Sazināties:jerry.he@wecistanche.com

Cistanche ir ļoti labs Alcheimera slimībai

1. Epidemioloģija

1. Izplatība un saslimstība:ADir izplatīta geriatriskā slimība. Ir dažas atšķirības starp vietējiem un ārvalstu izplatības pētījumiem. Lielākā daļa pētījumu liecina, ka AD izplatība gados vecākiem cilvēkiem, kas vecāki par 65 gadiem, ir 2–5 procenti. AD izplatība sievietēm ir augstāka nekā vīriešiem, un sievietes ir 1 līdz 2 reizes biežāk nekā vīrieši. Izplatība palielinās līdz ar vecumu. Daži pētnieki ir veikuši pētījumus par demences sastopamību. Džans Minjuaņs un citi manā valstī ziņoja, ka ikgadējā demences biežums gados vecākiem cilvēkiem Šanhajas kopienā bija 1,15 procenti 65 gadus veciem un vecākiem cilvēkiem, 1,54 procenti 70 gadus veciem un vecākiem cilvēkiem un 1,54 procenti 75 gadus veciem un vecākiem cilvēkiem. 2,59 procenti no 80 gadus veciem un vecākiem cilvēkiem, 3,54 procenti no 80 gadus veciem un vecākiem un 3,23 procenti no 85 gadus veciem un vecākiem cilvēkiem.

2. Riska faktori: Vecums ir būtiski saistīts arADizplatība, un jo vecāks ir vecums, jo lielāka izplatība. Gados vecākiem cilvēkiem, kas vecāki par 60 gadiem, izplatība aptuveni dubultojas ar katru 5-vecuma gadu. Sievietes slimo apmēram divas reizes biežāk nekā vīrieši. Ir skaidrs, kaADir saistīta ar iedzimtību, un lielākā daļa epidemioloģisko pētījumu liecina, ka demences ģimenes anamnēzē ir AD riska faktors. Apolipoproteīna E (Apo E) alēle ε4 ir svarīgs AD riska faktors. Apo Eε4 alēles biežums bija aptuveni 40 procenti autopsijas laikāADpacientiemun aptuveni 16 procenti normālā kontroles populācijā.Smadzenestrauma ir ziņots par AD riska faktoru un smagasmadzenestrauma var būt viens no dažu AD cēloņiem. Tiem, kuriem anamnēzē ir hipotireoze, ir augsts relatīvais risks saslimt ar AD. Depresija anamnēzē, īpaši pirmā depresija vecumdienās, ir AD riska faktors. Zems izglītības līmenis ir saistīts ar paaugstinātu izplatībuAD. Iespējamais izskaidrojums ir tāds, ka agrīna izglītība un apmācība veicina kortikālo sinapsu attīstību, palielina sinapšu skaitu un palielina "smadzenesrezerve”, tādējādi samazinot demences risku.

2. Etioloģija un patoģenēze

AD ir sarežģīta slimība ar vairākām etioloģijām, un tās patoģenēze nav pilnībā noskaidrota. Gadu gaitā ir gūti daudzi sasniegumi AD etioloģijas un patoģenēzes izpētē. Tālāk ir norādītas galvenās etioloģijas un patoģenēzes teorijas.

1. Mantojums: trīs autosomāli dominējošo gēnu mutācijas var izraisīt ģimenes AD. APP gēna mutācija 21. hromosomā izraisa A veidošanos un senilu aplikuma veidošanos, un pārējie divi ir presenilīna 1 un presenilīna 2 gēni (PS-1, PS-2). PS-1 atrodas 14. hromosomā un PS-2 atrodas 1. hromosomā. Iepriekšminēto trīs gēnu mutāciju noteikšanas iespējamība ģimenes AD pacientiem ir mazāka par 10 procentiem, un iespējamība noteikt iepriekš minēto. trīs gēnu mutācijas sporādiskiem AD pacientiem ir mazākas par 1 procentu. Apo E gēns ir svarīgs AD riska gēns. Apo E gēns atrodas 19. hromosomā un kodē Apo E, proteīnu, kas iesaistīts lipīdu transportēšanā. Smadzenēs Apo E ražo astrocīti, tam ir svarīga loma lokālajā lipīdu transportēšanā smadzeņu audos, un tas ir cieši saistīts ar mielīna metabolismu un atjaunošanos pēc neironu bojājumiem un deģenerācijas. Ir trīs izplatītas Apo E izoformas, proti, E2, E3 un E4, ko kodē attiecīgi trīs dialēles ε2, ε3 un ε4. Apo Eε4 alēles biežums bija ievērojami paaugstināts ģimenes un sporādiskā AD gadījumā. Apo Eε4 alēles biežums ģimenes AD ir visaugstākais, aptuveni 50 procenti. Apo Eε4 AD pacientiem, kuriem diagnosticēta autopsija, arī ir salīdzinoši augsts, un sporādiskas AD biežums svārstās no 16 procentiem līdz 40 procentiem. Apo Eε4 alēles nēsāšana palielina AD risku un palielina slimības sākuma vecumu. Šķiet, ka Apo Eε2 alēlei ir aizsargājošas priekšrocības, jo šī gēna pārnēsāšana samazina risku un aizkavē sākuma vecumu. Apo E alēlēm ar ε4/ε4 ir vislielākais risks ar vismaz 8-kārtīgu pieaugumu.

