Kāda ir SGLT2i efektivitāte pacientiem ar CKD hipoalbuminūriju?

Hroniska nieru slimība (HNS) ir hroniska slimība, kas skar manu valsti un pasauli. Pacientiem ir nosliece uz beigu stadijas nieru slimību (ESRD). Saskaņā ar statistiku, HNS izplatība manā valstī ir pat 8,24% [1]. Vairāk nekā 8,2 miljoni ķīniešu cieš no HNS, kas pacientiem rada nopietnu ekonomisku un iztikas slogu.

Albumīnūrija ir nozīmīga HNS pacientu klīniskā izpausme un svarīgs rādītājs nieru bojājumu klīniskai novērtēšanai HNS pacientiem. Pašlaik tādu zāļu kā nātrija-glikozes kotransportera 2 inhibitori (SGLT2i) un renīna-angiotenzīna sistēmas inhibitori (RASi) lietošana, lai samazinātu pacientu albumīnūriju un uzlabotu nieru prognozi, ir kļuvusi par galveno ideju HNS klīniskajā ārstēšanā.

Noklikšķiniet uz Cistanche, lai uzzinātu par nieru slimību

Agrīnai CKD diagnostikai jāpievērš uzmanība, un UACR palīdz klīniskajā skrīningā

Īpaši svarīga ir agrīna HNS diagnostika un ārstēšana. Amerikas Savienoto Valstu Nacionālā nieru fonda Nieru slimību rezultātu kvalitātes iniciatīvas (K/DOQI) dati liecina, ka nāves risks pacientiem ar HNS ir ļoti saistīts ar pacienta stadiju. Mirstības rādītāji HNS 2., 3. un 4. stadijā ir pat 19,5%, 24,3% un 45,7%. Šobrīd manā valstī HNS 1. un 2. stadijas pacientu īpatsvars ir pat 73,3% [1], bet 64,5% pacientu, kas apmeklē Nefroloģijas nodaļu, ir pacienti ar HNS 4. un 5. stadiju [2]. Var redzēt, ka manā valstī joprojām ir liels skaits agrīnu HNS pacientu, kuriem nav diagnosticēta diagnoze vai kuri nav saņēmuši speciālistu ārstēšanu. Zemais HNS diagnostikas līmenis var būt saistīts ar lēnu nieru bojājuma progresēšanu un grūtībām to noteikt. Daudzi cilvēki neapzinās problēmas nopietnību, līdz slimība pasliktinās. Tāpēc ir steidzami jāatrod efektīva agrīnas noteikšanas metode.

Albuminūrija var atspoguļot nieru filtrācijas funkciju un ir viena no agrīnajām nieru bojājuma izpausmēm. Urīna albumīna kreatinīna attiecība (UACR) ir pēdējos gados ierosināts rādītājs, kas var ērti un jutīgi atspoguļot pacienta albuminūriju un pašlaik tiek plaši izmantots klīniskajā praksē. Saskaņā ar Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)[3] ieteikumiem HNS pacientus klīniski var iedalīt A1 (normāla vai nedaudz paaugstināta albuminūrija: UACR).<30 mg/g), A2 (moderately elevated albuminuria: UACR 30-300 mg/g) and A3 (severely elevated albuminuria: UACR>300 mg/g) atbilstoši pacienta albuminūrijas līmenim.

Iepriekšējie pētījumi liecina, ka pacientiem ar vidēji smagu vai smagu albuminūriju ir liela korelācija ar nieru progresēšanu[2], taču pašreizējā klīniskā pieredze liecina, ka pat pacienti ar normālu vai nedaudz paaugstinātu albumīnūriju var progresēt līdz ESRD, ja tie netiek ārstēti un ārstēti savlaicīgi. Patiesībā aptuveni 3/4 pacientu manā valstī ir UACR<300 mg/g[1]. Therefore, paying attention to patients with normal to moderately elevated albuminuria is of clinical significance for improving the current diagnosis and treatment status of CKD patients.

