Klīniskā un biomarķieru profila reakcija uz rehabilitācijas ārstēšanu pacientiem ar ilgstošu COVID, kam raksturīgs hronisks nogurums 2. daļa

3.3. Reakcija uz ārstēšanu

Novērtējot atbildes reakciju uz ārstēšanu, mēs neatradām būtiskas atšķirības Borga skalā aizdusai vai FIS nogurumam pirms un pēc rehabilitācijas ārstēšanas. Tomēr attiecībā uz 6 MWT mēs atklājām ievērojamu uzlabojumu noietajos metros pirms un pēc rehabilitācijas iejaukšanās. Turklāt mēs konstatējām stabilitāti noieto metru procentos (4. tabula).

Cistanche var darboties kā pretnoguruma un izturības uzlabotājs, un eksperimentālie pētījumi ir parādījuši, ka Cistanche tubulosa novārījums var efektīvi aizsargāt aknu hepatocītus un endotēlija šūnas, kas ir bojātas peldošām pelēm, kas nes svaru, pārregulē NOS3 ekspresiju un veicina aknu glikogēna veidošanos. sintēzi, tādējādi nodrošinot pretnoguruma efektivitāti. Ar feniletanoīdu glikozīdiem bagātais Cistanche tubulosa ekstrakts var ievērojami samazināt kreatīnkināzes, laktāta dehidrogenāzes un laktāta līmeni serumā, kā arī paaugstināt hemoglobīna (HB) un glikozes līmeni ICR pelēm, un tam varētu būt pretnoguruma nozīme, samazinot muskuļu bojājumus. un pienskābes bagātināšanas aizkavēšana enerģijas uzglabāšanai pelēm. Savienotās Cistanche Tubulosa tabletes ievērojami pagarināja peldēšanas laiku ar svaru, palielināja glikogēna rezervi aknās un samazināja urīnvielas līmeni serumā pēc slodzes pelēm, parādot tā pretnoguruma efektu. Cistanchis novārījums var uzlabot izturību un paātrināt noguruma novēršanu vingrojošām pelēm, kā arī var samazināt kreatīnkināzes līmeņa paaugstināšanos serumā pēc slodzes un uzturēt normālu peļu skeleta muskuļu ultrastruktūru pēc slodzes, kas liecina, ka tam ir ietekme. fiziskā spēka palielināšanai un noguruma novēršanai. Cistanchis arī ievērojami pagarināja ar nitrītiem saindētu peļu izdzīvošanas laiku un uzlaboja toleranci pret hipoksiju un nogurumu.

Noklikšķiniet uz Garīgi izsmelts

【Lai iegūtu plašāku informāciju:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

SBP bija ievērojami zemāks nekā sākotnējā testā. Pārējie mainīgie lielumi neuzrādīja būtiskas atšķirības.

Visbeidzot, rehabilitācijas ārstēšanas beigās telefona zvanā tika savākti noguruma un apmierinātības svari. Noguruma ietekmes skala uzrādīja vidējo punktu skaitu 22,14 (4,90) (no 32), un dalībnieki sniedza vidējo punktu skaitu 8,36 (1,50) no 10 par viņu apmierinātību ar pētījumu.

3.4. "Reaģējošo" un "Nereaģējošo" pacientu diferenciālās īpašības

Pēc rehabilitācijas terapijas pacientus pēc noieto metru uzlabojuma klasificējām kā "reaģējošos" un "nereaģējošos", un salīdzinājām abu grupu galvenās īpašības. Mēs nenovērojām nekādas atšķirības savāktajos klīniskajos datos (vecums, alerģijas, blakusslimības, fiziskās aktivitātes līmenis, akūtas COVID infekcijas pazīmes, vakcinācija, fiziskā pārbaude, ĶMI, HAD skala vai LC simptomi) starp grupām ("reaģētājiem"). un "neatbildētāji"). Runājot par konsultācijā pieprasīto asins analīzi, "reaģētājiem" bija ievērojami augstāks kreatinīna līmenis nekā "nereaģētājiem" (5. tabula), kā arī zemāka proteīna/kreatinīna attiecība (3. attēls). Lai gan olbaltumvielu līmenis starp "reaģētājiem" un "nereaģētājiem" būtiski neatšķīrās, visticamāk, mazā izlases lieluma dēļ, šķiet, ka "reaģētājiem" ir tendence uzrādīt augstāku līmeni. Pēc tam mēs izveidojām loģistikas regresijas modeli, izmantojot proteīnu/kreatinīna attiecību, un ieguvām, ja šī attiecība ir lielāka par 10, mums ir 78% precizitāte ar jutību 0. 75 un specifika 0,8. Pārējie savāktie analītiskie mainīgie neuzrādīja būtiskas atšķirības.

Pēc tam mēs arī analizējām reakciju uz ārstēšanu par aptaukošanās klātbūtni un vakcinācijas stāvokli.

