Endogēnās cilmes šūnas homeostāzē un novecošanā 3. daļa

7.1. Cilmes šūnu tirdzniecība audu atjaunošanai

Ir zināms, ka vairāki augšanas faktori un peptīdi, piemēram, no stromas šūnām iegūtais alfa faktors (SDF-1a), VEGF, G-CSF un Substance-P, mobilizē kaulu smadzeņu cilmes/cilmes šūnas, piemēram, HSC, EPC un BMSC un atvieglo audu atjaunošanos precīzi definētos dzīvnieku modeļos. Dziedināšanas mehānismu secīgie notikumi nav pilnībā noskaidroti, taču vairāki pētījumi stingri atbalsta mobilizēto EPC un BMSC tieši vai netieši līdzdalību audu reģenerācijā in situ [149–153]. Šādas mazas molekulas vai bioloģiskas vielas varētu efektīvi un nekavējoties izmantot, lai ārstētu pacientus ārkārtas situācijās, piemēram, pēc insulta vai akūta miokarda infarkta (AMI), izmantojot pacientu cilmes šūnas cilmes šūnu mobilizācijas un izvietošanas stratēģijā.

Cistanche glikozīds var arī palielināt SOD aktivitāti sirds un aknu audos un būtiski samazināt lipofuscīna un MDA saturu katrā audā, efektīvi attīrot dažādus reaktīvos skābekļa radikāļus (OH-, H2O₂ utt.) un aizsargājot no izraisītiem DNS bojājumiem. ar OH-radikāļiem. Cistanche feniletanoīda glikozīdiem ir spēcīga brīvo radikāļu attīrīšanas spēja, augstāka reducējošā spēja nekā C vitamīnam, tie uzlabo SOD aktivitāti spermas suspensijā, samazina MDA saturu un zināmā mērā aizsargā spermas membrānas darbību. Cistanche polisaharīdi var uzlabot SOD un GSH-Px aktivitāti eksperimentāli novecojošu D-galaktozes izraisītu peļu eritrocītos un plaušu audos, kā arī samazināt MDA un kolagēna saturu plaušās un plazmā, kā arī palielināt elastīna saturu. laba attīrošā iedarbība uz DPPH, pagarina hipoksijas laiku novecojošām pelēm, uzlabo SOD aktivitāti serumā un aizkavē plaušu fizioloģisko deģenerāciju eksperimentāli novecojošām pelēm Ar šūnu morfoloģisko deģenerāciju eksperimenti ir parādījuši, ka Cistanche ir labas antioksidanta spējas un tas var būt zāles ādas novecošanās slimību profilaksei un ārstēšanai. Tajā pašā laikā ehinakozīdam Cistančā ir ievērojama spēja attīrīt DPPH brīvos radikāļus un novērst reaktīvās skābekļa sugas, novērst brīvo radikāļu izraisītu kolagēna noārdīšanos, un tam ir arī laba timīna brīvo radikāļu anjonu bojājumu labošanas ietekme.

Noklikšķiniet uz cistanche amazon

【Lai iegūtu plašāku informāciju:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Starp rekombinantajiem augšanas faktoriem, kas pašlaik tiek ražoti klīniskā līmenī, G-CSF, GM-CSF, VEGF, eritropoetīns (EPO) un SDF-1a un to kombinācijas tiek aktīvi pētītas, pamatojoties uz to EPC un HSC mobilizācijas spējām. atrast terapeitisku modalitāti išēmiskām asinsvadu slimībām, piemēram, AMI, išēmisku ekstremitāšu slimību, diabētisku čūlu un insultu. Citas jaunas kandidātmolekulas, piemēram, Substance-P (SP), kas saglabā BMSC mobilizācijas spēju, arī tiek aktīvi pētītas īpašos traumu un slimību dzīvnieku modeļos, piemēram, AMI, insults, diabētiskā čūla, išēmiska ekstremitāšu slimība, reimatoīdais artrīts, mugurkaula. nabassaites bojājumi (SCI), radiācijas izraisīti kuņģa-zarnu trakta bojājumi un radzenes bojājumi [153–161].

