Kognitīvā funkcija pēc depresijas elektrokonvulsīvās terapijas: saistība ar klīnisko reakcijuⅠ

Abstrakts

Fons.

Tā kā joprojām nav skaidrības par to, vai klīniskā reakcija ietekmē kognitīvo funkciju pēc depresijas elektrokonvulsīvās terapijas (ECT), mēs pārbaudījām remisijas statusa ietekmi uz kognitīvo funkciju pacientiem ar depresiju 4 mēnešus pēc ECT kursa.

Noklikšķiniet, lai cistanche herba atmiņas uzlabošanai

Metode.

A secondary analysis was undertaken on participants completing a randomized controlled trial of ketamine augmentation of ECT for depression who were categorized by remission status (MADRS ⩽10 v. >10) 4 mēnešus pēc ECT. Izziņa tika novērtēta ar pašnovērtētu atmiņu un neiropsiholoģiskiem testiem par anterogradu verbālo un vizuālo atmiņu, autobiogrāfisko atmiņu, verbālo plūdumu un darba atmiņu. Pacienti tika novērtēti, izmantojot pētījumu, veselas kontroles vienu reizi un salīdzināti, izmantojot dispersijas analīzi.

Rezultāti.

Pēc {{0}}mēneša novērošanas pacientiem ar remisiju (N=18) vidējais MADRS depresijas rādītājs bija 3,8 (95 procentu TI 2,2–5,4), salīdzinot ar 27,2 (23,0–31,5) pacientiem, kuriem nebija remisijas (N=19), bez būtiskām sākotnējām atšķirībām starp abām grupām. Sākotnēji pacientiem bija traucēti visi kognitīvie pasākumi. 4 mēnešus pēc ECT nebija pasliktināšanās, bet daži pasākumi uzlabojās, un šajā laikā pacientiem ar remisiju bija ievērojami uzlabojusies pašvērtētā atmiņa, anterogrādā verbālā atmiņa un verbālā plūstamība, salīdzinot ar tiem, kuriem bija depresija. Pašnovērtētā atmiņa korelēja ar kategorijas plūdumu un autobiogrāfisko atmiņu pēcpārbaudē.

Secinājumi.

Mēs neatradām pierādījumus par pastāvīgiem izziņas traucējumiem pēc ECT. Remisijas sasniegšana uzlaboja subjektīvo atmiņu un verbālās atmiņas atsaukšanu, bet citus kognitīvo funkciju aspektus remisijas statuss neietekmēja. Pašnovērtētā atmiņa var būt noderīga, lai uzraudzītu ECT ietekmi uz ilgtermiņa atmiņu.

Kognitīvie traucējumi ir atzītas elektrokonvulsīvās terapijas (ECT) īstermiņa sekas (Semkovska & McLoughlin, 2010), taču joprojām pastāv strīds par to, vai pastāv ilgstoši ilgtermiņa traucējumi (Read, Cunliffe, Jauhar un McLoughlin, 2019; Rose , Fleischmann, Wykes, Leese un Bindman, 2003). ECT kritiķi uzsver pacientu subjektīvo pieredzi, kas tika aptaujāti pēc ECT, un pētījumi liecina, ka 29–55 procenti respondentu ziņoja par pastāvīgu vai pastāvīgu atmiņas zudumu, kas saistīts ar ECT (Rose et al., 2003).

Uztvertais kognitīvās negatīvās ietekmes potenciāls tiek uzskatīts par ierobežojošu faktoru ECT lietošanā (Finnegan & McLoughlin, 2019). Atšķirībā no retrospektīviem ziņojumiem nesenā sistemātiskā subjektīvās atmiņas pārskatā, kas tika mērīta perspektīvi, tika atklāts, ka lielākā daļa pētījumu ziņoja par atmiņas uzlabošanos pēc ECT, taču konstatēja ievērojamu neviendabīgumu gan rezultātos, gan subjektīvās atmiņas novērtēšanā (Vann & McCollum, 2019). . Sistemātiskā pārskatā atklājās, ka ECT īslaicīgi pasliktina veiktspēju daudzos objektīvos neiropsiholoģiskos testos, bet dažu nedēļu laikā pēc ārstēšanas pabeigšanas uzlabojas līdz sākotnējam līmenim vai labāk (Semkovska & McLoughlin, 2010).

