Glomerulārās filtrācijas ātruma pārtveršanas un slīpuma noteicošie faktori dzīvu donoru nieres transplantācijas saņēmējiem

Kontaktpersona:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Martina Hamböck u.c

Kopsavilkums

Priekšvēsture Donora nieru funkcija tiek uzskatīta par būtisku alotransplantāta izdzīvošanas noteicēju pēc dzīvu donoru (LD) nieres transplantācijas, taču tās neatkarīgā ietekme uz transplantāta funkcijas attīstību ir mazāk skaidri noteikta. Šī pētījuma mērķis bija izdalīt LD nieru funkcijas relatīvo ieguldījumu saņēmēju sākotnējā aprēķinātajā glomerulārās filtrācijas ātrumā (eGFR) un tā samazināšanās.

Metodes Šajā pētījumā tika iekļauta 91 LD nieres transplantācija, kas veikta no 2007. līdz 2015. gadam. Ziedoto nieru eGFR (eGFR-DK) tika aprēķināts no kopējā LD eGFR (eGFR-dt), pamatojoties uz izotopu nefrogrāfijas rezultātiem. Recipienta eGFR (eGFR-r), kas noteikts 6-mēnesī līdz 36 mēnešiem pēc transplantācijas, kalpoja par atkarīgo mainīgo jauktos lineārajos modeļos, novērtējot sākotnējās alografta funkcijas (pārtveršanas) un eGFR-r slīpuma izmaiņas. Modeļi tika pielāgoti vai nu eGFR-DK, vai eGFR-dt, papildus citiem iespējamiem traucēkļiem.

Secinājums Ar donoru saistītās īpašības, īpaši ziedoto nieru funkcija un LD vecums, sākotnēji paredzēja eGFR. ABMR tika identificēts kā galvenais cēlonis alotransplantāta funkcijas progresējošai pasliktināšanās.

Atslēgvārdi:Antivielu izraisīta atgrūšana · Ziedošana · Paredzētais glomerulārās filtrācijas ātrums · Izotopenefrogrāfija· Nieru transplantācija

cistanche deserticola priekšrocībasnierēm

Ievads

Dzīvu donoru (LD) nieru transplantācija tiek uzskatīta par labāko ārstēšanas iespēju pacientiem ar beigu stadijas nieru slimību (ESRD), nodrošinot labākus rezultātus pacienta izdzīvošanas, dzīves kvalitātes un ar veselību saistīto izdevumu ziņā. Tomēr rūpīga LD atlase ir būtiska, lai nodrošinātu vislabākos iespējamos ārstēšanas rezultātus un maksimālu drošību gan donoriem, gan saņēmējiem.

Lai atvieglotu potenciāla izmantošanunieresdonoriem, ir formulētas dažādas valsts un starptautiskas vadlīnijas, lielākā daļa no tiem piekrīt, ka glomerulārās filtrācijas ātrums (GFR) jānovērtē, veicot tiešus eksogēnu filtrācijas marķieru mērījumus, papildus GFĀ aplēsēm, kuru pamatā ir seruma kreatinīna līmenis [1, 2]. . Līmeņinieresfunkcijuaccepted for donation need to be adapted to the individual risk profile, but for individuals with a GFR of >90mL/min uz 1,73 m2, parasti tiek uzskatīts, ka ziedot ir droši. Turklāt izotopu nefrogrāfija (ING) var palīdzēt noteikt relatīvo nieru funkciju, kas atbalsta nefrektomijas puses izvēli [1, 2].

Pēdējos gados ir vērojama tendence pieņemt nozīmīgas LD blakusslimības, īpaši gados vecākiem cilvēkiem, ar nosacījumu, ka pastāv mūža risks slimības attīstībai.hroniskanieresslimībair zems [3]. Tas var ietvert arī donorus, kuru GFR ir zemāks par vispārpieņemtajiem sliekšņiem [4]. Tomēr nelielu donoru nieru izmantošana var būtiski ietekmēt alotransplantāta veiktspēju. Tika pierādīts, ka šajā ziņā ievērojams riska faktors ir LD vecums. Lieli kohortas pētījumi ir atklājuši sliktākus īstermiņa un ilgtermiņa rezultātus orgāniem, kas iegūti no vecākiem donoriem [5–10]. Rezultāti saskan ar novērojumiem, kas veikti miruša donora (DD) nieru transplantācijā, kur orgānu piešķiršanu atbalsta vecuma saskaņošanas algoritmi, kas ņem vērā saņēmēju metabolisma pieprasījumu [11].

Iepriekšējas ziedošanas relatīvā iznākuma ietekmenieresfunkcijuLD transplantācija ir mazāk pētīta. Norden et al. [12] novēroja paaugstinātu transplantāta zuduma risku 344 LD nieres transplantāta saņēmēju populācijā, kad donoriem nekoriģēts GFR bija zem 80 ml/min. Šo secinājumu apstiprina sistemātisks septiņu pētījumu pārskats, kas parāda augstāka donora GFR saistību ar labāku alotransplantāta funkciju un transplantāta izdzīvošanu [13]. Tomēr GFR definīcijas bija neviendabīgas, netika veiktas korekcijas atbilstošiem sajauktājiem, un netika ņemta vērā iespējamā nevienlīdzīgā funkcionālā sadalījuma ietekme starp ziedotajām un atlikušajām nierēm. Turklāt neviens no šiem pētījumiem neietvēra detalizētu recipienta aplēstā glomerulārās filtrācijas ātruma (eGFR) slīpuma analīzi, kas, ņemot vērā dažādus imunoloģiskus un neimunoloģiskus faktorus, var kalpot kā noderīgs surogātpunkts, kas paredz ilgtermiņa nieru alotransplantāta izdzīvošanu. 14, 15].

