Vai perorālais testosterons ir jaunā testosterona aizstājterapijas robežaⅠ

Abstrakts

Vīriešu hipogonādisms ir stāvoklis, kad organisms neražo pietiekami daudz testosterona, kā rezultātā rodas tādi simptomi kā nomākts garastāvoklis, samazināta dzimumtieksme, samazināta skeleta muskuļu masa un palielināta tauku masa. Vīriešu hipogonadismu var viegli ārstēt ar daudzām pieejamām ārstēšanas metodēm, ja tas ir klīniski indicēts. Viegli pieejamās testosterona terapijas parādīšanās ir palielinājusi to, cik svarīgi ir atrast visefektīvāko un rentablāko ārstēšanas veidu, lai vērstos pie šiem pacientiem. Testosteronu parasti ievada intramuskulāras vai subkutānas injekcijas, lokālu želeju un perorālu tablešu veidā.

Noklikšķiniet uz cistanche tubulosa ekstrakta, lai palielinātu testosterona līmeni

Testosterona terapijas efektivitāte vīriešiem ar hipogonādiem ir plaši pētīta. Tomēr ir veikts maz pētījumu, salīdzinot katru modalitāti savā starpā. Šajā rakstā ir mēģināts salīdzināt dažādas testosterona aizstājterapijas metodes, izmantojot dažādus parametrus, piemēram, labvēlīgo ietekmi uz kaulu minerālo blīvumu, skeleta muskuļu masu, tauku masu un libido, vienlaikus nosverot katras ievadīšanas veida atšķirīgās nevēlamās blakusparādības. Mūsu pētījumā tiek analizēta šajā jomā esošo pētījumu metodoloģija un rezultāti. Tā mērķis ir izdarīt niansētu secinājumu par pašreizējo testosterona aizstājterapijas aprūpes standartu.

Saskaņā ar mūsu pētījumiem un statistiskajām analīzēm mēs esam secinājuši, ka perorāla lietošana ir izrādījusies tikpat izdevīga kā citas vīriešu hipogonādisma metodes. Pašlaik injicējamās zāles ir izvēles veids, taču ar pareiziem uzlabojumiem perorāla lietošana var apsteigt injekcijas un transdermālo testosteronu kā izvēlēto ārstēšanu.

Atslēgvārdi: trt, vīriešu hipogonādisms, perorālais testosterons, im testosterons, transdermālais testosterons

Ievads un fons

Vīriešu hipogonādismu raksturo ķermeņa iedzimtas spējas ražot testosteronu deficīts, parasti hipotalāma-hipofīzes-gonādu ass disfunkcijas dēļ. Testosterona deficīta raksturīgās sekas tiek klasificētas pēc tādiem simptomiem kā samazināts libido un garastāvoklis, kā arī tādas pazīmes kā pazemināts testosterona līmenis serumā un izmaiņas ķermeņa sastāvā. Izmaiņas ķermeņa sastāvā ir saistītas gan ar skeleta muskuļu masas samazināšanos, gan ar tauku masas palielināšanos. Ir nepārprotami pierādīts, ka testosterona terapijas izmantošana pacientiem ar androgēnu deficīta sindromiem ir labvēlīga attiecībā uz visiem iepriekš minētajiem parametriem [1].

Testosterona ievadīšana hipogonādisma ārstēšanai parasti sastāv no īpaši izstrādātu želeju transdermālas lietošanas, intramuskulāras/subkutānas injekcijas vai iekšķīgi lietojamām tabletēm. Nesen Amerikas Savienoto Valstu FDA apstiprināja perorālā testosterona undekanoāta lietošanu vīriešu ārstēšanā ar noteiktiem hipogonādisma veidiem. Amerikas Uroloģijas asociācija iesaka ārstēt pacientus katrā gadījumā atsevišķi, izmantojot pazīmju un simptomu kombināciju, kā arī testosterona līmeni serumā. Saskaņā ar Paduch et al., neviens "vispārpieņemts testosterona (T) koncentrācijas slieksnis neatšķir eugonādos vīriešus no hipogonādiskiem vīriešiem" un līdz ar to nav spēkā esošo aprūpes vadlīniju standarta hipogonādisma ārstēšanai [2].

