SARS-CoV-2 infekcijas un vakcīnas seroloģijas imunoloģiskais pārskats: iedzimta un adaptīva reakcija uz MRNS, adenovīrusu, inaktivētām un olbaltumvielu apakšvienību vakcīnām 1. daļa

Anotācija:

2019. gada koronavīrusa slimības (COVID-19) pandēmiju izraisa smaga akūta respiratorā sindroma koronavīrusa 2 (SARS-CoV-2) vīruss, ko nosaka tā pozitīvās sajūtas vienpavedienu RNS (ssRNS) struktūra. Tas ietilpst secībā Nidovirales, apakškārta Coronaviridae, ģints Betacoronavirus un apakšģints Sarbecovirus (līnija B), kopā ar diviem sikspārņu atvasinātiem celmiem ar 96% genoma homoloģiju ar citiem sikspārņu koronavīrusiem (BatCoVand RaTG13).

Līdz šim ir bijuši divi alfakoronavīrusa celmi, HCoV-229E un HCoV-NL63, kā arī pieci betakoronavīrusi HCoVHKU1, HCoV-OC43, SARS-CoV, MERS-CoV un SARS-CoV-2. atzīti par cilvēka koronavīrusiem (HCoV). Kopš 2019. gada beigām SARS-CoV{11}} ir izraisījis vairāk nekā sešus miljonus nāves gadījumu visā pasaulē. Šī jaunā vīrusa parādīšanos nosaka tā augstais un mainīgais transmisijas ātrums (RT) un līdzāspastāvoša asimptomātiska un simptomātiska izplatīšanās dzīvnieku populācijās un starp tām. , kam ir ilgstošāka iedarbība.

Attiecības starp Akoronavīrusa celmiem un imunitāti ir sarežģītas un ir atkarīgas no daudziem faktoriem, tostarp indivīda imūnsistēmas stāvokļa, vīrusu variācijām un vakcīnas efektivitātes. Parasti indivīdiem ar spēcīgāku imunitāti pēc inficēšanās ir mazāk izteikti simptomi un viņi ātrāk atveseļojas. Tomēr, tā kā alfakoronavīrusa celmi pastāvīgi mutē, pat cilvēki ar spēcīgu imunitāti var tikt inficēti ar jauniem vīrusu celmiem. Turklāt vakcīnas efektivitāte mainās līdz ar vīrusa celma mutāciju, kas prasa pastāvīgu atjaunināšanu un pielāgošanu. Tāpēc mums ir jāuzlabo sava imunitāte. Cistanche var ievērojami uzlabot imunitāti. Gaļas pelni satur dažādas bioloģiski aktīvas sastāvdaļas, piemēram, polisaharīdus, divas sēnes, Huang Li u.c. Šīs sastāvdaļas var stimulēt dažāda veida gaļu imūnsistēmā. šūnas, palielinot to imūno aktivitāti.

Click cistanche tubulosa priekšrocības

Lielākā daļa pašreizējo terapeitisko metožu ir vērstas uz to, lai samazinātu COVID{0}} hospitalizācijas smagumu un vīrusa simptomus, novēršot infekcijas pāreju no akūtas uz hronisku neaizsargātajās iedzīvotāju grupās. Tagad pastāv farmakoloģiskas iejaukšanās, tostarp vakcīnas un citi, un pētījumi turpinās. Vienīgā ētiskā pieeja ganāmpulka imunitātes attīstībai ir izstrādāt un nodrošināt vakcīnas un ārstniecības līdzekļus, kas vienlaikus var uzlabot iedzimtas un adaptīvās sistēmas reakcijas. Tāpēc ir izstrādātas vairākas vakcīnas, lai nodrošinātu iegūto imunitāti pret SARS-CoV-2-inducētu COVID-19 slimību.

Sākotnējie COVID{0}} vakcīnu novērtējumi tika sākti aptuveni 2020. gadā, pēc tam pandēmijas laikā tika veikti klīniskie pētījumi, nepārtraukti uzraugot iedzīvotāju nelabvēlīgo ietekmi, ko veica attiecīgās regulatīvās aģentūras. Tāpēc pašreizējo vakcīnu izturība un imunitāte ir jāturpina raksturot ar plašākiem pieejamajiem datiem, kā parādīts šajā rakstā. Ja šīs vakcīnas tiek izmantotas visā pasaulē, tās var radīt neidentificētu antivielu reakciju vai atmiņas B un T šūnu reakciju modeli, kas ir jāturpina pētīt, un dažas no tām tagad var salīdzināt laboratorijas un populācijas pētījumos šeit.

