Cistanche Deserticola ekstrakta oligosaharīdu pretaudzēju un pretiekaisuma iedarbība uz muguras smadzeņu bojājumiem

Kontaktpersona: Odrija Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pasts:audrey.hu@wecistanche.com

Hong Zhang et al

Abstrakts

Šajā pētījumā oligosaharīdu farmakoloģiskā iedarbība noCistanchedeserticolaekstraktsieslēgtsiekaisumsTika pētīts oksidatīvais stress un apoptoze albīnu žurku tēviņiem ar muguras smadzeņu bojājumu. Lipīdu peroksidācija, GSH, katalāze, superoksīda dismutāze, acetilholīna esterāze, GPx, ROS un slāpekļskābe tika būtiski mainītas žurkām ar muguras smadzeņu bojājumu. IL-6, TNF-, ciklooksigenāzes-2, iNOS, p53, kaspāzes-3, Bax un pro-NGF mRNS ekspresijas līmenis pēc ekstrakta papildināšanas tika samazināts par N20 procentiem. Kaspāzes-3 un pro-NGF proteīna ekspresijas līmenis arī tika samazināts par N20 procentiem. P53 pozitīvo šūnu skaits bija attiecīgi 1, 79, 54, 33 un 19 grupās GI–GV, un atbilstošais kaspāzes -3 pozitīvo šūnu skaits bija 2, 87, 51, 23 un 14. Pamatojoties uz pašreizējiem rezultātiem, oligosaharīdu izmantošana noCistanchedeserticolaekstrakts bija efektīvs pretiekaisums, oksidatīvais stress un apoptoze muguras smadzeņu bojājumu vīriešiem albīnu žurkām.

Atslēgvārdi:Cistanche deserticola, iekaisums Oksidatīvais stress, ApoptozeŽurkas

1. Ievads

Muguras smadzeņu bojājums ir saistīts ar muguras smadzeņu bojājumu, kas izraisa funkcionālas izmaiņas, zaudējot jutību, muskuļus un autonomo funkciju [1]. Turklāt oligodendrocītos un neironos var izraisīt apoptozi, izraisot muguras smadzeņu disfunkciju demielinizācijas un aksonu deģenerācijas dēļ [2,3]. Muguras smadzeņu bojājums izraisa būtisku oksidatīvo stresu uniekaisumspēc apoptozes sākuma oligodendrocītos un neironos [2,4]. Reaktīvās skābekļa sugas (ROS) un proinflammatoriskie citokīni izdalās neirodeģenerācijas laikā, un mikroglijas ir vitāli svarīgas neirodeģeneratīvo un iekaisuma procesu laikā [5–7]. Interleikīni (IL) ir svarīgi citokīni, kas iesaistīti dažādos imunoloģiskos procesos [8]. Yune et al., [9] ziņoja, ka pro nervu augšanas faktors (pro-NGF), kas izdalās no mikroglijas, izraisa apoptotisku šūnu nāvi. Tāpēc jauni un spēcīgi terapeitiski līdzekļi pret oksidatīvo stresu uniekaisumsir vajadzīgas.

AugsCistanchedeserticolair plaši pazīstams kā tuksneša slotas un ir holoparazītisks Orobanchaceae dzimtas loceklis [10].Cistanche deserticolatam trūkst hlorofila, un tas parazītiski iegūst ūdeni un barības vielas no baltā saksa (Haloxylon persicum) un melnā saksa (Haloxylon ammodendron). TheCistanchedeserticoladaudzgadīgs augs, kas pazīstams kā Rou Cong Rong, var izaugt līdz 160 cm liels un ar dzelteniem ziediem. Tā ir plaši izplatīta Ķīnā un Mongolijā [11], un tradicionālā ķīniešu medicīna ir lielisks resurss vairāku slimību ārstēšanai. Tas kalpo arī kā primārā augu ārstēšana, lai uzmundrinātu Yang un tonizētu nieres [11]. Koo et al. [12] ziņoja, ka glikozīdi noCistanchedeserticoladarbojas kā efektīvas vielas centrālajā nervu sistēmā (CNS). Vairāki pētnieki ir ziņojuši par anti-apoptotiskām, pretiekaisuma un antioksidanta īpašībāmCistanchedeserticola[13,14]. No pārtikas iegūti antioksidanti un pretiekaisuma molekulas var kalpot kā ķīmiski profilaktiskas vielas pret hroniskām slimībām [15]. Ņemot vērā iepriekš minētos terapeitiskos ieguvumus, oligosaharīdu terapeitiskā efektivitāte noCistanchedeserticolaekstrakts pretiekaisums, oksidatīvais stress un apoptoze tika pētīti šajā pētījumā, izmantojot muguras smadzeņu bojājumu tēviņu albīnu žurku modeli.