3.4.1. Ķermeņa masas indekss

We classified patients according to their BMI. Subjects with obesity (>30 Kg/m2) ievērojami biežāk novēroja smagus klīniskus simptomus, kuru gadījumā bija nepieciešama uzņemšana (66,7% pret 0,0% pacientiem bez aptaukošanās, p=0,015). Runājot par RHBC vērtībām, pacienti ar aptaukošanos uzrādīja ievērojami mazāku noieto metru skaitu 6MWT pirms ārstēšanas nekā pacienti bez aptaukošanās (metri pacientiem bez aptaukošanās: 461,75 ± 46,80 pret metriem pacientiem ar aptaukošanos: 384,20 ± 44,30, lpp.=0,015), zemāks Borga galīgais aizdusas rādītājs (pacienti ar aptaukošanos: 6,50 ± 1,40 salīdzinājumā ar pacientiem ar aptaukošanos: 3,33 ± 1,10, p=0,016) un zemāks FIS galīgais noguruma rādītājs (neaptaukošanās: 7,50) (7.00–8,50) pret pacientiem ar aptaukošanos: 4.00 (4.00), p=0,048). Attiecībā uz laboratoriskajiem rādītājiem pacientiem ar aptaukošanos bija augstāks ALAT līmenis (pacientiem bez aptaukošanās: 14,50 (13.00–17,75) salīdzinājumā ar tiem, kuriem bija aptaukošanās: 21.00 (17.{50). }}–50,50), p=0,045) un GGT (neaptaukošanās: 11,50 (9,25–13.00) pret aptaukošanos: 46.00 (27,50–71.{{) 66}}), p=0,002) nekā pacientiem bez aptaukošanās. Netika konstatētas būtiskas atšķirības attiecībā uz fiziskās aktivitātes līmeni vai HAD skalas punktu skaitu.

3.4.2. Vakcinācija

Kopumā 78% dalībnieku bija saņēmuši pirmo SARS-CoV-2 vakcīnas devu, un lielākā daļa saņēma Pfizer vakcīnu (42,9%). Kopā 28,6% pacientu bija saņēmuši otro devu, un lielākā daļa saņēma Pfizer vakcīnu (78%). Visas vakcinētās personas tika vakcinētas no 2021. gada 15. janvāra līdz 2021. gada 25. augustam, lai piešķirtu šai terapijai prioritāti. Saistot vakcināciju ar COVID{12}} smagumu, 27,3% vakcinēto un 33,3% nevakcinēto pacientu bija smagi simptomi, un viņiem bija nepieciešama hospitalizācija. Lai gan pacientiem, kuri tika vakcinēti ar pirmo devu, nebija būtiskas atšķirības RHBC vērtībās, pacientiem, kas vakcinēti ar otro devu, bija būtiska atšķirība galīgajā Borga/FIS vērtībā (nevakcinēti: 7,50 (7.{20). }}–8,50) pret vakcinētajiem: 4.00 (4.00), p=0,048), kas ir augstāks nevakcinētiem pacientiem nekā vakcinētiem pacientiem.

4. Diskusija

Garais COVID sindroms ir sarežģīts vairāku orgānu simptoms, kas attīstās pēc akūtas COVID{0}} infekcijas un saglabājas ilgāk par 12 nedēļām pēc inficēšanās. Viens no visbiežāk saistītajiem simptomiem, kas visvairāk ietekmē pacientu dzīves kvalitāti, ir nogurums. Neskatoties uz to, ka tiek kaitēts pacientu dzīvībai un funkcionalitātei, šai patoloģijai nav īpašas ārstēšanas, tāpēc pašlaik ir ieteicama holistiska pieeja pacientu ārstēšanai. Tāpēc ir svarīgi izpētīt šo patoloģiju un tās iespējamās ārstēšanas jomas. Šajā pētījumā tika pārbaudīta daudznozaru rehabilitācijas programmas loma LC pacientu ārstēšanā. Turklāt mēs vēlamies uzsvērt, ka, lai gan daži autori ir pētījuši LC parādīšanās prognozētājus [14, 21], nav pētījumu par atbildes reakcijas uz rehabilitācijas ārstēšanu biomarķieriem, kas būtu ļoti noderīgi, lai noteiktu labākos šīs ārstēšanas kandidātus. Šī iemesla dēļ mūsu otrais mērķis bija izpētīt iespējamos prognostiskos biomarķierus reakcijai uz rehabilitācijas ārstēšanu šiem pacientiem.

Šajā ziņā šī pētījuma jaunums slēpjas faktā, ka esam izmantojuši uzraudzītu vingrojumu programmu, kas ir līdzīga Cattadori et al. [28] un pirmo reizi pētīja iespēju prognozēt reakciju uz šo rehabilitācijas ārstēšanu pacientiem ar LC sindromu un hronisku nogurumu, izmantojot pamata laboratorijas, proinflammatoriskus un autoimūnus biomarķierus.