Vairāki COVID-19 vakcīnas imunogēni ir prezentēti klīniskajos pētījumos, lai novērtētu to drošību un efektivitāti, izraisot šūnu antivielu veidošanos ar šūnu B un T šūnu mijiedarbību, kas aizsargā pret infekciju. Šo reakciju nosaka vīrusam specifiskas antivielas (anti-N vai anti-S antivielas), un B un T šūnu raksturojums tiek pakļauts plašiem pētījumiem. Šajā rakstā mēs apskatām četrus mūsdienu COVID-19 vakcīnu veidus, salīdzinot to antivielu profilus un šūnu aspektus, kas saistīti ar koronavīrusa imunoloģiju vairākos populācijas pētījumos.

Atslēgvārdi:

Covid{0}} vakcīnas; Pfizer; BioNTech; Oksforda–AstraZeneca; Sinopharm; Novavax; antivielu reakcija; T šūna; B šūna; neitralizējošas antivielas; adaptīvā imūnā atbilde; imunoloģija.

1. Ievads

Pašreizējo COVID{0}} pandēmiju, kas sākās 2019. gadā, izraisa patogēns jauns SARS-CoV-2 vīruss, kas izraisa infekciju pārsvarā ar elpceļu transmisiju, ar dažādu klīnisko attēlojumu, ko ietekmē blakusslimības un citi nezināmi faktori ( piemēram, baktēriju mutācijas vai koinfekcijas). Imunoloģiskās atbildes reakcijas ir mainīgas, un tās ietekmē šūnu un molekulārās, kā arī mainīgās ģenētiskās īpašības, kas tiks detalizēti apspriestas mūsu nākamajā dokumentā, kura pagaidu nosaukums ir “Iedzimtie un adaptīvie imūno biomolekulārie mehānismi, izmantojot gadījumu izpēti SARS-CoV{6}}patoģenēzē”.

SARS-CoV-2 virions sastāv no četrām dominējošām olbaltumvielu struktūrām: smaile (S proteīns), nukleokapsīds (N proteīns), apvalks (E proteīns) un membrānas (M proteīns) [1–3]. SARS-CoV-2 genoma lielums ir aptuveni 30 kilobāzes, un to nosaka atklātie lasīšanas rāmji (ORF), kas kodē 16 nestrukturālos proteīnus (NSP), kas nepieciešami aminoskābju sintēzei ar vīrusa piesaistes, iespiešanās, pārklāšanas un replikācijas palīdzību. , montāža un viriona izlaišana [4]. SARS-CoV-2 inficē daudzas šūnas, izmantojot elpošanas ceļus, sākotnēji izmantojot ACE2 kā dominējošo receptoru ar receptoriem saistītai iekļūšanai [5].

Tomēr citi receptori ir iesaistīti neatkarīgi mediētā šūnu signalizācijā un iekļūšanā, tostarp II tipa transmembrānas proteāze (TMPRSS2), asialoglikoproteīna receptors-1 (ASGR1), kringlu saturošs transmembrānas proteīns 1 (KREMEN1), dipeptidilpeptidāze 4 (DPP4). ), neiropilīns (NRP1) un CD147 cita starpā. Šie receptori gaida papildu pētījumu skaidrojumus, savukārt citi pašlaik tiek pētīti [6–9]. Cilvēkiem, kas inficēti ar COVID-19, ir gan asimptomātiskas, gan simptomātiskas akūtas līdz hroniskas patoloģijas, līdzīgi kā citi koronavīrusi (SARS-CoV-1 un MERS) un citi sezonāli elpceļu vīrusu patogēni, kas ietver arī gripu un elpceļu sincitiālo vīrusu ( RSV), kas izraisa virkni simptomu vīrusu patoģenēzes laikā [10–12]. Infekcijas un mirstības līmeni nosaka R0 (augšanas ātrums) un infekcijas mirstības līmenis (IFR). Pašreizējie R0 aprēķini svārstās no 1,47 līdz 1.{22}}, un IFR aprēķini svārstās no 0,49 līdz 2,53.
Tomēr šīs vērtības ietekmē smailes proteīna mutāciju variācijas, un vairākas vakcīnas tiek atkārtoti izstrādātas kopā ar citām modernām terapijām [13, 14]. 2020. gada martā Pasaules Veselības organizācija oficiāli paziņoja, ka COVID{4}} ir pandēmija [1–3,15–17]. Tāpēc vakcīnas ir primārā infekcijas pārvaldības profilaktiskā pieeja, kas aizsargā, attīstot iegūto imunitāti pret SARS-CoV-2 un samazinot slimību slogu veselības aprūpes sistēmām [18,19]. SARS-CoV-2 izraisa COVID-19 infekciju galvenokārt ar S-proteīna starpniecību, ar kuru vīruss iekļūst šūnās caur angiotenzīnu konvertējošā enzīma 2 receptoru (ACE2) [20]. SARS-CoV-2 infekcijas laikā pret specifiskiem S, N, M un E proteīna antigēnu epitopiem tiek radītas neitralizējošās antivielas (nAbs) [21–23]. Vakcīnas sagatavošana un pētījumi ir vērsti uz S proteīnu kā primāro mērķi, lai bloķētu ar receptoriem izraisītu iekļūšanu, lai gan tiek izstrādāta N proteīna terapija [24]. S proteīni ir strukturēti S1 apakšvienībā un S2 apakšvienībā, kas pastāv vīrusa apvalkā kā homotrimēri.

