Vai SARS-CoV-2 infekcija var izraisīt neirodeģenerāciju un Parkinsona slimību? 3. daļa

Vēl viens iespējamais PD inducēšanas mehānisms būtu vīrusu neirotropisms, kas rada netiešus neironu bojājumus stratēģiskās jomās. Tika pierādīts, ka no IPSC iegūtie vidus smadzeņu dopamīnerģiskie neironi ir pakļauti SARS-CoV-2 infekcijai, kas in vitro izraisīja iekaisuma reakciju un pēc tam šūnu novecošanos [89].

Šūnu novecošanās ir viens no neizbēgamiem cilvēka dzīves procesiem. Novecojot, mūsu ķermenis un smadzenes pakāpeniski noveco. Tomēr viena no lielākajām bažām ir par to, vai atmiņa tiek zaudēta, šūnām novecojot.

Lai gan vecums ietekmē atmiņu, tas nenozīmē, ka šūnu novecošanās tieši izraisīs amnēziju. Atmiņa ir saistīta gan ar smadzeņu struktūru un funkcijām, gan ar tādiem faktoriem kā vide, dzīvesveids un personīgās izvēles.

Pētījums ar ilgmūžīgiem cilvēkiem parādīja, ka viņu atmiņa ir labāka nekā vidusmēra cilvēkam. Tas ir tāpēc, ka daudzi cilvēki ilgmūžības grupā ir izveidojuši labus dzīves paradumus, saglabājuši pozitīvu attieksmi un tajā pašā laikā pieredzējuši vairāk dzīves pieredzes un mācīšanās pieredzes, kas ir pozitīvi ietekmējušas atmiņas saglabāšanu.

Turklāt parastie cilvēki var izmantot arī virkni metožu, lai aizkavētu šūnu novecošanās ietekmi uz atmiņu. Šeit ir daži veidi, kā to izdarīt:

1. Vingrojiet savu ķermeni un smadzenes: mēreni fiziski vingrinājumi un garīgie treniņi var stimulēt smadzeņu vitalitāti un asinsriti, kā arī palēnināt šūnu novecošanās ātrumu un izziņas samazināšanos.

2. Esiet pozitīvs: saglabājot pozitīvu attieksmi, apzinoties savu potenciālu un pieņemot jaunu pieredzi un izaicinājumus, jūsu smadzeņu neirotransmiteri un funkcijas var būt aktīvāki.

3. Saglabājiet veselīgu uzturu un miegu. Uztura ziņā sabalansēts, viegls un veselīgs uzturs un pietiekams miegs ir ļoti svarīgi, lai saglabātu smadzeņu stabilitāti un funkcionālo veselību.

4. Sociālās aktivitātes: Komunikācija, komunikācija un pieredzes un dzīves atziņu apmaiņa ar citiem var veicināt smadzeņu vitalitāti un uzlabot cilvēku emocionālo stāvokli, tādējādi pozitīvi ietekmējot atmiņas uzturēšanu.

Kopumā, lai gan šūnu novecošanās ir neizbēgama, mēs varam aizkavēt tās ietekmi uz atmiņu, izmantojot aktīvu dzīvesveidu, mentalitāti, diētu un sociālās aktivitātes, lai garajā dzīves ceļā dzīvotu veselīgāku un aktīvāku. Dzīves stāvoklis. Var redzēt, ka mums ir jāuzlabo atmiņa. Cistanche deserticola var būtiski uzlabot atmiņu, jo Cistanche deserticola var regulēt arī neirotransmiteru līdzsvaru, piemēram, paaugstināt acetilholīna un augšanas faktoru līmeni. Šīs vielas ir ļoti svarīgas atmiņai un mācībām. Turklāt Cistanche deserticola var arī uzlabot asins plūsmu un veicināt skābekļa piegādi, kas var nodrošināt, ka smadzenes saņem pietiekami daudz barības vielu un enerģijas, tādējādi uzlabojot smadzeņu vitalitāti un izturību.

Noklikšķiniet uz zināt bagātinātājiem, lai uzlabotu atmiņu

COVID-19 pacientu ventrālo vidussmadzeņu audu RNS sekvencēšanas analīze atklāja salīdzināmu iekaisušo neironu fenotipu un identificēja zemu SARS-CoV-2 transkriptu līmeni [89]. Šie dati uzsver, ka īpaši neaizsargātie vidussmadzeņu reģioni, kas ir iesaistīti PD attīstībā, var būt īpaši jutīgi pret SARS-CoV-2.

