Kontaktpersona: Odrija Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pasts:audrey.hu@wecistanche.com

Kazahstānas Republikā augošo Cistanche salsas stolonu antinociceptīvā darbība

Elmira B. Kartbaevaa, et al

KOPSAVILKUMS

HerbaCistanche(Cistanche sugas) tradicionālajā ķīniešu medicīnā lieto vairāku slimību un simptomu, tostarp sāpju, ārstēšanai. Šī pētījuma mērķis bija novērtēt hidroetanola antinociceptīvo efektuekstrakts noCistanchesalsa(CAMey.) Beck, Orobanchaceae, stolons in animalmodels of sāpes. Ķīmiskais sastāvsHerbaCistanchetika analizēts ar HPLC-UV. Peles Swiss Webster (25–30 g, n=6) tika iepriekš perorāli apstrādātas arHerbaCistanche(10, 30 vai 100 mg/kg) un novērtēta formalīna testā un kapsaicīna vai glutamāta izraisītā laizīšanas reakcijā. kazahuHerba Cistanchesastāv galvenokārt no fenilpropanoīdu glikozīdiem, no kuriemehinakozīds, akteozīds, untubulozīdsB ir galvenās sastāvdaļas. KadHerbaCistanchetika ievadīts pelēm, tam bija ietekme abās formalīna testa fāzēs (77% aktivitāte pie 30 mg/kg 1. fāzei un 62% aktivitāte pie 100 mg/kg 2. fāzei), kas liecina par pretsāpju un pretiekaisuma īpašībām. kazahuHerbaCistanchespēja samazināt dzīvnieku laizīšanas laiku pēc glutamāta (par 81% samazinājums pie 30 mg/kg) un kapsaicīna (par 81% samazinājums pie 100 mg/kg) injekcijas. Mēs secinām, ka C. salsa hidroetanola ekstraktā esošie fenoli varētu būt atbildīgi par tā farmakoloģisko profilu. Lai iegūtu labas kvalitātes izejmateriālu tradicionālajai ķīniešu medicīnai, mēs ieteicām šo kazahu sugu standartizēt, izmantojotehinakozīds un akteozīdskā marķieri.

Atslēgvārdi:Herba Cistanche,HPLC-UV,Ehinakozīds, akteozīds, Tubulozīds, Standartizācija

Ievads

Cistanchesalsa(CA Mey) Beck, Orobanchaceae ir parazitārs augs no Kazahstānas Republikas, kur to izmanto kā rūpniecisku izejvielu (Sarsenbayev et al., 2011; Grudzinskaya and Gemedzhieva, 2012). Šī auga zinātniskā vērtība tradicionālajā ķīniešu medicīnā ir saistīta ar nieru problēmu ārstēšanu (sākot ar sāpēm līdz nepietiekamībai), impotenci, sieviešu neauglību, slimīgu leikoreju, bagātīgu metrorāģiju un senils aizcietējumu (Jiangsu New Medical College Dictionary of Traditional ChineseDrugs, 1977; Ķīniešu ārstniecības augi, 1988). Citu sugu stolonu ķīmiskais sastāvsCistancheĶīnas zinātnieki jau ir sīki izpētījuši. Tika identificēti šādi fenola savienojumi:ehinakozīds, tubulozīds, akteozīds, bez lignāniem, iridoīdiem un kompleksa polisaharīda (Yong andTu, 2009; Zhang et al., 2003; Xie et al., 2005; Jiang et al., 2009; Suiet al., 2011; Liu et al., 2013; Džou et al., 2014).

Šimoda et al. (2009) parādīja, ka šim augam piemīt hipoholesterinēmiska iedarbība, savukārt Yang et al. (2013) noteica tā hepatoprotektīvo aktivitāti. Nan et al. (2013) ziņoja par tā ekstraktu pretiekaisuma iedarbību. Sarežģītam polisaharīdam, kas iepriekš tika izolēts no šī auga, bija imūnmodulējoša iedarbība (Wang et al., 2009).