S1 apakšvienība nosaka receptoru atpazīšanu, izmantojot receptorus saistošo domēnu (RBD), savukārt S2 apakšvienība ir atbildīga par membrānas saplūšanu un iekļūšanu, saistoties ar angiotenzīnu konvertējošo enzīmu 2 (ACE2), kas aptver cilvēka elpceļu epitēlija šūnas, kā rezultātā tiek nodrošināta iespēja. vīrusa RNS piesaisti un intracelulāro replikāciju, kas notiek SARS-CoV-2 infekcijas laikā [25,26]. S1 domēns satur signālpeptīdu (SP), RBD un S2 saplūšanas proteīnu. S2 domēns ietver dažādus citus proteīnus, tostarp N-termināla domēnu (NTD), RBD un C-terminālo domēnu (CTD1 un CTD2).

S2 domēnam ir papildu saplūšanas peptīdi (FP) līdzās diviem heptādes atkārtošanās domēniem (HR1 un HR2), transmembrānas domēns un C-gala domēns ar furīna šķelšanās vietu [27, 28]. S proteīna saplūšana var izmantot arī TMPRSS2 un endosomālās cisteīna proteāzes, kas, domājams, veicina SARS-CoV-2 iekļūšanu atkarībā no smaile un ACE2 konformācijas [29, 30]. Tagad ir ražotas daudzas COVID-19 vakcīnas, kas izraisa B šūnu izraisītas IgG anti-S proteīna antivielas, kas demonstrē hronisku slimību profilaksi [31].

Saskaņā ar pašreizējiem Milken institūta (milkeninstitute.org) datiem uz 2022. gada 30. oktobri ir izstrādāti 276 potenciālie terapeitiskie līdzekļi un 332 ārstniecības līdzekļi COVID-19 profilaksei. No tām 10 vakcīnas dažādās fāzēs sāka pieaugušo cilvēku klīniskos pētījumus [26]. Vakcīnas izstrādē iesaistīto šūnu mehānismu un proteīnu izpēte un izstrāde ir kļuvusi par prioritāti, lai uzlabotu izpratni par COVID-19 patoģenēzi, kas novedīs pie izpratnes paplašināšanās par citām patoloģijām. Pēc klīniskajiem pētījumiem tika konstatēts, ka nAb un ne-nAb patiešām izraisa humorālo un šūnu imunitāti, kas vairumā gadījumu veic būtisku lomu aizsardzībā pret nopietnām slimībām pēc vismaz vienas vakcīnas devas atkarībā no iepriekš diagnosticētiem klīniskiem stāvokļiem [1, 32,33].

