Interleikīna-6 līmeņu saistība ar saslimstību un mirstību pacientiem ar koronavīrusa slimību 2019 (COVD-19) Ⅱ

REZULTĀTI

Demogrāfija, klīniskās īpašības un laboratoriskie atklājumi: šajā pētījumā kopumā tika iekļauti 66 pacienti, kuriem diagnosticēts koronavīruss. Vidējais vecums bija 63 gadi (diapazons 31-92 gadi). Kopumā 31 pacients bija sieviete (47.0 %). Līdz 2020. gada 9. aprīlim izrakstīti 56 pacienti, 8 pacienti nomira, bet 2 pacienti turpināja hospitalizāciju. Slimnīcas uzturēšanās ilgums bija 32 (diapazons 21-43) dienas. 1. tabulā parādīts, ka iekļautas bieži sastopamas blakusslimībashipertensija(24 pacienti, 36,4%),cukura diabēts(14 pacienti, 21,2 %), unsirds un asinsvadu slimība(11 pacienti, 16,7 %). Bija 3 vidēji smagi, 46 smagi un 17 kritiski gadījumi. Pacienti tika klasificēti paaugstinātās un normālās grupās atbilstoši normālajam seruma IL-6 koncentrācijas diapazonam (<10 pg/mL). The median serum l-6 concentration in the elevated group was 30.00 pg/mL, while that in the normal group was 1.77 pg/mL. Compared with patients with normal serum IL-6 levels, patients with elevated serum IL-6 levels were older and the proportion of kritisko gadījumu skaits bija ievērojami lielāks. Intervāls no sākuma līdz uzņemšanai paaugstinātā grupā bija ievērojami īsāks nekā parastajā grupā. kamēr starp divām grupām netika konstatētas atšķirības slimnīcā. Paaugstinātajā grupā ar cerebrovaskulāru slimību anamnēzē bija vairāk pacientu nekā parastajā grupā. Zemākais pulssskābekļa piesātinājums (SpO,) dokumentēta uzturēšanās laikā slimnīcā paaugstināta līmeņa grupā bija ievērojami zemāka nekā parastajā grupā. Laboratoriskajos izmeklējumos pēc uzņemšanas trombocītu skaits bija ievērojami samazināts, savukārt kreatinīna, cTnl, prokalcitonīna un C-reaktīvā proteīna koncentrācija serumā bija ievērojami paaugstināta pacientiem ar paaugstinātu I-6 līmeni, salīdzinot ar tiem pacientiem. ar normālu IL-6 līmeni.

KLIKŠĶINIET, LAI IEGŪTU VAIRĀK INFORMĀCIJAS

Korelācija starpseruma I-6 koncentrācijasun citi mainīgie: Kā liecina Spīrmena korelācija (2. tabula), IL-6 koncentrācija serumā bija pozitīva korelācija ar vecumu, urīnvielu, kreatinīnu, cTnNT-proBNP, C-reaktīvo proteīnu un prokalcitonīnu. Pozitīvas korelācijas ar lL-6 tika konstatētas arī balto asinsķermenīšu un neitrofilo leikocītu skaitam. Papildus,IL-6 koncentrācija serumābija negatīvi korelēti ar zemāko SpO, kas dokumentēts slimnīcas uzturēšanās laikā, limfocītu skaitu un trombocītu skaitu. Komplikācijas un iznākumi pacientiem ar atšķirīgu I-6 līmeni serumā: kā aprakstīts 3. tabulā, sliktāki rezultāti un lielāks komplikāciju biežums tika novērots pacientiem ar paaugstinātu seruma IL-6 līmeni, salīdzinot ar pacientiem normālā grupā. Komplikācijas, t.sk. akūts sirds bojājums, sirds mazspēja un ARDS radās biežāk pacientiem ar paaugstinātu IL-6 līmeni nekā tiem, kuriem līmenis bija normāls. Salīdzinot ar parasto grupu, kritisko gadījumu un nāves gadījumu biežums paaugstināta līmeņa grupā bija ievērojami augstāks, un vairāk pacientu paaugstināta līmeņa grupā saņēma mehānisko ventilāciju. Vidējais laiks līdz nāvei bija 3 (1-37) dienas pēc IL-6 līmenis serumā mirušajos gadījumos. Seruma I-6 koncentrācijas paredzamā vērtība rezultātiem: loģistiskās regresijas analīze saistību starp seruma IL-6 līmeni un rezultātiem parādīta 4. tabulā. Vienfaktoru analīze (1. modelis) atklāja, ka seruma -6 līmeņi bija saistīti ar kritiskām slimībām un mirstību. Pēc pielāgošanās vecumam un dzimumam. blakusslimībām un prokalcitonīna (4. modelis), IL-6 līmenis serumā joprojām bija neatkarīgi saistīts ar kritisku slimību. Daudzfaktoru loģistikas regresijas modeļos (modeļi no 2 līdz 4) pēc vecuma, dzimuma, blakusslimībām un prokalcitonīna līmenis tika koriģēts hierarhiski un serumā.IL-6 koncentrācijapalika neatkarīgs letālā iznākuma prognozētājs. Turpretim C-reaktīvajam proteīnam, klasiskajam iekaisuma marķierim, kas tika regulāri noteikts, būtiska saistība ar slimības smagumu vai iznākumu netika konstatēta. Seruma IL-6 koncentrācijas paredzamā vērtība letālam iznākumam tika tālāk novērtēta, izmantojot ROC līkni (1. att.). Pēc optimizācijas seruma IL-6 koncentrācijas slieksnis nāves prognozēšanai bija 26.{{10}}9 pg/mL, ar jutību 87,5 % un specifiskumu 77,6 % (apgabals zem līkne 0,887,95 % CI0.767-1.000.P<0.001)