Tomēr ir Endokrīnās biedrības izstrādātās Eiropas vadlīnijas, kas pašlaik iesaka 75-100mg testosterona enantāta vai cipionāta ievadīt intramuskulāras injekcijas veidā reizi nedēļā vai 150-200mg ik pēc divām nedēļām. Vienu vai divus 5 mg ne-dzimumorgānu testosterona plāksterus var uzklāt katru nakti uz muguras, augšstilba vai augšdelma ādas (attālumā no spiediena zonām). 5-10g 1 procenta testosterona gēla, ko katru dienu uzklāj uz ādas, kas nav dzimumorgāni. 30 mg bioadhezīvu vaigu testosterona tableti var uzklāt uz vaiga gļotādas ik pēc 12 stundām.

Testosterona granulas tiek implantētas subkutāni (SC) ik pēc 3-6 mēnešiem, un deva un režīms mainās atkarībā no izmantotās formulas. Visbeidzot, bija pieejams iekšķīgi lietojams testosterona undekanoāts, injicējams testosterona undekanoāts, testosterona matricas plāksteris un testosterona granulas [3]. Šajā pārskatā ir apkopotas pašreizējās perorālās, injicējamās un transdermālās testosterona ievadīšanas stiprās un vājās puses un uzsvērti iespējamie sasniegumi testosterona terapijā Amerikas Savienotajās Valstīs.

Pārskats

Materiālss un metodes

Mēs meklējām ScienceDirect, MEDLINE un PubMed datubāzes un iekļāvām publikācijas no 1970. gada 1. janvāra līdz 2021. gada 1. martam. Mēs atlasījām pavisam trīsdesmit trīs rakstus (tostarp gan primāros, gan sekundāros pētījumus), kuros pētnieki pētīja injicējamo, transdermālā un perorālā testosterona terapija kopā ar tās ietekmi uz jebkuru no šiem: seruma hormonu līmeni, ķermeņa uzbūvi (tostarp skeleta muskuļu masu un tauku masu), dzimumtieksmi, garastāvokli un nelabvēlīgu ietekmi.

Pēc tam pētījumos tika pārbaudīta iespējamā terapijas ietekme uz seruma hormonu līmeni, ķermeņa uzbūvi (tostarp skeleta muskuļu masu un tauku masu), libido, garastāvokli un nelabvēlīgu ietekmi; pēc tam tika iegūti attiecīgie dati.

Rezultāti

Injicējamā terapija

Tradicionālā metode androgēnu ievadīšanai organismā ir intramuskulāra vai subkutāna injekcija. Testosterona molekula ir pievienota esteram, kas ļauj to uzņemt caur audiem un sistēmiski piegādāt. Testosterona enantāta un testosterona cipionāta preparāti ir klīniski pieejami lietošanai ASV. Abām zāļu formām ir nepieciešamas vai nu iknedēļas vai divas nedēļas, lai uzturētu stabilu līmeni asinīs un novērstu svārstības.

Testosterona līmenis serumā

Injicējamā testosterona ietekme uz kopējo seruma un bez seruma testosterona līmeni ir plaši pētīta. Behre et al. veiktajā pētījumā intramuskulāra aizstājterapija tika piemērota 52 pacientiem ar 250 mg testosterona enantāta, kas tika injicēts gandrīz ik pēc trim nedēļām. Savā pētījumā viņi varēja noteikt, ka testosterona aizstājterapija līdz 16 gadiem nodrošināja testosterona līmeņa normalizēšanos serumā visiem pacientiem.

Sākotnējais līmenis pieauga no (164 ± 17 ) ng/dl neārstētiem hipogonādu pacientiem līdz (551 ± 38) ng/dL visiem pacientiem terapijas laikā [4]. Līdzīgi Bhasin et al. pētīja 100mg testosterona enantāta ietekmi, ko reizi nedēļā ievadīja IM vīriešiem hipogonādos. Pēc 10 nedēļu ilgas ārstēšanas viņi atklāja, ka kopējais testosterona līmenis serumā palielinājās no (72 ± 29) ng/dL līdz (767 ± 182) ng/dL, un brīvais testosterona līmenis serumā palielinājās no (19,0 ± 6,9) pg/ml līdz (69,0 ± 182) ng/dl. 8.1) pg/mL [5].

Ķermeņa kompozīcija

Iepriekš minētajā Behre et al pētījumā viņi pētīja kaulu minerālā blīvuma (KMB) izmaiņas hipogonādos vīriešiem, kuri tika ārstēti ar testosterona preparātiem 16 gadu laikā. 32 hipogonādu vīriešiem ar kvantitatīviem datortomogrāfijas (QCT) mērījumiem pirms ārstēšanas, daudzkārtējās regresijas analīze atklāja būtisku KMB saistību ar testosterona līmeni serumā un vecumu. Testosterona terapijas rezultātā KMB palielinājās no (95,2 ± 5,9) līdz (120,0 ± 6,1) mg/cm3 pēc pirmā gada [4]. Amory et al. novērtēja arī 200 mg testosterona enantāta, ko injicē reizi divās nedēļās, ietekmi uz kaulu minerālā blīvuma ietekmi.

