Tradicionālās medicīnas toksikoloģiskā attīstība 2020. gadā

Lai iegūtu vairāk informācijas:emily.li@wecistanche.com

Ya-Ru Li, Shu-Li Man, Long Ma, Wen-Yuan Gao

1 Valsts galvenā pārtikas uztura un drošības laboratorija, Galvenā rūpnieciskās mikrobioloģijas laboratorija, Izglītības ministrija, Tjandzjiņas galvenā Rūpniecības mikrobioloģijas laboratorija, Ķīnas Starptautiskā pārtikas uztura/drošības un zāļu ķīmijas zinātnes un tehnoloģiju sadarbības bāze, Biotehnoloģijas koledža, Tjandzjiņas Universitāte Zinātne un tehnoloģija, Tianjin 300457, Ķīna;

2 Tjandzjiņas galvenā moderno zāļu piegādes un augstas efektivitātes laboratorija, Farmācijas zinātnes un tehnoloģijas skola, Tjandzjiņas Universitāte, Tjandzjiņa 300072, Ķīna.

Izceļ

1. Aknas, nieres, unsirds2020. gadā bija galvenie tradicionālās medicīnas toksiskie mērķorgāni.

2. 2020. gadā zebrafish embriji un Caenorhabditis elegans bija populāri, lai novērtētu tradicionālās medicīnas drošību.

3. Aconitum Carmichael Debx., Tripterygium wilfordii Hook drošības novērtējums. f., Polygonum multiflorum Thunb. u.c. joprojām bija aktuāla problēma 2020. gadā.

Tradīcija

Šajā ikgadējā toksikoloģijas pārskatā tika apkopotas dažādas tradicionālās medicīnas toksicitātes analīzes metodes, novērtētie modeļi, toksiskie mērķorgāni, toksiskuma mehānismi, populāri pētījumu jautājumi un ārstniecības augi 2020. gadā.

Abstrakts

Pēdējo 12 mēnešu laikā ir veikti dažādi pētījumi par tradicionālās medicīnas toksikoloģiju un aktīviem dabas produktiem. Šajā ikgadējā toksikoloģijas pārskatā tika apkopotas dažādas tradicionālās medicīnas toksicitātes analīzes metodes, novērtēti modeļi, toksiski mērķorgāni, toksicitātes mehānismi, populāri pētījumu jautājumi un ārstniecības augi 2020. gadā. Caenorhabditis elegans sāka izmantot toksicitātes novērtēšanai. Omikas tehnoloģijas, piemēram, genomika, transkripts, metabolomika un proteomika, tika plaši izmantotas. 2020. gada toksikoloģijas pētījumi parādīja, kaaknas, nieres, unsirdsbija galvenie tradicionālās medicīnas toksiskie mērķa orgāni. To toksiskie mehānismi ietvēra šūnu apoptozi, vielmaiņas traucējumus, oksidatīvo stresu, iekaisuma bojājumus, aknu un nieru fibrozi un pat kanceroģenēzes izraisīšanu. Turklāt Aconitum Carmichael Debx., Tripterygium wilfordii Hook drošības novērtējums. f. un Polygonum multiform Thunb. kā arī viņu detoksikācijas metodes joprojām bija aktuāls jautājums. Tāpēc tradicionālās medicīnas toksikoloģijas profilaksē turpmāk jāizmanto pētījumi par mērķorgānu toksicitātes mehānismu, apstrādes un ekstrakcijas metodēm, kvalitātes kontroli un devu kontroli, jauniem modeļiem un metodēm.

Atslēgvārdi:Tradicionālā medicīna, Dabīgais produkts, Garšaugs, Toksiski mērķorgāni, Drošības novērtējums

Noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu vairāk par cistanche funkcijām

Fons

Tradicionālajai medicīnai (TM) ir arvien lielāka nozīme ārstniecībā. 2020. gadā vairākos rakstos tika minēts TM toksicitātes pieaugums, piemēram, Polygonum multiflorum Thunb. [1, Triptergium wilfordii āķis. [2].rabarberu antrahinoni [3] usnīnskābe(UA)[4], Dioscorea bulbifera L.[5] un tā tālāk. Piemēram, Yuan et al. ierosināja jaunu perspektīvu ar triptolīdu saistītai hepatotoksicitātei, kas saistīta ar lipopolisaharīdu stimulējošo NF-kB un NF-KB mediēto šūnu FADD līdzīgu interleikīna beta konvertējošā enzīma inhibējošo proteīnu Acta Pharm Sin B [2]. Li et al. ziņoja, ka Dioscorea bulbifera L. izraisītā hepatotoksicitāte ir saistīta ar furanoditera periodu diosbulbīna B, kā arī 8-epidiosbulbīna E metabolisko aktivāciju Drug Metab Rev [5]. Tikmēr Supermens et al. izmantoja kombinētu in vitro fizioloģiski pamatotu kinētisko modeli, lai prognozētu monokrotalīna toksicitāti aknām žurkām salīdzinājumā ar lasiokarpīnu un ridgeline Arch Toxicol [6]. Viņi atklāja, ka monokrotalīns izraisa aknu toksicitāti un kancerogenitāti, kas saistīta ar tā aknu metabolisko aktivāciju, ko izraisa citohroms P450 (CYP).

