Uz cistatīna C balstīti vienādojumi atklāj slēptu nieru slimību un sliktu prognozi nesen diagnosticētiem pacientiem ar multiplo mielomu

Mērķi. Šī pētījuma mērķis bija salīdzināt kreatinīna vienādojumus ar cistatīna C (CysC) vienādojumiem, lai definētu nieru darbības traucējumus (RI) nesen diagnosticētiem multiplās mielomas (MM) pacientiem un analizētu vienādojumu, kas ļauj identificēt pacientus ar vairāk un sliktāku prognostisko stāvokli. faktoriem.Metodes. Nieru funkcija tika prospektīvi novērtēta 61 pacientam ar nesen diagnosticētu neārstētu MM, izmantojotHNS-EPI un CAPA vienādojumi. Salīdzinājums tika veikts, izmantojot Bland-Altman grafiku un Koena Kapa statistiku. Manns-VitnijsT unTika izmantoti hī kvadrāta testi, kā arī tika veiktas vienfaktoru un daudzfaktoru analīzes.

Rezultāti. Saskaņā ar IMWG kritērijiem 26% pacientu bija RI (3 sievietes/13 vīrieši), savukārt CysC vienādojumu izmantošana ļāva mums identificēt līdz 39% pacientu (7 sievietes/17 vīrieši). ,e CAPA vienādojums bija mazāk neobjektīvs un izkliedēts un jutīgāks nekā CKD-EPI-kreatinīns. Turklāt viendimensiju analīze atklāja saistību starp samazinājumuCKD-EPI

CysC un slikta prognoze, pamatojoties uz R-ISS-3.Secinājumi. IMWG kritēriji var par zemu novērtēt nieru slimību, galvenokārt sievietēm, kas var ietekmēt saņemto devu, kā arī tās toksicitāti. Kopumā mūsu dati liecina, ka vienādojumi, kas ietver CysC, ir precīzāki noteikšanāslēpta nieru slimība, kā arī pacientiem arvairāk un sliktāki prognostiskie faktori, nesen diagnosticētā MM.

KLIKŠĶINIET ŠEIT, LAI IEGŪTU AUGU CISTANČI NIERĒM

1. Ievads

Multiplā mieloma (MM) raksturojas ar ļaundabīgo plazmas šūnu klonisku izplešanos kaulu smadzenēs. MM ir otrs izplatītākais hematoloģiskais ļaundabīgais audzējs, kas veido aptuveni 10% gadījumu un 1% no visām vēža diagnozēm [1]. Ar vidējo vecumu diagnozes noteikšanas brīdī 65 gadi, ikgadējais sastopamības biežums ir aptuveni 3–5 gadījumi uz 100,{7}} cilvēkiem [2]. MM diagnostika tiek veikta saskaņā ar Starptautiskās mielomas darba grupas (IMWG) kritērijiem, kas ļauj klasificēt šo daudzpakāpju evolūcijas slimību no agrīnas asimptomātiskas stadijas, kas pazīstama kā nenoteiktas nozīmes monoklonālā gammopātija (MGUS), starpposma gruzdēšanas stadija (sMM), un simptomātiska MM [3, 4].

Despite novel therapeutic agents, including immunomodulatory drugs, small molecule inhibitors, or monoclonal antibodies, having revolutionized the landscape of MM therapy, it still remains as an incurable disease [5]. However, only patients with myeloma-related symptoms, such as anemia, hypercalcemia, bone disease, or renal impairment (RI), are considered for treatment initiation [2, 4]. In addition, those patients owning biomarkers predicting a high risk of progression (>80%) līdz mielomu definējošiem notikumiem (MDE) tiek apsvērti arī terapijai [3]. Šajā MDE cita starpā ietilpst iesaistītās/neiesaistītās vieglās ķēdes indekss, kas lielāks par 100, divi vai vairāki fokālie bojājumi un plazmas šūnu infiltrācija kaulu smadzenēs, kas ir lielākas vai vienādas ar 60%.

Importantly, MDE includes RI and it is considered as a poor prognosis factor. RI is a common complication in patients with MM and correlates with diminished time to treatment and overall survival [6]. In this context, the accurate identification of kidney disease is crucial, since recovery of RI is associated with response to therapy [6]. For defining RI (IMGW), serum creatinine (sCr) (>2 mg/dL) vai kreatinīna klīrensu (CrCl) (<40 mL/min) is employed, although both parameters are considered to underestimate RI since sCr may vary depending on age or muscle mass [7–9]. Renal function is usually estimated using sCr using Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)- based equation to estimate glomerular filtration rate (eGFR). Nevertheless, international guidelines recognize that equations based on sCr are imprecise and they do not represent the most accurate method for evaluating RI, especially in elderly patients owning malnutrition and fragility, very common characteristics of patients with MM [10]. In this context, the Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) recommends equations based on the combination of sCr and cystatin C (CysC) (CKD-EPI-sCrCysC) to estimate GFR for chronic kidney disease or RI in patients under treatment using drugs with narrow therapeutic range [11]. ,ere are new equations that include CysC and could provide advantages (like CAPA equation (Caucasian and Asian pediatric and adult subjects)), but their validation is required before their widespread use in clinical practice.