Centrālo nervu struktūru vispārējo jutību pret SARS-CoV-2 parādīja Ramani et al., kuri inficēja smadzeņu organoīdus un novēroja vīrusu, īpaši inneuronu, iekļūšanu. Infekcija izraisīja izmainītu tau izplatību un hiperfosforilāciju un sekojošu neironu nāvi [90]. Iepriekš tika konstatēta saikne starp NF-κB un PD, jo ar MPTP ārstētām pelēm NF-κB bija palielināts melnajā viela [91].

MPTP ārstēšana ir parasts PD dzīvnieku modelis, jo neirotoksīns izraisa nigrostriatālo deģenerāciju un dopamīnerģisko neironu zudumu [91,92]. NF-κB nomākšana šajā modelī ļāva novērst dopamīnerģisko neironu deģenerāciju [91]. Dopamīnerģisko neironu in vitro modelī ārstēšana ar 6-OHDA izraisīja NF-κB aktivāciju, kaspāzes aktivāciju un apoptotisku nāvi, ko novērsa NF-κB inhibīcija [93].

NF-κB aktivizē SARS-CoV-2, izmantojot modeļu atpazīšanas receptorus, kas varētu būt neirodeģeneratīvs izraisītājs [93]. Citi interesanti aspekti ir kopīgā ietekme uz angiotenzīna-aldosterona sistēmu COVID-19 un PD gadījumā.

Angiotenzinogēnu ražo astrocīti kā daļu no lokālās neatkarīgās renīna-angiotenzīna sistēmas (RAS) [94,95]. Tās patoloģiskā pārmērīga aktivizēšana (kas arī rodas dopamīnerģisko neironu deģenerācijas rezultātā) izraisīja oksidatīvo stresu un iekaisumu, turpretim tās inhibīcija tika uzskatīta par ārstēšanas iespēju vairākās neirodeģeneratīvās slimībās, tostarp PD un AD [96,97].

SARS-CoV-2 izmanto ACE2-receptoru kā ieeju saimniekšūnās un tādējādi iejaucas arī RAS [10]. Iepriekš novērotā saikne starp H1N1 gripas vīrusu un -sinukleīna agregāciju varētu būt potenciāli attiecas arī uz SARS-CoV-2. H1N1 izraisīja endogēnā -sinukleīna agregāciju LUHMES šūnās [98].

Kā iemesls patoloģiskai sinukleīna agregācijai pēc H1N1 infekcijas tika ierosināts inficēto LUHMES šūnu autofagosomu bojājums [98]. Interesanti, ka -sinukleīna agregāti tika novēroti arī ožas spuldzē pēc H1N1 intranazālas instilācijas [98]. Agrīnie PD simptomi ir ožas un veģetatīvā disfunkcija, tostarp aizcietējums, kā arī prodromālais sindroms REM miega uzvedības traucējumi (RBD).

Ožas disfunkcija ir ļoti izplatīts agrīns COVID-19 simptoms, un ožas ceļš tiek apspriests kā viens no vīrusa iekļūšanas veidiem CNS [21,26]. Tāpēc šķiet ticams, ka COVID-19var ietekmēt PD patoģenēzi, jo SARS-CoV-2 var izplatīties tādā veidā, kāds tika aprakstīts saistībā ar PD attīstības neiropatoloģiju [99 100].

Polisomnogrāfiskie pētījumi 11 pacientiem četrus mēnešus pēc sākotnējās inficēšanās ar SARS-CoV-2 atklāja REM miega epizodes bez atonijas 4 pacientiem, kas ir raksturīga (prodromāla) UBD pazīme [101].

Vēl viens interesants aspekts ir tas, ka PD attīstība ir saistīta ar zarnu mikrobiomu un tā disbiozi [102]. SARS-CoV-2 izraisa zarnu mikrobioma nelīdzsvarotību (disbiozi) un zarnu iekaisumu, par ko liecina paaugstināts kalprotektīna līmenis izkārnījumos COVID-19- saistītās caurejas gadījumā, kas liecina par iespējamu saistību ar PD [103,104]. SARS-CoV-2 RNS tika konstatēta aptuveni 50% pacientu ar COVID-19 izkārnījumos, apstiprinot hipotēzi par zarnu infekciju [105].