Pirmkārt, jāatzīmē, ka mūsu kohortas bāzes raksturlielumi atbilda literatūrā aprakstītajam augstākajam LC attīstības riskam, piemēram, pusmūžam, aptaukošanās un sieviešu dzimumam [3]. Ir zināms, ka LC sastopamību ietekmē tādi faktori kā sieviešu dzimums, novecošana, COVID-19 slimības smagums vai dažādu SARS-CoV-2 variantu klātbūtne [29,30] . Kopumā 64,3% pacientu bija akūts COVID{8}} stāvoklis ar vieglu/vidēju smagumu, bet atlikušajiem 35,7% bija smags stāvoklis, kuru dēļ bija nepieciešama hospitalizācija, ar paredzamām izmaiņām [31,32] uzņemšanas analīzē ( paaugstināts līmenis virs AST, ALT, CRP, D-dimēra un IL-6 atsauces vērtībām). Vidējie LC simptomi un to sadalījums bija līdzīgi tiem, kas novēroti citos pētījumos [8, 19, 22, 33], galvenokārt ziņojot par nogurumu, galvassāpēm, aizdusu, amnēziju un ožas traucējumiem. Laboratorijas analīzē pacienti uzrādīja neparasti augstu vidējo fibrinogēnu (445,80 (57,90)) un GSR (14,92 (8,40)), kas atbilst citos pētījumos novērotajiem ar LC saistītajiem analītiskajiem profiliem [34].

Pēc rehabilitācijas ārstēšanas dalībnieki uzrādīja ievērojamu noieto metru un skābekļa piesātinājuma un SBP uzlabojumu, kā arī stabilitāti noieto metru procentos un Borga/FIS skalā. Kopumā mēs varam uzskatīt, ka mūsu kohortas pacienti sniedza daļēju atbildes reakciju uz rehabilitācijas ārstēšanu. Rezultāti attiecībā uz noieto metru skaita uzlabošanos bija līdzīgi citiem pētījumiem [35,36]. Tomēr citi autori uzrādīja Borga/FIS skalas rādītāju uzlabošanos pēc rehabilitācijas ārstēšanas [35]. Mūsu rezultātus var ietekmēt nelielais pacientu skaits, jo tas ir izmēģinājuma pētījums. Runājot par rehabilitācijas ārstēšanu, ir svarīgi uzsvērt, ka vidējas intensitātes vingrošana, šķiet, uzlabo imūnsistēmu, tāpēc tā ir ieteicama kā nefarmakoloģisks veids, kā tikt galā ar Covid{5}} vīrusu [37].

Kas attiecas uz aptaukošanos, pacientiem ar aptaukošanos pirms ārstēšanas bija ievērojami mazāks noieto metru skaits 6MWT nekā pacientiem bez aptaukošanās, kā paredzēts. Tomēr tiem, kuriem ir aptaukošanās, pēc ārstēšanas bija ievērojami mazāka subjektīvā noguruma vai aizdusas sajūta. Tas varētu būt saistīts ar nepietiekamu šīs sajūtas novērtēšanu pacientiem ar aptaukošanos, kuri, iespējams, ir pieraduši pie noteikta pamata elpas trūkuma [38].

Attiecībā uz vakcinācijas stāvokli ir svarīgi atzīmēt, ka vakcinācija var samazināt LC risku [39]. Mūsu pētījumā pacientiem, kas vakcinēti ar otro devu pret SARS-CoV-2, salīdzinot ar nevakcinētiem pacientiem, bija ievērojami mazāka subjektīvā noguruma sajūta. Šajā ziņā daži autori ir ierosinājuši, ka vakcīnas varētu uzlabot LC simptomus, aktivizējot T-limfocītus un likvidējot vīrusu rezervuāru, izraisot imūnās atbildes reakciju vai novirzot nepiemērotu autoimūno reakciju, kas atrodas LC [40].

Ievērojami zemāks kreatinīna līmenis tika novērots "nereaģētājiem" nekā "reaģētājiem" pacientiem. Turklāt albumīna un olbaltumvielu līmenis bija zemāks arī "nereaģētājiem", savukārt globulīna līmenis bija augstāks, lai gan nesasniedza statistisku nozīmīgumu. Šis nozīmes trūkums varētu būt saistīts ar mazo izlases lielumu. Jāņem vērā, ka visas vērtības (kreatinīna, olbaltumvielu, albumīna un globulīna līmenis) bija normas robežās. Kopumā šķiet, ka šie dati liecina, ka pacienti ar labāku olbaltumvielu uzturu labāk reaģēs uz rehabilitācijas ārstēšanu, kā aprakstīts [41]. Turklāt daži pētījumi [42,43] ir saistīti ar augstāku albumīna līmeni un zemāku globulīna līmeni ar labvēlīgu COVID prognozi-19. Turpmākiem pētījumiem vajadzētu apstiprināt šo novērojumu. Turklāt tas lika mums domāt, ka, iespējams, šie parametri varētu paredzēt reakciju uz rehabilitācijas ārstēšanu. Šajā ziņā mēs pētījām dažādu analītisko parametru korelācijas, kas iegūtas LCMC pirmajā dienā, ar slimības attīstību. Vidējais rezultāts bija tāds, ka noieto metru procentuālā atšķirība pozitīvi korelēja ar kreatinīnu. Līdzīgi Robertsons et al. nesen aprakstīja dažas izmaiņas garā COVID-19 pacienta urīna molekulārajā sastāvā, kas konstatētas, izmantojot Ramana spektroskopisko/skaitļošanas analīzi [44].

