Donora un recipienta ABH sekretāra statusa ietekme uz ABO nesaderīgu dzīvā donora nieres transplantāciju

Lai iegūtu vairāk informācijas. kontaktpersonatina.xiang@wecistanche.com

Ievads: ABO asinsgrupu antigēni transplantātos tiek nepārtraukti pakļauti anti-AB antivielām recipientu serumā pēc ABO nesaderīgas (ABOi)nieres transplantācijaun tiem ir liela nozīme antivielu izraisītā atgrūšanā. Daži indivīdi izdala šķīstošos asins grupu antigēnus ķermeņa šķidrumos. Šajā pētījumā mēs pētījām donora un saņēmēja sekretora statusa ietekmi uz ABOi nieru transplantācijas rezultātiem.

Metodes: Rietumķīnas slimnīcā no 2014. līdz 2020. gadam retrospektīvi tika apkopoti dati par kopumā 32 pacientiem ar ABOi dzīvu donoru nieres transplantāciju. Gan donoru, gan saņēmēju genotips un fenotips tika pārbaudīts un novērtēts ar pēctransplantācijas anti-A/B titra izmaiņām, transplantāta funkciju un atgrūšanu.

Rezultāti: No 32 saņēmējiem un 32 donoriem 23 (71,9 procenti) saņēmējiem un 27 (84,4 procentiem) donoriem bija sekrēcijas genotipi, savukārt 9 (28,1 procenti) saņēmējiem un 5 (15,6 procentiem) donoriem nebija. Anti-AB titrus pēc ABOi nieres transplantācijas būtiski neietekmēja ne donoru, ne saņēmēju sekrēcijas statuss. Pēctransplantācijas kreatinīna (Scr) līmenis serumā un aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums (eGFR) bija labāki pacientiem ar vāju sekrēciju vai nesekretāru recipientiem 30. dienā (Scr P= 0.047, eGFR P= 0). 008), 90. diena (Scr P= 0.010, eGFR P=0.005) un 9. mēnesis (eGFR P=0.008), un saņēmējiem no sekrēcijas donoriem bija zemāks rādītājs. transplantāta atgrūšanas biežums pirmajā gadā pēc ABOi transplantācijas (P=0.004).

Secinājumi: Vājš sekrēcijas statusa fenotips tika konstatēts abos genotipos, ti, indivīdiem, kuri izdalīja šķīstošos antigēnus, kā arī tiem, kuri to neizdalīja. Saņēmēja ABH sekrēcijas statuss var ietekmēt agrīnu nieru darbību pēc transplantācijas, un donora ABH sekrēcijas statuss var ietekmēt transplantāta atgrūšanas biežumu.

Atslēgvārdi: nieres transplantācija, ABO asinsgrupu sistēma, asins grupu nesaderība, transplantāta funkcija, izmitināšana

Noklikšķiniet, lai uzzinātu cistanche tubulosa ekstrakta priekšrocības un cistanche pārdošanai

Cistanche tubulosair mūsu dzīvē izplatīts ķīniešu ārstnieciskais materiāls, kas pazīstams kā tuksneša žeņšeņs, un tam ir ļoti svarīga tonizējoša vērtība ķermenim. Papildus ārstnieciskajai vērtībai Cistanche ir arī ļoti garšīga sastāvdaļa. Ilgstoša lietošana var ne tikai efektīvi uzlabot organisma pretestību unimunitāte, bet arī labi iedarbojas uz nierēm un stiprina jaņ, kas var uzlabot seksuālo veiktspēju. ThepolisaharīdiCistanche saturošais saturs var palielināt šūnu proliferāciju, efektīvi pagarināt dzīves ilgumu un samazināt nāves iespējamību. Tāpēc Cistanche Cistanche lietošana var ļoti labi uzlabot imūnsistēmu, samazināt slimību iespējamību, kā arī paildzināt dzīvi.