Šī pētījuma mērķis bija salīdzināt dažādus vienādojumus ar sCr un CysC, lai definētu RI saskaņā ar IMWG kritērijiem un zinātu visjutīgāko vienādojumu riska pacientu noteikšanā nesen diagnosticētiem un neārstētiem MM.

2. Materiāli un metodes

2.1. Pacienti.

No 2018. gada decembra līdz 2021. gada aprīlim pētījumā tika iekļauts 61 pēc kārtas nesen diagnosticēts un neārstēts MM pacients (24 sievietes un 37 vīrieši). Spānija). MM tika diagnosticēts saskaņā ar standarta klīniskajiem un laboratoriskajiem kritērijiem, kas noteikti starptautiskajās vadlīnijās [3]. Klīniskie un laboratorijas dati tika savākti no slimnīcu medicīniskajiem dokumentiem. Visi pacienti parakstīja informētu piekrišanu piedalīties pētījumā.

sCr mērījumi tika veikti, izmantojot metodi, ko var izsekot IDMS (izotopu atšķaidīšanas masas spektrometrijas) atsauces procedūrai, uz pikrātu balstītai metodei (Advia 2400, Siemens). CysC vērtības tika noteiktas, izmantojot nefelometrisko testu, kas izsekojams līdz starptautiskajam kalibratoram (Dimension Vista, Siemens). Seruma un urīna monoklonālie komponenti tika noteikti ar kapilāro elektroforēzi (Capilarys 2, Sebia). Serumu nesaturošu vieglo ķēžu līmeņu turbidimetrisks mērījums tika veikts pēc Freelite testa (SPA-Plus, Binding-Site).

2.2. Statistika.

Mēs izmantojām CKD-EPI vienādojumus saskaņā ar KDIGO vadlīnijām, un CKD-EPI-sCr-CysC tika uzskatīts par "zelta standartu", ņemot vērā to, ka klīnikā nav pieejami alternatīvi mērījumi, piemēram, inulīns vai Cr-EDTA. šīm vadlīnijām. ,e CAPA vienādojumu definēja Grubbs et al. sekojoši:

Datu analīzei vērtības, kas atbilst nepārtrauktajiem mainīgajiem, ir attēlotas kā vidējais, mediānas, 95% TI vai procents atkarībā no mainīgā lieluma. Dažādu vienādojumu salīdzinājumi tika veikti ar Bland-Altman grafiku, un, lai salīdzinātu klasifikāciju hroniskas nieru slimības stadijās, mēs izmantojām Kappa statistisko vērtību. Tāpat salīdzinājums starp atšķirīgiem parametriem, kas saistīti ar eGFR samazināšanos, kas noteikts ar sCr vai CysC, tika novērtēts, izmantojot Stjudenta t-testu (normāls sadalījums) vai Manna-Vitnija U testu (neparametrisks sadalījums) kvantitatīviem mainīgajiem un Chi kvadrāta vai Fišera precīzo testu. kvalitatīvajiem mainīgajiem. P vērtības, kas ir zemākas par 0.05, tika uzskatītas par statistiski nozīmīgām. Lai noteiktu korelāciju starp CKD-EPI samazināšanos (ar CysC vai sCr), ņemot vērā sliktus prognozes faktorus pacientiem ar MM, tika veiktas daudzfaktoru analīzes, iekļaujot visus attiecīgos klīniskos mainīgos, pamatojoties uz iepriekšējo vienfaktoru analīzi. Visas statistiskās analīzes tika veiktas, izmantojot Med. Calc programmatūra (versija 9.2.1.0) un SPSS (versija 24).