2. Materiāli un metodes

2.1. Materiāli

Audzēja nekrozes faktora alfa (TNF-), IL-6, ciklooksigenāzes, inducējamās slāpekļa oksīda sintāzes (iNOS), p53, Bax, kaspāzes-3, BCL-2, pro-NGF primeri , un gliceraldehīda 3-fosfāta dehidrogenāze (GAPDH) tika iegādāta no Thermo Fisher Scientific (Pekina, Ķīna). Primārās antivielas pret kaspāzi-3 (AV00021), p53 (P5813-100UL), monoklonālo kazu/aitu IgG-peroksidāzi (A9452) un anti-peļu IgG fluoresceīna izotiocianātu (FITC; F{15}). }ML) tika iegādāti no Sigma-Aldrich China, Inc. (Shanghai, PR China).

2.2. Žurkas

Wistar albīnu celma žurku tēviņi (180–220 g) tika iegādāti no Rietumķīnas slimnīcas Sičuaņas Universitātes, Ķīnas, dzīvnieku mājas. Žurkas tika nodrošinātas ar pārtiku un ūdeni ad libitum. 12-h gaisma: 12-h tumšais cikls tika uzturēts polipropilēna žurku būros relatīvā mitruma apstākļos. Visus eksperimentus ar žurkām apstiprināja Rietumķīnas slimnīcas Sičuaņas universitātes ētikas komiteja Ķīnā. Tika ievērotas visas piemērojamās starptautiskās, nacionālās un institucionālās vadlīnijas par dzīvnieku aprūpi un izmantošanu.

2.3. Muguras smadzeņu traumas izraisīšana

Muguras smadzeņu bojājumu izraisīja gareniskais ķirurģiskais griezums pēc halotāna (1,5 procenti) iedarbības. Visa ķirurģiskā procedūra tika veikta istabas temperatūrā. Iegriezums tika veikts no apakšējiem līdz vidējiem krūšu skriemeļiem dzīvnieka aizmugurē. Lai izraisītu ievainojumu, uz atklātās Th12 virsmas uz 30 minūtēm tika novietots 20–25 g svars. Āda un muskuļi tika sašūti pēc svara noņemšanas no Th12 virsmas, un apakšējās ekstremitātēs tika izraisīta īslaicīga reproducējama paralīze [16,17]. Žurkas tika turētas 24 h atbilstošos apstākļos un veterinārā kontrolē.

2.4. Cistanche deserticola ekstrakta sagatavošana un kvantitatīvā analīze

AugsCistanchedeserticola(1 kg) tika savākts no Gansuprovince, Ķīna, žāvēts gaisā un pulverveida, izmantojot elektrisko dzirnaviņas. Pulveris tika ekstrahēts etanolā (70 procenti) 60 minūtes, filtrēts un koncentrēts pazeminātā spiedienā. Koncentrāts tika vakuumā žāvēts pulverī [18]. Kvantitatīvā analīzeCistanchedeserticolaEkstrakts tika veikts, izmantojot augstas izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfiju (HPLC), kā aprakstīts iepriekš [11].

2.5. Ārstēšana

Eksperimentālās grupas bija šādas: I grupa (GI), normālas kontroles žurkas; II grupa (GII), muguras smadzeņu bojājumu žurkas (fiktīvas kontroles); un III–V grupa (GIII–V), muguras smadzeņu bojājumu žurkas, kas saņēma 100, 200 vai 400 mg/kg oligosaharīdu noCistanchedeserticolaekstrakts, attiecīgi. Katrā grupā bija sešas žurkas unCistanchedeserticolaekstrakts tika iekšķīgi ievadīts žurkām 6 nedēļas pēc kārtas.

2.6. Asins savākšana

Ārstēšanas beigās asinis (5–6 ml) savāca ar 5 ml šļirci ar 23G1 adatu caur sirds punkciju, un žurkas tika anestēzētas ar ketamīna hidrohlorīdu (100 mg/kg ķermeņa svara) un ksilazīnu (10 mg/kg ķermeņa svara). svars) un upurēts ar dekapitāciju.

2.7. Audu homogenāta sagatavošana

Ārstēšanas beigās žurkas tika anestēzētas ar ketamīna hidrohlorīdu (100 mg/kg ķermeņa svara) un ksilazīnu (10 mg/kg ķermeņa svara) un nonāvētas, nogriežot galvas. Muguras smadzeņu paraugi (12 mm) tika savākti no operētās zonas. Muguras smadzeņu audi tika sagriezti mazos gabaliņos un homogenizēti Tris-HCl buferšķīdumā (pH 7, 4, 50 mM) pie 6000 apgr./min 5 minūtes. Homogenāts tika centrifugēts un supernatants tika savākts turpmākiem eksperimentiem. Visi homogenāta un supernatanta sagatavošanas darbi tika veikti 4 grādu temperatūrā.