Tajā pašā laikā ir izmantotas vairākas teorijas un jaunas noteikšanas tehnoloģijas. Piemēram, lai novērtētu kava (Piper methysticum)[7] un monokrotalīna [6] hepatotoksicitāti, tika izmantoti skaitļošanas rīki — silico metodes. Īpaši zemas adsorbcijas plāksne un apgrieztais modelis tika izmantots, lai izveidotu Polygonum multiflorum hepatotoksicitātes novērtēšanas sistēmu [8]. Omics tehnoloģija tika izmantota, lai labāk izprastu dažādu TM toksiskos mehānismus [9]. 2020. gadā Ķīnai bija galvenā loma TM straujā uzplaukuma veicināšanā. TM toksikoloģisko pētījumu statistiskās analīzes ikgadējā publikācija pēc relatīvā procentuālā daudzuma dažādās valstīs ir parādīta 1. attēlā. Otrajā nozīmīgākajā valstī ierindojās ASV, bet Malaizija bija vienāda ar Indiju, bet Maroka - trešajā un ceturtajā vietā. Turklāt TM toksikoloģiskais novērtējums ir vērtīgs un svarīgs to racionālai piemērošanai.

Šajā pārskatā tika apkopotas dažādas TM toksicitātes analīzes metodes 2020. gadā. Šajā rakstā minētie augi jālieto piesardzīgi. Tāpēc TM toksikoloģijas profilaksē nākotnē būtu jāizmanto pētījumi par mērķorgānu toksicitātes mehānismu, apstrādes un ekstrakcijas metodēm, kvalitātes kontroli un devu kontroli, jauniem modeļiem un metodēm.

Orgānu toksicitāte

Aknas tika uzskatītas par vienu no TM toksiskākajiem mērķa orgāniem

Aknas kā svarīgs zāļu metabolisma audi ir galvenais toksiskais TM mērķa orgāns. 2020. gadā tika veikts liels skaits pētījumu, kas koncentrējās uz attiecībām starpaknasvielmaiņaun hepatotoksicitāte, tostarp sfingolipīdu metabolisms, fenilalanīna metabolisms, tirozīna metabolisms un glicerofosfolipīdu metabolisms.oksidatīvsstress, lipopolisaharīdu izraisītsiekaisums, un CYP katalizēta furāna gredzena oksidēšana.

Piemēram, vielmaiņas ceļu analīze parādīja, ka Polygonum multiflorum Thunb. traucēja fenilalanīna un tirozīna metabolismu un pēc tam izraisīja primāru aknu bojājumu. Ievadīšanas laikam ejot, Polygonum multiflorum Thunb. izraisīja B6 vitamīna, žultsskābes un bilirubīna metabolisma maiņu un pēc tam izraisīja aknu bojājumu pastiprināšanos]. Žurku primārā hepatocītu mikroaudu modeļa sistēma bija vēl viens pierādījums potenciālajiem hepatotoksiskajiem komponentiem no Polygonum multiflorous Thunb. kas pieder pie emodīna tipa monoterpēna vai reīna. Tā metabolīti, piemēram, emodīna-8-O-beta-D-glikozīds un emodīna metilēteris, uzrādīja lielāku toksicitāti [8]. Proteomika bez etiķetēm norādīja, ka tā galvenais savienojums emodīns bija tieši vērsts uz akadilu / kompleksu IV, lai izraisītu oksidatīvo stresu un kavētu taukskābju beta oksidāciju, citronskābes ciklu un oksidatīvo fosforilāciju aknu mitohondrijās [10]. Turklāt ilgstoša vai lielas emodīna devas lietošana samazināja uridīna difosfāta-glikuronoziltransferāzes 2B7 ekspresiju, kavējot hepatocītu kodolfaktora 4alfa ekspresiju un tādējādi izraisīja aknu bojājumus [11].

Xianling Gubao kapsulas izraisīts aknu bojājums (augs: Epimedium brevican, Dipsaci Radix, Salvia miltiorrhiza, Ķīnas Pārtikas un zāļu pārvaldes apstiprinātais numurs: Z20025337) piederēja īpatnējam zāļu izraisītam aknu bojājumam, ko veicināja vieglas imūnsistēmas izraisīts stress. netoksiskā lipopolisaharīda deva un izraisīja vielmaiņas pārprogrammēšanu, tostarp sfingolipīdu metabolismu, fenilalanīna metabolismu un glicerofosfolipīdu metabolismu [12]. Triptolīds ir galvenā Triptergium wilfordii Hook aktīvā sastāvdaļa. arī izraisīja hepatotoksicitāti, pamatojoties uz lipopolisaharīdu stimulētu aknu paaugstinātu jutību. Transkriptomika liecināja, ka no NF-κB atkarīgajai transkripcijas aktivitātei un FADD līdzīgai interleikīna beta konvertējošā enzīma inhibējošo proteīnu ražošanai vajadzētu veicināt ar triptolīdu saistītu aknu paaugstinātu jutību [2]. PI3K/AKT, MAPK, TNF-alfa un p53 signalizācijas ceļi piedalījās arī triptolīda izraisītā hepatocītu apoptozē [13]. Metabolomika liecināja, ka pēc triptolīda iedarbības notika glicerofosfolipīdu, taukskābju, leikotriēna, purīna un pirimidīna metabolisma izmaiņas. Acilkarnitīni tika identificēti kā potenciālie biomarķieri, lai agrīni atklātu triptolīda izraisītu aknu bojājumu [13]. Turklāt, lai izskaidrotu Tripterygium wilfordii izraisīto hepatotoksicitāti, tika izmantota triptolīda farmakokinētika un aknu Cyp3a11 diennakts ekspresija [14].