IEVADS

Nieru transplantācija no dzīviem donoriem zināmā mērā ir atrisinājusi orgānu trūkuma problēmu (1,2). Tomēr aptuveni viena trešdaļa potenciālo dzīvu donoru un recipientu ir nesaderīgi ar ABO (ABOi) (3). ABOi nieru transplantācija ir alternatīva gadījumiem, kad nav pieejami ar ABO saderīgi (ABOc) donori. Sākotnējo ABOi nieru transplantācijas attīstību kavēja augstais antivielu izraisītas atgrūšanas (AMR) līmenis pēc transplantācijas (4). Pašlaik ABOi vairs netiek uzskatīts par kontrindikāciju nieres transplantācijai, jo ir veikti sagatavošanas protokoli anti-donora ABO antivielu noņemšanai (5). Ilgtermiņa rezultāti liecina par tādu pašu izdzīvošanas līmeni un orgānu darbību starp ABOi un ABOc nieru transplantāciju (6).

Lai novērstu AMR, recipientu jau esošie anti-A/B titri ir jāsamazina līdz drošam diapazonam (piemēram, mazāks vai vienāds ar 1:16 vairumā transplantācijas centru) pirms ABOi transplantācijas (7-9). Divas nedēļas pēc ABOi nieres transplantācijas, neskatoties uz A/B antigēna klātbūtni uz transplantāta un atbilstošu antivielu esamību saņēmēja asinīs, ABO antigēna-antivielu reakcijas nebija un ABOi allotransplantāts darbojās normāli. Šo pielaidi sauc par izmitināšanu (10). Tomēr, kad anti-A/B titri transplantācijas dienā bija samērā drošā diapazonā, daži transplantāti joprojām neizdevās, bet citi izdzīvoja pēc ABOi transplantācijas; tādēļ ir jānoskaidro pamatā esošais mehānisms (1l).

ABOi nieres transplantācijas gadījumā antigēni A un B galvenokārt atrodas asinsvadu endotēlijā, distālās izliektajās kanāliņos un donora nieres savākšanas kanālos. -galaktozīda -1,2-fukoziltransferāze, ko kodē FUT2 gēns, ir enzīms, kas nepieciešams šķīstošā A un B antigēna sintēzes ceļa pēdējā posmā (12, 13). Personas ar FUT2 spēj izdalīt šķīstošos ABH asins grupas antigēnus ķermeņa šķidrumos, tostarp siekalās (visbiežāk), urīnā, asarās, kuņģa sulā, žultī, amnija šķidrumā, serumā, spermā, sviedros un mātes pienā (14). Recipientiem, kuru asinsgrupa ir O asinsgrupa, ķermeņa šķidrumā tiek izdalīti H antigēni, nevis A vai B antigēni, kas ir nosakāmi attiecīgi A un B asinsgrupu indivīdu ķermeņa šķidrumā. Pēc ABOi nieres transplantācijas nieru transplantāti var izdalīt šķīstošos A/B/H antigēnus recipienta asinīs atbilstoši donora sekrēcijas statusam (15). Tomēr donoru/saņēmēju sekrēcijas statusa ietekme uz saņēmēju izmitināšanu joprojām ir pretrunīga (16, 17). Šajā pētījumā mēs pētījām korelāciju starp donoru / saņēmēju sekrēcijas statusu un ABOi transplantācijas prognozi.

METODES

Pētījuma populācija

Šajā pētījumā brīvprātīgi piedalījās pacienti, kuriem laikā no 2014. gada septembra līdz 2020. gada augustam mūsu iestādē tika veikta ABOi nieru transplantācija. Gan donoriem, gan saņēmējiem tika pārbaudīti sekrēcijas statusa genotipi un fenotipi. Mēs retrospektīvi savācām un analizējām iekļauto donoru un saņēmēju pāru klīniskos datus. Katru nieru transplantācijas procedūru apstiprināja Rietumķīnas slimnīcas institucionālā pārskata padome un Sičuaņas provinces Veselības komisija (18). Saņēmēji, kuriem pirms transplantācijas bija donoram specifiskās anti-HLA antivielas (DSA), tika izslēgti no pētījuma. Pētījuma protokolu apstiprināja vietējā ētikas komiteja (Nr. 2019SHEN418).