Īsāk sakot, ņemot vērā HNS situācijas nopietnību manā valstī, mums ir jāpalielina savi centieni, lai veicinātu agrīnu nieru slimību skrīningu un iejaukšanos. Pacientiem ar normālu vai nedaudz paaugstinātu albuminūriju jābūt uzmanīgiem, lai savlaicīgi atklātu un kontrolētu nieru bojājuma progresēšanu. Cerams, ka ar agrīnu diagnostiku, saprātīgu ārstēšanu un aktīvu iejaukšanos ESRD biežumu manā valstī var samazināt un uzlabot pacientu dzīves kvalitāti un prognozes.

Albuminūrijas ārstēšanai ir jābūt visaptverošai, un ir pierādījumi par SGLT2i efektivitāti

Pašlaik, pamatojoties uz klīnisko pētījumu pierādījumiem, piemēram, DAPA-CKD pētījumu [4] un EMPA-KIDNEY pētījumu [5], vietējās un starptautiskās vadlīnijās SGLT2i ir ieteikts kā pirmās izvēles ieteicamās zāles HNS pacientiem ar nepārprotamu. nieru un sirds priekšrocības. Iepriekšējie pētījumi ir ne tikai pierādījuši, ka SGLT2i var uzlabot pacientu nieru prognozi un samazināt nevēlamu nieru notikumu risku, bet arī apstiprinājuši, ka SGLT2i var efektīvi uzlabot pacientu proteīnūriju.

Piemēram, DAPA-CKD pētījumā [4] tika iekļauti 4304 HNS pacienti ar vai bez 2. tipa cukura diabēta (T2DM) no 21 pasaules valsts. Pacientu iekļaušanas kritēriji bija eGFR 25-75ml/min/1,73 m2 un UACR 200-5000mg/g. Pacienti tika nejauši izvēlēti, lai saņemtu dapagliflozīnu vai placebo proporcijā 1:1.

Rezultāti parādīja, ka vidējā 2,4 gadu novērošanas laikā primārā mērķa kritērija absolūtais risks (noturīgs eGFR samazinājums vismaz par 50%, beigu stadijas nieru slimība un nāve no nieru vai sirds un asinsvadu cēloņiem ) dapagliflozīna grupā ievērojami uzlabojās par 39% (95% Cl 0.51, 0.72; p < 0.001), salīdzinot ar placebo grupu; salīdzinot ar placebo grupu, dapagliflozīna grupa spēja samazināt kopējo populācijas vidējo UACR par 29,3% (95% Cl 25,2, 33,1; p < 0,001).

Nejauši EMPA-KIDNEY pētījums [5], klīnisks pētījums, kurā piedalījās 6609 HNS pacienti ar eGFR 20-45ml/min/1,73m2 vai eGFR 45-90ml/min/1,73m2 un UACR lielāks par vai vienāds ar 200 mg/g, arī apstiprināja, ka SGLT2i empagliflozīna terapija varētu uzlabot nieru slimības progresēšanas vai kardiovaskulāras nāves kombinēto beigu punktu par 28%, salīdzinot ar placebo grupu.

Ar līdzīgu efektivitāti jaunie SGLT2i pētījumi aptver plašāku iedzīvotāju skaitu

Lai gan DAPA-CKD pētījums [4] apstiprināja SGLT2i efektivitāti albuminūrijas mazināšanā HNS pacientiem, pētījums neaptvēra pacientu populāciju ar UACR < 200 mg/g. Tāpēc pēdējos gados vairāk pētījumu ir pētījuši SGLT2i efektivitāti HNS pacientiem ar dažādiem UACR.

Pētījumā[6] tika iekļauti 3029 HNS pacienti ar UACR<200mg/g who were treated with dapagliflozin 10mg qd, and randomly selected 13813 patients who did not start dapagliflozin treatment from 444000 potential controls for comparison. The study further divided the enrolled patients into subgroups to evaluate the efficacy of dapagliflozin treatment in the subgroup of CKD patients without T2DM.