Vakcīnas izstrādē tiek izmantotas dažādas proteīnu modifikācijas platformas, kas ietver inaktivētas vakcīnas, kas apvienotas ar palīgmateriālu (piemēram, poliomielīts), dzīvas novājinātas vakcīnas (piemēram, MMR), olbaltumvielu apakšvienības (gripa) un vīrusiem līdzīgas daļiņas (piemēram, HPV) [34] ]. Pavisam nesen citu platformu sasniegumi ir izmantojuši jaunākas tehnoloģijas, tostarp vīrusu vektoru (piemēram, VZV un Ebola), DNS (nukleīnskābju) vakcīnu un RNS vakcīnu tehnoloģijas [18, 34, 35]. Saskaņā ar SARS-CoV-2 pētījumu un citiem salīdzinošiem HCoV pētījumiem ir augsts B šūnu IgG līmenis, kas ražots pret S un N proteīniem, kas liecina, ka iepriekšēja hroniska COVID-19 infekcija vai vakcinācija var nodrošina lielisku aizsardzību pret SARS-CoV{10}} atkārtotu inficēšanos [36–38].

2. Metodoloģija

No 2020. gada septembra līdz 2022. gada oktobrim tika veikts recenzēto rakstu un ziņojumu pārskats, kas tika publicēti elektroniskās datubāzēs, piemēram, PubMed, bioxRiv un Google Scholar. raksti tika izvēlēti, izmantojot šādus atslēgvārdus: "COVID-19 Vaccine", "imūnās atbildes reakcijas pēc COVID-19", "SARS-CoV-2", "Koronavīruss", "Pfizer vakcīna", "Vakcīnas imunitāte", "Vakcīnas efektivitāte", "Antivielu atbildes reakcijas", "Atmiņas B šūnas", "Sinopharm vakcīna", "AstraZeneca vakcīna", "Vakcīnas imunogenitāte", "Pfizer vakcīnas imūnreakcija", "Oxford-AstraZeneca", " BioNTech/Pfizer", "Sinopharm/BBIBP-CorRV", "efektivitāte", "ChAdOx1", "Vaxzevria", "Covishield", "BNT162b1" un "BNT162b2".

Raksti tika izvēlēti un analizēti pēc attiecīgajām tēmām.

2.1. Faktori, kas saistīti ar SARS-CoV-2 seroloģisko analīzi

Imūnās atbildes reakcija tiek definēta pētniecības imunoloģiskajos terminos, kvantitatīvi nosakot antivielu tipu, šūnu marķierus un citokīnus, kas attiecas uz patogēna piedāvāto antigēna proteīnu imūnsistēmas atpazīšanai, īpaši jaunās SARSCoV{0}} infekcijas gadījumā. Leikocīti vai baltās asins šūnas, īpaši B limfocīti, ražo dominējošo antivielu imūnglobulīnu G (IgG), kas šeit tiks apspriests iedzimto un adaptīvo imūnreakciju kontekstā [39].

Mūsu nākamajā rakstā tiks sniegta sīkāka informācija par specifiskiem šūnu marķieriem, kas dokumentēti citās imūnās šūnās, tostarp monocītos, dendritiskajās šūnās un citās. B šūnām ir daudzšķautņaina funkcija patoloģijās, ieskaitot vīrusu infekciju, citokīnu izdalīšanos, antigēnu apstrādi, prezentāciju un antivielu sekrēciju. Seruma IgG galvenokārt tiek izsaukts dabiskas infekcijas vai vakcīnas izraisītas imūnās atbildes reakcijas laikā, un to var izmērīt reālos apstākļos, izmantojot enzīmu saistītu imūnsorbcijas analīzi (ELISA) un attiecīgos antivielu apakštipus (IgG, IgA, IgD, IgM, IgE).

Pašlaik pieejamie pētījumi galvenokārt attiecas uz B šūnām, kas ražo IgG, reaģējot uz SARS-CoV-2, kas ir visvieglāk pieejamais un stabilākais proteīns, ko izmanto šādos testos; pēc tam šis proteīns tiek apstiprināts kā specifisks pret vīrusu antigēniem, piemēram, S proteīnu. Tomēr reaģenti, ko izmanto, lai kvantitatīvi noteiktu anti-SARS-CoV-2 specifiskumu, tiek tālāk pārbaudīti attiecībā uz specifiskumu un jutīgumu. Tāpēc citos pētījumos (n=87) kvantitatīvi noteiktas salīdzināmas IgA, IgM un IgG testa jutības attiecībās attiecīgi 98,6 procenti : 96,8 procenti : 96,8 procenti ar specifiskumu 98,1 procenti, 92,3 procenti un 99,8 procenti [. 40] — vadot pašreizējo šādu testu standartizāciju starp ražotājiem [41]. Tomēr citos elpceļu patogēnos, piemēram, gripā, antivielu atbildē augšējos elpceļos dominē IgA, kam ir seruma un sekrēcijas komponents. IgA tiek ražots arī ar gļotādu saistītajos limfoīdos audos (MALT), galvenokārt lamina propria, un pēc tam aktīvi tiek transportēts uz gļotādas virsmām, mijiedarbojoties ar polimēru imūnglobulīna receptoriem [42].

