diabētiķis, pretnoguruma līdzeklis, pretnovecošanas, hipoholesterinēmisks, hipotensīvs, vazorelaksācija,Preklīniskajos pētījumos ziņots par antidepresantiem, afrodiziakiem un nieru aizsardzībustudijas. Šīs bioloģiskās aktivitātes ir saistītas ar bioloģiski aktīvajiem savienojumiem, kas atrodasCistanche ieskaitot nukleozīdus, sterīnus,flAvonoīdi, cikliskie peptīdi, fenola,bioksantracēni, poliketīdi un alkaloīdi, kas ir cikliskie peptīdu savienojumivisvairāk pētīta. Veikta organizēta esošās literatūras apskate, veicot apsekošanuvairākas datu bankas, piemēram, PubMed, Scopus utt., izmantojot tādus atslēgvārdus kāKordicepss, kordicepīns,imūnsistēma, imūnstimulācija, imūnmodulācija, farmakoloģija,pretvēža, pretvīrusu, klīniskie pētījumi, etnomedicīna, farmakoloģija, fitoķīmiskā analīze undažādu sugu nosaukumi. Šajā pārskatā ir apkopota un analizēta jaunākā informācija parīpašībasKordicepsssugas kopā ar etnofarmakoloģiskajām īpašībām, pielietojumupārtikā, ķīmiskajos savienojumos, bioaktīvo savienojumu ekstrakcijā un dažādosfarmakoloģiskās īpašības, īpašu uzmanību pievēršot imunitāti stimulējošajām īpašībām.

Noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu vairāk par Cistanche

IEVADS

SēneCistanche. pieder Tibetas medicīnai unpatērētāji to raksturo kā svarīgu enerģijas avotu.Cistanche. pieder Ascomycota, Pyrenomycetes,Hypocreales un Clavicepitaceae, un vismaz 700 sugas irzināms. VārdsKordicepsscēlies no grieķu termina"kordyle", kas nozīmē"klubs", un latīņu etimons"cepurītes", kas nozīmē"galvu" (Olatunji et al., 2018). Kordicepsssugasiebrūk kukaiņos, posmkājos un citās sēnēs un izvairās no saimniekaimūnsistēmu, harmonizējot tās saimnieka dzīves ciklu arizdzīvošanas un vairošanās nolūks. Viņu mijiedarbībakopā ar saimniekorganismu radīs dažādus sekundāros metabolītus(Olatunji et al., 2018), piemēram, kordicepīns, adenozīns,guanozīns, kordimīns, - aminosviestskābe (GABA),eksopolisaharīdi, kordizinīns AE, cita starpā (Liu Yet al., 2015). Dažādas sugasKordicepssir izdevīgiīpašībaspiemēram,pretvēža, antiproliferatīvs, antiangiogēns, pretmetastāzēm, apoptozes indukcija,anti-inflammatory, antioksidants,anti-fibrotisks, pretarteriosklerozes, antihipertensīvie, prettrombozes līdzekļi, pretmalārijas, pretsēnīšu, hipolipidēmisks, pretdiabēta līdzeklis,hipoglikēmisks, antiastmatisks, steroidoģenēze, spermatogēns,pretnovecošanās un imūnmodulējoša iedarbība (Liu Y et al., 2015). Šīs īpašības ir atkarīgas no koncentrācijas, un vairumā gadījumunetika ziņots par nevēlamām blakusparādībām, lai gan tika novērtētspriekšroka tiek dota izolētiem savienojumiem, piemēram, kordicepīnam.Interesanti,Cistanche. satur dažādus savienojumusar spēju stiprināt imūnsistēmas reakcijuun arī kontrolēt tā saasināto reakciju. Lielākā daļa noinformācija par Kordicepsa ietekmi uz imūnsistēmusistēma izriet no vēža pētījumiem. It īpaši,Cistanche. palielina interleikīna (IL) ražošanu,1 , IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 un audzēja nekrozes faktoru(TNF)- , izraisa makrofāgu fagocitozi, mononukleārošūnas, slāpekļa oksīda (NO) izdalīšanos, un stimulēiekšāflflar mitogēna aktivētu proteīnukināzes (MAPK) ceļš (Lee et al., 2006; Van M et al.,2012). Turklāt tas rada sinerģiju ar interferonu(INF)- citokīnu ražošanā. Šīs īpašības irpievilcīgs jaunu lietojumu meklējumos, kurvēlama imūnsistēmas reakcijas stimulēšana.Tāpēc šajā pārskatā ir apkopoti un analizēti jaunākie sasniegumipar īpašībāmCistanche. koncentrējās uzimunitāti stimulējošās īpašības.

METODOLOĢIJA

liels augstums (zema temperatūra, skābekļa trūkums un iedarbībaUV starojums).No otras puses, šī reti sastopamā un interesanta izkliedeārstnieciskā sēne tiek veikta caur gaisu, lietu un kukaiņiem;visā dzīves ciklā trīs fāzēs, proti, infekcija, parazītisms,un saprofītisms (Pals un Misra, 2018). Pirmajāfāze,Cistanche. inficē saimnieku kāpuru stadijā cauraskosporas, (izdalās gaisā no nobriedušiem augļķermeņiemvasarā un agrā rudenī) un dīgst. Dažosgadījumos infekcija rodas, uzņemot pārtikupiesārņots arCistanche. micēlijs. Parazītu stadijanotiek pēc inficēšanās, un šajā fāzē,Cistanche. baro no saimnieka zarnas. Sēnīšu šūnas izplatāsvisā ķermenī un strauji vairojas ziemas laikā,patērējot visus kāpura iekšējos orgānus, atstājot neskartuseksoskelets. Pēc tam sēnīšu šūna pārvēršas baltā krāsāmasa kāpura iekšpusē's ķermenis (endosklerotijs) (Tuli et al., 2013a; Baral et al., 2015). Šī procesa laikā videapstākļi ir slikti, un sēnei ir jāpretojassniega un aukstuma apstākļi. Kad sākas pavasaris, unpaaugstinās āra temperatūra, dīgst endosklerotijsun izspiežas caur saimnieka mutes dobumu, nobriest iekšāvasarā, veidojot augļķermeni, un sākot atbrīvotaskosporas (saprofīta stadija). Šajā sezonā sēnetiek veikta savākšana.Tradicionāli galvenie šo augu savācēji irciema iedzīvotāji, kuri to savāca ganību prakses laikā(Baral et al., 2015). Mēnešiem ilgi primārie vācēji paliek iekšāAlpu reģionos, lai rūpētos par saviem mājdzīvniekiem (jaku) un savāktusēnītes un citi ārstniecības augi (Panda, 2010. gads). Vietējaismedicīnas vīrieši, kuri arī apmeklē apgabalus, lai savāktusēnes, uzglabājiet žāvēto materiālu, lai to izmantotu nākotnē.Sakarā ar medicīnisko nozīmiCistanche., tāpopularitāte ir palielinājusies papildus pārmērīgai ražas novākšanai, iedarbināšanaisavvaļas sugu trūkums. Šī iemesla dēļ kopš 70. gadiem daudzizinātnieki ir meklējuši iespējas to sasniegtizolētu sēņu fermentācija un kultivēšana.Cistanche. ir saistīti ar ārstnieciskām īpašībām un ārstnieciskām aktivitātēmvairākus gadus; tādējādi tie ir izmantoti, lai ārstētudažādas slimības tautas medicīnā.ETNOFARMĀCIJA UN TRADICIONĀLĀIZMANTOŠANACistanche

Simtiem gadu, Kordicepssir izmantots tradicionālajāĶīniešu medicīna (TCM) kā toniks vairāku slimību ārstēšanaipiemēram, elpceļu slimības, aknu vai nieru darbības traucējumi,hiperglikēmija un vēzis vai audzēja traucējumi. Līdzīgi,Cistanche. ir pielietots kā enerģijas līmenis unizturības pastiprinātājs, lai uzlabotu erobās spējas un palielinātušūnu imunitāte. Tas bija oficiāliklasifified kā narkotika 1964. gadāĶīnas farmakopeja (Shashidhar et al., 2013), būtneC. sinensisunC. militaris(L.) Fr. visbiežāk sastopamās sugasnodarbināts.Dažos reģionos, piemēram, Ķīnā, Tibetas plato, Butānā,Nepāla un Indija, devas un ievadīšanaC. sinensisir atkarīgi no vietējo iedzīvotāju zināšanām un prasmēmtautas praktiķi, pamatojoties uz izmēģinājumu un kļūdu metodes izmantošanu(Maita, 2013). Piemēram, kāda kopiena izšķīdinasēnītes pienā un alkoholu vai karstu ūdeni, dzert to kātieksmes un seksuālās potences pastiprinātājs un kā toniksrītos, attiecīgi (Panda un Sveins, 2011). Darbībano sēnes saplūda ar citām bioaktīvām molekulāmarī ziņots. Piemēram, daži tautas dziednieki iesaka lietotuzCistanche. sajauc ar taksa lapu un žeņšeņa sakni kā avēža ārstēšana.TurklātC. Sinensisir aprakstīts kā barojošs ēdiensĶīnas iedzīvotāji, iespējams, to sastāva dēļar uzturvērtības sastāvdaļām, piemēram, neaizvietojamām aminoskābēm,vitamīni (B1, B2, B12 un K), kā arī ogļhidrāti.Jāatzīmē, ka šī sēņu suga ir uztura bagātinātājsatbilst ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA)apsvērumi, kas padara kordicepsu par pieprasītu produktudaudzas valstis (Wu et al., 2015). No otras puses,Cistanche. ir piemērots kā alīdzeklis pret nogurumu un vājumu, palēninot simptomusaugstuma slimību un pacientam sniedzot enerģiju. Plkstgados, cilvēki mazina sāpes un sāpes. Tāpat TCMspeciālisti iesaka regulāri uzņemtC. Sinensisizvairītiesinfekcijas, saaukstēšanās un FL mušas, pateicoties tā spējai mazināt klepu unflegma, astma, kā arī bronhu slimības (Lo et al., 2013). Priekššie iemesli,Cistanche. ir izmantoti kā ārstēšanapar plaušu fibrozi, īpaši pacientiem ar smaguakūts elpošanas sindroms (SARS). Sekojot TCM uzskatiem,visas šīs īpašības ir saistītas arC. sinensisspēja bagātinātplaušas iņ un jaņ (Chiu et al., 2016a). IeguvuminoCistanche. ir novēroti arī sportistiem sakarā arenerģijas uzlabojums, kas iegūts no pieaugumašūnu ATP līmenis, kas atbrīvo enerģiju muskuļu šūnās.LīdzīgsC. Sinensis, lietojumprogrammasC. militaris(L.) Fr.(atrodams Ķīnā, Japānā, Korejā un Austrumāzijā), ir saistīti ar toīpašības kā enerģijas pastiprinātājs, afrodiziaka avots unelpošanas traucējumu ārstēšana. Turklāt hipoglikēmisks, pretiekaisuma līdzeklis, pretaudzēju, antibakteriāls, pretsēnīšu, antioksidants,un tam tiek piedēvētas imūnaizsardzības īpašībassugas. Tādējādi tas ieņem otro vietu visvairāk komercializētajās sugāsĶīnā, Japānā un Korejā, tiek uzskatīts par piemērotu lētākuaizstātC. Sinensis(Chou et al., 2014). Citas sugas, kuras izmantojuši tautas dziednieki, irC. pruinosaPetch, C. bassiana, C. cicadaeSZ Shing, C. gunnii(Berk.) Berk., C. guangdongensisTH Li, QY Lin un B. Song, unC. ophioglossoides (T. ophioglossoides). Galvenās lietojumprogrammasnoC. pruinosa Petchir kuņģa slimības ir iekaisīgas traucējumi.C. bassianaZZ Li, CR Li, B. Huang un MZ Fan irlieto ādas slimībām, piemēram, dermatītu un ekzēmu. Tastiek izmantots arī kā bioloģisks insekticīds kaitēkļu apkarošanai (Wuet al., 2015; Olatunji et al., 2018). TCM,C. cicadaeSZ Shingir lietots, lai ārstētu zīdaiņu krampjus, paaugstināšanostemperatūra un trīce. Turklāt terapeitiskās aktivitātespiemēram, pretaudzēju, imūnregulācijas un reno-aizsardzībasir attiecināti uz šo sugu (Olatunji et al., 2018). Līdzīgi,C. gunnii(Berk.) Berk. uzrāda imūnmodulējošuaktivitāte, uzlabota iedarbība uz atmiņu un kavēšanāsOrganizētu esošās literatūras apskatu veicaatbilstošu recenzētu pētījumu rakstu apsekošana, apskatsrakstus u.c. no vairākām pieejamām bibliogrāfisko datu bankāmpiemēram, PubMed, SpringerLink, Elsevier žurnāls, ScienceDirect, Scopus datu bāzes, Google meklēšana utt., izmantojot atslēgvārdusun tā kombinācija, piemēramKordicepss, kordicepīns, dabiskā medicīna,imūnsistēma, imūnstimulācija, imūnmodulējoša,farmakoloģija, pretvēža, pretvīrusu, klīniskie pētījumi,etnomedicīna, farmakoloģija, fitoķīmiskā analīze undažādu sugu nosaukumi. Parasti kratīšana tika veikta gadā"virsraksts, kopsavilkums un atslēgvārds" fifilauki. Katrā meklēšanā parastipārskata raksti tika izlaisti, tomēr dažos gadījumos dažitika izskatīti arī svarīgi apskata raksti. Tikai tālāktika izskatīti raksti, kas publicēti angļu valodā.Raksti, kas tika publicēti tikai ar pamata etnobotāniskonovērtējuma ziņojumiem, kuriem trūkst būtisku apgalvojumu pierādījumunetika iekļauti pētījumā.