Sekretora statusa genotipa un fenotipa mērs

Pirms nieres transplantācijas no katra donora un saņēmēja pāra tika ņemtas perifērās asinis. Pēc tam serums tika atdalīts un izmantots laboratorijas testos, lai novērtētu sekrēcijas statusu. Donoru / saņēmēju genotipi tika noteikti, izmantojot uz PCR balstītu tiešo sekvencēšanu. Otrais FUT2 eksons, kas kodē proteīnu, tika pastiprināts ar PCR, izmantojot amplifikācijas praimerus FUT2-F(5'-AGCGCCCCGGGCCT CCATCTCC-3') un FUT2-R(5') -GGAACCATGTGCTT CTCATGCCCG-3'). PCR maisījuma galīgais tilpums bija 20 ul, kas saturēja 10 ul GoTaqGreenMasterMix (Promega, ASV), 6,8 ul nukleāzi nesaturoša ūdens un 2 ul DNS parauga (apmēram 50-100 ng). ). Primeru galīgā koncentrācija bija 0,3 umol/L. Reakcijas maisījums tika pakļauts sākotnējai denaturācijai 94 grādu temperatūrā 5 minūtes, kam sekoja 32 pastiprināšanas cikli (94 grādi 30 s, 59 grādi C 30 s, 72 grādi 90 s). Pēc tam FUT2 genotipus noteica ar divvirzienu sekvencēšanas reakciju uz ABI 3130 gēnu sekvencētāju ar BigDye terminatora v3.1 sekvencēšanas komplektu (ABI, ASV). Izmantotie sekvencēšanas praimeri bija FUT2-F un FUT2-R, un sekvencēšanas reakcijas pastiprināto produktu attīrīšanai tika izmantota etanola/nātrija acetāta metode.

Fenotipa sekrēcijas statuss tika noteikts, izmantojot Vīnera aglutinācijas testu (19). Kopā no donora/recipients tika savākti 5 līdz 10 ml siekalu un uzglabāti sterilā mēģenē. Pēc tam siekalas 10 minūtes ievietoja verdoša ūdens vannā un pēc tam 10 minūtes ekstrahēja centrifūgā ar ātrumu 2500 apgr./min. Četrās dažādās mēģenēs tika pievienoti šādi paraugi: pirmajā mēģenē tika pievienots viens piliens siekalu un viens piliens anti-A seruma, viens piliens siekalu un viens piliens anti-B seruma tika pievienots otrajā mēģenē, un viens piliens. Trešajā mēģenē tika pievienots piliens parastā fizioloģiskā šķīduma un viens piliens anti-A seruma, un ceturtajā mēģenē tika pievienots viens piliens parastā fizioloģiskā šķīduma un viens piliens anti-B seruma. Pēc 20 minūtēm istabas temperatūrā (16-20 grādi) pirmajai un trešajai mēģenei tika pievienots piliens 5 procentu A suspensijas eritrocītu, bet otrajā un ceturtajā mēģenē tika pievienots piliens 5 procentu Beritrocītu suspensijas. Pēc 20 minūšu inkubācijas istabas temperatūrā (16-20 grādi) visas mēģenes tika pārbaudītas, lai noteiktu hemaglutinācijas esamību vai neesamību. Aglutinācijas neesamība pirmajā un otrajā mēģenē norādīja uz sekrēcijas fenotipu. Tāda pati aglutinācijas stiprums starp pirmajām divām mēģenēm un pēdējām divām caurulēm norāda uz nesekretora fenotipu, savukārt izteikti vājāka aglutinācija pirmajās divās caurulēs tiek uzskatīta par vājo sekrēcijas fenotipu.

Imūnsupresijas un sagatavošanas principi

Trīskārša perorāla imūnsupresīva terapija, ieskaitot takrolīmu (Tac; 3 mg dienā), mikofenolāta mofetilu (MMF; 1500 mg dienā) vai zarnās šķīstošu nātrija mikofenolātu (EC-MPS; 1080 mg dienā),

