Alcheimera slimības un reimatoīdā artrīta izplatītākie faktori — patomehānisms un ārstēšana 1. daļa

Abstract:

Amiloido plāksnīšu vai nepareizi salocītu proteīnu fragmentu uzkrāšanās izraisa tāda stāvokļa attīstību, kas pazīstams kā amiloidoze, kas klīniski tiek atzīta par sistēmisku slimību.

Amiloīda plāksnes ir izplatīta patoloģiska parādība gados vecākiem cilvēkiem. Tās izpaužas kā patoloģiska amiloīda nogulsnēšanās smadzeņu audos, kas var nopietni ietekmēt vecāka gadagājuma cilvēku atmiņu un kognitīvās spējas. Tomēr mums ir jāsaglabā pozitīva attieksme, jo ir daudzi veidi, kā atvieglot un samazināt amiloīda plāksnīšu ietekmi uz atmiņu.

Pirmkārt, efektīva metode ir mērena vingrošana. Pētījumi liecina, ka mēreni aerobikas vingrinājumi var uzlabot atmiņu un kognitīvās spējas. Gados vecākiem cilvēkiem trīs līdz piecas reizes nedēļā var izvēlēties zemas intensitātes vingrinājumus, piemēram, staigāšanu, lēkšanu pa virvi, peldēšanu u.c., katru reizi vairāk nekā 30 minūtes.

Otrkārt, arī sociālo aktivitāšu uzturēšana ir efektīva metode. Vecākus cilvēkus bieži nomāc vientulība un depresija, kas var izraisīt lielu stresu un trauksmi, tādējādi paātrinot amiloīda plāksnīšu augšanu. Sarunas ar draugiem, piedalīšanās kopienas aktivitātēs un brīvprātīgais darbs ir ļoti labas sociālās aktivitātes, kas var uzlabot vecāka gadagājuma cilvēku dzīves kvalitāti un fizisko un garīgo veselību.

Turklāt saprātīgs uzturs ir arī ļoti noderīgs amiloīda plāksnīšu ietekmes mazināšanā. Izvēlieties pēc iespējas dažādus barojošus pārtikas produktus, piemēram, augļus, dārzeņus, riekstus un zivis. Tajā pašā laikā izvairieties no pārmērīgas tauku un cukura uzņemšanas, jo šie pārtikas produkti paātrinās amiloīda plankumu veidošanos.

Noslēgumā jāsaka, ka pastāv saistība starp amiloīda plāksnēm un atmiņas zudumu gados vecākiem cilvēkiem, taču mums ir jāsaglabā pozitīva attieksme un jāveic pasākumi, lai mazinātu tās ietekmi. Izmantojot mērenas fiziskās aktivitātes, sociālās aktivitātes un saprātīgu uzturu, vecāka gadagājuma cilvēki var uzturēt veselīgu ķermeni un prātu un labu dzīves kvalitāti. Tas liecina, ka mums ir jāuzlabo atmiņa, un Cistanche var ievērojami uzlabot atmiņu, jo Cistanche ir tradicionāls ķīniešu ārstniecības materiāls ar daudziem unikāliem efektiem, no kuriem viens ir uzlabot atmiņu. Cistanche efektivitāti nodrošina dažādas tajā esošās aktīvās sastāvdaļas, tostarp miecskābe, polisaharīdi, flavonoīdu glikozīdi utt. Šīs sastāvdaļas var veicināt smadzeņu veselību dažādos veidos.

Noklikšķiniet uz Zināt veidus, kā uzlabot atmiņu

Amiloidozei ir īpaša nozīme neirodeģeneratīvu slimību, piemēram, Alcheimera slimības (AD), Parkinsona slimības un reimatoīdā artrīta (RA) patoģenēzē.

Amiloidozes rašanās korelē ar organisma novecošanās procesu, un, tā kā mūsdienās vecumdienas nosaka funkcionēšanas komforts un nepatīkamo slimības simptomu likvidēšana gados vecākiem cilvēkiem, tad saskarsme ar šo tēmu ir pamatota.

Alcheimera slimības gadījumā amiloīdās plāksnes negatīvi ietekmē glutaminergisko un holīnerģisko transmisiju un simpātiskā proteīna zudumu, savukārt RA gadījumā amiloīdi, ko stimulē imūnsistēmas darbība, ietekmē osteoartikulārās saites degradāciju.