Lai gan ir ievērojams daudzumsCistanchestolons Kazahstānas Republikā, Kazahstānas iedzīvotāji šim augam nav populāri, lai gan kaimiņi Ķīnā to plaši izmanto. Sakarā ar to, ka mūsdienās pastāv ievērojama problēma saistībā ar ārstniecības augu aizstāšanu/piejaukšanu un pieaugošo vajadzību standartizēt zāles lietošanai tradicionālajā ķīniešu medicīnā, šis pētījums tika izstrādāts, lai noskaidrotu šīs kaimiņos Kazahstānā augošās augu izejvielas fenola ķīmisko sastāvu. kā arī novērtēt tā izmantošanu kā antinociceptīvu līdzekli, lai potenciāli mazinātu sāpes, kas raksturo vienu no tās galvenajām pielietojumam tradicionālajā ķīniešu medicīnā.

materiāli un metodes

Augu materiāls

Cistanchesalsa (CAMey.) Beck, Orobanchaceae, stolons tika savākti Moinkum tuksnesī, Bakanas ciematā, 2014. gada jūlijā Almati. Augu materiālu identificēja Dr. G. Sitpajeva no Kazahstānas Republikas Izglītības un zinātnes ministrijas Botānikas un fitoievadīšanas institūta, kur tas tika noglabāts ar numuru 01-04/306.

Ķīmiskā analīze

C. salsa stolonus (2 g) ekstrahēja mikroviļņu krāsnī. Sākotnēji materiāls tika samalts līdz 0.001–2.000 mm un pēc tam ievietots hermētiskā traukā, lai to izvilktu uz 10 min. pie 100–1100 ◦C ar 80 procentu etanolu (attiecība 1:10). Hidroetanola ekstrakts (CSHE) tika analizēts ar HPLC-MS. Neapstrādāts ekstrakts tika izšķīdināts metanolā (9,6 mg/ml) un pirms analīzes filtrēts caur 0,45 mm teflona membrānu. Šķidruma hromatogrāfa HP 1100 sērijas modelis (uzņēmums Agilent Technologies, Inc., CA, ASV), kas aprīkots ar plūstošu vakuuma degazētāju, četru kanālu spiediena gradienta sūkni un automātisko inžektoru. Fenola savienojumi tika hromatogrāfiski atdalīti ar kolonnu Zorbax Eclipse XDB-C18, 2,1 × 50 mm, kas piepildīta ar oktadecilsililsilikagela polimēru (1,8). Hromatogrāfiskā analīze tika veikta ar kustīgās fāzes plūsmu 0,2 ml/min, eluenta darba spiedienu 175–200 kPa, kolonnas krāsns temperatūru 30 ◦C, 2 ml parauga tilpumu, gradienta eluenta padeves režīmu: 0–36 min 10 procenti A – 90 procenti B; 36 min – 100 procenti B (eluents A: metanols, eluents B: 0,2 procentu skudrskābes šķīdums). Noteikšanu veica ar UV viļņu garumos 254, 334, 350, 410, 450 un 550 nm. Ekstraktā esošo ķīmisko savienojumu identificēšanai tika izmantots iegūto aiztures laiku, UV un masas spektru salīdzinājums ar standartsavienojumu aiztures laiku. Kvantitatīvā analīze tika veikta, izmantojot standartuverbascosideunehinakozīdsanalizēts tādos pašos hromatogrāfijas apstākļos. To kalibrēšanas līknes ļāva aprēķināt katra cita fenilpropanoīda glikozīda daudzumu šī auga etanola ekstraktā. Metode netika apstiprināta.