2. Senīlās plāksnes: Senīlās plāksnes ir neironu iekaisuma sfēriskas mudžekļi, kas satur deģenerētus aksonus un dendrītus, ko pavada astrocītu un mikroglia proliferācija, kā arī satur dažādas proteāzes. Senilu plāksnīšu galvenā sastāvdaļa ir amiloīds beta (A ), kas ir amiloīda prekursora proteīna (APP) fragments. APP ir transmembrānas proteīns, ko 21. hromosomā kodē APP gēns, un tā karboksigals atrodas šūnā un aminogals atrodas ārpus šūnas. Normāla APP metabolisma šķelšanās vietu sadala -sekretāze A centrā, tāpēc A netiek ražots. Nenormāla vielmaiņa ir tāda, ka -sekretāze vispirms sagriež APP amino-gala 671. aminoskābes pozīcijā, kā rezultātā veidojas šķīstošs -APP un karboksilgala fragments, kas satur visu A; pēdējo pēc tam šķeļ y-sekretāze, lai atbrīvotu 99 karboksilgala fragmentu no 1 aminoskābes un neirotoksisku A. A ir heterogēns polipeptīds, starp kuriem A polipeptīdi ar 42 un 40 aminoskābēm ir toksiskākie (A 42 un A 40). A 42 ir galvenā senilu plāksnīšu sastāvdaļa, un A 40 galvenokārt atrodams AD asinsvadu bojājumos. A neirotoksiskā iedarbība ir neironu nāve, ko izraisa brīvie radikāļi, šūnu nāves programmu stimulēšana vai glia šūnu stimulēšana, lai ražotu iekaisuma vielas, piemēram, audzēja nekrozes faktoru.

3. Neirofibrilārie mudžekļi: neirofibrilārie samezglojumi ir nešķīstoši proteīnu nogulsnes garozas un limbiskās sistēmas neironos. Zem elektronu mikroskopa olbaltumvielas, kas veido mudžekli, ir divpavedienu spirālveida pavedieni, un galvenā sastāvdaļa ir hiperfosforilētais tau proteīns. Tau proteīna molekulmasa ir no 50,000 līdz 60,000, un tas ir mikrotubulus saistošs proteīns. Šo proteīnu kodējošs gēns atrodas uz 17. hromosomas garās rokas. Tau proteīnam ir svarīga loma mikrotubulu stabilitātes uzturēšanā neironu aksonos, un mikrotubulas ir iesaistītas vielu transportēšanā neironos. Tau proteīna aminoskābju secības svarīga iezīme ir C-gala trīs vai četri atkārtojumi, un šīs sērijas veido mikrotubulu saistīšanas vietu. Pēc tau proteīna hiperfosforilēšanas tiek ietekmēta tā saistīšanās funkcija ar mikrotubulām, un tā ir iesaistīta neirofibrilāru mudžeku veidošanā. Tau proteīna fosforilācijas mehānisms joprojām nav skaidrs. Proteīna kināžu un glutamaterģisko neironu patoloģiska aktivitāte var būt saistīta ar tau proteīna hiperfosforilāciju.

4. Oksidatīvais stress: Oksidatīvā stresa teorija ir viena no AD patoģenēzēm. Olbaltumvielu cukura atlikumu palielināšanos sauc par glikāciju, un olbaltumvielu glikācija palielina oksidatīvo stresu šūnās. Galvenās senilu plāksnīšu un neirofibrilāro samezglojumu sastāvdaļas A un tau ir hiperglikēti proteīni. Neironu DNS jutīgajos AD garozas reģionos tika ievērojami bojāta, un 8-hidroksiguanīna koncentrācija, kas atspoguļo oksidatīvā stresa līmeni, bija paaugstināta. ADsmadzenesšūnās, enerģijas metabolismā iesaistīto enzīmu, piemēram, piruvāta dehidrogenāzes, -ketoskābes dehidrogenāzes u.c., aktivitātes ir stipri samazinātas. Šo enzīmu ļoti vājā aktivitāte var būt saistīta ar oksidatīviem bojājumiem DNS, kas kodē šos enzīmus.

5. Neirotransmiteri: AD holīnerģiskajai nervu sistēmai ir specifiski neirotransmitera defekti. Garoza un hipokampsAD pacientiir samazināts holīna acetiltransferāzes (ChAT) līmenis, un holīnerģisko neironu acetilholīna sintēze un izdalīšanās ir ievērojami samazināta. Pazemināts acetilholīna (ACh) līmenis ir cieši saistīts ne tikai ar demences kognitīviem simptomiem, bet arī ar izmainītiem bioloģiskajiem ritmiem un delīriju pacientiem. Glutamāts ir cilvēka galvenais uzbudinošais neirotransmiterssmadzenes, un glutamāts aktivizē jonofilos receptorus, izraisot kalcija un nātrija jonu pieplūdumu. Pārmērīga jonofilo glutamāta receptoru aktivācija spēlē nozīmīgu lomu AD patoģenēzē. Galvenais inhibējošais neirotransmiters cilvēka smadzenēs ir gamma aminosviestskābe (GABA), un neirodeģeneratīvās slimībās, piemēram, AD, samazinās glutamāta dekarboksilāzes līmenis un samazinās GABA saistīšanās vietas. Tomēr maz ir zināms par GABA sistēmas lomu AD patoģenēzē. Norepinefrīns un serotonīns ir galvenie monoamīnerģiskie neirotransmiterismadzenes. Norepinefrīna kopējā un atpakaļsaistīšana smadzenēsAD pacientitiek samazināts, samazinās tirozīna hidroksilāze, kas sintezē norepinefrīnu, un smadzeņu stumbra locus coeruleus neironi tiek zaudēti. Neironu bojājuma pakāpe locus coeruleus un norepinefrīna samazināšanās pakāpe nebija saistīta ar kognitīvās samazināšanās pakāpi, bet gan ar AD afektīviem simptomiem. AD pacientu raphe kodolā tiek zaudēti neironi, samazinās serotonīna un tā metabolītu koncentrācija garozā un cerebrospinālajā šķidrumā. Serotonīna izmaiņas var būt saistītas ar AD nekognitīviem psihiskiem simptomiem, piemēram, depresiju, agresīvu uzvedību utt.

Pašlaik vispārpieņemtākās ir amiloīda kaskādes teorija un patoloģiska tau proteīna teorija. Pēdējos gados daži zinātnieki uzskata, ka amiloīda kaskādes teorija ir pārāk vienkārša, lai noskaidrotu AD patoloģisko progresēšanu, un izvirza jaunas teorijas, tostarp "divkanālu hipotēzi" un "saimnieka reakcijas hipotēzi", pirmais uzskata, ka kaitējums. Kopējie augšējie molekulārie notikumi izraisa A High un tau hiperfosforilācijas palielināšanos, no kurām pēdējā, domājams, veicina vairākas ar AD saistītas saimnieka reakcijas etioloģisku faktoru, piemēram, ar vecumu saistītu faktoru, dēļ. Joprojām nav noskaidroti mehānismi, ar kuriem iekaisums, oksidatīvais stress un hormonālās izmaiņas var regulēt A un tau olbaltumvielu metabolismu, izraisot neironu deģenerāciju.