Jaunākie papildu pētījumi par izziņas novērtēšanu dažus mēnešus pēc ECT arī nekonsekventi neatrada pierādījumus par pasliktināšanos, un dažas jomas uzlabojās, salīdzinot ar situāciju pirms ECT, lai gan rezultāti ir pretrunā par to, kuri izziņas aspekti liecina par uzlabošanos (Bodnar et al. , 2016; Bosboom & Deijen, 2006; Mohn & Rund, 2016; Nuninga et al., 2018; Obbels et al., 2018; Vasavada et al., 2017; Verwijk et al., 2014; Ziegelmayer 20 u.c.7), . Tomēr joprojām ir neskaidrības par to, vai ECT varētu negatīvi ietekmēt atmiņas, īpaši autobiogrāfisko atmiņu, ņemot vērā pierādījumu trūkumu (Semkovska & McLoughlin, 2010) un metodoloģiskās grūtības pašreizējos novērtēšanas rīkos (Semkovska & McLoughlin, 2013). Iespējams, ka negatīvu subjektīvu ECT ietekmes novērtējumu varētu veicināt atmiņu zudums vai traucējumi, kurus ir grūti noteikt ar standarta testiem (Finnegan & McLoughlin, 2019).

Depresija pati par sevi ir saistīta ar plaši izplatītiem kognitīvo funkciju traucējumiem (Pan et al., 2019), un galvenais jautājums izziņas novērtēšanā pēc ECT depresijas gadījumā ir pakāpe, kādā garastāvokļa stāvoklis ietekmē kognitīvās novērtējuma rezultātus; zems garastāvoklis var izraisīt nepareizu atmiņas un citu kognitīvo problēmu, kas saistītas ar ilgstošu depresiju, attiecināšanu uz ECT. Vēl viena komplikācija ir tāda, ka cilvēkiem, atveseļojoties no depresijas, ir kognitīvi traucējumi, kas ir saistīti ar iepriekšējo epizožu skaitu (Semkovska et al., 2019), tāpēc kognitīvās funkcijas traucējumu pieredze pēc atveseļošanās no depresijas var būt saistīta ar iepriekšēju depresiju. nevis saņemtajai ārstēšanai.

Sistemātisks subjektīvās atmiņas pārskats pēc ECT ziņoja, ka uzlabojumi pēc ECT korelē ar uzlabotu depresiju, lai gan starp pētījumiem bija ievērojama neviendabība (Vann & McCollum, 2019). Turpretim tie, kas pēta objektīvus izziņas testus, gandrīz visi nav atklājuši saistību starp veiktspēju un garastāvokli (Bosboom & Deijen, 2006; Fernie, Bennett, Currie, Perrin un Reid, 2014; Maric et al., 2016; Nuninga et al. , 2018; Vasavada et al., 2017; Ziegelmayer et al., 2017). Šīs neatbilstības iemesli nav zināmi, taču tiek atzīts, ka subjektīvie un objektīvie izziņas rādītāji bieži nav savstarpēji saistīti (Finnegan & McLoughlin, 2019), un turklāt pētījumi par kognitīvo testu veiktspēju pēc ECT lielākoties ir bijuši statistiski nepietiekami un par tiem ziņots tikai. garastāvokļa ietekme nejauši.

Šī pētījuma mērķis bija izpētīt garastāvokļa stāvokļa ietekmi uz kognitīvo funkciju pēc ECT kursa. Lai to izdarītu, mēs veicām sekundāru izziņas analīzi laika gaitā pacientiem, kuri klīniskajā pētījumā saņēma ECT, grupējot pēc viņu remisijas statusa 4 mēnešus pēc ECT. Turklāt mēs salīdzinājām pacientu izziņu ar atbilstošu veselīgu kontroli. Mēs izvirzījām hipotēzi, ka pacientiem ar remisiju būs labāka subjektīvā atmiņa un objektīvi novērtēta izziņa nekā tiem, kuriem nebija remisijas, bet, salīdzinot ar veselām kontrolēm, viņi paliks traucēti.

