lvValoda
Mājas / Zināšanas / Saturs

Zināšanas

Ehinakozīds nomāc deksametazona izraisītu augšanas inhibīciju un apoptozi osteoblastiskajās MC3T3-E1 šūnās

Mar 11, 2022

Kontaktpersona: Odrija Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pasts:audrey.hu@wecistanche.com

Abstrakts.

Glikokortikoīdus (GC) plaši izmanto hronisku slimību ārstēšanai. Ilgstošai GC ievadīšanai un/vai pārdozēšanai ir daudz blakusparādību uz cilvēka veselību, tostarp GC izraisītu osteoporozi (GIOP). Šajā izmeklēšanā mērķis bija novērtēt to ietekmiehinakozīds no cistanche(ECH) iedarbojas uz ar deksametazonu ārstētām peļu osteoblastiskajām MC3T3-E1 šūnām. Mēs atklājām, ka ECH(ehinakozīds no cistanche) (5, 10, 20, and 40 mg/l) inhibited dexamethasone (1,000 nM)-suppressed cell viability as demonstrated by Cell Counting Kit-8 (CCK-8) assay. The dose of 10 mg/l was selected for the following experiments because this dose had a better effect than the dose of 5 mg/l, and the doses >10 mg/l deva līdzīgu efektu kā šai devai. ECH(ehinakozīds no cistanche)(10 mg/l) vai pifitrīns (PFT-) (p53 inhibitors, 20 µM) nomāca deksametazona izraisītu MC3T3-E1 apoptozi, kā parādīts aneksīna V/propidija jodīda (PI) dubultās iezīmēšanas plūsmas citometrijas analīzē. . ECH(ehinakozīds no cistanche)vai PFT ārstēšana arī mazināja deksametazona darbību, inhibējot Bcl-2 ekspresiju, kā arī deksametazona darbību, stimulējot p53 un Bax ekspresiju. Turklāt lentivīrusa izraisītā p53 pārmērīga ekspresija mainīja ECH ietekmi(ehinakozīds no cistanche)ar deksametazonu apstrādātās MC3T3-E1 šūnās, kas liecina, ka ECH(ehinakozīds no cistanche)izraisīja anti-apoptotisku iedarbību ar deksametazonu ārstētiem osteoblastiem, izmantojot ap53-atkarīgo ceļu. Rezumējot, ECH(ehinakozīds no cistanche)ir aizsargājoša iedarbība pret osteoblastisku šūnu apoptozi, ko izraisa deksametazons, kas liecina, ka ECH(ehinakozīds no cistanche)var būt klīniski izmantojams GIOP ārstēšanā.

cistanche to treat osteoporosis

Cistanche deserticola ir daudz efektu, noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu vairāk

Ievads

Glikokortikoīdi(GC) bieži izmanto, lai ārstētu plašu hronisku slimību spektru, tostarp iekaisumu, vēzi un autoimūnas traucējumus (1). Tomēr ilgstošai GC ievadīšanai un/vai pārdozēšanai ir daudz blakusparādību, piemēram, hipertensija, hiperglikēmija, glaukoma, osteonekroze un osteoporoze (2-4). Ir skaidrs, ka GC lietošana palielina kaulu zudumu un lūzumu risku (3-6). GC var izraisīt osteoblastu apoptozi un pasliktināt šo šūnu darbību. Piemēram, deksametazons, GC hormons, var pārregulēt p53 ekspresiju osteoblastiskajās MC3T3-E1 šūnās, tādējādi izraisot šūnu apoptozi (7,8). Osteoblastu apoptoze samazina kaulu veidošanos. Bisfosfonātu (alendronāta un risedronāta) (9,10) perorāla lietošana ir ieviesta GC izraisītas osteoporozes (GIOP) ārstēšanai. Tomēr zemais adhēzijas līmenis ierobežo perorālo bisfosfonātu efektivitāti. Arī citām zālēm ir ierobežojumi, piemēram, neērta ievadīšana [zoledronskābe (11)] un augsta cena [PTH 1-34 (teriparatīds) (12,13)]. Līdz ar to ir jāizstrādā jaunas GIOP ārstēšanas iespējas.