Cistanche ir ļoti labs Alcheimera slimībai

3. Klīniskās izpausmes

AD parasti sākas mānīgi, un slimības gaita ir nepārtraukta un progresējoša. Klīniskās izpausmes var iedalīt kognitīvā deficīta simptomos un nekognitīvā deficīta psihoneiroloģiskajos simptomos, kas abi novedīs pie sociālās dzīves funkcijas samazināšanās.

(1) Kognitīvo traucējumu simptomi

Kognitīvie traucējumi demences gadījumā parasti ietver atmiņas traucējumus, agnoziju, apraksiju un afāziju, kā arī izpildvaras disfunkciju, ko izraisa šie kognitīvo funkciju traucējumi.

1. Atmiņas zudums: Diagnozei ir jābūt atmiņas traucējumiem. Demences pacientu atmiņas traucējumiem ir šādas pazīmes: jauniegūtās zināšanas ir grūti atcerēties; notikumu atmiņa ir viegli sabojājama, vieglāk sabojājama nekā tālā atmiņa; nesenais atmiņas zudums bieži ir pirmais simptoms.

2. Valodas barjeras: Lai gan agrīnajiem pacientiem ir acīmredzami atmiņas traucējumi, viņu vispārējās sociālās valodas prasmes ir salīdzinoši saglabātas. Pēc padziļinātas sarunas tiks konstatēts, ka pacienta valodas funkciju traucējumi, kas galvenokārt izpaužas kā tukšs valodas saturs, atkārtošanās un atkārtošanās. Valodas traucējumus var iedalīt trīs aspektos, proti, spēja atrast vārdus (vārdu atrašana), teikumu veidošana un diskursa (diskursa) samazināšanās. Vārdu došanas testi var atspoguļot vārdu atrašanas prasmes. Pacients var atsaukties uz nosaukumu pēc priekšmeta mērķa, piemēram, "rakstīšana", nevis "pildspalva". Valodas vārdu attiecības un izkārtojuma kārtība teikumos ir saistīta ar sintaktiskajām zināšanām. Sintaktiskās zināšanas parasti nav viegli sabojāt, ja ir bojājumi, tas liecina, ka demences pakāpe ir smaga. Ja demences pakāpe ir viegla, var konstatēt, ka pacienta valoda un rakstīšana ir salīdzinoši vienkārša. Runāšanas spēja attiecas uz izrunājamo teikumu organisko kombināciju. Runas spēju traucējumi cilvēkiem ar demenci parasti ir acīmredzami, viņi var pārāk daudz lietot vietniekvārdus, un atsauces attiecības nav skaidras, un sarunā vairāk atkārtojas valoda. Papildus iepriekš minētajiem izteiksmīgās valodas traucējumiem pacientiem parasti ir grūtības saprast valodu, tostarp vārdu krājumu un teikumu izpratni, ko kopā dēvē par kortikālo afāziju (afāziju).

3. Agnosija: attiecas uz grūtībām atpazīt vai atšķirt dažādus maņu stimulus smadzeņu garozas līmenī. Šīs atpazīšanas grūtības neizraisa perifēro maņu orgānu bojājumi, piemēram, redzes zudums. Agnosiju var iedalīt vizuālajā agnozijā, dzirdes agnozijā un somatosensorajā agnozijā. Šie trīs agnozijas veidi var attiecīgi parādīt dažādus simptomus. Vizuālā agnosija izpaužas kā objektu vai rakstzīmju, krāsu, attālumu un telpiskās vides agnozija. Vizuālā agnosija ļoti viegli var izraisīt telpiskās orientācijas traucējumus. Ja redzes agnozijas pakāpe ir viegla, pacients viegli dezorientējas nepazīstamā vidē, un, ja ir smaga pakāpe, tas arī pazūd pazīstamās vietās. Pacientiem ar redzes agnoziju ir grūtības lasīt, viņi nevar atšķirt objektus caur redzi un smagos gadījumos nevar atšķirt radiniekus, draugus vai pat savus attēlus, un pacienti galu galā kļūst "prāta akli". Dzirdes agnozija izpaužas kā virziena reakcijas un skaņas psiholoģiskās indukcijas izzušana vai samazināšanās, pacients nevar atpazīt apkārtējās skaņas nozīmi, ir grūti saprast runas, intonācijas un valodas nozīmi. Somatosensorā agnosija galvenokārt attiecas uz taustes agnoziju. Pacientiem ar somatosensoro agnoziju ir grūti atšķirt sensoros stimulus uz ķermeņa, un viņi nevar analizēt fizisko stimulu intensitāti un raksturu. Smagos gadījumos pacienti nevar atpazīt rokās esošos priekšmetus un galu galā nezina, kā ģērbties, mazgāt seju un ķemmēt matus.

4. Apraksija: attiecas uz normālu sajūtu, muskuļu spēku un koordinētu kustību, bet nespēju veikt mērķtiecīgas darbības, ko var iedalīt ideju apraksijā, ideomotorajā apraksijā un ideomotorajā apraksijā. Motora apraksija. Konceptuālā apraksija attiecas uz pacienta nespēju izpildīt komandas. Kad pacientam tiek lūgts pabeigt noteiktu darbību, viņš var nedarīt neko vai veikt pilnīgi nesaistītas darbības, kā arī var būt imitējošas darbības. Ideomotorās apraksijas īpašība ir nespēja atdarināt tādu darbību kā vicināšana, salūts utt., un tā ir saistīta ar komunikācijas traucējumiem starp parietālo un frontālo garozu. Motora apraksija attiecas uz nespēju pārvērst komandas mērķtiecīgās kustībās, bet pacients var skaidri saprast un aprakstīt komandu saturu. Lūdzot pacientiem veikt dažas vienkāršas kustības, piemēram, vicināšanu, salūtu, matu ķemmēšanu utt., Var viegli konstatēt motorisko apraksiju, un lielākā daļa vieglas vai vidēji smagas demences var veikt vienkāršas un pazīstamas kustības. Slimībai progresējot, motora apraksija pakāpeniski ietekmē pacienta spēju ēst, ģērbties un citas pašaprūpes spējas.