Atšķirībā no dažiem autoriem, kuri ir atklājuši, ka LC patoģenēzē varētu būt iesaistīti iekaisuma un autoimūni parametri, mēs nevarējām atrast nekādu korelāciju starp reakciju uz ārstēšanu ar iekaisuma klasiskajiem parametriem, tikai negatīvu korelāciju starp FIS noguruma atšķirības un titriem. ANA [45–49]. No otras puses, Kruger et al. nesen LC kohortā aprakstīja pazeminātu plazmas kallikreīna līmeni, salīdzinot ar kontroles grupu, paaugstinātu trombocītu faktora 4 (PF4) fon Vilebranda faktora (VWF) līmeni un nedaudz paaugstinātu -2 antiplazmīna līmeni ({{ 5}}AP). Viņi ierosināja, ka šo proinflammatorisko molekulu klātbūtne varētu izskaidrot, kāpēc indivīdi ar ilgstošu COVID cieš no hroniska noguruma, aizdusas vai kognitīviem traucējumiem [50]. Šajā ziņā mēs noskaidrojām, ka trombocītu un fibrinogēna līmenis palielinājās pacientiem, kas neatbild.

Interpretējot šī pētījuma rezultātus, jāņem vērā vairāki ierobežojoši aspekti. Pirmkārt, tā kā tas ir izmēģinājuma pētījums, samazināts izlases lielums varētu samazināt statistisko jaudu un, iespējams, novirzīt dažus rezultātus. Ar tikai deviņiem pacientiem, kuri ir pabeiguši ārstēšanu, ir svarīgi atzīt vispārināmības ierobežojumus lielākai populācijai. Tāpēc šī izmēģinājuma pētījuma rezultāti ir pētnieciski un ir jāinterpretē kā tādi. Otrkārt, pētījuma ilgums bija ierobežots, jo pētnieciskais darbs patērēja daudz veselības aprūpes resursu un vairs nevarēja traucēt ikdienas aprūpi. Treškārt, rezultātus nevar vispārināt attiecībā uz kopējo populāciju, jo trūkst vīriešu vai vecāku pacientu pārstāvības. Ceturtkārt, ārstēšanas raksturs neļāva iejaukties akli gan dalībniekiem, gan pētniekiem, un nebija kontroles grupas, kas varētu noteikt cēloņsakarības pieņēmumus. Piektkārt, lai gan DePaul simptomu aptauja ir apstiprināta pašnovērtējuma anketa ar 54 simptomiem ar izcilu diskriminācijas derīgumu, lai novērtētu un uzraudzītu mialģiskā encefalomielīta/hroniska noguruma sindroma progresēšanu [51], mēs nolēmām izmantot FIS un Borga skalu, lai novērtētu nogurumu. un aizdusa, attiecīgi. Sestkārt, lai gan pēc rehabilitācijas programmas pastaigu garums palielinājās, tas daļēji var būt saistīts ar slimības dabisko procesu. Tomēr šī pētījuma stiprā puse bija savākto mainīgo lielumu skaits un ar iejaukšanos saistīto risku neesamība. Tomēr ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai apstiprinātu mūsu atklājumus.

5. Secinājumi

Noslēgumā jāsaka, ka pacienti ar LC un nogurumu uzrādīja daļēju reakciju, bet bija labvēlīgi rehabilitācijas intervencei. Lai gan izlases lielums ir mazs, lielākā daļa pacientu reaģēja uz ārstēšanu. Labs olbaltumvielu uztura stāvoklis bija saistīts ar labāku reakciju uz uzraudzītu vingrojumu programmu. Turklāt rezultāti ir daudzsološi attiecībā uz kreatinīna kā iespējamā paredzamā biomarķiera noteikšanu reakcijai uz rehabilitācijas ārstēšanu, lai noteiktu prioritāti un uzlabotu pacientu aprūpi.

Autora ieguldījums:Konceptualizācija, JB, MR (Marsela Renzulli), MO un TA; metodoloģija, JB, MR (Monica Real), LB, MR (Marsela Renzulli), DR, MO, JAP, CP un AM; programmatūra, JB, MR (Monica Real), MR (Marsela Renzulli), MO un TA; validācija, RSS un TA; formālā analīze, JB, MR (Monica Real) un LB; izmeklēšana, JB, MR (Monica Real), MR (Marsela Renzulli), MO, CP, AM un TA; resursi, JB, MR (Monica Real), MR (Marsela Renzulli), DR, JAP, MO, CP, RSS, DRP un TA; datu apkopošana, LB un TA rakstīšana — oriģinālā projekta sagatavošana, JB, MR (Monica Real) un TA; rakstīšana-recenzēšana un rediģēšana, LB, MR (Marsela Renzulli), MO un RSS; vizualizācija, JB, MR (Monica Real), MR (Marsela Renzulli), MO, RSS un TA; uzraudzība, RSS un TA; projektu administrēšana, TA; finansējuma iegūšana, TA Visi autori ir izlasījuši un piekrituši publicētajai manuskripta versijai.

Finansējums:Šis darbs tika finansēts no Perafortas pilsētas domes ziedojuma (Terēzai Augustai).