Ehinakozīds no cistanche (ECH)ir feniletanoīda glikozīds, kas izolēts no tradicionālās ķīniešu medicīnasHerbaCistancas(14). ECH(ehinakozīds no cistanche)ir aizsargājoša iedarbība uz neironu sistēmu (15-20), aknām (21, 22) un plaušām (23), veicinot šūnu proliferāciju un kavējot iekaisuma reakciju, reaktīvo skābekļa sugu (ROS) veidošanos un šūnu apoptozi. Lai gan ECH(ehinakozīds no cistanche)var arī veicināt osteoblastisku kaulu reģenerāciju un tai ir ārkārtēja antiosteoporotiska aktivitāte žurku modeļos (24, 25), nav nekādu ierakstu, kas aprakstītu ECH ietekmi(ehinakozīds no cistanche)uz GC izraisītu osteoblastisku šūnu apoptozi. Tādējādi mēs izpētījām ECH ietekmi(ehinakozīds no cistanche)iedarbojas uz deksametazona izraisītu osteoblastisku šūnu apoptozi un noskaidroja sākotnējo mehānismu MC3T3-E1 šūnās.


CISTANCHE

materiāli un metodes

Audzēšana no šūnas. Ķīnas Zinātņu akadēmijas Šūnu banka (Šanhaja, Ķīna) nodrošināja peļu osteoblastiskās MC3T3-E1 šūnas. Šūnu augšana notika minimālajā būtiskajā barotnē (-MEM) (Hyclone; GE Healthcare, Logan, UT, ASV), kas satur 10 procentus liellopu augļa seruma (FBS; Gibco; Thermo Fisher Scientific, Inc., Grand Island, NY, ASV). ) un penicilīnu/streptomicīnu (Beijing Solar Science and Technology Co., Ltd., Pekina, Ķīna). Šūnu uzturēšana tika veikta vidē ar 95 procentiem gaisa un 5 procentiem oglekļa dioksīda 37 °C temperatūrā.

Theražošanunolentivīrusspārmērīga p53 ekspresija. Lai izveidotu p53 ekspresijas konstrukciju, peļu p53 gēna proteīnu kodējošās sekvences (CDS) reģions tika sintezēts un ievietotsEkoRI/BamLentivīrusu ekspresijas vektora pLVX-puro (Clontech Laboratories, Inc., Palo Alto, CA, ASV) HI restrikcijas vietas, ko izveidoja Genewiz, Inc. (Pekina, Ķīna). Konstrukcija tika pārbaudīta ar DNS sekvencēšanu. 293T šūnas (Shanghai GeneChem Co., Ltd., Šanhaja, Ķīna) tika transficētas ar plazmīdu maisījumu, ieskaitot vīrusu iepakojuma plazmīdu un p53 ekspresijas plazmīdu (pLVX-p53) vai kontroles plazmīdu (pLVX), izmantojot Lipofectamine 2000 (Invitrogen: Thermo Fisher). Scientific, Inc., Karlsbāda, Kalifornija, ASV), pamatojoties uz ražotāja norādījumiem. Vīrusa supernatants tika savākts 48 stundas pēc transfekcijas un izmantots MC3T3-E1 šūnu inficēšanai. P53 ekspresijas novērtējums tika veikts 48 stundas pēc vīrusu infekcijas.

Kvantitatīvspolimerāzeķēdereakcija(qPCR). Mēs izmantojām TRIzol reaģentu (Invitrogen: Thermo Fisher Scientific, Inc.), lai atdalītu kopējās RNS un MC3T3-E1 šūnas, un RevertAid™ First Strand cDNS sintēzes komplektu (Thermo Fisher Scientific, Inc., Rockford, IL, ASV). saskaņā ar ražotāja norādījumiem, lai reversi transkribētu kopējo RNS. p53 mRNS līmenis tika noteikts, izmantojot qPCR, izmantojot ABI Prism 7300 secību noteikšanas sistēmu (Applied Biosystems: Thermo Fisher Scientific, Inc., Foster City, CA, ASV). Praimeri bija šādi: 5'-CCC CTGTCATCTTTTGTCCCT-3' un 5'-AGCTGGCAGAAT AGCTTATTGAG-3' p53, 5'-CTGCCCAGAACATCA TCC-3' un 5'-CTCAGACATG{{CCTGCTTCATG-3'. 18}}' GAPDH.