Sekojošā monogrāfija pievērš uzmanību imūnsistēmas pārmērīgai reaktivitātei AD un RA gadījumā, apraksta asins-smadzeņu barjeras kā starpnieka funkcionalitāti starp RA un AD, un norāda līdzšinējo pētījumu virzienu, koncentrējoties uz attiecību noteikšanu un cēloņsakarība starp šiem traucējumiem.

Rakstā ir izklāstīti iespējamie amiloidozes ārstēšanas virzieni, īpašu uzmanību pievēršot novatoriskām terapijām.

Atslēgvārdi: Alcheimera slimība; reimatoīdais artrīts; amiloīds; imūnsistēma.

1. Amiloīda plāksnes, struktūra, nozīme, faktori, kas predisponē to izskatu

Amiloidoze ir slimība, kas saistīta ar nepareizi salocītu proteīna fragmentu ekstracelulāru uzkrāšanos [1]. Amiloīdās olbaltumvielas tiek raksturotas kā "hameleona olbaltumvielas", ņemot vērā to raksturīgo spēju pieņemt vairākas konformācijas [2].

Jāņem vērā, ka alamiloīdie proteīni ir nesazaroti un to diametrs ir no 70 līdz 120 Å [3]. Pirmie pētījumi par izolētām amiloīda fibrilām attiecās uz zināšanām par to struktūru. Rentgenstaru difrakcijas pētījumi ir parādījuši, ka amiloīdiem līdzīgajiem proteīniem ir krusteniska struktūra [4,5]. Vēlāki pētījumi, izmantojot KMR analīzi, vēl vairāk apstiprināja šo hipotēzi [6].

Tā kā organisma šūnās ir visuresošas olbaltumvielas, amiloidozi klīniski uzskata par sistēmisku slimību [7]. Piemēram, amiloīda uzkrāšanās spēlē īpašu lomu Alcheimera slimības (AD), Parkinsona slimības vai transtiretīna amiloidozes patoģenēzē [8]. ]. Amiloidozei raksturīgā olbaltumvielu patoloģiska locīšana visbiežāk attiecas uz transtiretīna proteīnu (TRT) un imūnglobulīna vieglo ķēdi [9].

Amiloidozes gadījumā proteīns iegūst patoloģisku struktūru, izmantojot dažādus mehānismus. Viens no tiem ir tas, ka proteīnam ir dabiski raksturīga tendence pieņemt apatoloģisko struktūru, kas kļūst redzama ar vecumu. Pašreizējā situācija rodas senilsistēmiskās amiloidozes gadījumā [10].

Atsevišķs mehānisms ir tāds, ka aizstāšanas rezultātā viena aminoskābe tiek aizstāta ar citu, kas predisponē iedzimtas amiloidozes rašanos [11]. Pēdējais mehānisms attiecas uz prekursorproteīna proteolītisko pārveidošanu [12].

Amiloīds ir struktūra, kas rodas nešķīstošu un patoloģisku nogulšņu veidā. Visizplatītākā nogulšņu sastāvdaļa ir SAP (seruma amiloid P) glikoproteīns, kas pieder pie pentraksīnu saimes, kas pēc radioaktīvās marķēšanas kļūst par diagnostikas līdzekli klātbūtnes attēlveidošanai. patoloģiskiem proteīniem [13].

SAP glikoproteīns ir aizsargāts pret proteolīzi, un šī īpašība nodrošina tā izturību pret degradāciju [14]. Proteoglikāni ir arī amiloīda sastāvdaļa, kam piemīt līdzīga šūnu nogulsnēšanās kinētika kā fibrilārajiem proteīniem. Turklāt tie atrodas blakus specifiskām ārpusšūnu matricas struktūrām, piemēram, perlekānam, laminīnam, entaktīnam un kolagēnam IV [15].

Amiloīda uzkrāšanās ir atkarīga no vairākiem faktoriem. Augsta vietējā proteīna koncentrācija, zems pH līmenis šūnā un pavedienveida sēklu klātbūtne veicina patoloģisku nogulšņu uzkrāšanos.

Specifisku receptoru klātbūtne uz šūnas virsmas papildus ietekmē amiloīda nogulsnēšanos. RAGE receptori ir tādi receptori-receptori uzlabotiem glikācijas galaproduktiem, kas ir A- receptori [16].