Attiecībā uz SARS-CoV-2 to ierosina La Salle et al. ka citiem antivielu apakštipiem, kas izsaukti hroniskiem COVID-19 pacientiem, ir izšķiroša nozīme, jo infekcijas laikā tiek izpausti augsts IgM, IgG1, IgA1, IgG2 un IgG3 antivielu līmenis, kam nepieciešama turpmāka izpēte. Pašlaik tiek uzskatīts, ka IgG1 un IgG3 korelē ar SARS-CoV{10}} smagumu [43]. IgG2 varētu būt svarīgāks baktēriju reakcijās uz kapsulas polisaharīdu antigēniem [44]. Pašlaik ir ierobežoti dati, lai atklātu, kāpēc SARS-CoV-2 precīzi uzrāda tik jaunu antivielu profilu hronisku slimību gadījumā attiecībā uz IgG1/IgA1 atbildēm [45]. Tomēr šī gada sākumā Kober et al. veica analīzi, norādot, ka IgG3 un IgM varētu būt atbildīgi par 80 procentiem no kopējās SARS-CoV-2 neitralizācijas, norādot, ka IgG3 glikozilācijas statuss ietekmē SARS-CoV-2 saistīšanās specifiku. S proteīns [46]. Šeit mēs salīdzināsim kopējās populācijas antivielu atbildes reakcijas, kas novērotas populācijas pētījumos.

2.2. Pfizer/BioNTech BNT162b2 COVID-19 vakcīnas antivielu atbildes reakcijas

Pfizer un Moderna ir uz mRNS balstītu vakcīnu piemēri. Tie darbojas, injicējot RNS sekvenci, kas kodē modificēto antigēna S proteīnu, lai izraisītu imūnreakciju [18]. MRNS vakcīnās tiek izmantota lipīdu nanodaļiņu (LNP) tehnoloģija, ko sākotnēji izstrādāja Canadian Acuitas Therapeutics Inc, un pēc tam Pfizer un BioNTech izmantoja šo tehnoloģiju, izstrādājot mRNS vakcīnas BNT162b1 un BNT162b2, kuras vēlāk tika izvēlētas kā vakcīnas [47]. MRNS vakcīnas kodē modificēto smailu proteīnu, kas stabilizēts prefūzijas konformācijā, ļaujot imūnsistēmai reaģēt uz vīrusu prefūzijas stadijā pirms SARS-CoV-2 šūnu iekļūšanas. Sākotnēji tika pierādīts, ka uz mRNS balstītās vakcīnas ir efektīvas, un tām tika veikts drošības novērtējums, klīniskajos pētījumos un sākotnēji tika apstiprinātas saskaņā ar ārkārtas lietošanas nolīguma (EUA) licenci lietošanai vairākās valstīs [25].

1./2. fāzes pētījumā sākotnēji tika novērtēta UBD saistošā IgG koncentrācija un SARS-CoV-2-neitralizējošie titri serumos (n=45) [48]. Tika konstatēts, ka IgG antivielas palielinās, palielinoties devai, un tika pierādīts, ka tiek inducēta S1 proteīna saistīšanās ar RBD [49]. 3. fāzes klīniskajos pētījumos mRNS vakcīnas uzrādīja 95 procentu efektivitāti [50]. Pēc apstiprināšanas 2020. gada decembrī Pfizer un BioNTech sāka izplatīt BNT162b2 visā pasaulē [51]. Pēc tam reālās pasaules vakcīnas saņēmēju pētījumos sāka vervēt lielākas grupas, detalizēti raksturojot imūnās atbildes reakcijas, ko BNT162b2 un atmiņas B/T šūnas izraisīja pret infekciju attiecīgajos antivielu apakštipos (IgG, IgM, IgA), tādējādi skaidri iezīmējot BNT162b2 efektivitāte un aizsardzība. SARS-CoV-2, ko pārnēsā starp cilvēkiem, galvenokārt notiek pa elpceļiem. Tāpēc ir svarīgi izpētīt, vai IgA attīstās arī pēc inficēšanās vai vakcinācijas, ņemot vērā tā lomu gļotādas aizsardzībā [52]. Pētījumā (n=108) atklājās, ka IgA pret S proteīnu (S1) un receptorus saistošo domēnu (RBD) tika ražots serumā 1 mēnesi pēc vienas un divām BNT162b2 devām, taču tas nebija izmērāms kā sekrēcijas IgA. ar seruma IgG un IgA samazināšanos pēc 6 mēnešiem [53].

