VAI TESTOSTERONA UZŅEMŠANA IETEKMĒ PRIMĀRĀS HIV INFEKCIJAS Diagnosticēšanu?

KOPSAVILKUMS

Primārās HIV infekcijas diagnostiku var traucēt daudzi faktori, tostarp tādas zāles kā eksogēni steroīdi. Mēs ziņojam par retu gadījumu, kad 37-gadus vecs vīrietis tiek ārstēts ar testosteronu Klīnfeltera sindroma dēļ. Viņam bija vispārēji drudža, vājuma un caurejas simptomi, kas ilga 2 nedēļas. Viņš arī divas reizes bija hospitalizēts, pirms viņam tika diagnosticēts HIV. Ceturtās paaudzes ELISA HIV tests bija negatīvs. Tika veikts HIV reāllaika polimerāzes ķēdes reakcijas tests, kas uzrādīja ļoti augstu plazmas vīrusu slodzi, vairāk nekā 107 kopijas/ml. Mēs apspriežam saistību starp androgēnu aizstājterapiju, ko izmanto Klinefeltera sindromā, un PHI diagnozi. Šis gadījuma pārskats parāda, cik svarīgi ir iegūt detalizētu slimības vēsturi, jo īpaši par hroniskām slimībām un medikamentiem, un piemērot atbilstošus diagnostikas testus.

Noklikšķiniet, lai cistanche tubulosa pulveris nieru slimībām

1 Ievadsizsole

Primārā HIV infekcija (PHI) ir stāvoklis, kas attīstās līdz sešiem mēnešiem pēc cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) inficēšanās. Saskaņā ar Eiropas AIDS klīniskās biedrības (EACS) vadlīnijām var izdalīt divus veidus: akūtu un nesenu. Infekcija var būt asimptomātiska, vēl vairāk sarežģījot HIV diagnozi, vai simptomātiska [1].

Tomēr pat simptomātiskā gaita nav specifiska, jo tai ir plašs klīnisko izpausmju klāsts (gripai līdzīga slimība), piemēram, drudzis, limfadenopātija, faringīts, makulopapulāri ādas izsitumi, galvassāpes, hroniska caureja, muskuļu sāpes vai vispārējs nogurums [2]. Tas parasti rada aizdomas par augšējo elpceļu vīrusu infekciju, nevis HIV infekciju. Šajā infekcijas periodā atpazīšana ir sarežģīta nespecifisku klīnisko simptomu un diagnostikas problēmu dēļ.

Ar enzīmu saistītā imūnsorbcijas testa (ELISA) testā var rasties kļūdaini pozitīvi rezultāti, piemēram, autoimūnu slimību, grūtniecības vai infekciju, piemēram, akūtas malārijas, dēļ [3-5]. Turklāt tika ziņots par viltus negatīviem rezultātiem saistībā ar agammaglobulinēmiju un testēšanu loga periodā. Tomēr tās var rasties arī agrīnā HIV infekcijas stadijā, jo antivielu joprojām var nebūt [6]. Tāpēc negatīvi vai apšaubāmi HIV antivielu rezultāti nevar būt par pamatu infekcijas izslēgšanai [2].

Lai atvieglotu diagnozi, ir izstrādāta Fībiga skala. Saskaņā ar Fiebig et al. kuri izšķir sešas PHI stadijas, HIV ribonukleīnskābes (RNS) kopiju daudzums palielinās I līdz III stadijā. I stadijā ar nenosakāmu p24 antigēnu un HIV imūnglobulīnu M (IgM) maksimālais virēmijas līmenis ir no 104 līdz 105 kopijām/ml [7]. Šajā posmā HIV RNS noteikšanai var būt izšķiroša nozīme, jo tas parādās kā pirmais infekcijas marķieris pirmo desmit dienu laikā [7,8]. Virēmijas maksimums (virs 106 kopijām/ml) rodas III stadijā, kad notiek antivielu serokonversija [9].