5. Izpildvaras disfunkcija:Izpildfunkcija attiecas uz nespēju koordinēt un kārtīgi veikt dažādas kognitīvās darbības, kas ir saistītas ar frontālās daivas un ar to saistīto kortikālo un subkortikālo ceļu disfunkciju. Izpildfunkcijas ietver augstāka līmeņa kognitīvās funkcijas, piemēram, motivāciju, abstraktu domāšanu un spēju organizēt, plānot un vadīt sarežģītu uzvedību. Izpildvaras disfunkcija izpaužas kā ikdienas darba, mācīšanās un dzīves spēju samazināšanās. Analizējot lietu līdzības un atšķirības, neiropsiholoģiskie testi, piemēram, nepārtraukta atņemšana, vārdu krājuma plūduma pārbaude un vadu pārbaude, var atspoguļot izpildfunkcijas traucējumus.

(2) Psihiskie un uzvedības simptomi

Demences psiho-uzvedības simptomi ir izplatīti slimības vidējā un vēlīnā stadijā. Pacienti ar agrīniem simptomiem, piemēram, trauksmi un depresiju, lielākoties nevēlas atklāties. Kad slimība progresē līdz pilnīgai nespējai par sevi parūpēties un nesaturēšanai pamata dzīvē, garīgie un uzvedības simptomi pamazām mazināsies un mazināsies. Acīmredzami psiho-uzvedības simptomi liecina par smagāku demences pakāpi vai straujāku slimības progresēšanu. Demences psihiskie un uzvedības simptomi ir dažādi, tostarp bezmiegs, trauksme, depresija, halucinācijas, maldi utt., ko aptuveni var klasificēt neirozes, psihozes, personības izmaiņu, trauksmes, depresijas, delīrijas un citās simptomu grupās.

(3) Nervu sistēmas simptomi un pazīmes

Vieglas vai vidēji smagas pakāpes pacientiem bieži nav acīmredzamu neiroloģisku pazīmju. Nelielam skaitam pacientu ir ekstrapiramidāla bojājuma pazīmes. Smagiem vai progresējošiem pacientiem var parādīties primitīvi refleksi, piemēram, spēcīga satvēriena un sūkšanas refleksi. Acīmredzamākās neiroloģiskās pazīmes progresējošiem pacientiem ir palielināts muskuļu tonuss, ekstremitāšu saliekuma stīvums un kortikālais stīvums.

Klīniskās novērošanas ērtībai, atkarībā no slimības attīstības, AD var aptuveni iedalīt vieglā, vidēji smagā un smagā formā.

1. Viegla: nesenie atmiņas traucējumi lielākoties ir šīs slimības pirmais simptoms, un tāpēc tas piesaista ģimenes locekļu un kolēģu uzmanību. Pacientam ir tendence aizmirst nesenos notikumus, viņam ir grūtības apgūt jaunas zināšanas, viņš aizmirst tikšanās un darījumus. Pēc grāmatu un avīžu lasīšanas es atceros ļoti maz, un es nevaru atcerēties jaunu seju vārdus. Pievērsiet uzmanību grūtībām koncentrēties, viegli novērst uzmanību, aizmirst par to, ko darāt, piemēram, gatavojat ēdienu, izslēdzat gāzi utt. Nepazīstamās vietās ir viegli apmaldīties. Laika orientāciju bieži ir grūti atcerēties gadu, mēnesi, dienu un ceturksni. Skaitļošanas jauda samazinās, un ir grūti izpildīt 100 pēc kārtas mīnus 7. Grūtības atrast vārdus, lēna domāšana un domāšana nav tik skaidra un organizēta nekā iepriekš. Agrīniem pacientiem ir zināms ieskats par saviem kognitīvajiem traucējumiem, un tos var pavadīt viegla trauksme un depresija. Sociālās funkcionēšanas ziņā pacienti ir neuzmanīgi pret darbu un mājsaimniecības darbiem, viņiem ir grūtības tikt galā ar sarežģītām dzīves lietām, piemēram, racionāli pārvaldīt naudu, iepirkties, sakārtot un gatavot maltītes. darba spējas

Spēka samazināšanās bieži ir pamanāma, nespēj veikt pazīstamus uzdevumus no pagātnes, un pacienti bieži izvairās no konkurences. Neskatoties uz dažādiem kognitīviem traucējumiem, pacients var pilnībā parūpēties par sevi pamata personīgajā dzīvē, piemēram, ēdot, ģērbjoties un mazgājot. Pacients var izskatīties apātisks, noslēgts un rīkoties lēnāk nekā iepriekš, kas no pirmā acu uzmetiena var šķist depresija, taču, rūpīgāk aplūkojot, bieži vien nav raksturīgu depresijas simptomu, piemēram, nomākts garastāvoklis, negatīvisms, kā arī apetītes un miega ritma izmaiņas. . Slimības gaita ilgst no 3 līdz 5 gadiem.