Institucionālās pārbaudes padomes paziņojums:Pētījums tika veikts saskaņā ar Helsinku deklarācijas vadlīnijām, un to apstiprināja Institut Investigació Sanitària Pere Virgili (IISPV) CEIm Institucionālā pārskata padome (vai ētikas komiteja) (protokola kods 156/2021).

Informētas piekrišanas paziņojums:No visiem pētījumā iesaistītajiem subjektiem tika iegūta informēta piekrišana.

Paziņojums par datu pieejamību:Nav piemērojams.

Pateicības:Mēs esam pateicīgi par Peraforas pilsētas domes ziedojumu, kas ļāva izstrādāt šo pētījumu.

Interešu konflikti:Autori paziņo, ka nav interešu konflikta.

Atsauces

1. Vū, Z.; McGoogan, JM 2019. gada koronavīrusa slimības (COVID-19) uzliesmojuma Ķīnā raksturojums un svarīgas atziņas: Ķīnas Slimību kontroles un profilakses centra ziņojuma par 72 314 gadījumiem kopsavilkums. JAMA 2020, 323, 1239–1242. [CrossRef]

2. Dahers, A.; Balfancs, P.; Kornelisens, C.; Millers, A.; Bergs, I.; Markss, N.; Millere-Vīlande, D.; Hartmans, B.; Drēhers, M.; Müller, T. Novērošana pacientiem ar smagu koronavīrusa slimību 2019 (COVID-19): plaušu un ārpusplaušu slimību sekas. Elpojiet. Med. 2020, 174, 106197. [CrossRef]

3. Sudre, CH; Marejs, B.; Varsavskis, T.; Grehems, MS; Penfold, RS; Bowyer, RC; Pujols, JC; Klāzers, K.; Antonelli, M.; Canas, LS; un citi. Ilgā COVID atribūti un prognozētāji. Nat. Med. 2021, 27, 626–631. [CrossRef]

4. Burn, E.; Tebe, C.; Fernandess-Bertolins, S.; Aragons, M.; Rēkalde, M.; Roels, E.; Prāts-Uribe, A.; Prieto-Alhambra, D.; Duarte-Salles, T. Simptomātiskā COVID dabas vēsture-19 pirmā viļņa laikā Katalonijā. Nat. Commun. 2021, 12, 777. [CrossRef] [PubMed]

5. Franko, JVA; Garegnani, LI; Oltra, GV; Mecendorfs, M.-I.; Trivisonno, LF; Sgarbossa, N.; Pīles, D.; Heldts, K.; Māmiņa, R.; Bārnss, B.; un citi. Ilgtermiņa veselības simptomi un sekas pēc SARS-CoV-2 infekcijas: pierādījumu karte. Int. J. Vide. Res. Sabiedrības veselība 2022, 19, 9915. [CrossRef] [PubMed]

6. Grīnhalgs, T.; Bruņinieks, M.; A'Court, C.; Bukstons, M.; Husain, L. Pēcakūtas COVID{2}} pārvaldība primārajā aprūpē. BMJ 2020, 370, m3026. [CrossRef]

7. Čens, C.; Haupert, SR; Cimmermans, L.; Ši, X.; Fritsche, LG; Mukherjee, B. COVID-19 (PASC) vai ilgstoša COVID pēcakūtu seku globālā izplatība: metaanalīze un sistemātisks pārskats. J. Inficēt. Dis. 2022, 226, 1593–1607. [CrossRef]

8. Deiviss, HE; Assafs, GS; Makkorkels, L.; Vejs, H.; Zems, RJ; Reem, Y.; Redfīlds, S.; Ostina, JP; Akrami, A. Ilgstošas ​​COVID raksturojums starptautiskā kohortā: 7 simptomu mēneši un to ietekme. eClinicalMedicine 2021, 38, 101019. [CrossRef]

9. Pérez-González, A.; Araújo-Ameijeiras, A.; Fernandess-Villars, A.; Krespo, M.; Poveda, E.; Galicia Sur Veselības pētniecības institūta Covid Covid-19 grupa; Kabrera, Dž. del Kampo, V.; de Araujo, BG; Gomess, C.; un citi. Ilgstošs COVID hospitalizētiem un nehospitalizētiem pacientiem lielā kohortā Spānijas ziemeļrietumos, perspektīvs kohortas pētījums. Sci. Rep. 2022, 12, 3369. [CrossRef] [PubMed]

10. Soriano, JB; Mūrijs, S.; Māršals, JC; Relans, P.; Diaz, JV. Klīniskā gadījuma stāvokļa definīcija pēc COVID{2}} pēc Delphi vienošanās. Lancet Infect. Dis. 2022, 22, e102–e107. [CrossRef] [PubMed]

11. Nalbandjans, A.; Sehgals, K.; Gupta, A.; Madhavana, MV; Makgroders, C.; Stīvensa, JS; Kuks, JR; Nordvig, AS; Šalevs, D.; Sehrawat, TS; un citi. Postakūts COVID{2}} sindroms. Nat. Med. 2021, 27, 601–615. [CrossRef] [PubMed]