Dzīvnieki

Šajā pētījumā tika izmantotas Šveices Webster peles (20–25 g, divus mēnešus vecas) (ziedojusi Instituto Vital Brazil, Niterói, RJ, Brazīlija). Dzīvnieki tika turēti standarta apstākļos (gaismas-tumsas cikls 12 h, 22 ± 2 grādi un 70–80 procentu mitrums. Barība un ūdens ad libitum). Dzīvnieki saņēma tikai ūdeni, lai izvairītos no pārtikas traucējumiem vielas absorbcijā 12 stundas pirms eksperimentu sākuma. Aklimatizācija laboratorijas apstākļiem notika vismaz 1 stundu pirms katra testa. Visi protokoli tika veikti saskaņā ar vadlīnijām par ētikas standartiem eksperimentālo sāpju izmeklēšanai dzīvniekiem, un tika ievēroti principi un vadlīnijas, ko pieņēmusi Nacionālās padomes dzīvnieku eksperimentu kontroles padome (CONCEA), ko apstiprinājusi Biomedicīnas zinātnes institūts/UFRJ, Ethical. Dzīvnieku pētniecības komiteja un saņēma numuru DFBCICB015-04/16. Visi eksperimentālie protokoli tika veikti gaismas fāzē. Dzīvnieku skaits grupā tika samazināts līdz minimumam un saskaņā ar CONCEA noteikumiem. Katra eksperimenta beigās peles tika nogalinātas ar ketamīna/ksilazīna pārdozēšanu.

Ārstēšana

Šajā pētījumā CSHE tika novērtēts ar 10, 30 un 100 mg/kg. Ekstrakts tika izšķīdināts dimetilsulfoksīdā (DMSO, FisherBiotech), lai sagatavotu izejas šķīdumu ar 100 mg/ml. PBS tika izmantots kā atšķaidītājs dažādu devu pagatavošanai. Šķīdumi, kas satur 10, 30 un 100 mg/kg hidroetanola ekstraktaCistanchesalsatika sagatavoti. Izmantotās standarta zāles bija morfīns 2,5 mg/kg (Merck, atšķaidīts fosfāta buferšķīdumā (PBS)), acetilsalicilskābe 200 mg/kg (Sigma Aldrich, izšķīdināts ar 5 M nātrija hidroksīdu (NaOH) 0,9 procentu sāls šķīdums) un kapsazepīns 10 nMolper paw. Sāls šķīdums plus DMSO (tādā pašā koncentrācijā kā augstākajā apstrādē ar ekstraktu) tika ievadīts negatīvajai kontroles grupai. Visas ārstēšanas metodes (pārbaudītais ekstrakts un standarti) tika ievadītas iekšķīgi. Vienīgais izņēmums bija kapsazepīns, ko ievadīja intraplantāras injekcijas veidā.

Formalīna izraisītas akūtas sāpes

Peļu labās pakaļējās ķepas plantāra apvidū tika ievadīts 2,5% formalīna (37% formaldehīda) šķīdums (20 ul) pēc apstrādes (hidroetanola ekstrakts).Cistanchesalsavai acetilsalicilskābe 200 mg/kg vai morfīns 2,5 mg/kg) (Matheus et al., 2005). Dzīvnieki tika atsevišķi ievietoti caurspīdīgā stikla kamerā, un laiks sekundēs, ko viņi pavadīja, laizot formalīna injekciju, tika reģistrēts un analizēts divos atsevišķos periodos: agrīnās fāzes neirogēnās sāpes (0–5 minūtes pēc injekcijas) un vēlīnās fāzes. iekaisuma sāpes (15-30 minūtes pēc injekcijas).

Nocicepcija, ko izraisa kapsaicīns

Šis tests tika balstīts uz metodi, ko aprakstīja Sakurada et al. ar dažām modifikācijām (Sakurada et al., 1992). Kapsaicīns (20 ul)C18H27NO3 (Galena, Campinas, SP) tika ievadīts peles labās pakaļējās ķepas plantāra rajonā (1,6 ug/ķepa) vienu stundu pēc apstrādes (hidroetanola ekstraktsCistanchesalsa vai kapsazepīns10 nMol/ķepa). Dzīvnieki tika atsevišķi ievietoti stikla kamerā, un ķepu laizīšanas ilgums (-i) tika reģistrēts no 0 līdz 5 minūtēm pēc kapsaicīna injekcijas un pēc tam analizēts.

