Dzīvnieku grūtniecības modelis pēc akūtas nieru traumas atspoguļo cilvēka novērojumus

CKD skar 3 līdz 5 procentus sieviešu reproduktīvā vecumā Amerikas Savienotajās Valstīs, un tās izplatība pieaug aptaukošanās un aizkavētas dzemdību tendences dēļ. Sievietes ar progresējošu nieru slimību ir visaugstākā grūtniecības komplikāciju riska grupa, tostarp 3 - līdz 10- reizes lielāks risks saslimt ar preeklampsiju vai dzemdēt pēcnācējus ar intrauterīnās augšanas ierobežojumiem.Veselas grūtniecības laikā nieru plazmas plūsma sāk palielināties jau 6 grūtniecības nedēļās, kā rezultātā GFR palielinās par aptuveni 50 procentiem otrajā trimestrī. Ņemot vērā fizioloģiskās izmaiņas, kas ietekmē nieres grūtniecības laikā, nav pārsteidzoši, ka nieru slimība palielina mātes stāvokli. un augļa riskiem, un ka šie riski palielinās līdz ar pamatslimības smagumu.Cistancheir konstatēts, ka tas uzlabo nieru darbību.

Attēls: Faw Cistanche

Vairāki pierādījumi liecina arī par būtisku saistību starp viegliem nieru darbības traucējumiem un nelabvēlīgiem grūtniecības iznākumiem.Sievietēm ar HNS 1. stadijas nelabvēlīgie grūtniecības iznākumi ir vairāk nekā divas reizes augstāki, pat dzīviem nieru donoriem bez hipertensijas, albuminūrijas vai sistēmiskām slimībām, kā arī sievietēm ar iedzimtu izolētu nieri dzimšanas brīdī.Arvien vairāk pierādījumu liecina, ka jebkura novirze normālā nieru darbībā var negatīvi ietekmēt mātes un augļa iznākumu.

Saskaņā ar šo hipotēzi mēs ziņojam par 3-5 reizes palielinātu preeklampsijas un augļa augšanas ierobežojuma risku sievietēm, kurām anamnēzē ir atveseļošanās no AKI, neskatoties uz klīniski normālu GFĀ pirms grūtniecības.8,9 Svarīgi, ka šie pētījumi izceļ sākotnējo nieru darbības bioķīmisko mērījumu ierobežojumus, kas šajos pētījumos acīmredzot ir normāli un kas var nesniegt logu tam, kā nieres apstrādā fizioloģisko stresu.Diemžēl pašlaik mums ir maz datu, lai vadītu šo sieviešu aprūpi, un daudzas nezināmas problēmas.Vai mehānismi, kas noved pie placentas pietiekamības un augļa veselības traucējumiem, ir tādi paši kā sievietēm ar normālu nieru darbību?Vai šajā populācijā ir citi veidi, kā novērtēt nieru darbību, kas varētu mums palīdzēt prognozēt grūtniecības risku?Vai tādas terapijas kā aspirīns, kas, kā pierādīts, samazina preeklampsijas risku augsta riska grupās, ir vienlīdz efektīvas šajā grupā?Vai citas ārstēšanas metodes, kas vērstas uz mātes nierēm vai asinsvadiem, varētu būt noderīgas?Ir konstatēts, ka Cistanche uzlabo nieru darbību, kam ir liela nozīme augļa aizsardzībā.