Molekulārie pētījumi ir atklājuši saikni starp COVID{0}} un PD, koncentrējoties uz olbaltumvielu mijiedarbību. Kopumā tika atklāts, ka 44 CNS proteīni, kas saistīti ar PD, mijiedarbojas ar 24 plaušu saimniekproteīniem, kas mijiedarbojas ar SARS-CoV-2 vīrusa proteīniem [106]. Divi daudzsološākie mijiedarbības kandidāti bija Rab7a un NUP62 [ 106]. Rab7a ir alizosomāls proteīns, kas samazina šūnu īpatsvaru ar -sinukleīna daļiņām, kā arī -sinukleīna toksicitāti, savukārt NUP62 ir iesaistīts autofagosomu veidošanā [106].

SARS-CoV-2 un PD izraisīto transkriptomisko modulāciju salīdzinājums arī atklāja būtisku vairāku ceļu pārklāšanos [107]. No otras puses, tika ierosināta -sinukleīna aizsargājoša loma pret COVID-19, jo -sinukleīns, piemēram, -amiloīds, tiek pārregulēts vīrusu infekciju gadījumā un var ierobežot vīrusa replikāciju, darbojoties kā aizsardzības mehānisms smadzenēs [108].

Tas noved pie pieņēmumiem, ka PD pacientiem ar augstāku sinukleīna līmeni smadzenēs varētu būt zināma aizsardzība pret SARS-CoV-2 infekciju [109]. Pirms COVID-19 pandēmijas Japānas retrospektīvs kohortas pētījums parādīja, ka hospitalizētiem PD pacientiem bija mazāka iespēja nomirt no pneimonijas nekā citiem pacientiem [109].

Ja vīrusu infekcija izraisa -sinukleīna kā aizsardzības mehānisma regulēšanu, tā var izraisīt ilgstošu iekaisumu un neironu nāvi, izraisot PD attīstību ilgtermiņā, kā tas tika parādīts iepriekš attiecībā uz Rietumnīlas vīrusu infekcijām [87].

Interesanti, ka var konstatēt arī hipotētisku saistību starp COVID{0}} un netipisku parkinsonismu, lai gan dati par šo tēmu pagaidām ir reti. Tika pierādīts, ka netipiski Parkinsona sindromi, piemēram, multisistēmu atrofija un progresējoša supranukleārā trieka, ir saistīti ar mikroglia aktivāciju kā neiroiekaisuma pazīmi un ka mikroglia aktivācija veicina neirodeģenerācijas progresēšanu [110–112].

Nesen tika parādīts, ka mikroglia aktivāciju var vizualizēt ar PET attēlveidošanu, kas varētu darboties kā tauopātiju biomarķieris [113, 114]. Mikroglia aktivācija un neiroiekaisumi ir redzami COVID-19 gadījumā, kā aprakstīts 1. nodaļā, radot saikni starp netipisku parkinsonismu un COVID-19 [39].

5.3. Alcheimera slimība, kognitīvie deficīti un COVID-19

Ir daudz pierādījumu, kas liecina par ciešu saikni starp kognitīviem traucējumiem un Covid slimību{0}}. Perspektīvā garengriezuma pētījumā atklājās, ka kognitīvā lejupslīde, ko mēra ar Monreālas kognitīvo novērtējumu (MOCA), bija redzama 21% vieglas COVID{2}} pacientu, salīdzinot ar 2% seronegatīvu personu [115]. Citā pētījumā tika atklāts patoloģisks MOCA rezultāts 18 no 26 COVID-19 pacientiem un arī FDG-PET anomālijas (frontoparietāls hipometabolisms) 10 pacientiem, kas atbilst klīniskajam deficītam [45].

Kognitīvā pasliktināšanās tika novērota ne tikai akūtas infekcijas laikā, bet ir arī ziņojumi par pastāvīgiem kognitīviem traucējumiem pēc atveseļošanās no COVID-19, jo MOCA novirzes tika konstatētas pēcCOVID{2}} pacientu grupā [116]. Cits pētījums apstiprināja, ka kognitīvie traucējumi saglabājās 70% COVID{5}} pacientu vismaz 1 mēnesi pēc izrakstīšanas no slimnīcas [116,117]. Tāpat 46 no 57 COVID{11}} pacientiem (81 %), kas atveseļojās, bija kognitīvu traucējumu pazīmes [13 118].