Šajā retrospektīvajā kohortas pētījumā LD neatkarīgā ietekmenieres funkcijupirmajos 3 pēctransplantācijas gados tika pētīts saņēmēja eGFR sākotnējā līmenī (pārtveršana) un tā slīpums, kas aprēķināts no sērijveida eGFR mērījumiem. Lai pievienotu analīzes precizitāti, tika atsevišķi aprēķināts ziedoto nieru eGFR, pamatojoties uz Tc-99m-merkaptoacetiltriglicīnskābes (99mTc-MAG3) scintigrāfijas rezultātiem. Tika izmantoti jaukti lineāri modeļi, lai kvantitatīvi noteiktu LD nieru funkcijas ietekmi uz alotransplantāta veiktspēju citu potenciāli ar iznākumu saistītu mainīgo kontekstā.

materiāli un metodes

Pētījuma dizains un pacienti

Šī retrospektīvā viena centra kohortas pētījuma galvenais mērķis bija izdalīt LD nieru darbības ieguldījumu, ko atspoguļo (i) ziedotās nieres eGFR (eGFR-DK) vai (ii) kopējais donora eGFR (eGFR-it). , līdz sākotnējai alotransplantāta funkcijai 6 mēnešos (pārtveršana) un tās norisei līdz 36 mēnešiem pēc transplantācijas (slīpums). Pētījumā tika iekļauts 91 no 258 LD allotransplantāta saņēmējiem Vīnes transplantācijas nodaļā no 2007. gada janvāra līdz 2015. gada decembrim. Iekļaušanas kritēriji bija saņēmēja vecums, kas ir lielāks par 18 gadiem vai vienāds ar 18 gadiem, uz ING balstītas donoru nieru dalītās funkcijas pieejamība un pilnīga novērošana līdz 2018. gada aprīlim, ieskaitot seriālos recipienta eGFR (eGFR-r) mērījumus slimnīcas izrakstīšanas laikā un 6, 12, 18, 24 un 36 mēnešus pēc transplantācijas. No saņēmējiem 167 neatbilda šiem kritērijiem un tika izslēgti no analīzes. Pētījuma plūsmas diagramma ir sniegta 1. attēlā. Pētījumu apstiprināja institucionālā ētikas komiteja (Nr. 2252/2017), un tas tika veikts saskaņā ar 2008. gada Helsinku deklarācijas un Stambulas deklarācijas principiem.

Nieru darbības novērtējums

Aprēķinātais GFR tika aprēķināts, izmantojot hroniskas nieru slimības epidemioloģijas sadarbības (CKD-EPI) vienādojumu [16]. Līdz 2012. gada februārim LD atlasei tika novērtēts 24-h urīna kreatinīna klīrenss. Pēc tam donora apstrāde ietvēra izmērītā GFR (mGFR) novērtēšanu, izmantojot hroma-51 etilēndiamīntetraetiķskābi (51Cr-EDTA). Lai noteiktu plazmas klīrensu, donori saņēma aptuveni 2 MBq radioaktīvi iezīmētā filtrācijas marķiera un secīgi paņemti asins paraugi (120, 180 un 240 minūtes pēc ievadīšanas). Ķermeņa virsmas laukumam pielāgotās GFR vērtības tika aprēķinātas ar iekšējo programmatūru, kā aprakstīja Geist et al. [17]. Saskaņā ar mūsu vietējo standartu kreatinīna klīrenss vai koriģētais mGFR zem 80 ml/min tika uzskatīts par kontrindikāciju donora nefrektomijai.

Izotopu nefrogrāfija

Renal 99mTc-MAG3 scintigraphy to determine the relative functional distribution between the two donor kidneys (split kidney function) was performed according to the protocol of the European Association of Nuclear Medicine [18]. Image acquisition was performed with a gamma camera, as previously described [19]. The imaging software HERMES GoldTM (Hermes Medical Solutions AB, Stockholm, Sweden) was used to draw regions of interest (ROIs) around the kidneys, the heart, and the perirenal background. The mean transit time (MTT) and the relative kidney function from 1min to 3min were extracted from the integrals of renal time-activity curves (TACs). The LD candidates with a side difference of >20% (>60 procenti vs.<40%) were="" not="" accepted="" for="" donation.="" the="" relative="" function="" determined="" by="" renal="" mag3="" scintigraphy="" was="" used="" to="" calculate="" egfr-dk="" and="" the="" mgfr="" of="" the="" donated="" kidney="" (mgfr-dk)="" by="" its="" multiplication="" with="" egfr-dt="" or="" total="" ld="" mgfr="" (mgfr-dt),="" respectively.="" the="" egfr="" of="" the="" remaining="" kidney="" (egfr-rk)="" was="" calculated="" by="" subtraction="" of="" egfr-dk="" from="" egfr-dt.="" mtt="" values="" of="" 1.9–2.9min="" were="" considered="" normal="">