Daži klīniskie pētījumi ir parādījuši mainīgus rezultātus un ierobežotāku ietekmi, nekā gaidīts. To atšķirīgie rezultāti varētu norādīt uz būtisku audu reģenerācijas problēmu pieaugušajiem: audu reģenerācijai in situ ir jāapkopo attīstības organoģenēze. Tādējādi ir jāizstrādā stratēģijas, lai precīzi noregulētu un regulētu sarežģītus faktorus un šūnas gan telpiski, gan laikā, pamatojoties uz organoģenēzi un specifisku audu traumu un pacientu iezīmēm. Konkrētāk, to faktoru kritiskā sliekšņa koncentrācija, kas lokāli un sistēmiski nepieciešama, lai uzsāktu cilmes šūnu un cilmes šūnu tirdzniecību uz mērķa orgānu, lielā mērā nav zināma. Turklāt papildu šūnu komponenti, piemēram, mieloīdās šūnas un limfocīti, var izdalīt palīgfaktorus, lai kontrolētu iekaisuma vidi, noņemtu atmirušās šūnas, lai sagatavotu uztverošu audu vidi ienākošajām reparatīvām cilmes šūnām, un atvieglotu specifisku lokālu cirkulējošo šūnu piesaisti un novietošanu. rekonstruēt labi definētu audu arhitektūru. Šīs lomas nav padziļināti ņemtas vērā audu reģenerācijai in situ.

Tā kā var uzskatīt, ka dažādas ar vecumu saistītas deģeneratīvas slimības ir saistītas ar traucētu audu atjaunošanos un atveseļošanos no ikdienas zemas pakāpes audu bojājumiem, kas rodas dažādu apvainojumu un infekciju rezultātā dzīves laikā, vairāki endogēni faktori, kas iepriekš tika identificēti cilmes šūnās. - atjaunošana un tirdzniecība, kā arī audu atjaunošanas veicināšana, varētu būt pretnovecošanas terapijas kandidāti. Dažas no tām ir cieši saistītas ar hronisku slimību parādīšanos un novecošanas fenotipu, taču pierādījumi par to lomu novecošanā ir šīs jomas nākotnes tēma.

7.2 SP kā BMSC mobilizators un pretiekaisuma modulators: cerības pret novecošanos

SP ir 11-aminoskābes neiropeptīds, kas izdalīts no sensoro nervu šķiedru perifērajiem galiem, kur tas darbojas kā neirotransmiters vai hormons. Centrālās un perifērās nervu sistēmas neironu apakškopas [162], neneironālas šūnas, tostarp makrofāgi un T limfocīti, imūnās šūnas un kaulu smadzeņu stroma [163, 164] ekspresē SP un citus strukturāli saistītus peptīdus [165], kas visi ko kodē tas pats gēns, preprotahikinīns-1 (PPT-1). Turklāt SP receptoru neirokinīna 1 receptors tiek ekspresēts uz dažādām neneironālām šūnām, piemēram, BMSC, hondrocītiem, osteocītiem, osteoblastiem, osteoklastiem un tuklo šūnām [166–168]. SP veicina sāpju uztveri, neiroimūno modulāciju, šūnu proliferāciju un pastiprinātu endotēlija šūnu proliferāciju un diferenciāciju, un tas viss ir sagaidāms no tā lokālās iedarbības: tiešas nervu inervācijas un tiešiem šūnu kontaktiem [169, 170]. Papildus vietējai darbībai intravenozi injicēts SP darbojas sistēmiski, lai mobilizētu CD29. stromai līdzīgas šūnas (proti, BMSC) no kaulu smadzenēm līdz asiņu perifērijai, kā rezultātā paātrina brūču dzīšanu [153–161]. Šī jaunā SP funkcija sākotnēji tika identificēta kā traumu izraisīts vēstnesis, lai iedarbinātu endogēnu brūču dzīšanas mehānismu, kas atgādina BMSC mobilizāciju un ievainojumus.