Tas ir arī tad, kad simptomi var sākties [10]. Šķiet, ka daudzi mehānismi ir svarīgi, lai kontrolētu ar HIV inficēta indivīda imūnreakciju. Tie ietver palielinātu interleikīna-2 (IL-2), interferona-1 (IFN-1) un interferona (IFN-) ražošanu, diferenciācijas 4 plus (CD4) kopu. plus ) T-šūnu proliferācijas reakcijas un diferenciācijas kopa 8 plus (CD8 plus ) T-šūnu aktivitāte. Tie arī palielina CD8 plus T-šūnu nomācošu faktoru un kemokīnu sintēzi, antivielu mediētu mehānismu, kas ir atkarīgi no Fc receptoriem (FcR) (piemēram, no antivielām atkarīgā šūnu mediētā citotoksicitāte), kam nepieciešamas dabiskas killer šūnas (NK-šūnas), makrofāgi. vai neitrofīli, NK-šūnu mediēta līze [10,11].

Kā minēts iepriekš, HIV infekcijas diagnozi var traucēt citas infekcijas, grūtniecība, autoimūnas slimības, medikamenti un pacienta lietotie eksogēni steroīdi [3,12,13]. Eksogēnu testosteronu plaši izmanto cilvēki ar pazeminātu hormonu līmeni, piemēram, Klinefeltera sindromu, un tie, kas vēlas uzlabot savu muskuļu masu un ķermeņa tēlu. Nevar ignorēt tā ietekmi uz imūnsistēmu. Ir zināms, ka androgēniem, tostarp testosteronam, ir imūnsupresīva loma [14].

Viņiem ir nozīmīga loma HIV infekcijā, jo tie ietekmē būtiskus pret to vērstos mehānismus. Tie samazina dendrisko šūnu un makrofāgu aktivāciju, makrofāgu, T helper 1 (Th1) T-šūnu, IFN-1, IFN- un interleikīna-12 (IL{{6}) izdalīto citokīnu veidošanos. }). Tie arī kavē T un B šūnu attīstību un regulē imūnsupresīvo neitrofilu skaitu.

Turklāt ir atklāts, ka, salīdzinot ar mātītēm, vīriešu plazmacitoīdās dendriskās šūnas, reaģējot uz HIV infekciju, ražo mazāk IFN-1, kas izraisa lielāku vīrusu slodzi un, iespējams, ir saistīta ar anaboliskajiem steroīdiem [15]. 2. Gadījuma prezentācija Mēs vēlamies iepazīstināt ar pacientu, 37-gadus vecu vīrieti, kuram ir sekss ar vīriešiem (MSM), kurš četrpadsmit gadus lieto eksogēnu testosteronu Klīnfeltera sindroma dēļ. Viņam bija neaizsargātas seksuālas tikšanās, kas notika divas nedēļas iepriekš. Lai gan pacientam ir bijušas akūtas retrovīrusu slimības pazīmes un bijusi augsta vīrusu slodze plazmā, ne trešās un ceturtās paaudzes HIV testi, ne Western blot infekciju neapstiprināja.

Mūsu pacients ieradās Neatliekamās palīdzības nodaļā ar caureju, vispārēju nespēku un drudzi (līdz 38,5C), kas ilgst četrpadsmit dienas. Viņam anamnēzē bija Klinefeltera sindroms, kas tika ārstēts ar eksogēnu testosteronu (100 mg intramuskulāri/reizi nedēļā), taču nebija pieejama papildu dokumentācija par endokrīno ārstēšanu. Laboratorijas testi atklāja trombocitopēniju (71 000 G/l) un leikopēniju (2,5x103 /mm3). Pacients nedeva piekrišanu hospitalizācijai. Pēc piecām dienām viņš tika ievietots citā slimnīcā vispārējā stāvokļa pasliktināšanās dēļ. Tika veikti laboratoriskie testi, kas vēlreiz uzrādīja trombocitopēniju (115 000 G/l) un leikopēniju (3,3x103 /mm3).

Tika veikti divi secīgi trešās paaudzes HIV testi, taču abi bija nepārliecinoši un grūti interpretējami. Tomēr paaugstināts noteiktu aknu transamināžu līmenis bija saistīts ar, proti, alanīna transamināzes (ALT): 181 U/l, aspartāta transamināzes (AST): 316 U/l, kā arī gamma-glutamiltranspeptidāzes (GGTP): 233 U/l un kreatīnkināze (CK): 1449 U/l. Sakarā ar aizdomām par neskaidras etioloģijas hepatītu, pacients nosūtīts uz infekciozo slimnīcu turpmākai izmeklēšanai.