DZĪVOTNE, IZPLATĪŠANA UNRAKSTUROJUMSCistanche

 No vairāk nekā 700 sēņu sugām, kas atzītas parģints Cordyceps, uz ģints parazitē aptuveni 20 sugasElaphomyces, tikmēr pārējās sugas dara uz kukaiņiem unpiederošie posmkājiZirnekļveidīgie, īvēnijas, zirnekļveidīgie,Coleoptera, Hemiptera,unLepidopteraklases. Šī daudzveidībano sugām ietverC. sinensis(Ophiocordyceps sinensis(Berk.) GHSung, JMSung, Hywel-Jones un Spatafora), C. ophioglossoides(Tolypocladium ophioglossoides(Ehh.)Quandt, Kepler un Spatafora), C. militaris(L.) Fr., C. gracilis(Grev.) Durieu & Mont., C. sobolifera(Hils, bijušais Vatsons), C. subsessilisPetch, C. gunnii(Berk.) Berk., C. cicadaeSZ Shing, C. tuberculate(Leberts) Maire, C. scarabaeicolaKobajasi, C. minūtesKobajasi, C. myrmecophilaCes., C. canadensisEliss unEverh., C. nutansPat., C. agriotaA. Kavams., C. ishikariensisM. Zang, D. Liu un R. Hu, C. sphecocephala(Berk.) Sacc, C. konnoanaKobajasi un Šimizu, C. nigrellaKobajasi unŠimizu, C. pruinosaPetch, C. tricentriYasuda, cita starpā(Tuli et al., 2013a; Lo et al., 2013; Baral et al., 2015; Pal unMisra, 2018). Šīm sugām ir dažādas īpašības, piemēram,farmaceitiskās īpašības, padarot tās pievilcīgastradicionālā ķīniešu medicīna (TMC) kopš deviņdesmitajiem gadiem, unbūtneC. sinesisvisvairāk pētīta un pielietota. Viņuģeogrāfiskais sadalījums galvenokārt ir balstīts uz saimniekdatoruizplatīšana; tomēr tie var augt augstos kalnos pie anaugstums 3600–4,000 m virs jūras līmeņa. TādējādiCistanche. ir konstatēts galvenokārt Ziemeļamerikā, Eiropā un Āzijātādās valstīs kā Ķīna, Japāna, Nepāla, Butāna, Vjetnama,Koreja un Taizeme. Indijā tas galvenokārt ir sastopamssubalpu reģioni, piemēram, Kumaun Himalaya un GarhwalHimalaji (lielākos augstumos) (Maita, 2013; Čakrabortiet al., 2014). Turklāt ir ziņots, ka sugapiemēram,C. gunnii(Berk.) Berk. tika atrasts Austrālijā(Olatunji et al., 2018). To metabolīta sastāvspadara tos spējīgus paciest raksturīgus smagus apstākļus

vecums (Zhu et al., 2012b; Zhu ZY et al., 2014). C. guangdongensistiek nodarbināts pret nogurumu, putnu inflfluenza,iekšāflflammācija, nieru mazspēja un oksidācija (Yan et al., 2013). Ieslēgtsno otras puses,C. ophioglossoides (T. ophioglossoides)ir bijisizmanto kā pārtiku, radot pretaudzēju, estrogēnu un pretnovecošanosprodukti, turklāt tā lietošana dzemdībās, lai izvairītos no pārmērīgasasiņošana sievietēm (Kawagishi et al., 2004; Olatunji et al., 2018). Tradicionālais patēriņšCistanche. ir bijisaugu izcelsmes produktu un tā masveida tirdzniecības datumusatpakaļ uz 2000. gada sākumu. Vairākās valstīs tātiek patērēts kā uztura bagātinātājs, ņemot vērā tā atšķirīgo veselībuatribūti. Līdz šim tas ir ļoti pieprasīts produkts kopš tā izveidošanasslava pieauga zinātnes pavadībāfific pierādījumi. Cenas diapazonālīdz $20,000 par kilogramu savvaļas dzīvniekiemC. sinensis, padarot to visvairākdārga sēne pasaulē.

ĶĪMISKIE SAVIENOJUMI NOCistanche

 ĢintsCistanche. satur lielu daudzumu ķīmisko vielusavienojumi un to atvasinājumi sekundāro formāmetabolīti. Šādu dažādu ķīmisko savienojumu klātbūtnepadara tos diezgan intriģējošus, analizējot terapeitiskos efektus unfarmakoloģiskie pētījumi. Galvenie ķīmiskie savienojumi, piemēram,nukleozīdi, sterīniflAvonoīdi, cikliskie peptīdi, fenola,ir atrodami bioksantracēni, poliketīdi un alkaloīdiKordicepsssugas (1. tabula, 1. attēls). Lai gan lielākajā daļāKordicepsssugas, cikliskie peptīdi ir sastopami lielos daudzumos kāsalīdzinot ar citām molekulām. Bez tam, kordicepīns unDažos gadījumos arī kordicepīnskābe (CA) ir pamanāmasugasCistanche. piemēram,C. militaris(L.) Fr.. Thekordicepīna klātbūtne (3′-deoksiadenozīns) un 2′- deoksiadenozīns iekšāC. sinensistika raksturota, izmantojotatomu pievilcīgā reverberācija (NMR) un infrasarkanais starojumsspektroskopija (IR) (Shunzhi un Jingzhi, 1996). Papildusšī, saharīdu un polisaharīdu klase, piemēram,ciklofurāni, ciklisks gredzensfifive-oglekļa cukuri,heteropolisaharīdi beta-glikāni, beta-mannāni savstarpēji saistītibeta-mannāna polimēri un kompleksipolisaharīdi, kas satur abus piecusun sešu oglekļa cukuritika atklāti arī noCistanche. Pat ja,Cistanche. satur daudz bioaktīvu molekulu, tai arī irimūnsupresīvie savienojumi, ciklosporīns, kas parasti atrodamsKordicepss subsessilisPetch (Segelken, 1996). Bez tam dažiimūnsupresīvie savienojumi tika izolēti arī nocieši saistītaKordicepsssugasIzarija Sinklēra(Berk.) Loids(Mizuno, 1999. gads). 

Vairāk informācijas sazinieties ar mani:wallence.suen@wecistanche.com

Kordicepīns un kordicepīnskābe

Kordicepīns un CA ir pamanāmi sastopamiC. militaris(L.) Fr. Tās ir svarīgas bioaktīvas molekulas ar potenciālu terapeitisku iedarbībulietojumprogrammas (Huang et al., 2003). Strukturāli kordicepīns ir 3′- deoksiadenozīns un CA ir D-mannīts. Kordicepīns ir analogsadenozīna atvasinājumi, kas paši atšķīrās noadenozīna nukleozīds, ja nav vienas skābekļa molekulas pieribozes cukura trešās pozīcijas ogleklis. Dažādi ekstrakcijas veidišī savienojuma metodes var sekot, tomēr viena novisbiežāk izmantotās metodes, kurās sajauc acetonitrilu un ūdeniattiecībā 5:95 v/v pie aflvar pielāgot ātrumu 1.0 ml/min(Ikeda et al., 2008). Kordicepīns ir saistīts ar dažādiemterapeitiskas slimības, tostarp intracelulāri mērķi, nukleīnskābe,apoptoze un šūnu cikls. Kordicepīna daudzveidīgā lomašūnu molekulārās aktivitātes ir saistītas ar tās līdzību ar adenozīnu(Tuli et al., 2013b). No otras puses, CA ir strukturāli izomērshīnskābes, kam ir dažādi potenciāli medicīniski pielietojumi.Iepriekš CA struktūra tika noslēgta kā 1,3,4,5-tetrahidroksicikloheksān{0}}karbonskābe (Chatterjee et al.,1957) vēlāk tika konstatēts, ka tā ir kristāliskā vielaD-mannīts (Sprecher un Sprinson, 1963). Tas galvenokārt atšķiras nohinīnskābi, jo tā veidojas pa labi, nevis veido laktonu(Chatterjee et al., 1957). Pastāv liela CA satura variācijauzCistanche. Tomēr iekšāC. Sinensis, tas parasti ir 7–29 procenti aratšķiras augšanas stadijāsCistanche. (Dzjans, 1987. gads). CAspēlē lielu ietekmiaknu fibrozes ārstēšanā (Guo un Frīdmens,2007), diurētiķis, plazmas osmotiskais spiediens un pret brīvajiem radikāļiemīpašības (Nomani et al., 2014). PolisaharīdiCistanche. satur dažāda veida polisaharīdussastāvdaļas. Augļu ķermeņiCistanche. sastāv no3–8 procenti polisaharīdu (Li et al., 2001a). Bija zināms, ka