12. Deiviss, HE; Makkorkels, L.; Vogels, JM; Topol, EJ Long COVID: galvenie atklājumi, mehānismi un ieteikumi. Nat. Rev. Microbiol. 2023, 21, 133–146. [CrossRef]

13. Gotšalka, CG; Pētersons, D.; Ārmstrongs, Dž.; Noks, K.; Roy, A. Iespējamie hroniska noguruma molekulārie mehānismi tālsatiksmes COVID un citu vīrusu slimību gadījumā. Inficējiet. Aģents. Cancer 2023, 18, 7. [CrossRef] [PubMed]

14. Ahamed, J.; Laurence, J. Long COVID Endoteliopātija: hipotēzes mehānismi un iespējamās terapeitiskās pieejas. Dž.Klins. Izpētīt. 2022, 132, e161167. [CrossRef] [PubMed]

15. Dalamaga, M. Aptaukošanās, insulīna rezistence, adipocitokīni un krūts vēzis: jauni biomarķieri un pievilcīgi terapeitiskie mērķi. Pasaules J. Exp. Med. 2013, 3., 34. [CrossRef]

16. Brito-Zerón, P.; Melčors, S.; Serors, R.; Priori, R.; Solans, R.; Kostovs, B.; Baldīni, C.; Karibi, F.; Callejas, JL; Gizado-Vasko, P.; un citi. SARS-CoV-2 Infekcija pacientiem ar primāro Šegrena sindromu: 51 pacienta raksturojums un rezultāti. Reimatoloģija 2021, 60, 2946–2957. [CrossRef]

17. Tenforde, MW; Biligs Rouzs, E.; Lindsels, CJ; Šapiro, Nīderlande; Faili, DC; Gibss, KW; Prekker, ME; Steingrub, JS; Smithline, HA; Gongs, MN; un citi. Pieaugušo ambulatoro un stacionāro pacientu ar COVID raksturojums-19 — 11 Akadēmiskie medicīnas centri, Amerikas Savienotās Valstis, 2020. gada marts–maijs. MMWR Morb. Mirstīgais. Ik nedēļu. Rep. 2020, 69, 841–846. [CrossRef]

18. Carfì, A.; Bernabei, R.; Landi, F. Par Gemelli pret COVID-19 Pēcakūtās aprūpes pētījuma grupa Pastāvīgi simptomi pacientiem pēc akūtas Covid slimības-19. JAMA 2020, 324, 603. [CrossRef]

19. Mandals, S.; Bārnets, Dž.; Brill, SE; Brauns, JS; Denenijs, EK; Zaķis, SS; Heitmens, M.; Hillman, TE; Jēkabs, J.; Džārviss, HC; un citi. “Ilga COVID”: šķērsgriezuma pētījums par pastāvīgiem simptomiem, biomarķieru un attēlveidošanas anomālijām pēc hospitalizācijas COVID dēļ-19. Thorax 2021, 76, 396–398. [CrossRef]

20. Gargs, M.; Māralakunte, M.; Gargs, S.; Dhooria, S.; Sehgals, I.; Bhalla, AS; Vijayvergiya, R.; Grovers, S.; Bhatia, V.; Jagia, P.; un citi. Mīkla “Ilgais COVID{2}}: stāstījuma pārskats. Int. J. Gen. Med. 2021, 14, 2491–2506. [CrossRef]

21. Dreiks, KA; Talantovs, D.; Tongs, GJ; Līns, JT; Verheijdens, S.; Katz, S.; Leungs, Dž. M.; Juens, B.; Krišna, V.; Vu, MJ; un citi. Multi-Omic profilēšana atklāj agrīnus imunoloģiskos rādītājus COVID{2}} progresētāju identificēšanai. bioRxiv 2023. [CrossRef]

22. Aiyegbusi, OL; Hjūzs, SE; Tērners, G.; Rivera, SC; Makmulans, C.; Čandana, JS; Harūns, S.; Cena, G.; Deiviss, EH; Nirantharakumars, K.; un citi. Ilgstošas ​​COVID simptomi, komplikācijas un vadība: pārskats. JR Soc. Med. 2021, 114., 428.–442. [CrossRef]

23. Fernández Solà, J. El sindrome de fatiga crónica. Med. Integrāls 2002, 40, 56–63.

24. Agostini, F.; Mangone, M.; Ruiu, P.; Paoluči, T.; Santilli, V.; Bernetti, A. Rehabilitācijas iestatījumi Covid laikā un pēc tā{1}}: ieteikumu pārskats. J. Rehabil. Med. 2021, 53, jrm00141. [CrossRef]

25. Bull, FC; Al-Ansari, SS; Bidls, S.; Boroduļins, K.; Bumans, deputāts; Kārdons, G.; Kārtijs, C.; Čaputs, J.-P.; Častins, S.; Čou, R.; un citi. Pasaules Veselības organizācijas 2020. gada pamatnostādnes par fiziskajām aktivitātēm un mazkustīgu uzvedību. Br. J. Sports Med. 2020, 54, 1451–1462. [CrossRef]