Interesanti, ka pētījums atklāja, ka anti-S IgM laika gaitā palielinājās 10 procentiem dalībnieku. Līdz ar to citos pētījumos (n=27) tika pārbaudīts seruma IgA un IgG salīdzinājums iepriekš neārstētiem/inficētiem vakcīnas saņēmējiem. Antivielu un citokīnu atbildes reakcijas pret S1, RBD un visa smaile proteīna atbildes liecināja, ka SARS-CoV-2-specifiskās B atmiņas šūnas izraisīja adaptīvās atbildes reakcijas mērītu T šūnu izraisītu citokīnu veidošanos, ko nosaka IL{{9} }, IL-4, IL6, IL-10 un TNF- atbildes reakcijas, kā arī ķemokīna (CCL2, CXCL10) ražošana [54]. Citi detalizēti pētījumi (n=12) sekoja BNT162b2 ar otro devu, norādot, ka T šūnu ekspresija, ko mēra ar diferenciācijas marķieru kopām (CD4 plus /CD8 plus ) vakcīnas dalībniekiem, arī radīja IFN- , kas ir indikatīvs. humorālās un šūnu atbildes reakcijas pret SARS-CoV-2 epitopiem [55]. Cits pētījums (n=20), kurā īpaši pētīja agrīnās imūnās atbildes reakcijas pēc vienas BNT162b2 devas, izsekoja T šūnu un antivielu atbildes reakcijas.

Šis pētījums atklāja, ka 10. dienā 50 procentiem (10/20), 85 procentiem (17/20) un 80 procentiem (16/20) atbildes bija izteikti 4 reizes, mērot ar IgM, IgA fluorescenci. un IgG. Interesanti, ka šajā pētījumā tika apstiprināts, ka 20 procentiem (4/20) dalībnieku bija izmērāms IgG anti-S, kas pilnībā bloķēja ACE2 receptoru, un, kā noteikts ar vīrusu neitralizācijas testu, tikai 15 procentiem (3/20) dalībnieku bija nAb, kas liecina, ka šie nAb var nebūt nepieciešami agrīnai aizsardzībai. Tāpēc citos atbilstošos pētījumos (n=163) tika noskaidrots, ka cilvēkiem, kas iepriekš nebija inficēti un dabiski inficēti, bija ievērojami augstāks IgG atbildes līmenis 12 dienas pēc vienas BNT162b2 devas [56]. Visaptverošā pētījumā (n=871) ar dalībniekiem, kuri saņēma divas BNT162b2 devas, tika noteiktas kopējās IgG anti-S proteīna atbildes reakcijas (kas tika novērtētas seruma paraugos dažādos laika punktos 3 mēnešus), lai noskaidrotu, ka IgG anti-S proteīns. līmeņi nepārtraukti palielinājās bez anti-SARS-CoV-2 S atbildes līmeņa atšķirībām starp dzimumiem. Tomēr IgG maksimumu sasniedza pēc otrās BNT162b2 vakcīnas devas, bet ievērojams samazinājums novēroja 3 mēnešus gados vecākiem dalībniekiem [57]. Šis samazinājums pēc 3 mēnešiem saskan ar citiem līdzīgiem pētījumiem [58].

Tāpēc tika veikts pētījums, lai novērtētu IgG anti-S proteīna reakciju 6 mēnešus pēc BNT162b2, un atklājās, ka IgG, kas ražots, reaģējot uz BNT162b2, sāka samazināties pēc otrā vakcinācijas mēneša [59]. IgG anti-S proteīns tika kvantificēts, lai parādītu maksimālo IgG atbildes reakciju pēc 2 mēnešiem un samazinās nākamo 4 mēnešu laikā, un vidējais 6,3 procentu maksimālais titrs saglabājas 6 mēnešos. Šīs būtiskās atšķirības radās visu vecumu dalībniekiem [60,61]. Vienlaicīgā pētījumā (n=92) tika analizēts IgG anti-S proteīns 7 mēnešus pēc otrās BNT162b2 devas, atklājot, ka IgG titri samazinājās par 92 procentiem grupās, kurām iepriekš bija apstiprināts SARS-CoV-2 infekcija un tie, kas to nedarīja. IgG titri saglabājās nosakāmi visu pētījuma periodu [62].