Cortex dictamnus un Dioscorea bulbifera L. saturēja daudzus furāna savienojumus, kas bija hepatotoksiski, kas radās CYP katalizētās furāna gredzena oksidācijas rezultātā. Piemēram, vairāki Cortex dictamnus paranoīdi, piemēram, obakunons, diktamnīns, fraksinellons un limonīns, tika metabolizēti reaktīvā epoksīdā vai cis-enedionā, tādējādi izraisot aknu bojājumus [15]. Galvenās Dioscorea bulbifera L. toksiskās sastāvdaļas, piemēram, furanoditera periodi diosbulbīns B un 8-epidiosbulbīns E, tika mediētas ar CYP un tālāk reaģēja ar proteīna un DNS nukleofīlajām vietām [5] vai mijiedarbojās ar poliamīniem, biogēniem amīniem un aminoskābēm. skābes, kas bija iesaistītas poliamīna vielmaiņas ceļā un tādējādi izraisīja aknu šūnu apoptozi un šūnu nāvi [16].

Turklāt, lai pārbaudītu apstrādātā Radix Aconiti Lateralis iespējamās hepatotoksiskās sastāvdaļas un iespējamos mehānismus, tika izmantota seruma farmakoķīmija un tīkla toksikoloģija. Rezultāti ieguva toksikoloģisku pierādījumu ķēdi, kas ietver oksidatīvā stresa, vielmaiņas traucējumu, šūnu apoptozes, imūnās atbildes un pārmērīgas iekaisuma faktoru atbrīvošanās veicināšanu [17]. Peļu aknu dabiskās citotoksiskās T šūnas in vitro un in vivo modelis liecināja, ka matrīna nomāca šūnu dzīvotspēju, palielināja citotoksicitāti un inducēja ar apoptozi saistītus proteīnus, piemēram, aktivētu kaspāzi-3 un kaspāzi-9, lai izraisītu aknu bojājumus [18] .

Saskaņā ar jaunākajiem pārskatiem 2020. gadā, kava (Piper methysticum) savienojumi izraisīja hepatotoksicitāti, samazinot glutationu, inhibējot CYP, veidojot reaktīvu metabolītu, mitohondriju toksicitāti un ciklooksigenāzes aktivitāti [7]. UA kā hepatotoksīns, kas izolēts no ķērpjiem, arī izraisīja adenozīna trifosfāta samazināšanos, samazināja glutationu, izraisīja oksidatīvo stresu, lipīdu peroksidāciju un organellu stresu. Tomēr joprojām nebija zināmi tā pro-iekaisuma vai pretiekaisuma reakciju mehānismi, CYP detoksikācija UA par netoksisku vai UA pārveidošana reaktīvos metabolītos un tā tālāk [4].

Nieres tika uzskatītas par otro toksisko mērķa orgānu TM

Nesen pētnieki koncentrējās uz metabolisma lomu zināmajā nefrotoksiskajā TM, tostarp Polygonum multiflorum Thunb., kolhicīnā un Aristolochia debilis. Ir pierādīts, ka nefrotoksicitāti izraisa Polygonum multiflorum Thunb. bija dinamiski procesi, kas ietekmēja dažādus vielmaiņas ceļus dažādos ievadīšanas laikos, piemēram, fenilalanīna un tirozīna metabolismu [1]. Kolhicīnu ierosinošsnierespasliktināšanāsgalvenokārt bija saistīta ar tā mijiedarbību ar CYP3A4 un P-glikoproteīnu [19]. Tikmēr Aristolochia debilis mijiedarbībai ar mērķa proteīna organisko anjonu transportētāju 1 ir galvenā loma aristolohīnskābes izraisītas nefropātijā [20, 21].

Turklāt apstrādes metodes ietekmēja dažu TM nefrotoksicitāti. Piemēram, lai gan divu veidu Aconiti kusnezoffii Radix vārīšanas un atmosfēriskā tvaicēšanas metodēm, kas balstītas uz farmakopeju, bija zināms kaitējumsnieres, to toksicitāte bija zemāka nekā neapstrādātiem augiem [22].