Pēc tam mēs novērtējām p53 mRNS līmeni, izmantojot 2-ΔΔCT metode (26) ar GAPDH kā iekšējo kontroli.

Western blotēšana. MC3T3-E1 šūnu līze notika radioimūnprecipitācijas testa buferšķīdumā ar proteāzes inhibitoriem (Beijing Solarbio Science & Technology Co., Ltd.), un lizātu centrifugēšana turpinājās 15 minūtes 4˚C temperatūrā pie 9600 xg. lai varētu noņemt nokrišņus. Pēc tam mēs novērtējām olbaltumvielu daudzumu ar BCA testa komplektu (Thermo Fisher Scientific, Inc.). Vienāds daudzums olbaltumvielu tika pievienots 10 vai 15 procentu SDS-PAGE un pārnests uz nitrocelulozes membrānu (EMD Millipore, Bradford, MA, ASV). Membrānas tika bloķētas ar 5 procentiem vājpiena un pārbaudītas ar primārajām antivielām. Pēc 3 reizes mazgāšanas ar fosfātu buferšķīdumu (PBS), tika veikta membrānu inkubācija ar mārrutku peroksidāzi konjugētu sekundāro antivielu (1:1, 000; kat. Nr. A0208; Beyotime Biotehnoloģijas institūts, Šanhaja, Ķīna). . Mēs veicām Western blot testus, izmantojot uzlaboto hemiluminiscences (ECL) komplektu (EMD Millipore). GAPDH tika izmantots kā iekšējais standarts. Primāro antivielu avoti bija šādi: Bax (Sc-493) un Bcl-2 (Sc-492) abi no Santa Cruz Biotechnology, Inc. (Santakrusa, CA, ASV); p53 (nr. 2524) un GAPDH (nr. 5174) no Cell Signaling Technology, Inc. (Danvers, MA, ASV).

Eksperimentāls grupēšana. Lai noteiktu piemērotu deksametazona devu, MC3T3-E1 šūnu apstrāde tika veikta ar virkni deksametazona daudzumu (0, 1, 10, 100 un 1, 000 nM; Sigma -Aldrihs; Merck KGaA, Sentluisa, MO, ASV). 48 stundas pēc šūnu inkubācijas tika veikti šūnu skaitīšanas komplekta-8 (CCK-8) testi, lai noteiktu šūnu proliferāciju.

Lai izvēlētos atbilstošu ECH devu(ehinakozīds no cistanche), MC3T3-E1 šūnu apstrāde tika veikta ar 1,000 nM deksametazona un dažādām ECH devām (0, 2,5, 5, 10, 20 un 40 mg/l; Shanghai Aladdin Biochemical Technology Co., Ltd., Šanhaja, Ķīna). Šūnas, kas audzētas normālos apstākļos (izspēles), tika izmantotas kā kontrole. CCK-8 tests tika veikts pēc 48 h kultivēšanas.

Visiem pārējiem eksperimentiem MC3T3-E1 šūnas tika sadalītas piecās grupās: 1. grupa (izspēles), šūnas tika kultivētas normālos apstākļos; 2. grupa, šūnas tika transducētas ar pLVX lentivirus; 3. grupa, šūnas, kas kultivētas ar 10 mg/l ECH(ehinakozīds no cistanche); 4. grupa, šūnas ar 20 µM pifitrīna- (PFT-; Selleck Chemicals, Hjūstona, Teksasa, ASV); 5. grupa, šūnas, kas transducētas ar pLVX-p53 lentivirus un apstrādātas ar 10 mg/l ECH(ehinakozīds no cistanche). Šūnas grupās 2-5 tika apstrādātas ar 1,000 nM deksametazona. Šūnu apoptoze un proteīna ekspresija tika mērīta pēc 48 stundu kultivēšanas.

Šūnaproliferācijas tests.Mēs iesējām MC3T3-E1 šūnas 96-iedobju plāksnēs ar izmēru 3x103šūnas / iedobē un kultivēja tos normālos apstākļos nakti. Šūnas tika apstrādātas, kā norādīts. Pēc 48 stundu kultivēšanas tika veikts CCK8 (Signalway Antibody LLC, College Park, MD, ASV) tests saskaņā ar ražotāja norādījumiem. Īsumā, barotne katrā iedobē tika aizstāta ar 100 µl 10 procentu CCK-8 šķīduma barotnē. Pēc šūnu inkubācijas 1 stundu 37 ˚C temperatūrā mēs novērtējām absorbciju pie viļņa garuma 450 nm ar mikroplašu lasītāju. Tika aprēķināta relatīvā šūnu dzīvotspēja (procentos) ar savienojumiem ar kontroles iedobēm.