2. Mērens: Demencei progresējot, atmiņas traucējumi kļūst arvien nopietnāki un aizmāršīgi. Nevar atcerēties savu adresi, aizmirst radinieku vārdus, bet parasti var atcerēties savus vārdus. Attālās atmiņas traucējumi kļūst arvien acīmredzamāki, ar acīmredzamu personīgās pieredzes aizmirstību, nespēju atcerēties svarīgus personīgās dzīves notikumus, piemēram, laulības datumu, darba datumu utt. Papildus laika orientācijai ir arī šķēršļi atrašanās vietas orientācijai un ir viegli apmaldīties pazīstamās vietās un pat nevar atrast savu istabu mājās. Valodas funkcija acīmredzami deģenerējas, domāšana kļūst bezmērķīga, un saturs ir tukšs vai lieks. Grūtības saprast runāto un rakstīto valodu. Būtiski koncentrēšanās un aprēķinu spēju pasliktināšanās, nespēja izpildīt 20 pēc kārtas mīnus 2. Spriešanas traucējumu dēļ pacienti nenovērtē risku un sniedz nereālus vērtējumus par savām spējām. Agnozijas dēļ pacienti pamazām nespēj atpazīt paziņas un radiniekus, bieži uzskata savus dzīvesbiedrus par mirušiem vecākiem un galu galā neatpazīst savus attēlus spogulī. Nelietošanas dēļ pacients nevar strādāt vispār, pacients nevar izvēlēties apģērbu atbilstoši sezonai, kā arī ir apgrūtināta dažādu mājas darbu veikšana. Bieža nesaturēšana. Pacientu garīgie un uzvedības simptomi šajā posmā ir izteiktāki, bieži izpaužot tādus simptomus kā emocionāla nestabilitāte, bailes, uzbudinājums, halucinācijas, maldīgas idejas un miega traucējumi. Neliela daļa pacientu ir miegaini dienas laikā un aktīvi naktī. Lielākajai daļai pacientu nepieciešama īpaša aprūpe. Slimības gaita ir aptuveni 3 gadi.

3. Smags: parasti nezina viņu vārdu un vecumu, kā arī nezina savus radiniekus. Pacienti var runāt tikai ar vienkāršu vārdu krājumu, bieži vien tikai spontāni, runa ir īsa, atkārtojas vai stereotipiski, vai arī atkārto noteiktu skaņu, un galu galā nevar runāt vispār. Reizēm ir verbālas atbildes uz sāpju stimuliem. Pēc valodas funkciju zaudēšanas pacients pamazām zaudē spēju staigāt, un pēc apsēžas nevar stāvēt pats. Pacients var gulēt tikai visu dienu. Psihiskie un uzvedības simptomi šajā periodā pakāpeniski mazinājās vai izzuda. Lielākā daļa pacientu nomira no nepietiekama uztura, plaušu infekcijas, izgulējumiem vai citām medicīniskām slimībām 2 gadu laikā pēc šī perioda sākuma. Ja barošanas un uztura stāvoklis ir labs un nav citu nopietnu fizisku slimību, viņi joprojām var izdzīvot ilgu laiku.

Cistanche ir ļoti labs Alcheimera slimībai

4. Laboratoriskā un palīgizmeklēšana

1. Elektroencefalogrāfiskā fizioloģija: EEG izmaiņas AD agrīnā stadijā galvenokārt ir samazināta amplitūda un palēnināta sekcija. Nelielam skaitam AD pacientu EEG alfa viļņi agrīnā stadijā ir ievērojami samazinājušies vai pat pilnībā izzuduši. Slimībai progresējot, pakāpeniski var parādīties plašs vidējas amplitūdas neregulāras teta aktivitātes diapazons, īpaši frontālajā un parietālajā daivā. Vēlīnā stadijā var parādīties difūzi lēni viļņi, bet fokusa vai paroksizmālas novirzes ir reti. Parasti delta viļņi tiek uzklāti uz parasto teta viļņu fona. Ar notikumiem saistītie potenciāli (ERP) ir jauna smadzeņu elektrofizioloģijas tehnoloģija, kurai pēdējos gados ir pievērsta lielāka uzmanība. Pētījumi liecina, ka pacientiem ar viegliem kognitīviem traucējumiem (MCI) ar novirzēm N400 vai P600 ir no 87 līdz 88 procentiem demences attīstības iespējamība 3 gadu laikā.

2. Smadzeņu attēlveidošanas izmeklēšana: CT ir ļoti noderīga AD diagnosticēšanai un diferenciāldiagnozei. Galvenās AD smadzeņu CT izmeklēšanas pazīmes ir smadzeņu garozas atrofija un ventrikulomegālija ar sulcal plaisas paplašināšanos. Temporālās daivas, īpaši hipokampa, selektīva atrofija ir svarīgas AD patoloģiskas izmaiņas, un magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI) var noteikt šīs izmaiņas agrāk nekā CT. Pašreizējā neiroattēlveidošanas tehnoloģija var vispusīgi novērtētsmadzenesAD pacientu struktūra un funkcija no molekulārās, šūnu, vielmaiņas un mikrocirkulācijas perspektīvas, un tās loma AD diagnostikā ir ievērojami mainījusies. 2011. gadā Nacionālais novecošanas institūts unAlcheimera slimībaAsociācijas (NIA-AA) jaunie kritēriji ir oficiāli iekļāvuši trīs attēlveidošanas marķierus AD diagnozei vai palīgdiagnozei, tostarp amiloīda PET attēlveidošana ir pozitīva, MRI parādīja mediālās deniņu daivas un hipokampa atrofiju, un FDG-PET uzrādīja metabolisma samazināšanos temporo. -parietālā daiva. Amiloīda PET attēlveidošana var tieši novērot A nogulsnēšanos AD smadzenēs in vivo, izmantojot A attēlveidošanas līdzekli, kam ir unikālas priekšrocības agrīnai AD diagnostikai, un tas ir vērtīgs MCI apakštipu identificēšanai un slimības prognozes novērtēšanai. Magnētiskās rezonanses attēlveidošana ietver strukturālās magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (sMRI) un funkcionālo attēlveidošanu (fMRI). sMRI attēlveidošanas marķieri jaunajā standartā ir noderīgi AD demences un MCI diagnosticēšanai. Tā parādītā smadzeņu atrofijas pakāpe ir būtiski saistīta ar kognitīvā novērtējuma rezultātiem, kas palīdz uzraudzīt AD demences progresēšanu. Smadzeņu garozas glikozes metabolisma ātrums, kas noteikts ar FDG-PET attēlveidošanu, galvenokārt atspoguļo nervu un sinapses aktivitāti, tāpēc asins plūsmas un metabolisma noteikšanu var izmantot agrīnai AD diagnostikai un diferenciāldiagnozei.