DISKUSIJA

Šis pētījums ilustrē korelācijas starp seruma IL-6 līmeni, komplikācijām un iznākumiem pacientiem arCOVID{0}}. Mēs ziņojam par 3 galvenajiem šī pētījuma atklājumiem. Pirmkārt, pacientiem ar paaugstinātu seruma IL-6 līmeni biežāk bija kritiskas slimības, komplikācijas, tostarp sirds traumas un ARDS, mehāniskās ventilācijas izmantošana un letāls iznākums. Otrkārt, seruma IL-6 koncentrācija pozitīvi korelēja ar sirds un nieru bojājumu biomarķieriem. Treškārt, paaugstināta I-6 koncentrācija serumā bija neatkarīgs datu prognozētājs! iznākums pacientiem ar Covid-19. Šajā pētījumā paaugstināts seruma IL-6 līmenis bija saistīts ar samazinātu skābekļa piesātinājumu, paaugstinātu slimības smagumu un biežu mehāniskās ventilācijas izmantošanu. norādot, ka seruma IL-6 var atspoguļot iekaisuma un plaušu bojājumu smagumu un tam var būt paredzama vērtība pacientiem ar COVID-19. Ar seruma IL-6 līmeni bija saistīti vairāki mulsinoši faktori, kas var ietekmēt slimības smagumu un iznākumus, piemēram, vecumu un bakteriālu infekciju. Šajā pētījumā tika novērota cieša saistība starp seruma IL-6 līmeni un vecumu, un par līdzīgu saistību iepriekš ziņots pacientiem bez infekcijas slimībām (20), kas norāda uz iespējamu raksturīgu saistību starp vecumu un iekaisumu. Turklāt paaugstināts seruma IL{11}} līmenis var būt saistīts ar bakteriālām infekcijām. Iepriekšējais pētījums par pneimoniju atklāja saistību starp bakteriālu infekciju un paaugstinātu seruma IL-6 līmeni (21). Mūsu dati arī liecināja par nozīmīgu pozitīvu korelāciju starp seruma I-6 līmeni un bakteriālas infekcijas rādītājiem, piemēram, neitrofilo leikocītu skaitu un prokalcitonīnu.

Lai novērtētu IL-6, vecuma un prokalcitonīna līmeņa neatkarīgo paredzamo vērtību

tika koriģēti, izmantojot daudzfaktoru loģistikas regresiju. Rezultāti parādīja, ka I{0}} koncentrācija serumā bija neatkarīgi saistīta ar kritisko slimību un bija neatkarīgs letālu iznākumu prognozētājs. Seruma IL-6 līmenis var būt saistīts arī ar komplikācijām, kas saistītas ar COVID-19. Mūsu dati uzrādīja nozīmīgas pozitīvas korelācijas ar ofIL-6 ar vairākiem nieru darbības un sirds bojājumu biomarķieriem, piemēram, urīnvielu, kreatinīnu, cTnl un NT-proBNPA, kas aprakstītas 3. tabulā, vairāku komplikāciju, piemēram, ARDS, sastopamību. akūts sirds bojājums. un sirds mazspēja bija ievērojami augstāka pacientiem ar paaugstinātu seruma IL-6 līmeni nekā tiem, kuriem bija normāla l-6 koncentrācija. Sirds traumas COVID{8}} gadījumā var izraisīt vairāki faktori, piemēram, vīrusu invāzija un sistēmisks iekaisums. Ir ziņots, ka SARS-koronavīrusa SARS-CoV invāzijas vietas atbilst angiotenzīnu konvertējošā enzīma 2(ACE2)(22) klātbūtnei, kas ir bagātīgi ekspresēts plaušās un tievajās zarnās (23). ACE2 ir arī ekspresēts. sirds asinsvadu endotēlijā un gludajos muskuļos(24).SARS.CoV RNS tika konstatēta autopsija cilvēka sirdīs, kas iegūta no pacientiem, kas inficēti ar SARS-CoV, un šajās inficētajās sirdīs tika novērota makrofāgu infiltrācija (25).