Metodes

Dalībnieki

Šī ir sekundārā Ketamīna-ECT pētījuma analīze, kas nav norādīta sākotnējā izmēģinājuma protokolā. Pacienti, kuri pabeidza pētījumu, tika grupēti atkarībā no tā, vai viņiem bija depresijas remisija galīgajā novērtējumā 4 mēnešus pēc ECT. Ketamīna-ECT pētījums bija Apvienotās Karalistes daudzcentru, randomizēts, placebo kontrolēts pētījums par intravenozu ketamīnu kā ECT papildinājumu smagi slimiem depresijas pacientiem, par kuriem ziņots iepriekš (Anderson et al., 2017a, 2017b). Iekļaušanas kritēriji bija mērenas vai smagas smagas depresijas epizodes diagnoze unipolāru vai bipolāru traucējumu gadījumā pēc DSM-IV kritērijiem (Amerikas Psihiatru asociācija, 2000) ar ECT plānotu klīniskās aprūpes ietvaros, vecums 18 gadi, spēja dot derīgu piekrišanu verbālais IQ, kas līdzvērtīgs 85 [Wechsler Test of Adult Reading, WTAR (Wechsler, 2001)], kas spēj pabeigt neiropsiholoģisko testu un ir medicīniski piemērots ketamīna saņemšanai.

Galvenie izslēgšanas kritēriji bija ECT pēdējos 3 mēnešos, aizturēšana saskaņā ar Garīgās veselības likumu (1983. gada grozījums, 2007. gada grozījums), primāri psihotiski vai šizoafektīvi traucējumi, pašreizējie primārie obsesīvi-kompulsīvi traucējumi, nervu anoreksija vai narkotiku vai alkohola atkarība anamnēzē (DSM). -IV kritēriji), organiska smadzeņu slimība vai nozīmīga medicīniska slimība, kas ietekmē neiropsiholoģisko funkciju,<24 on the Mini-Mental State Examination (MMSE) (Folstein, Folstein, & McHugh, 1975), contraindication to ketamine, risk of pregnancy or breastfeeding. Healthy controls were recruited by advertisement and from relatives, and prospectively sex and age groups were matched with patients in the main study. They were required to be in good physical health with no history of the personal, or first-degree family, psychiatric disorder, significant medical illness, psychotropic medication, or other medication that could interfere with neuropsychological function or an MMSE <24. The study complied with the Helsinki Declaration of 1975, as revised in 2008. Ethical approval was granted by the North West-Liverpool East Research Ethics Committee (Ref. 12/NW/ 0021) on 25 January 2012. 

Klīniskā izmēģinājuma atļauja tika saņemta no Apvienotās Karalistes Zāļu un veselības aprūpes produktu regulatīvās aģentūras (23148/0004/001-0001). Visi dalībnieki sniedza rakstisku informētu piekrišanu piedalīties. Pētījums ir reģistrēts Starptautiskajā standarta randomizēto klīnisko pētījumu numuru reģistrā (ISRCTN14689382) un ES klīnisko pētījumu reģistrā (EudraCT numurs 2011-005476-41).