Tā kā BNT162b2 satur RNS sekvenci, kas kodē tikai SARS-CoV-2 vīrusa smailes proteīnu, tas palielina iespēju, ka BNT162b2 COVID-19 vakcinācija var izraisīt citus proteīnus. Y. Yoshimura et al. rūpīgi salīdzināja IgG anti-N un anti-S cilvēkiem, kuri vakcinēti ar divām BNT162b2 devām, atklājot, ka IgG anti-S proteīns attīstījās, bet anti-N proteīna IgG pret N (nukleokapsīda) proteīnu ne [63]. Tas ir loģiski, ņemot vērā, ka uz mRNS balstītā COVID-19 vakcīna kodē īpaši SARS-CoV-2 vīrusa smailes proteīnu. Papildus anti-S un anti-N IgG citā pētījumā kvantitatīvi tika noteiktas atsevišķas SARSCoV-2 proteīna antivielu atbildes reakcijas pret anti-RBD, anti-S1 un anti-S2 proteīniem, atklājot, ka BNT162b2 izraisa antivielu veidošanos pret visiem. S antigēni divu nedēļu laikā, savukārt otrā deva izraisa maksimālo antivielu līmeni visiem dalībniekiem, izņemot anti-N antivielas, kas saglabājās negatīvas pirms un pēc vakcinācijas [64].

Daudzos pētījumos ziņots par antivielu korelāciju ar sākotnējo IgG pieaugumu un samazināšanos pēc noteikta laika pēc vienas vai divām BNT162b2 devām [65]. Tāpēc pašlaik tiek ieviesta trešā BNT162b2 deva, kas 3. fāzes klīniskajos pētījumos arī parādīja 95,3 procentu efektivitāti SARS-CoV-2 infekciju profilaksē [66]. Pierādījumi liecina, ka pēc vakcinācijas samazinās iespējamība saslimt ar SARS-CoV-2 [67]. Visaptverošā pētījumā (n=550,232) šie pierādījumi norādīja uz riska attiecību 0,1428 pēc 65 dienām vai par 86 procentu riska samazinājumu pēc otrās vai trešās devas.

Tāpēc jaunākie pētījumi precizēja, ka pirms pirmās BNT162b2 devas ievadīšanas dalībniekiem ar iepriekšēju infekciju jau bija IgG anti-S proteīna antivielas un ka pēc pirmās devas šīs antivielu atbildes reakcija bija augstāka nekā iepriekš neārstētiem dalībniekiem, kuri nebija inficēti. . Šis atklājums bija sagaidāms, jo vakcīnas izraisītā imunitāte darbojās kā dabiskās imunitātes pastiprinātājs.

Tādēļ šie rezultāti liecina par iespēju, ka otrās vakcīnas devas atlikšana tiem, kam iepriekš bijusi Covid{0}} infekcija, var būt izdevīga [54,56,68–71]. Nesenā pētījumā (n=62) citi autori apsvēra, vai IgG anti-S proteīns var tikt novājināts, reaģējot uz otru BNT162b2 vakcīnas devu [72]. Tiek ziņots, ka viena BNT162b2 deva aizsargā pret SARS-CoV-2 atkārtotu inficēšanos iepriekš inficētiem cilvēkiem [73]. Šķiet, ka BNT162b2 izraisa spēcīgu sistēmisku humorālu reakciju, kas noteikta seruma paraugos, bet zems siekalu IgG un pat zemākas sekrēcijas IgA antivielas. Šķiet, ka IgA līmenis serumā sasniedz maksimumu pēc vienas vakcīnas injekcijas un nepalielinās pēc otrās vakcīnas devas [52].