un prednizons (Pred; 5 mg/dienā) sākās 2 līdz 4 nedēļas pirms ABOi transplantācijas. Saskaņā ar uztverto imunoloģisko risku, kas ir atkarīgs no paneļa reaktīvajām antivielām (PRA), baziliksimaba (20 mg 0. un 4. dienā) vai anti-timocītu globulīna (ATG; 1 mg/kg dienās) 0 līdz 3 vai 0 līdz 4) tika izmantoti. Iepriekšējās sagatavošanas protokoli, ko izmantoja ABOi dzīvu donoru nieru transplantācijai, tika individualizēti atbilstoši sākotnējam asins grupas antivielu līmenim. Recipinti, kuru sākotnējie asinsgrupu antivielu (IgG un IgM) titri bija mazāki par 1:8, tika iepriekš ārstēti tikai ar imūnsupresīviem līdzekļiem. Recipinti, kuru sākotnējais asinsgrupas antivielu titrs bija 1:16, saņēma perorālos imūnsupresantus un viņiem tika veikta plazmas apmaiņas/dubultās filtrācijas plazmaferēze (PE/DFPP). Recipinti ar sākotnējiem asinsgrupu antivielu titriem, kas ir lielāki vai vienādi ar 1:32, saņēma perorālos imūnsupresantus, intravenozi ievadāmu rituksimabu un PE/DFPP, ​​lai nodrošinātu, ka ABOi titrs operācijas dienā bija mazāks vai vienāds ar 1:8. Oral Tac un Pred tika pārtraukti transplantācijas dienā, un MMF deva tika palielināta līdz 2000 mg / dienā (MMF) vai 1440 mg / dienā (EC-MPS). Intravenozi metilprednizolons tika ievadīts intraoperatīvi 500 mg devā un 200 mg dienā 1. līdz 3. dienā pēc transplantācijas, kam sekoja perorāls Pred (60 mg dienā, samazināts līdz 5 mg dienā 2 nedēļu laikā). Tac tika atsākta 2. dienā pēc transplantācijas. Tac mērķa minimālais līmenis bija 5 līdz 10 ng/ml pirmajos 3 mēnešos, 4 līdz 8 ng/ml no 4. līdz 12. mēnešiem un 4 līdz 6 ng/ml. pēc tam.

Klīnisko parametru definīcija

Sākotnējie anti-A/B antivielu titra līmeņi tika definēti kā saņēmēju anti-A/B antivielu titrs pirms jebkādas imūnmodulējošas ārstēšanas. Anti-A/B antivielu titrs pirms transplantācijas tika definēts kā anti-A/B antivielu titra līmenis tieši pirms nieres transplantācijas. Pēc transplantācijas titri tika kontrolēti 1., 3., 7., 14. dienā, kā arī 1., 3., 6., 9., 12., 18. un 24. mēnesī pēc transplantācijas. Mēs izmantojām gēla kartes tehniku ​​visā pētījuma periodā, lai izmērītu pret donoru IgM un IgG titri.

Lai izpētītu asins grupu antivielu svārstības pēc alogēnās ABOi nieru transplantācijas, mēs koncentrējāmies uz nepārtrauktu līmeni un pirmajām anti-A / B antivielu titru izmaiņām. Titra paaugstināšanās definīcija bija pirmā reize, kad pēc transplantācijas tika veicināts viens vai vairāki asins grupu antivielu līmeņa log2 seruma titri. Līdzīgi titra samazinājums tika definēts kā pirmā reize, kad asins grupas antivielu līmenim tika samazināts viens vai vairāki log2 seruma titra rādītāji. Tika noteikts arī laiks no transplantācijas dienas līdz titra paaugstināšanai / samazināšanai.

Nieru funkcija tika mērīta ar seruma kreatinīna (Scr) līmeni un aprēķināto glomerulārās filtrācijas ātrumu (eGFR) saskaņā ar CKD-EPI formulu (20), kas tika mērīta transplantācijas dienā un 1., 3., 7., 14. dienā; un arī 1., 3., 6., 9., 12., 18. un 24. mēnesī pēc transplantācijas. Pirms transplantācijas Scr un pirmstransplantācijas eGFR tika definēti kā Scr un eGFR līmeņi transplantācijas dienā. Transplanta atgrūšana tika definēta kā transplantāta atgrūšanas klīniska diagnoze pēc klīniskiem simptomiem, piemēram, oligūrija vai tūska, vai ievērojams Scr pieaugums par vairāk nekā 50 procentiem 3 dienu laikā, kas nebija izskaidrojams ar citiem iemesliem. Pēc tam visiem pacientiem, kuriem klīniski diagnosticēta transplantāta atgrūšana, tika veikta biopsija.

