Nevēlamie rezultāti pēc partnera zaudējuma cilvēkiem ar pavājinātu nieru darbību: paralēli kohortas pētījumi Anglijā un Dānijā

lai iegūtu plašāku informāciju:ali.ma@wecistanche.com

Patriks BidulkaID^1☯*, Søren Viborg Vestergaard^2☯, Apbrīnot Hlupeni1, Anders Kjærsgaard², Eņģelis YS Vongs¹, Sine ´ad M. LanganID¹, Sigrun Alba Johannesdotir Schmidt^2,3, Sūzena Liona⁴, Christian Fynbo ChristiansenID², Doroteja Niča¹

¹Londonas Higiēnas un tropiskās medicīnas skolas Neinfekcijas slimību epidemioloģijas nodaļa, Londona, Apvienotā Karaliste, ²Klīniskās epidemioloģijas nodaļa, Orhūsas Universitātes slimnīca, Orhūsa, Dānija,³Dermatoloģijas nodaļa, Orhūsas Universitātes slimnīca, Orhūsa, Dānija,⁴Nieru transplantācijas saņēmējs un nieres transplantācijas saņēmēja atraitne, Londona, Apvienotā Karaliste

Abstrakts

Mērķi

Lai noskaidrotu, vai partnerissēruir saistīta ar nevēlamiem kardiovaskulāriem un ar nierēm saistītiem notikumiem cilvēkiem ar samazinātunieresfunkciju.

Dizains

Divi paralēli saskaņoti kohortas pētījumi, izmantojot saistītus regulāri savāktos veselības datus.

Iestatījums

Anglija (vispārējās prakses un slimnīcas, kas izmanto saistīto klīniskās prakses pētījumu datu saiti, slimnīcu epizožu statistiku un Valsts statistikas biroju) un Dānija (slimnīcas un kopienas aptiekas, kas izmanto Dānijas valsts pacientu, recepšu un izglītības reģistrus un civilās reģistrācijas sistēmu).

Dalībnieki

Bēru cietuši cilvēki ar samazinātunieresfunkcija (aptuvenais glomerulārās filtrācijas ātrums (eGFR))<60ml in/1.73m2="" (england)="" or="" hospital-coded="" chronic="" kidney="" disease="" (denmark))="" and="" non-bereaved="" people="" with="" reduced="">nieru darbībalīdzīgi definēti, saskaņoti pēc vecuma, dzimuma, vispārējās prakses (Anglija) un dzīvesvietas apgabala (Dānija) un pēcpārbaudes no pakļautās personas apbedīšanas datuma.

Galvenie iznākuma pasākumi

Sirds un asinsvadu slimības (CVD) vaiakūts nieru bojājums(AKI) hospitalizācija vai nāve.

Rezultāti

Cilvēkiem ar samazinātunieresfunkciju, mēs identificējām 19,820 (Anglija) un 5,408 (Dānija) cietušās personas un salīdzinājām tās ar 134 828 (Anglija) un 35 741 (Dānija) personu, kuras nav cietušas. Debesu slimnieku vidū hospitalizāciju rādītāji (uz 1000 cilvēkgadiem) ar KVS bija 31,7 (95 procenti -CI: 30,5–32,9) Anglijā un 78,8 (95 procenti -CI: 74,9–82,9) Dānijā; hospitalizāciju rādītāji ar AKI bija 13,2 (95 procenti -CI: 12,5–14,0) Anglijā un 11,2 (95 procenti -CI: 9,9–12,7) Dānijā; un mirstības rādītāji bija 70,2 (95 procenti TI: 68,5–72,0) Anglijā un 126,4 (95 procenti -CI: 121,8–131,1) Dānijā. Pēc korekcijas, lai ņemtu vērā neskaidrības, tika konstatēts paaugstināts CVD (Anglija, HR 1,06 [95 procenti -CI: 1,01–1,12]; Dānija, HR 1,10 [95 procenti -CI: 1,04–1,17]), AKI (Anglija, HR 1,20) [95 procenti -CI: 1,10–1,31]; Dānija HR 1,36 [95 procenti -CI: 1,17–1,58]) un nāves gadījumi (Anglija, HR 1,10 [95 procenti -CI: 1,05–1,14]); Dānija HR 1,20 [95 procenti -CI: 1,15–1,25]) sērojošajiem, salīdzinot ar cilvēkiem, kas nav cietuši no apbedīšanas.

Secinājumi

Partnerissēruir saistīta ar paaugstinātu CVD un AKI hospitalizācijas biežumu un nāvi cilvēkiem ar samazinātunieresfunkciju. Papildu atbalsta aprūpe šai riska grupai var palīdzēt novērst nopietnus nevēlamus notikumus.

Noklikšķiniet, laiCistanche para que sirve nieru slimībām

Fons

Samazinātsnieresfunkcijuir izplatīta un skar vismaz 5–8 procentus visu vecumu cilvēku Anglijā un Dānijā [1–3]. Izplatībahroniska nieru slimība(CKD), formāla diagnoze par pavājinātu nieru darbību, ir vismaz 30 procenti cilvēkiem, kas vecāki par 75 gadiem [4]. HNS ir progresējoša un sarežģīta slimība, kas saistīta ar paaugstinātu akūtu nieru bojājumu (AKI) [5], insulta [6,7], miokarda infarkta [8] un sirds mazspējas [9,10] risku. cik lielā mērā akūts stresa izraisītājs, piemēram, partnerissēru, ietekmē nelabvēlīgus rezultātus šajā neaizsargātajā iedzīvotāju grupā.