Šūnaapoptozes novērtējums. Mēs izmantojām Annexin V-FITC šūnu apoptozes komplektu (Beyotime Biotehnoloģijas institūts), lai kvantitatīvi noteiktu šūnas, kurām tiek veikta agrīna apoptoze, ievērojot ražotāja norādījumus. Īsāk sakot, apstrādāto šūnu savākšana tika veikta, izmantojot tripsinizāciju. Šūnas tika mazgātas ar PBS un atkārtoti suspendētas ar aneksīna saistošo buferi. Šūnu inkubācija tika veikta ar aneksīnu V-FITC 15 minūtes 4 °C temperatūrā, kam sekoja inkubācija ar propīdija jodīdu (PI) 5 minūtes 4 °C temperatūrā. Tika uzskatīts, ka šūnas apakšējā labajā kvadrantā (Aneksīna V-FITC pozitīvas un PI negatīvas) aktīvi tiek pakļautas agrīnai apoptozei.

Statistikasanalīze. Dati ir vidējie ± SD visiem trim neatkarīgiem eksperimentiem. Tika veikts Tukey vairāku salīdzinājumu tests un vienvirziena dispersijas analīze, lai analizētu atšķirības starp grupām, izmantojot GraphPad Prism programmatūru (6. versija.0; GraphPad Software, Inc., Sandjego, CA, ASV). P<0.05 was="" considered="" to="" indicate="" a="" statistically="" significant="">

CISTANCHE

Rezultāti

Dibināšananoa piemērota devanodeksametazons.Lai noteiktu piemērotu deksametazona devu, MC3T3-E1 šūnas tika pakļautas pieaugošam deksametazona daudzumam (0, 1, 10, 100 un 1, 000 nM) 48 stundas. . Kā parādīts 1. attēlā, šūnu relatīvā dzīvotspēja tika noteikta ar CCK-8 testu, tika palielināta šūnās, kas apstrādātas ar zemu deksametazona koncentrāciju (1 un 10 nM), un ievērojami samazināta šūnās, kas pakļautas augstām deksametazona koncentrācijām (100 un 1,000 nM).

Establishment of the suitable dose of DEX. Concentrations of 0, 1, 10, 100 or 1,000 nM of DEX were added to MC3T3-E1 cells for 48 h, and CCK-8 was then performed

Visnozīmīgākais samazinājums tika novērots šūnās ar 1,000 nM deksametazona. Tādējādi turpmākajās pārbaudēs tika atlasīts 1,000 nM deksametazona.

ECH ietekme(ehinakozīds no cistanche)par deksametazona izraisītu šūnu augšanas kavēšanu. Pēc tam mēs izpētījām ECH ietekmi(ehinakozīds no cistanche)par deksametazona izraisītu šūnu augšanas kavēšanu. MC3T3-E1 šūnu apstrāde tika veikta ar 1,000 nM deksametazona un dažādām ECH devām(ehinakozīds no cistanche)(0, 2,5, 5, 10, 20 un 40 mg/l; 2. att.). 48 stundas pēc apstrādes pievieno ECH(ehinakozīds no cistanche)5, 10, 20 un 40 mg/l devās ievērojami samazināja deksametazona izraisītos šūnu bojājumus. ECH(ehinakozīds no cistanche)10 mg/l devā ir acīmredzamāks efekts nekā 5 mg/l devā. Šūnu dzīvotspēja bija līdzīga šūnām, kas apstrādātas ar 10, 20 un 40 mg/l ECH(ehinakozīds no cistanche). Tāpēc 10 mg/l ECH(ehinakozīds no cistanche)tika izmantots turpmākajos eksperimentos.