2.8. Oksidatīvā stresa biomarķieri

Lipīdu peroksidācija tika noteikta pēc malondialdehīda (MDA) satura, mērot tiobarbitūrskābes reaktīvās sugas (TBARS). Galaprodukts tika mērīts pie 534 nm [19]. ROS noteica, izmantojot dihlorfluoresceīna testu [20]. Samazināts glutationa (GSH) saturs tika noteikts, mērot galaproduktu pie 405 nm [21]. Superoksīda dismutāzes (SOD), glutationa peroksidāzes (Gpx), katalāzes un acetilholīnesterāzes (AChE) enzīmu aktivitātes tika mērītas, izmantojot spektrofotometriju [19].

2.9. Iekaisuma marķieri

TNF- un IL-6 līmenis serumā tika noteikts visām grupām [22]. Nitrīta saturs tika mērīts kā slāpekļa oksīda (NO) līmeņa indekss un tika izteikts mM [23,24]. TNF-, IL-6, iNOS, ciklooksigenāzes-2 un GAPDH mRNS ekspresijas līmeņi tika noteikti saskaņā ar Moon et al. [25]. Šajā pētījumā izmantotie primeri ir parādīti 1. tabulā.

2.10. Apoptozes biomarķieri

Kaspāzes -3, p53, bcl-2, bax, pro-NGF un GAPDH mRNS ekspresijas līmeņi tika noteikti saskaņā ar Moon et al. [25]. Kaspāzes -3, p53, bcl-2, bax, pro-NGF un GAPDH proteīna ekspresijas līmeņi tika noteikti saskaņā ar Lobos et al. [26]. Kaspāzes{10}} un p53 TUNEL krāsošana tika veikta neironu sekcijās [25]. RT-PCR izmantotie primeri ir norādīti 1. tabulā.

2.11. Statistiskās analīzes

Vērtības tiek parādītas kā vidējie lielumi ar vidējā (SEM) standarta kļūdu. Kontrole unCistanchedeserticolaar ekstraktu apstrādātās grupas tika salīdzinātas, izmantojot nesapārotu Studenta t-testu. Vairākiem salīdzinājumiem tika izmantota vienvirziena dispersijas analīze (ANOVA). Tika uzskatīts, ka P vērtības ˂0,05 norāda uz statistisko nozīmīgumu.

3. Rezultāti

Šajā pētījumā oligosaharīdu terapeitiskā efektivitāte noCistanche deserticolaekstrakts pretiekaisums, oksidatīvsstressTika pētīta mugurkaula smadzeņu bojājumu izraisītu albīnu žurku tēviņu apoptoze. Tika novērota oligosaharīdu (78,68 procenti), akteozīda (9,29 procenti), ehinakozīda (6,34 procenti) un 8-epilogānskābes (5,75 procenti) klātbūtne.Cistanche deserticolaekstrakts (1. att.). MDA saturs, ko mēra kā lipīdu peroksidācijas galaproduktu, normālām kontroles žurkām (GI) bija 22,58 nmol/g, bet viltus kontroles žurkām (GII) tas krasi palielinājās par 179,5 procentiem. Žurku ārstēšana ar oligosaharīdiem noCistanchedeserticolaekstrakts ievērojami samazināja MDA saturu par 50,1 procentiem GV grupā (2. tabula, P b 0,05). GSH saturs bija 85,31 mg/g GI grupā un krasi samazinājās par 61,1 procentiem GII grupā. Ārstēšana arCistanchedeserticolaekstrakts muguras smadzeņu bojājumu žurkām ievērojami palielināja GSH saturu par 121,6 procentiem GV grupā (2. tabula, P b0.05).

SOD aktivitāte bija 6,2 U/mg GI grupā un ievērojami samazinājās par 51,1 procentiem GII grupā. Muguras smadzeņu bojājumu žurkām, kas papildinātas ar oligosaharīdiem noCistanchedeserticolaekstrakts uzrādīja ievērojami palielinātu SOD aktivitāti par 91,4 procentiem GV grupā (2. tabula, P b0.05). Katalāzes aktivitāte bija 12,8 U/g GI grupā un ievērojami samazinājās par 59,3 procentiem GII grupā. Muguras smadzeņu bojājumu žurkām, kas papildinātas ar oligosaharīdiem noCistanche deserticolaekstrakts uzrādīja ievērojami palielinātu katalāzes aktivitāti par 106,1 procentiem GV grupā (2. tabula, P b 0.05). GPx aktivitāte bija 0,87 (mg/olbaltumviela) GI grupā un samazinājās par 55,2 procentiem GII grupā. GPx aktivitāte tika palielināta par 100 procentiem GV grupā (2. tabula, P b 0,05). AChE aktivitāte bija 9,3 (μmol/min/mg proteīna) GI grupā un samazinājās par 54,8 procentiem GII grupā. Muguras smadzeņu bojājumu žurkām, kas papildinātas ar oligosaharīdiem noCistanchedeserticolaekstrakts uzrādīja ievērojami palielinātu AChE aktivitāti, attiecīgi par 26,2, 57,1 un 107,1 procentiem GIII, GIV un GV grupās (2. tabula, P b 0,05).