Partnerissēruir viens no saspringtākajiem akūtajiem dzīves notikumiem saskaņā ar sociālās pielāgošanas skalu [11]. Iepriekšējie novērojumu pētījumi vispārējā populācijā ir parādījuši, ka tas ir saistīts ar īslaicīgu paaugstinātu sirds un asinsvadu slimību (CVD) un nāves risku [12–22]. Šo asociāciju iespējamie mehānismi ir izskaidrojami ar stresu, kas izpaužas kā fizioloģiskas vai uzvedības izmaiņas cilvēkiem, kuri cieš no apbedīšanas. Piemēram, iepriekšējos pētījumos tika novērotas imunoloģiskas izmaiņas pēc partnera zaudējuma, īpaši gados vecākiem pieaugušajiem [23, 24]. Turklāt šīs asociācijas varētu izskaidrot ar samazinātu ārstēšanas ieteikumu ievērošanu aprūpētāja zaudēšanas vai rutīnas traucējumu dēļ, kā arī neveselīgas dzīvesveida izmaiņas (piemēram, palielināta neveselīgas pārtikas vai alkohola lietošana) pēc partnera zaudējuma.

Partnera ietekmesēruar nierēm saistītiem rezultātiem un cilvēkiem ar samazinātunieresfunkcija nav labi aprakstīta. Vienā pētījumā tika novērota ievērojama nieru darbības samazināšanās aprūpētājiem trīs mēnešu laikā pēc partnera pārcelšanās uz pansionātu [25]. Turklāt ir aprakstīts, ka cilvēkiem, kuri dzīvo ar nieru slimību, ir nepieciešams vairāk konsultāciju par sēru gadījumiem nekā tiem, kas slimo ar citām slimībām [26], un ka pašreizējais atbalsts sēru gadījumā cilvēkiem ar beigu stadijas nieru slimību (ESRD) parasti tika uztverts kā vājš [27]. . Labāki pierādījumi, kas kvantitatīvi novērtē partneru zaudējuma ietekmi uz nelabvēlīgiem iznākumiem cilvēkiem, kuri dzīvo ar pavājinātu nieru darbību, sniegtu informāciju par uzlabotu atbalsta aprūpi šai neaizsargātajai populācijai. Šī tēma ir īpaši aktuāla saistībā ar koronavīrusa slimības (COVID){4}} pandēmiju, kuras dēļ, iespējams, ir palielinājies to cilvēku skaits, kuri piedzīvo partnera zaudēšanu.

Mēs centāmies noteikt, vaisērucilvēkiem ar pavājinātu nieru darbību ir saistīts ar paaugstinātu CVD, AKI vai nāves risku. Mēs izmantojām regulāri apkopotus veselības datus no Apvienotās Karalistes (1998–2018) un Dānijas (1997–2016), lai novērtētu CVD, AKI un nāves gadījumu skaitu cilvēkiem ar samazinātunieresFunkcija, kas salīdzina cilvēkus, kas cietuši no sērgas, ar cilvēkiem, kas nav cietuši.

Metodes

Studiju dizains un iestatīšana

Mēs veicām divus paralēlus saskaņotus kohortas pētījumus, izmantojot regulāri apkopotus veselības datus no Anglijas un Dānijas.

Datu avoti

Anglija. Mēs izmantojām Clinical Practice Research Datalink (CPRD) zelta primārās aprūpes datus, kas saistīti ar slimnīcas epizožu statistikas (HES) sekundārās aprūpes datiem, Multiple Deprivation indeksu (IMD) un Valsts statistikas biroja (ONS) mirstības datiem. Mēs ierobežojām Apvienotās Karalistes (AK) primārās aprūpes kohortu tikai Anglijā, jo HES ir pieejams tikai Anglijā. Ir pierādīts, ka CPRD zelta dati lielā mērā reprezentē Apvienotās Karalistes iedzīvotājus vecuma, dzimuma un etniskās piederības ziņā un ietver aptuveni 7 procentus Apvienotās Karalistes iedzīvotāju [28]. Sīkāka informācija par šīm datu kopām ir sniegta sadaļā S1 metodes.

Dānija. Mēs izmantojām valsts reģistrus, kas bija saistīti individuālā līmenī, izmantojot unikālu personas identifikatoru, kas piešķirts visiem Dānijas iedzīvotājiem. Katra dāņa vecumu, dzimumu, civilstāvokli un dzīvības statusu ieguvām no Dānijas Civilās reģistrācijas sistēmas [29]. Mēs apkopojām detalizētus datus par stacionāro, ambulatoro un neatliekamo medicīnisko palīdzību no Dānijas Nacionālā pacientu reģistra; [30] ambulatorajās aptiekās aizpildītas receptes no Dānijas Valsts recepšu reģistra; [31] un izglītības sasniegumi no Dānijas izglītības reģistriem [32]. Sīkāka informācija par šiem reģistriem ir sniegta sadaļā S2 metodes.

Cistanche{0}} nieru slimības simptomi

Pētījuma populācija

Anglija. Mēs identificējām partnerus, izmantojot algoritmu, kas iepriekš izstrādāts, izmantojot CPRD datus [33] (sīkāka informācija ir sniegta S3 metodēs). Mēs identificējām cilvēkus, kuri no 1998. gada 1. janvāra līdz 2018. gada 31. jūlijam piedzīvoja sava partnera nāvi mūsu sēru grupā. Mēs aprobežojāmies ar tiem, kas ir reģistrēti 1 gadu vispārējās prakses (GP) iestādē, kas sniedz pētījumu kvalitātes datus CPRD. Turklāt mēs aprobežojāmies ar sērotām personām ar seruma kreatinīna (SCr) laboratorijas testu, kas atbilst eGFR.<60ml in/1.73m2="" recorded="" by="" the="" gp="" within="" five="" years="" prior="" to="" the="" partner="" death="" date.="" we="" calculated="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr)="" using="" the="" chronic="">NieresSlimību epidemioloģija Sadarbības vienādojums [34] (bez etniskās piederības, jo etniskās piederības dati ir nepilnīgi reģistrēti CPRD-HES). Cilvēki, kuriem nebija SCr mērījumu, tika izslēgti, jo mēs domājām, ka viņiem ir normāla nieru darbība. Mēs definējām partnera nāves datumu kā indeksa datumu, ko izmantoja, lai atbilstu salīdzināšanas kohortai.