Turklāt Hibiscus sabdariffa kausiņi kā pārtika un augi bez potenciālas toksiskas iedarbības subhroniskā pētījumā ievērojami paaugstināja globulīna, urīnvielas, kreatinīna līmeni un aterogēno indeksu [23]. Tetorchidium didymostemon metanola ekstrakts ievērojami palielināja audzēja nekrozes faktora alfa gēnu ekspresiju unnieresievainojumsmolekula-1. Tas arī regulēja katalāzes gēna ekspresiju, īpašinieres[24]. Turklāt Imperata cylindrica metanola ekstrakts izraisīja nefrotoksicitāti ap 1 g/kg ķermeņa masas, kas būtiski mainīja relatīvo nieru indeksu un samazināja aspartātaminotransferāzes, kreatinīna, triglicerīdu un kopējā holesterīna līmeni [25]. Tāpēc šie ekstrakti jālieto piesardzīgi.

Citi toksiski TM mērķa orgāni

Kā ziņots 2020. gadā, Radix Aconiti kusnezoffii, kas izraisa sirdsdarbības ātruma un QT intervāla izmaiņas, tika novērtēts, izmantojot netiešās toksicitātes toksikokinētiski-toksikodinamisko modeli [26]. Tika izpētīts neapstrādātā Radix Aconiti Lateralis Preparata kardiotoksiskais mehānisms un salīdzināts ar tā kombināciju ar Glycyrrhiza un sagatavotajiem materiāliem [27]. Turklāt akonitīna un mezakonitīna izraisošie aritmogēnie efekti bija saistīti ar to maksimālo INa palielināšanos, paātrinot nātrija kanālu aktivāciju un inhibējot INa / K. Mesakonitīnam bija spēcīgāka aritmogēna iedarbība nekā akonitīnam [28]. Turklāt pētnieki atklāja, ka attiecības starp šo zāļu terapeitiskajām un toksiskajām devām ir mazas un nekontrolējamas. Hlorokvīns izraisa pēkšņu sirds nāvi pēc kuņģa-zarnu trakta saindēšanās [29]. Turklāt 2020. gada pārskatā tika izmantota farmakokinētika un farmakodinamika, lai analizētu digoksīna izraisītu kardiotoksicitāti [30].

Turklāt tika konstatētas arī sārmainās etanola ekstrakta no Anemone radiant Regel [31], toksisko ekstrakta daļu no Aconitum sinomontanum Nakai saknēm [32] un Hei-Shun-Pian apstrādātās Aconitum Carmichael Debeaux sānu saknes ar mizu [33] toksikoloģiskās īpašības. ziņots. Tiek ziņots, ka rabarberu antrahinonu zarnu toksicitāte bija saistīta ar tā proapoptozi un pro-autofagijas aktivitāti [3]. Lakrica-Yuanhua augu pāris izraisīja ileuma bojājumus, vājinot epitēlija un gļotādas barjeras funkcijas [34]. Pirolizidīna alkaloīdu plaušu toksicitāte bija saistīta ar metabolisku aktivāciju, veidojot reaktīvus dehidro-PA, kas radīja pirola-proteīna adduktus [35]. Šie ekstrakti jālieto piesardzīgi. Kopumā ikgadējās publikācijas statistiskā analīze par dažādiem toksiskiem mērķorgāniem, ko izraisījusi TM, tika apkopota 2. attēlā.

Pašreizējie sasniegumi

Lai novērtētu TM drošību, tika izmantoti dažādi modeļi

Šobrīd drošības novērtējums ir piemērots šūnu, orgānu un individuālā līmenī. Grauzēji tika uzskatīti par kopīgiem atsevišķiem modeļiem, lai analizētu TM vai dabisko produktu drošību. Piemēram, triptolīda toksicitāte tika novērtēta uz nieru šūnām un krūts karcinomas cilmes šūnām [36]. Tā inhibējošā ietekme uz koroidālās neovaskularizācijas attīstību tika novērtēta arī pelēm [37]

Tikmēr zebrafish modelis arvien vairāk tika uzskatīts par uzticamu, ātru, vidējas caurlaidības un izmaksu ziņā efektīvu modeli embriotoksicitātes novērtēšanai. 2020. gadā tas tika izmantots Hystrix Brachyura Bezoar [38], Curcuma longa [39], zemas molekulmasas hitozāna [40], ciklometalizētā Ru(II) [41], nesagremojamo oligosaharīdu [42] toksicitātes novērtēšanā. un Antirhea borbonica [43].

Interesanti, ka Caenorhabditis elegans pirmo reizi tika izmantots, lai piekļūtu Peganum harmala L. sēklu toksicitātes iedarbībai. Pētnieki atklāja, ka Caenorhabditis elegans letalitāte ievērojami palielinājās, kad tās tika pakļautas Peganum harmala L. sēklu etanola ekstraktam plkst. {{0}}.25, 0.50 , un 1.00 mg/mL (P < 0,01),="" un="" vidējais="" mūža="" ilgums="" tika="" ievērojami="" samazināts="" (p="">< 0,01).="" turklāt="" peganum="" harmala="" l.="" sēklu="" iedarbība="" var="" izraisīt="" toksisku="" ietekmi="" uz="" ķermeņa="" garumu,="" perējumu="" lielumu="" un="" kustību="" uzvedību="" [44].="" izņemot="" tos,="" drosophila="" [45]="" nesen="" bija="" populāra="" dažādu="" ķīmisko="" savienojumu="" drošības="" novērtēšanā.="" tomēr="" tm="" nebija="" pētījumu="" par="" to.="" nākotnē="" var="" koncentrēties="" uz="" drosophila="" pielietošanu="" tm="" toksicitātes="">