26. Agilars-Navarro, SG; Mimenca-Alvarado, AJ; Palacios-García, AA; Samudio-Krūzs, A.; Gutiérrez-Gutiérrez, LA; Ávila-Funes, JA Validez y confiabilidad del MoCA (Monreālas kognitīvais novērtējums) para el tamizaje del deterioro cognoscitivo en Mexico. Kolumbs. Psiquiatr. 2018, 47, 237–243. [CrossRef]

27. Kazanova, C.; Čelli, BR; Barija, P.; Kasass, A.; Cote, C.; de Toress, JP; Džardims, Dž.; Lopess, MV; Marins, Dž. M.; Montes de Oka, M.; un citi. 6-Minimālais pastaigas attālums veseliem cilvēkiem: atsauces standarti no septiņām valstīm. Eiro. Elpojiet. J. 2011, 37, 150.–156. [CrossRef]

28. Cattadori, G.; Di Marko, S.; Baravelli, M.; Picozzi, A.; Ambrosio, G. Vingrinājumu apmācība pacientiem pēc COVID{2}}: daudzfaktoru protokola nepieciešamība daudzfaktoru patofizioloģijai. Dž.Klins. Med. 2022, 11, 2228. [CrossRef]

29. Notarte, KI; De Oliveira, MHS; Peligro, PJ; Velasco, JV; Makaranas, I.; Ver, AT; Pangilinan, FC; Pastrana, A.; Goldrihs, N.; Kavteladze, D.; un citi. Vecums, dzimums un iepriekšējās blakusslimības kā riska faktori, kas nav saistīti ar SARS-CoV-2 infekciju ilgstošai COVID-19: sistemātisks pārskats un metaanalīze. Dž.Klins. Med. 2022, 11, 7314. [CrossRef]

30. Fernández-de-las-Penas, C.; Notarte, KI; Peligro, PJ; Velasco, JV; Okampo, MJ; Henrijs, BM; Ārents-Nīlsens, L.; Toress-Mačo, Dž.; Plaza-Manzano, G. Ilgstošas ​​COVID simptomi indivīdiem, kas inficēti ar dažādiem SARS-CoV-2 Bažu varianti: sistemātisks literatūras pārskats. Vīrusi 2022, 14, 2629. [CrossRef]

31. Ponti, G.; Makaferri, M.; Ruini, C.; Tomasi, A.; Ozben, T. Biomarķieri, kas saistīti ar COVID{1}} slimības progresēšanu. Krit. Rev. Clin. Lab. Sci. 2020, 57, 389–399. [CrossRef]

32. Henrijs, BM; de Oliveira, MHS; Benuā, S.; Plebani, M.; Lippi, G. Hematoloģiskās, bioķīmiskās un imūnās biomarķieru novirzes, kas saistītas ar smagām slimībām un mirstību koronavīrusa slimības gadījumā 2019 (COVID-19): metaanalīze. Clin. Chem. Lab. Med. CCLM 2020, 58, 1021–1028. [CrossRef]

33. Yong, SJ Long COVID vai post-COVID{2}} sindroms: iespējamā patofizioloģija, riska faktori un ārstēšana. Inficējiet. Dis. 2021, 53, 737–754. [CrossRef]

34. Pretorius, E.; Vloks, M.; Venters, C.; Bezuidenhout, JA; Laubšers, GJ; Stīnkamps, Dž.; Kell, DB Pastāvīgu recēšanas proteīnu patoloģiju COVID-19 (PASC) ilgstošās COVID/pēcakūtās sekās pavada paaugstināts antiplazmīna līmenis. Sirds un asinsvadu sistēmas. Diabetols. 2021, 20, 172. [CrossRef]

35. Nopp, S.; Moiks, F.; Klok, FA; Getingers, D.; Petrovičs, M.; Vonbanka, K.; Kočulla, AR; Ak, C.; Zwick, RH ambulatorā plaušu rehabilitācija pacientiem ar ilgstošu COVID uzlabo fizisko slodzi, funkcionālo stāvokli, aizdusu, nogurumu un dzīves kvalitāti. Elpošana 2022, 101, 593–601. [CrossRef]

36. Li, J.; Sja, V.; Žans, C.; Liu, S.; Iņ, Z.; Van, Dž.; Čongs, Y.; Džens, C.; Ilknis, X.; Čens, V.; un citi. Telerehabilitācijas programma COVID{2}} pacientiem pēc izrakstīšanas (TERECO): randomizēts kontrolēts izmēģinājums. Thorax 2022, 77, 697–706. [CrossRef]

38. Brugliera, L.; Spina, A.; Castellazzi, P.; Cimino, P.; Arcuri, P.; Deriu, M.; Zanetta, C.; Andželone, S.; Kapitanio, J.; Alemanno, F.; un citi. Covid{1}} pacientu ar akūtu apakšējo ekstremitāšu išēmiju un amputāciju rehabilitācija. J. Rehabil. Med. 2020, 52, 1.–4. [CrossRef]

38. Sandbergs, J.; Olsons, M.; Ekstrēms, M. Pamatnosacījumi, kas veicina elpas trūkumu populācijā. Curr. Atzinums. Atbalsts. Palliat. Aprūpe 2021, 15, 219–225. [CrossRef]

