Alprostadils kombinācijā ar triptergija glikozīdu tableti diabēta nieru slimības ārstēšanā: sistemātisks pārskats un metaanalīze

Kontaktpersona:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Hui-Chuan Tian, ​​Jia-Jun Ren, Yi-Chun Shang

1 Tjandzjiņas tradicionālās ķīniešu medicīnas universitātes pirmā saistītā slimnīca, Tjandzjiņa 301617, Ķīna;

2Tjaņdzjiņas tradicionālās ķīniešu medicīnas universitāte, Tjandzjiņa 301617, Ķīna.

Fons:Diabēta nieru slimībašobrīd ir galvenais nieru mazspējas beigu stadijas cēlonis visā pasaulē. Alprostadils kombinācijā ar tripterigija glikozīdu tableti ir jauna metode diabēta nieru slimības ārstēšanai. Tomēr pašlaik ir maz sistemātisku pārskatu par alprostadila ārstēšanu kombinācijā ar tripterigija glikozīdu tabletēm. Tāpēc tika veikts sistemātisks pārskats un metaanalīze, lai analizētu alprostadila darbību kombinācijā ar tripterigija glikozīdu tabletēm, ārstējotdiabētiskā nieru slimība. Metodes: mēs meklējām Pubmed, Embase, Cochrane Library, Ķīnas datubāzes un klīniskos pētījumus, lai iegūtu randomizētus kontrolētus pētījumus par alprostadilu kombinācijā ar tripterigija glikozīdu tableti cukura diabēta nieru slimību ārstēšanā, tostarp rezultātus no datu bāzes izveides līdz 2020. gada 5. augustam. Divi recenzenti neatkarīgi veica literatūras pārbaudi, datu ieguvi un kvalitātes novērtēšanu. Šo metaanalīzi veica ReyMan5.4 programmatūra. Rezultāti: tika iesaistīti desmit randomizēti kontrolēti pētījumi ar 724 pacientiem. Salīdzinot ar alprostadilu vienu pašu, alprostadila un tripterigija glikozīdu tablešu kombinācija, ārstējotdiabētiskā nieru slimībavarētu samazināt 24-stundas urīna proteīna (95 procenti TI(-2.05,-0.22),P=0,01), seruma kreatinīna (95 procenti) līmeni CI(-5.01. -0.20), P= 0.03), interleikīna līmenis-6(95 procenti TI(-4.57, -2.37), P<0.00001), tumor="" necrosis="" factor-α(95%="" ci="" (-4.57,-2.37),=""><0.00001).the combined="" treatment="" could="" also="" improve="" the="" clinical="" efficacy(95%=""><0.0001), and="" reduce="" the="" occurrence="" of="" serious="" adverse="" events(95%ci="" (0.26,0.94),="" p="0.03)." however,="" there="" is="" no="" association="" of="" two="" treatments="" in="" blood="" urea="" nitrogen="" (95%="" ci(-4.17.2.11).p="0.52)," albumin="" (95%ci(-1.10.="" 0="" 97)p="0" 90)triglyceride="" (95%="" ci(-1="" 441="" 50)p="097)Conclusion:" alprostadil="" combined="" with="" tripterygium="" glycosides="" tablet="" contributes="" to="" protecting="" renal="" function,="" inhibiting="" inflammation,="" and="" reducing="" the="" occurrence="" of="" adverse="" events,="" which="" could="" be="" considered="" as="" a="" feasible="" therapy="" for="" diabetic="" kidney="" disease="" patients.="" however,="" some="" clinical="" variables="" did="" not="" accurately="" conclude="" due="" to="" the="" low="" quality="" of="" methodology="" and="" small="" sample="" sizes.="" more="" rigorous="" and="" more="" extensive="" trials="" are="" essential="" to="" validate="" our="" results.trial="" registration:systematic="" review="" registration:="">

Atslēgvārdi: Alprostadils, Tripterygium glikozīdi,Diabēta nieru slimība, Metaanalīze, Sistemātisks pārskats

cistanchevar ārstētakūta nieru mazspēja

Fons

Diabēta nieru slimība (DKD) is one of the most common microvascular complication of diabetes mellitus. which was mainly manifested as microalbuminuria(i.e.,30-300 mg/g creatinine in a spot urine sample)or macroalbuminuria(ie..>300 mg/g kreatinīna punktveida urīna paraugā). Pēdējos gados pētnieki ir novērtējuši dažus riska faktorus, piemēram, diētu ar augstu cukura līmeni, smēķēšanu [1] un iedzīvotāju novecošanos [2].