Omika un citas jaunas toksikoloģijas studiju tehnoloģijas Pēdējā laikā straujā omikas tehnoloģiju attīstība sniedz jaunas idejas un instrumentus dzīvības zinātnei un medicīnas pētījumiem [9]. Piemēram, tika izmantots genoma mēroga asociācijas pētījums, lai atklātu emodīna metabolismu un toksicitāti [11]. Proteomika parādīja, ka emodīns izraisīja mitohondriju disfunkcijuaknasoksidatīvsbojājumu[10]. Salvia przewalskii Maxim antihipoksiskais efekts. galvenokārt bija saistīts ar tā antioksidatīvo stresu [46]. Turklāt antiproliferatīvās unanti-iekaisumaTussilago farfara [47] ietekme, cinobra toksikoloģiskā ietekme [48] un Fructus Psoraleae [49] izraisītie hepatotoksiskie mehānismi tika labāk izprasti, izmantojot kvantitatīvo ķīmisko proteomiku. Metabonomika un transkriptomika tika izmantota, lai visaptveroši izprastu triptolīda izraisītu aknu bojājumu [13]. Rododendri un sekundārie metabolīti biosintēzē tika pētīti, izmantojot de novo transkripta sekvencēšanu [50].

Tikmēr TM toksicitātes novērtēšanā ir izmantotas vairākas citas tehnoloģijas. Piemēram, Polygalae Radix toksicitātē tika izmantota farmakokinētika [51]. Toksikokinētika tika izmantota, lai izpētītu Gelsemium elegans [52]. Turklāt pakāpeniski tika izmantota arī in vitro-in silico pieeja [6], foldskopi [39], nanotehnoloģija [53] un hromatogrāfiskā pirkstu nospiedumu noņemšana [54].

Citi aktuālie jautājumi 2020. gadā

Nesen pētnieki pievērsa uzmanību ne tikai TM drošības un toksicitātes novērtējumam, bet arī pievērsa uzmanību dabīgas pārtikas, piemēram, hitozāna [55], fukoidāna [56] un šķiedrvielu, drošuma novērtējumam. Piemēram, 500 mg/ml palmu kodolu kūku oligosaharīdu izrādījās toksiski zebrafish kāpuriem [42]. Fermentējamās šķiedras izraisīta hepatocelulārā karcinoma pelēm, disregulējot zarnu mikrobiotu un izraisot holestāzi un aknu iekaisumu [57, 58]. Tāpēc nesenā pārskatā tika apkopots, ka inulīna tipa fruktānu nepietiekama lietošana pastiprināja bezalkoholisko tauku aknu slimību attīstību, izraisot kuņģa-zarnu trakta simptomus, aknu vēzi unzarnuiekaisums[59].

Secinājums

Kopumā toksikoloģijas pētījumos kopš 2020. gada tiek izmantots iedarbības toksicitātes un ķīmiskais pētījums, toksikokinetika, foldskopi, silico metodes un omikas tehnoloģija. TM toksicitātes novērtēšanai tika izmantota ne tikai grauzēji un zebrazivs embriji, bet arī Caenorhabditis elegans. 2020. gada toksikoloģijas pētījumi parādīja, kaaknas, nieres, unsirdsbija galvenie TM toksiskie mērķa orgāni. To toksiskie mehānismi ietvēra šūnu apoptozi, vielmaiņas traucējumus, oksidatīvo stresu, iekaisuma bojājumus, aknu un nieru fibrozi un pat kanceroģenēzes izraisīšanu. Turklāt Aconitum Carmichael Debx., Triptervgium wilfordii Hook drošības novērtējums. f. un Polvgonum multiflora Thunb. kā arī viņu detoksikācijas metodes joprojām bija aktuāls jautājums. Tāpēc TM toksikoloģijas profilaksē nākotnē būtu jāizmanto pētījumi par TM mērķa orgānu toksicitātes mehānismu, apstrādes un ekstrakcijas metodēm, kvalitātes kontroli un devu kontroli, jauniem modeļiem un metodēm.

Atsauces

1 Yan Y, Shi N, Han XY, Li GD, Wen BY, Gao J. UPLC / MS / MS balstīts metabolomikas pētījums par hepatotoksicitāti un nefrotoksicitāti žurkām, ko izraisa Polygonum multiflorum Thunb. ACS Omega. 2020;5(18):10489–10500.

2. Yuan ZQ, Yuan ZH, Hasnat M u.c. Jauna ar triptolīdu saistītās hepatotoksicitātes perspektīva: NF-κB un NF-κB mediētā šūnu FLICE inhibējošā proteīna nozīme. Acta Pharm Sin B. 2020;10(5):861–877.