Grupēšanas metodes

Sakarā ar sekrēcijas statusa genotipu un fenotipu rezultātu dažādību, pēc transplantācijas saņēmēja anti-A/B titri unnieru funkcijatika salīdzināti, pamatojoties uz šādām grupēšanas metodēm, kas apzīmētas ar I-IV: (a) I, saņēmēji no genotipa sekrētoriem pret saņēmējiem no genotipa nesekretoriem; (b) I, saņēmēji no fenotipa sekrētoriem pret saņēmējiem no fenotipa vājiem vai nesekretoriem sekrēcijas;(c)III, genotipa saņēmēji pret genotipu bez sekrēcijas saņēmējiem; un (d) IV, fenotipa saņēmēji pret fenotipu vājiem vai nesekretoriem recipientiem. Tā kā mēs atklājām, ka abas kohortas, kas sadalītas ar III metodi, bija tieši tādas pašas kā tās, kas sadalītas ar IV metodi, arī rezultāti starp abām metodēm bija vienādi.

Statistiskā analīze

Visas analīzes tika veiktas, izmantojot R programmatūru (versija 3.4.4). Pētījuma rezultāti ir parādīti kā vidējā ± standartnovirze (SD) vai mediāna (diapazons). Normāli sadalīto datu grupu vidējās vērtības tika salīdzinātas, izmantojot Stjudenta t-testus, savukārt Vilkoksona rangu summas testi tika izmantoti, lai salīdzinātu datus, kas nav normāli sadalīti. Turklāt, lai salīdzinātu kategoriskos mainīgos, tika izmantoti hī kvadrāta testi vai Fišera precīzie testi. Izdzīvošanas līknes tika aprēķinātas, izmantojot Kaplan-Meier analīzi, un grupu salīdzinājumi tika veikti, izmantojot log-rank testu. Statistiskā nozīme tika noteikta P<>

REZULTĀTI

No 98 secīgiem pacientiem, kuriem no 2014. gada septembra līdz 2020. gada augustam tika veikta dzīvā donora ABOi nieres transplantācija Rietumķīnas slimnīcā, Sičuaņas universitātē, Ķīnā, šajā pētījumā piedalījās 32 pacienti un viņu attiecīgie donori, kuriem pirms tam tika pārbaudīti sekrēcijas statusa genotipi un fenotipi. nieres transplantācija. Sekretoru genotipu vai fenotipu sadalījums ir apkopots 1. tabulā. No 32 recipientiem un 32 donoriem, kas atbilda iekļaušanas kritērijiem, 23 (71,9 procenti) saņēmēji bija sekrēcijas genotipi un 9 (28,1 procenti) nebija, bet 27 (84,4 procenti) )donori bija sekrēcijas genotipi un 5 (15,6 procenti ) nebija. Visiem deviņiem nesekretora genotipa saņēmējiem un pieciem nesekretora genotipa donoriem bija vājš sekrēcijas vai nesekretora fenotips, savukārt 49/50 sekrēcijas genotipa indivīdiem bija sekrēcijas fenotips (3. attēls). Tomēr vienam donoram ar sekrēcijas genotipu bija vājš sekrēcijas fenotips.

64 indivīdu (32 recipienti un 32 donori) klīniskās īpašības ir parādītas 2. tabulā. Saņēmēji pārsvarā bija vīrieši (n=23, 71,9 procenti), un donori galvenokārt bija sievietes (n=26). ,81,3 procenti). Vidējais vecums bija 50 (32-67) donoriem un 30,5 (20-43) recipients. 23 (71,9 procentiem) tika veikta plazmas pārliešana. Vidējais novērošanas laiks šajā pētījumā bija 331,5 (diapazons, 53-81l) dienas. Nevienam no 32 pacientiem iepriekš nebija veikta transplantācija. Turklāt 5 no 32 pacientiem bija pozitīvs pirmstransplantācijas PRA un saņēma ATG terapiju.