However, there is no histological evidence supporting the direct impairment of the SARS-CoV-2 on cardiomyocytes(26). Systemic infammation under pathophysiological conditions might also cause heart damage. It has been reported that some circulating cytokines, including IL-1,1L-4, 1L-6, 1L-8, and 1L-18which are related to inflammatory cardiac pathologies. are involved in cardiac dysfunction (27). Our results also found correlations between I-6 and cardiac injury or cardiac dysfunction, suggesting a possible role of inflammation in heart injury in COVID-19 patients. The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/which was similar to that reported in other studies. For instance,1L-6 >25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVlD patients with IL-6 levels >32,1 pg/ml, pamatojoties uz pētījuma populāciju, kurā bija 140 pacienti ar vieglām līdz smagām slimībām (29). Turklāt IL-6 ir potenciāls COVID-19(30) progresēšanas biomarķieris. COVID-19 ārstēšanā ir izmantotas monoklonālās antivielas, kas vērstas pret IL-6 ceļu, kas var bloķēt iekaisuma vētras. Piemēram. tocilizumabs, monoklonāla antiviela, kas bloķē -6 receptorus, ir uzrādījusi iepriecinošus klīniskos rezultātus COVID{10}} ārstēšanā (7). Pacientiem ar COVID-19 pēc uzņemšanas ir jānosaka seruma IL-6 līmenis, kas varētu palīdzēt identificēt augsta riska pacientus un sniegt norādījumus par imūnmodulējošām terapijām.

Tā kā retrospektīvs pētījums par smagām slimībām 1-6 netika regulāri noteikts visiem pacientiem. Tikai neliela daļa pacientu saņēma IL-6 mērījumus pirmajā nedēļā pēc uzņemšanas, un lielākā daļa mērījumu netika veikti uzņemšanas laikā. Analīzei tika izmantoti seruma I-6 līmeņi, kas noteikti pirmajā nedēļā pēc uzņemšanas. Turklāt citi svarīgi citokīni, kas saistīti ar sistēmisku iekaisumu, piemēram, lL-10, netika noteikti vienlaikus. Visbeidzot, pacientiem ar COVID-19 paaugstināts seruma IL-6 līmenis bija saistīts ar kritisku slimību. mehāniskās ventilācijas izmantošana un komplikācijas, tostarp sirds traumas un ARDS. Koncentrācija serumā bija neatkarīgs letālu iznākumu prognozētājs. Optimālā IL-6 robežvērtība mirstības prognozēšanai bija 26,09 ng/ml. Mūsu pētījums liecina, ka COVID-19 pacientiem pēc uzņemšanas ir jānosaka seruma IL-6 līmenis.

Pateicības Šo darbu atbalstīja Ķīnas Nacionālais dabaszinātņu fonds (dotācijas numurs 8157045081900455).

Interešu konflikts Nav jādeklarē

ATSAUCES

Huang C, Wang Y, Li X u.c. Pacientu klīniskās pazīmes1.inficēts ar 2019. gada jauno koronavīrusu Uhaņā, Ķīnā. Lancet.2020:395:497-506.

Pasaules Veselības organizācija (PVO). Iknedēļas darbības atjauninājums COVID{0}}2020. gada oktobrī. Pieejams plkst.Piekļuve 2020. gada 20. oktobrī.van den Brand JM, Haagmans BL, van Riel D, et al. Eksperimentālā smaga akūta respiratorā sindroma un gripas patoloģija un patoģenēze dzīvnieku modeļos. J CompPathol. 2014:151:83-112. Peiris JS, Chu CM, Cheng VC u.c. Klīniskā progresēšana un vīrusu slodze ar koronavīrusu saistītās SARS pneimonijas uzliesmojumā sabiedrībā: perspektīvs pētījums. Lancete. 2003;361:1767-72.

Wong CK, Lam CW, Wu AK u.c. Plazmas iekaisuma citokīni un kemokīni smaga akūta respiratorā sindroma gadījumāClin Exp Immunol.2004:136:95-103.Jiang Y, Xu J, Zhou C, et al. Smaga akūta respiratorā sindroma citokīnu/kemokīnu profilu raksturojums. Am J Respir Crit Care Med.2005:171:850-7.

7. Fu B, Xu X, Wei H. Kāpēc tocilizumabs varētu būt efektīvs līdzeklis smaga COVID ārstēšanai-19? JTransl Med.2020:18: 164.Tsushima K, King LS, Aggarwal NR, et al. Pārskats par akūtu plaušu bojājumu. Intern Med.2009:48:621-30.Netea MG, Balkwill F, Chonchol M u.c. A guideing map for iekaisuma.Nat Immunol.2017:18:826-31.Ridker PM. No c-reaktīvā proteīna līdz interleikīnam-6 līdz interleikīnam-1: virzās augšup, lai identificētu jaunus ateroaizsardzības mērķus.Circ Res. 2016:118:145-56.van der Poll T, Keogh CV, Guirao X u.c. Interleikīna-6 gēnu deficīta pelēm ir pavājināta aizsardzība pret pneimokoku pneimoniju.J Infect Dis.1997:176:439-44.Landskron G,De la Fuente M, Thuwajit P, et al. Hronisks iekaisums un citokīni audzēja mikrovidē. JImmunol Res.2014:2014:149185.Ridker PM, Everett BM, Thuren T u.c. Pretiekaisuma terapija ar kanakinumabu aterosklerozes slimības gadījumā. N Angļu .Med. 2017:377:1119-3 1.