Turklāt 8 mēnešus pēc BNT162b2 vakcinācijas cilvēkiem ar un bez iepriekšējas SARS-CoV-2 infekcijas bija līdzīgs SARS-CoV-2- specifisko B šūnu atmiņas līmenis [54,74]. Tāpēc, ņemot vērā iepriekš minēto pētījumu, šķiet, ka seruma anti-S proteīna IgG antivielas ir imunoloģiski aktīvas no 12 dienām, sasniedzot maksimumu pēc 2–3 mēnešiem un samazinās pēc 6 mēnešiem serumos ar zemu IgM līmeni (agrīnas infekcijas marķieris) un līdzīgi zems sekrēcijas IgA līmenis infekcijas/vakcīnas reakcijās. Mutācijas S proteīna epitopos, tostarp E484K un K417T/N, ir izraisījušas paaugstinātu transmisiju; tāpēc šūnu B šūnu reakcijas tika analizētas, mērot papildu B šūnu marķierus (CD21, CD27, CD71), lai noteiktu šo CD27 plus CD38 plus , CD71 plus fenotipu aktivāciju [74]. D. Mileto et al. novērtēja anti-S IgG reakciju vienu mēnesi pēc otrās vakcīnas devas, kas cīnās pret alfa, gamma un Eta variantiem.

Viņi neitralizācijas testos atklāja, ka anti-S IgG reakcijas aizsargā pret SARS-CoV-2, beta un Delta celmos klātesošajiem epitopiem, kas demonstrēja daļēju imūnsistēmas izvairīšanos [75]. Cits projekts, kurā tika izmantota transkriptomiskā analīze, noteica, ka viena BNT162b2 deva izraisīja IgA plazmasblastu atsaukšanas reakciju, kas bija vērsta uz S2 proteīna apakšvienību, un IgG plazmasblasti paplašinās, lai mērķētu uz S1 UBR no naivā B šūnu kopuma [76]. Šo reakciju spēcīgi pastiprināja otrā deva, un tā nodrošināja nAb pret SARS-CoV-2, piekrītot, ka sākotnējais Uhaņas-Hu-1 variants izraisīja spēcīgāku IgG anti-S SARS-CoV{{ 15}}. Tomēr šo imunoloģisko izvairīšanos no SARS-CoV-2 variantiem varēja novērst ar divām BNT162b2 devām, veicinot B atmiņas šūnu un URB specifisku antivielu veidošanos, lai likvidētu SARS-CoV-2 variantus [ 76].

Jaunākie pierādījumi liecina, ka Alfa un Delta varianti bija mazāk spējīgi izvairīties no nAb, salīdzinot ar Beta un Omicron variantiem [77]. Tāpēc B šūnu attīstība, antivielu veidošanās un sekojošā cirkulācija var radīt imunoloģiskas atbildes, ģenerējot anti-S proteīna RBD antigēnam specifiskas B šūnas. Patiešām, galvenā vakcīnas efektivitātes sastāvdaļa ir cilvēka atmiņas B šūnu nodalījums [78]. Kā minēts iepriekš, pēc BNT162b2 veidojas atmiņas B šūnas, kas ražo antivielas, kas līdzvērtīgas tām, kas izraisa sākotnējo reakciju [55]. Atmiņas B šūnas rada IgA, IgM un IgG izotipus, kas, kā pierādīts, neitralizē dabiskā seruma samazināšanās ietekmi [53,74]. Vēl viens ilgāks novērošanas pētījums parādīja, ka atmiņas B šūnas saglabājās, lai gan šķietamā antivielu samazināšanās sešus mēnešus pēc BNT162b2 nodrošināja ilgstošu imunitāti [78–80].

Šajā pētījumā Ciabattini et al. (n=145) salīdzināja klases maiņas un atmiņas šūnu marķierus, kas izmērīti B šūnu plazmasblastos, lai noteiktu smaiļu proteīna specifiskumu un klases maiņas imūnās atsaukšanas atbildes reakcijas uz smaiļu antigēniem. Viņi izmērīja B šūnu apakškopas (CD19 plus ), lai novērtētu CD19 plus , CD24 plus , CD27 plus un CD38 plus specifisko SARS-CoV -2 B šūnu ekspresiju. Šis galvenais atklājums parādīja, ka šīs B šūnas galvenokārt radīja IgG1 un IgG3 reakciju un ka IgG2 un IgG4 nebija, un ka šī atgādinātās atmiņas imūnreakcija radās, ievērojami palielinoties smaiļu proteīnam specifiskajām B-šūnām, kas ražo IgG un stabilu IgA. B šūnas līdz 6 mēnešiem — ar IgG atmiņai specifiskām B šūnām, kas mērītas 66 procenti, bet arī IgM specifiskās B šūnas 100 procentos in vitro [78].

For more information:1950477648nn@gmail.com