Pašreizējā pētījuma mērķis ir parādīt, kā amiloīds veicina audu bojājumus un orgānu disfunkciju. Visizplatītākā teorija pēta, ka amiloido konglomerātu klātbūtne traucē tās tuvumā esošo struktūru pareizu darbību. Amiloīda radītais spiediens kļūst par tiešu amiloīda tuvumā esošo audu un orgānu deģenerācijas cēloni.

Vērts pieminēt, ka proteīnu ar patoloģisku struktūru uzkrāšanās izraisa organisma homeostāzes traucējumus [17].Amiloīda veidošanās uzsākšanas process ir saistīts ar cilvēka bioloģisko pulksteni (īpaši ar vecumu), ģenētiskām mutācijām, modifikācijām. pēc proteīnu sintēzes vai tas rodas no paaugstinātas amiloidogēno prekursoru koncentrācijas [18].

Daudzi zinātniskie darbi uzsver saikņu meklēšanu starp ķermeņa novecošanas procesu un amiloidozes rašanos. Ir zināms, ka amiloidozes attīstības risks palielinās līdz ar vecumu.

Organisma novecošanās predisponē amiloīda parādīšanos audos un orgānos, kā arī ir signāls proteīnu ar patoloģisku struktūru nogulsnēšanai [19]. Iepriekš minētā atkarība ir saistīta ar protostatiskā procesa nozīmi, kas svārstās līdz ar vecumu.

Šī procesa galvenā nozīme ir pareizas olbaltumvielu koncentrācijas saglabāšanā šūnās, to telpiskajā struktūrā un subcelulārajā lokalizācijā [20]. Jāpiebilst, ka organisma novecošanās ierosina amiloīda prekursorproteīnu, piemēram, amiloīda (A ), tau vai -sinukleīna nogulsnēšanos, kuru klātbūtne ir saistīta ar Alcheimera vai Parkinsona slimības patoloģiju [21].

Turklāt ir jāpiemin, ka fibrilācijas procesam ir nepieciešams pietiekams proteīna amiloidogēnais potenciāls un proteīna prekursora kritiskā lokālā koncentrācija.

Iniciācijas procesu var uzlabot iepriekš minētie faktori un proteīna mijiedarbība ar ārpusšūnu matricām [22].

Visbiežāk nogulsnētie patoloģiskie proteīni ir transtiretīns (TRT), isletamiloidālais polipeptīds (IAPP), priekškambaru natriurētiskais faktors (ANF), apolipoproteīns AI (ApoAI) un nesen atklātā fibulīnam līdzīga viela, kas satur epidermas augšanas faktoru: ārpusšūnu matricas proteīns 1 (EFEMP1). ) ekstracelulārajā matricā1 (EFEMP1) cilvēkiem, APrP (prionu proteīns, savvaļas tips), ACal ((Pro) kalcitonīns), ASem1, semenogelīns 1 un huntingtīns [23,24].

Autori atteicās no detalizētas visu patoloģisko proteīnu apspriešanas.Tomēr jāatzīmē, ka darbā apskatītās AD un RA ir slimības ar amiloido patoloģiju, kas prasīja ievadu šajā tēmā.

Turklāt daudzi iepriekšējie zinātniskie darbi par amiloidozi galvenokārt ir vērsti uz amiloidīna Alcheimera slimības patoloģiju [25]. Tomēr jaunāko pētījumu jomā ir konstatēts, ka amiloidoze ir slimība, kas skar daudzus audus un orgānus.

Šajos pētījumos tika ziņots par cēloņsakarību esamību starp amiloīda uzkrāšanos un vielmaiņas slimību, sirds un asinsvadu slimību un skeleta sistēmas traucējumu rašanos [26] (1. tabula).

Galvenais amiloīda pētījumu noteicošais faktors ir nepieciešamība noteikt saistību starp organisma novecošanās procesu un noslieci uz patoloģisku proteīnu uzkrāšanos.

Līdzīgu tēmu izpēte ir attaisnojama, jo paredzamais mūža ilgums ir garāks, un mūsdienās vecumdienas nosaka funkcionēšanas komforts jeb nepatīkamo slimību simptomu likvidēšana, kas pavada vecāka gadagājuma cilvēkus [27].

Amiloīda uzkrāšanās notiek visā organismā: centrālajā un perifērajā nervu sistēmā un daudzos orgānos: sirdī, nierēs, kā arī kaulu un locītavu sistēmā [29].