3. Cerebrospinālā šķidruma izmeklēšana: ikdienas cerebrospinālā šķidruma pārbaudē AD pacientiem parasti nav acīmredzamu anomāliju. AD pacientu cerebrospinālajā šķidrumā ir palielināts tau proteīns un samazināts A 42, kam ir palīgdiagnostikas vērtība. A 42 noteikšanas specifika cerebrospinālā šķidruma (CSF) izmeklēšanā AD diagnozei ir lielāka par 90 procentiem, un jutība ir lielāka par 85 procentiem. CSF kopējā tau proteīna (T-tau) līmenis AD ir ievērojami paaugstināts, apmēram 3 reizes lielāks nekā parastajai kontroles grupai, taču specifiskums ir zems, un tas ir paaugstināts insulta, Kreicfelda-Jakoba slimības un vairuma neirodeģeneratīvo slimību gadījumā. Pētījumi ir atklājuši, ka fosforilētais tau proteīns (P-tau) ir specifiskāks AD nekā T-tau. P-tau līmenis var būt normāls depresijas, insulta, asinsvadu demences un Parkinsona slimības gadījumā. Izmantojot augstas jutības monoklonālo antivielu tehnoloģiju, lai noteiktu fosforilētā P-Tau līmeni dažādās vietās, piemēram, treonīna 181, 231 un serīna 199, 235, 396 un citās vietās, var identificēt frontotemporālo demenci, Lewy demenci.

4. Neiropsiholoģiskie testi: AD neiropsiholoģiskie deficīti dažos aspektos var būt pamanāmāki. Atmiņas funkcija ir vissmagāk traucēta, un īstermiņa atmiņa ir vairāk pakļauta bojājumiem nekā dažas ilgtermiņa atmiņas. Valodas funkcija ir salīdzinoši saglabāta slimības sākuma stadijā, bet valodas izpratne un vārdu došanas spējas tiek traucētas vieglāk nekā mutiska atkārtošana un teikumu veidošana. Parietotemporālā daiva ir vissmagāk bojāta AD, savukārt primitīvās motorās, sensorās un vizuālās garozas struktūras paliek salīdzinoši neskartas. Šīs bojājumu īpašības var izskaidrot galveno augstāko kognitīvo funkciju, piemēram, valodas un vizuālās telpas, neaizsargātību. AD ir arī acīmredzami bojājumi vidējai temporālajai daivai, tostarp tādām struktūrām kā hipokamps un parahipokampuss, kas var izskaidrot AD atmiņas traucējumus. "Kristāliskā" kognitīvā funkcija ir cieši saistīta ar pieredzi un zināšanām, un spriešanas spējas ir konkrēta izpausme. "Šķidrā" kognitīvā funkcija attiecas uz pamata kognitīvo funkciju, kurai nav nekā kopīga ar kognitīvo saturu. Tas ir cieši saistīts ar ārējās informācijas absorbcijas un apstrādes ātrumu un elastību. To galvenokārt nosaka ģenētika, un to var atspoguļot spēja koncentrēties un kustību elastība. Parastā novecošanās "kristāla" kognitīvā funkcija nepasliktināsies. Pēc treniņa šo funkciju var uzlabot. Lai gan "šķidro" kognitīvā funkcija ir samazinājusies, pakāpe ir viegla un lēna. Gluži pretēji, iepriekš minētās divas AD pacientu kognitīvās funkcijas Abas ievērojami samazinājās, un "šķidrās" kognitīvās lejupslīdes laiks bija ievērojami agrāks.

5. Diagnostika un diferenciāldiagnoze

(1) Diagnoze

Pašlaik Ķīnā izmantotais diagnostikas rīks ir ICD{0}} garīgo un uzvedības traucējumu klasifikācija. AD diagnoze joprojām balstās uz izslēgšanas metodi, tas ir, vispirms tiek spriests par demenci pēc kognitīviem traucējumiem, un pēc tam vispusīgi analizē anamnēzes, slimības gaitas, fiziskās apskates un palīgizmeklēšanas datus un pirms AD noteikšanas izslēgt dažādu īpašu cēloņu izraisītu demenci. AD klīniskā diagnoze ir atkarīga no smadzeņu audu patoloģiskās izmeklēšanas. Demences pacienti nevar sniegt pilnīgu un ticamu slimības vēsturi kognitīvo traucējumu dēļ, tāpēc biežāk slimības vēsture ir jāiegūst no iekšējām personām, tostarp radiniekiem un aprūpētājiem. Nākamais solis ir pacienta psihiatriskā un fiziskā izmeklēšana. Pirms psihiatriskās izmeklēšanas parasti izmanto īsu standartizētu demences skrīninga rīku, lai veiktu pacienta kognitīvo funkciju iepriekšēju pārbaudi. , MMSE). Testu ir viegli ievadīt, un tas sniedz īsu pārskatu par pacienta vispārējo kognitīvo stāvokli, taču šī pārbaude neaizstāj detalizētu psihiatrisko izmeklēšanu. Psihiatriskās izmeklēšanas mērķis ir novērtēt pacienta kognitīvo funkciju stāvokli, īpašu uzsvaru liekot uz pacienta detalizētu neiroloģisko izmeklēšanu fiziskās apskates laikā. Visbeidzot, tiek veikti laboratoriskie testi demences diagnostikai. Kārtējos papildu izmeklējumos AD diagnozei jāietver regulāra asins, urīna un fekāliju izmeklēšana, krūškurvja rentgena izmeklēšana, kalcija, fosfora, nātrija, kālija koncentrācija serumā, aknu un nieru darbība, sifilisa skrīnings, HIV skrīnings, asins T3 , T4 noteikšana, B12 vitamīna un folijskābes noteikšana asinīs, EEG, smadzeņu CT vai MRI.

2011. gadā ASV NIA-AA pārskatīja AD diagnostikas kritērijus, kas sadalīja AD gaitu trīs posmos: asimptomātiskā AD (preklīniskā AD) un AD izraisītā vieglā kognitīvā traucējumā (viegli kognitīvie traucējumi AD dēļ). Līdz AD) un AD izraisītai demencei (AD izraisīta demence) dažādās slimības stadijās ir dažādas bioloģisko marķieru izmaiņas. Izmantojot molekulārās diagnostikas tehnoloģiju, ar AD saistītus biomarķierus var noteikt in vivo, un agrīni var novērtēt AD attīstību un izmaiņas, lai vadītu agrīnu klīnisko diagnostiku un ārstēšanu.

