2. modelis koriģēja visus 1. modeļa faktorus un smēķēšanas statusu, diabēta vēsturi un vidējo arteriālo spiedienu; 3. modelis koriģēja visus 2. modeļa faktorus un kalcija, asiņu fosfora un FGF{5}} līmeni.

Diskusija

CDCS pētījums ir līdz šim lielākais un ilgākais pēcpārbaudes pētījums Ķīnā par asinsvadu kalcifikāciju dialīzes pacientiem. Šajā pētījumā ir trīs galvenie jauninājumi:

①Asinsvadu pārkaļķošanās biežums un progresēšana dažādās dialīzes pacientu anatomiskajās daļās;

②Galvenie riska faktori asinsvadu pārkaļķošanās progresēšanai uzturošās dialīzes pacientiem;

③ Nepārtraukta kalcija un fosfora mērķa līmeņa sasniegšana serumā un iPTH ir atslēga CAC samazināšanai. Galvenais faktors progresēšanā un mirstības samazināšanā.

Vissvarīgākais ir tas, ka šis pētījums palīdz izstrādāt ārstēšanas stratēģijas pacientiem ar HNS.

Šajā pētījumā pētnieki atklāja, ka asinsvadu kalcifikācijas progresēšana bija cieši saistīta ar vecumu un augstāku FGF{0}} līmeni. Iepriekšējie pētījumi liecina, ka FGF-23 ir svarīgs hormons, kas regulē fosfora un D vitamīna līmeni asinīs. Jāatzīmē, ka FGF-23 līmeņa paaugstināšanās bieži vien ir saistīta ar fosfora līmeņa paaugstināšanos asinīs. Pacientiem ar HNS FGF-23 līmenis bija ievērojami augstāks nekā pacientiem, kuriem nav HNS, kas varētu būt saistīts ar samazinātu fosfātu izdalīšanos caur nierēm.

Kopumā FGF{0}} ir uzticams biomarķieris, kas saistīts ar CKD un asins fosfora metabolismu, kas ir labvēlīgs asinsvadu pārkaļķošanās, sirds un asinsvadu slimību, CKD un hroniskas nieru slimības minerālvielu un kaulu anomāliju (CKD-MBD) uzlabošanai. Turklāt, lai gan dažādu anatomisko vietu asinsvadu pārkaļķošanās riska faktori ir nedaudz atšķirīgi, tie visi ir cieši saistīti ar vecumu, fosforu, kalciju asinīs, iPTH, asinsspiedienu u.c.

Lai gan KDIGO (2017. gada izdevums) vadlīnijas kā galvenos asinsvadu pārkaļķošanās noteikšanas līdzekļus iesaka vēdera dobuma angiogrāfiju un ehokardiogrāfiju, dažādās anatomiskās vietās ir atšķirības asinsvadu pārkaļķošanās gadījumā, un atšķiras arī asinsvadu pārkaļķošanās punktu sistēmas dažādās vietās. Turklāt CAC izmeklējuma augstās izmaksas un sliktā veiktspēja apgrūtina klīnicistiem pilnībā izprast CAC stāvokli pacientiem, kā rezultātā CAC pārvaldība ir slikta. Tomēr jaunākie saistītie pētījumi liecina, ka pacientiem, kuri saņēma jauno CAC pārbaudi, bija samazināts nelabvēlīgu klīnisko iznākumu risks.

Pašlaik CKD-MBD ārstēšanas vadlīnijas ir seruma fosfora, seruma kalcija un iPTH līmeņa kontrole. Šis pētījums parādīja, ka CAC progresēšana ievērojami aizkavējās, kad tika sasniegti visi trīs biomarķieri. Šis konstatējums atbilst iepriekšējiem pētījumiem un starpposma ziņojumiem no citiem notiekošajiem pētījumiem. Tāpēc turpmākajā HNS ārstēšanā uzmanība jāpievērš fosfora, kalcija un iPTH līmeņa saglabāšanai serumā norādītajā diapazonā, kas var aizkavēt CAC progresēšanu un uzlabot klīnisko prognozi.

Kopumā CDCS pētījums liecina, ka dialīzes pacientiem asinsvadu kalcifikācija strauji progresē, un CAC progresēšana ir cieši saistīta ar dialīzes pacientu iznākumu. Mērķa kalcija, asiņu fosfora un iPTH līmeņa uzturēšana pacientiem ir svarīgs faktors, lai samazinātu CAC progresēšanu un nāves risku. Šis pētījums sniedz svarīgu atsauci, lai formulētu precīzākas, ilgtermiņa un efektīvākas klīniskās ārstēšanas un pārvaldības stratēģijas pacientiem ar dialīzi un HNS.

Eksperts pProfileAkadēmiķis Liu Zhihong

Ķīnas Inženieru akadēmijas loceklis

Profesors, doktorantūras vadītājs

Ķīnas Medicīnas zinātņu akadēmijas loceklis

Austrumu teātra pavēlniecības vispārējās slimnīcas Nacionālā nieru slimību klīniskās izpētes centra direktors

Džedzjanas Universitātes Medicīnas skolas dekāns

Ķīnas Medicīnas asociācijas padomes izpilddirektors

Ķīnas Medicīnas asociācijas Nefroloģijas nodaļas devītās sesijas priekšsēdētājs

Nacionālās programmas "973" galvenais zinātnieks

Nacionālās "precīzās medicīnas" galvenās pētniecības un attīstības programmas galvenais zinātnieks

Starptautiskās nefroloģijas biedrības (ISN) izpilddirektors

Cistanche ekstrakta mehānisms nieru slimību ārstēšanai

Cistanche ekstrakts ir tradicionālā ķīniešu medicīna, ko izmanto dažādu slimību, tostarp nieru slimību, ārstēšanai. Cistanche ekstrakta darbības mehānisms nieru slimību ārstēšanā ietver vairākus faktorus.

1. Pretiekaisuma īpašības: Cistanche ekstrakts satur dabiskus savienojumus, kuriem piemīt pretiekaisuma īpašības. Šie savienojumi palīdz mazināt iekaisumu nierēs, kas var samazināt nieru slimības izraisītos bojājumus.

2. Antioksidanta īpašības: Cistanche ekstrakts satur arī antioksidantus, kas palīdz aizsargāt nieres no oksidatīvā stresa. Oksidatīvais stress rodas, ja organismā ir nelīdzsvarotība starp brīvajiem radikāļiem un antioksidantiem. Tas var bojāt nieres un veicināt nieru slimību attīstību.

3. Nieru darbības uzlabošana: pētījumos ar dzīvniekiem tika konstatēts, ka cistanču ekstrakts uzlabo nieru darbību. Tas var palīdzēt samazināt proteīnūriju, kas ir bieži sastopams nieru slimības simptoms, kā arī samazināt seruma kreatinīna un urīnvielas slāpekļa (BUN) līmeni asinīs, kas ir nieru darbības marķieri.

4. Imūnsistēmas modulācija: Cistanche ekstrakts var palīdzēt modulēt imūnsistēmu, kas var samazināt nieru slimības progresēšanu. Jo īpaši tas var palīdzēt regulēt T šūnu aktivitāti, kas var samazināt iekaisumu nierēs un uzlabot nieru darbību.

Kopumā Cistanche ekstrakta izmantošana nieru slimību ārstēšanā ir daudzsološa.

Atsauces:

1. Džans H., Li G., Ju X u.c. Asinsvadu pārkaļķošanās progresēšana un klīniskie rezultāti pacientiem, kuri saņem uzturošo dialīzi. JAMA Netw Open. 2023. gada 1. maijs; 6(5): e2310909.