Imūnsupresija

Lielākā daļa iekļauto saņēmēju (89 procenti) saņēma uz kalcineirīna inhibitoriem balstītu uzturošo imūnsupresiju, parasti trīskāršu terapiju, tostarp takrolīmu, mikofenolskābi un steroīdus (1. tabula). Lielākā daļa saņēmēju (90 procenti) saņēma arī interleikīna (IL)- 2 receptoru antivielu indukciju. Novērošanas laikā imūnsupresija tika mainīta 14 pacientiem (takrolīms pret ciklosporīnu A: n= 4; takrolīms pret sirolimu vai everolīmu: n= 4; belatacepts pret takrolīmu: n= 3; sirolims vai everolīms uz takrolīmu: n= 2; ciklosporīns A pret takrolīmu: n= 1). Vidējais takrolīma minimālais līmenis bija 7,7 ng/ml un 6,3 ng/ml attiecīgi pēc 6 un 12 mēnešiem. Astoņi no pacientiem tika transplantēti pāri galvenajām ABO barjerām pēc ABO antigēnu specifiskā (n= 6) vai daļēji selektīva kursa (papildu iepriekš sagatavotu anti-HLA donorspecifisku antivielu, DSA gadījumā: n{ {23}}) imūnadsorbcija un viena rituksimaba un intravenoza imūnglobulīna (IVIG) deva.

Transplantācijas biopsijas

Tika veiktas indikācijas biopsijas transplantāta disfunkcijai un/vai nozīmīgai proteīnūrijai. Mūsu standarts neietvēra uzraudzības biopsijas. Histomorfoloģija un imūnhistoķīmija tika novērtēta formalīnā fiksētām parafīnā iestrādātām sekcijām. T-šūnu izraisīta atgrūšana (TCMR) un antivielu izraisīta atgrūšana (ABMR) tika definētas saskaņā ar 2015. gada Banfa nieru allotransplantāta patoloģijas klasifikācijas atjauninājumu [21].

Statistiskā analīze

Nepārtraukti dati tika izteikti kā vidējais un starpkvartilis diapazons (IQR), bet kategoriskie mainīgie kā absolūtās un relatīvās frekvences. Transplantata un pacienta dzīvildzes aprēķināšanai tika izmantota Kaplan-Meier analīze. LD nieru funkcijas ietekme uz sākotnējo eGFR-r un tā slīpumu tika novērtēta, izmantojot jauktus lineāros modeļus. Mēs aprēķinājām divus atsevišķus modeļus, kuros LD nieru funkcija tika raksturota ar eGFR-dk vai eGFR-dt, un katrā aprēķinā tika iekļauta LD nieru funkcija un laiks. Slīpuma aplēsēs papildus tiek ņemta vērā mainīgo mijiedarbība ar laiku. Samazinātajā modelī pa vienam tika pievienoti vairāki citi donora un saņēmēja mainīgie. Daudzfaktoru modelis tika paplašināts ar mainīgajiem ar P-vērtību<0.157 for="" their="" impact="" on="" baseline="" egfr-r="" or="" its="" slope="" in="" the="" reduced="" model="" [22].="" levels="" of="" egfr-r="" from="" 6="" months="" to="" 36="" months="" were="" used="" as="" dependent="" variables.="" for="" correlation="" analysis,="" spearman's="" rank="" correlation="" test="" was="" applied.="" a="" 2-="" sided="">< 0.05="" was="" considered="" significant.="" for="" statistical="" analysis,="" ibm="" spss="" statistics="" 23="" for="" mac="" (ibm="" corporation,="" armonk,="" ny,="" usa)="" and="" sas="" 9.4="" for="" windows="" (the="" sas="" institute="" inc.,="" cary,="" nc,="" usa)="" were="">

cistanche hindi valodā

Rezultāti

Pacienta īpašības

Pētījumā piedalījās 91 pieaugušais LD nieres transplantāta saņēmējs. Galvenie iekļaušanas kritēriji bija detalizēta uz ING balstīta LD apstrāde un pilnīga saņēmēja uzraudzība.

Sākotnējie donoru un saņēmēju dati ir sniegti attiecīgi 1. un 2. tabulā. Vidējais saņēmēja vecums bija 42 gadi, un 35 procenti pacientu bija sievietes. Visbiežākie ESRD cēloņi bija glomerulonefrīts un policistiska nieru slimība, 31 procentam pacientu tika veikta profilaktiska transplantācija un 11 procenti bija atkārtotas transplantācijas saņēmēji. HLA neatbilstību vidējā summa A, B un DR bija trīs (1. tabula).