Glutamāta izraisīta nocicepcija

Metodē, ko aprakstīja Beirits et al. (2002), glutamāta šķīdums PBS (20 ul) (l-glutamīnskābe, Sigma–Aldrich, 3,7 ng/ķepa) tika injicēts peļu labās pakaļējās ķepas plantāra rajonā vienu stundu pēc apstrādes (hidroetanola ekstraktsCistanchesalsa vai morfīns 2,5 mg/kg). Dzīvnieki tika atsevišķi ievietoti stikla kamerā, un ķepu laizīšanas ilgums (sekundēs) tika reģistrēts no 0 līdz 15 minūtēm pēc glutamāta injekcijas, un pēc tam tika analizēts.

Statistiskā analīze

Ķīmiskie dati ir parādīti kā piecu eksperimentu vidējais ± SD. Visas farmakoloģiskās eksperimentālās grupas sastāvēja no vismaz sešām pelēm. Vienvirziena dispersijas analīze (ANOVA), kam sekoja Daneta tests, ļāva vizualizēt statistisko nozīmīgumu starp grupām, izmantojot GraphPad Prism 5.{2}} programmatūru. pvērtības tika uzskatītas par nozīmīgām, ja tās bija mazākas par 0.05(p <>

Rezultāti

Cistanchesalsas hidroetanola ekstrakta (divi dažādi atšķaidījumi) hromatogramma ir parādīta 1. attēlā. 1. tabulā parādīta fenola savienojumu noteikšana kopā ar to attiecīgajiem aiztures laikiem hromatogrammā.

CSHE ietekme uz formalīna izraisītām akūtām sāpēm

Formalīna izraisītu akūtu sāpju testā CSHE pie 10, 30 un 100 mg/kg spēja samazināt ķepu laizīšanu testa pirmajā fāzē, kas pazīstama kā neirogēno sāpju fāze, šie samazinājumi bija attiecīgi 60, 77 un 58 procenti. . Turklāt tie bija arī efektīvi, lai samazinātu iekaisuma sāpes, kas tika izraisītas testa otrajā fāzē. Iekaisuma sāpju procentuālais kavējums bija attiecīgi 42, 46 un 62 procenti (2. attēls). Morfīns (2,5 mg/kg) un acetilsalicilskābe (200 mg/kg) sniedza šādus rezultātus: attiecīgi 55% /33% un 31% /54% pirmajā un otrajā fāzē.

CSHE ietekme uz glutamāta izraisītu nocicepciju

CSHE samazināja glutamāta izraisīto laizīšanu trīs pārbaudītajās devās 10, 30 un 100 mg/kg attiecīgi par 76, 81 un 53 procentiem (3. attēls). Morfīns ar 2,5 procentiem samazināja par 76 procentiem

CSHE ietekme uz kapsaicīna izraisītu nocicepciju

Lai pārbaudītu, vai CSHE ietekmē nocicepciju caur TRPV1 receptoriem, tas tika pārbaudīts kapsaicīna izraisīto sāpju modelī. Antinociceptīvā iedarbība, izmantojot šo modeli, tika novērota CSHE trīs pārbaudītajās devās, attiecīgi par 76, 79 un 81 procentiem (4. attēls). Kapsazepīns 10 nMol/ķepa samazināja par 60 procentiem.

Diskusija

Kopā C. salsa (aug Kazahstānā) hidroetanola ekstraktā tika identificēti desmit fenilpropanoīdu glikozīdi.Ehinakozīds(10,98 mg/g),akteozīds(9,44 mg/g) un tubulozīds B (7,94 mg/g) bija galvenie identificētie savienojumi. Iegūtie dati tika korelēti ar pieejamo literatūru par sugāmCistancheaug dažādos Āzijas reģionos (Zhou et al., 2014; Xieet al., 2005; Jiang et al., 2009).Ehinakozīdsunakteozīdsir galvenie komponenti, kas veido pamatu oficiālo sugu standartizācijaiCistanchedeserticola unCistanchetubulosa, kas iekļauta Ķīnas farmakopejā 2005. gadā. Mēs ierosinām, ka šos savienojumus varētu izmantot arī, lai standartizētuCistanchesalsas stolons no Kazahstānas, jo tie ir galvenie pētītajā hidroetanola ekstraktā.