Literatūrā ir aprakstīti daudzi sistēmiskas amiloidozes veidi, no kuriem četri tiek novēroti visbiežāk: AL (imūnglobulīna vieglās ķēdes amiloidoze), AA (pazīstama arī kā sekundārā amiloidoze), ATTR (transtiretīna amiloidoze) un A 2M (beta{1}} mikroglobulīna amiloidoze ) [30]. Šīs amiloidozes ir aprakstītas 2. tabulā.

2. Amiloīda plāksnes AD un RA gadījumā

AD ir nervu sistēmas traucējumi, un saskaņā ar Pasaules ziņojuma par Alcheimera slimību aplēsēm 2050. gadā tā saslimstība visā pasaulē pārsniegs 152 miljonus cilvēku [35]. Alcheimera slimība ir neirodeģeneratīva slimība [36].

Saskaņā ar ICD10 klasifikāciju to definē kā progresējošu traucējumu, ko raksturo nervu šūnu degradācija [37]. Neironu zudums smadzeņu atmiņas reģionos izraisa demencei līdzīgas izmaiņas.

Neirodeģenerācija korelē ar kognitīvo funkciju pasliktināšanos, kas, slimībai progresējot, būtiski ierobežo pacientu efektīvu funkcionēšanu. Turklāt centrālās nervu sistēmas (CNS) augšējo līmeņu izmaiņas izraisa izmaiņas pacienta uzvedībā vai traucējumu rašanos. psihiski traucējumi [38].

Neirofizioloģijas ziņā Alcheimera slimība ir saistīta ar divu patoloģisku struktūru parādīšanos smadzeņu audu struktūrās: ārpusšūnu amiloīda plāksnēm un intracelulāriem neirofibrilāriem samezglojumiem (NFT).

Iepriekš minēto struktūru parādīšanās veicina nervu šūnu atrofijas rašanos [39,40]. A peptīda veidošanās process, kas ir slimības marķieris, ir saistīts ar amiloīda prekursorproteīna (APP) fermentatīvo šķelšanos [41].

APP darbojas abos virzienos ar diviem dažādiem griešanas ceļiem. Neamiloidogēnajā ceļā APP tiek šķelts ar - un -sekretāzi, veidojot A 17-40/42 peptīdu vai A 1-16 peptīdu. No otras puses, amiloidogēnā ceļa gadījumā APP tiek šķelts secīgi ar - un -sekretāzēm, kā rezultātā veidojas pilna garuma peptīds A (galvenokārt A 1-14/42) [42].

Lai gan A 1-40 smadzenēs ir daudz lielākā daudzumā, A 1-42 ir mazāk šķīstoša forma un ir vairāk pakļauta uzkrāšanai. Uzkrāšanās process noved pie konglomerātu veidošanās, kas literatūrā tiek saukti par oligomēriem.

Iepriekš minētās struktūras ir pārkārtotas protofibrilās un pavedienos, kas ir sakārtotas amiloīda plāksnēs [43]. Viena hipotēze ir tāda, ka šķīstošiem fibrilu prekursoriem ir specifiska kvartāra konformācija, kas uzrāda ievērojamu citotoksicitāti, kas pašlaik lielākoties nav zināma. Oksidatīvā stresa mehānismu stimulēšana nosaka šūnu toksicitāti un papildus uzņemas šūnu apoptotisko ceļu aktivizēšanu.

Turklāt iepriekš minētā hipotēze liecina, ka nobrieduši, fibrilāri amiloīda nogulumi ir neaktīvas rezervuāra struktūras, kas ir līdzsvarā ar mazāk toksiskiem sindromiem [44]. Patoloģisku plankumu klātbūtne ietekmē neirotransmiteru sistēmas, īpaši glutamaterģisko sistēmu.

Šajā sistēmā galvenais neirotransmiters ir glutamāts, kam ir galvenā loma atmiņas engrammu veidošanas procesā. Glutamāta darbība ir saistīta ar tā starpniecību mācīšanās un atmiņas procesos.

Glutamātu darbība ir saistīta ar otrā veida sūtni, kalcija joniem (Ca2+), kas palīdz veidot informācijas vākšanai nepieciešamo ķīmisko vidi [45]. Patoloģiskos apstākļos glutamāta pārpalikums izraisa pārmērīgu intracelulāru kalcija jonu pieplūdumu, kas savukārt izraisa kalcija pārslodzi. Pārmērīgas kalcija klātbūtnes vidē nervu šūnas mirst [46].