Attēls: Cistsāpes Ekstrakts

Jaunākais Gillis et al. darbs, kas parādās šajā JASN numurā, solās būt pirmais solis, lai atbildētu uz dažiem no šiem jautājumiem.Šajā ziņojumā mēs aprakstām grūtniecības īpašības žurkām pēc atveseļošanās no AKI išēmijas-reperfūzijas (IR) traumas.Žurkas 45 minūtes tika pakļautas termiskiem infrasarkanajiem bojājumiem vai fiktīvai operācijai.Pēc viena mēneša atveseļošanās seruma kreatinīna līmenis IR žurkām atgriezās normālā stāvoklī un notika pārošanās.Grūsnām žurkām, kas atveseļojās no IR AKI, grūtniecības laikā pasliktinājās nieru darbība, bija augstāks dzemdes artēriju rezistences indekss (placentas funkcijas rādītājs), augstāks augļa augšanas ierobežojuma līmenis un lielāka metienu mirstība.Šie atklājumi atspoguļo fenotipu, ko novērojām sievietēm pēc klīniskas atveseļošanās no AKI;Tomēr mūsu grupā mums nav datu par to, kā mainās nieru darbība grūtniecības laikā.tomērcistanchesatur ehinozīdu un kreinozīdu.Tie var palielināt dzimumhormonus, stimulēt dzimumšūnu veidošanos un uzturēšanu, padarīt reproduktīvos orgānus pilnus, atbrīvot ķermeni no brīvajiem radikāļiem.

Attēls: cistanche iedarbība: uzlabo nieru darbību

Dziļāks nieru fenotips šajā dzīvnieku modelī sniedz potenciālu ieskatu subklīnisko nieru bojājumu mehānismos un nelabvēlīgos grūtniecības iznākumos.Neskatoties uz AKI bioķīmisko izšķirtspēju 1 mēnesi pēc IR traumas, IR žurkas un kontroles žurkas atšķirīgi reaģēja uz sāļu stresu, samazinot urīna izdalīšanos 4 stundas pēc sāls šķīduma stresa.Līdzīgi IR žurkām grūtniecības laikā neizdevās uzrādīt normālu kreatinīna klīrensa pieaugumu, kas liecina, ka "atkoptās" nieres nevarēja izturēt normālas fizioloģiskās izmaiņas grūtniecības laikā.Pēc cistanche ekstrakta lietošanas žurkām eksperimentālajā grupā atgriezās normāls urīna daudzums un uzrādīja normālu kreatinīna klīrensu grūtniecības laikā.Lai gan miera stāvoklī nieru bioķīmiskā funkcija ir normāla, nieru rezerves samazināšanās lielums pēc AKI uncistancheadministrēšana ir samazināta, kas var izskaidrot šīs atšķirības.Nieru funkcijas rezerve ir atšķirība starp indivīda maksimālo GFR un sākotnējo GFR.Nieru rezerves nepietiekama aktivizēšana paredz jutību pret AKI, CKD progresēšanu un turpmāku globālu nieru disfunkciju.

Noklikšķiniet šeit, lai uzlabotu nieru darbību

Mūsu klīniskie AKI pētījumi grūtniecības laikā noveda pie līdzīgas hipotēzes: statiskie nieru darbības rādītāji var neuztvert vai neparedzēt dinamiskās nieru filtrācijas izmaiņas, kas ir daļa no normālas grūtniecības.Mēs aktīvi pētām nieru funkcijas rezervi pirms ieņemšanas kā nelabvēlīgu grūtniecības iznākumu prognozētāju.Šajā modelī informāciju sniegs nieru patoloģijas novērtējums pirms grūtniecības un grūtniecības laikā.Vai jaundzimušo skaits ir samazinājies pēc infrasarkanās traumas, neskatoties uz normāliem sākotnējiem bioķīmiskajiem rezultātiem?Vai nieru darbības samazināšanās šīm žurkām grūtniecības laikā ir hemodinamiska bojājuma rezultāts, vai arī tā ir saistīta ar placentas disfunkcijas un antigēnu nelīdzsvarotības sistēmisko ietekmi, kas izraisa glomerulārā lūmena anomālijas?Šie ir svarīgi nākamie soļi, lai izprastu mātes un placentas ieguldījumu novērotajos fenotipos.