Interesanti, ka pēc SARS-Cov-1 un MERS infekcijām 15–20% gadījumu tika konstatēti pastāvīgi atmiņas un koncentrācijas traucējumi [119]. Citā interesantā pētījumā tika izmantota transkraniālā magnētiskā stimulācija, lai izpētītu atveseļotos COVID-19 pacientus, kuri cieta no smagas slimības ar uzturēšanos ICU un neiroloģiskām komplikācijām, kas ziņoja par nogurumu un uzrādīja neparastus punktus frontālās novērtējuma akumulatorā subakūtā fāzē [120].

Transkraniālā magnētiskā stimulācija šiem pacientiem atklāja nopietnus GABAerģisko intrakortikālo ķēžu traucējumus, kamēr glutamaterģiskā transmisija bija neskarta [120]. GABAerģiski traucējumi parasti ir izplatīti frontotemporālās demences un izpildvaras disfunkcijas gadījumā [120,121]. Tomēr jāatzīmē, ka kognitīvie traucējumi ir izplatīta problēma pēc akūta respiratorā distresa sindroma (ARDS), kam var būt vairāki citi iemesli, izņemot COVID-19 [116,122–124]. Pēc ARDS kognitīvie traucējumi saglabājās ilgu laiku. -termiņa novērošana aptuveni 10% gadījumu [116 122].

Citi pētījumi atklāja kognitīvus traucējumus un psihiskus traucējumus (galvenokārt depresiju un trauksmi) līdz pat 60% ARDS izdzīvojušo pēc 12 mēnešiem [125]. Tika konstatēts, ka demence ir viens no spēcīgākajiem Covid riska faktoriem-19, un tā ir saistīta ar augstāka mirstība [126–130]. Pacientiem ar demenci ir grūtības ievērot higiēnas noteikumus, maskas prasības, uzvedības instrukcijas un distancēšanās noteikumus kognitīvo traucējumu dēļ [124,131].

Demences pacienti bieži dzīvo pansionātos, kur daudzos apgabalos ir lielāks risks inficēties ar vīrusu [124]. COVID-19 slimība demences pacientiem bieži izpaudās netipiski, galvenokārt ar delīriju/apjukumu un dažiem infekcijas simptomiem [129,132]. Apjukums un garastāvokļa un uzvedības traucējumi saglabājās 19,2% izdzīvojušo [129]. Tīklā balstīto gēnu/olbaltumvielu kopu attiecību analīze starp vīrusu un saimniekfaktoriem, kā arī dažādām neiroloģiskām slimībām interaktīvo tīkla modelī parādīja tuvumu starp COVID{ {8}} un kognitīvā samazināšanās, kā arī AD un PD [13].

Pēcnāves pētījumi parādīja, ka AD pacientu smadzenēs palielinājās ACE2 ekspresija. Īpaši smagas demences gadījumā bija paaugstināta ACE2 ekspresija, kas varētu izraisīt lielāku uzņēmību pret COVID-19 [123,124,133]. Išēmisks baltās vielas bojājums rodas AD agrīnā stadijā, veicinot demences progresēšanu. COVID-19 var izraisīt asinsvadu bojājumus hiperkoagulācijas dēļ, un ir sagaidāms, ka tas paātrinās slimības progresēšanu AD pacientiem [123,134].

Tika izvirzīta hipotēze, ka amiloīds-, proteīns, kas iesaistīts AD attīstībā, ir pretmikrobu peptīds, kas iesaistīts cīņā pret smadzeņu SARS-CoV-2 infekciju, kā iepriekš aprakstīts attiecībā uz -sinukleīnu PD [123,135]. Varētu spekulēt, ka amiloīds tiek pārregulēts kā aizsardzības mehānisms infekcijas laikā, kas ilgtermiņā izraisa pārmērīgu aktivāciju ar amiloīda patoloģisku nogulsnēšanos [123,135].

Apoε4, kas ir konstatēts AD riska faktors, arī tika atzīts par nozīmīgu COVID riska faktoru-19, kas, iespējams, saista abas patofizioloģijas [136]. COVID-19 smagumu statistiski var paredzēt pēc Apoε4 genotipa [136]. Cilvēka iPSC modeļos ar Apoε4 genotipu neironi un astrocīti bija jutīgāki pret SARS-CoV-2 infekciju nekā šūnas, kas nav Apoε4, un smadzeņu organoīdi [12].