polisaharīdi, kas iegūti noKordicepsssugas ir ārstnieciskassvarīga un var būt viena no galvenajām narkotiku sastāvdaļāmformulējums (Ukai et al., 1983; Vasers, 2002. gads). Šiepolisaharīdi var efektīvi kontrolēt cukura līmeni asinīsķermenis (Kiho et al., 1993), parāda antimetastātisku un pretaudzējuefekti (Nakamura et al., 1999), un tiem ir arī pretgripas līdzeklis, imunoprotektīva un antioksidanta iedarbība.Cistanche. polisaharīdi ir bioloģiski strukturāli daudzveidīgiaktīvās makromolekulas ar plašām fizikāli ķīmiskajām īpašībām.Šie polisaharīdi ir vai nu intracelulāri, vai ārpusšūnu.Ir pierādīts, ka molekulmasa, kas lielāka par 16,{1}}, ir efektīvapretvēža īpašības (Džou et al., 2009). Polisaharīdikas iegūtas no ēdamajām, ārstnieciskajām sēnēm bija veiksmīgipierādīts, ka tiem piemīt pretvēža un imūnmodulējoša iedarbībaīpašības, kas bija pirmkārtziņots no augļa ķermeņaLentinusedodes1969. gadā (Chihara et al., 1969). Tāpēc lielapārtikas un medicīnisko polisaharīdu skaits, ieskaitotCistanche. pagātnē ir rūpīgi izmeklēti30 gadi. Bez tam daudzi jauni pretaudzēju unir izstrādāti imūnmodulējoši polisaharīdi unkomercializēts (Vasers, 2002. gads; Xiao et al., 2002; Xiao et al., 2003). Svarīgākās sugasCistanche. no kuriemir izolēti un izstrādāti polisaharīdi, kaspiemīt pretvēža aktivitātes, tostarpC. Sinensis, C. cicadae SZShing, C. ophioglossioides(Tolypocladium ophioglossoides(Ehh.)Quandt, Kepler un Spatafora), C. militaris(L.) Fr. unC. kyushuensisA. Kavams. Kā liecina pētījums, polisaharīdikombinācijā ar citām ķīmijterapijas zālēm uzrādīja sinerģijuun palielināta ķermeņa pretestība (Xiao et al., 2002; Yang et al., 2005; Zhang W et al., 2005; Chen et al., 2006). Atvasināti polisaharīdinoCistanche. galvenokārt ietver glikānu, mannānu,heteroglikāns un glikoproteīns, bet tikai -(1→3) glikāns,galaktosaminoglikāns un proteopolisaharīds noC. cikādesSZ Shing,C. ophioglossioidesunCistanche. uzrādīja pretaudzēju aktivitāti (Xiao et al., 2002; Xiao et al., 2003). 

Olbaltumvielas un slāpekļa savienojumi

Cistanche. satur visas neaizvietojamās aminoskābes, olbaltumvielas,peptīdi, poliamīni. Turklāt,Cistanche. saturvairāki reti cikliskie dipeptīdi, tostarp ciklo-[Gly-Pro], ciklo-[Leu-Pro], ciklo-[Val-Pro], ciklo-[Ala-Leu] un ciklo-[ThrLeu]. Signififitika atklāti arī lieli poliamīnu daudzumi,piemēram, 1,3-diaminopropāns, kadaverīns, spermidīns, spermīns,un putrescīns (Mizuno, 1999. gads; Mishra un Upadhyay, 2011). Vēl viens slāpekļa savienojumspiemēram, putrescīns un putrescīns,tika arī identificēti (Mizuno, 1999. gads). 

Nukleotīdi/nukleotīdu atvasinājumi

Papildus citām sastāvdaļām,Cistanche. ir bagāts arnukleotīdi un to atvasinājumi. InC. sinensis, nukleozīdi irgalvenā sastāvdaļa, kas veicina terapeitisko pielietojumu(Li et al., 2001b). Nukleozīdi, piemēram, adenīns, adenozīns, inozīns,citidīns, citozīns, guanīns, uridīns, timidīns, uracils,hipoksantīns un guanozīns ir izolēti noC. sinensis. Starp nukleotīdu sastāvdaļām guanozīnam iraugstākā citu sastāvdaļu satura attiecība (Šaopings et al.,2001). Pastāv parasta atšķirība starp raksturunukleozīdi no normāliem un kultivētiemC. sinensis(Liet al., 2001c). Daudzi specifiskinukleozīdi, kas nav atrasticitur dabā var atrastCistanche. kurasietver vairākas atšķirīgas dezoksiuridīna struktūras, adenozīnu, 2′-3′- dideoksiadenozīns, hidroksietiladenozīns, kordicepīnstrifosfāts, guanidīns un deoksiguanidīns. Adenozīns unkordicepīns (3′-deoksiadenozīnam) ir vairākas funkcijaspiemēram, imūnmodulējoši, antioksidanti utt., Chen un Chu(Čens un Ču, 1996), identifified kordicepīnu, izmantojot magnētiskorezonanse (KMR) un infrasarkanā spektroskopija (IR) aC. sinensisparaugs. Identificēšanākordicepīna, vairākas analītiskasmetodes un metodes, tostarp RP-HPLC (Shiao et al.,1994; Yu HM et al., 2006; Yu L et al., 2006), HPLC–ESI-MS(Huang LF et al., 2004), un HPLC-DAD (Jiang et al., 2008) bijapieņemts.

Sterīni un taukskābes

Sēnītes satur sterīnus ergosterola formā, kas ir būtiska sastāvdaļaD vitamīna lielā terapeitiski svarīgā sastāvdaļa2. Cistanche. ir identificējisvirkne vairāku sterīnu tipa savienojumu un adaži no šiem nosaukumiem: ergosterols, ergosterols-3, ergosterola peroksīds,3-sitosterīns, daukosterīns un kampesterīns (Džou et al., 2009). InCistanche., ergosterola esamība atšķiras atkarībā noto augšanas stadijā, ti, ergosterols bija 1,44 mg/g inCistanche. micēlijs, savukārt augļķermeņos 10,68 mg/g (Li et al., 2011). Dažasatvasinājumi noCistanche. ir atrodami D-3-ergosterolā, 3-sitosterīns, daukosterīns un kampesterīns utt. Tas ir svarīgipieminēt, ka HPLC inC. sinensisnosaka ergosterolu (Li un Li,1991; Li et al., 2004). Taukskābes, kas atrodamasCistanche. var būt klasikafifiedbrīvi sadala divu veidu taukskābēs, piesātinātās unnepiesātināts.Cistanche. ir biežāk sastopami un varkompensē līdz 57,84 procentiem nepiesātināto taukskābju (Džouet al., 2009). Taukskābes, piemēram, laurīnskābe, mirtīnskābe,pentadekānskābe, palmitīnskābe, linolskābe, oleīnskābe,stearīnskābe un dokozānskābe ir aprakstītasCistanche. (Mishra un Upadhyay, 2011). Zhu et al. (1998), ziņotska 28 piesātinātās un nepiesātinātās taukskābes un to atvasinājumitika izolēti noC. sinensiskopā ar polāriem savienojumiemieskaitot vairākus spirtus un aldehīdus. Nepiesātinātās taukskābesskābēm ir dažādas fizioloģiskas aktivitātes, tai skaitā samazinātaslipīdu asinis un sirds un asinsvadu slimības. Izdalīti divi metanolisterīniem bija pretvēža secība, un tie tika noteikti ar 1Dun 2D KMR spektroskopija to struktūrā (Bok et al., 1999). Spiediena izmantošanafluid ekstrakcija (PLE), atvasināšana notrimetilsililgrupa (TMS), GC-MS, holesterīns, kampesterols un -sitosterīns, piemēram, ergosterols no dabiskā (savvaļas)C. sinensisbijaaprakstīts (Yang et al., 2009). 

Citas sastāvdaļas

Papildus galvenajām sastāvdaļām,C. sinensistiek izgatavots galvenokārtno olbaltumvielām, peptīdiem, poliamīna, abām svarīgām aminoskābēm,un citi neparasti cikliskie dipeptīdi, piemēram, ciklo-[Gly-Pro-],ciklo-[Leu-Pro-], ciklo-[Val-Pro] un ciklo-[Thr-Leu]. Ciklisksdipeptīdi, tostarp ciklo-(Leu-Pro) un ciklo-(Phe-Pro).piemīt pretmikrobu aktivitāte un antimutagēnas īpašībascīņā pret vankomicīna rezistentu ražošanuEnterokoku(VRE) un patogēnie raugi (Rī, 2004. gads). Saskaņā arPētījumā cikliskie (baktēriju) dipeptīdi kavē aflatoksīna attīstību (Yan et al., 2004) un olbaltumvielu līmenis ievērojami atšķirasmirušo kāpuru (29,1 procenti), augļa ķermeņa (30,4 procenti) un micēlija summafermentācija (14,8 procenti). Galvenās aminoskābes atrodaskāpuri, piemēram, glutamīnskābe, asparagīnskābe un aminoskābe(Hsu et al., 2002). Pretiekaisuma līdzeklisun antinociceptīvsizolēta peptīda kordimīna īpašībasnoC. sinensisir ziņots par ārstnieciskām sēnēm(Qian et al., 2012). Eksopolisaharīda frakcija (EPSF) ir iegūta nonovāktsC. sinensissupernatants. Kultivētais supernatantsir savākts un pēc tam apstrādāts ar trīs reizes95 procentu etanola tilpums nogulsnēšanai. Tā rezultātā auz augsnes tika konstatēts liels daudzums EPSF (Džans et al.,2008). EPSF ir plašs farmakoloģisko efektu spektrs,ar imūnmodulējošu un pretaudzēju iedarbību ir visvairāksvarīgs (Sheng et al., 2011). EPSF to jau ir pierādījistas var attīrīt brīvos radikāļus, veicināt šūnu diferenciācijuvēzi un uzlabo pretvēža aktivitātes spēju, izmantojotizraisot daudzas imūnās atbildes reakcijas (Sheng et al., 2011). Izolēšanai izmanto jonu apmaiņas un izmēra hromatogrāfijupolisaharīdi (PS) no kultivētiemC. sinensismicēlijs.Polisaharīdu frakcija (PSF) ir iegūta noC. sinensissēnītei ir relaksējoša iedarbība uz makrofāgiem (ChenW et al., 2010). Ir pierādīts, ka PŠŠ pārveido M2 makrofāgi uz M1 fenotipus, aktivizējot kodolufaktors kappa-B (NF-κB) ceļš. PŠŠ arī irimūnmodulējoša ietekme, tostarp daudzas citaspolisaharīdi (Chen et al., 2012). Pētījumā, lai dokumentētuietekmeC. sinensishroniskas T-limfocītu apakšgrupāspacientiem ar nieru mazspēju, tika ziņots, ka atšķirassastāvdaļasCistanche. polisaharīdi uzlabojašūnu imūnfunkcija, monocītu-makrofāgu fagocītiskā funkcijaun uzlabojās nieru, liesas un aizkrūts dziedzera funkcijasindekss (Guan et al., 1992). 

MAJORAS IEGŪŠANA UN IZOLĒŠANASAVIENOJUMI NOCistanche. 

Ekstrakcija

Šķīdinātāju ekstrakcijai ir izmantotas dažas ekstrakcijas stratēģijasizmanto ieslodzījumamīpašiem biodinamiskiem maisījumiem(Chen PX et al., 2013). Dažādiem ekstraktiem ir pazīmesfifinevarbioloģiskās aktivitātes.

Ūdens ekstrakcija

Ūdens ekstrakcijā kā ekstrakcijas vidi izmanto ūdenimolekulas un ekstraktu polārās dabas dēļsavienojumi, piemēram, nukleozīdi un polisaharīdi.Sun et al.(2003) standartizēja piemērotus apstākļus ūdensekstrakcija kā ūdens: augu pulvera attiecība (2,5:1), pH-7,5–8.0, un 24 stundu ekstrakcijas laiks (Sun et al., 2003). Turklāt karstāūdens ieguve, raža svārstās no 25–30 procenti arpotenciālie ieguvumi veselībaipiemēram, antioksidantu aktivitātes(Yamaguchi et al., 2000a; Gu et al., 2003). 

Alkohola ekstrakcija

Spirta ekstrakcijas metode, galvenokārt metanols, etanols,izmanto metanola ūdens šķīdumu un etanola ūdens šķīdumuekstrakcija pēc bioaktīviem principiem. Yamaguchi et al.pētīja spirta ekstrakciju, jo tas ļauj augstākubioaktīvo molekulu, piemēram, nukleozīdu, ekstrakcija,polisaharīdi, olbaltumvielas, kā rezultātā, izrāda spēcīguantioksidanta aktivitāte un saglabā B šūnu darbību unnodrošina aizsardzību (Yamaguchi et al., 2000a; Kan et al.,2012). Citā pētījumā atklājās, ka metanola ekstraktsiegūts noC. sinensistika konstatēta citotoksicitāteietekme uz vēža šūnu līnijām (Jia et al., 2009).

Etilacetāta ekstrakcija

Etilētiķskābes atvasinājuma koncentrātsC. sinensisietver intensifikācijudiapazons nav tik līdzīgs ūdenim un alkoholam.Lai gan raža šajā tehnikā ir maza, tehnikaietver cukuru, adenozīnu, ergosterolu un kordicepīnu, kasatšķiras ar ergosterolu un līdzīgiem maisījumiem kā asignififidinamiskās daļas aprunāšanas klase. Apoptozes cēlonis incilvēka premielocītu leikēmija HL60 ir saistīta ar 2 dienāmārstēšana ED 50± 25 µg/ml, kā rezultātā ierobežošūnu līniju ļaundabīgo audzēju augšanas proliferācija (Džanset al., 2004; Wu et al., 2007). Turpmākie pētījumi tiek izmantoti, laiizprast galvenos akcentus un dinamisko maisījumu atbilstībuetiletiķskābes atvasinājuma ekstrikāts. Etilacetāta ekstrakts noC. sinensisparādīja antioksidantu un imūnmodulējošu potenciālu(Wu et al., 2006; Wu et al., 2007).

Superkritiskais oglekļa dioksīds (CO2) Ekstrakcija

Superkritiskā CO ekstrakcija2 ir bijis jaunstehnoloģiju un pārtikas nozarēs pēdējos gados. Tasir labākā metode, ko veic mērenos apstākļos un tāstīrākā forma bioaktīvo savienojumu (īpaši nepolāro) ekstrakcijaisavienojumi), bez toksiskiem organiskiem šķīdinātājiem ekstrakcijai. Daudzu veidu literatūrapar vienkāršām un superkritiskām ekstrakcijas metodēmnofluids dažādāsfilauki ir pieejami (Pereira un Meireles,2010). EtanolisksC. sinensisekstrakts tika frakcionēts arsuperkritiskais CO2 kā eluēšanas šķīdinātājs, demonstrējot tāspēcīgs attīrīšanas potenciāls un kavē kolorektālo unhepatocelulāro šūnu attīstība caur apoptozes ciklu (Vangaet al., 2005). 

FARMAKOLOĢISKAIS POTENCIĀLSCistanche.

Dabā sastopamo ķīmisko vienību pārpilnība ir saistīta arplaša un ievērojama farmakoloģiskā darbībaCistanche. (Zhu et al., 1998; Tuli et al., 2013a). No daudzveidīgās dažādībassugas,C. sinensisir visvairāk izpētītais, ciktāl tas attiecas uz pētniecību unattiecas uz tā farmakoloģiskā potenciāla pārbaudi (Patersons,2008; Olatunji et al., 2018). Turklāt citas sugas ietverC. militaris(L.) Fr.;C. pruinosaPetčs;C. ophioglossoides (T. ophioglossoides); C. bassianaZZ Li, CR Li, B. Huang un MZ Fan;C. guangdongensisTH Li, QY Lin un B. Song;C. gunnii(Berk.) Berk.; C. jiangxiensisZQ Liang, AY Liu un Yong C. Jiang;C. kyushuensisA. Kawam.;C.

pseidomilitārsHaivels Džonss un Sivičai;C. sphecocephala(Berks.)Sacc;C. soblifera(Hill ex Watson) unC. taiiZQ Liang un AY Liu.Ierosinātie pieteikumi parCistanche. medicīnā ietver kāimūnstimulējoša, imūnmodulējoša, pretiekaisuma, antioksidants, pretaudzēju, antimetastātisks, antibakteriāls, pretsēnīšu līdzeklis,pretmalārijas, HIV{0}} proteāzes inhibitors, antihiperlipidēmija, pretaptaukošanās, pretdiabēta līdzeklis, pretarterioskleroze, prettromboze,antikoagulants, pretnoguruma līdzeklis (Qian et al., 2012; Liu Y et al., 2015). Sīkāka informācija parCistanche. inducētās farmakoloģiskās iedarbībasaprakstīts tālāk.

Cistanche imūnmodulējošā darbība

Imūnmodulatori ir vielas vai savienojumi, kaspalīdz kontrolēt ķermeņa imūnsistēmu. Ir asastāvā esošo savienojumu skaitsCistanche. kapiemīt imūnmodulējoša darbība. Daži no tiem irapspriests tālāk. Aktīvās sastāv noCistanche. ir pamanītiar Toll-like receptoriem (TLR) un C-tipa lektīna receptoriem (CLR)imūnmodulācijas un vājas reakcijas uzsākšanas laikāantigēnu prezentējošās šūnās (APC). Šīs aktīvās sastāvdaļas navmainīt tikai TLR un CLR izteiksmi APC, bet arīmeistarīgi manipulēt ar savu intracelulāro signalizāciju. TLR izmantoToll/IL{0}} receptoru (TIR) ​​domēnu, kas pārklāj adaptera proteīnuspiemēram, MyD88 un TRIF (TIR domēnu saturošs adapterisIFN inducēšana ). Aktīvās bioloģiskās sastāvdaļasCistanche. (C. cikādesSZ Shing,C. militaris(L.) Fr.,C. sinensis, C. sobolifera(Hill ex Watson)) pārraida TLR4 signālu uz MAPK ceļuun ar ekstracelulāro signālu saistītā kināze viens un 2 (ERK1/2)aktivizācijas atbalsta Treg/Th2 indukcija. TurklātDC-SIGN saskaņotība (specifiska dendritisko šūnustarpšūnuadhēzijas molekula,{0}}kas satver neintegrīnu) kopā ar TLR4ļauj izmantot aktīvās sastāvdaļasCistanche. lai iedarbinātu nezināmointracelulāri ceļi, kas savstarpēji inhibē MyD88 un NF-κB aktivizēšana. Šīs sastāvdaļas ir vēl vairāk ierobežotas NF-κB darbību, paaugstinot TLR negatīvos regulatorussignalizācija kā citokīnu signalizācijas (SOCS) slāpētājs unfosfatidilinozitola{0}}kināze (PI3K) kopā ar DC-SIGNmediēta strauji paātrinātafibrosarkoma(RAF) signalizācija. InTh1 šūnu aktivizēšanas novēršana, NF lomaκB ir kodolsfaktors tā atbalsta dēļ's iekšāflflammācija ar kavēšanu. Thesignalizācijas ceļu daudzveidību uzlabo līdzreceptori CLR (DC-SIGN) iesaistīšana. Aktivizēts mannozes receptors(MR) un makrofāgu galaktozes tipa C tipa lektīns (MGL) palīdzTreg/Th2 diferenciācijai. Degradējoša saimniekdatora atslēgaintracelulārās molekulas ir vēl viena stratēģija, kasCistanche. izmantot, lai pārprogrammētu saimnieka imunitāti. Polisaharīdu sastāvdaļasnoCistanche. noārda endosomālo TLR2, TLR3, TLR4, TLR6,un saimnieka mRNS, kas nodrošina Treg/Th2 reakciju atbalstu.Aktīvās bioloģiskās sastāvdaļas stimulē Treg/Th2 šūnu sāknēšanuko norādījusi CLR iesaistīšanās. NLRP3 iekaisīgs(NLRP3 un kaspāze-1) modulē iekaisumu procesi, izdalot IL-1 un Th1 intensifikācija (2. attēls). Xu et al. (1992)iezīmēja sekasC. sinensis(etanola ekstrakts) uz peles un cilvēka dabiskās slepkavas (NK)aktivitāte un B16 melanomas koloniju veidošanās pelēmplaušas, kur viņi ziņoja par palielināšanosin vivounin vitroNK darbības peles. Turklāt pirmsinkubācijaperifēro asiņu mononukleāro šūnu (PBMC) arC. sinensispaaugstinātsin vitroCilvēka PBMC NK aktivitāte, savukārttika samazināta B16 melanomas koloniju veidošanās peles plaušāskrasi. Šajā ziņojumā tika dots mājiens uzC. sinensis

imūndeficīta imūnsistēmas potenciācijapacienti (Xu et al.,1992). Interesanti, ka makrofāgu indukcija unzarnu imūnsistēma pelēm, lietojot perorālikarstā ūdens novārījums no kultivētām micēlijāmC. sinensisirziņots arī (Koh et al., 2002). Viņi secināja modulējošuIL-6 ražošanu, aktivizējot makrofāgus un uzlabojothematopoētisko augšanas faktoru, piemēram, granulocītu, sekrēcijamakrofāgu koloniju stimulējošais faktors (GM-CSF) un IL-6no Peijera's plākstera šūnas (galvenokārt sastāv no T un B šūnām)(Koh et al., 2002). Cistanche. inducētā modulācijapar citokīniem ir ziņojuši arī citi (Yu et al., 2004). C. sinensisspēlē imūnmodulējošu lomu patoģenēzēGĀZE (A grupaStreptokoks) infekcija U937 šūnās, inducējotcitokīnu, piemēram, IFN, ekspresija , IL-12 un TNF- , kasgalu galā palielināja fagocitozi (Kuo et al., 2007). C. militaris(L.) Fr. polisaharīdu (CMP) izraisīta imūnsistēmaaktivācija tika pētīta ciklofosfamīda izraisītāimūnsupresētām pelēm, novērtējot limfocītuproliferācija, fagocītiskais indekss un citas bioķīmiskas vielasparametri (Wang M et al., 2012), tādējādi norādot uz tā izmantošanu kā anākotnes imūnmodulējošs līdzeklis.Savienojuma imūnstimulējošā darbība ir izskaidrojama artā kompetence iedarbināt dzīvā organisma imūnsistēmuinducējot vai aktivizējot tās sastāvdaļas. Daudzas sugasCistanche. uzrāda imūnstimulējošas aktivitātes dažādāsķermeņa daļas (2. tabula). PielietojumsC. sinensisir bijisdokumentēts elpceļu infekciju medikamentos arimūnās atbildes aktivizēšana, izmantojot iedzimtu imunitātes veicināšanu(Lin un Li, 2011). Cistanche. veicina arī adaptīvoimūnsistēma, kas ietver šūnu un humorālo imunitāti(Lin un Li, 2011). Zhu et al. (2012b)pētīja lomuC. gunnii(Berk.) Berk.-atvasināti polisaharīdi priekšimūnstimulējošiem un pretaudzēju mērķiem, kā arī citokīniemizteiksme normālā, imūnkompromitētā un H{0}}turētājāpelēm. Viņi secināja, ka polisaharīdi noC. gunnii(Berk.) Berk. iespējams, pastiprina nespecifiskoimunitāte, humorālaun šūnu imunitāti, un ierobežot audzēja augšanu. CP2-S, (ajauns polisaharīds) attīrītsnoC. militaris(L.) Fr. eksponātiimūnstimulējoša darbība, izraisot fagocitozi, NOIL ražošana, elpošanas uzliesmojums un sekrēcija-1 un IL-2(no makrofāgiem).Bi et al. (2018)ziņojaJaunā polisaharīda imūnstimulējošā darbība (zemas molekulmasas), kas iegūts no augļķermeņiem (kultivētiem).C. militaris(L.) Fr. liesas limfocītos un dabiskās killer šūnāsar MAPK, NF- indukcijuκB un Toll-like receptor (TLR)divi ceļi. Etanola ekstrakti noC. sinensisuzlabo fagocitoziaktivitāte, par ko liecina oglekļa klīrenss pelēm ar audzējiem. Tasizraisīja arī ievērojamu skābes fosfatāzes aktivitātes pieaugumuun lizosomu enzīmi makrofāgos, kas liecina par tā pretaudzējudarbība, izmantojot imūnstimulējošu funkciju (Shin et al., 2001; Shinet al., 2003). 

Cistanche pretiekaisuma potenciāls

Kultivēto micēliju ekstrakts (etanols).C. militaris(L.) Fr. piemīt spēcīga anti-inflfliekaisuma aktivitātekaragenīna izraisīta tūska un inducējamā samazināšanāsslāpekļa oksīda sintāzes (iNOS) ekspresija makrofāgos.Tā kā NO sintēze ar iNOS ir paaugstinātaiekšāfliekaisuma slimības un noved pie šūnu bojājumiem, tasdarbība apstiprinatā anti-inflfliekaisuma darbība (Uzvarēja unParks, 2005). Lipopolisaharīdu (LPS) izraisītsmakrofāgu, NO ražošanu ierobežoja butānskābedaļa noC. militaris(L.) Fr. un galvenā sastāvdaļa bijakordicepīns. Tika secināts, ka kordicepīns inhibēproteīnkināzes B (Akt) fosforilēšana, IκB un 38. lpp. Tasarī nomāc TNF- , ciklooksigenāze-2 (COX-2), iNOS unNF-κB translokācija šajos makrofāgos. Tādējādi deva mājienu uzkordicepīna lietošana inflflar ammāciju saistīti traucējumi (Kimet al., 2006). C. sinensisir ziņots, ka tas nostiprināsarī šūnu mediētā imunitāte (Liu et al., 2007). Interesanti, ka citi ir ziņojuši par pieteikumuC. sinensiskā rentablu imūnsupresīvu līdzekli pēcnieru transplantācija bez acīmredzamām blakusparādībām (Li et al.,2009). Turklāt kordicepīns unC. sinensisregulētcilvēka imūno šūnu funkcijasin vitroveicinotIL izteiksme-1 , -6, -8, -10 un TNF- miera stāvoklī esošajām šūnām unfitohemaglutinīna izraisītas IL-2, -4 ekspresijas inhibēšana,-5, -12 un IFN- un TNF- . Turklāt kordicepīns unC. sinensisapstrādātai cilvēka monocītu šūnu līnijai (THP-1) bija aaugstāka afinitātepar transkripcijas faktoriem, kas ir svarīgidažādu citokīnu gēnu regulēšana. Tādējādi kordicepīns unC. sinensisregulē imūnās šūnas ar tās imūnregulācijas palīdzībuaktivitāte (Džou et al., 2008). Kultivēts heteropolisaharīdsC. sinensistika ziņots, ka tas uzlabo imunitāti pelēmpakļauti jonizējošajam starojumam, samazinot oksidatīvos bojājumus unmodulē citokīnu sekrēciju (IL-4, -5 un -17) (Džanset al., 2011). Ir ziņots, ka metanola frakcijas noC. sinensissatur sastāvdaļas, kurām ir imūnsupresīva iedarbībakas kavē blastoģenēzi, NK šūnu aktivitāti unfitohemaglutinīna izraisīts IL-2 un TNF- ražošana līdzcilvēka mononukleārās šūnas (Kuo et al., 1996). Neapstrādāts ekstraktsun daļēji purifified frakcijas noC. sinensiskavētsuperoksīda anjonu veidošanās un elastāzes atbrīvošanās. Tālāk,atklājās, kafifive sastāvdaļas, kordizinīni AEpar šīm darbībām (Yang et al., 2011). Ārstēšana armakrofāgi ar dažādām koncentrācijāmC. militaris(L.) Fr. augļķermeņiem (karstā ūdens ekstraktam) piemīt spēcīga nomācoša iedarbībaietekme uz to ražošanuflflammatory mediatori kāpar ko liecina LPS izraisīta NO ražošana, TNF- un IL-6sekrēcija (Jo et al., 2010). Līdzīgi rezultāti tika ziņots arī citā pētījumā, kurātika uzlabota imūnsistēmas aktivācija ar CMP. Turklāt CMPpalielinājās aizkrūts dziedzera un liesas indeksi, liesalimfocītu aktivitāte, imūnglobulīna G (IgG) funkcija unkopējais balto asins šūnu daudzums peles serumā. CMParī uzlaboja IFN izpausmi , TNF- un IL-1 mRNS (Liu et al., 2016). Anti-inflflcita cilvēka iekaisuma sekassugasCistanche. i.e. C. bassianaZZ Li, CR Li, B. Huangsun MZ Fan tika izmeklēts (Kim TW et al., 2014). Tāsbutanola frakcija uzrādīja visefektīvāko anti-inflflammatoryreakcija pret LPS aktivizētajiem RAW 264.7 makrofāgiem, ko veickavē IκB/NF-κB ceļš un p38 un c-Jun nomākšana

N-termināla kināzes (JNK) aktivācija. Turklāt 4-hinolinols un1-naftols tika atrasts noC. bassianakā anti-inflflammatorysavienojumi.Paecilomyces hepialiQT Chen un RQ Dai, CBG-CS-2celms, izolēts noCistanche. tika izmeklēts paranti-inflfliekaisuma efekti (Park et al., 2014). Tas bijadokumentēts, ka CBG-CS-2 samazina NOražošana, iNOS un pro-inflfliekaisuma citokīni LPSstimulēti makrofāgi, inhibējot NF-κB un aktivizēšanaproteīns (AP)-1, kas ir svarīgiflflammācija. Tādējādi,CBG-CS-2 modulējošā darbība iekšāflflanomāla reakcijamakrofāgos, padara to noderīgu kā anti-inflfliekaisuma zāles vaipapildināt. Viņi vēl vairāk paplašināja savu pētījumu, lai apstiprinātuuzimūnregulācijas efektivitāteun CBG-CS-2 drošībaun kultivē noP. hepialinoC. sinensisveselīgā korejiešu valodāpieaugušie (Jungs et al., 2019). Galvenās ziņotās sastāvdaļas, tiCBG-CS-2, kordicepīns, polisaharīdi un adenozīns inducēimūnmodulācija, pastiprinot gan NK-šūnu aktivitāti, ganfagocītu reakcijas, aktivizējot makrofāgus. Turklāt,ir ziņots, ka cerebrozīdi veido pretiekaisuma līdzeklidarbībaC. militaris(L.) Fr. protikordicerebrosīds A, sojacerebrozīds I un glikocerebrozīds(Chiu et al., 2016b). Iesaistīto faktoru kopsavilkumskordicepsa izraisīta imūnmodulējoša un anti-inflflammatorydarbība ir attēlota3. tabula. C. sinensisdaļēji aizsargātsbaktēriju augšanas dzīvnieku modeļi, aktivizējot makrofāgus. Tasvar izraisīt arī IL izpausmi-1 , IL-10, TNF- , serumsimūnglobulīnu IgG1 un IgG2b, kā arī stimulē Th1imūnā atbilde, izmantojot IFN- un IL-12 (Kuo et al., 2001; Līet al., 2006). Kas attiecas uz anti-inflfliekaisuma efekti, kordimīns, attīrītssavienojums noC. sinensisuzrādīja IL samazināšanos-1 , TNF- , un pro-inflflammatoriskie marķieri karagināna izraisītā veidāiekšāflflammācijas modelis. Komplementāri ekstrahētaissavienojumi kordimīns-1, kordimīns-2 un kordimīns-4 uzrādīja antinociceptīvu efektu etiķskābes izraisītā gadījumāvēdera sašaurināšanās modelis (Qian et al., 2012). Līdzīgi,anti-inflfliekaisuma aktivitāteC. sinensisizraksti uzcilvēka neitrofīli' atbilde tika pārbaudītainhibējotsuperoksīda anjonu un elastāzes atbrīvošanās. Lielākā daļa savienojumuražoja anti-inflflammatora reakcija ir pārāka parindometacīna kontrole, sasniedzot nepieciešamo koncentrāciju50 procentu inhibīcija 0,45μg/ml superoksīda anjonu ģenerēšanai,un 1.68μg/ml elastāzes atbrīvošanai. Kamēr lietoja indometacīnu,38,32 un 31,98μg/ml bija nepieciešami attiecīgi (Yanget al., 2011). Citā detalizētākā ziņojumā Cordycepinkavēja NO, prostaglandīna E pārprodukciju2, unpro-inflflammatoriskie citokīni atkarībā no devasgadā ražošanaflflLPS stimulēti iekaisuma mediatoripeles BV2 mikroglija. Šie rezultāti to secinājakordicepīnam ir liels potenciāls savaldītflflammatorymediatori neirodeģeneratīvās slimībās (Jeong et al., 2010).

Cistanche pretvīrusu iedarbība

Skābā polisaharīda (APS) intranazāla ievadīšana,iegūts no ekstrakta noC. militaris(L.) Fr. audzē uzdiedzētas sojas pupiņas, samazinājies vīrusu titribronhoalveolāra skalošanafluid un inficēto peļu plaušasar gripuVīruss ar paaugstinātu izdzīvošanas līmeni.Turklāt APS arī palielināja TNF- un IFN- līmeņi. Tasuzlaboja NO ražošanu un inducēja iNOS mRNS un proteīnuizteiksmes RAW 264.7 peles makrofāgu šūnās. Thecitokīnu, tostarp IL, mRNS ekspresijas indukcija-1 , IL-6, IL-10 un TNF- pierādīja savu izdevīgumuterapeitiskoietekme uz gripuVīrusu infekcija, modulējot imūnsistēmuMakrofāgu funkcija (Ohta et al., 2007).

Antioksidanta un pretnovecošanās darbība

Antioksidatīvais profilsetanola un ūdens ekstraktaC. sinensis(kultivēts) tika novērtēts un uzsākts kā minimālssuperoksīds, bet tas mēreni inhibēja MDA (malondialdehīdu)veidošanās (Yamaguchi et al., 2000a). C. sinensisir anti-lipīdsperoksidācijas potenciālu un inhibē holesterilesteriuzkrāšanās makrofāgos ar ZBL oksidācijas iznīcināšanu.Li et al. (2001b)aprakstīja, ka adenozīna satursCistanche. tam nav acīmredzamas saistības ar antioksidācijas potenciālubet vēlāk viņi apstiprinājaka polisaharīdiem piemīt antioksidācijaprofils. Turklāt viņi pagarināja studijas (Gu et al., 2003) unizolēja polisaharīdu (210 kDa) no kultivētiemCistanche. micēlijai piemīt spēcīga antioksidatīva aktivitāte. Tādējādi viņisecināja, kaCistanche. aizsargā pret neironu šūnāmtoksicitāte. Chen et al. (Chen et al., 2006) informēja, kapolisaharīds noC. sinensisiespējams, kavē audzējuevolūcija, galvenokārt modificējot saimniekus' ievērojama antioksidatīva iedarbībauzlabo SOD aktivitāti smadzenēs, aknās un serumākā arī aknu un smadzeņu GPx aktivitāte pelēm, kurām ir audzējstā kā tas ievērojami samazina MDA līmeni aknās un smadzenēs(Chen et al., 2006). Wu et al. izpildīja anin vitroCM antioksidanta aktivitātehsCPS2 (polisaharīds), kas tika izolēts no augļiemķermeņiC. militaris(L.) Fr. audzē uz cietas rīsu barotnes.(Wu FY et al., 2011). Līdzīgi, CBP-1 bija jauns polisaharīdsizolēts no kultivētasC. militaris(L.) Fr. bija testifified, lai būtuhidroksilgrupas radikāļu attīrīšanas spēja. Tā kā šie radikāļi irkas saistīti ar vairāku slimību patoģenēzi, pētījumsnetieši latentiem klīniskiem lietojumiemC. militaris(L.) Fr. kāaizstātC. sinensisTCM (Yu et al., 2009). Daudzi ir ziņojuši, ka novecošana ir saistīta ar oksidatīvo stresupētnieki (Romano et al., 2010). Pētījums, ko veicaWang et al., 2004 apstiprināts, tasC. sinensispalielina spēju mācīties unatmiņa, uzlabo RBC SOD darbību's, prāts un aknas,Na darbībaplus-Kplus-Smadzeņu ATPE, katalāzes potenciāls unGPx asiņu, un ievērojami samazina monoamīna aktivitātismadzeņu oksidāze un smadzeņu un aknu MDA satursvecām pelēm, uzlabojot antioksidanta profiluun izskaustbrīvie radikāļi (Wang et al., 2004). Ji et al. apstrādāts (Ji et al., 2009) D-galaktozes izraisītas novecošanās peles arC. sinensisekstrakts.Rezultāti to dokumentējaC. sinensisekstrakts var uzlabotsmadzeņu darbību un piemīt antioksidanta aktivitāte, uzlabojotSOD, GPx un katalāzes aktivitāti, kā arī pazemina līmenilipīdu peroksidācija un monoamīnoksidāze. Vēl viena suga, tiC. guangdongensisjau tika atzīts par ievērības cienīguantioksidanta stresa īpašības (Zeng et al., 2009). Vēl viens pētījumsarC. guangdongensisparādīja, ka tas pagarina vidējo dzīves ilgumuun augļu pusnāves laiksflflies mūža pārbaudēs (Yan et al.,2011). W-CBP50, W-CBP50 I strukturālā un antioksidantu analīze,un W-CBP50 II polisaharīdi (no kultivētiemC. militaris(L.) Fr.) tika uzvests un visos izstādītas zīmesfifinevarantioksidatīvais spēks (Chen X et al., 2013). Četripolisaharīdu frakcijas (CMP-1, CMP-2, CMP-3 un CMP-4) tika iegūti no kultivētiemC. militaris(L.) Fr. attēlotsievērojamas no koncentrācijas atkarīgas antioksidantu aktivitātes (Chenun Huang, 2014). Līdzīgi, jauns zemas molekulmasaspolisaharīdu (CMP-1) izolēja Jing et al. (Jing et al.,2014) no kultivētajiemC. militaris(L.) Fr. parādīja brīvo radikāļutīrīšanas efekti. Tā pati grupa tālāk izolēja romānupolisaharīds (CMPA90–1; savienojums 1) no kultivētaaugļķermeņiC. militaris(L.) Fr. kas demonstrēja brīvo radikāļutīrīšanas efekti (Jing et al., 2015). Faktoru kopsavilkumsiesaistīts kordicepsa izraisītā antioksidanta un pretnovecošanās aktivitātēir attēlots3. tabula.

Pretaudzēju iedarbība

Daudzas ģintisCistanche. (dabisks vai kultivēts) ir bijisdokumentēts, lai parādītu spēju ierobežot izaugsmiaudzēji dažādu klātesošu bioaktīvu savienojumu dēļ, piemērampolisaharīdi, sterīni un adenozīns (Yoshida et al., 1989; Boket al., 1999; Li un Vans, 2008; Džou et al., 2009). Glikozilētsergosterols no metanola ekstraktaC. sinensistika ziņots kāievērojams antiproliferatīvs savienojums pret dažādām audzēja šūnāmlīnijas (Bok et al., 1999). Turklāt ūdens ekstrakts noC. sinensisarīpaātrina Kupfera šūnu mediēto fagocitozi, lai novērstumetastāzes (Nakamura et al., 1999). KopšCistanche. var būtaudzē mākslīgi, tika dokumentēts salīdzinošā pētījumā, kasalīdzinot ar dabiskoCistanche., kultivētajai sēnei piemītspēcīgāka pretvēža aktivitāte pret MCF-7, B16, HL-60 un HepG2vēža šūnu līnijas (Zhang Q et al., 2005).

Kordicepīns ierobežo vēža šūnu proliferācijuaktivizējot adenozīna A3 receptorus, kam seko Wntsignalizācijas ceļš, ieskaitot glikogēna sintāzes kināzi trīsbeta (GSK3 ) aktivācija un ciklīna D1 inhibīcija (Jošikavaet al., 2004, 2007; Yoshikawa et al., 2008). Citā pētījumā parMA-10 peles Leidiga audzēja šūna, kordicepīna izraisīta apoptozetika ziņots, ka tas ietver no kaspāzes -9, 3 un -7 atkarīgus ceļus(Jen et al., 2011). Turklāt antiproliferatīvā reakcija uzir dokumentēts, ka kordicepīns tiek mediēts ar zīdītāju starpniecīburapamicīna (mTOR) mērķis un 5′AMP aktivēts proteīnskināzes (AMPK) signalizācija (Wong et al., 2010). Cilvēkākolorektālā vēža šūnas, kordicepīns izraisa apoptozi caurpalielinās B-šūnu limfoma 2 (Bcl-2, proapoptotiskas molekulas),JNK un p38 kināzes aktivitāte (Viņš et al., 2010). Kā adjuvants, azema kordicepīna koncentrācija palielina ķīmisko jutībužultspūšļa vēža šūnas gemcitabīnam un 5-flurouracils,iespējams, samazinot vairāku zāļu rezistentu/hipoksiju inducējamu regulējumufaktors 1 (MDR/HIF-1 ), regulējot AMPK/mTORC1 signalizācija (Wu et al., 2014). Tādējādi var secināt, kakordicepīna izraisīts pretvēža profilsietver pārpilnībuceļi atkarībā no šūnas veida. Ji et al. ziņojaraudzētā līdzefektsC. sinensisun selēns uz dzemdes kaklavēzis, kur viņi ziņoja, ka šī kombinācija mazinaoksidatīvo stresu un attīraimūnsistēmas funkcija, salīdzinot arto ietekme (Ji et al., 2014). Ūdens ekstrakts no citas sugas,C. militaris(L.) Fr. uzrādīja citotoksisku profilupret kuņģa adenokarcinomu (SNU-1); kolorektālā adenokarcinoma (SUN-C4); un hepatocelulārikarcinoma (SNH-354), kurā tika ziņots par kordicepīnu kāaktīvā sastāvdaļa (Lims et al., 2004). Izvilkums noC. militaris(L.) Fr. piemīt antiangiogēnas īpašības, kas redzams, inhibējotcaurules veidošanās endotēlija šūnās un matricas metalopeptidāze(MMP) samazināšana, faktors, kas saistīts ar metastāzēm un invāziju(Yoo et al., 2004). Līdzīgi,C. militaris(L.) Fr. izraisa apoptozicaur mitohondriju disfunkciju un kaspāzes aktivāciju cilvēkamarī krūts vēža šūnu līnijas (Jin et al., 2008). Turklāt tīrssavienojumi, kas izolēti no ekstraktiemC. militaris(L.) Fr. irziņots, ka tas ir antiproliferatīvs pret PC-3, resnās zarnas 205 unHepG2 šūnas (Rao et al., 2010). Turklāt tika ziņots, kaC. militaris(L.) Fr. kavē vēža augšanu, regulējotp85/Akt atkarīgs vai GSK3 kaspāze-3-atkarīgsapoptoze uz ksenotransplantāta peles modeļa ar peles T šūnulimfomas (RMA) šūnu izraisīts vēzis (Park et al., 2017). Tas arī ir dokumentētsC. sinensiskavē audzējušūnu proliferācijas aktivitātes dažāda veida vēža šūnu līnijās,piemēram, Jurkat, HepG2, PC 3, Colon 205 un MCF-7 (Rao et al.,2007). C. militaris(L.) Fr. koncentrāts un kordicepīns izraisaapoptoze ar kaspāzes-7, -8 un -9 starpniecību, kas ietverBcl-2-saistītā x proteīna (Bax)/Bcl-2 proteīna ekspresijas attiecībaun samazinot ar X saistīto apoptozes proteīna inhibitoru (XIAP)tādējādi apstiprinottā pretvēža īpašība (Lī et al., 2019). Kordicepīnam bija pretvēža iedarbība pret B16 pelimelanomu, inducējot adenozīna A3 receptoru, un galu galāglikogēna sintāzes kināzes aktivizēšana-3 , un apspiešanaciklīns D1. Turklāt kordicepīnam ir koadjuvanta iedarbībaar citām zālēm, kā parādīts kombinācijā ar 2′- deoksikoformicīns trīs simti reižu palielināja pretvēža iedarbībuietekme uz B16 šūnām (Nakamura et al., 2015). Citi mehānismikas raksturo pretvēža darbībuCistanche. iesaistītapoptoze un autofagija, kā parādīts LNCaP (cilvēka prostatakarcinomas) šūnas. Turklāt autofagijas mehānisms bijapar to liecina ar mikrotubuliem saistīto mikrotubulu palielināšanās un uzkrāšanāsproteīna vieglā ķēde-3 (LC3) (Lī et al., 2014). A kordicepsa izraisītā faktora kopsavilkumspretvēža aktivitāte ir attēlota3. tabula. 

Hipoglikēmiskā aktivitāte

Kiho et al. (1993)parādīts, ka polisaharīdi iegūti nokultivētais micēlijsC. sinensis(CS-F30) pazemina plazmuglikozes līmenis normālā un streptozotocīna (STZ) izraisītā stāvoklīdiabēta pelēm, ievadot intraperitoneālilīdz nelielai pazemināšanai, lietojot iekšķīgi. Turklāt viņiarī pārbaudītska CS-F30 pastiprina glikokināzes aktivitāti,heksokināzi un glikozes{0}}fosfāta dehidrogenāzipaātrinot glikozes vielmaiņu, kas savukārt bijaatbild par tā pretdiabēta darbību (Kiho et al., 1996). Kihoun citi. (1993)iepazīstināja arī ar intraperitoneālu ievadīšanuCS-F10, attīrīts polisaharīdsno karstā ūdens ekstrakta nokultivēts micēlijsC. sinensis,normāli, STZ izraisītscukura diabēta un epinefrīna izraisītas hiperglikēmijas pelēm pazeminājāsglikozes līmeni plazmā un paaugstināja aknu darbībuglikokināze. Rūpnieciskās fermentācijas produkts, piemēram, CordyMax™ Cs-4, ko iegūst patentēts micēlija celms no dabīgiemC. sinensis, ir aprakstīts kā efektīvs bazālo asiņu pazemināšanāglikoze un plazmas insulīns. Turklāt tas uzlaboglikozes metabolismu, palielinot jutību pret insulīnu unuzlabo perorālo glikozes toleranci (Balons et al., 2002; Zhaoet al., 2002). Pētījums apstiprinājakaCistanche. irnikotīnamīda (NA) un STZ izraisīta hipoglikēmiskā aktivitātežurkām ar diabētu, par ko liecina polidipsijas pavājināšanās,hiperglikēmija un svara zudums (Lo et al., 2004). EkstraktsnoC. sinensisir dokumentēts, lai veicinātu - šūnu izdzīvošanacukura diabēta-II peles modelī. (Kan et al., 2012). C. sinensisjau ir norādīts, ka tas nodrošina aizsargājošu efektupodocīti žurkām ar diabētisku nefropātiju (Hao et al., 2014). Intādā pašā veidā CmNo1, jauna augļķermeņa kombinācijaunC. militaris(L.) Fr. micēliju, ir arī liecinātspiegādātrenoprotekcijas diēta ar augstu tauku saturu un STZ–NA izraisīts diabēts(2. tips) peles (Yu et al., 2016). Kims et al. kādā pētījumā secināts, kaC. militaris(L.) Fr. ūdens ekstrakts (CMW) stimulēhepatocītu kodolfaktora (HNF) izpausme-1 lai aktivizētuGLUT2 glikozes uzņemšanai aknu šūnās. Nesen veikts pētījums, lai izolētuun raksturo cerebrozīdus ar anti-PTP1B aktivitāti noC. militaris(L.) Fr. tika veikts. Rezultāti to visu dokumentējačetri cerebrozīdi, kas iegūti noC. militaris(L.) Fr. izstādītiinhibējoša aktivitāte pret PTP1B (Sun et al., 2019). Kopsavilkums parfaktori, kas saistīti ar kordicepsa izraisītu hipoglikēmisku aktivitātiir attēlots3. tabula. 

Hipoholesterinēmiskās, hipotensīvās un vazorelaksācijas aktivitātes

Iepriekšējos pētījumos proteīna komponenta esamībaC. sinensistiek ziņots, ka tas samazina vidējo arteriālo spiedienu žurkāmun izraisīt tiešu no endotēlija atkarīgu vazorelaksējošu efektustimulējot NO un endotēlija veidošanoshiperpolarizējošais faktors. Viņi ziņoja par efektuko izraisa viena aktīva sastāvdaļa vai kombinēta darbībano daudziem ekstraktā atrodamajiem līdzekļiem, kas veicinahipotensīvas un vazorelaksācijas aktivitātes (Chiou et al., 2000). Papildus antioksidanta profilam, C. sinensispiemīt spēcīga antilipīdu iedarbībaperoksidācijas aktivitātes un novērstu uzkrāšanosholesterilesteris makrofāgos, nomācot ZBLoksidēšana (Yamaguchi et al., 2000a). Yamaguchi et al. (Yamaguchi et al., 2000b) veicakultivēta CMW ūdens ekstrakta ietekme uz seruma lipīdiem unlipīdu peroksīda līmeni un aortas holesterīna uzkrāšanos, izmantojot anaterosklerozes peles modeli un secināja, ka CMW novēršholesterīna nogulsnēšanās aortā, kavējot ZBL oksidāciju caurbrīvo radikāļu attīrīšana. Jāatzīmē, ka tika pabeigts pētījums(Won et al., 2009), lai noteiktu kordicepīna iedarbībuieguvisC. militaris(L.) Fr., par žurku aortas reakcijāmgludās muskulatūras šūnas (RASMC) un asinsvadu traucējumi,īpaši neointimālā veidošanās. Tas tika dokumentētskordicepīns inhibēja trombocītu izcelsmes augšanas faktoru-BB(PDGF-BB) izraisīta RASMC migrācija un proliferācija caurtraucēt adenozīna receptoru mediētos NOS ceļus,tādējādi tiek vājināta neointima veidošanās untādējādi var darboties kā aterosklerozes izraisītājs. Turklāt pieaugumslipoproteīna lipāzes (LPL) un aknu lipāzes (HL) aktivitātēkordicepīns norāda uz tā ieguldījumu lipīdu profilāregulējums arnav toksicitātes (Gao et al., 2011). Mūsdienu ārstēšanas pieejā gan pret diabētuun depresijas ārstēšana ar vanādiju bagātinātuC. sinensis(VECS). Tika ziņots, ka STZ izraisītām hiperglikēmiskām žurkāmVECS ievadīšana, būtiskisamazina glikozes līmeni asinīslīmenis, palielinoties insulīna līmenim serumā (Guo et al.,2011). Pētījums arī atklāja ievērojamu samazinājumunekustīgums ar atbilstošu peldēšanas pieaugumuun kāpšanas uzvedība hiperglikēmiskām žurkām pēc VECSārstēšanu, tādējādi noslēdzot mūsdienīgu ārstēšanas pieejukas atbalsta agresīvu nostāju gan pret diabētu, gandepresijas vadība (Guo et al., 2011). Wang L et al. (2015)ziņoja, ka polisaharīda atlikums noC. militaris(L.) Fr.uzrādīja potenciālu antihiperlipidēmisku, hepatoprotektīvu unantioksidanta īpašības, ko parāda samazināšanāsasins un aknu lipīdu līmeni, kā arī uzlabošanosglutamāta piruvāta transamināze un antioksidanta aktivitāte. Kopsavilkumsno iesaistītajiem faktoriemKordicepss-izraisītshipoholesterinēmiskās, hipotensīvās un vazorelaksācijas aktivitātesir attēlots3. tabula. Larvicīda aktivitāteTā kā tas ir videi draudzīgs, un tam ir mazāka blakusparādību vai tā navmikrobu metabolīti kā insekticīds, tie ir ļoti noderīgi(Bērdijs, 1989). Kims et al. (2002)ziņoja, kaC. militaris(L.) Fr.no augļķermeņa iegūtais kordicepīns darbojas kā dabā sastopamsinsekticīds pretPlutella xylostellaL. kāpuri, izmantojot tiešu iedarbībunevis hitīna sintēzes inhibējoša darbība un ka šīsavienojumam ir kuņģa darbība.

Pretnoguruma un antidepresantu darbība

Cistanche. gadsimtiem ilgi ir izmantots kā zāles, lai palielinātufizisko izturību, lai cīnītos pret cilvēku vājumu un nogurumuliels augstums.Cistanche. sēne sāka būt iekšāuzmanības centrā 1993. gadā, kad daži pasaules čempioni vieglatlētikāatklāja daļu no savas veiksmes stratēģijas, tostarp diētubalstoties uzCistanche. sastāvdaļas (Kashyap et al., 2016). Tasdarbojas, palielinot šūnu ATP palielinot bioenerģiju untādējādi veicinot efektīvuskābekļa izmantošana (Geng et al., 2017). Interesanti, ka izmanto arī sportistiCistanche. tikt galā ar nogurumuun vājums, tādējādi palielinot enerģijas līmeni un papildu izturību(Zhu et al., 1998). Dai et al. (2001)veica pētījumu, lai novērtētuCordyMax iedarbība™ Cs-4, micēlija fermentācijas produktsnoC. sinensis, par enerģijas metabolismu. Viņi to dokumentējaCordyMax ievērojami uzlaboja bioenerģijas stāvoklipeles aknas, paaugstinot līmeni -ATP (adenozīnstrifosfāts). Tādējādi pētījums atbalstīja enerģijas veicināšanuCordyMax īpašības. Kā minēts iepriekš,antioksidanta īpašībasCistanche. palielināt enerģijuvielmaiņu mitohondrijās un veicina efektīvu ierobežotas skābekļa padeves izmantošana, tādējādi palielinotanaerobais slieksnis (Zhang et al., 1995; Xiao et al., 1999). Tā kā ir labi pierādīts, ka nogurums ir cieši saistītslīdz depresijai, tika veikts pētījums, izmantojot astes suspensijutests ar pelēm, lai pārbaudītu superkritiskā antidepresantu iedarbībuflfluid ekstrakts (SCCS) noC. sinensis. Rezultāti liecina, ka SCCS varizraisīt antidepresantiem līdzīgu efektu, ietekmējot adrenerģiskos undopamīnerģiskās sistēmas, bet ne ietekmējot serotonīnerģiskās sistēmassistēma (Nišizava et al., 2007). Lai pārbaudītu Cs ietekmi-4par erobo spēju veseliem gados vecākiem brīvprātīgajiem, dubultmaskēts,tika veikts placebo kontrolēts pētījums (Chen S et al., 2010). Tastika dokumentēts, ka Cs{0}} administrēšana 12 nedēļas,palielināts vielmaiņas slieksnis un ventilācijapriekšmetu slieksnis. Šādi augstāki sliekšņi norādalabāka erobiskā veiktspēja bez noguruma gados vecākiem cilvēkiempriekšmetus.Polisaharīdu iedarbība noC. sinensismicēlijs ieslēgtspeļu fiziskais nogurums to dokumentējaC. sinensispolisaharīdi pagarināja izsmeļošo peldēšanas laikupelēm, aknu un muskuļu glikogēna līmeni un samazinapienskābes un urīnvielas slāpekļa (BUN) līmeni asinīs. Tādasnovērojumi apstiprinātipretnoguruma iedarbībaC. sinensispolisaharīdi (Li un Li, 2009; Yan et al., 2012). Izpētītvingrinājumu izturības pamatā esošie mehānismidarbību veicināšanaC. sinensis,Kumar et al. (2011)ziņoja, ka tik izdevīgiefektus mediēskeleta vielmaiņas regulatoru AMPK regulēšana,peroksisomu proliferatora aktivētais gamma receptors (PGC)-1un peroksisomu proliferatora aktivētie receptori (PPAR)- kākā arī ar NF-E2-saistītā 2. faktora (NRF-2) aktivizēšana-antioksidantu reaģējošo elementu (ARE) ceļš, kas samazinaslodzes izraisīts oksidatīvais stress un inflflammācija. Uz citiemsugas, tiC. guangdongensisir arī ziņots, ka tasuzrāda pretnoguruma efektu, kas redzams pēc ilgākās peldēšanaslaiks pelēm (Yan et al., 2011). Turklāt aktīvā sastāvdaļauzskaiteC. guangdongensisizraisītais pretnoguruma efekts bijaziņots, ka tas ir polisaharīds, kas mazina nogurumu, samazinotpienskābes līmeņa uzkrāšanās asinīs (Yan et al., 2013). Interesanti, ka tika ziņots, ka dabas, kā arī laboratorijaskultivētas micēlijasC. sinensisvar palielināt motorukoordinācija ar uzlabotu vielmaiņas un ventilācijas karezultātā palielinās muskuļu izturība vai pretnoguruma aktivitāteun garastāvokļa pacēlājs vai antidepresantiem līdzīga darbība kā rezultātāsamazināta endogēnā depresija (Singh et al., 2014). Theantioksidanta īpašībaC. sinensisvarētu būt iemeslspalielināta skeleta muskuļu aktivitāte. TurklātC. militaris(L.) Fr. izraisa nogurumu, atveseļošanās notiek galvenokārt ar aktivizēšanuAMPK un AKT/mTOR ceļi un regulējošais serumshormonu līmenis (Song et al., 2015). Faktoru kopsavilkumsIesaistītsKordicepss-izraisīts pretnoguruma līdzeklis un antidepresantsdarbība ir attēlota3. tabula. 

Afrodiziaka potenciāls

JoCistanche. ir etalons ļoti enerģiskamavots, tā pielietojums kā seksuāls stimulants un seksuālajā jomādisfunkcija ir pievilcīga (Zhu et al., 1998; Tuli et al., 2013a; Chen et al., 2017), pat tautā saukts par HimalajiemViagra (Kashyap et al., 2016). Cistanche. modulēseksuālo hormonu, piemēram, testosterona, estrogēna unprogesterons, kas kontrolē reproduktīvo aktivitāti un atjaunotraucētas funkcijas (Sohn et al., 2012). MehāniskiCistanche. stimulē steroidoģenēzi caur PKA un PKC signālutransdukcijas ceļi, testosterona ražošana un plazmatestosterona līmeni, pat seksuāli neaktīviem peļu modeļiem(Huang et al., 2001; Chen et al., 2005). Aprakstīts viens pētījumskaC. sinensisveicināja prostatas vēža šūnas, kas audzētas pelēm aruzlabo testosterona un androgēnu receptoru veidošanosizteiksme (Ma et al., 2018). Hsu et al. (2003a)izpētījaietekmeC. sinensisun tā ekstrahētās frakcijas uz testosteronasekrēcija pelēm, izmantojotin vivounin vitropieejas. Citspētījums, ko veicaHuang YL et al. (2004)dokumentēja sekasC. sinensisun tā frakcijas uz steroidoģenēzi pelēm, kur tāssecināja par ievērojamu testosterona ražošanas stimulāciju.Jo īpaši var palielināties kordicepīna ievadīšanaepididīma svars, spermas kustīgums un kustība, unnobriedušu spermatozoīdu skaits (Kashyap et al., 2016), proti,spermas kvalitāte un daudzums.Wang et al. (1998)demonstrētka PKC var būt atbildīgs parC. sinensis-izraisītssteroidoģenēze primārajās žurku virsnieru šūnu kultūrās.C. sinensisarī izraisa steroidoģenēzes procesu primārajā peles Leidigāšūnā un inducē no devas atkarīgu apoptozi MA-10 pelēmLeidiga audzēja šūnas (Leu et al., 2011; Pan et al., 2011). Turklāt,C. sinensisir ziņojisHuang et al.(2000) lai izraisītu steroidogēnu akūtu izpausmiregulējošais (StAR) proteīns, kas ir kritisks proteīnssteroidoģenēze MA-10 peles Leidiga audzēja šūnās. Thetā pati grupa turpināja studijas (Huang et al., 2001) priekšC. sinensis-inducēta steroidoģenēze normālās Leidiga šūnās unziņoja, ka tam ir atšķirīga ietekme uz hCG stimulētosteroidoģenēze starp normālām un audzēja šūnām. Viņito dokumentējaC. sinensisstimulētstestosterona ražošana un jaunu proteīnu sintēze bijanepieciešams steroidoģenēzei (Huang et al., 2001). Šie rezultātiatbalstīja arī citi (Hsu et al., 2003a; Huang YL et al.,2004), kurš to dokumentējisC. sinensisun tā ekstrahētās frakcijasvar stimulēt testosterona ražošanuin vitrounin vivo. Hsuun citi. (2003b)sīkāk izpētīja regulatīvo mehānismudarbībaC. sinensis-izraisīta steroidoģenēze, izmantojot inhibitorusPKA vai PKC ceļiem normālās peles Leidiga šūnās.Rezultāti to dokumentējaC. sinensisaktivizēja cAMPproteīnkināzes A signāla ceļš, bet ne proteīnkināzes C,un novājināts P450 sānu ķēdes šķelšanās enzīms (P450scc)aktivitāte, lai samazinātu cilvēka horiona gonadotropīna stimulētosteroidoģenēze attīrītāpeles Leidiga šūnas (Hsu et al.,2003b). Tomēr Chen et al.Chen et al. (2005)ziņoja, kapamatā esošie mehānismiC. sinensis- stimulētssteroidoģenēze MA-10 peles Leidiga audzēja šūnāsvienlaikus iziet cauri PKA un PKC ceļiem. Viņisīkāk izpētīja mehānismusC. sinensis- stimulētssteroidoģenēzi un konstatēja, kade novoproteīnu sintēze,palielināts steroidogēnā akūtā regulējošā proteīna mRNSekspresija, kalcija signāls un mitohondrijibija nepieciešams elektroķīmiskais gradientsC. sinensisstimulēta steroidoģenēze (Chen S et al., 2010). Līdzīgi,ietekmeC. sinensisbija arī par sieviešu reproduktīvo sistēmuizpētītas. Tas tika parādītsC. sinensisstimulē E2 ražošanucilvēka granulozes-luteīna šūnās (GLC), paaugstinot regulēšanuvairāku galveno enzīmu, īpaši StAR unaromatāzes, padarot to par izcilu kandidātu, lai palielinātusieviešu auglība (Huang BM et al., 2004). Turklāt,C. sinensisir ziņots, ka tās frakcijas inducēin vivoplazmas kortikosterona līmenis nenobriedušām un nobriedušām pelēm (Leuet al., 2005). Turklāt,C. sinensisvarētu uzlabot darbībureprodukcija un sēklinieku morfoloģija pelēm (Jin un Guo, 2006). Thein vitroekstrahēto frakciju ietekmeC. sinensismicēlijs uz hCG apstrādāta testosterona ražošanas nopurififiTika pārbaudītas normālas peles Leidiga šūnas (Vongset al., 2007). Tika ziņots, ka parastā pele Leydigšūnas, visas frakcijasC. sinensissamazināts hCG stimulētstestosterona ražošanu, kas bija pretējastimulējošā iedarbībaC. sinensisun frakcijas audzējāšūnas ar hCG ārstēšanu. Dažādi receptoru apakštipistarp normālām un audzēja šūnām, lai aktivizētu dažādasšūnu funkcijas ir atbildīgas par atšķirību (Huanget al., 1995; Huang et al., 1997). AdministrēšanaC. militaris(L.) Fr. micēlijs uzlabo spermas kvalitāti un kvantitāti, kāpar ko liecina kustīguma procentu uzlabojumispermas šūnas un spermas morfoloģija (Lin et al., 2007; Changet al., 2008). Turklāt,in vivounin vitrosekasKordicepīns tika pētīti primārajā peles Leidiga šūnāsteroidoģenēze. Kordicepīns palielināja plazmutestosterona koncentrācija, kā arī stimulētain vitropeles Leidiga šūnu testosterona ražošana. Tika ziņotska kordicepīns saistās ar adenozīna receptoriem, lai aktivizētucAMP-PKA-StAR ceļš un steroidoģenēzepeles Leidiga šūnas (Leu et al., 2011). Turklāt citi ziņoja, ka kordicepīns var stimulētprogesterona ražošanu, bet arī aktivizē AR tādējādivienlaikus inducēt steroidoģenēzi un apoptozi MA-10peles Leidiga audzēja šūnas (Pan et al., 2011). Vēlāk intracelulārifosfolipāzes C/proteīnkināzes C (PLC/PKC) un MAPK signālutika ziņots, ka atbildīgi ir transdukcijas ceļikordicepīna izraisīta steroidoģenēze un šūnu nāve MA-10 peles Leidiga audzēja šūnas (Pao et al., 2012). Tomēr ilgtermiņakordicepīna lietošana var novērst samazināšanossēklinieku funkcijas pusmūža žurkām (Sohn et al., 2012). C. militaris(L.) Fr. lieliski aizsargā sēkliniekus pret oksidatīvo iedarbībubojājumi, ko izraisa bisfenols A, plaši izmantots plastifikators,un atviegloja seruma T un LH koncentrācijas deģenerācijuko tas izraisa, stimulējot Star, CYP11A1, 3 -HSD unCYP17A1 izteiksmes (Vans et al., 2016). Kopsavilkums parfaktori, kas saistīti ar kordicepsa izraisītu afrodiziaku potenciālu, irattēlots3. tabula. Nieru aizsardzībaNieres ir galvenais orgāns, kas atbild parfififiltrēšana unatkritumu izvadīšana, veidojot urīnu. Starpkomponentu dažādi pielietojumiC. sinensis, viensvar arīfifiun tā vērtīgā izmantošana, lai regulētu dažas nelīdzsvarotībasnierēm, piemēram, lai samazinātu hematūriju unproteīnūrija ar acīmredzamu audu atjaunošanosko apliecina histoloģiskā analīze (Dings et al., 2011). Inpapildus nieru transplantācijas atbalstamkombinācijā ar tādām zālēm kā ciklosporīns A. Taskombinācija ir izdevīgafificial, jo lielas devasciklosporīns A var izraisīt nieru bojājumus (Dings et al.,2009). TāpatC. sinensisuzrāda nefroprotekcijuīpašības, kas mazina aminoglikozīdu radītos bojājumus unplaša spektra antibiotikas (Bao et al., 1994; Hegerset al., 1996). Šīs īpašības ir saistītas ar17-hidroksikortikosteroīdu, 17-ketosteroīdu, SOD palielināšanāsenzīmi un brīvo radikāļu attīrīšana.TOKSISKĀ IETEKMECistanche. Policiklisko aromātisko vielu sekundāro metabolītu masīvsogļūdeņraži (PAO), kas galvenokārt izstrādāti noC. sinensisreaģē ar populāros maisiņos esošo polipropilēnu, radot blakusproduktustoksisksC. sinensisun iespaidīgs progress beidzieslaiks. Šie polipropilēna/PAH blakusprodukti neizbēgamisabojāt organismu. Lai pagarinātu augšanas perioduorganisms,C. sinensisjāaudzē stiklā vai metālākuģi (Holideja et al., 2004). PAO savienojumi irklātesošs dzīvajā kultūrā, bet tie ir nepastāvīgisavienojumus un zaudē pēc žāvēšanas. KamērCistanche. parasti nevar audzēt polipropilēna maisos, jaunscelmi, kas ražo ievērojami mazāk PAO, ir paredzētiļauj tiem augt plastmasas maisiņos.

SECINĀJUMI UN PERspektīvas

Dabiskie produkti vairo cilvēku uzticībuvairāku hronisku slimību ārstēšana un ārstēšana. Priekšsimtiem gadu,Cistanche. ir izmantoti tibetiešu valodāmedicīna un TCM, un pēdējās desmitgadēs patēriņštā augļķermeņi vai saistītie produkti kā piedevas irkļūt populāri. Visvairāk patērētās un pētītās irC. sinensisunC. militaris(L.) Fr.Cistanche. ģintsapdraud savienojumu pārpilnību un dažus no tiemparādīja terapeitiskās un farmakoloģiskās aktivitātes pirmsklīniskajos pētījumosstudijas,in vitro,unin vivo. Kordicepīns un CA irsvarīgsCistanche. bioloģiski aktīvās sastāvdaļas arsvarīgiem terapeitiskiem lietojumiem, kas saistīti ar citiemsavienojumi, piemēram, nukleotīdi, polisaharīdi, cikliskiešajā ģintī ir peptīdi, sterīni un taukskābesun ir parādījuši plašu bioloģisko aktivitāšu klāstu. TherezervuārsCistanche. bioaktīvie komponenti parāda savuterapeitiskās aktivitātes, modulējot vairākas šūnu signalizācijasceļi in modulācijas dēļflflammācija unoksidatīvā/nitrozīvā stresa procesi. Citokīnu izdalīšanās,NAV ražošana, izmantojot iNOS stimulāciju un MAPK ceļuir daži no šūnu signalizācijas ceļiem, ko modulēCistanche. bioaktīvie komponenti. Nākotnē jaunsir nepieciešami ķīmiski pētījumi, lai noskaidrotu nezināmotajā esošās molekulasCistanche., un jauns preklīniskaisir nepieciešami pētījumi, lai saprastu, kādi savienojumi irinteresantākās bioloģiskās aktivitātes un esošāssinerģija starpCistanche. sastāvdaļas. Tāpatjaunas zāļu formas kā nano zāles ar kordicepīnu uncitsCistanche. bioloģiskajiem savienojumiem jābūtizstrādāta un pētīta. Tomēr jauni toksikoloģiskie pētījumiir nepieciešami, lai nodrošinātu to drošību un veicinātu tās klīnisko attīstībustudijas. Klīniskie izmēģinājuma pētījumi ar dažiem numuriemdalībnieki ir nepieciešami kāfifipirmais solis, lai noskaidrotupotenciālsCistanche. kā hipoglikēmisks,hipoholesterinēmiski un hipotensīvi līdzekļi. Citsvar būt iespējama terapeitiska iedarbība, piemēram, pretvēža iedarbībavairāk diffifikults, kas jānoskaidro klīniskajos pētījumos un daudz ko cituir nepieciešami pirmsklīniskie pētījumi, lai labāk izprastuiesaistītajiem mehānismiem. Nobeigumā, jauni turpmākie centieniir nepieciešami, lai noskaidrotu sastāvā esošos bioaktīvos savienojumusCistancheun tā terapeitiskais potenciāls.