No pāriem, kas identificēti pēc partnera algoritma, mēs atlasījām neeksponētu (salīdzinājuma) cilvēku grupu ar dzīvu partneri, kas atbilst vecumam (plus/{0}} gadu robežās), dzimumam un ģimenes ārstam ar aizstājēju. Mēs izslēdzām tos, kuriem nebija eGFR pasākuma<60ml in/="" 1.73m2="" within="" 5="" years="" prior="" to="" the="" index="" date="" of="" the="" exposed="" (bereaved)="" person="" to="" whom="" they="" were="" matched.="" we="" kept="" a="" maximum="" of="" 10="" matched="" unexposed="" persons="" for="" each="" exposed="">

Dānija. Dānijā pētījums tika ligzdots noteiktai cilvēku grupai, kuri 1997.–2016. gadā zaudēja partneri (bēdu zaudējušie), un viņu bezbēdu salīdzinājums ar vispārējo populāciju, kas atbilst 1:10 pēc vecuma, dzimuma un dzīvesvietas apgabala [35] . Šajā populācijā mēs identificējām katru sēru cietušo personu ar slimnīcā reģistrētu HNS (stacionārā vai ambulatorā) pirmssērudatumu un saskaņoja tos 1:10 ar aizstāšanu ar cilvēkiem, kuri nav cietuši no tā paša vecuma (plus / - 5 gadi), dzimuma un dzīvesvietas apgabala ar slimnīcā reģistrētu HNS pirms indeksa datuma. Debesu partneri tika identificēti, izmantojot Dānijas Statistikas biroja [33] izstrādātu algoritmu (sīkāka informācija ir sniegta S4 metodēs).

Gan Anglijā, gan Dānijā neeksponētas personas tika cenzētas un pārvietotas uz atklāto grupu, ja viņiem bija partneris.sērunovērošanas laikā.

Rezultāti

Mūsu primārie rezultāti bija pirmās hospitalizācijas CVD (sirds mazspējas, miokarda infarkta un insulta) vai AKI un nāves novērošanas laikā. Sekundārie rezultāti ietvēra pirmās hospitalizācijas sirds mazspējas, miokarda infarkta un insulta dēļ atsevišķi.

Mēs identificējām pirmās CVD un AKI hospitalizācijas, izmantojot ICD-10 kodus stacionāra pirmās epizodes pirmajā vai otrajā diagnostikas pozīcijā (Anglijā) vai kā primāro vai sekundāro diagnozi stacionāros vai ambulatoros (Dānija). Uzņemšanas datums tika izmantots, lai noteiktu iznākuma notikuma datumu. Mēs identificējām nāves gadījumus, izmantojot nāves datumu ONS vai nāves datumu CPRD, ja ONS nebija nāves datuma (Anglija) un civilās reģistrācijas sistēmu (Dānija).

Mēs sekojām katram dalībniekam no indeksa datuma līdz agrākajam no šādiem gadījumiem: iznākuma datums, nāve, pēdējās datu vākšanas datums no prakses (Anglija), pāreja no vispārējās prakses jebkuram pāra biedram (Anglija), emigrācija. jebkura pāra dalībnieka (Dānija) vai studiju perioda beigas (31.07.2018. Anglijā, 2016.31.12. Dānijā). Mēs analizējām katru rezultātu neatkarīgi.

Kovariāti

Mēs identificējām iespējamās neskaidrības, izmantojot hospitalizācijas datus, ģimenes ārstu datus (tikai Anglijā) un civilās reģistrācijas datus (tikai Dānijā). Iespējamie traucēkļi ietvēra attiecīgās blakusslimības un demogrāfiskos raksturlielumus (vecumu, dzimumu un sociālekonomisko stāvokli (SES)). Anglijā mēs arī identificējām ķermeņa masas indeksu (ĶMI), alkohola patēriņu un smēķēšanas statusu kā potenciālus traucējumus (definēti, kā aprakstīts iepriekš [36] un S5 metodēs). Šie dzīvesveida dati nebija pieejami Dānijas datos. Abās valstīs mēs ieguvām informāciju no slimnīcu un ģimenes ārstu (tikai Anglijā) datiem jebkurā laikā pirms indeksa datuma par iepriekš diagnosticētu AKI, cerebrovaskulāro slimību, hronisku obstruktīvu plaušu slimību, diabētu, hipertensiju, miokarda infarktu, citām išēmiskām sirds slimībām, perifēro artēriju slimībām, saistaudu slimības, demence, peptiska čūla, nehematoloģiski ļaundabīgi audzēji, hematoloģiski ļaundabīgi audzēji, aknu slimības un izplatīta sirds mazspēja. Dānijā diabēts tika definēts kā slimnīcas diagnoze vai aizpildīta pretdiabēta zāļu recepte. Anglijā mēs izmantojām jaunāko primārajā aprūpē reģistrēto eGFR, lai klasificētu HNS sākotnējo stadiju atbilstoši robežpunktiem noNieresDisease Improving Global Outcomes vadlīnijas (dati nav pieejami Dānijā) [37]. Šīs kategorijas bija CKD 3.a stadija (eGFR 45-59mL/min/1,73m2), CKD 3.b stadija (eGFR 30-44mL/min/1,73m2) un CKD 4.–5. stadija (eGFR {{13). }} ml/min/1,73 m2). Dānijā HNS ilgums tika definēts kā laiks kopš pirmās HNS diagnozes indeksa datumā. eGFR dati nebija pieejami datu avotos, kurus izmantojām Dānijā. Kā SES aizstājēju mēs izmantojām IMD kvintiles (Anglija) vai augstāko izglītības sasniegumu (Dānija).