Tur laboratoriskie atradumi uz A hepatīta vīrusu (HAV), B hepatīta vīrusu (HBV) (anti-HBc kopējās antivielas bija negatīvas, anti-HBs antivielas: 48 mIU/ml), C hepatīta vīrusu (HCV) (anti-HCV). IgM negatīvas), Epšteina-Barra vīrusa (EBV) un citomegalovīrusa (CMV) (anti-CMV IgM negatīvas, anti-CMV IgG pozitīvas) infekcijas bija negatīvas.

Pacients vairākus gadus iepriekš bija vakcinēts pret B hepatītu. Ceturtās paaudzes VIDAS®HIV DUO Ultra testa pirmais tests bija negatīvs. Testosterona uzņemšanas, klīnisko simptomu un neaizsargātu seksuālo kontaktu dēļ tika nolemts, ka VIDAS®HIV DUO Ultra tests ir jāatkārto, neskatoties uz negatīvo rezultātu. Otrs tests tika veikts divas dienas vēlāk, un tas bija ļoti vāji pozitīvs pret p24 antigēnu. Antivielas joprojām nebija indikatīvas. HIV Western blot apstiprinājuma tests bija negatīvs. Tika novērtēta HIV vīrusa slodze un atklājās vairāk nekā 107 kopijas/ml, ko apstiprināja reālā laika polimerāzes ķēdes reakcija (PCR).

CD4 T-šūnu skaits bija 351 šūna/ul, CD8 T-šūnu skaits bija 680 šūnas/ul, un CD4/CD8 attiecība bija 0,52. Viņa klīniskajās pārbaudēs vai vēdera dobuma un iegurņa ultrasonogrāfijā nekādu noviržu nebija, izņemot nedaudz palielinātu liesu. Uzturoties slimnīcā, pacientam tika konstatēta arī herpes labialis un uzsākta ārstēšana (aciklovīrs). Pēc HIV infekcijas diagnosticēšanas viņš saņēma pretretrovīrusu terapiju (ART) (emtricitabīns, tenofovīra dizoproksils, raltegravīrs).

Ārstēšana bija labi panesama. Dažu dienu laikā simptomi izzuda, un transamināžu līmenis samazinājās. Pacients tika izrakstīts no slimnīcas. Pēc četrus mēnešus ilgas pretretrovīrusu terapijas vīrusu slodze samazinājās līdz mazāk nekā 20 kopijām/ml (ti, nebija nosakāma), un CD4 T-šūnu skaits palielinājās līdz 580 šūnām/ul. Pēcpārbaudes vēdera dobuma ultraskaņa atklāja, ka liesa joprojām ir palielināta, neskatoties uz pretretrovīrusu ārstēšanu.

3. Diskusija

Mūsu gadījuma pārskatā ir uzsvērts, cik svarīgi ir veikt rūpīgu slimības vēsturi, lai novērstu nepareizu PHI diagnozi. Lai gan Fībiga pētījumā II un III stadijā p24 antigēns tika atklāts visos paraugos, mūsu pacientam bija negatīvi VIDAS®HIV DUO Ultra testa rezultāti uz antigēnu p24 un HIV antivielām. Lai gan p24 antigēna testam vajadzētu būt pozitīvam pēc aptuveni septiņpadsmit dienām pēc HIV iegūšanas, tas bija ļoti vāji nosakāms pēc aptuveni trim nedēļām kopš simptomu parādīšanās [7].

Tas rada aizdomas, ka infekcijas noteikšana kaut kādā veidā tika aizkavēta. Turklāt saskaņā ar Ananworanich et al. CD4 plus skaits pirms ART ir lielāks I stadijā nekā vēlākos posmos (508 pret 340 šūnas/mm3), tāpat arī CD4. plus /CD8 plus attiecība (1,1 pret 0,7) [16]. Neskatoties uz to, mūsu pacientam bija zems CD4 plus šūnu skaits (351 šūna/mm3) un zema CD4 plus/CD8 plus attiecība (0,52). Saskaņā ar Kočara pētījumu androgēnu deficīts uzlabo B-šūnu reakciju, savukārt androgēnu aizstājterapija kavē imūnglobulīnu (IgG, IgM, IgA) sintēzi.