Korelācijas starp anti-A/B antivielu titru svārstībām un donora vai saņēmēja sekrēcijas statusu ir parādītas attiecīgi 3. tabulā un 1. papildu materiālā. Kopumā septiņiem donoriem tika paaugstināts IgG antivielu titrs un 13 donoriem tika paaugstināts IgM antivielu titrs pēc transplantācijas, savukārt IgG un IgM antivielu titra samazināšanās pēc transplantācijas tika novērota attiecīgi 23 un 22 donoriem. Tomēr nebija būtiskas atšķirības titra paaugstināšanās un samazinājuma biežumā. Recipientiem starp abām genotipu donoru grupām tika novērota būtiska atšķirība laikā, kas nepieciešams viena log2 IgM titra samazināšanai (no sekrējošo genotipu donoru un nesekrējošo genotipu donoru, P=0.023). Dienu skaits, kas nepieciešams viena log2 IgM titra samazinājumam starp abām fenotipu donoru grupām (no pozitīvi izdalošiem fenotipu donoriem pret vāju vai negatīvu sekrēcijas fenotipu donoriem), uzrādīja tādu pašu tendenci, bet statistiski neatšķīrās (p=0). 053). Tomēr dienas, kas nepieciešamas vienam log2 IgG un IgM paaugstinājumam vai IgG samazinājumam, būtiski neatšķīrās starp grupām, kas sagrupētas pēc četrām metodēm (3. tabula).

1. attēlā parādītas eGFR un Scr izmaiņas pēc nieres transplantācijas, un "2. papildmateriālā ir parādītas atbilstošās eGFR vai Scr P vērtības starp grupām saskaņā ar dažādām grupēšanas metodēm. Starp dažādām grupēšanas metodēm pirms transplantācijas eGFR un Scr nebija statistiskas atšķirības. Tomēr saņēmējiem ar vāju vai nesekretora statusu eGFR parasti bija labāks 30. dienā (P=0.008), 90. dienā (P=0.005) un 9. mēnesī (P{{). 10}},008), salīdzinot ar tiem, kuriem ir sekrēcijas statuss. Saņēmējiem ar vāju Scr tika novērots arī 30. dienā (P=0.047) un 90. dienā (P=0.010). vai nesekretori. Interesanti, ka saņēmēji ar nesekretoriem mēdza pavadīt vairāk laika (P=0.053), lai sasniegtu zemāku minimālo Scr līmeni (P=0.080), taču rezultāti nebija statistiski atšķirīgs (1. papildmateriāls). Turklāt saņēmējiem no fenotipu sekrētoriem bija īsākas dienas, lai sasniegtu minimālo Scr līmeni, salīdzinot ar saņēmējiem ar vāju vai nesekretoru fenotipu (5 da. ys pret 7 dienām, P=0.024), kā parādīts 3. tabulā.

Biopsijas tika veiktas 5 saņēmējiem, kuriem klīniski tika diagnosticēta transplantāta atgrūšana, un pēc tam 3 saņēmējiem tika pārbaudīta biopsija. No tiem 5 recipientiem, kuriem attīstījās atgrūšana, tikai 1 saņēmējs bija ar pozitīvu pirmstransplantācijas PRA. Antivielu izraisīta atgrūšana (ABMR) un T-šūnu izraisīta atgrūšana (TCMR) tika novērota attiecīgi 2 un 1 saņēmējam. Atlikušajiem 2 pacientiem bija tipiski klīniski simptomi un ievērojams Scr pieaugums, bet biopsijas rezultāti neuzrādīja noraidījumu. Viņi joprojām tika uzskatīti par saņēmējiem, kuriem klīniski diagnosticēta transplantāta atgrūšana, ņemot vērā tipiskos klīniskos simptomus, kurus nevar izskaidrot ar citiem iemesliem, un to, ka pirms biopsijas viņi tika ārstēti pret atgrūšanu. 4. tabulā parādīts saņēmēju skaits ar transplantāta atgrūšanu pēc dažādām grupēšanas metodēm, un atšķirības starp sekretoru donoru saņēmējiem un nesekretoru donoru saņēmējiem bija statistiski nozīmīgas (P=0.018 un P=0 .034,

Hī kvadrāta tests). attēlā parādītas transplantāta atgrūšanas izdzīvošanas līknes atbilstoši dažādiem donoru un saņēmēju sekrēcijas statusiem (trīs ar biopsiju pierādītu transplantāta atgrūšanas gadījumu izdzīvošanas līknes ir parādītas 3. papildinājumā). Genotipa un fenotipa sekrēcijas donoru saņēmējiem ir statistiska tendence izdzīvot labāk bez atgrūšanas. Tomēr novērošanas laiks 2 recipientiem, kuriem nebija atgrūšanas no nesekretora genotipa donoriem, ir salīdzinoši īss, un izdzīvošanas laiks ir 0 procenti.