39. Notarte, KI; Catahay, JA; Velasco, JV; Pastrana, A.; Ver, AT; Pangilinan, FC; Peligro, PJ; Kazimiro, M.; Gerrero, Dž. Gellaco, MML; un citi. Covid{1}} vakcinācijas ietekme uz ilgstošas ​​​​COVID slimības attīstības risku un esošajiem ilgstošas ​​​​COVID simptomiem: sistemātisks pārskats. eClinicalMedicine 2022, 53, 101624. [CrossRef]

40. Maltezou, HC; Pavli, A.; Tsakris, A. Post-COVID sindroms: ieskats tā patoģenēzē. Vaccines 2021, 9, 497. [CrossRef]

41. Smits-Raiens, AE; Hiršs, KR; Saylor, HE; Gūlds, LM; Blue, MNM uztura apsvērumi un stratēģijas, lai atvieglotu traumu atveseļošanos un rehabilitāciju. J. Atl. Vilciens. 2020, 55, 918–930. [CrossRef] [PubMed]

42. Sju, Y.; Jans, H.; Van, Dž.; Li, X.; Xue, C.; Niu, C.; Liao, P. Seruma albumīna līmenis ir COVID-19 pacientu prognozes: pierādījumi no vienas kohortas Čuncjinā, Ķīnā. Int. J. Gen. Med. 2021, 14, 2785–2797. [CrossRef] [PubMed]

43. Ulloque-Badaracco, JR; Mosquera-Rojas, MD; Hernandess-Bustamante, EA; Alarcón-Braga, EA; Herrera-Añazco, P.; BenitesZapata, VA Albumīna un globulīna attiecības prognostiskā vērtība COVID{8}} pacientiem: sistemātisks pārskats un metaanalīze. Heliyon 2022, 8, e09457. [CrossRef]

44. Robertsons, JL; Senger, RS; Talty, J.; Du, P.; Sajed-Isa, A.; Avellar, ML; Ngo, LT; Gomess De La Espriella, M.; Fazili, TN; Džeksons-Ekers, Dž. un citi. COVID-19 pacienta urīna molekulārā sastāva izmaiņas, kas noteiktas, izmantojot Ramana spektroskopisko/skaitļošanas analīzi. PLoS ONE 2022, 17, e0270914. [CrossRef]

45. Kazanova, J.-L.; Abel, L. Vīrusu iekaisuma un slimību mehānismi cilvēkiem. Zinātne 2021, 374, 1080–1086. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Getts, DR; Chastain, EML; Terijs, RL; Millers, SD vīrusu infekcija, pretvīrusu imunitāte un autoimunitāte. Immunol. Rev. 2013, 255, 197–209. [CrossRef]

47. Ians, RM; Noel, R. Rose the Autoimmune Diseases, 5. izd.; Elsevier: Amsterdama, Nīderlande, 2014; ISBN 978-0-12-384929-8.

48. Phetsouphanh, C.; Dārlijs, DR; Vilsons, DB; Howe, A.; Munier, CML; Patel, SK; Juno, JA; Burrels, LM; Kents, SJ; Dore, GJ; un citi. Imunoloģiska disfunkcija saglabājas 8 mēnešus pēc sākotnējās vieglas līdz vidēji smagas SARS-CoV{5}} infekcijas. Nat. Immunol. 2022, 23, 210–216. [CrossRef]

49. Su, Y.; Juaņs, D.; Čens, ģenerāldirektorāts; Ng, RH; Van, K.; Čojs, Dž.; Li, S.; Hong, S.; Džans, R.; Xie, J.; un citi. Vairāki agrīnie faktori paredz pēcakūtas COVID{2}} sekas. Šūna 2022, 185, 881–895.e20. [CrossRef]

50. Krūgers, A.; Vloks, M.; Tērners, S.; Venters, C.; Laubšers, GJ; Kell, DB; Pretorius, E. Fibrīna amiloīda mikrotrošu proteomika ilgstošās COVID/pēcakūtās COVID-19 (PASC) sekās parāda daudzas iesprostotas pro-iekaisuma molekulas, kas arī var veicināt neveiksmīgu fibrinolītisko sistēmu. Sirds un asinsvadu sistēmas. Diabetols. 2022, 21, 190. [CrossRef]

51. Oliveira, CR; Džeisons, LA; Unutmaz, D.; Betmens, L.; Vernon, SD Ilgo COVID simptomu uzlabošanās viena gada laikā. Priekšpuse. Med. 2023, 9, 1065620. [CrossRef]

Atruna/izdevēja piezīme:Visās publikācijās ietvertie paziņojumi, viedokļi un dati ir tikai un vienīgi katra(-u) autora(-u) un līdzstrādnieka(-u), nevis MDPI un/vai redaktora(-u) paziņojumi, viedokļi un dati. MDPI un/vai redaktors(-i) atsakās no atbildības par jebkādiem ievainojumiem cilvēkiem vai īpašumam, kas radies saturā minēto ideju, metožu, instrukciju vai produktu dēļ.

【Lai iegūtu plašāku informāciju:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】