Rezultāti parādīja, ka dapagliflozīna grupa uzlaboja pacientu vidējo eGFR slīpumu par 1.{6}}7ml/min/1,73m2/gadā (95%TI 0,40, 1,74), salīdzinot ar kontroles grupu, un dapagliflozīna terapijas sākšanu. tika novērots, ka tas ir pārāks visos eGFR slīpuma sadalījumos. HNS pacientu apakšgrupā bez T2DM tika novērots, ka dapagliflozīna terapijas uzsākšana radīja līdzīgus eGFR slīpuma uzlabojumus ar atšķirību 1,28 ml/min/1,73 m2/gadā (95% TI -1.56, 4.12) starp dapagliflozīna grupu un kontroles grupu.

Pētījuma autori norādīja, ka dapagliflozīna efektivitāte pacientiem ar UACR < 200 mg/g bija līdzīga EMPA-KIDNEY pētījuma apakšgrupu analīzes rezultātiem. EMPA-KIDNEY pētījuma [7] apakšgrupu analīzē tika novērtēta empagliflozīna un placebo efektivitāte pacientiem ar zemu UACR. Rezultāti parādīja, ka, salīdzinot ar placebo grupu, empagliflozīna grupa uzlaboja eGFR slīpumu pacientiem ar UACR 30-300 mg/g par 1,19 ml/min/1,73 m2/gadā (95% Cl 0.81). , 1,56), un uzlaboja eGFR slīpumu pacientiem ar UACR < 30 mg/g par 0,76 ml/min/1,73 m2/gadā (95% Cl 0,32, 1,20).

Reālās pasaules dati runā paši par sevi, un pacienti ar dažādiem UACR diapazoniem ir efektīvi

Tā kā SGLT2i ir ieteikts kā pirmās izvēles līdzeklis vadlīnijās un apstiprināts HNS indikācijām, SGLT2i klīniskā lietošana pakāpeniski attīstās, iegūstot vairāk reālu pierādījumu un vairāk klīnisku pierādījumu par SGLT2i lietošanu pacientiem ar atšķirīgu UACR līmeni.

Reālās pasaules pētījumā [8] tika iekļauti 354 pacienti, kuriem nav T2DM un kuri tika ārstēti ar SGLT2i (dapagliflozīnu vai empagliflozīnu), vidējais novērošanas ilgums bija 527 dienas un vidējais vecums 72,8±11,8 gadi. No reģistrētajiem pacientiem 41% (n=146) bija UACR<30mg/g, and 23% (n=81) had a UACR of 30-300mg/g.

Novērošanas periodā kopumā 267 pacienti saņēma ārstēšanu ar dapagliflozīnu, bet pārējie 87 pacienti saņēma ārstēšanu ar empagliflozīnu. Rezultāti parādīja, ka kopējais pacienta eGFR slīpums ievērojami samazinājās par 70,2% no sākotnējā līmeņa -5,57±7,68 ml/min/1,73 m2/gadā līdz -1,66 ml/min/1,73 m2/gadā. , ar starpību 3,91 ml/min/1,73 m2/gadā (95%Cl 2,81, 5,02).

Turklāt pētījumā arī konstatēts, ka SGLT2i ietekmi uz eGFR slīpuma uzlabošanu ietekmēja pacienta sākotnējais UACR līmenis. Pētījumā tika norādīts, ka pēc pacientiem ar sākotnējo UACR<30mg/g received SGLT2i treatment, the eGFR slope decreased by 86.0%, and the patient's eGFR improved by 5.10ml/min/1.73m2/year (95%CI 3.31, 6.88); the eGFR slope of patients with baseline UACR 30-300mg/g and UACR>300mg/g samazinājās attiecīgi par 69,0% un 29,3%.

Ir redzams, ka pacientiem ar normālu vai nedaudz pazeminātu albuminūrijas līmeni SGLT2i lietošanas radītie ieguvumi nierēm ir ievērojami efektīvi, un, lai gan pakāpe, kādā SGLT2i uzlabo eGFR slīpumu, atšķiras atkarībā no UACR diapazona, kopumā ieguvumi nierēm. var iegūt neatkarīgi no pacienta sākotnējā UACR.

Kā Cistanche ārstē nieru slimības?

Cistancheir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto dažādu veselības stāvokļu ārstēšanai, tostarpnieresslimība. Tas ir iegūts no žāvētiem kātiemCistancheTuksnesis, augs, kura dzimtene ir Ķīnas un Mongolijas tuksneši. Galvenās cistanche aktīvās sastāvdaļas irfeniletanoīdsglikozīdi, ehinakozīds, unakteozīds, kam ir konstatēta labvēlīga ietekme uznieresveselību.