Noslēgumā mēs slavējam autorus, kuri izmanto decimālos modeļus, kas atspoguļo cilvēka novērojumus. Tāpēc žurku grūtniecības modelis pēc AKI un žurkām, kas ārstētas arcistancheParedzams, ka tie būs svarīgs instruments, lai turpinātu pētīt saistību starp nieru darbību un augļa placentas attīstību. Tas jau apstiprina mūsu hipotēzi, ka pat tad, ja klīnicistu skatījumā tas ir pilnīgi "normāls", ar sākotnējo eGFR vien nepietiek, lai noteiktu, vai sievietēm ar iepriekšēju nieru bojājumu ir grūtniecības komplikāciju risks. Paredzams, ka modelis turpmāk tiks izmantots, lai pētītu bioķīmiskos signālu ceļus, kas ir būtiski mātes adaptācijai grūtniecības laikā un placentas attīstībā, lai pārbaudītu jaunas ārstēšanas metodes un informētu par turpmākajiem klīniskajiem pētījumiem ar cilvēkiem, kuru mērķis ir samazināt mātes un augļa saslimstības slogu sievietēm ar nieru slimību. .

ATSAUCES

1. Nacionālais veselības institūts, Nacionālais diabēta institūts unGremošanas un nieru slimības: Nieru slimību statistika parAmerikas Savienotās Valstis, 2016. Pieejams: https://www.niddk.nih.gov/healthinformācija/veselības statistika/nieru slimība. Skatīts 2020. gada 1. oktobrī

2. Bartsch E, Medcalf KE, Park AL, Ray JG; Augsts preeklampsijas risksIdentififikatjonu grupa: preeklampsijas klīniskie riska faktori depārtraukta grūtniecības sākumā: sistemātisks pārskats un metaanalīzelielas kohortas pētījumi.BMJ353: i1753, 2016

3. Zhang JJ, Ma XX, Hao L, Liu LJ, Lv JC, Zhang H: Sistemātisks pārskatsun HNS un CKD grūtniecības iznākumu metaanalīzerezultāti grūtniecības laikā.Clin J Am Soc Nephrol10: 1964–1978, 2015

4. Odutayo A, Hladunewich M: Dzemdību nefroloģija: nieru hemodijaNamiskā un vielmaiņas fizioloģija normālas grūtniecības laikā.Clin J Am SocNefrols7: 2073–2080, 2012

5. Piccoli GB, Cabiddu G, Attini R, Vigotti FN, Maxia S, Lepori N u.c.: Riskspar nelabvēlīgiem grūtniecības iznākumiem sievietēm ar HNS.J Am Soc Nephrol26: 2011–2022, 2015

6. Garg AX, McArthur E, Lentine KL; Donoru nefrektomijas rezultātiPētījumu (DONOR) tīkls: Gestācijas hipertensija un pirmseklampsija dzīviem nieru donoriem.N Engl J Med372: 1469–1470, 2015

7. Kendrick J, Holmen J, You Z, Smits G, Chonchol M: Association ofvienpusēja nieru agenēze ar nelabvēlīgiem rezultātiem grūtniecības laikā: Asaskaņots kohortas pētījums.Esmu J Nieres Dis70: 506–511, 2017

8. Tangren JS, Powe CE, Ankers E, Ecker J, Bramham K, Hladunewich MA,et al.: Grūtniecības rezultāti pēc klīniskas atveseļošanās no AKI.J Am SocNefrols28: 1566–1574, 2017

9. Tangren JS, Wan Md Adnan WAH, Powe CE, Ecker J, Bramham K,Hladunewich MA, et al.: Preeklampsijas un grūtniecības riskskatjoni sievietēm ar akūtu nieru bojājumu anamnēzē.Hipertensija72: 451–459, 2018

10. Gillis EE, zīmoli MW, Sullivan JC: nelabvēlīga ietekme uz māti un auglirezultāti jaunā eksperimentālā grūtniecības modelī pēc reaizsegs no nieru išēmijas-reperfūzijas bojājuma.J Am Soc Nephrol32: 375–384, 2021