LD bija vidēji 52 gadus vecs, un 63 procenti bija sievietes un 53 procenti donoru bija saistīti ar dzīvi. LD nieru darbības novērtējums atklāja vidējo eGFR-dt 87 ml/min/1,73 m2 un vidējo mGFR-dt attiecīgi 120 ml/min/1,73 m2. Uz ING balstītā analīze atklāja vidējo MTT 2,9 min un vidējo relatīvo vērtību. orgānu funkcijas 51 procents ziedotajām nierēm, no kurām 80,2 procenti bija kreisās nieres. Vidējais eGFR-dk un mGFR-dk bija attiecīgi 43 un 62 ml/min/1,73 m2 (2. tabula).

Allotransplantāta un saņēmēja rezultāti

Transplantācijas rezultāti ir detalizēti 3. tabulā. eGFR-r gaita līdz 36 mēnešiem pēc transplantācijas ir parādīta 2. attēlā. Kopējā kohortā nekoriģētā vidējā sākotnējā eGFR-r pēc 6 mēnešiem (pārtveršana) bija 56,5 ml/min/1,73. m2 (95 procenti TI: 52,3–60,7 mL/min/ 1,73 m2), un nekoriģētais vidējais alotransplantāta funkcijas (slīpums) gada kritums bija –0,2 (–1,8–1,3) ml/min/1,73 m2. .

eGFR-r līmenis pēc izrakstīšanas no slimnīcas korelēja ar LD eGFR pirms ziedošanas (3. att.). Korelācijas bija spēcīgākas, ja donora nieru darbību raksturoja eGFR-dk nekā eGFR-dt (rho=0.32 pret rho=0.23). Turklāt pastāvēja cieša korelācija starp LD eGFR pirms ziedošanas, kas izteikts kā atlikušās nieres eGFR dt vai eGFR (eGFR-RK), un LD eGFR pēc ziedošanas (rho=0.65) (3. att. ).

Visbiežāk sastopamie histopatoloģiskie atradumi indikāciju biopsijās bija TCMR (n= 18) un ABMR (n= 10). Pēc Banff 2015 shēmas 3 saņēmējiem tika diagnosticēts akūts aktīvs ABMR un 7 saņēmējiem hronisks aktīvs ABMR (3. tabula).

1-gads, 3-gads un 5-gads nāves cenzētā transplantāta izdzīvošanas rādītāji bija attiecīgi 100 procenti , 98 procenti un 95 procenti (2. attēls). 9 no pacientiem transplantācijas tika zaudētas pēc vidēji 5,7 gadu intervāla, visbiežāk (6 gadījumi) ABMR (BK vīrusa nefropātijas: n= 1; nezināms cēlonis: n= 2) rezultātā. Pacientu dzīvildze pēc 1, 3 un 5 gadiem bija attiecīgi 100 procenti, 98 procenti un 98 procenti (3. tabula). Kopumā novērošanas laikā tika reģistrēti trīs nāves gadījumi (divi ar funkcionējošu alotransplantātu).

Donora nieru funkcijas ietekme uz saņēmēja eGFR

Mēs izmantojām divus atsevišķus jauktus lineāros modeļus, lai raksturotu LD nieru funkcijas ietekmi uz eGFR-r. Pirmais modelis (4. tabula) tika pielāgots eGFR-dk un citiem ar donoriem vai saņēmējiem saistītiem mainīgajiem lielumiem. Daudzfaktoru analīze atklāja būtisku eGFR-dk ietekmi uz eGFR-r sākotnējā līmenī (0,6 ml/min/1,73 m2, 95 procenti TI: 0,1–1,1 ml/min/1,73 m2 vidējais rādītājs). aptuvenais pieaugums uz vienību; P= 0.02), bet ne uz eGFR-r slīpumu (P= 0.27). ABMR bija spēcīgākais eGFR-r slīpuma prognozētājs (vidējais aptuvenais gada kritums: –5,8 (–10,4 līdz –1,2) ml/min/1,73 m2; P= 0,01). Mēs novērojām arī nelielu ietekmi uz donora ķermeņa masas indeksu (ĶMI; P= 0.04). Tomēr citiem mainīgajiem lielumiem, kas atlasīti daudzfaktoru analīzei, ieskaitot LD vecumu, donora un saņēmēja dzimumu, sākotnējo imūnsupresiju vai MTT, nebija būtiskas ietekmes. Proti, arī preventīvā transplantācija nebija saistīta ar alotransplantāta funkciju.

Otrais modelis (5. tabula) ietvēra tos pašus mainīgos, bet tika pielāgots eGFR-dt. Nebija būtiskas eGFR-dt ietekmes uz eGFR-r sākotnējā līmenī (P= 0.14) vai tā slīpumu (P= 0.52). Tomēr šajā modelī pieaugošais LD vecums uzrādīja nelielu saistību ar zemāku sākotnējo eGFR-r (–0,5 (–1 līdz 0) mL/min/1,73 m2 vidējais aptuvenais samazinājums gadā; P=0.05). Tāpat kā pirmajā modelī, ABMR parādībai bija spēcīga ietekme uz eGFR-r slīpumu (vidējais aptuvenais gada kritums: –5,7 (–10,4 līdz –1,0) ml/min/1,73 m2; P= 0,02). Šajā modelī tika novērota tikai neliela ĶMI (P= 0.05) ietekme.