Statistiskā analīze

Mēs apkopojām sākotnējos raksturlielumus un absolūtos rādītājus uz 1,000 persongadu (PY) katram iznākumam pēc iedarbības statusa (bēdas vai bezspēka) abās valstīs. Pēc tam mēs izmantojām Koksa proporcionālos apdraudējumu modeļus, lai aprēķinātu nekoriģētas bīstamības koeficientus (HR) ar 95 procentu ticamības intervāliem (CI) katram rezultātam, kas stratificēts ar saskaņotām kopām, lai ņemtu vērā atbilstības faktorus. Pielāgotajā modelī mēs pievienojām blakusslimības, AKI vēsturi, SES un dzīvesveida faktorus (tikai Anglijā) kā mainīgos lielumus. Mēs izmantojām pilnīgu gadījuma pieeju, jo trūkstošo datu (par dzīvesveida mainīgajiem lielumiem Anglijā un izglītības sasniegumiem Dānijā), visticamāk, netrūks nejauši attiecībā uz rezultātu, un tāpēc vairākkārtēja piedēvēšana būtu nederīga [38]. Mēs stratificējām rezultātus primārajiem rezultātiem pēc vecuma grupas (<64 years,="" 65–74="" years,="" and="" 75+="" years),="" sex,="" prevalent="" cvd="" (for="" the="" cvd="" outcome="" only),="" and="" ckd="" stage="" (england="" only)="" and="" presented="" the="" stratified="" hr="" and="" 95%="" ci="" for="" each="" category.="" we="" specified="" all="" analyses="" a="" priori.="" we="" assessed="" proportionality="" by="" visual="" inspection="" of="" log-log="">

Mēs veicām divas jutīguma analīzes angļu kohortā, lai novērtētu mūsu rezultātu noturību. Pirmkārt, mēs saīsinājām pētījuma periodu līdz 2010. gada 1. janvārim līdz 2018. gada 31. jūlijam, jo ​​pirms 2010. gada AKI kodēšana bija slikta [39]. Otrkārt, mēs atkārtojām galveno analīzi, bet salīdzinājām cietušās personas ar personām, kuras nav cietušas, izmantojot saskaņošanu bez aizstāšanas. Mēs veicām šo analīzi, lai izpētītu ietekmi, kas saistīta ar neeksponētu personu atkārtotas izmantošanas neievērošanu galvenajā analīzē atbilstošos komplektos (bet ne ietvaros).

Datu pārvaldība un analīze tika veikta, izmantojot Stata versiju 16 (StataCorp, Texas) Anglijā un SAS versiju 9.4 (Cary, NC, ASV) Dānijā.

Cistanche ārstē nieru slimību

Paziņojums par pacienta iesaisti

Šis pētījums tika izstrādāts un veikts bez pacientu iesaistīšanas. Debesu slimnieku pārstāvis (SL) kritiski pārskatīja un interpretēja rezultātus, kā arī piedalījās manuskripta rakstīšanā un rediģēšanā.

Ētika

Anglijā pētījumu apstiprināja Londonas Higiēnas un tropiskās medicīnas pētniecības ētikas komiteja (atsauce: 16545) un CPRD neatkarīgā zinātniskā konsultatīvā komiteja (ISAC protokola numurs: 19_034). Mēs nesaņēmām informētu piekrišanu, jo šie dati ir deidentificēti. Ģimenes ārsti izvēlas koplietot neidentificētu pacientu datus, un atsevišķi pacienti var atteikties. Dānijā par pētījumu tika ziņots Dānijas Datu aizsardzības aģentūrai, reģistrējoties Orhūsas Universitātē (ieraksta numurs 2016-051-000001/812). Dānijas tiesību akti neprasa ētikas pārbaudes padomes apstiprinājumu vai informētu pacientu piekrišanu reģistra pētījumiem.

Rezultāti

Pamata raksturlielumi

Anglijā mēs identificējām 19 820 apbedīšanas cilvēkus ar pazeminātu stāvoklinieresfunkciju un saskaņoja tos ar 134 828 cilvēkiem, kuriem nav apgrūtināta nieru darbība. Dānijas apbedīšanas cilvēku populācijā mēs identificējām 5 408 sērojošus cilvēkus ar slimnīcā diagnosticētu HNS un salīdzinājām tos ar 35 741 salīdzinājumu ar HNS (1. attēls).

1. attēls. Kohortas paraugu ņemšanas plūsmas diagramma Anglijā (1.a) un Dānijā (1.b).

Mēs novērojām vienādu dzimuma un vecuma sadalījumu starp iedarbības grupām abās grupās, jo mēs saskaņojām šos mainīgos; tomēr sieviešu vidējais vecums un īpatsvars Anglijā bija augstāks nekā Dānijā (1. tabula). Lielākajai daļai dalībnieku Anglijā bija eGFR, kas atbilst HNS 3.a stadijai, un HNS posmi bija vienādi sadalīti apbēdināto un bezspēcīgo cilvēku vidū. CKD ilgums indeksa datumā Dānijas kohortā bija nedaudz mazāks sēru zaudējušajiem nekā tiem, kas nav cietuši. Hipertensija, sirds išēmiskā slimība, nehematoloģiski ļaundabīgi audzēji un diabēts bija visizplatītākās blakusslimības (1. tabula), un blakusslimību izplatība abās valstīs bija labi līdzsvarota starp sērgām un bezslimību grupām.