ROS tika mērīts un izteikts relatīvās fluorescences vienībās (RFU): intracelulārais ROS bija 44,23 GI grupā, kas GII grupā palielinājās par 349 procentiem. Papildinājums ar oligosaharīdiem noCistanchedeserticolaekstrakti ievērojami samazināja intracelulāro ROS līmeni par 61,9 procentiem GV grupā (2.A att., P b 0.05). Ni trite saturs tika mērīts kā NO līmeņa indekss un izteikts inmM. NO līmenis bija 3,7 (mM) GI grupā, kas GII grupā palielinājās par 349 procentiem. Papildinājums ar oligosaharīdiem noCistanchedeserticolaekstrakts ievērojami samazināja NO līmeni par 63,6 procentiem GV grupā (2.B att., P b 0.05).

IL-6 un TNF-līmeņi tika mērīti un izteikti kā pg/mg proteīna. IL-6 un TNF līmenis GII grupā bija ievērojami paaugstināts, attiecīgi par 912,7 un 695,4 procentiem. Tomēr papildināšana ar oligosaharīdiem noCistanchedeserticolaekstrakts ievērojami samazināja IL{{0}} un TNF līmeni par N60 procentiem GI grupā, salīdzinot ar GII grupu (3. att., P b 0).{16 }}5). Iekaisuma marķieru, piemēram, IL-6, TNF-, ciklooksigenāzes-2 un iNOS, mRNS ekspresija tika kvantitatīvi noteikta un izteikta kā locījuma izmaiņas. IL 6, TNF- , ciklooksigenāzes-2 un iNOS mRNS ekspresijas līmeņi tika palielināti par 0.72-, 0.81-, 0.54- , un 0.{19}}reizes attiecīgi GII grupā. Papildinājums arCistanchedeserticolaekstrakts samazināja IL{{0}}, TNF-, ciklooksigenāzes-2 un iNOS mRNS ekspresijas līmeni par N20 procentiem GV grupā, salīdzinot ar GII grupu (4. att., P b 0,05).

Tika noteikta arī apoptotisko marķieru kaspāzes {{0}}, p53, bcl-2, bax un pro-NGF mRNS ekspresija. p53, kaspāzes-3, bax un pro-NGF mRNS ekspresijas līmeņi tika palielināti par 0.97-,1.{{10}}, 1.{101} {12}} un 0.76-fold attiecīgi GII grupā, un thebcl-2 mRNS ekspresijas līmenis tika samazināts par 0.67-fold. . Ekstrakta apstrāde ievērojami samazināja p53, kaspāzes-3, bax un pro-NGF mRNS ekspresijas līmeni par N30 procentiem, savukārt bcl-2 mRNS ekspresijas līmenis palielinājās par 178 procentiem (att. 5, P b 0,05). Pamatojoties uz Western blotan analīzi, GII grupā kaspāzes-3 un pro-NGF proteīna līmenis tika ievērojami palielināts, attiecīgi par 095- un 068- reizes. Papildinājums ar oligosaharīdiem noCistanchedeserticolaekstrakts ievērojami samazināja kaspāzes{{0}} un pro-NGF proteīna ekspresijas līmeni par N20 procentiem GI grupā, salīdzinot ar GII grupu (6. att., P b 0,05). TUNEL krāsošanas tests tika izmantots, lai noteiktu p53- un kaspāzes-3-pozitīvo šūnu skaitu. P53-pozitīvo šūnu skaits bija attiecīgi 1, 79, 54, 33 un 19 grupās GI–GV. Kaspāzes -3-pozitīvo šūnu skaits grupās GI–GV bija attiecīgi 2, 87, 51, 23 un 14 (7.–8. att., P b 0,05).

4. Diskusija

Šajā pētījumā oligosaharīdu terapeitiskā efektivitāte noCistanchedeserticolaekstrakts pretiekaisumsTika pētīts oksidatīvais stress un apoptoze ar muguras smadzeņu traumu žurkām ar albīnu tēviņiem. Liuets al. [27] ziņoja, ka papildināšana ar antioksidantu varētu būt efektīva pret vairākām neirodeģeneratīvām slimībām. Ir ziņots par ehinakozīda (feniletanoīda glikozīda) klātbūtniCistanchedeserticolaekstrakts [10], un vairāki pētnieki ir pierādījuši pretiekaisuma un antinociceptīvās īpašībasCistanche deserticola[28,29]. Šajā pētījumā tika konstatēts, ka oligosaharīdi, akteozīds, ehinakozīds un 8-epilogānskābe ir galvenās Cistanche deserticola ekstrakta sastāvdaļas.