Vēl viens pārklāšanās punkts ir IL-6, kas tika pierādīts kā paaugstināts COVID-19 gadījumā un tika uzskatīts arī par biomarķieri ar prognostisko vērtību AD gadījumā [49 123 137]. SARS-CoV-2, visticamāk, traucēt autonomās funkcijas vagālās regulēšanas centros smadzeņu stumbrā [127]. AD gadījumā tiek traucētas arī veģetatīvās funkcijas, jo pacientiem tiek ziņots par augstāku kardiovaskulāro funkciju un zemāku parasimpātisko funkciju [127].

Tāpēc neinvazīva (auss) vagālā nerva stimulācija tiek apspriesta kā AD, kā arī smaga COVID{0}} terapeitiska stratēģija, jo tā rezultātā ir sagaidāma iekaisuma ceļu pazemināšanās (IL-6 līmeņa pazemināšanās) [127]. . Atbalstot šo teoriju, transaurikulārā vagālā nerva stimulācija spēja samazināt kognitīvo disfunkciju AD apreklīniskajā peles modelī [138].

AD izraisa kalcija homeostāzes izmaiņas smadzenēs; RNS vīrusi izmanto to pašu mehānismu, lai veicinātu vīrusu replikāciju [124]. Tāpēc vīrusu replikācija varētu būt vieglāka AD pacientu smadzenēs, kur kalcija homeostāze jau ir patoloģiska [124]. Pastāv saistība starp AD un II tipa diabētu, kas paaugstina AD attīstības risku [139].

Tika konstatēts, ka gan AD, gan II tipa diabēts ir spēcīgi COVID{0}} riska faktori, kas īpaši apdraud šīs pacientu grupas un ierosina mehānisku saikni starp šīm slimībām, kas varētu izskaidrot patofizioloģijas pārklāšanos [139]. Ņemiet mājās 3. nodaļas ziņojumus (5. sadaļa). ):

1. Vīrusiem ir dažādas stratēģijas, lai kontrolētu saimniekšūnu funkcijas, piemēram, pasliktinot autofagiju un mitohondriju vai lizosomu īpašības, kuru disfunkcija ir saistīta ar neirodeģeneratīvām slimībām.

2. COVID-19 izraisītas neiroiekaisuma izmaiņas, piemēram, paaugstināts IL-6 līmenis vai NF-κB aktivizēšana, var izraisīt/paātrina PD attīstību.

3. SARS-CoV-2 tieša CNS invāzija var izraisīt arī neirodeģeneratīvu kaskāžu indukciju stratēģiskās jomās.
4. COVID-19 var izraisīt akūtus un ilgstošus kognitīvos traucējumus, lai gan daži no tiem var būt saistīti ar ARDS.

5. Demence un Apoε4 genotips ir spēcīgi COVID-19 un ar to saistītās mirstības riska faktori.

6. 4.nodaļa

Parkinsona slimība un COVID{0}}: ietekme uz PD simptomiem, psiholoģiskajiem un sociālajiem aspektiem Pandēmijas ietekme uz ikdienas dzīves aspektiem bija milzīga visai pasaules iedzīvotājiem, un īpaši tika ietekmēti pacienti ar hroniskām slimībām, kuriem nepieciešama regulāra aprūpe. Plaša pasaules pētījumu analīze (kopā 210 419 dalībnieki) parādīja, ka akūtā neiroloģisko traucējumu aprūpe kopumā tika traucēta pandēmijas dēļ 47,1% gadījumu [140].

Ietekme uz PD pacientiem tika aprakstīta atšķirīgi, jo īpašas problēmas radās ar pandēmiju saistītiem ierobežojumiem. Tika konstatēts, ka šajā grupā visvairāk apgrūtina psiholoģiskas problēmas, kā arī aspekti saistībā ar aprūpi un medikamentu piegādi [140]. COVID-19 var mainīt levodopas farmakodinamiku arī caurejas dēļ, kas ir izplatīts COVID simptoms{{3} } [141]. Tas izraisa motoriskās fluktuācijas inficētiem PD pacientiem [141]. PD pacientiem, kuri cieš no COVID-19, bieži attīstās pēcCOVID sindroms (85,2%), kas izpaužas kā pasliktinātas motoriskās funkcijas, palielināta nepieciešamība pēc levodopas dienas devas, nogurums, koncentrēšanās spējas zudums un miega traucējumi [142].