Turklāt testosterona aizstājterapija pacientiem ar Klinefeltera sindromu izraisīja ne tikai antivielu serumā, bet arī interleikīnu IL-2, IL-4 un kopējā T un B šūnu līmeņa samazināšanos. Turklāt tas ievērojami samazināja CD4 plus un CD4 plus / CD8 plus attiecību skaitu [17]. Ņemot vērā eksogēnā testosterona imūnsupresīvo raksturu, ko pacients lieto kā persona ar Klinefeltera sindromu, mēs pieņemam, ka tas varēja izraisīt pacienta imunoloģiskās sistēmas patoloģisku reakciju uz primāro HIV infekciju, kas izraisīja augstu vīrusu slodzi un zemu CD4 skaitu. plus šūnas. Šos diagnostikas rezultātus var saistīt ar pacienta simptomu smagumu [18].

Personām ar PHI ir augsts virēmijas līmenis, kas palielina vīrusa izplatīšanās risku [19]. Ar HIV tikko inficētu cilvēku agrīna diagnostika un ārstēšana dotu labumu no mazākas vīrusa rezervuāra iesēšanas pacientam un samazinātu iespējamo turpmāko vīrusa pārnešanu [20]. Kā liecina mūsu gadījums, primārās HIV infekcijas diagnozi var būt grūti iegūt, piemēram, anabolisko steroīdu lietošanas dēļ. Testosterona ietekmi uz imūnsistēmu, kas cīnās ar HIV infekciju, nevar ignorēt.

4. Secinājums

Īpaša uzmanība jāpievērš PHI diagnozei pacientiem ar testosterona uzņemšanu. Lai novērstu nepareizu diagnozi, HIV infekcijas diagnozes sākumā jāapsver iespēja veikt reāllaika PCR testu, jo VIDAS®HIV DUO Ultra tests un Western blot var būt negatīvi. Ārstiem jāpatur prātā, ka primārās HIV infekcijas smagums atšķiras atkarībā no citām pacienta slimībām un ārstēšanas.

Atsauces

1 Eiropas AIDS klīniskās biedrības vadlīnijas, 10.1. versija, 2020. gada oktobris. Pieejams tiešsaistē: https://www.eacsociety.org/media/guidelines10.1_finaljan2021_1.pdf (Piekļūts 3.01.2023.)

2. Pincus JM, Crosby SS, Losina E, King ER, LaBelle C, Freedberg KA. Akūta cilvēka imūndeficīta vīrusa infekcija pacientiem, kas nonāk pilsētas neatliekamās palīdzības centrā. Clin Infect Dis. 2003;37(12):1699-1704;https://doi.org/10.1086/379772.

3. Tsybina P, Hennink M, Diener T, Minion J, Lang A, Lavoie S, Kim J, Wong A. Atkārtoti viltus reaktīvi ADVIA centaur® un bio-rad Geenius™ HIV testi pacientam, kurš pats lieto anaboliskos steroīdus. BMC Infect Dis. 2020. gada 6. janvāris; 20(1):9.;https://doi.org/10.1186/s12879-019-4722-8.

4. Lee K, Park HD, Kang ES. HIV serokonversijas loga perioda un viltus pozitīvu rezultātu samazināšana, izmantojot ADVIA Centaur HIV antigēna/antivielu kombinācijas testu. Ann Lab Med. 2013. gada nov. 33. (6):420-5.;https://doi.org/10.3343/alm.2013.33.6.420.6.

5. Serhir B, Desjardins C, Doualla-Bell F, Simard M, Tremblay C, Longtin J. Bio-Rad Geenius HIV 1/2 testa novērtējums kā daļa no apstiprinošas HIV testēšanas stratēģijas Kvebekā, Kanādā: salīdzinājums ar Rietumu Blota un Inno-Lia testi. J Clin Microbiol. 2019. gada 24. maijs; 57(6):e01398-18.;https://doi.org/10.1128/JCM.{13}}.

6. Padeh YC, Rubinstein A, Shliozberg J. Common variable immunodeficiency and testing for HIV-1. N Engl J Med. 2005. gada 8. septembris; 353(10):1074-5. doi: 10.1056/NEJMc051339.