Pašlaik DKD patoģenēze joprojām ir neskaidra, galvenokārt ietverot vielmaiņas traucējumus, nieru hemodinamiskās izmaiņas un ģenētisko uzņēmību. Padziļināti izpētot iekaisuma reakciju, oksidatīvo stresu, podocītu bojājumus un citus mehānismus, izpratne par DKD ārstēšanā ir nonākusi jaunā līmenī. Tomēr līdz šim medicīnas aprindās trūkst efektīvas ārstēšanas. Aptuveni 50 procenti DKD pacientu visā pasaulē galu galā sasniedza beigu stadijas nieru slimību bez efektīvas ārstēšanas [3].

DKD ārstēšanas mērķis ir samazināt nieru bojājuma progresu un kontrolēt ar to saistītās komplikācijas 4]. Saskaņā ar Mogensena stadiju DKD var iedalīt 5 posmos, un klīniskajā ārstēšanā lielākajai daļai pacientu tika diagnosticēta 3. stadija vai pēc 3. stadijas, jo 1. un 2. stadijā DKD simptomi bija neuzkrītoši[5]. Tādā veidā, lai ārstētu DKD, ir radušās jaunas ārstēšanas iespējas, kas ietver intensīvu glikēmijas kontroli, optimālu renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas blokādi ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem/angiotenzīna receptoru blokatoriem), precīzu asinsspiediena kontroli un dzīvesveida izmaiņas, piemēram, kā fiziskās aktivitātes un uztura ierobežojumi [6,7]. Tomēr, lai gan jaunām ārstēšanas iespējām ir dažas frakcijas, ne vienmēr ir pietiekami, lai mazinātu proteīnūriju, izmantojot šīs ārstēšanas iespējas. Tāpēc ir lietderīgi atrast ārstēšanu, lai aizkavētu DKD attīstību.

Tripterygium wilfordii Hook multiglikozīds. f. in tripterygium glycosides tablete (TGT) ir stabils glikozīds, kas iegūts no Tripterygium Wilford Hook. f., kas ir pazīstama kā tradicionālā ķīniešu medicīna, ko daudzus gadus izmanto hronisku nieru slimību ārstēšanā [8, 9]. Pēdējos gados pētījumi parādīja, ka TGT var kavēt iekaisuma šūnu izraisītu reakciju nieru audos un mezangiālo šūnu un matricas proliferāciju [10, 11]. Alprostadils (PGE1, prostaglandīns E1) agrāk tika izmantots kā sirds un asinsvadu zāles. Pēdējos gados Luo un Hong[12,13] atklāja, ka PGE1 var uzlabot nieru darbību un aizkavēt progresējošu nieru bojājumu DKD pacientiem, samazinot interleikīna{11}} līmeni un seruma iekaisuma faktorus. Tādējādi, pamatojoties uz pašreizējiem eksperimentālajiem datiem, TGT arvien vairāk tiek izmantots DKD ārstēšanā, un TGT apvienojumā ar PGE1 ir jauna un efektīva DK pacientu ārstēšana ar mazākām blakusparādībām.

Tomēr joprojām trūkst pietiekamu un apmierinošu sistemātisku uz pierādījumiem balstītu medicīnisku pierādījumu par TGT efektivitāti un drošību DKD pacientu ārstēšanā. Tāpēc mēs esam veikuši metaanalīzi, lai novērtētu PGE1 un TGT efektivitāti un drošību DKD ārstēšanai.

Cistanchevar ārstētcukura diabēts

Metodes

Protokols un reģistrācija

Šis pētījuma protokols tika reģistrēts PROSPERO datubāzē pirms pārskatīšanas procesa uzsākšanas (CRD42020203725).

Literatūras meklēšana

Elektroniskā datu meklēšana. Mēs meklējām 4 elektroniskās datubāzes angļu valodā un 3 elektroniskās datubāzes ķīniešu versijā: PubMed, Embase, Cochrane Library, Clinical Trial, China Network Knowledge Infrastructure, Chinese Scientific Journal Database. Wan Fang datu bāze. Visas datubāzes tika meklētas no datuma izveides līdz 2020. gada 6. augustam. Piemērojamās valodas bija angļu un ķīniešu valoda. Izguves shēmā bija ietverti tēmas vārdi un brīvvārdi, atslēgvārdi vai pilns teksts, lai izvairītos no izlaišanas. Mēs meklējām tādus ķīniešu vārdus kā "Leigongteng", "Qianliedier", "PGE1", "Tangniaobingshenbing" un angļu valodas vārdus, piemēram, "alprostadil", "PGE1", "pterygium", "tripterigija glikozīdi", "diabētiskā nefropātija" diabētiskā nieru slimība,""diabētiskais nieru bojājums","DN"un "DKD"Manuāla meklēšana. Izguves tika veiktas Tjaņdzjiņas Universitātes Ķīniešu medicīnas bibliotēkas kolekcijā (2017-2020): Tiamiņas Tradicionālās ķīniešu medicīnas universitātes žurnāls, Tiaņdzjiņas tradicionālās ķīniešu medicīnas žurnāls, ķīniešu tradicionālās ķīniešu medicīnas pamatmedicīnas žurnāls un daļa no saistītajiem materiāliem. klīniskie pētījumi tika uzskaitīti kā papildinājums.