Pēc apstrādes ar ehinakozīdu SH-SY5Y neironu šūnās ir novēroti TNF uzlaboti uzvedības defekti un apoptoze [30, 31]. Nan et al. [32] ziņoja par TNF-, T-tau un IL-1 līmeņa samazināšanos Alcheimera slimības pacientiem, kā arī uzlaboja hipokampu atrofijas un kognitīvo spēju atjaunošanos pēc papildināšanas ar Cistanche herba. Terapeitiskā iedarbībaCistanchedeserticolaekstrakts uziekaisums, oksidatīvais stress un apoptoze iepriekš nav ziņots. Šis ir pirmais ziņojums par farmakoloģisko iedarbībuCistanchedeserticolaekstrakts muguras smadzeņu bojājumu žurka modelī.

Vairāki pētnieki ir ziņojuši, ka ārstēšana ar akteozīdu ievērojami samazināja oksidatīvo stresu un zarnu darbībuiekaisumsiekaisīgas zarnu slimības izraisītas peles [33]. Nam et al. [34] ir ziņojuši, ka Abeliophyllum distichum izoakteozīda pretiekaisuma aktivitāte cilvēka tuklo šūnās. Peļu modelī ziņots par pretiekaisuma fenilpropanoīdu glikozīdiem no Clerodendron trichotomum lapām [35]. Džou et al. [36] ir ziņojuši, ka oligosaharīdu pretiekaisuma aktivitāte makrofāgu RAW 264.7 šūnās. Ir ziņots, ka oligosaharīdu monomēri inhibēiekaisumsLPS stimulētos makrofāgos, nomācot MAPK un NF-κB ceļus [37].

Fahnestock et al. [38] ziņoja, ka pro-NGF ir dominējošā forma smadzenēs un palielinās Alcheimera slimības pacientiem. Vairāki šķelti proteīni, papildus pro-NGF, aktivizē anti-apoptotiskas šūnu reakcijas [39]. Attiecībai starp nobriedušu NGF- un pro-NGF ir izšķiroša nozīme šūnu izdzīvošanas un mirstības līmeņa līdzsvarošanā [40]. Ke Zhang et al. [18] ziņoja par samazinātu audzēju veidošanos un ilgāku dzīves ilgumu pelēm, kas papildinātas arCistanchedeserticolaekstrakts. Neiroprotektīva iedarbībaCistanchedeserticolaIepriekš ziņots par neirotoksīnu izraisītu traumu ekstraktu [41]. Xuan un Liu et al. [42] ziņoja par imūnās funkcijas, atmiņas, mācīšanās un antioksidācijas uzlabošanos pelēm, kas papildinātas arCistanchedeserticolaekstrakts. Papildinājums ar Cistanche deserticola ekstraktu samazināja MDA un paaugstināja GPx un SOD līmeni išēmijas-reperfūzijas žurkas modelī. Turklāt tika novērota kaspāzes-3 pazemināšanās, vienlaikus palielinoties bax/BCL-2 attiecībai [43], kas atbilst mūsu konstatējumiem, kas liecina par oksidatīvo, iekaisuma un apoptotisko marķieru līmeņa pazemināšanos mugurkaulā. nabassaites bojājumu žurkas papildinātas arCistanchedeserticolaekstrakts.

5. Secinājums

Kopumā kvantitatīvā analīze atklāja oligosaharīdu, akteozīda, ehinakozīda un 8-epilogānskābes klātbūtniCistanchedeserticolaekstrakts.Iekaisums, oksidatīvais stress un apoptozes marķieri tika ievērojami samazināti muguras smadzeņu bojājumu žurkām, kas papildinātas ar oligosaharīdiem no Cistanche deserticola ekstrakta.

Pētījuma ierobežojumi

Lai gan šis pētījums atklāj pretvēža un pretiekaisuma iedarbību,Cistanchedeserticolaekstraktam ir daži ierobežojumi. Mēs atzīmējām akūto ietekmiCistanchedeserticolaekstrakts uz audzēja uniekaisumsmuguras smadzeņu bojājuma gadījumā.

Finansējums

Šo pētījumu atbalsta Ķīnas Nacionālais dabaszinātņu fonds (granta Nr. 31370984, 81501879, 31870961, GZ1219), Sičuaņas provinces Zinātnes un tehnoloģiju departaments (Nr. 2015HH004) Zinātniskās pētniecības projekts, ko izstrādājusi Veselības un ģimenes plānošanas komisija (Sichuan Province) . 100097).

Konkurējošas intereses

Visi autori apliecina, ka viņiem nav konkurējošu interešu.

Autoru ieguldījums

Hong Zhang, Zhou Xiang, Xin Duan un Huan li Jiang veica eksperimentus un izstrādāja manuskriptu. Yi Ming Xing, Cheng Zhu un Qiang Song apkopoja literatūras apskatus, veica neapstrādātu datu analīzi un datu interpretāciju. Qin Rong Yu pārskatīja manuskripta intelektuālo saturu.