Alcheimera slimības gadījumā A plāksnes izraisa glutamāta ekstracelulāru uzkrāšanos un kalcija jonu intracelulāru nogulsnēšanos. Nefibrilārie oligomēri, kas, iespējams, atrodas lielākā koncentrācijā amiloīda plāksnīšu tuvumā, arī izjauc kalcija homeostāzi [47, 48]. Tāpēc ir vērts atzīmēt, ka A plāksnes palielina neironu jutību pret eksitotoksicitāti un sinaptiskā proteīna zudumu [49].

Alcheimera slimības gadījumā tiek novērota arī holīnerģiskās transmisijas disfunkcija priekšējās smadzenēs. Pacientiem ar Alcheimera slimību smadzeņu garozas zonās ir konstatēta holīnerģisko marķieru presinaptiskā klātbūtne, un ir pierādīts, ka Meinerta bazālais kodols (NBM), kas atrodas bazālajā priekšsmadzenēs, slimībai progresējot, tiek pakļauts neirodeģenerācijai [50,51 ].

Neironu zudums priekšsmadzenēs un limbiskajā sistēmā izraisa disfunkcionālas izmaiņas nikotīna receptoros ar to blīvuma samazināšanos smadzeņu garozā un ietekmē muskarīna receptoru aktivitāti smadzeņu garozā [52,53].

Priekšējo smadzeņu holīnerģiskie neironi ir šūnas ar vislielāko neirodeģeneratīvo potenciālu, kā arī struktūras, kas ir visjutīgākās pret neirofibrilāru tangiņu veidošanos [54].

Holīnerģiskās transmisijas pavājināšanos izraisa amiloīda klātbūtne, un šī saistība korelē ar senils plankumu onholīna acetiltransferāzes negatīvo ietekmi, kas piedalās acetilholīna sintēzē [55]. Pētījumi ar dzīvnieku modeļiem ir parādījuši, ka holīnerģiskā zuduma rezultātā palielinās A un tau proteīna uzkrāšanās [56].

Pamatojoties uz citiem pētījumiem, ir noteikts, ka holīnerģiskās transmisijas traucējumi žurku smadzenēs izraisa pro-iekaisuma mehānismus un ietekmē kognitīvo traucējumu atklāšanu [57].

Acetilholīns, kas ir holīnerģiskās sistēmas neirotransmiters, papildus ietekmē hematoencefālisko barjeras funkcionalitāti. Ir apgalvots, ka holīnerģiskās transmisijas zudums var veicināt novirzes metabolītu difūzijā un transportēšanā starp intersticiālo šķidrumu un cerebrospinālo šķidrumu. Vielu apmaiņas traucējumi caur asins-smadzeņu barjeru pasliktina A klīrensu no smadzenēm [58].

Ir arī pierādīts, ka bojāta holīnerģiskā transmisija ietekmē asins-smadzeņu barjeras nepārtrauktību un tādējādi izjauc A perivaskulāro klīrensu [59]. Jāņem vērā, ka beta amiloīda uzkrāšanās sākas citās smadzeņu daļās.

Pamatojoties uz Palmkvista et al. [60], ir zināms, ka A fibrilu uzkrāšanās sākas noteiktos smadzeņu reģionos, pirms tās var atrast visā neokorteksā, un pirms neirodeģenerācijas. Pētnieki aprakstīja, ka amiloīda nogulsnēšanās agrīnās stadijas notiek precuneus, posterior cingulate cortex un orbitofrontal garozā.

Pārbaudot subjektus ar vēl agrākām A uzkrāšanās pazīmēm (CSF (cerebrospinālais šķidrums)−/PET (pozitronu emisijas tomogrāfija) – subjektus, kuri 2 gadu laikā pārgāja uz CSF+/PET−, mediālajā orbitofrontālajā daļā atkal tika novērots ievērojami palielināts A fibrilaakumulācijas līmenis. un aizmugurējā cingulārā garoza, salīdzinot ar stabiliem CSF−/PET− subjektiem [60].

Braaks [61] aprakstīja tau patoloģijas progresēšanu no locus coeruleus caur transentorinālo reģionu uz garozas zonām. Šie dati liecina, ka tauopātija, kas saistīta ar sporādisku Alcheimera slimību, var sākties agrāk, nekā tika uzskatīts iepriekš, un, iespējams, smadzeņu stumbra lejasdaļā, nevis transentorinālajā reģionā [61].