3. Rezultāti

Pētījumā iekļauto pacientu raksturojums ir parādīts 1. tabulā. Nieru funkcija tika novērtēta 61 pacienta grupā ar nesen diagnosticētu MM, izmantojot dažādus vienādojumus, kas ietver sCr un/vai CysC vērtības (1. attēls). Pamatojoties uz IMWG kritērijiem, 12 pacientiem (19,6%) sCr līmenis bija augstāks par 2 mg/dL, un 17 no viņiem (27,8%) CKDEPI-sCr-CysC bija zemāks par 40 ml/min/1,73 m2. Turpretim CKD-EPI-sCr vienādojums radīja 16 pacientus (26,2%) ar RI, savukārt 24 (39,3%) un 23 (37,7%) pacienti tika atklāti, izmantojot attiecīgi CKD-EPI-CysC un CAPA vienādojumus (2. . , mums, šie vienādojumi, tostarp CysC, aplēsa lielāku pacientu skaitu ar RI nekā šie vienādojumi, ņemot vērā tikai sCr vērtības. Šīs atšķirības bija izteiktākas sievietēm (12% ar CKD-EPI-sCr pret 29% un 25% ar CKD-EPI-CysC un CAPA, attiecīgi). Kopumā dažādu vienādojumu veiktspēja, kas novērtēta, lai definētu RI saskaņā ar IMWG kritērijiem, bija ļoti laba attiecībā uz CKD-EPI-sCr (Kappa indekss 0.958 (0.88–1, 95% TI)) un piemērots CKD-EPI-CysC un CAPA ((Kappa indekss 0.747 (0.577–0.917, 95% TI)) un Kapa indekss 0 0,779 (attiecīgi 0,619–0,939, 95% TI)).

HNS-EPI-sCr arī bija mazāk jutīgs nekā vienādojumi, tostarp CysC, nosakot pacientus ar hronisku nieru slimību (3. stadija), identificējot 21 pacientu un 35 pacientus ar vēlamajiem vienādojumiem (2. tabula). ,e vienādojumos, kas ietver CysC vērtības, tika novērtēts tāds pats pacientu skaits ar hronisku nieru slimību (Kappa indekss 1). Turklāt šie vienādojumi bija jutīgāki eGFR noteikšanā<60 mL/min/1.73 m2 , corresponding to chronic kidney disease stage 3, compared to CKD-EPI-sCr. Particularly, the CAPA equation was less biased (−7.5 mL/min/1.73 m2 ) and dispersed (−19.4 to 4.4 mL/min/1.73 m2 , 95% CI), while CKD-EPI-sCr showed the highest bias (+9.5 mL/min/ 1.73 m2 ) and imprecision (−10.7 to 29.6 mL/min/1.73 m2 ) (Figure 2).

1. attēls. Nesen diagnosticēti multiplās mielomas pacienti ar nieru darbības traucējumiem saskaņā ar starptautiskās mielomas darba grupas kritērijiem (klasificēti pēc dzimuma), izmantojot seruma kreatinīna un cistatīna C līmeni dažādos vienādojumos.

Turklāt mēs salīdzinājām pacientu ar MM, kas cieš no nieru slimības (eGFR<60 mL/min/ 1.73 m2 ) estimated by CKD-EPI-sCr and by CKD-EPI-CysC, unveiling similar profiles in these individuals (Table 3). Compared to patients with normal eGFR, the cohort of patients with RI estimated using both equations was older and displayed significantly higher β-2-microglobulin, serum urate, proteinuria, and serum monoclonal component levels and lower values of hemoglobin. Moreover, the majority of these patients showed advanced MM (R-ISS stage 3). Of note, patients with chronic kidney disease estimated with CKD-EPI-CysC had lower levels of albumin (34.1 g/L versus 38.05 g/L; P 0.0137) (Table 3), a risk factor associated to MM. Fourteen patients with CKD-EPI-CysC reduction, but no CKD-EPI-sCr, have distinctively low albumin levels as well (32 g/L). No significant differences were observed in the rest of the variables analyzed. Among these high-risk patients, three died within ten months from diagnosis (2 men and 1 woman) due to COVID-19, sudden death, and sepsis (CKDEPI-CysC 35, 41, and 25 mL/min/1.73 m2 versus CKD-EPIsCr 88, 83, and 64 mL/min/1.73 m2 , respectively).

Visbeidzot, vienfaktoru analīze atklāja būtisku saistību starp samazinātu eGFR līmeni, ko lēš CKDEPI-CysC, un sliktu prognozi pacientiem ar nesen diagnosticētu MM, pamatojoties uz R-ISS-3 (HR 14,73; diapazons 1,785–122,23, 95% TI, P 0.013). Daudzfaktoru analīze, ieskaitot vecumu, dzimumu, -2-mikroglobulīnu, hemoglobīnu, albumīnu un proteīnūriju kā mainīgos lielumus, turklāt parādīja, ka CKDEPI-CysC samazināšanās bija vienīgais neatkarīgais prognostiskais faktors sliktai prognozei, ko norāda R-ISS{15}} iestudējuma partitūra.

Wecistanche atbalsta dienests - lielākā cistanche eksportētāja Ķīnā:

E-pasts:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel.:+86 15292862950

Iegādājieties sīkāku informāciju par specifikācijām:

Skatīt šeit: https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

IEGŪT DABĪGU ORGANISKO CISTANŠES EKSTRAKTU AR 25% EHINAKOZĪDU UN 9% AKTEOZĪDU NIERĒM