No: ' Pretaudzēju unanti-iekaisumaoligosaharīdu iedarbība noCistanchedeserticolaekstrakts par muguras smadzeņu traumu' byHong Zhang et al

---H. Džans u.c. / International Journal of Biological Macromolecules 124 (2019) 360-367

Atsauces

[1] MO Krucoff, S. Rahimpour, MW Slutzky, VR Edgerton, DA Turner, Nervu sistēmas atveseļošanās uzlabošana, izmantojot neirobioloģiju, neironu saskarnes apmācību un neirorehabilitāciju, Front. Neirosci. 10 (2016) 584.
[2] TY Yune, JY Lee, MH Jiang, DW Kim, SY Choi, TH Oh, PEP-1-SOD1 saplūsmes proteīna sistēmiska ievadīšana uzlabo funkcionālo atjaunošanos, kavējot neironu šūnu nāvi pēc muguras smadzeņu traumas, Free Radic. Biol. Med. 45 (2008) 1190–1200.

[3] SM Lee, TY Yune, SJ Kim, DW Park, YK Lee, YC Kim, YJ Oh, GJ Markelonis, TH Oh, Minociklīns samazina šūnu nāvi un uzlabo funkcionālo atjaunošanos pēc traumatiskas muguras smadzeņu traumas žurkām, J. Neirotrauma 20 (2003) 1017–1027.

[4] F. Bao, D. Liu, Peroksinitrīts, kas rodas žurku muguras smadzenēs, izraisa neironu nāvi un neiroloģiskus traucējumus, Neuroscience 115 (2002) 839–849.