3. Cheng Y, Zhang HQ, Qu LJ u.c. Reīna identificēšana kā metabolīts, kas ir atbildīgs par rabarberu antrahinonu toksicitāti. Food Chem. 2020; 331:127363.

4. Kwong SP un Wang C. Usnic skābes izraisīta hepatotoksicitāte un šūnu nāve. Environ Toxicol Pharmacol. 2020. gads; 80:103493.

5. Li H, Peng Y, Zheng J. Dioscorea bulbifera L. izraisīta hepatotoksicitāte un furanotera periodu metaboliskās aktivācijas iesaistīšanās. Drug Metab Rev. 2020;52(4): 568–584.

6. Supreme S, Wesseling S, Rietjens I. Monokrotalīna izraisīta aknu toksicitāte žurkām, kas prognozēta ar kombinētu in vitro fizioloģiski pamatotu kinētiskās modelēšanas pieeju. Arch Toxicol. 2020;94(9):3281–3295.

7. Tugcu G, Kirmizibekmez H, Aydin A. Integrētā in silico metožu izmantošana Piper methysticum hepatotoksicitātes potenciālam. Food Chem Toxicol. 2020;145:111663.

8. Wang Q, Zhang QH, Wen HR, Guo HX, Zhang LS, Ma SC. Pētījums par Polygonum multiflorum galveno monomēru iespējamo hepatotoksicitāti, pamatojoties uz aknu mikroaudiem. Ķīna J Chin Mater Med. 2020;45(12):2954–2959.

9. Hu C, Li HW, Wu LJ, Xiong YH. Pētniecības progress par tradicionālās ķīniešu medicīnas hepatotoksicitāti, pamatojoties uz metabonomiku. Ķīna J Chin Mater Med. 2020;45(11):2493–2501.

10. Zhang YH, Yang XW, Jia ZX u.c. Proteomika atšķetina emodīnu, kas izraisa aknu oksidatīvos bojājumus, ko izraisa mitohondriju disfunkcija. Front Pharmacol. 2020; 11:416.

11. Chen YL, Zhang T, Wu LL u.c. Emodīna metabolisms un toksicitāte: genoma mēroga asociācijas pētījumi atklāj, ka hepatocītu kodolfaktors 4alfa regulē UGT2B7 un emodīna glikuronizāciju. Chem Res Toxicol. 2020;33(7):1798–1808.

12. Li CY, Niu M, Liu YL u.c. Xianling Gubao kapsulas izraisīta aknu bojājuma ar jutīgumu saistītu faktoru un biomarķieru skrīnings. Front Pharmacol. 2020; 11:810.

13. Zhao J, Xie C, Wang KL u.c. Visaptveroša transkriptomikas un metabolomikas analīze, lai izprastu triptolīda izraisītu aknu bojājumu pelēm. Toxicol Lett. 2020;333:290–302.

14. Zhao H, Tong YB, Lu DY, Wu BJ. Diennakts pulkstenis regulē Tripterygium wilfordii hepatotoksicitāti, modulējot vielmaiņu. J Pharm Pharmacol. 2020;72(12):1854–1864.

15. Huang LY, Li Y, Pan H, Lu YF, Zhou XM, Shi FG. Cortex dictamnus izraisīts aknu bojājums pelēm: paranoīdu P450-mediētās metaboliskās aktivācijas loma. Toxicol Lett. 2020; 330:41–52.

16. Zhang Z, Li H, Li W u.c. Pierādījumi par poliamīnu, biogēno amīnu un aminoskābju pievienošanu, ko izraisa diosbulbīna B.Chem Res Toxicol.2020;33(7):1761-1769 metaboliskā aktivizēšana.

17. Zhang K, Liu C, Yang T, et al. Sistemātiski izpētīt Radix Aconiti Lateralis potenciālo hepatotoksisko materiālu bāzi un molekulāro mehānismu, pamatojoties uz toksikoloģisko pierādījumu ķēdes (TEC) koncepciju. Ecotoxicol Environ Saf. 2020; 205:111342.

18. Liu J, Zhao YW, Xia J, Qu MN. Matrīna izraisa toksicitāti peles aknu šūnās, izmantojot no ROS atkarīgu mehānismu. Res Vet Sci. 2020;132:308-311.

19. Imai S, Momo K, Kashiwagi H, Miyai T, Sugawara M, Takekuma Y. Kolhicīna recepte ar citām bīstamām vienlaikus lietojamām zālēm: valsts mēroga aptauja, izmantojot Japānas prasību datubāzi. Biol Pharm Bull. 2020;43(10):1519-1525.

20. Ji HJ, Li JY, Wu SF u.c. Divi jauni aristolohskābes analogi no Aristolochia contorta saknēm ar ievērojamu citotoksisku aktivitāti. Molekulas. 2020;26(1):44.

21. Tomlinsons T, Fernandess A, Grollmans AP. Aristolochia augi un jatrogēna slimība: Portlendas pulveru gadījums. Jēla. J Biol Med. 2020;93(2):355-363.

22. Wang FJ, Yang ZY, Jin CS, Zhang W, Tang CH, Yu J." Aconiti Kusnezoffi Radix dažādu pārstrādāto produktu vājināšanās-saglabāšanas efekti rūpnieciskajā ražošanā. Ķīna. Chin Mater Med.2020;45(8):1901-1908.