Papildus savai BMSC mobilizētāja funkcijai SP uzlabo BMSC mediētu imūnmodulāciju BMSC vēlīnā pārejā, izdalot TGF-b1. SP izraisīti BMSC kavē CD4 aktivāciju? Jurkat T šūnas un samazina IL-2 un IFN-c sekrēciju no T šūnām pat tad, ja ir aktivizācijas faktors, piemēram, LPS vai CD3/CD28 antivielas [171]. Nesen tika identificēta SP jaunā funkcija kā citokīns; SP var tieši polarizēt monocītu un makrofāgu fenotipus [172]. SP stimulē kaulu smadzeņu izcelsmes monocītus un makrofāgus, lai tie kļūtu par audus atjaunojošiem M2 makrofāgiem, izmantojot NK-1R signālu, kas ekspresē argināzi-1 un izdala pretiekaisuma citokīnu IL-10 [172]. Turklāt SP stimulēja monocītu emigrāciju no kaulu smadzenēm un to infiltrāciju žurkas ar SCI ievainotajiem audiem. Rezultātā adoptētie SP izraisītie M2 makrofāgi sasniedza SCI bojājuma vietu un uzlaboja SCI funkcionālo atjaunošanos. Kopumā SP varētu būt neatņemama loma audu atjaunošanā, piesaistot reparatīvās cilmes šūnas no kaulu smadzenēm, kā arī imūnmodulāciju sistēmiski, lokāli un kaulu smadzeņu cilmes šūnu nišā. Tas ir potenciāls sistēmisks faktors, kas regulē HSC, BMSC un EPC izplatību, uzturēšanu un darbību. Tā kā SP līmenis asinīs ir zems cukura diabēta pacientiem un tiem, kam ir hroniskas sirds un asinsvadu slimības, tā loma veiksmīgas audu atjaunošanas veicināšanā, īpaši akūtu audu bojājumu gadījumā, var netikt pareizi izpildīta gados vecākiem cilvēkiem un cilvēkiem ar šīm slimībām. . Tādējādi SP vai tam līdzvērtīgus medikamentus var izstrādāt, lai atgūtu SP homeostātisko bazālo līmeni un tā traumu izraisītos indukcijas mehānismus.

8 Secinājums un perspektīvas

Šis pētījums ir sniedzis visaptverošu pārskatu par endogēno cilmes / prekursoru šūnu fizioloģisko homeostatisko lomu kaulu smadzenēs (HSC, BMSC un EPC), kā arī to disfunkcijas dažādās hroniskās deģeneratīvās slimībās un novecošanā. Kandidāti sistēmiski faktori vai mazas molekulas, kas veicina novecošanos vai atjaunošanos, iekaisumu, cilmes šūnu apriti un audu atjaunošanos, tika pārskatītas no ar vecumu vai slimībām saistītu izmaiņu viedokļa, un tika noskaidroti iespējamie farmakoloģiskie mērķi pretnovecošanās terapijai, novecošanās aizkavēšanai. in vivo šūnu kultūra un slimību izārstēšanas līdzekļi. Cilmes šūnu terapijas klīniskie pētījumi ir atklājuši daudzus ex vivo kultivētās cilmes šūnu terapijas pašreizējā stāvokļa ierobežojumus. Tomēr šajā pārskatā minētie faktori, kas stimulē cilmes šūnu pašatjaunošanos un aizkavē novecošanos, varētu piedāvāt jaunu ceļu cilmes šūnu terapijai. Turpmākie pētījumi, kuros izmanto novecošanās un ar vecumu saistītu deģeneratīvu slimību modeļus, varētu apstiprināt šīs daudzsološās cerības.

PateicībasŠo darbu atbalstīja Korejas Zinātnes, IKT un nākotnes plānošanas ministrijas dotācijas NRF2016M3A9B4917320 un Korejas Veselības un labklājības ministrijas HI13C1479 doktoram Y Son.

Atbilstība ētikas standartiem

Interešu konfliktsAutoriem nav finansiālu interešu konfliktu.

Ētisks paziņojumsŠim rakstam nav veikti eksperimenti ar dzīvniekiem.

Atsauces

1. Oh J, Lee YD, Wagers AJ. Cilmes šūnu novecošanās: mehānismi, regulatori un terapeitiskās iespējas. Nat Med. 2014;20:870–80.

2. Lo´pez-Otın C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Novecošanās pazīmes. Šūna. 2013; 153:1194–217.

3. Ogawa T, Kitagawa M, Hirokawa K. Ar vecumu saistītas izmaiņas cilvēka kaulu smadzenēs: proliferatīvo šūnu, apoptotisko šūnu, T šūnu, B šūnu un makrofāgu histometriskais novērtējums. Meh Aging Dev. 2000;117:57–68.

4. Beause´jour C. No kaulu smadzenēm iegūtās šūnas: novecošanās un šūnu novecošanās ietekme. Handb Exp Pharmacol. 2007; 180:67–88.