Nieru slimība, kas pazīstama arī kā nieru slimība, attiecas uz stāvokli, kurā nieres nedarbojas pareizi. Tas var izraisīt atkritumproduktu un toksīnu uzkrāšanos organismā, izraisot dažādus simptomus un komplikācijas. Cistanche var palīdzēt ārstēt nieru slimību, izmantojot vairākus mehānismus.

Pirmkārt, ir konstatēts, ka cistanche piemīt diurētiskas īpašības, kas nozīmē, ka tā var palielināt urīna veidošanos un palīdzēt izvadīt no organisma atkritumproduktus. Tas var palīdzēt mazināt slogu uz nierēm un novērst toksīnu uzkrāšanos. Veicinot diurēzi, cistanche var arī palīdzēt samazināt augstu asinsspiedienu, kas ir bieži sastopama nieru slimības komplikācija.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanšei ir antioksidanta iedarbība. Oksidatīvajam stresam, ko izraisa nelīdzsvarotība starp brīvo radikāļu veidošanos un organisma antioksidantu aizsardzību, ir galvenā loma nieru slimības progresēšanā. Tie palīdz neitralizēt brīvos radikāļus un samazina oksidatīvo stresu, tādējādi pasargājot nieres no bojājumiem. Feniletanoīdu glikozīdi, kas atrodami cistančā, ir bijuši īpaši efektīvi brīvo radikāļu attīrīšanā un lipīdu peroksidācijas kavēšanā.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche ir pretiekaisuma iedarbība. Iekaisums ir vēl viens svarīgs faktors nieru slimības attīstībā un progresēšanā. Cistanche pretiekaisuma īpašības palīdz samazināt pro-iekaisuma citokīnu veidošanos un kavē iekaisuma obligāto ceļu aktivāciju, tādējādi mazinot iekaisumu nierēs.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanche ir imūnmodulējoša iedarbība. Nieru slimības gadījumā imūnsistēma var būt disregulēta, izraisot pārmērīgu iekaisumu un audu bojājumus. Cistanche palīdz regulēt imūnreakciju, modulējot imūno šūnu, piemēram, T šūnu un makrofāgu, ražošanu un aktivitāti. Šī imūnregulācija palīdz mazināt iekaisumu un novērst turpmākus nieru bojājumus.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche uzlabo nieru darbību, veicinot nieru caurulīšu atjaunošanos ar šūnām. Nieru kanāliņu epitēlija šūnām ir izšķiroša nozīme atkritumu produktu un elektrolītu filtrēšanā un reabsorbcijā. Nieru slimības gadījumā šīs šūnas var tikt bojātas, izraisot nieru darbības traucējumus. Cistanche spēja veicināt šo šūnu atjaunošanos palīdz atjaunot pareizu nieru darbību un uzlabot vispārējo nieru veselību.

Papildus šai tiešai ietekmei uz nierēm ir konstatēts, ka cistanche labvēlīgi ietekmē citus ķermeņa orgānus un sistēmas. Šī holistiskā pieeja veselībai ir īpaši svarīga nieru slimību gadījumā, jo stāvoklis bieži ietekmē vairākus orgānus un sistēmas. Ir pierādīts, ka che ir aizsargājoša iedarbība uz aknām, sirdi un asinsvadiem, kurus parasti ietekmē nieru slimība. Veicinot šo orgānu veselību, cistanche palīdz uzlabot vispārējo nieru darbību un novērst turpmākas komplikācijas.

Visbeidzot, cistanche ir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto nieru slimību ārstēšanai. Tās aktīvajām sastāvdaļām piemīt diurētiska, antioksidanta, pretiekaisuma, imūnmodulējoša un reģenerējoša iedarbība, kas palīdz uzlabot nieru darbību un aizsargā nieres no turpmākiem bojājumiem. , cistanche labvēlīgi ietekmē citus orgānus un sistēmas, padarot to par holistisku pieeju nieru slimību ārstēšanā.