Studiju dizains un procedūras

Ketamīna-ECT pētījumā tika novērtēts, vai ketamīns, kas tiek ievadīts papildus ECT, uzlabos klīniskos rezultātus, un atklāja, ka salīdzinājumā ar fizioloģisko šķīdumu tam nav ietekmes uz efektivitāti vai kognitīvo funkciju (Anderson et al., 2017b). Pēc sākotnējā stāvokļa novērtējuma pacienti ar depresiju tika randomizēti, lai saņemtu intravenozu ketamīnu 0,5 mg/kg vai fizioloģiskā šķīduma palielināšanu anestēzijas indukcijas līdzekļiem, un viņi saņēma ECT divas reizes nedēļā, pamatojoties uz standarta klīniskajiem ECT protokoliem (Royal College of Psychiatrists, 2005). Elektrodu novietošana pārsvarā bija divpusēja (BL), un mazākums saņēma labās puses vienpusēju (RUL) ECT, izmantojot pastāvīgas strāvas īsa impulsa (impulsa platums 0,5 ms) stimulus, lai izraisītu krampjus ar ārstēšanas devu, kas 1,5 vai 4–6 reizes pārsniedza krampju slieksni BL un Attiecīgi RUL izvietojums, ko nosaka ar stimulu titrēšanu pirmajā ārstēšanas sesijā.

Mērķis bija ārstēt pacientus līdz remisijai (Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale, MADRS ⩽10) (Nacionālais veselības un aprūpes izcilības institūts, 2009), bet lēmumu pabeigt ECT ārstēšanu pieņēma ārstējošā klīniskā komanda. Kognitīvie novērtējumi pacientiem tika veikti pirms ECT (sākotnējais stāvoklis), pēc četrām ECT procedūrām, 5 dienu laikā pēc ECT terapijas beigām (ECT beigas) un 1 un 4 mēnešus pēc ECT beigām (1- un 4-mēneša pārraudzība). Efektivitāte tika novērtēta sākumā, katru nedēļu EKL kursa laikā, ECT beigās un pēcpārbaudes tikšanās reizē. Šajā pētījumā tiek ziņots tikai par rezultātiem, kas iegūti no sākotnējā stāvokļa, ECT beigām un divām turpmākajām tikšanās reizēm. Veselīgas kontroles tika novērtētas vienu reizi.

Novērtējumi

Pilns vērtējumu klāsts ir sniegts galvenajos pētījuma ziņojumos (Anderson et al., 2017a, 2017b), un šeit ir sniegti attiecīgie vērtējumi. Sākotnējā novērtējumā bija iekļauta mini starptautiskā neiropsihiatriskā intervija (Sheehan et al., 1998), lai noteiktu diagnozi, Masačūsetsas vispārējās slimnīcas skala (MGHS) (Fava, 2003), lai reģistrētu antidepresantu ārstēšanu pašreizējā epizodē, WTAR (Wechsler, 2001). kā pirmsslimības intelektuālās funkcionēšanas (IQ) un MMSE (Folstein et al., 1975) mērauklu, lai pārbaudītu kognitīvos traucējumus. Galvenais efektivitātes novērtējums bija depresijas smagums, ko novērtēja novērotāja novērtētais MADRS (Montgomery & Asberg, 1979). Neiropsiholoģiskais novērtējums ietvēra testus, kas ietvēra verbālo un vizuālo atmiņu, uzmanību un verbālās plūstamības/izpildvaras funkcijas (Anderson et al., 2017a, 2017b), un galvenie rezultāti tika ziņoti šeit.

Subjektīvā atmiņa

Pašu ziņotais atmiņas globālais pašnovērtējums (GSE-My) (Berman, Prudic, Brakemeier, Olfson un Sackeim, 2008) novērtēja subjektīvo globālo atmiņu un dalībnieku pārliecību par to, kā viņu atmiņu ir ietekmējusi ECT, kas novērtēta, izmantojot septiņi. -punktu bipolārā skala (ārkārtīgi slikta/negatīva līdz ārkārtīgi laba/pozitīva). Sākumā dalībniekiem tika lūgts novērtēt viņu cerības par to, kā ECT ietekmēs viņu atmiņu, ņemot vērā, ka šis laika punkts neietekmē analīzi par viņu pārliecību par to, kā ECT ir ietekmējusi viņu atmiņu. Cerības un uzskati par ECT ietekmi uz atmiņu arī tika sadalīti kā sliktāki vai bez izmaiņām/labāki, jo bija ļoti maz apstiprinājumu par uzlabojumiem.