Iekļaušanas un izslēgšanas kritēriji

Studiju veidi. Tika iekļauti randomizēti kontrolēti izmēģinājumi (RCT), neatkarīgi no apžilbināšanas metodēm, par kuriem ziņots angļu vai ķīniešu valodā; tika izslēgti ne-RCT, tostarp eksperimenti ar dzīvniekiem, pieredzes kopsavilkums, sistemātisks pārskats, gadījuma ziņojums un paškontrolēti izmēģinājumi. Rezultāta mēru definīcijas ir aprakstītas 1. tabulā.

1. tabula PGE1 kombinētās TGT raksturojums DKD ārstēšanai

Dalībnieku veidi. Iekļaušanas kritēriji: pacientiem tika diagnosticēta DKD, pamatojoties uz Pasaules Veselības organizācijas diagnostikas standartu un Mogensena stadijas noteikšanas kritērijiem, neatkarīgi no citu slimību cēloņa vai klātbūtnes.

Intervenču veidi. Ārstēšanas grupai tika ievadīta PGEl injekcija (10 ug·gd) un TGT (20 mg:tid) kopā ar parasto ārstēšanu. Ārstēšanas kurss ir no 4 nedēļām līdz 16 nedēļām. Kontroles grupu veidi. Kontroles grupai tika ievadīta PGE1 injekcija (10 ug-QD) kopā ar tradicionālo ārstēšanu, piemēram, hipoglikēmiskiem līdzekļiem un veselīgu uzturu, lai kontrolētu cukura līmeni asinīs.

Iznākuma mēru veidi. Primārie iznākuma rādītāji ir efektivitātes rādītājs, 24 stundu urīna proteīns (24 h-Upro), seruma kreatinīns (Scr), urīnvielas slāpeklis (BUN), interleikīna-6(IL{{4}) albumīna (ALB) salīdzinājums. }), audzēja nekrozes faktors (TNF-a) un triglicerīds (TG). Sekundārais iznākuma rādītājs ir nevēlamo notikumu biežums.

Datu ieguve

Divi recenzenti (HT un JR) katrā pētījumā neatkarīgi veica šādu informāciju: autora vārds, uzvārds,

publicēšanas gads, izlases lielums (ārstniecības grupa, kontroles grupa), tipiskā slimības gaita, iejaukšanās (ārstniecības grupa, kontroles grupa), iznākums un nevēlamie notikumi. Neatbilstības tika atrisinātas vienprātības sanāksmē vai, ja vienošanos nevarēja panākt, tās tika atrisinātas, vēršoties pie trešā recenzenta (YS). Neatkarīgie recenzenti ieguva un apkopoja datus, izmantojot standartizētu datu ieguves veidlapu, un domstarpības galu galā interpretēja atbilstošais autors (YS).

Kvalitātes novērtējums

Divi pētnieki (HT un JR) neatkarīgi novērtēja metodi — Cochrane Collaboration Risk of metodoloģiskās kvalitātes piemērotiem izmēģinājumiem ar novirzes rīku (versija 5.1.0), lai analizētu iekļautos RCT. Katrs termins tika sadalīts 3 pakāpēs – augsts risks, zems risks un neskaidrs risks, pamatojoties uz septiņiem aspektiem: 1) nejaušas secības ģenerēšana; 2) piešķiršanas slēpšana; 3)dalībnieku un personāla apžilbināšana;4)rezultāta novērtējuma apžilbināšana;5)nepilnīgi iznākuma dati; 6)selektīva atskaite; 7) cita neobjektivitāte. Neobjektivitātes grafiku risku ģenerēja RevMan 5.4 programmatūra.

Statistiskā analīze

Meta-analysis and statistical analysis have been conducted with RevMan 5.4 software provided by the Cochrane Collaboration. The data were expressed as follows: the risk ratio(RR) was used to assess dichotomous data; the mean difference (MD) and standard mean difference(SMD) were used to assess continuous data, and a 95% confidence interval(CI) was used for interval estimation. Heterogeneity was tested using P statistics. If there is homogeneity(P >0.1,I< 50%),="" we="" will="" select="" the="" fixed="" effects="" model.="" if="" not,="" we="" will="" use="" the="" random-effects="" model.="" subgroups="" analysis="" was="" performed="" to="" avoid="">

Rezultāti Literatūras meklēšana

Meklējot datubāzē, tika atrastas 1244 publikācijas un attiecīgas kopsavilkumi. Pēc sākotnējās kopsavilkumu un nosaukumu pārskatīšanas 844 ieraksti tika izslēgti no dublikātiem (1. attēls). Atlikušie 12 pētījumi tika pārskatīti pilnā tekstā, un 10 pētījumi [14-23] beidzot tika iekļauti analīzē.