Asimptomātiskās AD preklīniskās stadijas var iedalīt trīs posmos: vecuma, ģenētikas un vides faktoru mijiedarbībā vispirms parādās patoloģiska A vielmaiņa un masīva uzkrāšanās; pēc tam sinapses disfunkcija, glia šūnu aktivācija, neirofibrilāru mudžeku veidošanās, Agrīna neirodeģenerācija, piemēram, neironu apoptoze; rodas viegla kognitīvā pasliktināšanās (mazāk klīnisko simptomu nekā MCI).

Biomarķieru anomālijas atbilst iepriekš aprakstītajai AD patofizioloģiskajai kaskādei: pirmkārt, pazemināts A 42 līmenis CSF un palielināts A marķiera nogulsnēšanās pozitronu emisijas tomogrāfijas (PET) attēlveidošanā; kam seko neironu bojājumu marķieri, piemēram, CSF. Paaugstināts T-tau vai P-tau proteīns, 18-fluorodeoksiglikozes (FDG) PET attēlveidošana liecināja par metabolisma samazināšanos temporoparietālajā reģionā, un MRI uzrādīja garozas struktūru atrofiju mediālajā temporālajā daivā, limbiskajā daivā un temporoparietālajā reģionā. Preklīniskā diagnoze gandrīz pilnībā balstās uz AD biomarķieriem. NIA-AA kritēriji ietver iepriekš minētos piecus biomarķierus klīniskai diagnozei. AD izraisīts MCI atmiņas zudums un citas kognitīvo traucējumu izpausmes, bet ikdienas dzīves funkcijas netiek ietekmētas, tas ir pārejas stāvoklis starp normālu novecošanos un demenci, un tam ir augsts risks transformēties par AD demenci. Šajā periodā tiek izmantoti divu veidu biomarķieri, A uzkrāšanās un neironu bojājumi, kas palīdz konstatēt patoloģiskas izmaiņas, kas saistītas ar AD klīniskajiem bojājumiem, īpaši marķieriem, kas reprezentē neironu bojājumus, kas var liecināt par MCI progresēšanas iespējamību līdz AD demencei.

Jaunie kritēriji iedala periodu trīs kategorijās, pamatojoties uz iepriekš minēto marķieru esamību vai neesamību: iespējams AD izraisīts MCI, iespējams AD izraisīts MCI un maz ticams AD izraisīts MCI, A uzkrāšanās un neironu bojājumu marķieri Ja abi ir pozitīvs, to, visticamāk, izraisa AD, un, ja viens no diviem ir pozitīvs, bet otru nevar noteikt un pārbaudīt, to, visticamāk, izraisīs AD, un, ja abi ir negatīvi, to, visticamāk, neizraisīs AD. AD. MCI, lai uzlabotu MCI diagnostikas precizitāti. Demences stadija, ko izraisa AD, attiecas uz klīnisko sindromu, ko izraisa AD patofizioloģiskās izmaiņas. Pamatojoties uz bioloģisko marķieru noteikšanu, tiek noteiktas iespējamās AD patoloģiskās izmaiņas demences pacientiem, un šī stadija tiek iedalīta iespējamā AD demencē, iespējamā AD demencē un nenoteiktā AD demencē. Pārāk iespējama AD demence. Iepriekš minētos piecus biomarķierus var izmantot kā papildu diagnostikas indikatorus demences stadijā un MCI stadijā.

(2) Diferenciāldiagnoze

1. Asinsvadu demence: Asinsvadu slimības ir otrais demences cēlonis.Smadzenesattēlveidošanas pārbaude un Hačinska išēmiskā indeksa rādītājs ir noderīgi, lai provizoriski identificētu vaskulāro demenci un AD. Kopējais Hačinska išēmijas indeksa punktu skaits ir 18 punkti. Lielāks vai vienāds ar 7 punktiem, visticamāk, ir asinsvadu demence; Mazāks vai vienāds ar 4 punktiem, visticamāk, ir nevaskulāra demence, galvenokārt AD; 5-6 punkti, visticamāk, ir jaukta demence. Asinsvadu bojājumu noteikšana ar CT vai MRI var palīdzēt apstiprināt diagnozi.

2. Frontotemporālā demence: Frontotemporālā demence ir retāk sastopama nekā AD, un tās agrīnās izpausmes galvenokārt ir uzvedības un emocionālās izmaiņas vai valodas traucējumi, savukārt atmiņas traucējumi parasti ir pirmais AD simptoms. Frontālās un temporālās daivas atrofija ir raksturīga frontotemporālajai daivai, turpretim ģeneralizētasmadzenesAtrofija un simetriska sirds kambaru paplašināšanās ir biežāka AD.

3. Progresējoša supranukleārā trieka: progresējošu paralīzi raksturo acu kustību traucējumi, subkortikālā demence, ko parasti pavada ekstrapiramidāli simptomi, un tā ir tipiska subkortikāla demence.

4. Depresija: Senilā depresija var izpausties kā pseidodemence, ko viegli sajaukt ar AD. Depresīvas pseidodemences pacientiem anamnēzē var būt afektīva slimība, skaidrs sākuma laiks, acīmredzami depresijas simptomi un kognitīvie traucējumi, kas neuzrāda progresējošu un visaptverošu pasliktināšanos, piemēram, AD. Orientēšanās un izpratne parasti ir laba. Izņemot garīgo atpalicību, nebija acīmredzamu uzvedības deficītu. Pirmsslimības intelekts un personība bija neskarti. Padziļināta pārbaude atklāja depresiju. Lai gan atbilde bija lēna, saturs bija atbilstošs un pareizs. Antidepresantu terapijai ir labs efekts.

5. Parkinsona slimība: pirmais AD simptoms ir kognitīvā pavājināšanās, savukārt Parkinsona slimības agrākā izpausme ir ekstrapiramidālie simptomi. Pat ar ekstrapiramidāliem simptomiem AD pacientiem reti ir trīce, bet līdz 96 procentiem Parkinsona slimnieku ir trīce.