[5] L. Qin, Y. Liu, T. Wang, SJ Wei, ML Block, B. Wilson, B. Liu, JS Hong, NADPH oksidāze mediē lipopolisaharīdu izraisītu neirotoksicitāti un proinflammatorisku gēnu ekspresiju aktivētā mikroglijā, J. Biol. . Chem. 279 (2004) 1415–1421.
[6] ML Block, JS Hong, Microglia uniekaisums-mediēta neirodeģenerācija: vairāki izraisītāji ar kopīgu mehānismu, Prog. Neirobiol. 76 (2005) 77–98.
[7] KJ Min, HK Pyo, MS Yang, KA Ji, I. Jou, EH Joe, Gangliozīdi aktivizē mikrogliju, izmantojot proteīnkināzi C un NADPH oksidāzi, Glia 48 (2004) 197–206.
[8] J. Huseins, M. El-Banna, TA Razik, ME El-Naggar, Bioloģiski saderīgi cinka oksīda nanokristāli, kas stabilizēti, izmantojot hidroksietilcelulozi, lai mazinātu diabēta komplikācijas, Int. J. Biol. Macromol. 107 (Pt A) (2018) 748–754.
[9] TY Yune, JY Lee, GY Jung, SJ Kim, MH Jiang, YC Kim, YJ Oh, GJ Markelonis, TH Oh, Minociklīns atvieglo oligodendrocītu nāvi, inhibējot pro-nervu augšanas faktora veidošanos mikroglijā pēc muguras smadzeņu traumas, J. Neurosci. 27 (2007) 7751–7761.
[10] GQ Sheng, JR Zhang, XP Pu, J. Ma, CL Li, Verbaskozīda aizsargājoša iedarbība uz 1-metil-4-fenilpiridīnija jonu izraisītu neirotoksicitāti PC12 šūnās, Eur. J.Pharmacol. 451 (2002) 119.–124.
[11] Y. Jiang, PF Tu, Cistanche sugu ķīmisko sastāvdaļu analīze, J. Chromatogr. 1216 (2009) 1970.–1979.
[12] KA Koo, SH Sung, JH Park, SH Kim, KY Lee, YC Kim, In vitro neiroprotektīvas aktivitātes feniletanoīdu glikozīdiem no Callicarpa dichotoma, Planta Med. 71 (2005) 778–780.
[13] Q. Dong, J. Yao, JN Fang, K. Ding, Strukturālais raksturojums un imunoloģiskā aktivitāte divu aukstā ūdenī ekstrahējamu polisaharīdu noCistanchedeserticolaYC Ma, Ogļhidrāts. Res. 342 (2007) 1343–1349.
[14] LW Lin, HT Lin, FH Tsai, WH Wang, CR Wu, Antinociceptīva un pretiekaisuma darbība, ko izraisaCistanchedeserticolagrauzējiem, J. Ethnopharmacol. 83 (2002) 177–182.
[15] J. Hussein, M. El-Bana, E. Refaat, ME El-Naggar, Synthesis of carvacrol based nanoemulsion for treating neurodegenerative disorders in experimental diabetes, J. Funct. Foods 37 (2017) 441–448.
[16] M. Sakanaka, P. Zhu, B. Zhang, TC Wen, F. Cao, YJ Ma, K. Samukawa, N. Mitsuda, J. Tanaka, M. Kuramoto, H. Uno, R. Hata, Intravenous dihidroginsenozīda Rb1 infūzija novērš saspiežošu muguras smadzeņu bojājumu un išēmisku smadzeņu bojājumu, paaugstinot VEGF un Bcl-xL regulēšanu, J. Neurotrauma 24 (2007) 1037–1054.
[17] S. Naruo, K. Okajima, Y. Taoka, M. Uchiba, T. Nakamura, H. Okabe, K. Takagi, Prostaglandin E1 samazina kompresijas traumas izraisītu muguras smadzeņu bojājumu žurkām, galvenokārt inhibējot neitrofilu aktivāciju, J Neirotrauma 20 (2) (2003) 221–228.
[18] K. Džans, X. Ma, V. He, H. Li, S. Hans, J. Dzjans, H. Vu, L. Hans, T. Ohno, N. Uotsu, K. Jamaguči, Z. Ma. , P. Tu, Izvilkumi noCistanchedeserticolavar antagonizēt imūnnovecošanos un pagarināt dzīves ilgumu pelēm ar paātrinātu novecošanos 8 (SAM-P8) pelēm, Evid. Pamatots papildinājums. Alternatīva. Med. 2014 (2014), 601383.
[19] T. Kaddour, K. Omar, AT Oussama, H. Nouria, B. Iméne, A. Abdelkader, Alumīnija izraisīta akūta neirotoksicitāte žurkām: ārstēšana ar Arthrophytum (Hammada scoparia) ūdens ekstraktu, J. Acute Dis. 5 (6) (2016) 470–482.
[20] TV Arutyunyan, AF Korystova, LN Kublik, MKh Levitman, VV Shaposhnikova, YN Korystov, Taxifolin un fukoidāns atceļ apstarošanas izraisīto reaktīvo skābekļa sugu ražošanas pieaugumu žurku aortā, Bull. Exp. Biol. Med. 160 (2016) 635–638.
[21] M. Erden Inal, A. Akgün, A. Kahraman, The Effects of Exogenous glutationa on red glutation level, glutationa peroxidase and glutationa reduktāzes aktivitātēs žurkām ar dažādu vecumu un dzimumu pēc visa ķermeņa Γ-apstarošanas, J. Am. . Vecuma asoc. 26 (2003) 55–58.
[22] J. Tavakols Afshari, N. Ghomian, A. Shameli, MT Shakeri, MA Fahmidehkar, E. Mālers, R. Khoshnavaz, M. Emadzadeh, Interleikīna-6 un audzēja nekrozes faktora-alfa koncentrācijas noteikšana Irānas-Khorasānijas pacienti ar preeklampsiju, BMC Grūtniecības dzemdības 5 (2005) 14.
[23] D. Medhat, J. Huseins, ME El-Nagārs, MF Atija, M. Anvars, YA Latifs, HF Būls, S. Morsijs, AR Farrags, WKB Khalil, Z. El-Khayat, Au-dekstrāna efekts NPS kā pretvēža līdzeklis pret EAC un cieto audzēju pelēm, izmantojot bioķīmiskos novērtējumus un histopatoloģiskus izmeklējumus, Biomed. Pharmacother. 91 (2017) 1006–1016.
[24] TI Shaheen, MI El-Naggar, JS Hussein, M. El-Bana, E. Emara, Z. El-Khayat, MMG Fouda, H. Ebaid, A. Hebeish, Antidiabētiskais novērtējums; in vivo pētījums par zelta un kodola apvalka sudraba-zelta nanodaļiņām uz streptozotocīna izraisītām diabēta žurkām, Biomed. Pharmacother. 83 (2016) 865–875.
[25] YJ Moon, JY Lee, MS Oh, YK Pak, KS Park, TH Oh, TY Yune, inhibīcijaiekaisumsun oksidatīvais stress, ko izraisa Angelica dahuricae radix ekstrakts, samazina apoptotisko šūnu nāvi un uzlabo funkcionālo atjaunošanos pēc muguras smadzeņu traumas, J. Neurosci. Res. 90 (1) (2012) 243–256.
[26] E. Lobos, C. Gebhardt, A. Kluge, K. Spanel-Borowski, Nervu augšanas faktora (NGF) izoformu ekspresija žurkas dzemdē grūtniecības laikā: prekursora proNGF uzkrāšanās, Endocrinology 146 (4) (2005) 1922.–1929.
[27] J. Liu, E. Head, AM Gharib, W. Yuan, RT Ingersoll, TM Hagen, CW Cotman, BN Ames, Atmiņas zudums vecām žurkām ir saistīts ar smadzeņu mitohondriju sabrukšanu un RNS/DNS oksidāciju: daļēja maiņa barojot ar acetil-L-karnitīnu un/vai R-_-liposkābi, Proc. Natl. Akad. Sci. USA 99 (2002) 2356–2361.
[28] ZD Nan, KW Zeng, SP Shi, MB Zhao, Y. Jiang, PF Tu, feniletanoīdu glikozīdi ar pretiekaisuma iedarbību no kātiemCistanchedeserticolakultivēts Tarimas tuksnesī, Fitoterapia 89 (2013) 167–174.
[29] XM Wu, XM Gao, KWK Tsim, PF Tu, arabinogalaktāns, kas izolēts no kātiemCistanchedeserticolainducē kultivēto limfocītu proliferāciju, Int. J. Biol. Macromol. 37 (2005) 278–282.
[30] M. Dengs, JY Zhao, PF Tu, Y. Jiang, ZB Li, YH Wang, Echinacoside glābj SHSY5Y neironu šūnas no TNF-alfa izraisītas apoptozes, Eur. J. Pharmacol. 505 (2004) 11.–18.
[31] X. Geng, X. Tian, ​​P. Tu, X. Pu, Ehinakozīda neiroprotektīvie efekti Parkinsona slimības peles MPTP modelī, Eur. J. Pharmacol. 564 (2007) 66–74.