P53 pārmērīga ekspresija, konstruējot lentivirus. Deksametazons var pārregulēt p53, tādējādi izraisot osteoblastu apoptozi (8). Izpētīt ECH ietekmi(ehinakozīds no cistanche) on dexamethasone-induced p53 expression, we constructed a lentivirus encoding p53 (pLVX-p53) and transduced the virus into MC3T3-E1 cells. The expression of p53 was analyzed at 48 h after transduction. Fig. 3 shows that p53 mRNA and protein levels were increased to >2 reizes pLVX-p53-transducētajās šūnās, salīdzinot ar šūnām ar kontroles vīrusu (pLVX). p53 bija iesaistīts ECH iedarbībā (ehinakozīds no cistanche) uz deksametazona izraisītu apoptozi. MC3T3-E1 šūnas tika apstrādātas ar Plavix vai pLVX-p53, 10 mg/l ECH(ehinakozīds no cistanche), 20 µM PFT- (p53 inhibitors) un 1, 000 nM deksametazona, un pēc tam šūnu apoptozi noteica, izmantojot anneksīna V-FITC apoptozes komplektu. Kā parādīts attēlā. ECH(ehinakozīds no cistanche) un ārstēšana ar PFT ievērojami aizsargāja MC3T3-E1 šūnas pret deksametazona izraisītu apoptozi. Turklāt p53 pārmērīga ekspresija mainīja ECH aizsargājošo iedarbību (ehinakozīds no cistanche).

Ir zināms, ka Bcl-2 un Bax kā svarīgus apoptozes regulatorus regulē p53 (27). Western blotēšana liecināja, ka p53 un Bax proteīna ekspresijas izmaiņas atbilst šūnu apoptozes izmaiņām, bet Bcl -2 ekspresija mainījās pretējā virzienā (4.B un C att.). Proti, ECH ievērojami nomāca p53 olbaltumvielu līmeni(ehinakozīds no cistanche)un PFT-apstrāde šūnās, kas pārmērīgi ekspresē p53 un apstrādātas ar deksametazonu (4.C att.). Šie dati liecina, ka ECH(ehinakozīds no cistanche)var radīt aizsargājošu iedarbību uz deksametazona izraisītu apoptozi, inhibējot p53 ekspresiju.

15_1

Cistanche ehinakozīda iedarbība

Diskusija

ECH anti-apoptozes funkcija(ehinakozīds no cistanche)ir aprakstīts akūtu aknu bojājumu modelī, ko izraisa D-galaktozamīns (D-GalN) un lipopolisaharīds (LPS), un cilvēka neiroblastomas (SH-SY5Y) šūnās, ko izraisa audzēja nekrozes faktors vai 1-metil{{6 }}fenilpiridīnijsjonu (MPP plus ) (17,22,28). Ir ziņots, ka ārstēšana ar deksametazonu var kavēt proliferāciju un izraisīt MC3T3-E1 šūnu apoptozi (8, 29). Pašreizējā pētījumā relatīvā šūnu dzīvotspēja bija ievērojami samazināta šūnās, kuras tika pakļautas augstām deksametazona koncentrācijām (100 un 1, 000 nM), kas atbilst iepriekšējam pētījumam (8). Papildu ECH apstrāde (5-40 mg/l) ievērojami kavēja deksametazona nomākto šūnu dzīvotspēju. Turklāt deksametazona iedarbība (1,000 nM) stimulēja MC3T3-E1 šūnu apoptozi, ko ECH terapija ievērojami ierobežoja. Ziņojumā tika sniegts pirmais priekšstats par to, kā ECH ir aizsargāts pret deksametazona izraisītu osteoblastu šūnu apoptozi, un tika ierosināts, ka ECH var būt klīniskas pielietošanas potenciāls GIOP.

Turklāt mēs mēģinājām izpētīt ECH aizsargājošās iedarbības sākotnējo mehānismu(ehinakozīds no cistanche). Deksametazons var uzlabot p53 transkripciju, tādējādi izraisot osteoblastu apoptozi un šūnu cikla apstāšanos (8). SH-SY5Y šūnās ECH samazina p53 (28). Šeit PFT- (p53 inhibitoram) bija līdzīga aizsargājoša iedarbība kā ECH, savukārt p53 pārmērīga ekspresija mainīja ECH aizsargājošo iedarbību. P53 proteīna ekspresijas izmaiņas dažādos apstākļos saskanēja ar šūnu apoptozes izmaiņām. Šie rezultāti liecina, ka ECH var radīt aizsargājošu iedarbību uz deksametazona izraisītu osteoblastisku šūnu apoptozi, inhibējot p53 ekspresiju. Bcl-2 ģimenes proteīni, piemēram, Bcl-2 un Bax, var mainīt mitohondriju membrānas caurlaidību, aktivizēt efektoru kaspāzes un izraisīt šūnu apoptozi (30). Ir labi zināms, ka p53 var regulēt Bcl-2 un Bax (27). Šeit ārstēšana ar PFT- vai ECH(ehinakozīds no cistanche) mazināja deksametazona inhibējošo iedarbību uz anti-apoptozes proteīna Bcl-2 līmeni, kā arī deksametazona stimulējošo iedarbību uz proapoptozes proteīna Bax līmeni, savukārt p53 pārmērīga ekspresija mainīja ECH ietekmi. Šie rezultāti vēl vairāk parādīja p53 iesaistīšanos ECH aizsargfunkcijā.

Rezumējot, mēs parādījām, ka ECH(ehinakozīds no cistanche)ir daudzsološa aizsargājoša iedarbība uz deksametazona izraisītu osteoblastisko šūnu apoptozi, kas liecina, ka ECH var būt klīniskas pielietošanas potenciāls GIOP ārstēšanā.

effects of echinacoside from cistanche

Ehinakozīda ietekme no cistanche

Atsauces

  1. Buttgereit F, Burmester GR un Lipworth BJ: Optimizēta glikokortikoīdu terapija: veca šķēpa asināšana. Lancet 365: 801-803, 2005. gads.

  2. Schäcke H, Döcke WD un Asadullah K: mehānismi, kas saistīti ar glikokortikoīdu blakusparādībām. Pharmacol Ther 96: 23-43, 2002.

  3. Fukushima W, Fujioka M, Kubo T, Tamakoshi A, Nagai M un Hirota Y: Valsts mēroga epidemioloģiskais pētījums par augšstilba galvas idiopātisku osteonekrozi. Clin Orthop Relat Res 468: 2715-2724, 2010.

  4. Civitelli R un Ziambaras K: glikokorti-aukstuma izraisītas osteoporozes epidemioloģija. J Endocrinol Invest 31 (Suppl): 2-6, 2008.

  5. Gudbjornsson B, Juliusson UI un Gudjonsson FV: ilgstošas ​​steroīdu terapijas izplatība un lēmumu pieņemšanas biežums, lai novērstu steroīdu izraisītu osteoporozi ikdienas klīniskajā praksē. Ann Rheum Dis 61: 32-36, 2002.

  6. van Staa TP, Geusens P, Pols HA, de Laet C, Leufkens HG un Cooper C: vienkāršs rādītājs, lai novērtētu ilgtermiņa lūzumu risku pacientiem, kuri lieto perorālos glikokortikoīdus. QJM 98: 191-198, 2005. gads.

  7. Rickard DJ, Sallivan TA, Shenker BJ, Leboy PS un Kazhdan I: ātras osteoblastu diferenciācijas indukcija žurku kaulu smadzeņu stromas šūnu kultūrās, izmantojot deksametazonu un BMP{0}}. Dev Biol 161: 218-228, 1994.

  8. Li H, Qian W, Weng X, Wu Z, Li H, Zhuang Q, Feng B un Bian Y: glikokortikoīdu receptori un secīga P53 aktivācija ar deksametazonu veicina osteoblastisko MC3T3-E1 šūnu apoptozi un šūnu cikla apstāšanos. PLoS One 7: e37030, 2012. gads.

  9. Stoch SA, Saag KG, Greenwald M, Sebba AI, Cohen S, Verbruggen N, Giezek H, West J un Schnitzer TJ: reizi nedēļā iekšķīgi lietojams alendronāts 70 mg pacientiem ar glikokortikoīdu izraisītu kaulu zudumu: A 12- mēneša randomizēts, placebo kontrolēts klīniskais pētījums. J Rheumatol 36: 1705-1714, 2009.

  10. Wallach S, Cohen S, Reid DM, Hughes RA, Hosking DJ, Laan RF, Doherty SM, Maricic M, Rosen C, Brown J u.c.: Rizedronāta terapijas ietekme uz kaulu blīvumu un mugurkaula lūzumu pacientiem, kuri saņem kortikosteroīdu terapiju. Calcif Tissue Int 67: 277-285, 2000.