5. Eggel A, Wyss-Coray T. Parabiozes atdzimšana biomedicīnas pētījumos. Šveices Med Wkly. 2014;144:w13914.

6. Loffredo FS, Steinhauser ML, Jay SM, Gannon J, Pancoast JR, Yalamanchi P u.c. Augšanas diferenciācijas faktors 11 ir cirkulējošs faktors, kas maina ar vecumu saistītu sirds hipertrofiju. Šūna. 2013; 153:828–39.

7. Villeda SA, Luo J, Mosher KI, Zou B, Britschgi M, Bieri G u.c. Novecojošā sistēmiskā vide negatīvi regulē neiroģenēzi un kognitīvās funkcijas. Daba. 2011; 477:90–4.

8. Franceschi C, Capri M, Monti D, Giunta S, Olivieri F, Sevini F u.c. Iekaisuma un pretiekaisuma līdzekļi: sistēmisks skatījums uz novecošanu un ilgmūžību radās pētījumos ar cilvēkiem. Meh Aging Dev. 2007;128:92–105.

9. Franceschi C, Campisi J. Hronisks iekaisums (iekaisums) un tā iespējamā ietekme uz vecumu saistītām slimībām. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2014;69:S4–9.

10. Welner RS, Kincade PW. 9-1-1: HSC reaģē uz ārkārtas izsaukumiem. Šūnu cilmes šūna. 2014;14:415–6.

11. Warr MR, Pietras EM, Passegue´ E. Mehānismi, kas kontrolē hematopoētisko cilmes šūnu funkcijas normālas hematopoēzes un hematoloģisku ļaundabīgu audzēju laikā. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2011; 3:681–701.

12. Mendelsons A, Frenete PS. Hematopoētisko cilmes šūnu nišas uzturēšana homeostāzes un reģenerācijas laikā. Nat Med. 2014; 20:833–46. 13. Katsimpardi L, Litterman NK, Schein PA, Miller CM, Lofferedo FS, Wojtkiewicz GR u.c. Novecojošo peles smadzeņu asinsvadu un neirogēna atjaunošana ar jauniem sistēmiskiem faktoriem. Zinātne. 2014;344:630–4.

14. Elabd C, Cousin W, Upadhyayula P, Chen RY, Chooljian MS, Li J u.c. Oksitocīns ir vecumam specifisks cirkulējošs hormons, kas nepieciešams muskuļu uzturēšanai un atjaunošanai. Nat Commun. 2014;5:4082.

15. Rodgers JT, Schroeder MD, Ma C, Rando TA. HGFA ir traumu regulēts sistēmisks faktors, kas izraisa cilmes šūnu pāreju uz GAlert. Cell Rep. 2017;19:479–86.

16. Salminen A, Kaarniranta K, Kauppinen A. Iekaisums: traucēta mijiedarbība starp autofagiju un iekaisumiem. Novecošana. 2012; 4:166–75.

17. Wang LD, Wagers AJ. Dinamiskās nišas hematopoētisko cilmes šūnu izcelsmē un diferenciācijā. Nat Rev Mol Cell Biol. 2011;12:643–55.

18. Spangrude GJ, Heimfeld S, Weissman IL. Peļu hematopoētisko cilmes šūnu attīrīšana un raksturojums. Zinātne. 1988;241:58–62.

19. Seita J, Veismans IL. Hematopoētiskās cilmes šūnas: pašatjaunošanās pret diferenciāciju. Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med. 2010;2:640–53.

20. Kiel MJ, Yilmaz OH, Iwashita T, Yilmaz OH, Terhorst C, Morrison SJ. SLAM ģimenes receptori atšķir hematopoētiskās cilmes un cilmes šūnas un atklāj cilmes šūnu endotēlija nišas. Šūna. 2005; 121:1109–21.

21. Oguro H, Ding L, Morisons SJ. SLAM ģimenes marķieri atrisina funkcionāli atšķirīgas hematopoētisko cilmes šūnu un daudzpotentu priekšteču apakšpopulācijas. Šūnu cilmes šūna. 2013;13:102–16.

22. Nakamura-Ishizu A, Takizawa H, Suda T. Analīze, lomas un klusuma regulēšana asinsrades cilmes šūnās. Attīstība. 2014; 141:4656–66.