Tomēr dažādos pētījumos tika reģistrēta arī subjektīva motorisko un nemotoro simptomu pasliktināšanās neinficētiem PD pacientiem pandēmijas laikā [143,144]. Jauni uzvedības simptomi tika novēroti 26% PD pacientu Itālijas šķērsgriezuma pētījumā [144]. . PD pacienti ziņoja, ka jūtas vientuļi un viņiem ir liegts atbalsts un saziņa ar saviem ārstiem [143].

Tika izvirzīta hipotēze, ka veiksmīgai pārvarēšanai ir nepieciešama no dopamīna atkarīga adaptācija; tādējādi PD pacienti ir kognitīvi mazāk elastīgi un viņiem var būt grūtāk pielāgoties jaunai videi [145,146]. Tāpēc pandēmija var izraisīt ievērojamu stresu PD pacientiem, kuri ir spiesti ātri pielāgoties jaunai videi.

Tika pierādīts, ka psiholoģiskais stress pasliktina PD simptomus, kā arī dopamīnerģisko medikamentu efektivitāti, īpaši pret trīci [145, 147]. Tas varētu būt izskaidrojums simptomu saasināšanās PD pacientiem pandēmijas laikā. Tika konstatēts, ka 103 PD pacienti ziņoja par četrām galvenajām problēmām pirmajā Itālijas bloķēšanas laikā: 1. bailes saslimt ar koronavīrusu, 2. fiziskās aktivitātes samazināšanās, 3. nespēja piekļūt. atbalsta dienesti un klīnikas, un 4. socializācijas samazināšana [148]. Tika novērots neobjektīvs fizisko aktivitāšu samazinājums, ko mēra ar viedtālruņa lietojumprogrammu, jo lielākā daļa PD pacientu nespēja sasniegt 30 minūtes dienā [149].

Ieslodzījuma laikā tas vēl vairāk pasliktinājās 44% gadījumu [149]. Ir labi zināms, ka fiziskās aktivitātes un apmācība ir svarīgas PD ārstēšanas stratēģijas, lai saglabātu motoriskās funkcijas un neatkarību, tāpēc var būt aizdomas, ka fiziskās aktivitātes atņemšana bloķēšanas laikā var izraisīt simptomu progresēšanu un neatkarības zudumu [149]. Turklāt 66% PD pacienti no lielas grupas Kolumbijas Universitātē ziņoja par garastāvokļa un miega traucējumiem pandēmijas apstākļos; depresija un bezmiegs bija visbiežāk ziņotie psihiskie simptomi arī vairākos citos pētījumos [150–154].

Ķīniešu pētījums atklāja, ka PD pacientiem bija vairāk miega traucējumu un trauksmes nekā veseliem kontroles pacientiem un ka šie simptomi bija neatkarīgi saistīti ar citu PD simptomu saasināšanos [154]. Miega problēmas bija saistītas arī ar sliktāku dzīves kvalitāti [153]. Tika pierādīts, ka uz apzinātību balstītas iejaukšanās mazina depresiju un trauksmi, uzlabo motoriskās funkcijas un stiprina noturību [145]. Tā kā to var paveikt praktiski, šķiet, ka tā ir noderīga ārstēšanas stratēģija tagad un nākotnē [145]. Pandēmijas laikā aprūpes stundu skaits ievērojami palielinājās.

Aprūpi galvenokārt nodrošināja ģimenes locekļi [155 156]. Covid-19 laikmetā tika palielināts aprūpētāju slogs [144]. Interesanti, ka Montanaro et al. un citi parādīja, ka trauksme un depresija bija bieži sastopama gan PD pacientiem, gan viņu aprūpētājiem [157, 158]. Depresija tika novērota 35% PD pacientu un 21,7% aprūpētāju; 39% PD pacientu un 40% aprūpētāju cieta no trauksmes [158].

Tāpēc aprūpētājiem ir jāsaņem lielāks atbalsts, jo īpaši šīs pandēmijas laikā, lai tiktu galā ar savu slogu un radinieku neiropsihiskiem simptomiem [159]. Tomēr COVID-19 ietekmē ne tikai PD simptomus; tika arī apspriests, ka jau esoša PD var paaugstināt mirstības vai nāves gadījumu risku, ja notiek inficēšanās ar SARS-CoV-2. Dati par šo tēmu ir pretrunīgi (apkopoti 1. tabulā).

