Cistanche Deserticola ekstrakts palielina kaulu veidošanos osteoblastos{0}}II daļa

Kontaktpersona:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Noklikšķiniet šeit, lai iegūtu informāciju par šī raksta I daļu (Ievads, materiāli un metodes).

Te-Mao Li^aun citi

Diskusija

CistanchedeserticolaMa, vietējā zāle Ķīnā, tiek plaši izmantota tradicionālajā medicīnā dažādām terapeitiskām procedūrām, pateicoties tās nomierinošajai, pretsāpju un imūnstimulējošai darbībai.[11–15] Šeit mēs parādījām, ka CD.(Cistanchedeserticola)ekstrakts izraisīja kaulu mineralizāciju kultivētos osteoblastos, bet neietekmēja to šūnu migrāciju vai proliferāciju. Turklāt mēs atklājām, ka ALP, BMP-2 un OPN ir CD mērķa proteīni(Cistanchedeserticola)ekstrakta izraisīta signalizācija, kurai nepieciešama ERK, p38, JNK un NF-kB aktivizēšana. Kauls ir sarežģīts audi, kas sastāv no vairākiem šūnu tipiem, kas nepārtraukti tiek atjaunoti un laboti.[30] Ja kaulu rezorbcija un veidošanās ir nelīdzsvarota, kaulu sadalīšanās ir ignorētakauluveidošanās,un osteoporozes rezultātus.[30] Mēs izmantojām peles ar olnīcu izņemšanu, lai pārbaudītu CD pretosteoporotisko efektu(Cistanchedeserticola)ekstrakts. Pelēm ar olnīcu izņemšanu bija samazināts kopējais kaulu minerālvielu blīvums un kaulu minerālvielu saturs, ko mazināja ārstēšana

ar CD(Cistanchedeserticola)ekstrakts. CD(Cistanchedeserticola)ekstrakts arī palielināja osteogēnā marķiera ALP un osteokalcīna līmeni serumā. Tāpēc CD(Cistanchedeserticola)irkauluveidošanāslīdzeklis, kas novērš kaulu zudumu, ko izraisa ovariektomija in vivo.

Lai gan osteoporozes mehānismi nav pilnībā skaidri, tie, visticamāk, ir saistīti ar kaulu augšanas faktoru, piemēram, ALP, BMP-2 un OPN, samazinātu pieejamību vai samazinātu ietekmi. Šiem trim faktoriem ir svarīga loma procesākauluveidošanāsun remodelēšana,[31] un ir labi dokumentēts, ka osteoblastu šūnu diferenciācijas stimulāciju raksturo galvenokārt pastiprināta ALP, BMP-2 un OPN ekspresija.[32] Šajā pētījumā mēs atklājām, ka CD(Cistanchedeserticola)ekstrakts palielina ALP, BMP{0}} un OPN ekspresiju un uzlaboja kaulu mineralizāciju. Tāpēc CD(Cistanchedeserticola)ekstrakts mediēkauluveidošanāsdaļēji pārregulējot ALP, BMP-2 un OPN izteiksmi.