Anglijā bija nedaudz augstāks pašreizējo smēķētāju īpatsvars sērotāju grupā (14,6 procenti) salīdzinājumā ar necietēju grupu (12,3 procenti), un nedaudz mazāks pašreizējo dzērāju īpatsvars sērotāju grupā (68,8 procenti) salīdzinājumā ar necietēju grupu (68,8 procenti). 72,6 procenti). Tomēr ar smēķēšanu un alkoholu saistītu blakusslimību, piemēram, peptiskās čūlas un sirds un asinsvadu slimību, izplatība abās valstīs bija līdzīga apbedīšanas un bezsamaņas slimniekiem. Anglijā lielākajai daļai dalībnieku bija liekais svars vai aptaukošanās (62,8 procenti apbēdināto cilvēku, 66,1 procenti cilvēku, kas nav cietuši no aptaukošanās). Trūcīgo grupā bija lielāks cilvēku īpatsvars vistrūcīgākajā IMD kvintilē (13,9 procenti sēru cietušo salīdzinājumā ar 11,4 procentiem to, kas nebija cietuši), lai gan abās grupās bija pārāk liels cilvēku īpatsvars vismazāk trūcīgajās kvintilēs. Dānijā degradējušo cilvēku izglītības līmenis bija nedaudz zemāks nekā tiem, kas nav cietuši (1. tabula).

Sirds un asinsvadu sistēmas iznākums

Mēs novērojām, ka cilvēkiem, kas cietuši no apbedīšanas, CVD hospitalizācijas rādītāji bija 31,7 uz 1,000 persongadu (95 procenti -CI: 30,5–32,9) Anglijā un 78,8 uz 1,000 persongadu ( 95 procenti -CI: 74,9–82,9) Dānijā. Salīdzinājumā ar cilvēkiem, kas nav cietuši no sērgas, ar samazinātunieresfunkcija, koriģētais sirds sirdslēkmes sirdsdarbības ātrums sērojošajiem bija 1,06 (95 procenti -CI: 1,01–1,12) Anglijā un 1,10 (95 procenti -CI: 1,04–1,17) Dānijā. Abās valstīs sirds mazspējas biežums bija lielāks nekā miokarda infarkta un insulta biežums. Anglijā tikai sirds mazspēja bija saistīta ar partnera zaudēšanu (HR 1,08 [95 procenti -TI: 1.00–1,17]), bet sirds mazspēja, miokarda infarkts un insults bija saistīti arsēruDānijā (2. tabula). Paaugstināts sirds un asinsvadu sistēmas sirdsdarbības ātrums, kas saistīts ar sēru, tika novērots abiem dzimumiem Dānijā, savukārt vīriešiem tas tika novērots tikai Anglijā (2. attēls un S1 tabula). Turklāt paaugstināts CVD relatīvais risks bojāgājušajiem cilvēkiem bija vislielākais jaunākās vecuma grupās (2. attēls un S1 tabula). Anglijā, veicot stratifikācijas pēc HNS stadijas, tika iegūti pierādījumi par lielāku CVD risku sērotājiem, salīdzinot ar cilvēkiem, kuriem bija 3.a stadija (HR 1,10 [95 procenti -CI: 1,03–1,17), bet nebija pierādījumu par paaugstinātu risku. tiem, kuriem ir 3.b stadija vai 4.–5. stadija (2. attēls un S1 tabula).

1. tabula. Sākotnējie raksturlielumi cilvēkiem ar HNS, kuri cietuši no sērgas, un to personu, kas nav cietušas no sērgas, salīdzinājumiem Anglijā (1998–2018) un Dānijā (1997–2016).

1Indeksa datums irsērumirušās personas datums. Šis pats datums ir indeksa datums visiem cilvēkiem, kas nav cietuši no apbedīšanas atbilstošā kopā. 2Līdzslimības, kas identificētas, izmantojot ICD-10 kodus slimnīcu datos (Anglijā un Dānijā), kas reģistrētas jebkurā laikā pirms indeksa datuma. Anglijā tika izmantoti arī lasīšanas kodi, ko ģimenes ārsts reģistrējis jebkurā laikā pirms indeksa datuma. CKD: hroniskanieresslimība, eGFR: aprēķinātā glomerulārā filtrācija, IQR: starpkvartīlais diapazons.

AKI iznākums

Slimnīcā reģistrēto AKI rādītāji sērojošo grupās ar samazinātunieresfunkcija bija salīdzināma Anglijā un Dānijā (13,2 uz 1,000 persongadu [95 procenti -TI: 12,5–14.0] Anglijā, 11,2 uz 1,000 personu- gados [95 procenti -CI: 9,9–12,7] Dānijā). Salīdzinājumā ar cilvēkiem, kas nav cietuši no sērgas, cilvēkiem, kas cietuši no apbedīšanas, bija lielāks AKI risks ar koriģēto HR — 1,20 (95 procenti -CI: 1,10–1,31) Anglijā un 1,36 (95 procenti CI: 1,17–1,58) Dānijā (2. tabula). Nevienā situācijā nebija skaidru atšķirību AKI HR starp vecuma un dzimuma apakšgrupām. Anglijā nebija pierādījumu par paaugstinātu AKI risku cilvēkiem, kuri cietuši no sērgas, salīdzinot ar tiem, kuriem ir HNS 4.–5. stadija. Apakšgrupām ar eGFR 45–59 un 30-44mL/min/1,73 m2 bija līdzīgs paaugstināts AKI risks sērojošajiem, salīdzinot ar grupām, kuras nebija cietušas (HR 1,22 [95 procenti -CI: 1,10–1,36] un HR 1,20). [95 procenti -CI: 1,04–1,38], attiecīgi) (2. attēls un S1 tabula).