  11. Reid DM, Devogelaer JP, Saag K, Roux C, Lau CS, Reginster JY, Papanastasiou P, Ferreira A, Hartl F, Fashola T u.c.; HORIZON pētnieki: Zoledronskābe un risedronāts glikokortikoīdu izraisītas osteoporozes profilaksē un ārstēšanā (HORIZON): daudzcentru, dubultmaskēts, dubulti manekens, randomizēts kontrolēts pētījums. Lancet 373: 1253-1263, 2009. gads.

  12. Langdale BL, Rajzbaum G, Jakob F, Karras D, Ljunggren O, Lems WF, Fahrleitner-Pammer A, Walsh JB, Barker C, Kutahov A u.c.: lūzumu biežuma un muguras sāpju samazināšana un dzīves kvalitātes uzlabošana sievietēm pēcmenopauzes periodā ārstēti ar teriparatīdu: 18-Mēneša dati no Eiropas Forstera novērošanas pētījuma (EFOS). Calcif Tissue Int 85: 484-493, 2009.

  13. Saag KG, Zanchetta JR, Devogelaer JP, Adler RA, Eastell R, See K, Krege JH, Krohn K un Warner MR: Teriparatīda un alendronāta ietekme glikokortikoīdu izraisītas osteoporozes ārstēšanā: 36 mēnešu randomizētas aptaujas rezultāti, dubultmaskēts, kontrolēts izmēģinājums. Arthritis Rheum 60: 3346-3355, 2009.

  14. Jia Y, Guan Q, Guo Y un Du C: ehinakozīds stimulē šūnu proliferāciju un novērš šūnu apoptozi zarnu epitēlija MODE-K šūnās, palielinot transformējošā augšanas faktora - 1 ekspresiju. J Pharmacol Sci 118: 99-108, 2012. gads.

  15. Kuang R, Sun Y, Yuan W, Lei L un Zheng X: ehinakozīda, viena no feniletanoīdu glikozīdiem, aizsargājošā iedarbība uz H (2) O (2) izraisītu citotoksicitāti PC12 šūnās. Planta Med 75: 1499-1504, 2009.

  16. Kuang R, Sun Y un Zheng X: slāpekļa oksīda nomākšana, kas saistīta ar ehinakozīda aizsargājošo iedarbību uz H2O2-inducētu PC12 šūnu bojājumu. Nat Prod Commun 5: 571-574, 2010.

  17. Deng M, Zhao JY, Tu PF, Jiang Y, Li ZB un Wang YH: ehinakozīds glābj SHSY5Y neironu šūnas no TNFalpha izraisītas apoptozes. Eur J Pharmacol 505: 11-18, 2004.

  18. Geng X, Tian X, Tu P un Pu X: ehinakozīda neiroprotektīvā iedarbība Parkinsona slimības peles MPTP modelī. Eur J Pharmacol 564: 66-74, 2007.

  19. Zhao Q, Gao J, Li W un Cai D: ehinakozīda neirotrofiskā un neironu glābšanas ietekme Parkinsona slimības subakūtā MPTP peles modelī. Brain Res 1346: 224-236, 2010.

  20. Zhu M, Lu C un Li W: īslaicīga ehinakozīda iedarbība ir pietiekama, lai aktivizētu Trk signālu pārraidi un aizsargātu neironu šūnas no rotenona. J Neurochem 124: 571-580, 2013.

  21. Wu Y, Li L, Wen T un Li YQ: ehinakozīda aizsargājošā iedarbība uz oglekļa tetrahlorīda izraisītu hepatotoksicitāti žurkām. Toxicology 232: 50-56, 2007.

  22. Li X, Gou C, Yang H, Qiu J, Gu T un Wen T: ehinakozīds uzlabo D-galaktozamīnu un lipopolisaharīdu izraisītu akūtu aknu bojājumu pelēm, inhibējot apoptozi un iekaisumu. Scand J Gastroenterol 49: 993-1000, 2014.

  23. Zhang Y, Xing J, Ai T, Wen T, Guan L un Zhao J: ehinakozīda aizsardzība pret akūtu plaušu bojājumu, ko izraisa oleīnskābe žurkām. Free Radic Res 41: 798-805, 2007.


Jums varētu patikt arī