Diskusija

Šī pētījuma galvenais mērķis bija izdalīt LD nieru funkcijas relatīvo ietekmi uz saņēmēja sākotnējo eGFR (pārtveršanu) pēc 6 mēnešiem un eGFR slīpumu. Galvenie daudzfaktoru analīzes rezultāti bija tādi, ka ziedoto nieru eGFR un papildus LD vecumam bija neatkarīga ietekme uz alotransplantāta funkciju sākotnējā stāvoklī, bet nebija nozīmīgas ietekmes uz eGFR slīpumu. Saskaņā ar iepriekšējiem pētījumiem [23–25] ABMR bija dominējošais transplantāta funkcionālās samazināšanās cēlonis ar saistīto vidējo eGFR slīpumu aptuveni –6mL/min/1,73 m2 gadā, salīdzinot ar –0.2mL/ min/1,73 m2 gadā kopējā kohortā.

LD nieres transplantācija ir labākā pieejamā ārstēšanas iespēja pacientiem ar ESRD, kas nodrošina izcilus klīniskos rezultātus — Eiropā uzrādīti attiecīgi 1- un 5-gadu transplantāta izdzīvošanas rādītāji 96% un 87% [26]. . Tomēr ievērojamo demogrāfisko izmaiņu dēļ pieprasījums pēc donoru orgāniem nepārtraukti pieaug. Pēdējos gados ir pakāpeniski pieaugusi gados vecāku LD lietošana, kas bieži rada papildu riska faktorus, piemēram, aptaukošanos, hipertensiju vai zemu GFĀ līmeni (pat zem 60 ml/min/1,73 m2) [4]. Nelielu donoru izmantošanas tendence rada lielas bažas par drošību saistībā ar ilgtermiņa LD rezultātiem. Turklāt šādi mainīgie lielumi, īpaši LD vecums un nieru darbība, var būt arī svarīgas neatkarīgas saņēmēja allotransplantāta funkcijas korelācijas. Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka gados vecāku donoru nieru saņēmējiem ir paaugstināts transplantāta funkcijas aizkavēšanās, transplantāta mazspējas un nāves risks [5, 6]. Līdzīgas asociācijas ir novērotas subnormālam GFR pirms ziedošanas, bet mazākās saņēmēju grupās un mazāk labi izstrādātos pētījumos [13].

Mūsu pētījumam kā atkarīgos mainīgos jauktos lineāros modeļos esam izvēlējušies bāzes līniju eGFR-r pēc 6 mēnešiem un eGFR-r slīpumu, kas aprēķināts no 6-ikmēneša mērījumiem. Arvien vairāk pierādījumu liecina, ka eGFR samazināšanās pakāpe laika gaitā var kalpot par vērtīgu surogātpunktu ilgstošai nieru izdzīvošanai gan transplantācijas [14, 15], gan dabiskās nieru slimības gadījumā [27, 28]. Piemēram, novērtējot secīgu 508 nesensibilizētu DD vai LD nieru allotransplantāta saņēmēju grupu, Wiebe et al. [23] aprakstīja ciešu savstarpējo saistību starp eGFR un transplantāta ilgtermiņa dzīvildzi. Koncentrējoties uz konkrētu nieru alotransplantāta saņēmēju apakšgrupu, kuriem attīstījās de novo donorspecifiskas antivielas (dnDSA), tika aprēķināts ļoti nozīmīgs 6 procentu pieaugums pēcdnDSA transplantāta zuduma riskam katram 1mL/min/1,73m2 nāvei eGFR plkst. 3 gadi pēc subklīniskās dnDSA sākuma [23].

Mēs identificējām donora nieru darbību un saskaņā ar iepriekšējiem pētījumiem [9, 10] donora vecumu kā neatkarīgus sākotnējā eGFR-r prognozētājus, pastiprinot šo parametru lietderību potenciālo nieru donoru orgānu riska stratifikācijai. Mūsu LD nieru transplantātu grupā eGFR-dk bija saistīts ar vidējo aprēķināto recipienta sākotnējā eGFR pieaugumu par 0,6 ml/min/1,73 m2 uz vienību, un donora vecuma palielināšanās bija saistīta ar nelielu saņēmēja sākotnējā eGFR samazināšanos. Turpretim mēs neatradām būtisku ietekmi uz kopējo nieru darbību eGFR dt pielāgotajā modelī. Šis rezultāts norāda uz ING diagnostisko ieguvumu funkcionālā sānu sadalījuma novērtēšanā LD novērtēšanas kontekstā; tomēr mēs apzināmies ierobežoto izlases lielumu, kas, iespējams, liedza atklāt smalkas atšķirības. Attiecībā uz citu uz ING balstītu parametru — MTT, lai kvantitatīvi noteiktu parenhīmas marķiera tranzīta dinamiku — mēs neatradām saistību ne ar vienu no galapunktiem, kas liecina, ka šim parametram var būt ierobežota diagnostiskā vērtība, novērtējot normāli funkcionējošas nieres; tomēr nieru tranzīta traucējumi var palīdzēt izdalīt noteiktus slimības stāvokļus, piemēram, akūtu kanāliņu bojājumu vai ciklosporīna toksicitāti nieru transplantācijas gadījumā [29].

cistanche priekšrocības

Interesanti, ka, lai gan bija neliela ietekme uz ĶMI, mūsu pētījums neatklāja būtisku LD nieru funkcijas (un vecuma) ietekmi uz eGFR-r slīpumu. Šis atklājums bija negaidīts, ņemot vērā iespējamo funkcionālo ietekmi, ko rada ierobežota nieru funkcionālā rezerve, kas saistīta ar zemāku donora GFR, kas galu galā var izraisīt traumas hiperfiltrācijas dēļ atlikušajos nefronos [30]; tomēr mēs vēlamies norādīt, ka mūsu vietējais standarts nepieņēma donorus ar koriģētu izmērīto GFR (vai urīna kreatinīna klīrensu).<80ml in="" and/or="" unequal="" distribution="" of="" kidney="" function="" detected="" by="" ing="" (="">20 procentu sānu atšķirība), un šīs politikas rezultātā kopumā tika iekļautas ziedotās nieres ar labvēlīgu sākotnējo funkciju (vidējā eGFR-dk: 43 (IQR: 38–50) ml/min/1,73 m2; vidējā relatīvā funkcija: 51 (48– 54) procenti). Mūsu rezultāti atbilst iepriekšējai 4488 pacientu, galvenokārt DD recipientu, analīzei, kur donora vecumam bija nozīmīga ietekme uz saņēmēja eGFR 12 mēnešos, bet tas neietekmēja eGFR slīpumu [9]. Iespējams, ka gadījumu atlases raksturīgo atšķirību rezultātā, kas var ietvert arī ievērojamas donoru īpašību atšķirības, citi pētījumi ir atklājuši pretrunīgus rezultātus. Piemēram, Issa et al. [8] LD nieres recipientu eGFR izmaiņas 2 gadu periodā pēc transplantācijas tika lēstas –8,76 ml/min/1,73 m2, ja donori bija vecāki par 45 gadiem vai vienādi ar to, un –7,40 ml/min/1,73 m2, ja donoriem bija nekoriģēts eGFR pirms ziedošanas<110ml in.="" moreover,="" also="" in="" two="" other="" larger="" studies="" [7,="" 10],="" donor="" age="" was="" reported="" to="" be="" a="" significant="" determinant="" of="" progressive="" functional="" deterioration="" of="" renal="" allografts,="" in="" one="" of="" these="" studies="" [10],="" however,="" only="" beyond="" the="" first="" post-transplantation="">

Galvenais mūsu pētījuma atklājums bija tāds, ka ABMR (10 saņēmēji mūsu grupā) izrādījās spēcīgākais ikgadējā eGFR-r samazināšanās prognozētājs. Tika konstatēts, ka akūtas vai hroniskas aktīvas ABMR, kas ir galvenais transplantāta mazspējas cēlonis mūsu grupā (seši no deviņiem reģistrētajiem alotransplantāta zudumiem), diagnoze ir saistīta ar vidējo eGFR-r slīpumu aptuveni –6 ml/min/1,73 m2 gadā. . Šis novērojums saskan ar iepriekšējo literatūru, kas pastiprina ABMR kaitīgo ietekmi uz nieru transplantāta rezultātiem [31]. Dažos pētījumos ir analizēts dnDSA konstatējums vai ABMR diagnoze saistībā ar eGFR samazināšanās dinamiku. Piemēram, Wiebe et al. [23] konstatēja eGFR samazināšanos par –3,15 un –5,61 ml/min/1,73 m2 gadā pacientiem ar attiecīgi subklīnisku (n= 19) un klīnisku (n= 45) dnDSA. Turklāt nesenā randomizētā kontrolētā pētījumā, kurā tika novērtēts bortezomibs 44 subjektiem ar vēlu ABMR, eGFR slīpumi bija aptuveni –5 ml/min/1,73 m2 gadā gan placebo, gan ārstēšanas grupās [24]. Līdzīgi rezultāti (eGFR slīpums aptuveni –7mL/min/1,73m2 gadā starp 25 randomizētiem subjektiem) tika ziņots pētījumā, kurā tika novērtēta kombinētās IVIG un rituksimaba ietekme ABMR ar transplantāta glomerulopātiju [25]. Nelabvēlīgā alotransplantāta funkcijas gaita pacientiem ar ABMR, atšķirībā no TCMR, var atspoguļot pašreizējo efektīvu terapeitisko pasākumu nepieejamību, lai novērstu šāda veida atgrūšanu, jo īpaši novēlotu ABMR, kas saistīts ar hronisku neatgriezenisku traumu [24, 25]. Mūsu dati apstiprina nepieciešamību izveidot efektīvus pasākumus, lai novērstu vai ārstētu ABMR

Mūsu pētījumam ir vairāki raksturīgi ierobežojumi. Viens no galvenajiem ierobežojumiem ir salīdzinoši nelielais izlases lielums, kas bija saistīts ar monocentrisko pētījuma plānu un ierobežoto ING datu pieejamību mūsu grupā. Lai gan mēs varējām izdalīt spēcīgus neatkarīgus transplantāta funkcijas evolūcijas prognozētājus, mūsu pētījumā tas varētu būt

nav bijis pietiekami jaudīgs, lai noteiktu dažu citu potenciāli traucējošu mainīgo, piemēram, sākotnējās imūnsupresijas (piemēram, kalcineirīna inhibitori pret belataceptu, kas var aizkavēt progresējošu funkcionālo pasliktināšanos,) smalko ietekmi [32]. Vēl viens ierobežojums ir starpposma novērošana (vidēji 7 gadi), kas mūsu LD nieres transplantācijas saņēmēju grupā sakrita ar zemu transplantāta zuduma līmeni (10 procenti). Tāpēc, pamatojoties uz iepriekšējiem pētījumiem, mēs esam izvēlējušies eGFR slīpumu kā aizstājēju galapunktu, kas ļāva mums atklāt būtiskas rezultātu atšķirības pat (i) mazākā grupā un (ii) pēc īsāka novērošanas perioda. Visbeidzot, par ierobežojumu var uzskatīt arī to, ka mūsu analīze balstījās uz donora nieru funkcijas seruma kreatinīna aprēķiniem. Izmērītais GFR bija pieejams tikai pusei no iekļautā LD, un iegūtais parauga lielums būtu bijis pārāk mazs, lai noteiktu nozīmīgus efektus. Mūsu pētījumam mēs esam izvēlējušies CKD-EPI vienādojumu, kas atšķirībā no citiem vienādojumiem, piemēram, MDRD vienādojuma, var precīzāk atspoguļot GFR subjektiem ar normālu nieru darbību [16].

Lai gan mūsu rezultāti apstiprina, ka LD nieru funkcija un vecums neatkarīgi prognozē allotransplantāta funkciju sākotnēji, mēs nevarējām pierādīt būtisku šo mainīgo ietekmi uz saņēmēja GFR slīpumu. Turpretī ABMR rašanās izrādījās spēcīgākais riska faktors paātrinātam allotransplantāta funkcijas zudumam pēc LD nieres transplantācijas.

Pateicības

Autori vēlas pateikties ElisabethLehner par viņas vērtīgo atbalstu datu vākšanā un PeterSchaffarich par arhivēto scintigrāfiskās attēlveidošanas datu importēšanu.

Finansējums

Brīvās piekļuves finansējumu nodrošina Vīnes Medicīnas universitāte.

Interešu konflikts

M. Hamboks, A. Štaudenhercs, A. Kaincs, B. Geist, M. Hecking, K. Doberer, M. Hacker un GA Böhmig paziņo, ka viņiem nav konkurējošu interešu.

cistanche deserticola priekšrocības

Atsauces

1. LentineKL,KasiskeBL,LeveyAS,etal. KDIGO klīniskās prakses vadlīnijas par dzīvo nieru donoru novērtēšanu un aprūpi. Transplantācija. 2017;101(8SSuppl1):S1–S109.
2. Endrjūss PA, Burnapp L, Manas D u.c. Lielbritānijas transplantācijas biedrības/nieru asociācijas Apvienotās Karalistes vadlīniju kopsavilkums par dzīvo donoru nieru transplantāciju. Transplantācija. 2012; 93(7): 666–73.
3. Grams ME, Sang Y, Levey AS u.c. Nieru mazspējas riska prognoze dzīvam nieru donora kandidātam. N Engl J Med. 2016;374(5):411–21.
4. Reese PP, Feldman HI, McBride MA, Anderson K, Asch DA, BloomRD. Būtiskas atšķirības medicīniski sarežģītu dzīvu nieru donoru pieņemšanā ASV nieru transplantācijas centros. AmJTransplant. 2008;8(10):2062–70.
5. Massie AB, Leanza J, Fahmy LM u.c. Riska indekss dzīvu donoru nieres transplantācijai. Esmu J Transplantācija. 2016;16(7):2077–84.
6. Sapir-Pichhadze R, Young A, Joseph Kim S. Dzīvo donoru vecums un nieru transplantācijas rezultāti: riska novērtējums visā vecuma kontinuumā. TransplInt. 2013;26(5):493–501.
7. GillJS,TonelliM,MixCH,PereiraBJ.Mainīga transplantāta funkcija ilgtermiņa nieres transplantācijas saņēmēju vidū. JAmSocNephrol. 2003;14(6):1636–42.
8. Issa N, Stephany B, Fatica R u.c. Donoru faktori, kas ietekmē transplantāta rezultātus dzīvu donoru nieru transplantācijā. Transplantācija. 2007;83(5):593–9.
9. MarcenR, MoralesJM, Fernandez-RodriguezA, u.c. Ilgtermiņa transplantācijas funkcija maina transplantāta recipienta dobumu. NDTPlus. 2010;3(2):ii2–ii8.
10. Noppakun K, Cosio FG, Dean PG, Taler SJ, Wauters R, Grande JP. Dzīvu donoru vecums un nieru transplantācijas rezultāti. AmJTransplant. 2011;11(6):1279–86.
11. SmitsJM,PersijnGG,vanHouwelingenHC,ClaasFH,FreiU. Eurotransplant senioru programmas izvērtējums. Pirmā gada rezultāti. AmJTransplant. 2002;2(7):664–70.
12. NordenG, LennerlingA, NybergG. Zems absolūtais glomerulārās filtrācijas ātrums dzīvo nieresdonorā: transplantāta zuduma riska faktors. Transplantācija. 2000;70(9):1360–2.
13. IordanousY,SeymourN,YoungA,etal. Dzīvu nieru donoru paplašināto kritēriju saņēmēju rezultāti: atdalīšana starp pašreizējiem pierādījumiem un praksi. Esmu J Transplantācija. 2009;9(7):1558–73.
14. Clayton PA, Lim WH, Wong G, Chadban SJ. Saistība starp eGFR samazināšanos un smagiem rezultātiem pēc nieru transplantācijas. JAmSocNephrol. 2016;27(11):3440–6.
15. Park WD, Larson TS, Griffin MD, Stegall MD. Nieru transplantātu identificēšana un raksturojums ar labu glomerulārās filtrācijas ātrumu pēc 1 gada, bet pēc tam progresējošu nieru funkcijas zudumu. Transplantācija. 2012;94(9):931–9.
16. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH u.c. Jauns vienādojums, lai novērtētu glomerulārās filtrācijas ātrumu. Ann Intern Med. 2009; 150(9): 604–12.
17. Geist BK, Diemling M, Staudenherz A. Glomerulārās filtrācijas ātruma un kļūdu aprēķins, pamatojoties uz slopeintercept metodi ar hroma-51 etilēndiamīntetraetiķskābi, izmantojot jaunu klīnisko programmatūru: GFRcalc. Med PrincPract. 2016;25(4):368–73.
18. Teilors AT, Brandon DC, de Palma D u.c. SNMMI procedūras standarts/EANM prakses vadlīnijas diurētiskai nieru scintigrāfijai pieaugušajiem ar aizdomām par augšējo urīnceļu obstrukciju1.0. SeminNuclMed. 2018;48(4):377–90.
19. Geist BK, Dobrozemsky G, Samal M, Schaffarich MP, Sinzinger H, Staudenherz A. WWSSF — vispasaules pētījums par radioizotopu nieru šķelšanās funkciju: nieru sadalītās funkcijas novērtējuma reproducējamība bērniem. Nucl Med Commun. 2015;36(12):1233–8.