Pēc 36 mēnešu ārstēšanas tika noteikts, ka indivīdiem bija (1.06 ± 0.16) procentu mugurkaula jostas daļas blīvuma pieaugums un (0.75 ± {{). 12}}.11) procentuālais trohanteriskā blīvuma pieaugums [6]. Runājot par liesās ķermeņa masu, Bhasin et al atklāja, ka iknedēļas 100mg IM injekcijas testosterona enantāta vidēji izraisīja 5,0 ± 0,7 kg pieaugumu pēc 10 nedēļām [5].

Pētījumā, ko nesen publicēja Saad et. 2019. gada februārī divas vīriešu grupas ar hipogonādismu tika iedalītas kategorijās, kurām nav/vieglas erektilās disfunkcijas un vidēji smaga/smaga erekcijas disfunkcija (ED). Abu grupu pacientiem, kuri izvēlējās lietot testosterona terapiju (TTh), tika veiktas testosterona undekanoāta injekcijas pilnībā ar 3-mēnešu intervāliem; izņemot sākotnējo 6-nedēļas intervālu.

Pacienti regulāri tiks mērīti antropometrisko mērījumu veikšanai viņu kārtējo novērošanas laikā praksē; dati tika aprēķināti vidēji par katru gadu. Dati pēc 10-gada novērošanas, kad tika lēsts, ka starp abām grupām bija atšķirības, bija vērojams vidējais samazinājums par 18,4±0,5 kg (bez/vieglas ED TT ārstētās grupas) un 18.0±0,4 kg (vidēji smaga/smaga ED TT. ārstētā grupa). Abām grupām, kuras tika ārstētas ar testosterona undekanoātu, vidēji vidukļa apkārtmērs samazinājās par 10,3±0},3 cm (bez/vieglas ED TTh ārstētās grupas) un 9,5±{{ 21}},3 cm (vidēji smaga/smaga TT. ārstētā grupa). ĶMI grupas vidējie rādītāji arī uzrādīja kritumu par 5,8±0,2 kg/m2 (bez/vieglas ED TTh ārstētās grupas) un 5,8±0,1 kg/m2 (vidēji/smaga ED TTh ārstētā grupa) [7].

Dzīves kvalitāte

Iepriekš minētajā Saad et al. pētījumā tika reģistrēti vairāki dzīves kvalitātes faktori, kas liecina par uzlabošanos, tostarp asinsspiediens, lipīdu daudzums, urīna funkcija, erektilā funkcija un pat AMS (novecošanās vīriešu simptomi) rādītāji. Urīnceļu funkcija, erektilā funkcija un AMS tiek mērīta, izmantojot anketu.

Anketas ir izstrādātas, lai novērtētu erekcijas problēmu ietekmi uz cilvēka dzīvi (IIEF), novērtētu novecošanas simptomus starp novecojošu vīriešu grupām dažādos apstākļos (AMS) un urīnizvades funkciju, pamatojoties uz jautājumu kopumu par urīnceļu funkciju ( IPSS). Abos gadījumos tika reģistrēts vidējais sistoliskā spiediena kritums par 19,4±0,9 mmHg (bez/vieglas ED TTh ārstētās grupas) un 22,5±0},9 mmHg (vidēji/smaga ED TTh ārstētā grupa). TTh ārstētās grupas; diastoliskā spiediena vidējais kritums par 11,5±1.{11}} mmHg (bez/vieglas ED TTh ārstētās grupas) un 11,1±0},8 mmHg (vidēji/smaga ED TTh grupa).

Lipīdu daudzums uzrādīja abu holesterīna, kas nav ABL, vidējais samazinājums par 4,1±0,2 mmol/L (bez/viegla ED TThārstētā grupa) un 4,1±0,2 mmol/L (vidēji/smags ED TTh ārstētā grupa) un triglicerīdi par 1.0±0.0 mmol/L (bez/vieglas ED TTh ārstētās grupas) un 0,9±{{10}}.0 mmol/L (vidēji/smaga ED TTh ārstētā grupa). Visu laiku joprojām uzrāda ABL holesterīna līmeņa paaugstināšanos vidēji par 0,4±0.0 mmol/L (bez/vieglas ED TT. ārstētās grupas) un {{18 }},3±0.0 mmol/L (vidēji smaga/smaga ED TTh ārstētā grupa). Urīnceļu funkcijas uzlabojumi tika balstīti uz IPSS rezultātiem, kas abās TTh ārstētajās grupās uzrādīja samazinājumu par 4,6±0,2 (bez/vieglas ED TTh ārstētās grupas) un 4,6±0,2 (vidēji/smaga ED TTh). ārstētā grupa) [7].