Detalizēts Fearon et al. rezumēja, ka COVID{0}} mirstība, iespējams, nepalielinās PD pacientiem, kuriem infekcijas laikā bija mazāk aizdusas, biežāk bija pilnīgi asimptomātiski un kuriem bija mazāka iespēja hospitalizēt [141 160 165–167]. Plašā Vācijas stacionāro pacientu analīzē ICU uzturēšanās/hospitalizācijas un ventilācijas ilgums arī neatšķīrās PD un ne-PD COVID{6}} pacientiem [165]. Itālijā veiktais pētījums salīdzināja COVID-19 pacientus ar PD ar COVID-19 pacientiem bez PD un neatklāja nekādas atšķirības mirstībā (5,7% no PD COVID-19 pacientiem nomira pret 7,6% pacientu, kas nav PDCOVID{{ 16}} pacienti) [160].

Šo tendenci varētu atbalstīt hipotēze, ka amantadīnam un entakaponam var būt aizsargājoša vērtība pret COVID{0}}, kas tika ierosināta dažādos pētījumos [172–174]. Tomēr, sistemātiski pārskatot kopumā 1061 PD pacientu ar apstiprinātu COVID-19, tika konstatēts augstāks šo pacientu hospitalizācijas līmenis, nāves gadījumu skaits un mirstība nekā pacientiem, kas nav PD COVID-19 [175].

Šī pētījuma ierobežojums bija trūkstošā vecuma atbilstība, kas, iespējams, ietekmēs rezultātu, jo vecums ir viens no visizteiktākajiem riska faktoriem Covid nāves gadījumiem un mirstībai-19 [175,176]. Amerikāņu pētījumā tika salīdzināti 78 355 COVID{6}} pacienti, kas nav PD, ar 694 COVID{8}} pacientiem ar PD, un tika konstatēta paaugstināta mirstība pat pēc pielāgošanās vecumam un dzimumam [169].

Amulticentrisks Vācijas pētījums parādīja, ka COVID{0}} izplatība un mirstība PD pacientiem bija augstāka nekā stacionāriem pacientiem, kas nav PD [168]. Šie dati ir nepārliecinoši, un tie liecina par to, vai PD pacientiem ir lielāks risks saslimt ar (smagu) Pašlaik nevar inficēties ar COVID-19. Jāņem vērā, ka PD pacientiem, kuri cieš no COVID-19 infekcijas, var rasties netipiski simptomi, piemēram, garastāvokļa izmaiņas, nogurums, locītavu sāpes, pietvīkums un PD simptomu saasināšanās, kas var sarežģīt SARS-CoV diagnostiku. {6}} infekcija [177].

Paņemiet mājās 4. nodaļas ziņojumus (6. sadaļa):1. Post-COVID sindroms, izmainīta levodopas farmakodinamika un motorisko simptomu pasliktināšanās ir bieži sastopami PD pacientiem ar COVID-19.2. Pat neinficēti PD pacienti bieži cieš no subjektīvas motorisko un nemotoro simptomu pasliktināšanās, samazinātas fiziskās aktivitātes, kā arī paaugstināta stresa, trauksmes un depresijas.3. Pagaidām nav skaidrs, vai PD palielina COVID-19 mirstības risku, jo dati par šo tēmu nav pārliecinoši.

7. Nobeiguma piezīmes

Šajā pārskatā sniegtajā pārskatā ir uzsvērts, ka Covid{0}} ir smadzeņu/neiroloģiska ietekme. To, vai SARS-CoV-2 var iekļūt CNS un izraisīt tiešus neironu bojājumus, vai arī neiroloģiskie simptomi drīzāk ir sekundāras ietekmes dēļ, nevar droši noteikt. Arī infekcijas ietekme uz neirodeģeneratīvām slimībām vēl nav skaidra, taču pastāv dažādas patofizioloģiskas teorijas, kas saista COVID{3}} tonusa neirodeģenerāciju un liek domāt, ka pandēmija var (paātrinoši) ietekmēt neirodeģeneratīvās slimības, piemēram, AD un PD.

Tas pats agrāk tika ierosināts attiecībā uz citām vīrusu infekcijām, lai gan skaidru vīrusu infekciju izraisītāju/paātrinošu ietekmi uz neirodeģenerāciju līdz šim varēja pierādīt tikai dažiem vīrusiem, piemēram, HCV un HIV. Cerams, ka uz dažiem no šiem jautājumiem nākotnē atbildēs uz Covid{0}} atveseļotu pacientu, īpaši pacientu ar neirodeģeneratīvām slimībām un COVID{1}}, uzraudzība. Šāda perspektīva izmeklēšana arī neļauj uzzināt vairāk par neirodeģeneratīvo patofizioloģiju un izstrādāt jaunas stratēģijas slimību modificējošai ārstēšanai.