23. Njinga NS, Kola-Mustapha AT, Quadri AL u.c. Toksicitātes novērtējums subakūtai un subhroniskai perorālai ievadīšanai un Hibiscus sabdariffa kausiņu ūdens ekstrakta diurētiskais potenciāls. Helivon.2020;6(9):04853.

24.Ebohon O, Irabor F,Omoregie ES. Tetorchidium didymostemon lapu metanola ekstrakta subakūtas toksicitātes pētījums, izmantojot bioķīmiskās analīzes un gēnu ekspresiju Wistar žurkām. Helivon.2020;6(6):04313.

25. Nayim P, Mbaveng AT, Ntyam AM, Kuete VA botāniskais produkts no antiproliferatīvās Kamerūnas garšvielas, Imperata cilindrisks ir drošs mazākās devās, kā liecina perorālās akūtās un subhroniskās toksicitātes skrīnings. BMC Complement Med Ther. 2020; 20( 1): 273.

26. Miao X, Bu R, Liu Y, et al.Inintegrēts TK-TD modelis Radix Aconiti kusnezoffi novērtēšanai. Farmakoloģija.2020;105(11-12):669-680.

27. Yan P, Mao W, Jin L u.c. Neapstrādāts Radix Aconiti Lateralis Preparata (Fuzi) ar glicirizu samazina iekaisumu un kambaru pārveidošanu pelēm, izmantojot TLR4/NF-kappaB ceļu. Mediatori Inflamum.2020:2020(20):5270508

28. Wang XC, Jia OZ, Yu YL, et al. INa/K inhibīcija un maksimālā INa aktivizēšana veicina akonitīna un mezakonitīna aritmogēno iedarbību jūrascūciņām. Acta Pharmacol Sin. 2020;42(2):218-229.

29. Dorooshi G.Zoofaghari S.Samsamshariat S, Rahimi AOtroshi A. Pēkšņa nāve pēc pašnāvības ar kolhicīnu un hlorokvīnu. Adv Biomed Res. 2020, 9:40.

30. PatockaJ, Nepovimova E, Wu W, Kuca K. Digoksīns: farmakoloģija un toksikoloģija-pārskats. Environ Toxicol Pharmacol. 2020;79:103400.

31. Zhang D, Zhang Q, Zheng Y, Lu J. Pretkrūts vēža un kopējā sekundārā saponīna toksicitātes pētījumi no Anemone starojošā sakneņa uz MCF-7 šūnām, izmantojot ROS ģenerēšanu un tā PI3K/AKT/mTOR inaktivāciju. Ethnopharmacol.2020;259:112984.

32. Džans L.Miao X, Li Y u.c. Aconitum sinomontanum Nakai toksiskā un aktīva materiāla bāze, kuras pamatā ir bioloģiskās aktivitātes vadība un UPLC-Q/TOF-MS tehnoloģija. J Pharm Biomed Anal.2020;188:113374.

33. Zhang L, Li T, Wang R uc . Front Pharmacol.2020;11:1053.

34. Yu J, Zhang D, Liang Y, et al. Lakrica-Guanhua augu pāris izraisa ileuma traumas, vājinot epitēlija un gļotādas barjeras funkcijas: saponīnus. flavonoīdi un di-terpēni. Front Pharmacol.2020;11:869.

35. Dziesma Z, He Y, Ma J, Fu PP, Lin G.Pulmonārā toksicitāte ir bieža toksisko pirolizidīna alkaloīdu parādība. J Environ Sci Health C Toxicol Carcinog. 2020;38(2):124-140.

36. Zhu Y, Xu F. TPL-PEI-Cyd ietekme uz MCF-7 cilmes šūnu darbības nomākšanu. Pak J Pharm Sci.2020;33(2):835-838.

37. Lai K, Gong Y, Zhao W, et al. Triptolīds mazina koroidālo lāzera izraisīto neovaskularizāciju, izmantojot M2 makrofāgu peles modelī. Biomed Pharmacother. 2020;129:1103 12.

38. Firus Khan AY, Ahmed QU, Nippon TS u.c. Hystrix Brachyura Bezoar ekstraktu toksiskās iedarbības noteikšana, izmantojot vēža šūnu līnijas un embriju zebrafish (Danio rerio) modeļus, un aktīvo vielu identificēšana, izmantojot GC-MS analīzi. J Ethnopharmacol.2020;262:113138.

39. Yesudhason BV. Selvans Kristrajs JRS, Ganesans M. u.c. Zebrazivs (Danio rerio) embriju attīstības stadijas un toksikoloģiskie pētījumi, izmantojot foldskopisko mikroskopu. Cell Biol Int.2020. 44(10):1968-1980.

40. Chou CM, Mi FL, Horng JL, metāls. Zemas molekulmasas hitozāna raksturojums un toksikoloģijas novērtējums uz zebraziviem. Carbolydr Polym.2020;240:116164.