Mirstības iznākums

Mirstības līmenis apbēdinātajām personām ar pazeminātunieresfunkcija Anglijā (7{{10}},2 uz 1,000 persongadu [95 procenti -TI: 68,5–72,0]), bija zemāka nekā sērojošajiem HNS pacientiem Dānijā. (126,4 uz 1,000 persongadu [95 procenti -TI: 121,8–131,1]). Tomēr nāves risks bija paaugstināts sērotajiem, salīdzinot ar tiem, kuri nav cietuši no sērgas abās valstīs (HR 1,10 [95 procenti -CI: 1,05–1,14] Anglijā; HR 1,20 [95 procenti -CI: 1,15–1,25] Dānijā ). Mēs neatradām būtiskas atšķirības nāves HR, kas stratificētas pēc vecuma vai dzimuma apakšgrupām. Anglijā nebija pierādījumu par paaugstinātu nāves risku sērojošajiem, salīdzinot ar cilvēkiem, kuri nav cietuši no 4. līdz 5. HNS stadijai (HR 1.00 [95 procenti -TI: 0,88–1,13]). Apakšgrupām ar HNS 3.a un 3.b stadiju bija līdzīgs paaugstināts nāves risks sērojošajiem, salīdzinot ar grupām, kuras nebija cietušas (HR 1,12 [95 procenti -CI: 1,07–1,16] un HR 1,09 [95 procenti -CI: 1,02–1,16], attiecīgi) (2. attēls un S1 tabula).

2. tabula. CVD, AKI un nāves risks personīgi ar HNS ar vai bezsērudivās dažādās populācijās.

�Anglija: pielāgota blakusslimībām (HNS stadija, cerebrovaskulāra slimība, sirds mazspēja, hroniska obstruktīva plaušu slimība, diabēts, hipertensija, išēmiska sirds slimība, miokarda infarkts, perifēro artēriju slimība, saistaudu slimība, demence, peptiskas čūlas, nehematoloģisks vēzis, hematoloģiskais vēzis, aknu slimība), AKI anamnēzē, smēķēšanas statuss, alkohola patēriņš, ĶMI kategorija, IMD kategorija. �Dānija: pielāgota blakusslimībām (cerebrovaskulāra slimība, sirds mazspēja, hroniska obstruktīva plaušu slimība, diabēts, hipertensija, išēmiska sirds slimība, miokarda infarkts, perifēro artēriju slimība, saistaudu slimība, demence, peptiskas čūlas, nehematoloģisks vēzis, hematoloģiskais vēzis, aknu slimība), AKI vēsture un izglītība. AKI: Akūtsnierestraumas, CVD: sirds un asinsvadu slimības, CI: pārliecības intervāls, HR: riska attiecība.

Jutīguma analīzes

Mēs neatradām būtiskas izmaiņas savos rezultātos, ierobežojot līdz 2010.–2018. gadam vai atlasot atbilstošus salīdzinājumus bez aizstāšanas Anglijā (S2 un S3 tabulas). Bīstamības koeficienti bija vislielākie pirmajā novērošanas gadā un samazinājās, palielinoties novērošanas periodiem (S4–S6 tabulas).

2. attēls. Meža parauglaukums, kurā parādīti koriģētie sirdsdarbības traucējumi, AKI un nāves gadījumi sērojošām personām ar HNS, salīdzinot ar personām, kuras nav cietušas ar HNS pēc dzimuma, vecuma grupas, HNS stadijas (tikai Anglijā).

Diskusija

Cilvēkiem ar samazinātunieresfunkcija, partnerissērubija saistīta ar paaugstinātu CVD hospitalizācijas, AKI hospitalizācijas un nāves risku gan Anglijā, gan Dānijā. Absolūtais CVD un nāves risks bija augstāks Dānijas slimniekiem, kuri cietuši no hroniskas nieru slimības un kuriem bija slimnīcā diagnosticēta HNS, salīdzinot ar Anglijas slimniekiem ar pavājinātu nieru darbību primārajā aprūpē. Mēs novērojām nedaudz augstākus relatīvā riska aprēķinus visiem rezultātiem Dānijā, salīdzinot ar Angliju.

Mūsu mērķis bija izpētīt hipotēzi, ka partneru zaudējums cilvēkiem ar samazinātunieresfunkcija palielināja nevēlamu CVD un ar nierēm saistītu notikumu un nāves risku. Šis jautājums ir īpaši svarīgs COVID{1}} pandēmijas kontekstā; gados vecākiem cilvēkiem, kuriem jau ir paaugstināts risks dzīvot ar pavājinātu nieru darbību [1], visticamāk, ir lielāks risks saskarties ar partnerisērupandēmijas dēļ, jo COVID{0}} mirstība pieaug līdz ar vecumu [40]. Turklāt ar pandēmiju saistīti stresa faktori, piemēram, Apvienotās Karalistes valdības ieteikums aizsargāt cilvēkus ar CKD 5. stadiju un dialīzes vai transplantācijas saņēmējiem, apgrūtina partnera nāves praktisko problēmu risināšanu un var izraisīt sliktākus rezultātus. . Nosakot palielināto nevēlamo notikumu, tostarp nāves, riska apmēru, kas saistīts ar šo, visticamāk, arvien izplatītāko iedarbību, veselības aprūpes sniedzēji var apsvērt partneru zaudējuma ietekmi uz augsta riska populācijām pandēmijas laikā un pēc tās.