Saskaņā ar šī pētījuma farmakoloģiskajiem rezultātiem ir iespējams domāt, ka CSHE ir efektīvs līdzeklis pret neirogēnām sāpēm un iekaisumu, kā novērots formalīna testā. Cik mums zināms,Cistanchesalsa nekad nav pārbaudīta saistībā ar tās antinociceptīvo iedarbību. Pētījums no 2002. gada arCistanchedeserticola (Lin et al., 2002) ir parādījis, ka šim augam piemīt antinociceptīvas un pretiekaisuma aktivitātes, ja to pārbauda tādos modeļos kā pilnīga raustīšanās, formalīns un ķepu tūska. Lai gan netika mēģināts izpētīt galvenās aktīvās ekstrakta sastāvdaļas, viņi par aktīvajiem uzskatīja butanola ekstraktu un ūdens slāni. Nav pārsteidzoši, ka šie šķīdinātāji ir tādā polaritātes skalā, kas atbilst fenilpropanoīda glikozīdiem, kas atrodamiCistanchesalsa. Turklāt Lins un kolēģi konstatēja, ka antinociceptīvā darbībaCistanchedeserticola ekstrakti nebija saistīti ar savienojuma darbību opiātu receptoros vai saistīti ar imūnsistēmu. Mūsu pētījumā ar fenilpropanoīdu bagātais ekstrakts uzrādīja aktivitāti abās formalīna testa fāzēs. Novērotā aktivitāte faktiski bija saistīta ar pētīto farmakoloģisko mērķi, nevis ar iespējamām motoriskām izmaiņām, par ko liecina Therotarod tests. Formalīna testa rezultāti norāda uz neirogēnu sāpju, kā arī iekaisuma mediatoru izraisītu sāpju iespējamību. Sākotnēji mēs nolēmām izpētīt neirogēno sāpju ceļu. Tā kā līdzīgi savienojumi no citām iepriekš pētītajām sugām neuzrādīja nekādu opiātu receptoru aktivitāti, mēs nolēmām pārbaudīt citus modeļus, piemēram, glutamāta un kapsaicīna modeļus.

Glutamāts ir ierosinošs neiromediators, kam ir svarīga loma sāpju modulēšanā visā perifēriskajā un centrālajā nervu sistēmā. Šo darbību veicina ligandu regulētie jonotropā glutamāta receptori (iGluR) un metabotropie glutamāta receptori. iGluR var iedalīt N-metil-d-aspartātā (NMDA) un -amino-3-hidroksi-5-metilizoksazola-4-propionskābē (AMPA) (Kolber, 2015). Pētījumi liecina, ka, antagonizējot NMDA un AMPA receptorus ar ketamīnu un kainātu, attiecīgi tiek novērota antinocicepcijas iedarbība. Tomēr antagonisti, kas mērķēti uz šiem receptoriem, līdz šim ir izraisījuši būtisku nelabvēlīgu efektu, un šī iemesla dēļ jauni pētījumi ir vērsti uz mGluRshoping, ka zāles, ko mediē ar šo receptoru, izraisītu mazāk blakusparādību (Palazzo et al., 2014). CSHE pārbaudes rezultāti parādīja, ka šī ārstēšana bija efektīva, samazinot glutamāta izraisītās sāpes. Tomēr joprojām nav zināms, vai šī iedarbība ir saistīta ar jonotropiem un/vai metabotropiskiem receptoriem. Morfīns ir viena no pieejamajām zālēm, kas ietekmē glutamaterģisko transmisiju (Deyama et al., 2007). Literatūrā ir ziņots, ka glutamāta receptoru aktivācija palielina TRPV1 atbildes reakciju (Szteyn et al., 2015). Šī iemesla dēļ ir iespējams, ka CSHE novērotais efekts varētu būt saistīts ar aktivitāti uz TRPV1 un ne vienmēr ar tiešu reakciju uz glutamāta receptoriem.

Nākamais šī pētījuma solis bija veikt ķepu laizīšanu, izmantojot kapsaicīnu kā algēzisku līdzekli, kas ir TRPV1 receptoru agonists. Rezultāti parādīja, ka CSHE patiešām samazināja sāpes caur TRPV1 receptoru.

CSHE gadījumā gandrīz visās pārbaudītajās metodoloģijās varējām novērot, ka deva 30 mg/kg sasniedza labākus rezultātus nekā 100 mg/kg. Tas var būt saistīts ar šķīduma piesātinājumu, kas noved pie izgulsnētu savienojumu veidošanās un faktiski mazāka biopieejamības zāļu daudzuma.

Kazahstānas ekstrakta CSHE noteiktā ķīmiskā sastāva apstiprināšana bija svarīgs solis, jo tajā esošajām galvenajām sastāvdaļām jau ir kaut kādā veidā apstiprināta antinociceptīvā/pretiekaisuma iedarbība. Piemēram,ehinakozīdstika izveidots kā viens no aktīvajiem principiem, kas ir atbildīgs par ehinacejas antinociceptīvo darbību (Hostettmann, 2003). Arī iepriekšējais Schapoval un viņa līdzstrādnieku pētījums (Schapoval et al., 1998) norādījaakteozīdskā viena no galvenajām aktīvajām vielām etanola ekstraktā, kas sagatavots ar Stachytarpheta cayennensis, kā novērtēts pēc ķepu tūskas un karstās plāksnes modeļiem. Uzskatīja arī Backhouse un līdzstrādniekus (Backhouse et al., 2008).akteozīdsbūt Buddleja globoza aktīvajam principam, izraisot vairākus sāpju novērtēšanas modeļus, tostarp formalīna testu. Šobrīd tiek izstrādāti jauni preparāti, izmantojot jaunākās zināšanas, lai palielinātu stabilitāti un pagarinātu antinociceptīvo darbību.akteozīds(Isacchi et al., 2016).

Secinājums

Kazahstānas stolonos tika identificētas desmit fenola rakstura vielasCistanchesalsa ar HPLC/MS analīzi. Šie savienojumi varētu būt atbildīgi par antinociceptīvo aktivitāti, kas novērota šeit veiktajos eksperimentālajos modeļos. Ņemot vērā, ka Kazahstānas teritorijā ģintsCistancheir pārstāvēta galvenokārt pēc sugāmCistanchesalsu, mēs varam ieteikt tās novākšanu un standartizāciju, izmantojotehinakozīdsunakteozīdskā standarta savienojumus, lai iegūtu labas kvalitātes izejvielas tradicionālajai ķīniešu medicīnai.

Ētiska izpaušana

Cilvēku un dzīvnieku aizsardzība. Autori paziņo, ka ievērotās procedūras atbilst attiecīgās klīnisko pētījumu ētikas komitejas noteikumiem un Pasaules Medicīnas asociācijas Ētikas kodeksam (Helsinku deklarācija).

Datu konfidencialitāte.

Autori paziņo, ka šajā rakstā nav redzami nekādi pacienta dati.

Tiesības uz privātumu un informētu piekrišanu. Autori paziņo, ka šajā rakstā nav iekļauti pacienta dati.

Autoru ieguldījums

EBK veica auga savākšanu, ekstrakta sagatavošanu un ķīmisko rezultātu analīzi, kā arī darba rakstīšanu; GRD, veica visus farmakoloģiskos testus; ZBS, izstrādāja pētījumu kopā ar FB; LNI un ENB piedalījās pētījuma farmakopejas izstrādē iegūto rezultātu iekļaušanai Kazahstānas farmakopejā; IIT, veica HPLC analīzes; PDF, kas izstrādāja farmakoloģisko pētījumu, un FB organizēja komandu kopā, lai uzrakstītu šo darbu.

Interešu konflikti

Autori nepaziņo par interešu konfliktiem.

Pateicības

Autori no Brazīlijas pateicas Alan Minho kungam par tehnisko palīdzību un Instituto Vital Brazil par izmantoto dzīvnieku ziedojumiem. Viņi arī vēlas novērtēt dotācijas no CNPq un Fundac¸ ão Carlos Chagas Filho de Apoio à Pesquisa do Estadodo Riodežaneiro. Autori no Īrijas vēlas izteikt atzinību Augstās izglītības iestādes pētniecības programmas trešā līmeņa institūciju 5. cikla finansējuma atbalstam TBSI un pastiprināt SFI programmas ISCA-Brazil (grantno. SFI/13/ISCA/2843) nozīmi, kas palīdzēja sadarbības darbs starp Brazīliju un Īriju. Autori no Kazahstānas vēlas izteikt atzinību KazNMU par sniegto finansiālo atbalstu šī darba veikšanai.

No: “Kazahstānas Republikā augošo Cistanche salsas stolonu antinociceptīvā darbība”, autors Elmira B. Kartbaevaa, et al

---EB Kartbaeva et al. / Revista Brasileira de Farmacognosia 27 (2017) 587–591

Atsauces

Backhouse, N., Delporte, C., Apablaza, C., Farias, M., Goïty, L., Arrau, S., Negrete, R., Castro, C., Miranda, H., 2008. Antinociceptive activity of Buddleja lodveida (matico) vairākos sāpju modeļos. J. Ethnopharmacol. 119., 160.–165.

Beirith, A., Santos, ARS, Calixto, JB, 2002. Nocicepcijas un ķepu tūskas pamatā esošie mehānismi, ko izraisa glutamāta injekcija peles ķepā. Brain Res. 924, 219–228.

Ķīnas Medicīnas zinātņu akadēmija, 1988. Ārstniecības augu institūts, Ķīnas ārstniecības augi, sēj. 4., 2. izd. Tautas medicīnas izdevniecība, Pekina.

Deyama, S., Yamamoto, J., Machida, T., Tanimoto, S., Nakagawa, AT, Kaneko, S., Satoh, M., Minami, M., 2007. Glutamaterģiskās transmisijas inhibīcija ar morfīnu bazolaterālajā daļā amigdaloīda kodols samazina sāpju izraisītu nepatiku. Neirosci. Res. 59, 199–204.