20. Durand E, Blaufox MD, Britton KE u.c. Starptautiskās zinātniskās nefrouroloģijas radionuklīdu komitejas (ISCORN) vienprātība par nieru tranzīta laika mērījumiem. SeminNuclMed. 2008;38(1):82–102.

21. Loupy A, Haas M, Solez K u.c. Banff 2015 nieru sanāksmes ziņojums: pašreizējās problēmas noraidīšanas klasifikācijā un molekulārās patoloģijas pieņemšanas perspektīvas. AmJ transplantācija. 2017;17(1):28–41.

22. Teräsvirta T, Mellin I. Modeļu atlases kritēriji un modeļu atlases testi regresijas modeļos. Scand Stat Theory Appl. 1986;13:159–71.
23. Wiebe C, Gibson IW, Blydt-Hansen TD u.c. Progresēšanas līdz transplantāta mazspējai rādītāji un noteicošie faktori nieru allotransplantāta saņēmējiem ar de novo donoram specifiskām antivielām. AmJ transplantācija. 2015;15(11):2921–30.
24. EskandaryF,RegeleH,BaumannL, etal. Arandomizēts bortezomibinlateantivielu izraisītas nieru transplantāta atgrūšanas pētījums. JAmSocNephrol. 2018;29(2):591–605.
25. MoresoF,CrespoM,RuizJC,etal. Hronisku antivielu izraisītas atgrūšanas ārstēšana ar intravenoziem imūnglobulīniem un rituksimabu: daudzcentru, perspektīvs, randomizēts, dubultmaskēts klīniskais pētījums. Esmu J Transplantācija. 2018;18(4):927–35.
26. Wang JH, Skeans MA, Israni AK. Pašreizējais nieru transplantācijas iznākumu stāvoklis: mirst, lai izdzīvotu. AdvChronicKidney Dis. 2016;23(5):281–6.
27. CoreshJ, TurinTC, MatsushitaK, u.c. Samazināts aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums un sekojošs nieru slimības beigu stadijas un mirstības risks. JAMA.2014;311(24):2518–31.
28. Thompson A, LawrenceJ, StockbridgeN. GFR samazināšanās kā beigu punkts CKD pētījumos: FDA viedoklis. Esmu J KidneyDis. 2014;64(6):836–7.
29. SanchesA,EtchebehereEC,MazzaliM,etal. (99m)Tc-DTPA scintigrāfijas precizitāte akūtās transplantāta komplikāciju novērtēšanā. IntBrazJUrol. 2003;29(6):507–16.
30. Hostetter TH, Olson JL, Rennke HG, Venkatachalam MA, Brenner BM. Hiperfiltrācija atlikušajos nefronos: potenciāli nelabvēlīga reakcija uz nieru ablāciju. Am J Physiol. 1981;241(1):F85–93.
31. Loupy A, Lefaucheur C. Antivielu izraisīta cieto organalograftu noraidīšana. NEnglJMed. 2018;379(12):1150–60.
32. Vincenti F, Rostaing L, Grinyo J u.c. Belatacepts un ilgtermiņa rezultāti nieru transplantācijā. N Engl J Med. 2016;374(4):333–43.