DISKUSIJA

Pirms nieres transplantācijas ABO asinsgrupas barjera tika veiksmīgi sadalīta ar atbilstošiem desensibilizācijas protokoliem. Iepriekšējie pētījumi no vairākiem centriem ziņoja par salīdzināmu kopējo un transplantāta izdzīvošanas rādītāju starp ABOi un ABOc transplantāciju (21-23). Tomēr maz uzmanības ir pievērsts sekretora statusa ietekmei, un iepriekšējie rezultāti joprojām ir pretrunīgi. Šajā pētījumā mēs pētījām donora un saņēmēja sekretora statusa ietekmi uz nieru transplantācijas rezultātiem. AMR pēc transplantācijas izraisa ne tikai ABO antivielas, bet arī HLA I un II klases antivielas. Lai mazinātu HLA antivielu ietekmi, saņēmēji ar DSA tika izslēgti no pētījuma. Interesanti, ka sekrēciju genotips un fenotips nebija pilnībā konsekventi (3. attēls). Vāja sekrēcijas fenotips tika konstatēts gan genotipa sekrētos, gan nesekretoros, kas ir izplatīts Dienvidāzijas cilvēku populācijās (24). Tas ir vāji mutētas sekretortransferāzes formas rezultāts.

Sekretora statusa donoru transplantāti spēj izdalīt šķīstošos A/B asins grupas antigēnus saņēmēju asinīs. Tāpēc tiek izvirzīta hipotēze, ka šķīstošie A/B asinsgrupu antigēni var saistīties ar recipientu anti-A/B antivielām un samazināt pēctransplantācijas titrus, novēršot AMR sastopamību. Papildus eritrocītiem (sarkanajām asins šūnām) ABO asins grupas antigēni tiek izplatīti arī limfocītos, trombocītos un lielākajā daļā epitēlija un endotēlija šūnu, tostarp asinsvadu endotēlijā, distālās vītņotās kanāliņos un donora nieres savākšanas kanālos (25). Tiek uzskatīts, ka pēctransplantācijas anti-A/B titri, kas atspoguļo spēju saistīties ar antigēniem uz transplantāta nierēm, spēlē nozīmīgu lomu AMR sastopamībā (26).

Lielākajai daļai saņēmēju tika veikts viens vai vairāki titru samazinājumi, kas nozīmē labu progresu pēc transplantācijas. Titru samazināšanās var būt saistīta ar atšķaidīšanu, ko izraisa asins tilpuma palielināšanās pēc operācijas, izdalītā antigēna neitralizācija vai transplantāta saistīšanās un adsorbcija (27). Dažiem saņēmējiem tika konstatēts arī titra paaugstinājums, kas bija saistīts ar palielinātu transplantāta zuduma biežumu (28). Tomēr pēctransplantācijas titra paaugstināšanās vai samazināšanās nebija būtiski saistīta ar donoru sekrēcijas statusu, kas saskanēja ar iepriekšējo pētījumu rezultātiem. Turklāt Kim et al. konstatēja, ka pēctransplantācijas anti-A/B antivielu titrus neietekmēja arī donora sekrēcijas statuss; tomēr IgM titri uzrādīja strauju saņēmēju skaita samazināšanos no donoriem ar nesekretoru (17). Mūsu pētījumā novērojām līdzīgu straujas IgM samazināšanās tendenci. To var izskaidrot ar šķīstošā antigēna absorbcijas trūkumu no nesekretējošā transplantāta, un pēc tam tika uzlabota antivielu un antigēna saistīšanās alotransplantātā. Tomēr šo konstatējumu var ietekmēt IgM titra pārbaužu biežums pēctransplantācijas periodā, un tam ir nepieciešams vēl viens pētījums ar vairāk gadījumu un biežāku titra novērtēšanu. Turklāt IgG samazinājums būtiski neatšķīrās starp sekrējošo un nesekrējošo donoru grupām. Tas var būt saistīts ar dominējošo IgM veidu anti-A/B antivielās, un tāpēc IgM var vairāk ietekmēt šķīstošā ABH absorbcija (29).

Šajā pētījumā mēs atklājām, ka sekretoru donoru saņēmējiem bija tendence labāk izjust nieru darbību un mazāku transplantāta atgrūšanas gadījumu skaitu, bet rezultāti par nieru darbības uzlabošanos starp abām grupām nebija statistiski nozīmīgi. Attiecībā uz šo punktu iepriekšējo pētījumu rezultāti ir pretrunīgi. Drexler et al. uzskatīja, ka pacientiem, kuri saņēma nieres transplantāciju no sekrēcijas donora, pēc transplantācijas agrīnā stadijā ievērojami uzlabojās nieru darbība, kas būtiski ietekmēja humorālo atgrūšanu (16). Tomēr Kim et al. konstatēja, ka šķīstošie ABH antigēni, ko ražo transplantāti no sekretoriem donoriem, neietekmēja nieru darbību un transplantāta atgrūšanu recipientiem (17). Mūsuprāt, lai gan pēctransplantācijas anti-A/B titrus neietekmē donora sekrēcijas statuss, šķīstošs antigēni, ko izdala sekrēcijas donora transplantāts, var nepārtraukti saistīt cirkulējošās asinsgrupas antivielas, aizsargājot nieru darbību un novēršot transplantāta atgrūšanu.

Papildus donoru sekrēcijas statusam mēs pētījām korelāciju starp saņēmēja sekretora statusu un pēctransplantācijas prognozi. Cik mums ir zināms, šis ir pirmais pētījums, lai novērtētu saņēmēja sekrēcijas statusa ietekmi uz ABOi nieru transplantācijas rezultātiem. Pēctransplantācijas anti-A/B titrus neietekmēja recipienta sekrēcijas statuss, līdzīgi kā donora sekrēcijas statuss. Tomēr mēs atklājām, ka nieru darbību ievērojami ietekmēja saņēmēju sekrēcijas statuss. Šiem vājiem vai nesekretoriem recipientiem bija labāka nieru darbība un tendence uz mazāku transplantāta atgrūšanas biežumu. Pēc tam mēs izvirzījām hipotēzi, ka saņēmēju sekrēcijas statuss varētu kaut kā izraisīt anti-A / B antivielu izmaiņas un ietekmēt transplantāta funkciju. Kopumā precīzi mehānismi, ar kuriem fenotipa nesekretāra saņēmējiem ir labāka nieru darbība, joprojām nav zināmi, un tiem ir nepieciešami turpmāki pētījumi.

Mūsu pētījuma galvenie ierobežojumi ietver tā retrospektīvo dizainu un salīdzinoši īso novērošanas laiku. Turklāt, ņemot vērā salīdzinoši neseno ABOi nieru transplantācijas tehnoloģijas attīstību, mūsu pētījumu ierobežoja paraugu skaits. Rezultātus var ietekmēt arī titra mērīšanas tehniskie jautājumi. Lai samazinātu šo novirzi, mēs izvēlējāmies salīdzinoši precīzu gēla kartes tehniku, nevis parasto caurules metodi. Novērojumus un turpmākos secinājumus var ietekmēt visi šie faktori; tādēļ būtu jāapkopo vairāk datu par pacientiem ar ilgāku novērošanas periodu, un tie būtu ļoti vērtīgi.

Noslēgumā jāsaka, ka noteiktā sekretora statusa genotips un fenotips pilnībā neatbilst viens otram. Anti-A/B titrus pēc ABOi nieres transplantācijas neietekmēja donoru un saņēmēju sekrēcijas statuss. Tomēr recipienta ABH sekrēcijas statuss var ietekmēt agrīnu nieru darbību pēc transplantācijas, un donora ABH sekrēcijas statuss var ietekmēt transplantāta atgrūšanas biežumu.