Anterogrādā atmiņa un retrogrādā autobiogrāfiskā atmiņa Anterogrādā verbālā atmiņa tika mērīta ar aizkavētu atsaukšanu Hopkinsa verbālās mācīšanās testā — pārskatītais (HVLT-R-DR) (Benedict, Schrtlen, Groninger, & Brandt, 1998), kas ietver 12 saraksta apgūšanu. vārdus un lūgt atsaukt pēc iespējas vairāk vārdu pēc 30 minūšu intervāla. Tas nodrošina saliktu testu par mācīšanos, saglabāšanu un spēju piekļūt iepriekš apgūtajiem vārdiem. Katrā laika punktā tika izmantotas dažādas sešu alternatīvu formu versijas divās prezentācijas secībās. Anterogrādā vizuālā atmiņa tika novērtēta, izmantojot aizkavētu reprodukciju no Džordžijas Medicīnas koledžas kompleksā attēla testa (MCGCFT) (Meador et al., 1993).

Uzdevums sastāv no sarežģītas līnijas zīmējuma ar vairākiem elementiem kopēšanas un pēc tam uzreiz un pēc 30 minūšu aizkaves reproducēšanas no atmiņas. Tas pārbauda vizuālo telpisko mācīšanos, saglabāšanu, izguvi un izpildes plānošanu; četras alternatīvas formas tika izmantotas dažādos laika punktos divos pasūtījumos. Kolumbijas autobiogrāfiskās atmiņas intervija — īsa forma (AMI-SF) (McElhiney, Moody, & Sackeim, 1997) tika izmantota, lai novērtētu personīgo pagātnes notikumu atmiņu; sākotnējā intervija rada personiskas atmiņas, kas aptver sešas jomas, par kurām pēc tam tiek jautāts turpmākajās reizēs un novērtētas atbilstoši konsekvencei (procentos pareizi no sākotnējās informācijas). Uzlabojumu salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli nevar izmērīt, jo netiek vērtēta jauna vai detalizētāka informācija. Ir ziņots par normālu punktu skaita samazināšanos laika gaitā gan veseliem dalībniekiem, gan pacientiem ar depresiju, kuri nesaņēma ECT, izmantojot pārskatītu vērtēšanas sistēmu, taču sākotnējā testa veikšanai trūkst normatīvo datu (Semkovska & McLoughlin, 2013).

Verbālā plūstamība un darba atmiņa

Kontrolētā mutvārdu asociācijas pārbaude (COWAT) (Benton, Hamsher un Sivan, 1994) pārbaudīja burtu un kategoriju raitumu. Uzdevuma izpilde ir saistīta ar spēju atjaunināt informāciju, izpildvaras funkciju un verbālās spējas, jo īpaši ar leksiskās piekļuves ātrumu kategoriju plūstamībai (Shao, Janse, Visser, & Meyer, 2014). Dalībniekiem tika lūgts ģenerēt tik daudz vārdu, cik viņi varēja 1 minūtē vārdiem, kas sākas ar burtiem (F, A, S) un noteiktā kategorijā (dzīvnieki vai augļi un dārzeņi). Tās pašas vēstules tika uzrādītas turpmākajos testos, un abas kategorijas tika mainītas divās dažādās secībās.

Digit span backward (Wechsler, 1981) involves strings of digits of increasing length being presented in a standard way and the participant repeating them in reverse order. The maximum number of digits remembered correctly is reported and is a test of attention, working memory storage, and manipulation. Analysis Data were analyzed using IBM SPSS Statistics Version 22 (http:// www.IBM.com). At the 4-month follow-up, patients were divided into two groups categorized as being in remission (MADRS ⩽10) or non-remitted (MADRS >10). Diviem pacientiem, pa vienam katrā grupā, trūka datu vienā starplaikā, un tie tika interpolēti no blakus esošajām vērtībām. Veselas kontroles grupas un divas depresijas pacientu grupas tika salīdzinātas ar vienvirziena dispersijas analīzi (ANOVA) (ar Bonferroni korekciju post-hoc testiem), t-testiem, χ2 un Mann-Whitney U testiem, kas piemērojami parametru, neparametriskos un kategoriskos salīdzinājumus.

Pacientu analīze laika gaitā tika veikta ar divvirzienu atkārtotu mērījumu ANOVA ar faktoriem laikam (vērtēšanas punkts) un grupai (remitēts, neremitēts). Zāļu faktors (ketamīns, fizioloģiskais šķīdums) netika iekļauts, jo tas būtiski neietekmēja kognitīvo iznākumu (Anderson et al., 2017b). Post-hoc testēšana tika veikta ar vienkāršiem kontrastiem (a) galvenajam laika efektam visiem pacientiem un (b) laika × grupas mijiedarbībai, lai noteiktu atšķirīgo ietekmi laika gaitā atkarībā no remisijas grupas. Nozīmīguma līmenis tika pieņemts kā p < 0,05 (Huyhn-Feldt koriģēts pēc atkārtoto mērījumu ANOVA). Pētnieciskā korelācijas analīze (Spīrmena ρ) 4-mēneša novērošanā tika izmantota, lai izpētītu subjektīvās atmiņas saistību ar depresijas smagumu un uzdevumu izpildi, ņemot vērā literatūrā sniegtos ziņojumus par to saistību (Berman et al., 2008). Vanns un Makkolums, 2019). Dati tiek parādīti kā vidējais un 95 procentu ticamības intervāls (95 procenti TI) vai vidējais un starpkvartilis diapazons (IQR). Novērtēšanas laika punkti tiek uzskatīti par vidējo laiku nedēļās kopš sākotnējā novērtējuma visiem pacientiem (6, 10, 22 nedēļas), jo vērtības katram pacientam mainījās atkarībā no saņemto ECT ārstēšanas skaita.

kā cistanche aizsargā neironus? kāpēc

Cistanche satur vairākus bioaktīvus savienojumus, kuriem var būt neiroprotektīva iedarbība. Viens no šiem savienojumiem ir ehinakozīds, kuram ir pierādīta antioksidanta un pretiekaisuma iedarbība. Šīs īpašības var palīdzēt aizsargāt neironus no oksidatīvā stresa un iekaisuma, kas ir divi faktori, kas var bojāt un nogalināt neironus.

Vēl viens potenciāls mehānisms, ar kuru cistanche var aizsargāt neironus, ir tā spēja modulēt noteiktus signālu pārraides ceļus smadzenēs. Piemēram, ir konstatēts, ka cistanche palielina proteīna līmeni, ko sauc par smadzeņu izcelsmes neirotrofisko faktoru (BDNF), kas ir svarīgs neironu augšanai un izdzīvošanai.

Visbeidzot, cistanche var būt arī neiroprotektīva iedarbība, jo tā spēj uzlabot asins plūsmu smadzenēs. Uzlabojot asins plūsmu, cistanche var palīdzēt piegādāt skābekli un barības vielas neironiem, kas var arī palīdzēt novērst bojājumus.

Kopumā, lai gan ir vajadzīgi vairāk pētījumu, lai pilnībā izprastu, kā cistanche aizsargā neironus, tā antioksidanta un pretiekaisuma iedarbība, spēja modulēt signalizācijas ceļus un uzlabot asins plūsmu, liecina, ka tai var būt potenciāls kā neiroprotektīvs līdzeklis.

Īans M. Andersons1, R. Hamišs Makalisters-Viljamss2, Darrags Daunijs3, Rebeka Eliota1 un Kolīna Lū4

1 Neirozinātnes un psihiatrijas nodaļa, Mančestras Universitāte, Mančestras Akadēmiskais veselības zinātnes centrs, Mančestra, Apvienotā Karaliste;

2 Ņūkāslas Universitāte, Kambrija, Nortamberlenda, Taina un Wear NHS Foundation Trust, Ņūkāsla pie Tainas, Apvienotā Karaliste;

3 Bioloģijas, medicīnas un veselības fakultāte, Mančestras Universitāte, Mančestra, Apvienotā Karaliste un

4 Jaundienvidvelsas Universitāte, Melno suņu institūts un St George Hospital, Sidneja, Austrālija

turpinājums sekos...