Šis ir pirmais mūsu rīcībā esošais pētījums, lai izpētītu partnera ietekmisērupar nelabvēlīgiem rezultātiem, īpaši cilvēkiem ar samazinātunieresfunkciju. Mēs parādījām konsekventus rezultātus divās valstīs, kas stiprina mūsu pētījuma iekšējo derīgumu. Piemēram, maz ticams, ka Dānijā novērotās asociācijas ir saistītas ar atlikušo sajaukšanos ar sākotnējo smēķēšanas stāvokli, alkohola patēriņu un ĶMI, jo, pielāgojot šos mainīgos lielumus Anglijā, netika ņemtas vērā novērotās asociācijas šajā vidē. Triangulējot datus divās valstīs un starp tām, izmantojot regulāri apkopotas veselības aprūpes datu kopas, mēs varējām izpētīt klīniski nozīmīgus rezultātus, kas saistīti ar partneru sēru cilvēkiem ar pavājinātu nieru darbību. Mēs neanalizējām šos rezultātus, jo pētījuma populācijas bija klīniski neviendabīgas, jo pacienti, kas tika identificēti pēc slimnīcā diagnosticētas HNS (Dānijas kohorta), bija jaunāki un viņiem bija vairāk blakusslimību nekā tiem, kuriem bija viens eGFR mērījums.<60ml in/1.73m2="" measured="" in="" primary="" care="" (english="" cohort)="">

Mūsu pētījumam ir daži ierobežojumi. Atlikušā sajaukšana ir iespējama abos iestatījumos, jo ir nepilnīgi mērīti kovariāti, kā arī neizmērīti neskaidrības, piemēram, sociālais tīkls vai diēta. Šo dzīvesveida riska faktoru neizmērītā sajaukšana var daļēji izskaidrot izteiktākos pielāgotos HR Dānijā, tomēr mēs pielāgojāmies ar alkoholu un smēķēšanu saistītām slimībām un izglītības sasniegumiem, lai mazinātu šādas neskaidrības.

Cistanche{0}}uzlabo nieru darbību

Iespējams, esam palaiduši garām pārus Anglijā, jo, salīdzinot ar Dāniju, partneru identificēšanai izmantojām mazāk jutīgu algoritmu. Tomēr, tā kā mēs izmantojām vienas un tās pašas metodes, lai identificētu grupas, kas cietušas no apbedīšanas, un bez zaudējumiem, mēs neuzskatām, ka tas būtu ietekmējis mūsu asociācijas pasākumus. Turklāt, atsaucoties tikai uz cilvēkiem, kuriem ir pieejama informācija par augstākajiem izglītības sasniegumiem Dānijā, mēs galvenokārt izslēdzām cilvēkus, kas dzimuši pirms 1945. gada, jo izglītības reģistri ir praktiski pabeigti cilvēkiem, kas dzimuši pēc 1945. gada [32].

Mēs neizslēdzām cilvēkus ar CVD vai AKI anamnēzi, kas nozīmē, ka, iespējams, šie izplatītie apstākļi tika reģistrēti kā sekundāras diagnozes, kuras mēs nepareizi klasificējām kā incidentu iznākuma notikumus. Turklāt mēs neiekļāvām ambulatoro slimnīcu datus un sirds un asinsvadu un nieru slimību audita datus Anglijā, piemēram, Miokarda išēmijas valsts audita projektu (MINAP) un Apvienotās Karalistes nieru reģistru (UKRR). Tādējādi mēs, iespējams, palaidām garām CVD un AKI rezultātus Anglijā. Jo īpaši ir pierādīts, ka miokarda infarkta hospitalizācijas noteikšana ir uzlabojusies, apvienojot MINAP un HES datus [41]. Šo datu izslēgšana, iespējams, par zemu novērtēja pētījuma rezultātu sastopamību un atšķaidītās ietekmes aplēses Anglijā, un varētu daļēji izskaidrot, kāpēc iznākumu biežums bija augstāks Dānijā.

Cilvēkiem, kuri cietuši bez aprūpētāja mājās, var būt lielāka iespēja nonākt slimnīcā sirds mazspējas dēļ, kas daļēji var izskaidrot palielināto risku sērojošiem cilvēkiem, salīdzinot ar tiem, kas nav cietuši. Tomēr šī novērošanas neobjektivitāte neizskaidro paaugstinātu relatīvo nāves risku sērotājiem salīdzinājumā ar cilvēkiem, kuri nav cietuši no apbedīšanas.

Anglijā mēs neatradām nekādu saistību starpsēruun interesējošie rezultāti cilvēkiem ar HNS 4.–5. stadiju (eGFR 0-30mL/min/1,73 m2). Turpretim mēs atklājām izteiktākus relatīvos riskus visiem pētījuma rezultātiem Dānijā, kur pacienti tika identificēti, izmantojot slimnīcu ierakstus, un tādējādi viņiem, iespējams, bija vidēji progresējošāka HNS. Tomēr, tā kā mēs nevarējām stratificēt pēc eGFR līmeņiem, mēs nezinām, vai posms ir mainījis interešu asociācijas arī Dānijā. Iespējams, ka papildu atbalstošā aprūpe cilvēkiem ar progresējošu HNS, kas saņemta nefroloģijas klīnikās, samazina blakusparādību relatīvo risku pēc partnera zaudēšanas un veido nulles saistību šajā grupā. Turklāt cilvēki ar progresējošu nieru slimību parasti ir vecāki un vairākām slimībām, un viņiem var nebūt tik nozīmīgas izmaiņas slimības statusā akūtu stresa faktoru, piemēram, sēru, dēļ, salīdzinot ar cilvēkiem ar mazāk progresējošu nieru slimību. Tas var izskaidrot, kāpēc mēs novērojām paaugstināta nevēlamo iznākumu riska koncentrāciju pēc partnera sēras cilvēkiem ar mazāk attīstītu stāvokli.nieresdisfunkcija Anglijā.