Ir ziņots, ka p38 ir iesaistīts ALP ekspresijas regulēšanā osteoblastu šūnu diferenciācijas laikā; [33] tāpat ERK1/2 ir svarīgs osteoblastu proliferācijai un diferenciācijai.[34,35] JNK ir iesaistīts osteoklastu veidošanā. [36] Mēs šeit parādījām šo kompaktdisku(Cistanchedeserticola)ekstrakts izraisīja ERK, p38 un JNK fosforilāciju, un šo enzīmu inhibitori antagonizēja CD(Cistanchedeserticola)ekstrakta izraisīta kaulu mineralizācijas pastiprināšana, kas liecina, ka ERK, p38 un JNK aktivācijai ir obligāta loma CD(Cistanchedeserticola)ekstrakts izraisītskauluveidošanāsar osteoblastiem. Turklāt enzīmu inhibitori un ERK, p38 un JNK dominējošie negatīvie mutanti samazināja CD(Cistanchedeserticola)ar ekstraktu uzlabota ALP, BMP-2 un OPN izteiksme. Šie dati liecina, ka ERK, p38 un JNK ceļu aktivizēšana ir nepieciešama, lai palielinātu ALP, BMP-2 un OPN ekspresiju un nobriešanu, ko izraisa CD ekstrakts osteoblastos. Ir ziņots, ka ERK palielina osteoblastu proliferāciju un diferenciāciju.[34,35] Tomēr mēs nekonstatējām CD ietekmi.(Cistanchedeserticola)ekstrakts par osteoblastu proliferāciju. Tāpēc citi ceļi varēja neitralizēt ERK efektu pēc CD(Cistanchedeserticola)ekstrakta stimulāciju vai būt nepieciešamas proliferācijai. Šajā sakarā mēs esam atklājuši, ka PI3K un Akt inhibitori samazina arī CD ekstrakta izraisīto kaulu mineralizāciju un ALP, BMP-2 vai OPN mRNS ekspresiju (dati nav parādīti). Tāpēc šie ceļi var būt nepieciešami CD ekstrakta izraisītiemkauluveidošanās.

Cistanche deserticolair labs priekškaulu veidošanās

Ir pierādīts, ka NF-kB kontrolē osteoblastu funkciju kaulos.[37] Šī pētījuma rezultāti liecina, ka NF-kB aktivācija veicina CD(Cistanchedeserticola)ekstrakta izraisīta kaulu mineralizācija un ALP, BMP-2 un OPN ekspresija kultivētos osteoblastos un šis no NF-kB atkarīgā signalizācijas ceļa (PDTC un TPCK) inhibitors inhibēja CD(Cistanchedeserticola)ekstrakta izraisīta kaulu mineralizācija un ALP, BMP-2 un OPN ekspresija. p65 tiek fosforilēts Ser536, izmantojot dažādas kināzes vairākos signalizācijas ceļos, kas uzlabo p65 transaktivācijas potenciālu.[38] Šī pētījuma rezultāti parādīja, ka CD(Cistanchedeserticola)ekstrakts palielināja p65 fosforilāciju. Kopumā šie rezultāti liecina, ka CD ekstrakta izraisītai NF-kB aktivācijai ir nepieciešamakauluveidošanāskultivētos osteoblastos. Mēs arī atklājām, ka ERK, p38 un JNK inhibitori apvērsa CD(Cistanchedeserticola)ekstrakta izraisīta NF-kB luciferāzes aktivitāte (dati nav parādīti), kas atbilst tam, ka šie enzīmi ir CD ekstrakta izraisītas NF-kB aktivācijas augšupējie mediatori. Tāpēc CD(Cistanchedeserticola)ekstrakts izraisakauluveidošanāscaur ERK/p38/JNK/ un NF-kB ceļiem.

Secinājumi

Šis pētījums parādīja, ka CD(Cistanchedeserticola)ekstrakts inducē osteoblastu diferenciāciju un nobriešanu, bet ne proliferāciju vai migrāciju. CD(Cistanchedeserticola)ekstrakts arī palielināja ALP, BMP{0}} un OPN ekspresiju un kaulu mineralizāciju. Mēs parādījām, ka ERK, p38, JNK un NF-kB ceļi ir iesaistīti CD(Cistanchedeserticola)ar ekstraktu starpniecībukauluveidošanāsun ALP, BMP-2 un OPN izteiksmi. Turklāt CD(Cistanchedeserticola)ekstrakts novērsa in vivo kaulu zudumu, ko izraisīja ovariektomija. Tāpēc CD(Cistanchedeserticola)var būt noderīga stimulēšanaikauluveidošanāsosteoporozes slimību ārstēšanā.

Cistanche deserticola ir piemērotakaulu veidošanās

Deklarācijas

Interešu konflikts

Autors(-i) paziņo(-i), ka viņiem nav interešu konfliktu, ko atklāt.

Finansējums

Šis darbs tika atbalstīts ar Taivānas Nacionālās zinātnes padomes (NSC100-2320-B-039-032; NSC100-2320-B-039-028-MY3) dotācijām.

Pateicības

Mēs pateicamies Dr. J. Han par p38 mutanta nodrošināšanu, Dr. M. Karin par JNK mutanta nodrošināšanu un Dr. M. Cobb par ERK2 mutanta nodrošināšanu.

No: 'Cistanchedeserticolaekstrakts palielināskauluveidošanāsosteoblastos, autors Te-Mao Lia et al

---© 2012 Autori. JPP © 2012 Royal Pharmaceutical Society, 2012 Journal of Pharmacy and Pharmacology, 64, 897.–907. lpp.

Atsauces

1. van't Hof RJ, Ralston SH. Slāpekļa oksīds un kauli. Imunoloģija 2001; 3: 255–261.

2. Goltzman D. Atklājumi, zāles un skeleta slimības. Nat Rev Drug Discov 2002; 10: 784–796.
3. Rodans GA, Mārtiņš TJ. Terapeitiskās pieejas kaulu slimībām. Zinātne 2000; 5484: 1508–1514.
4. Berg C et al. Teriparatīds. Nat Rev Drug Discov 2003; 4: 257–258.
5. Ducy P et al. Osteoblasts: sarežģīts fibroblasts centrālā uzraudzībā. Zinātne 2000; 5484: 1501–1504.
6. Lane NE, Kelman A. Pārskats par anaboliskajām terapijām osteoporozes ārstēšanai.Arthritis Res Ther 2003; 5: 214–222.
7. Rider CC, Mulloy B. Kaulu morfoģenētisko proteīnu un augšanas diferenciācijas faktoru citokīnu ģimenes un to proteīnu antagonisti. Biochem J 2010; 1:1–12.
8. Tečere Dž.D. TGF-beta signāla pārraides ceļš. Sci Signal 2010; 119: tr4.
9. Hong CC, Yu PB. Mazu molekulu BMP inhibitoru pielietojums fizioloģijā un slimībās. Citokīnu augšanas faktors Rev 2009; 5-6: 409.–418.
10. Styrkarsdottir U et al. Osteoporozes saistība ar hromosomu 20p12 un saistība ar BMP2. PLoS Biol 2003; 3: E69.
11. LEE SL. Pen-Tsao-Kun-Mu. Taipeja: Ķīnas medicīnas Nacionālā pētniecības institūta publikācijas, 1986: 20.
12. CHIN HL et al. Pētījums par farmakoloģisko iedarbībuCistanchedeserticolaMa.Ķīna. J Chin Mater Med 1993; 31: 143–146.
13. HSU WH et al. Pētījums par ķīmiskajām sastāvdaļām un farmakoloģisko iedarbībuCistanchedeserticolaMa. un Cistanche salsa (CA Mey) G. Beck. Chin Tradit Herb Drugs 1995; 26: 143–146.
14. CHANG Y et al. Pētījums par spēcīgo ietekmiCistanchedeserticolaMa., Cistanche salsa (CA Mey) G. Beck un Cistanche tubulosa (Schenk) R Wight. Ķīna J Chin Mater Med 1995; 26: 143–146.
15. KIM JL u.c. Osteoblastoģenēze un osteoaizsardzība, ko uzlabo flavonolignāna silibinīns osteoblastos un osteoklastos. J Cell Biochem 2012; 113: 247–259.
16. Nazrun AS et al. E vitamīna pretiekaisuma loma osteoporozes profilaksē.Adv Pharmacol Sci 2012; 25: 142702.
17. Lu MC. Pētījumi par sedatīvo iedarbībuCistanchedeserticola. J Ethnopharmacol 1998; 3: 161–165.
18. Tang CH et al. Kaulu masas vājināšanās un osteoklastu veidošanās palielināšanās mānekļu receptoru 3 transgēnās pelēs. J Biol Chem 2007; 4: 2346–2354.
19. Fang SH et al. Morīna sulfāti/glikuronīdi iedarbojas uz aktivētajiem makrofāgiem pretiekaisuma iedarbību un samazina septiskā šoka biežumu. Life Sci 2003; 6: 743–756.
20. Wang YC et al. Bojājumu veidošanās un atjaunošanas efektivitāte šūnu līniju un asins limfocītu p53 gēnā, kas pārbaudīta ar multipleksu garu kvantitatīvu polimerāzes ķēdes reakciju. Anal Biochem 2003; 2: 206–215.
21. Huang HC et al. Trombomodulīna izraisīta šūnu adhēzija: tās lektīnam līdzīgā domēna iesaistīšanās. J Biol Chem 2003; 47: 46750–46759.
22. Tseng CP et al. Atspējota-2 maza, traucējoša RNS modulē šūnu adhezīvās funkcijas un MAPK aktivitāti K562 šūnu megakariocītu diferenciācijas laikā. FEBS Lett 2003; 1-3: 21.–27.
23. Tsai HY et al. Paeonol inhibē RANKLinducētu osteoklastoģenēzi, inhibējot ERK, p38 un NF-kappaB ceļu. Eur J Pharmacol 2008; 1: 124–133.
24. Šindelers A, Mazais ģenerāldirektorāts. Ras-MAPK signalizācija osteogēnajā diferenciācijā: draugs vai ienaidnieks? J Bone Miner Res 2006; 9: 1331–1338.
25. Mahalingam CD(Cistanchedeserticola)un citi. Mitogēnu aktivētā proteīnkināzes fosfatāze 1 regulē kaulu masu, osteoblastu gēnu ekspresiju un reakciju uz parathormonu. J Endocrinol 2011; 2: 145–156.
26. Boyce BF et al. Kodolfaktora kappaB funkcijas kaulos. Ann NY Acad Sci 2010; 1192: 367–375.
27. Xu J et al. NF-kappaB modulatori osteolītisko kaulu slimībās. Citokīnu augšanas faktors Rev 2009; 1: 7–17.
28. RulandJ. Returntohomeostāze: NF-kappaB reakciju pazemināšanās. Nat Immunol 2011; 8: 709–714.
29. Pagani F et al. Kaulu apgrozījuma marķieri: bioķīmiskās un klīniskās perspektīvas. J Endocrinol Invest 2005; 10: 8–13.
30. Rachner TD et al. Osteoporoze: tagad un nākotnē. Lancets 2011; 9773: 1276–1287.
31. Salari Sharif P et al. Pašreizējie, jauni un turpmākie osteoporozes ārstēšanas veidi. Rheumatol Int 2011; 3: 289–300.
32. Canalis E. Kaulu masas augšanas faktora kontrole. J Cell Biochem 2009; 4: 769–777.