1. attēls Literatūras meklēšanas process

Studiju raksturojums

10 RCT pamata raksturlielumi ir parādīti 1. tabulā. Visi RCT tika veikti un publicēti ķīniešu valodā. Tika uzņemti septiņi simti divdesmit četri DKD pacienti, kuru izlases lielums bija no 40 līdz 100. Visiem dalībniekiem tika veikta pamata ārstēšana, piemēram, asinsspiediena kontrole un hipoglikēmisko zāļu ievadīšana. Visi pacienti bija pieaugušie, kas vecāki par 18 gadiem. Visos 10 gadījumos PGEl tika lietots kontroles grupās [14-23], un ārstēšanas kurss ir no 2 līdz 12 nedēļām.

Nejaušas secības ģenerēšana

Starp šiem 10 gadījumiem 4pieņemtā datorprogrammētā nejaušā secība, nejaušo skaitļu tabula vai nejaušo skaitļu ģenerators tika novērtēti kā zems neobjektivitātes risks [15,16.19.22]. Citas metodes vai detaļas, kurās nav minēta nejaušas secības ģenerēšana, tiek novērtētas kā augsts neobjektivitātes risks (2. attēls, 3. attēls).

2. attēls Novirzes riska grafiks

3. attēls Neobjektivitātes riska kopsavilkums

Piešķiršanas slēpšana

No 10 gadījumiem 4 izmantoja aizzīmogotās aploksnes, izlases veida sarakstu vai nejaušas piešķiršanas metodi, lai noteiktu, vai grupēšanai tika piešķirts zems neobjektivitātes risks, pamatojoties uz sadalījuma slēpšanu [15,16,19,22]; pārējie 6 gadījumi, kad sadalījuma slēpšanas metode nav aprakstīta, tika novērtēti kā neskaidrs neobjektivitātes risks.

Dalībnieku un personāla apžilbināšana

Aktīvās kontroles rakstura dēļ neviens no pētījumiem nav veikts akli.

Rezultātu novērtējuma apžilbināšana

Iznākuma aklās noteikšanai nevienā no pētījumiem intervences pasākuma novērtēšanai netika izmantotas vienkāršās vai dubultmaskētās metodes.

Nepilnīgi iznākuma dati

Deviņos gadījumos nebija nodiluma trūkstošo dalībnieku dēļ, kas tika uzskatīti par tādiem, kuriem ir zems aizspriedumu risks [15-21,23]; viens gadījums nokavēja dalībniekus nozokomiālās infekcijas dēļ [14] un viens gadījums nokavēja dalībniekus nevēlamo notikumu dēļ, tāpēc mēs to uzskatām par augstu neobjektivitātes risku [22].

Selektīvā rezultātu ziņošana

Nevienā no gadījumiem netika reģistrēts protokols, bet par visiem gadījumiem tika ziņots par gaidāmajiem rezultātiem, iznākuma rādītāji bija pilnīgi, un tādējādi visi gadījumi tika uzskatīti par zemu neobjektivitātes risku.

Citi neobjektivitātes avoti

Visos gadījumos bija zems neobjektivitātes risks, jo trūka skaidru pierādījumu, lai parādītu citas acīmredzamas novirzes.

Rezultāti

Efektivitātes rādītājs

Efektivitātes līmenis tika novērtēts 6 pētījumos. Saskaņā ar ārstēšanas kursu TGT kombinācijā ar PGE1,6 pētījumi[15-17,21,22] tika sadalīti 2 apakšgrupu analīzēs (4. attēls). Visaptveroša metaanalīze parādīja, ka TGT apvienojumā ar PGE1 (RR=1.17,95 procenti TI(1,09,1,25),P< 0.0001.fixed="" model,p="0%,6" trials),="" subgroup="" meta-analysis="" showed="" that="" the="" course="" of="" treatment="" ≥="" 12="" weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.14,95%" ci="" (1.05-1.24),="" p="0.001,fixed" model,p="0%,5" trials),="" and="" the="" course="" of="" treatment=""><12 weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.27,95%CI:(1.04,1.54)," p="0.02,fixed" model,="" 1="" trial="">

24 h Upro

Astoņas pēdas [15-22] uzrādīja 24 stundu Upro rezultātus 628 DKD pacientiem. Ar viendabīguma rezultātu pēc testa (P<0.00001, i="100%)," the="" random="" effect="" model="" was="" used.="" the="" results="" suggested="" that="" the="" treatment="" group="" (tgt="" combined="" with="" pge1)was="" more="" effective="" than="" the="" control="" group="" (pge1)in="" decreasing="" 24="" h="" upro="" (md="-1.14.95%CI(-2.05,-0.22)," z="2.43," p="0.01)(Figure">

Ser

Piecos pētījumos [17-19,21,22] Scr līmenis tika atklāts 378 DKD pacientiem. Pēc neviendabīguma testa (P<0.00001, i="89%)," a="" random="" effect="" model="" was="" used="" to="" pool="" the="" data.="" compared="" with="" other="" groups,="" the="" patients="" in="" cui's="" results="" were="" quite="" different,="" so="" we="" selected="" the="" smd="" effect="" measure.="" the="" results="" indicated="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" existing="" between="" the="" 2="" groups="" in="" decreasing="" scr="" levels(smd="-2.60,95%" ci(-5.01,="" -0.20),z="">

4. attēls Tripterigija glikozīdu tabletes kombinācijā ar alprostadilu ietekme uz efektivitātes līmeni pacientiem ar cukura diabētu nieru slimību

BUN

Tur veiktie pētījumi [16, 19, 22] parādīja BUN līmeni 264 DKD pacientiem. Pēc neviendabīguma testa (P < 0.00001,="" i2="98" procenti)="" datu="" apkopošanai="" tika="" izmantots="" nejaušības="" efekta="" modelis.="" rezultāti="" liecināja,="" ka="" starp="" abām="" grupām="" nav="" būtiskas="" atšķirības="" bun="" līmeņa="" pazemināšanās="" ziņā="" (md="–1,03," 95="" procenti="" ti="" (–4,17,="" 2,11),="" z="0,64," p="" {{="" 18}}.52)="" (7.="">

5. attēls. Tripterigija glikozīdu tabletes kombinācijā ar alprostadilu ietekme uz 24 st.diabētiskā nieru slimībapacientiem

6. attēls. Tripterigija glikozīdu tabletes kombinācijā ar alprostadilu ietekme uz kreatinīna līmeni serumā pacientiem ar cukura diabētu nieru slimību

7. attēls Tripterigija glikozīdu tabletes kombinācijā ar alprostadilu ietekme uz urīnvielas slāpekļa līmeni asinīs pacientiem ar cukura diabētu nieru slimību

8. attēls. Tripterigija glikozīdu tabletes kombinācijā ar alprostadilu ietekme uz albumīnu pacientiem ar cukura diabētu.

Citi rezultāti

TG rezultāti liecināja, ka starp abām grupām nav atšķirības TG samazināšanās ziņā, savukārt IL-6 un TNF- salīdzinājums uzrādīja būtisku atšķirību starp abām grupām (2. tabula).

Blakusparādības

Septiņos pētījumos [15, 16, 18–20, 22, 23] tika atklāti nevēlami notikumi 544 DKD pacientiem. Xiaofen Wang [122] ziņoja, ka 2 pacienti atteicās no ārstēšanas un kontroles grupas smagu blakusparādību dēļ. Vēl 45 pacienti ar nevēlamām blakusparādībām neizstājās no pētījuma (3. tabula).

Pēc neviendabīguma testa (P {0}}.11, I2=44 procenti) datu apkopošanai tika izmantots fiksēta efekta modelis. Rezultāti liecināja, ka ārstēšanas grupa (TGT apvienojumā ar PGE1) bija efektīvāka nekā kontroles grupa (PGE1), samazinot nevēlamo notikumu biežumu (OR=0,50, 95 procenti TI (0,26). , 0,94), Z=2.15, P=0.03) (9. attēls).

2. tabula Citu rezultātu rezultāti

9. attēls Tripterigija glikozīdu tabletes kombinācijā ar alprostadilu ietekmi uz blakusparādībām pacientiem ar cukura diabētu nieru slimību

3. tabula Sīkāka informācija par blakusparādībām dažādās ārstēšanās pacientiem ar cukura diabētu nieru slimību

Diskusija

Pirmo reizi šajā sistemātiskajā pārskatā galvenā uzmanība tika pievērsta TGT un PGE1 efektivitātes un drošības novērtēšanai DKD ārstēšanā. Pašreizējie pētījuma rezultāti parādīja TGT un PGEl efektivitāti DKD pacientu ārstēšanā, salīdzinot ar PGEl grupām. Vēl svarīgāk ir tas, ka pašreizējā analīze apstiprina, ka TGT kopā ar PGE1 ir efektīvāka nekā PGE1 atsevišķi DKD ārstēšanā, kas var ievērojami samazināt DKD pacientu 24 h-Upro un nevēlamās blakusparādības. Tāpēc mēs spekulējām, ka TGT apvienojumā ar PGE1 varētu spēlēt būtisku lomu DKD ārstēšanā, ņemot vērā tā efektivitāti un drošību, kas nodrošina potenciāli noderīgu un nevēlamu notikumu tradicionālajai PGE1 terapijai DKD ārstēšanā.

DKD sistēmiskā ārstēšanas terapija līdz šim joprojām ir sarežģīta. Tika konstatēts, ka PGE1, zāles, kas var efektīvi paplašināt nieru asinsvadus un tieši iedarboties uz glomerulārām artērijām, ir aizsargājoša iedarbība uz nieru darbību DKD ārstēšanā, inhibējot insulīna rezistenci nieru kanāliņu epitēlija šūnās ar autofagijas palīdzību un samazinot proteīnūriju pēdējos gados. 24,25]. Un klīniskajos pētījumos Wang et al [23] ziņoja, ka TGT kopā ar PGE1 var aizsargāt DKD pacientu nieru darbību, samazināt paaugstinātas jutības C-reaktīvo proteīnu, lai veicinātu nieru asinsvadu gludo muskuļu hiperplāziju. Ir ziņots arī par TGT kombināciju ar PGE1 DKD ārstēšanā, norādot, ka šī ārstēšanas metode var samazināt TNF līmeni, lai pazeminātu nātrija aiztures un mezangiālo šūnu proliferācijas līmeni.

TGT ir dabiska pretiekaisuma fitomedicīna, ko gadiem ilgi lieto iekaisīgu un dažādu autoimūnu slimību ārstēšanai [26]. Pētnieki atklāja, ka TGT devā 60 mg dienā ir klīniska efektivitāte proteīnūrijas un hematūrijas mazināšanā, nomācot nieru mikroiekaisumus, GS un podocītu bojājumus DKD gadījumā [27. Turklāt PGE1 tika izmantots, lai izārstētu vazodilatāciju, kavētu trombocītu agregāciju un samazinātu perifēro asinsvadu pretestību. Jauni pētījumi [28] parādīja, ka PGE1 var stabilizēt šūnu membrānu, kavēt IL-1, TNF- un citu iekaisuma mediatoru izdalīšanos un samazināt antigēnu-antivielu reakciju veidošanos.

Early studies have shown that microalbuminuria (>300 mg/24 h proteīnūrija) ir augsta korelācija ar nieru mazspējas beigu stadijas tālāku attīstību [29, 30]. Tāpēc 24 h-Upro samazināšana var saglabāt DKD pacientu nieru darbību. Atbilstoši ārstēšanas kursam TGT kopā ar PGE-1 uzrāda klīniski efektīvu 24 h-Upro samazināšanu. Turklāt mūsu rezultāti parādīja, ka I-6 un TNF-a līmenis TGT kombinācijā ar PGE1 bija ievērojami pazeminājies. Tomēr nelielā izmēģinājumu skaita dēļ neviendabīgums ir mazāks par 50 procentiem. joprojām pastāv novirzes risks. Tāpēc ir nepieciešams lielāks parauga testa apjoms.

Turklāt BUN, ALB un TG metaanalīzes rezultāti liecināja, ka TGT un PGE1 terapeitiskais efekts būtiski neatšķīrās no tikai PGE1. Lai iegūtu šo rezultātu, mums rūpīgi jāapsver, vai neviendabīguma cēloņi ir saistīti ar piešķiramiem objektīviem faktoriem, piemēram, cukura diabēta veidu; slimības gaita; DKD posms; vai līdzīga ārstēšana ir saņemta agrāk; dažādu veidu medikamentoza pamata ārstēšana, ko pacientiem nodrošina slimnīca.

Nevēlamās reakcijas vienmēr ir bijušas bažas. Pārsteidzoši, šis pārskats nozīmēja, ka TGT kopā ar PGE1 terapiju izraisīja mazāku blakusparādību skaitu nekā kontroles. Lielākajā daļā pētījumu TG deva bija 60 mg dienā, un ārstēšanas kurss bija mazāks par 3 mēnešiem vai vienāds ar to; efekts ir labāks un nevēlamu notikumu ir maz. Tomēr ilgākos ārstēšanas kursos nav labākas efektivitātes. Tāpēc mēs konservatīvi prognozējām, ka šis ārstēšanas plāns varētu būt noderīgs dažiem klīniskiem pacientiem. Tomēr šie rezultāti ir balstīti tikai uz pašreizējiem pētījumiem, un nākotnē ir vairāk vietas, ko izpētīt.

Tomēr šim sistemātiskajam pārskatam ir arī daži ierobežojumi: 1) iekļauto izmēģinājumu kopējā kvalitāte bija mērena. No 11 izmēģinājumiem 5 bija RCT, un vēl 6 pētījumos tika minēts "nejauši". Neviens no pētījumiem nesniedza nekādu informāciju par vienreizēju vai dubultmaskēšanu un piešķiršanas slēpšanu, kas norādīja uz zemo metodoloģijas kvalitāti un izraisīja augstu atlases un mērījumu novirzes risku; 2) dažu iznākuma notikumu skaits bija nepietiekams. Vairāku analīžu pamatā bija tikai 2 vai 3 pētījumi, kas varēja ietekmēt rezultātu analīzi;3) lai gan mēs pieņēmām adekvātu meklēšanas stratēģiju, lai samazinātu publikāciju neobjektivitāti, joprojām pastāv daži iespējamie izmēģinājumi valodas ierobežojumu dēļ; 4) pētījuma iekļaušana bija vairāk koncentrēta tajā pašā reģionā un valstī (Āzijā), un trūka randomizētu klīnisko pētījumu par Rietumu un Āfrikas rasēm.

Secinājums

Pirmo reizi mūsu metaanalīze apkopoja TGT pielietojumu kombinācijā ar PGE1 terapiju DKD. Mēs noskaidrojām, ka TGT apvienojumā ar PGE1 ir dažas priekšrocības DKD ārstēšanā. Tikmēr nevēlamo notikumu biežums ir mazāks TGT pacientiem kombinācijā ar PGE1 terapiju. Turklāt šim ārstēšanas pētījumam ir nepieciešams liels paraugs, daudzcentru dizains un augstas kvalitātes klīniskie pētījumi, lai pārliecinātos par tā izmantošanu plašākā medicīnas jomā.

Atsauces

1. Gall MA. Hougaard P, Borch-Johnsen K, Parving HH. Sākotnējās un atklātās diabētiskās nefropātijas attīstības riska faktori pacientiem ar insulīnneatkarīgu cukura diabētu: perspektīvs novērošanas pētījums. BMJ. 1997;314(7083):783-788.

2. Ritz E, Zeng XX, Rychlik I. Diabētiskās nefropātijas klīniskā izpausme un dabiskā vēsture. Contrib Nephrol.2011;170:19-27. 3. Badal SS, Danesh FR. Diabētiskā nefropātija: jauni biomarķieri riska novērtēšanai. Diabēts.2015;64(9):3063-3065.

4. Thomas MC, Brownlee M, Susztaks K u.c. Diabēta nieru slimība. Nat Rev Dis Primers. 2015;1:15018. Lims AK. Diabētiskā nefropātija-komplikācijas 5 un ārstēšana Int. J Nephrol Renovasc Dis. 2014;7:361-381.

5. Boer IH, Rue TC. Halle YN, Heagerty PJ, Weiss

6( NS, Himmelfarb J. Temporal trends in prevalence of diabētiskā nieru slimība Amerikas Savienotajās Valstīs.JAMA.2011305(24):2532-2539. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, et al.

7. Angiotenzīna receptoru antagonista irbesartāna renoprotektīvā iedarbība pacientiem ar 2. tipa cukura diabēta izraisītu nefropātiju. N Engl J Med. 2001;345(12):851-860.

8. Liu ZH, Li SH, Wu Y u.c. Membrānas nefropātijas ārstēšana ar Tripterygium Wilfordi un steroīdu: perspektīvs randomizēts kontroles pētījums. J Nephrol Dial transplantācija. 2009;18:303-309.

9. Li LS. Tripterygium Wilfordi Hook klīniskais pētījums glomerulonefrīta ārstēšanā. Chin J Intern Med. 1981;20:216-220.

10. Cao Y, Huang X, Fan Y, Chen X. Triptolīda aizsargājošā iedarbība pret glomerulāro mezangiālo šūnu proliferāciju un glomerulāro fibrozi žurkām ietver TGF- 1/Smad signalizācijas ceļu. Evid Based Complement Alternatīvā Med. 2015;2015:814089.

11. Liang X, Chen B, Wang P. et al. Triptolīds pastiprina ciklosporīna A citoskeletu stabilizējošo aktivitāti glomerulārajos podocītos, izmantojot GSK3 atkarīgu mehānismu. Am J Transl Res. 2020;12(3):800-812.

12. Hong Y. Peng J. Cai X.Zhang X, Liao Y, Lan L. Alprostadila klīniskā efektivitāte kombinācijā ar -lipoīnskābi, ārstējot gados vecākus pacientus ar diabētisku nefropātiju. Atveriet Med (karus). 2017;12:323-327.

13. Luo C, Li T, Zhang C uc Cell Physiol Biochem.2014;34(3):916-928.

14. Tu WP. Tripterygium wilfordii glikozīdu klīniskā novērošana kombinācijā ar alprostadilu I un IV stadijas diabētiskās nefropātijas ārstēšanā. Chinh RuralMed Pharm.2013;20(22):8-10.

15. Yang DS. Tripterigija glikozīdu tablešu klīniskā iedarbība kombinācijā ar alprostadilu diabētiskās nefropātijas ārstēšanā. Chin / Clin Rat Drug Use.2019;12(01):83-84.

16. Li L, Zeng Y.Pētījums par tripterigija glikozīdu tablešu iedarbību kombinācijā ar alprostadilu diabētiskās nefropātijas ārstēšanā.China Foreign Med Treat. 2016;35(03):11-13.

17. Van YX. Klīniskais pētījums par alprostadila un tripterigija glikozīdiem diabēta ārstēšanā. nefropātija.Chin Med 2015;17(09):920-921.

18. Wang OF, Jin H, Li F. Klīniskie pētījumi par alprostadilu kombinācijā ar tripteryginm glikozīdu tableti diabētiskās nefropātijas ārstēšanā Med. Zoda prakse proteīnūrija. N 2014;41(10):52-54.

19. Cui C. Alprostadila kombinācijā ar tripterigija glikozīdiem terapeitiskā iedarbība uz diabētisko nefropātiju un tā ietekme uz iekaisuma faktoriem. Chin J Prim Med Pharm. 2019; 26(15):1866-1870.

20. Ding QH. Tripterigija glikozīdu tablešu klīniskā iedarbība kombinācijā ar alprostadilu diabētiskās nefropātijas ārstēšanā. China Acad J Electr Publ House.2020;27(06):76.

21. Liu XF, Li YY. Tripterigija glikozīdu tablešu iedarbība kopā ar alprostadilu diabētiskās nefropātijas ārstēšanā. J North Pharm. 2017;14(10):63.

22. Wang XF, Li XF, Guo HL, Li Min, Guo YF, Gong L, Tripterygium glikozīdu tabletes kombinācijā ar alprostadila injekciju diabētiskās nefropātijas ārstēšanā. Med. Hubei Univ 2017;36(04):341-344.

23. Wang XN,Yuan XY,Zhang MZ.Tripterigija glikozīdu kombinācijā ar alprostadilu ietekme uz citokīnu koncentrāciju pacientiem ar diabētisko nefropātiju.Chin J Chin Pharm. 2017;33(17):1625-1627.

24. Wei W, An XR, Jin SJ, Li XX, Xu M. Inhibition no insulīna rezistences ar PGE1, izmantojot autofagijas atkarīgo FGF21 ceļu diabētiskās nefropātijas gadījumā. Sci Rep.2018;8(1):9.

25. Luo C, LiT, Zhang C u.c. Alprostadila terapeitiskā iedarbība diabētiskās nefropātijā: angiopoetīna-2 un IL-18 iespējamā loma. Cell Physiol Biochem.2014;34(3):916-928. Wu W, Yang JJ, Yang HM u.c. Multi-glikozīds

26. no Tripterygium wilfordii Hook. f. mazina glomerulosklerozi diabētiskās nefropātijas žurku modelī, iedarbojoties pret mikro iekaisumu, neietekmējot hiperglikēmiju. Int./ Mol Med. 2017;40(3):721-730.

27. Zhu B, Wang Y, Jardine M u.c. Tripterygium preparāti CKD ārstēšanai: sistemātisks pārskats un metaanalīze. Am J Kidney Dis.2013:62(3):515-530.

28. Wei W, An XR, Jin SJ, LiXX, Xu M. Inhibition no insulīna rezistences ar PGE1, izmantojot autofagijas atkarīgo FGF21 ceļu diabētiskās nefropātijas gadījumā. Sci Rep.2018;8:9.

29. Wang XN, Yuan XY un Zhang MZ. Alprostadila injekcijas kopā ar tripterigija glikozīdu tabletēm ietekme uz citokīnu koncentrāciju pacientiem ar diabētisku nefropātiju. Chin J Clin Pharm.2017;33(17):1625-1627

30.de Zeeuw D, Remuzzi G, Parving HH u.c. Proteīnūrija, renoprotekcijas mērķis pacientiem ar 2. tipa diabētisko nefropātiju: mācības no RENTAL. Kidney Int.2004;65(6):2309-2320.