41. Chen J, Wang J, Deng Y u.c. Jauni ciklometalēti Ru(Ⅱ) kompleksi, kas satur izohinolīna ligandus: sintēze, raksturojums, šūnu uzņemšana un citotoksicitāte in vitro.Eur J Med Chem.2020;203:112562.

42. Foo RO, Ahmad S, Lai KS u.c. Palmu kodolu kūkas oligosaharīdu akūtā toksicitāte un ietekme uz slāpekļa oksīda līmeni, izmantojot zebrafish kāpuru modeli.Front Physiol.2020;11:555122.

43. Veeren B, Ghaddar B, Bring art M u.c. Zāļu infūzijas fenola profils un ar polifenoliem bagāts ekstrakts no ārstniecības auga visa borbonika lapām: toksicitātes noteikšana zebrafish embrijiem un kāpuriem. Molekulas. 2020;25(19):4482.

44. Miao X, Zhang X, Yuan Y u.c. Pergamum harmala L ekstrakta, Caenorhabditis elegans sēklu toksicitātes novērtējums. BMC Complement Med Ther.2020;20(1):256.

45. Muliyil S, Levet C, Dusterhoft S, et al. ADAM17-aktivizētā TNF signalizācija aizsargā novecojošo Drosophila tīkleni no lipīdu pilienu izraisītas deģenerācijas. EMBO J. 2020:39(17);104415.

46. ​​Wang Y, Duo D, Yan Y, et al. Salvia Przewalski bioloģiski aktīvās sastāvdaļas un tās antihipoksijas iedarbības molekulārais mehānisms, kas noteikts, izmantojot kvantitatīvo proteomiku. Pharm Biol, 2020:58(1):469-477

47. Song K, Nho CW, Ha I, Kim YS.Cellular target proteome in breast cancer cells of a propane sesquiterpenoid izolēts no Tussilago farfara. J Nat Prod.2020;83(9):2559-2566.

48. Yang M, Wang L, Zhang T u.c. Dažādi cinobra proteomiskie profili pēc terapeitiskās un toksiskās iedarbības atklāj atšķirīgas bioloģiskās izpausmes. J Ethnopharmacol.2020;253:112668.

49. Duan J, Dong W, Xie L, Fan S, Xu Y, Li Y. Integrative proteomikas-metabolomikas stratēģija atklāj hepatotoksicitātes mehānismu, ko izraisa Fructus Psoraleqe, J Proteomics.2020:221:103767.

50. Zhou GL, Zhu P. De novo transkripta Rhododendron molle sekvencēšana un sekundāro metabolītu biosintēzē iesaistīto gēnu identificēšana. BMC Plant Biol.2020;20(1):414.

51. Zhao X, Cui Y, Wu P u.c. Polygalae Radix: pārskats par tā tradicionālajiem lietojumiem, fitoķīmiju, farmakoloģiju, toksikoloģiju un farmakokinētiku Fitoterapia.2020;147:104759.

52. Shen X, Ma J, Wang X, Wen C, Zhang M. Toxicokinetics of 1lgelsemium alkaloids in žurkas, izmantojot UPLC MS/MS.Biomed Res Int.2020;2020:8247270.

53. Marlin G, Khandelwal V, Franklin G. Cordycepin nano iekapsulētai poli(pien-ko-glikolskābei) ir labāka citotoksicitāte un zemāka hemotoksicitāte nekā brīvajām zālēm. Nanotechnol Sci Appl.2020;13:37-45.

54. Tebogo Michael Mampa S, Mashele SS, Sekhoacha MP. Tradicionālajā medicīnā izmantoto Euphorbia sugu citotoksicitāte un hromatogrāfiskā pirkstu nospiedumu noņemšana. Pak. J Biol Sci. 2020;23(8):995-1003.

55. Liu SH, Chen RY, Chiang MT. Hitozāna oligosaharīda ietekme uz plazmas un aknu lipīdu metabolismu un aknu histomorfoloģiju normālām Sprague-Dawley žurkām. Mar Narkotikas. 2020;18(8]:408.

56. Ramu S, Murali A, Narasimhaiah G, Jayaraman A. Sargassum Wighti Greville iegūtā fukoidāna toksikoloģiskais novērtējums Wistar žurkām: bioķīmiskie un hematoloģiskie, histopatoloģiskie pierādījumi. Toxicol Rep. 2020;7:874-882.

57. Chandrashekar DS, Golonka RM, Yeoh BS u.c. Fermentējamo šķiedru izraisīta hepatocelulārā karcinoma pelēm apkopo gēnu parakstus, kas konstatēti cilvēka aknu vēzī. PLoS One. 2020;15(6):0234726.

58. Singh V, Yeoh BS, Abokor AA, et al. Vankomicīns novērš fermentējamu šķiedru izraisītu aknu vēzi pelēm ar disbiotisko zarnu mikrobiotu. Zarnu mikrobi. 2020;11(4):1077-1091.

59. Man SL, Liu TH, Yao Y, Lu YY, Ma L, Lu FP. Draugs vai ienaidnieks? Inulīna tipa fruktānu lomas. Ogļhidrāti Pobm.2021;252:117155.