[32] L. Nan, W. Jianping, M. Jun, G. Zhiqiang, J. Chao, Y. Lie, F. Xiaojie, Cistanches herba terapijas neiroprotektīvie efekti pacientiem ar vidēji smagu Alcheimera slimību, Evid. Pamatots papildinājums. Alternatīva. Med. (2015) 103985.

[33] M. Hausmans, F. Obermeiers, DH Paper, K. Balans, N. Dangers, K. Menzels, K. Roglers, In vivo ārstēšana ar augu feniletanoīda akteozīdu uzlabo zarnu darbību.iekaisumsdekstrāna sulfāta nātrija izraisīta kolīta gadījumā, Clin. Exp. Immunol. 148 (2) (2007) 373–381.

[34] SY Nam, HY Kim, MS Yoou, AH Kim, BJ Park, HJ Jeong, HM Kim, Abeliophyllum distichum izoakteozīda pretiekaisuma iedarbība, Immunopharmacol. Imūntoksikols. 37 (3) (2015) 258–264.
[35] KH Kim, S. Kim, MY Jung, IH Ham, WK Whang, Pretiekaisuma fenilpropanoīdu glikozīdi no Clerodendron trichotomum lapām, Arch. Pharm. Res. 32 (1) (2009) 7.–13.
[36] R. Zhou, X. Shi, Y. Gao, N. Cai, Z. Jiang, X. Xu, Guluronāta oligosaharīdu pretiekaisuma aktivitāte, kas iegūta, oksidējot no algināta lipopolisaharīdu aktivētu peles makrofāgu RAW 264.7 šūnās, J. Agric. Food Chem. 14;63 (1) (2015) 160–168.
[37] W. Wang, P. Liu, C. Hao, L. Wu, W. Wan, X. Mao, Neoagaro-oligosaccharide monomers inhibē.iekaisumsLPS stimulētos makrofāgos, nomācot MAPK un NF-κB ceļus, Sci. Rep. 7 (7) (2017), 44252.
[38] M. Fahnestock, B. Michalski, B. Xu, MD Coughlin, Prekursoru pronerve augšanas faktors ir dominējošā nervu augšanas faktora forma smadzenēs, un tas ir palielināts Alcheimera slimības gadījumā, Mol. Šūna. Neirosci. 18 (2001) 210-220.
[39] R. Lee, P. Kermani, KK Teng, BL Hempstead, Šūnu izdzīvošanas regulēšana ar sekrētiem proneurotropīniem, Science 294 (2001) 1945–1948.
[40] MV Chao, M. Bothwell, Neurotrophins: to šķelties vai nešķelt, Neuron 33 (2002) 9-12.
[41] Q. Xiong, K. Hase, Y. Tezuka, T. Tani, T. Namba, S. Kadota, Hepatoprotective activity of phenylethanoids fromCistanchedeserticola, Planta Med. 64 (2) (1998) 120–125.
[42] GD Xuan, CQ Liu, Pētījumi par feniletanoīdu glikozīdu (PEG) ietekmiCistanchedeserticolapar pretnovecošanos vecām pelēm, ko izraisījusi D-galaktoze, J. Chin. Med. Mater. 31 (9) (2008) 1385–1388.
[43] Q. Yu, X. Li, X. Cao, Kardioprotektīva iedarbība ar feniletanoīdu glikozīdiem bagātu ekstraktu noCistanchedeserticolaišēmijas reperfūzijas izraisīta miokarda infarkta gadījumā žurkām, Ann. Vasc. Surg. 34 (2016) 234–242.