6. Normāla spiediena hidrocefālija. Papildus demencei šo slimību bieži pavada urīna nesaturēšana un ataksijas gaitas traucējumi, unsmadzenesspiediens nav augsts. CT vai MRI izmeklēšanā tika konstatēta ventrikulomegālija, bet nebija acīmredzamu smadzeņu garozas atrofijas pazīmju. Izotopu baseina skenēšana parādīja vairāk nekā 72 stundu kavēšanos no bazālās cisternas līdz smadzeņu izliekumam.

7. Smadzenesaudzēji: smadzeņu audzēji ar demenci kā izteiktu klīnisku izpausmi galvenokārt tiek konstatēti frontālās daivas, temporālās daivas vai corpus callosum audzējos. Papildus demences izpausmēm bieži tiek novērotas paaugstināta intrakraniālā spiediena pazīmes. Smadzeņu angiogrāfija, CT vai MRI izmeklējumi var skaidri parādītsmadzenesaudzēji. audzēja vieta.

6. Ārstēšana

Šīs slimības etioloģija nav zināma, un pašlaik nav efektīvas ārstēšanas. Efektīvas ārstēšanas metodes pamatā ir simptomātiska ārstēšana. AD ārstēšana ietver kognitīvā samazināšanās un nekognitīvo psihisko simptomu ārstēšanu. Ārstēšanas iespējas ietver fizikālo terapiju (galvenokārt medikamentus) un psihosociālo un atbalstošo aprūpi.

1. Kognitīvo traucējumu ārstēšana

(1) Holīnesterāzes inhibitori:

1) Donepezils: tas inhibē acetilholīnesterāzi konkurējoši un nekonkurējoši, tādējādi palielinot ACh koncentrāciju sinaptiskajā plaisā.smadzenesšūnas. Tam raksturīgs ilgs (103,8±40,6) stundu pussabrukšanas periods, augsts saistīšanās ātrums ar plazmas olbaltumvielām (92,6 procenti), un līdzsvara koncentrāciju plazmā var sasniegt tikai pēc 2 nedēļām. Zāles labi uzsūcas pēc iekšķīgas lietošanas, un maksimālais laiks ir (5,2±2,8) stundas, un to var lietot vienu reizi dienā. Biežas blakusparādības ir caureja, slikta dūša un miega traucējumi. Apmēram 50 procenti pacientu ievērojami uzlabojās kognitīvās funkcijas. Pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas pacientu kognitīvo funkciju līmenis 3 līdz 6 nedēļu laikā pazeminājās līdz līmenim, kas tika ārstēts ar placebo. Ieteicamā donepezila sākuma deva ir 5 mg/d 1 mēnesi

Pēc tam devu var palielināt līdz 10 mg/d. Ja to var panest, pēc iespējas vairāk jālieto 10 mg/d. Liela deva var iegūt labāku ārstniecisko efektu, taču tai ir arī nosliece uz holīnerģiskām blakusparādībām.

2) Rivastigmīns (rivastigmīns): karbamāts, var inhibēt gan acetilholīnesterāzi, gan butirilholīnesterāzi. Tā pussabrukšanas periods ir aptuveni 10 stunda, un maksimālais laiks ir no 0,5 līdz 2 stundām. Ieteicamā zāļu deva ir 6 līdz 12 mg/d. Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka efektivitāte ir saistīta ar devu. Ja dienas deva ir lielāka par 6 mg, klīniskā efektivitāte ir salīdzinoši pozitīva, bet, lietojot lielas devas ārstēšanu, attiecīgi palielinās arī nevēlamās blakusparādības.

3) Huperzīns A (huperzīns A): Ķīnā izstrādāts holīnesterāzes inhibitors, alkaloīds, kas iegūts no huperzīna auga Melaleuca. Parastā deva ir 0,2 līdz 0,4 mg/d. Blakusparādības bija salīdzinoši reti, tostarp reibonis, anoreksija un bradikardija. Lielas devas var izraisīt sliktu dūšu un muskuļu trīci.

(2) Glutamāta receptoru antagonisti — memantīns: iedarbojas uz glutamāta-glutamīna sistēmusmadzenes, tas ir nekonkurējošs N-metil-D-aspartāts (N-metil-D-aspartāts) ar mērenu afinitāti. N-metil-D-aspartāts, NMDA) antagonists. Kad glutamāts izdalās patoloģiskā pārpalikumā, memantīns samazina glutamāta neirotoksisko iedarbību, savukārt, ja glutamāts izdalās pārāk maz, memantīna hidrohlorīds uzlabo atmiņas procesiem nepieciešamā glutamāta transmisiju. Lietošana ir 5 mg dienā pirmajā nedēļā, 10 mg dienā otrajā nedēļā, 15 mg dienā trešajā nedēļā un 20 mg dienā ceturtajā nedēļā. Uzturošā deva ir 10 mg katru reizi 2 reizes dienā.

2. Psiho-uzvedības simptomu ārstēšana

3. Psihosociālā terapija

Psihosociālās terapijas galvenais mērķis ir pēc iespējas uzturēt pacienta kognitīvās un sociālās dzīves funkcijas, vienlaikus nodrošinot pacienta drošību un komfortu. Galvenais saturs ir palīdzēt pacienta ģimenei izlemt, vai pacients atrodas stacionārā, ārstēšanās mājās vai dienas aprūpe utt.; palīdzēt ģimenei veikt atbilstošus pasākumus, lai novērstu pacienta pašnāvību, impulsīvu agresiju un "klejošanu", lai nodrošinātu pacienta drošību. Palīdziet ģimenes locekļiem juridiskos jautājumos, piemēram, testamenta rīcībspējas un citos rīcībspējas jautājumos. Svarīgs sociālās terapijas aspekts ir informēt zināšanas par slimību, tostarp klīniskajām izpausmēm, ārstēšanas metodēm, ārstniecisko iedarbību, slimības attīstību un prognozi utt., lai ģimenes locekļi zinātu, ko darīt, un tajā pašā laikā. ļaujiet ģimenes locekļiem vai aprūpētājiem uzzināt kopšanas pamatprincipus.