Visbeidzot, mūsu galvenajā analīzē mēs atlasījām mūsu neeksponētās grupas ar nomaiņu. Iespējams, ka šis paņēmiens ir radījis pārāk šauru ticamības intervālu, jo dažas personas tika iekļautas vairākos slāņos, tādējādi radot mākslīgu statistikas viendabīgumu. Tomēr mūsu jutīguma analīze Anglijā neuzrādīja nekādas izmaiņas mūsu rezultātu interpretācijā, kad mēs atkārtoti atlasījām salīdzināšanas kohortu bez aizstāšanas.

Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši paaugstinātu CVD un mirstības risku cilvēkiem, kuriem ir bijis partnerissērusalīdzinot ar tiem, kuriem ir dzīvs partneris [12,13], īpaši īstermiņā [21]. Mūsu pētījums par cilvēkiem ar samazinātunierestādējādi funkcija kopumā atbalsta šos iepriekšējos atklājumus. Atšķirībā no iepriekšējiem pētījumiem, saistību ar CVD izraisīja paaugstināts sirds mazspējas, nevis miokarda infarkta risks. Šo konstatējumu var izskaidrot ar sliktu zāļu, jo īpaši diurētisko līdzekļu, ievērošanu cilvēkiem ar pavājinātu nieru darbību pēc partnera nāves, kas savukārt var izraisīt šķidruma aizturi un galu galā sirds mazspēju. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai izprastu iespējamos mehānismus, lai izskaidrotu nevēlamos notikumus, kas saistīti ar sēru cilvēkiem ar pavājinātu nieru darbību, un iespējamos ieguvumus no iejaukšanās ciešākai uzraudzībai un atbalstam.

Noslēgumā mēs atklājām paaugstinātu CVD un AKI hospitalizāciju un nāves risku cilvēkiem ar pavājinātu nieru darbību, kuriem ir partneris.sērusalīdzinot ar cilvēkiem, kuriem ir dzīvs partneris. Turpmākie novērošanas pētījumi, lai izpētītu iespējamos šīs asociācijas mehānismus, piemēram, sliktu recepšu ievērošanu apbēdinātiem indivīdiem, stresa izraisītu patofizioloģiju un vientulību, varētu noteikt mērķus, lai samazinātu nevēlamos notikumus šajā neaizsargātajā populācijā.

Atbalsta informācija

S1 tabula. Asociācija starp partnerisēruun pētījumu rezultāti, kas stratificēti pēc vecuma grupas, dzimuma un HNS stadijas. (DOCX)

S2 tabula. CVD, AKI un nāves risks personām ar HNS ar vai bez zaudējuma, ierobežojot studiju periodu līdz 2010.–2018. gadam (tikai Anglijā). (DOCX)

S3 tabula. Jutīguma analīze — atkārtojiet galveno analīzi angļu valodā, izmantojot saskaņošanu bez aizstāšanas. (DOCX)

S4 tabula. CVD risks personīgi ar HNS ar vai bez zaudējuma Anglijā un Dānijā, kas stratificēts pēc novērošanas periodiem. (DOCX)

S5 tabula. AKI risks personīgi ar HNS ar vai bez zaudējuma Anglijā un Dānijā ir stratificēts pēc novērošanas periodiem. (DOCX)

S6 tabula. Nāves risks personīgi ar HNS ar vai bezsēruAnglijā un Dānijā stratificēti pēc novērošanas periodiem. (DOCX)

S1 metodes. Datu avoti – Anglija. (DOCX)

S2 metodes. Datu avoti – Dānija. (DOCX)

S3 metodes. Partnera identifikācija – Anglija. (DOCX)

S4 metodes. Partnera identifikācija – Dānija. (DOCX)

S5 metodes. Dzīvesveida riska faktoru algoritmi – Anglija. (DOCX)

S6 metodes. Komorbiditātes kodu saraksti (ICD-8 vai ICD-10) — Dānija. (DOCX)

S7 metodes. Nieru aizstājterapijas (RRT) kodu saraksts – Dānija. (DOCX)

Pateicības

Šis pētījums daļēji ir balstīts uz Klīniskās prakses pētījumu datu saites datiem, kas iegūti saskaņā ar Apvienotās Karalistes Zāļu un veselības aprūpes produktu regulatīvās aģentūras licenci. Datus sniedz pacienti, un NHS apkopo tos kā daļu no viņu aprūpes un atbalsta. Šajā pētījumā ietvertā interpretācija un secinājumi ir tikai autoru interpretācijas un secinājumi.

Autoru ieguldījums

Konceptualizācija: Doroteja Niča. Datu pārzināšana: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Dorothea Nitsch. Formālā analīze: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard.

Finansējuma iegūšana: Sine ´ad M. Langan. Izmeklēšana: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sine ´ad M. Langan, Dorothea Nitsch. Metodoloģija: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Sine ´ad M. Langan, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch. Projekta administrācija: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Anders Kjærsgaard, Dorothea Nitsch. Resursi: Søren Viborg Vestergaard. Programmatūra: Søren Viborg Vestergaard. Vadība: Søren Viborg Vestergaard, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch. Vizualizācija: Patriks Bidulka. Rakstīšana – oriģinālais melnraksts: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard. Rakstīšana – recenzija un rediģēšana: Patriks Bidulka, Sērens Viborgs Vestergārds, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sine ´ad M. Langan, Sigrun Alba Johannesdotir Schmidt, Susan Lyon, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch.