Netipiska policistiska nieru slimība indivīdiem, kas ir heterozigoti attiecībā uz retiem ALG8 proteīnu saīsinošiem variantiem

Ievads

Heterozigoti ALG8 varianti iepriekš ir bijuši saistīti ar policistisku aknu slimību (PLD) ar vai bez nieru cistām. Joprojām jāapraksta skaidra saikne starp policistisko nieru slimības (PKD) diagnostikas kritēriju piemērošanu un ALG8 variantu nieru izpausmēm. Tāpēc mēs centāmies noteikt, vai ALG8 proteīnu saīsinošā varianta (PTV) heterozigotiem ir paaugstināts PKD risks.

Noklikšķiniet, lai iegūtu vairāk informācijas par Cistanche priekšrocībām

Metodes

Mēs identificējām pacientus, kas ir heterozigoti attiecībā uz patogēno (P) un iespējamo patogēno (LP) ALG8 (NM{1}}.5) PTV variantiem, kas aprakstīti ClinVar no Geisinger-Regeneron DiscovEHR MyCode pētījuma — uz neatlasītu veselības sistēmu balstītu kohortu, kas saistīta ar elektronisko sistēmu. veselības kartes. ALG8 PTV variantu heterozigotu nesēji tika saskaņoti 1:1 ar ģimenes locekļiem, kas nav heterozigoti, pēc vecuma attēlveidošanas laikā (10 gadu laikā) un dzimuma. Fenotipi tika novērtēti ar Starptautiskās slimību klasifikācijas (ICD) kodiem, diagrammu pārskatīšanu un attēlveidošanu, ko pārskatīja akls radiologs. PKD attēlveidošanas diagnoze tika definēta kā lielāka vai vienāda ar 4 nieru cistām vēdera dobuma ultraskaņā, datortomogrāfijā (CT) vai magnētiskās rezonanses attēlveidošanā (MRI). Sekundārie iznākumi ietvēra abpusējas nieru cistas un lielāka vai vienāda ar 1 aknu cistu.

Rezultāti

Out of 174,418 participants in MyCode, 103 participants (mean age 56.7 years) were heterozygous for an ALG8 P/LP variant: p.Arg364Ter (n=86), p.Arg41Ter (n=7), p.Arg179Ter (n=9), and c.368+2T>G (n=2). Nevienam no ALG8 P/LP varianta heterozigotiem nebija PKD vai PLD ICD diagnozes. No 51 dalībnieka, kas bija vecāks par vai vienāds ar 40 gadiem ar pieejamo attēlveidošanu, 51 procentam bija 4 nieru cistas vai vienādas ar tām un 14 procentiem bija lielāka vai vienāda ar 1 aknu cistu. Pēc 23 ALG8 P/LP varianta heterozigotu saskaņošanas ar 23 radniecīgiem neheterozigotiem pēc vecuma un attēlveidošanas modalitātes, ALG8 P/LP heterozigotiem bija lielāka vai vienāda ar 4 nieru cistu izplatība (48 procenti pret 9 procentiem neheterozigotos; p=0,007) un abpusējas nieru cistas (61 procents pret 17 procentiem; p=0,006).

Secinājums

Mūsu pētījums parāda, ka indivīdiem, kas ir heterozigoti attiecībā uz ALG8 P / LP variantiem, ir palielināts PKD risks attēlveidošanā, bet ne pēc ICD diagnozes kodiem. Ir nepieciešami papildu pētījumi, lai noteiktu, vai ALG8 P/LP varianta heterozigotiem ir paaugstināts nieru mazspējas risks.

Bens Ābols, Džino Sartori, Kirans Čintams, Brīns Mūrs, Viljams Trifo, Nataša Strande, Gurmuktešvars Singhs, Torajs Miršahi, Alekss Čangs;

Geisinger Commonwealth School of Medicine, Scranton, PA; Radioloģijas nodaļa, Geisinger, Danville, PA; Nieru veselības pētniecības institūts, Geisinger, Danville, PA; Molekulārās un funkcionālās genomikas katedra, Geisinger, Danville, PA; Molekulārās un funkcionālās ģenētikas katedra, Geisinger, Danville, PA;