Pēdējos gados lielu nozīmi ieguvuši zinātniskie darbi, kas pēta perifēro procesu ietekmi uz nervu sistēmas slimību patomehānismu. AD gadījumā tas attiecas uz imūnsistēmas ietekmi uz traucējumu rašanos, kas ir slimības iekaisuma pamatā. Tādējādi saskaņā ar literatūru imunoloģiskie mehānismi ir atbildīgi par demencei līdzīgu traucējumu rašanos [62].

Iekaisuma reakciju centrālajā nervu sistēmā mediē mikroglia šūnas. Aktivētās mikroglijas ražo pro-iekaisuma citokīnus, piemēram, TNF- (audzēja nekrozes faktors), IL-1 (interleikīnu-1), IL-6 (interleikīnu-6) un kemokīnus. .

Iepriekš minētie iekaisuma reakcijas mediatori ierosina hroniska iekaisuma procesu nervu sistēmā, izraisot neironu nāvi un neirodeģeneratīvo izmaiņu pastiprināšanos [63–65]. A saistība ar iekaisuma teoriju ir pamatota, jo senīlās plāksnes pastiprina brīvo radikāļu veidošanos un ierosina iekaisuma procesu kaskādi [66].

Tas ir saistīts ar mikrogliju klātbūtni senilu plāksnīšu tuvumā un neironus saturošus neirofibrilārus samezglojumus, kas mobilizēti veido imunoloģisku aizsardzības līniju [67,68]. Mobilizētā mikroglija var parādīt divkāršu fenotipu atkarībā no vides.

Mikroglijas aizsargājošā funkcija kļūst acīmredzama, kad tiek noņemtas A šķiedras vai neironu atliekas vai kad tā ir iesaistīta sinaptiskā pārveidošanā un augšanas faktoru izdalīšanā. Turpretim neirotoksiskais fenotips stimulē tādu citokīnu kā TNF- un IL-1 (interleikīns 1) aktivitāti. Šie imūnsistēmas mediatori izraisa audu bojājumus un slimības progresēšanu [69].

A uzkrāšanās sākas AD preklīniskajā fāzē, izraisot deģeneratīvu izmaiņu progresēšanu desmit gadu laikā. Slimības prodromālajā fāzē amiloīda aktivitāte uzrāda plato potenciālu.

Šajā laikā kļūst acīmredzami viegli kognitīvi traucējumi (MCI) [70]. Slimības prodromālajā fāzē tau proteīna hiperfosforilācija notiek līdztekus tā agregācijai neirofibrilāros samezglos.

Šī reakcija veicina tiešu neironu disfunkciju un veicina demences un progresējošas demences progresēšanu [71]. RA ir definēta kā deģeneratīva skeleta sistēmas slimība.

Šo traucējumu raksturo sistēmiskas iekaisuma reakcijas klātbūtne, kas ietekmē locītavu skrimšļus un kaulus [72]. Parasti slimības procesā tiek iesaistītas imūnās šūnas, kas iet cauri nākamajām šūnām un mediatoriem. Imūnsistēmas iesaistīšanās ir saistīta ar atbilstošu šūnu aktivāciju, kā rezultātā izdalās matricas metaloproteināzes (MMP) un iekaisuma citokīni [73].

Galu galā notiekošie procesi izraisa sāpīgu locītavu pietūkumu un to funkciju traucējumus [74]. Faktori, kas predisponē RA, nav skaidri izskaidroti. Ir ierosināts, ka slimība ir saistīta ar ģenētiskiem un eksogēniem faktoriem.

Pirmās šūnas, kas iesaistītas RA patoģenēzē, ir CD{0}} limfocīti. Šīs šūnas atpazīst antigēnus sinoviālajos audos un stimulē monocītus, makrofāgus un sinoviālos fibroblastus.

Iepriekš minētās šūnas izdala metaloproteināzes, kas ir iesaistītas skrimšļa un kaulu erozijā. Papildus degradatīvajai aktivitātei šīs imūnās šūnas ir iesaistītas interleikīna (IL)-1, IL-6 un TNF- ražošanā, kas ir atbildīgi par galveno iekaisuma reakciju RA gadījumā. Viss kaskādes process galu galā noved pie sinovīta, kas kļūst sabiezināts un palielināts [75].

For more information:1950477648nn@gmail.com