7. Fiebig EW, Wright DJ, Rawal BD, Garrett PE, Schumacher RT u.c. HIV virēmijas un antivielu serokonversijas dinamika plazmas donoros: ietekme uz primārās HIV infekcijas diagnostiku un stadiju. AIDS. 2003. gada 5. septembris, 17(13):1871-9.

8. Cohen MS, Gay CL, Busch MP, Hecht FM. Akūtas HIV infekcijas noteikšana. J Infect Dis. 2010. gada 15. oktobris; 202. pielikums 2:S270-7.;https://doi.org/10.1086/655651.

9. Robb ML, Ananworanich J. Akūtas HIV infekcijas mācības. Curr Atzinums HIV AIDS. 2016. gada 11. novembris (6):555- 560.;https://doi.org/10.1097/COH.0000000000000316.

10. McMichael AJ, Borrow P, Tomaras GD, Goonetilleke N, Haynes BF. Imūnās atbildes reakcija akūtas HIV{1}} infekcijas laikā: norādes par vakcīnas izstrādi. Nat Rev Immunol. 2010. gada janvāris; 10. (1):11-23.;https://doi.org/10.1038/nri2674.

11. Činens J, Šērers, WT. HIV infekcijas molekulārā virusoloģija un imunoloģija. J Allergy Clin Immunol. 2002. gada augusts;110(2):189-98.;https://doi.org/10.1067/mai.2002.126226.

12. Liu P, Jackson P, Shaw N, Heysell S. Viltus pozitivitātes spektrs ceturtās paaudzes cilvēka imūndeficīta vīrusa diagnostikas testiem. AIDS Res Ther. 2016. gada 5. janvāris; 13:1.;https://doi.org/10.1186/s12981-015-0086-3.

13. Stekler JD, Violette LR, Niemann L, McMahan VM, Katz DA, Baeten JM, Grant RM, Delaney KP. Atkārtoti viltus pozitīvi HIV testa rezultāti pacientam, kurš veic HIV pirmsekspozīcijas profilaksi. Atvērt forumu Infect Dis. 2018. gada 26. septembris; 5(9):ofy197.;https://doi.org/10.1093/ofid/ofy197.

14. Bouman A, Heineman MJ, Faas MM. Dzimumhormoni un imūnreakcija cilvēkiem. Hum Reprod atjauninājums. 2005. gada jūlijs-augusts;11(4):411-23.; doi: 10.1093/humupd/dmi008.

15. Trigunaite A, Dimo ​​J, Jørgensen TN. Androgēnu nomācošā ietekme uz imūnsistēmu. Šūnu imunols. 2015. gada aprīlis; 294(2):87-94.;https://doi.org/10.1016/j.cellimm.2015.02.004.

16. Ananworanich J, Sacdalan CP, Pinyakorn S, Chomont N, de Souza M u.c. HIV inficētu personu virusoloģiskās un imunoloģiskās īpašības agrīnākajā infekcijas stadijā. J Virus Erad. 2016;2(1):43- 48.

17. Koçar IH, Yesilova Z, Ozata M, Turan M, Sengül A, Ozdemir I. Testosterona aizstājterapijas ietekme uz Klinefeltera sindroma pacientu imunoloģiskajām iezīmēm. Clin Exp Immunol. 2000. gada septembris; 121(3):448-52.; https://doi.org/10.1046/j.{7}}.2000.01329.x.

18. Kelley CF, Barbour JD, Hecht FM. Saistība starp simptomiem, vīrusu slodzi un vīrusu slodzes iestatīto punktu primārajā HIV infekcijā. J Acquir Immune Defic Syndr. 2007. augusts, 45(4):445-8.;https://doi.org/10.1097/QAI.0b013e318074ef6e.

19. Sanders EJ, Wahome E, Powers KA, Werner L, Fegan G, Lavreys L, Mapanje C, McClelland RS, Garrett N, Miller WC, Graham SM. Mērķtiecīga riska pieaugušo skrīnings attiecībā uz akūtu HIV{2}} infekciju Subsahāras Āfrikā. AIDS. 2015. gada decembris; 29. pielikums 3(0 3):S221-30.;https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000000924.

20. Prins HAB, Verbon A., Boucher CAB u.c. Epidēmijas izbeigšana: primārās HIV infekcijas kritiskā loma. Neth J Med. 2017. gads; 75(8):321-327.