Diēta, kas atdarina badošanos un C vitamīns: pretnovecošanās stratēģijas pret vēzi

Lūdzu sazinietiesoscar.xiao@wecistanche.comlai iegūtu vairāk informācijas

KOPSAVILKUMS

Meklējot pretnovecošanās iejaukšanos ar atšķirīgu ietekmi uz normālām un vēža šūnām, mēs parādām, ka badošanos atdarinošas diētas cikli un C vitamīna farmakoloģiskās devas var būt efektīvi, lai vērstos pret KRAS mutantu vēzi. Šī pieeja ir daudzsološa stratēģija, kas spēj aizsargāt organismu, vienlaikus nogalinot vēža šūnas.

RAKSTA VĒSTURESaņemts 2020. gada 7. jūnijā Pārskatīts 2020. gada 29. jūnijā Pieņemts 2020. gada 30. jūnijā

Atslēgvārdi:Badošanos imitējoša diēta; C vitamīns: KRAS-mutants vēzis; dzelzs metabolisms

Ir pierādīts, ka periodiski badošanās vai badošanos atdarinošas diētas (FMD) cikli samazina vielmaiņas marķierus/riska faktorus, kas saistīti ar novecošanu un ar vecumu saistītām slimībām, piemēram, diabētu, sirds un asinsvadu slimībām un vēzi gan pelēm, gan cilvēkiem. Ar vairākiem pabeigtiem vai notiekošiem klīniskajiem pētījumiem parādās arī badošanās vai mutes un nagu sērgas klīniska pielietošana onkoloģijā.

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu vairāk

Mutes un nagu sērgas ir augu izcelsmes diēta ar ierobežotu kaloriju daudzumu, kas satur zemu olbaltumvielu, zemu cukura līmeni un augstu tauku saturu, kas ir piemērotāks un drošāks risinājums nekā badošanās tikai ar ūdeni. Svarīgi ir tas, ka mūsu nesenie pētījumi parādīja, ka mutes un nagu sērgas aizkavē audzēja progresēšanu un pastiprina ķīmijterapijas efektivitāti gan ar imūnsistēmas neatkarīgu, gan no imūno atkarīgu mehānismu palīdzību, vienlaikus aizsargājot veselus audus no ķīmijterapijas izraisītām blakusparādībām dažādos vēža modeļos.flavonoīdu ekstrakcijas metode pdf"Šīs parādības ir attiecīgi pazīstamas kā diferenciālā stresa sensibilizācija un diferenciālā stresa pretestība.

Cistanche var novērst novecošanos

Pēdējos gados C vitamīns farmakoloģiskās devās ir atkal parādījies kā potenciāla pretvēža molekula."Metālu un jo īpaši dzelzs klātbūtnē liela C vitamīna deva iedarbojas ar prooksidantu, radot ūdeņraža peroksīdu un hidroksilgrupas radikāļus. Fenton ķīmija. Jaunākie atklājumi ir parādījuši, ka audzēja šūnas, kurām ir aktivējoša mutācija Kirsten Rat Sarcoma vīrusa onkogēna homologā, vislabāk pazīstams kā KRAS, ir jutīgākas pret C vitamīna farmakoloģiskajām devām nekā KRAS savvaļas tipa šūnas.flavonoīdipakāpes KRAS mutācijas ir konstatētas visnāvējošākajos audzēju veidos (~45% kolorektālā vēža, ~90% aizkuņģa dziedzera ductal adenokarcinomu un ~30% plaušu adenokarcinomu), un tās bieži ir saistītas ar rezistenci pret lielāko daļu standarta. ārstēšanas metodes.8 Tāpēc mēģinājumi selektīvi mērķēt uz RAS signalizāciju klīnikā ir pierādījuši ierobežotu efektivitāti, norādot uz nepieciešamību pēc jaunas ārstēšanas metodes, kas būtu efektīvas pret šiem agresīvajiem audzējiem.

Lai risinātu šo vajadzību, mūsu nesenajā darbā mēs parādām, ka mutes un nagu sērgas cikli pastiprina lielu C vitamīna devu pretvēža iedarbību dažādos vēža veidos. Jo īpaši mēs sniedzam pierādījumus, ka in vitro ir minēts mutes un nagu sērgai līdzīgs kultūras stāvoklis. kā īstermiņa badu (STS), sinerģē ar C vitamīnu, selektīvi iznīcinot KRAS mutantu audzēja šūnas, kas iegūtas no kolorektālā, aizkuņģa dziedzera un plaušu vēža. Atbilstoši atšķirīgajai jutībai, ko novērojām vēža šūnu līnijās, kolorektālā vēža šūnas tiek ģenētiski modificētas lai izteiktu KRAS mutantu formu, ir neaizsargātāki pret STS plus C vitamīna toksisko iedarbību nekā to KRAS savvaļas tipa līdzinieki.