33. Suzuki A et al. Sārmainās fosfatāzes aktivitātes regulēšana ar p38 MAP kināzi, reaģējot uz Gi proteīnu saistītu receptoru aktivāciju ar epinefrīnu osteoblastiem līdzīgās šūnās. Endokrinoloģija 1999; 7: 3177–3182.
34. Jaiswal RK et al. Pieauguša cilvēka mezenhimālo cilmes šūnu diferenciāciju līdz osteogēnai vai adipogēnai līnijai regulē mitogēna aktivēta proteīnkināze. J Biol Chem 2000; 13: 9645–9652.
35. Kapur S et al. Ekstracelulārā signāla regulētā kināze -1 un -2 ir būtiskas bīdes stresa izraisītai cilvēka osteoblastu proliferācijai. Kauls 2004; 2: 525–534.
36. Lin FH et al. Mitogēnu aktivētās proteīnkināzes loma osteoblastu diferenciācijā. J Orthop Res 2011; 2: 204–210.
37. Alles N et al. NF-kappaB nomākšana palielina kaulu veidošanos un uzlabo osteopēniju pelēm ar olnīcu izņemšanu. Endokrinoloģija 2010; 10: 4626–4634.
38. Gupta SC et al. NF-kappaB aktivācijas inhibēšana ar mazām molekulām kā terapeitiska stratēģija. Biochim Biophys Acta 2010; 10-12: 775–787.