Autora ieguldījums: Konceptualizācija: LK; rakstīšanas-oriģināla uzmetuma sagatavošana: LK; rakstīšana-recenzēšana un rediģēšana: FW, GUH un MKH; vizualizācija: MKH Visi autori ir izlasījuši un piekrituši publicētajai manuskripta versijai.

Finansējums: LK atbalstīja Hannoveres Medicīnas skolas PRACTIS-Klīnikas zinātnieku programma, ko finansēja Vācijas Pētniecības fonds (DFG, ME 3696/3-1). Pretējā gadījumā pētījums nesaņēma ārēju finansējumu.

Institucionālās pārbaudes padomes paziņojums: nav piemērojams.

Paziņojums par informētu piekrišanu: Nav piemērojams.
Interešu konflikti: autori paziņo, ka nav interešu konflikta.

Atsauces

1. Lapene, N.; Kotē, G.; Lašāns, C.; Tardjē, M.; Cashman, NR; Talbot, PJ Akūta un pastāvīga cilvēka nervu šūnu infekcija ar cilvēka koronavīrusu OC43. J. Virols. 1999, 73, 3338–3350. [CrossRef]

2. Lapene, N.; Diena, R.; Newcombe, J.; Talbot, PJ Neiroinvāzija ar cilvēka elpceļu koronavīrusu. J. Virols. 2000, 74, 8913–8921.[CrossRef]

3. Desforges, M.; le Coupanec, A.; Brisons, É.; Mīsens-Pinārs, M.; Talbot, PJ Neiroinvazīvie un neirotropi cilvēka elpceļu koronavīrusi: potenciālie neirovirulenti aģenti cilvēkiem. Adv. Exp. Med. Biol. 2014, 807, 75–96. [CrossRef]

4. Džekomijs, H.; Fragozo, G.; Almazāns, G.; Mušinskis, MĒS; Talbot, PJ Cilvēka koronavīrusa OC43 infekcija izraisa hronisku encefalītu, kas izraisa invaliditāti BALB/C pelēm. Virusoloģija 2006, 349, 335–346. [CrossRef] [PubMed]

5. Netland, J.; Mejerholcs, DK; Mūrs, S.; Kasels, M.; Perlman, S. Smaga akūta respiratorā sindroma koronavīrusa infekcija izraisa neironu nāvi, ja nav encefalīta cilvēka ACE2 transgēnām pelēm. J. Virols. 2008, 82, 7264–7275. [CrossRef]

6. Desforges, M.; le Coupanec, A.; Dubo, P.; Bourgouin, A.; Lahoie, L.; Dube, M.; Talbot, PJ Cilvēka koronavīrusi un citi elpceļu vīrusi: nepietiekami novērtēti centrālās nervu sistēmas oportūnistiskie patogēni? Vīrusi 2019, 12, 14. [CrossRef]

7. Li, MANS; Li, L.; Džans, Y.; Wang, XS SARS-CoV-2 šūnu receptoru gēna ACE2 ekspresija dažādos cilvēka audos.Inficēt. Dis. Poverty 2020, 9, 45. [CrossRef]

8. Beigs, AM; Halīks, A.; Ali, U.; Syeda, H. Pierādījumi, ka COVID-19 vīruss ir vērsts uz CNS: izplatība audos, saimnieka-vīrusa mijiedarbība un ierosinātie neirotropiskie mehānismi. ACS Chem. Neirosci. 2020, 11, 995–998. [CrossRef]

9. Singh, HO; Sings, A.; Khan, AA; Gupta, V. Imūnstarpējās molekulas un ar COVID{1}}saistītas neiroloģiskās slimības patoģenēze. Microb. Patogs. 2021, 158, 105023. [CrossRef] [PubMed]

10. Briguglio, M.; Bona, A.; Porta, M.; Dell'Osso, B.; Pregliasco, FE; Banfi, G. Hipotēzes atdalīšana par saimnieka disosmiju un SARS-CoV-2: ēsmas simptoms, kas slēpj novārtā atstātos neirofizioloģiskos ceļus. Priekšpuse. Fiziol. 2020, 11, 671. [CrossRef][PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com