Grudzinskaya, LM, Gemedžijeva, NG, 2012. Kazahstānas ārstniecības augu saraksts. Botānikas un fitoinstitūta izdevniecība RK ievads, Almati.
Hostettmann, K., 2003. Auga vēsture: ehinācijas piemērs. Forsch Komp. Klas. Nat. Suppl. 1., 9.–12.
Isacchi, B., Bergonzi, MC, Iacopi, R., Ghelardini, C., Galeotti, N., Bilia, AR, 2016.
Liposomu sastāvs, lai palielinātu verbaskozīda stabilitāti un paildzinātu antineiropātijas aktivitāti. Planta Med. 83, 412–419.
Jiang, Y., Li, SP, Wang, YT, Chen, XJ, Tu, PF, 2009. DiferenciācijaHerbaCistancaspēc pirkstu nospiedumiem ar augstas izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfijas-diožu matricas noteikšanas masas spektrometriju. J. Chromatogr. 1216, 2156–2162.
Jiangsu New Medical College Dictionary of Traditional Chinese Drugs, 1977. 1. izdevums, Shanghai Scientific & Technologic Publisher, Shanghai.
Kolber, BJ, 2015. mGluRs sāpes no galvas līdz kājām. Prog. Mol. Biol. Tulk. 131., 281.–324.
Lin, LW, Hsieh, MT, Tsai, FH, Wang, WH, Wu, CR, 2002. Antinociceptīva un pretiekaisuma darbība, ko grauzējiem izraisa Cistanche deserticola. J. Ethnopharmacol. 83, 177–182.
Liu, XM, Li, J., Jiang, Y., Zhao, MB, Tu, PF, 2013. Ķīmiskās sastāvdaļas no Cistanche Sinensis (Orobanchaceae). Biochem. Sist. Ecol. 47, 21–24.
Matheus, ME, Berrondo, LF, Vieitas, EC, Menezes, FS, Fernandes, PD, 2005. Brillantaisia ​​palisotii Lindau stublāju ekstraktu antinociceptīvo īpašību novērtējums. J. Ethnopharmacol. 102, 377–381.
Nan, ZD, Zeng, KW, Shi, SP, Zhao, MB, Jiang, Y., Tu, PF, 2013. Feniletanola glikozīdi ar pretiekaisuma iedarbību no Cistanche deserticola stublājiem, kas kultivēti Tarimas tuksnesī. Fitoterapija 89, 167–174.
Palazzo, E., Marabese, I., de Novellis, V., Rossi, F., Maione, S., 2014. Supraspinālie metabotropiskie glutamāta receptori: mērķis sāpju mazināšanai un ne tikai. Eiro. J. Neurosci. 39, 444–454.
Sakurada, T., Katsumata, K., Tanno, K., Sakurada, S., Kisara, K., 1992. The capsaicin test in mice for evaluating tachykinin antagonists in the spinal cord. Neirofarmakoloģija 31, 1279–1285.
Sarsenbayev, KN, Isabaev, SO, Kolosov, NG, 2011. Starptautiskās zinātniskās konferences "Arāla jūras reģiona mūsdienu ekoloģiskais stāvoklis, problēmu risināšanas perspektīvas" materiāli, Kyzylorda, 195.–200. lpp.
Schapoval, EES, Vargas, MRW, Chaves, CG, Bridi, R., Zuanazzi, JA, Henriques, AT, 1998. Stachytarpheta cayennensis ekstraktu un izolētu savienojumu pretiekaisuma un antinociceptīvās aktivitātes. J. Ethnopharmacol. 60, 53–59.
Shimoda, H., Tanaka, J., Takahara, Y., Takemoto, K., Shan, SJ, Su, MH, 2009. Cistanche tubulosa ekstrakta hipoholesterinēmiskā iedarbība pelēm. Am. J. Čins. Med. 37, 1125–1138.
Sui, ZF, Gu, TM, Liu, B., Peng, SW, Zhao, ZL, Le, L., Shi, DF, Yang, RY, 2011. Ūdenī šķīstošs ogļhidrātu savienojums noHerbaCistanche: izolācija un tās attīrošā iedarbība uz brīvajiem radikāļiem ādā. Ogļhidrāti. Polim. 85, 75–79.
Szteyn, K., Rowen, MP, Gomez, R., Du, J., Carlton, SM, Jeske, NA, 2015. A-kinase noenkurojošs proteīns 79/150 koordinē perifēro sensoro neironu metabotropo glutamāta receptoru sensibilizāciju. Sāpes 156, 2364–2372.
Wang, XY, Qi, Y., Cai, RL, Li, XH, Yang, MH, Shi, Y., 2009. Cistanche deserticola polisaharīdu (CDPS) ietekme uz makrofāgu aktivāciju. Zods. Pharmacol. Bullis. 25, 787–789.
Xie, JN, Zhao, MB, Wu, FW, Tu, PF, 2005. Cistanche deserticola hromatogrāfiskais pirkstu nospiedums ar HPLC. Zods. Trad. Garšaugs. Narkotikas 36, 268–271.
Yang, FR, Wen, DS, Fang, BW, Lou, JS, Meng, L., 2013. Cistanche salsas ekstrakta novēršana aknu fibrozes gadījumā, ko izraisa oglekļa tetrahlorīds žurkām. Zods. Garšaugs. Med. 5, 199–204.
Yong, J., Tu, PF, 2009. Cistanche sugu ķīmisko sastāvdaļu analīze. J. Chromatogr. 1216, 1970.–1979.
Zhang, X., Li, X., Rena, K., Du, NS, 2003. Ehinakozīda RP-HPLC noteikšana unakteozīdsiekšāHerbaCistancaskultivē uz dažādām parazitārām sugām un biotopiem. Zods. J. Pharm. Anal. 23, 254–256.
Zhou, J., Zhang, Q., Bing Sun, J., Li Sun, X., Zeng, P., 2014. Divfāzu dobu šķiedru šķidrās fāzes mikroekstrakcija, kuras pamatā ir magnetofluīds, lai vienlaicīgi noteiktuehinakozīds, tubulozīds B, akteozīdsun izoakteozīds žurku plazmā pēc Cistanche salsas ekstrakta perorālas ievadīšanas ar augstas izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfiju. J. Pharm. Biomed. Anal. 94, 30–35.