Atsevišķā pētījumā par injicējamo testosterona terapiju, ko veica Schiavi et al., tika atklāts ievērojams ejakulācijas biežuma un dzimumtieksmes pieaugums tiem, kas saņēma IM testosteronu, salīdzinot ar placebo [8]. Papildu dati no Saad et al. to apstiprina, jo viņu pētījumā tika mērīta arī erektilā funkcija, tā tika mērīta pēc IIEF-EF rādītājiem, kas fiksēja vidējo pieaugumu TTh pārbaudītajās grupās par 4,4±0,2 (bez/vieglas ED TTh ārstētas). grupa) un 11,1±0,3 (vidēji smaga/smaga ED TTh ārstētā grupa).

AMS rādītāji tika reģistrēti un uzrādīja samazinājumu par 31,9±0,3 (bez/vieglas ED TTh ārstētās grupas) un 27,3±0},5 (vidēji/smaga ED TTh ārstētā grupa) abās grupās. . Šie AMS un IIEF-EF rādītāji tika pievienoti, un tie varēja būt saistīti arī ar urīnceļu funkcijas uzlabošanos grupās, kas ārstētas ar TTh. Urīnceļu funkcijas uzlabojumi tika balstīti uz IPSS rezultātiem, kas abās TTh ārstētajās grupās uzrādīja samazinājumu par 4,6±0,2 (bez/vieglas ED TTh ārstētās grupas) un 4,6±0.2 (vidēji smaga/smaga ED TT. ārstētā grupa) [7].

Nevēlamās sekas

Bhasin et al. atklāja, ka ASAT/ALAT līmenis pēc 10 nedēļu ilgas injicējamās testosterona enantāta terapijas tika samazināts [5]. Tērnera et al. pētījumā pacienti juta sāpes injekcijas vietā līdz 24 stundām pēc ārstēšanas [9]. Pastāv korelācija starp augstu testosterona līmeni un augstu hemoglobīna līmeni. Eritrocitoze vai policitēmija ir zināma testosterona aizstājterapijas (TRT) blakusparādība.

Testosterona injekcija ir saistīta ar lielāku eritrocitozes iespējamību nekā lokāli lietojami preparāti. Fernandez-Balsells et al. atklāja 11 pētījumus, kuros tika uzsvērta eritrocitoze kā ievērojama TRT blakusparādība vīriešiem ar hipogonādiem [10]. Cits pētījums spēja pierādīt, ka TRT izraisīja statistiski nozīmīgu hemoglobīna līmeņa paaugstināšanos (0.86 ± 0,31 g/dl, p=0,01) [11]. Raynaud et al. pētījumā sešu gadu laikā tika konstatēts paaugstināts prostatas specifiskā antigēna (PSA) līmenis IM testosterona dēļ [12].

Cistanche mehānisms pastiprina testosterona efektu

Ir konstatēts, ka Cistanche paaugstina testosterona līmeni vairākos veidos. Pirmkārt, tas satur savienojumus, kas pazīstami kā ehinakozīds un akteozīds, un ir pierādīts, ka tie uzlabo luteinizējošā hormona (LH) veidošanos hipofīzē. LH stimulē Leidiga šūnas sēkliniekos ražot testosteronu. Cistanche satur arī polisaharīdus un feniletanoīdu glikozīdus, kuriem ir pierādīts, ka tiem piemīt antioksidanta un pretiekaisuma īpašības. Tas var palīdzēt samazināt oksidatīvo stresu un iekaisumu sēkliniekos, kas var pasliktināt testosterona ražošanu. Turklāt ir konstatēts, ka Cistanche palielina testosterona sintēzē iesaistīto gēnu ekspresiju un samazina enzīmu, kas noārda testosteronu, aktivitāti, piemēram, {{1} }alfa-reduktāze. Kopumā tiek uzskatīts, ka šo mehānismu kombinācija veicina Cistanche testosterona līmeni paaugstinošo iedarbību.

Turpinājums sekos...