Pelēm mutes un nagu sērgas cikli pastiprina lielas C vitamīna devas, aizkavējot audzēja progresēšanu resnās zarnas vēža ksenotransplantātos, singēnu un ortotopiskos modeļos. Svarīgi, ka FMD un C vitamīna kombinētā terapija neizraisa toksicitāti normālām šūnām in vitro, un tā ir droša un labi panesama dažādiem peļu celmiem.

zaudēja impērija cistanche

Mūsu atklājumi atklāj, ka FMD un lielas C vitamīna devas selektīvo efektivitāti vēža šūnās ar KRAS mutanta fonu izraisa stresa inducējamā proteīna hēma oksigenāzes-1 (HO-1) diferenciālā regulēšana. ).HO-1, katabolizējot hēmu oglekļa oksīdā (CO), biliverdīnā un brīvajā dzelzē, ko ātri atdala HO-1-atkarīgā feritīna indukcija, iedarbojas antiapoptotiski, pretiekaisuma un antioksidanta īpašības. Visu šo iemeslu dēļ HO-1 bieži tiek pārmērīgi izteikts kā aizsardzība pret ķīmijterapiju dažādos audzēju veidos, un tas ir saistīts ar rezistenci pret standarta ārstēšanu." Mēs atklājām, ka KRAS mutantu vēža šūnas reaģē uz ārstēšanu ar C vitamīnu, paaugstinot HO-1 regulēšanu un līdz ar to ierobežojot vitamīna Cprooksidanta darbību (1. attēls).

Mūsu dati liecina, ka mutes un nagu sērga spēj atjaunot HO-1 augšupregulāciju un tā rezultātā feritīna līmeņa pazemināšanās dēļ palielina brīvo reaktīvo dzelzs un skābekļa sugu daudzumu, izraisot DNS bojājumus un šūnu nāvi (1. attēls). Saskaņā ar mūsu atklājumiem antioksidanti, piemēram, glutations un N-acetilcisteīns, ūdeņraža peroksīda attīrītāja katalāze un dzelzs helātu veidojošais desferrioksamīns, atjauno no STS atkarīgo sensibilizāciju pret C vitamīnu, dzēšot prooksidantu reakcijas un ūdeņraža peroksīda veidošanos.

Interesanti, ka KRAS savvaļas tipa audzēju šūnās C vitamīna terapija neietekmē HO-1 ekspresiju, un šajās savvaļas tipa šūnās FMD/STS rada pretēju efektu, paaugstinot, nevis samazinot HO{{3. }} līmeņi.

Saskaņā ar mūsu iepriekšējiem pētījumiem, kas liecina par atšķirīgu stresa sensibilizāciju tukšā dūšā/FMD audzēja šūnās un pelēm, šis pētījums norāda uz KRAS mutācijām kā vienu no šīs atšķirīgās ietekmes mediatoriem uz HO-1/feritīna ekspresiju un nāvi normālos un vēža šūnas.hesperidīna lietošanaSaskaņā ar mūsu konstatējumiem HO-1 aktivācija nomāc STS spēju pastiprināt C vitamīna toksicitāti, savukārt tās farmakoloģiskā inhibīcija vai ģenētiskā pazemināta regulēšana atdarina STS, sensibilizējot vēža šūnas pret ārstēšanu.

Pamatojot mūsu atklājumu, Vēža genoma atlanta datu bāzes (TCGA) analīze liecina, ka pacientiem ar KRAS mutantu resnās zarnas adenokarcinomu, bet ne KRAS savvaļas tipa resnās zarnas audzējiem ar zemu intraaudzēja feritīna ekspresijas līmeni ir ilgāks 3- un 5-y kopējā dzīvildze, salīdzinot ar pacientiem ar augstu intraaudzēja feritīna mRNS līmeni, tādējādi atbalstot HO-1/feritīna regulēšanas lomu resnās zarnas vēža progresēšanā ar KRAS mutāciju.

Mūsu iepriekšējie pētījumi parādīja, ka mutes un nagu sērgas cikli pastiprina ķīmijterapijas efektivitāti dažādos audzēju veidos, tāpēc mēs arī pētījām, vai šī jaunā ārstēšana, kuras pamatā ir divu iejaukšanos kombinācija, kas, kā zināms, aizkavē šūnu novecošanos, varētu arī palielināt standarta ārstēšanas efektivitāti. Interesanti, ka mēs atklājām, ka netoksiskā FMD un C vitamīna kombinētā terapija ir tikpat efektīva kā oksaliplatīns un C vitamīns, aizkavējot audzēja progresēšanu, savukārt trīskāršā FMD, C vitamīna un ķīmijterapijas kombinācija ir visefektīvākā.

zaudēja impērija cistanche

Kopā ar citiem notiekošajiem pētījumiem šie atklājumi atklāj jaunas iespējas izmantot vairākas iejaukšanās, kas nav toksiskas vai pat var būt noderīgas normālām šūnām un orgāniem vēža ārstēšanā. Jo īpaši FMD un farmakoloģiskā C vitamīna terapija varētu būt jauna daudzsološa iejaukšanās, kas jāpārbauda turpmākajos klīniskajos pētījumos KRAS mutantu vēža ārstēšanai.

Iespējamo interešu konfliktu atklāšana

Saskaņā ar Taylor & Francis politiku un pētnieka ētiskajiem pienākumiem VDL ziņo, ka viņam ir līdzdalība L-Nutra – uzņēmumā, kuru var ietekmēt pievienotajā dokumentā aprakstītais pētījums.

Finansējums

Šo darbu atbalstīja Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC) (IG#17605, IG#21820), Fondazione Umberto Veronesi, BCl61452-CDMRP stipendija Krūts vēža pētniecības programmas Breakthrough Award un ASV Nacionālā novecošanas institūta Nacionālo veselības institūtu (NIA-NIH) dotācija AG034906 un AG20642.

Šis raksts ir izvilkts no MOLECULAR & CELLULAR ONCOLOGY 2020, VOL. 7, NĒ. 5, e1791671 (3 lapas) https://doi.org/10.1080/23723556.2020.1791671