23. Ortells MC, Keyes WM. Jaunas atziņas par ādas cilmes šūnu novecošanos un vēzi. Biochem Soc Trans. 2014; 42:663–9.

24. Pang WW, Price EA, Sahoo D, Beerman I, Maloney WJ, Rossi DJ u.c. Cilvēka kaulu smadzeņu asinsrades cilmes šūnu biežums palielinās, un līdz ar vecumu tās ir mieloīdu novirzes. Proc Natl Acad Sci US A. 2011;108:20012–7.

25. Challen GA, Boles NC, Chambers SM, Goodell MA. Atšķirīgus hematopoētisko cilmes šūnu apakštipus atšķirīgi regulē TGF-beta1. Šūnu cilmes šūna. 2010; 6:265–78.

26. Satoh Y, Yokota T, Sudo T, Kondo M, Lai A, Kincade PW u.c. Satb1 proteīns virza hematopoētisko cilmes šūnu diferenciāciju pret limfoīdām līnijām. Imunitāte. 2013;38:1105–15.

27. Florian MC, Do¨rr K, Niebel A, Daria D, Schrezenmeier H, Roojewski M u.c. Cdc42 aktivitāte regulē hematopoētisko cilmes šūnu novecošanos un atjaunošanos. Šūnu cilmes šūna. 2012;10:520–30.

28. Parakstītājs RA, Morisons SJ. Mehānismi, kas regulē cilmes šūnu novecošanos un dzīves ilgumu. Šūnu cilmes šūna. 2013; 12:152–65.

29. Gur-Cohen S, Itkin T, Chakrabarty S, Graf C, Kollet O, Ludin A u.c. PAR1 signalizācija regulē EPCR ekspresējošo kaulu smadzeņu hematopoētisko cilmes šūnu saglabāšanu un piesaisti. Nat Med. 2015;21:1307–17.

30. Beyer Nardi N, da Silva Meirelles L. Mezenhimālās cilmes šūnas: izolēšana, in vitro paplašināšana un raksturojums. Handb Exp Pharmacol. 2006; 174:249–82.

31. Gregory CA, Prockop DJ, Spees JL. Nehematopoētiskās kaulu smadzeņu cilmes šūnas: izplešanās un diferenciācijas molekulārā kontrole. Exp Cell Res. 2005;306:330–5.

32. Lims Dž, Parks EK. Fibroblastu augšanas faktora-2 un retinoīnskābes ietekme uz kaulu smadzeņu mezenhimālo cilmes šūnu izcelsmi. Audu Eng Regen Med. 2016;13:47–56.

33. Dominici M, Le Blanc K, Mueller I, Slaper-Cortenbach I, Marini F, Krause D u.c. Minimālie kritēriji multipotentu mezenhimālo stromas šūnu noteikšanai. Starptautiskās šūnu terapijas sabiedrības nostājas paziņojums. Citoterapija. 2006;8:315–7.

34. Lepperdinger G. Iekaisums un mezenhimālo cilmes šūnu novecošanās. Curr Opin Immunol. 2011;23:518–24.

35. Raiens Dž. M., Berijs FP, Mērfijs Dž. M., Mēhons BP. Mezenhimālās cilmes šūnas izvairās no alogēnas atgrūšanas. J Inflamm (Londona). 2005; 2:8.

36. Jin IG, Kim JH, Wu HG, Hwang SJ. Mezenhimālo cilmes šūnu un trombocītu augšanas faktora ietekme uz starojuma izraisītas čūlas dziedināšanu žurkām. Audu Eng Regen Med. 2016;13:78–90.

37. Huh SW, Shetty AA, Kim JM, Cho MR, Kim SA, Yang S u.c. Autologa kaulu smadzeņu mezenhimālo šūnu izraisīta hondroģenēze ceļa locītavas osteoartrīta ārstēšanai. Audu Eng Regen Med. 2016;13:200–9.

38. Raggi C, Berardi AC. Mezenhimālās cilmes šūnas, novecošanās un reģeneratīvā medicīna. Muskuļi Saites Cīpslas J. 2012;2:239–42.

39. Yang YM, Li P, Cui DC, Dang RJ, Zhang L, Wen N u.c. Novecojušas kaulu smadzeņu mikrovides ietekme uz mezenhimālo cilmes šūnu migrāciju. Vecums (Dordr). 2015;37:16.

40. Kenedijs M, Firpo M, Choi K, Wall C, Robertson S, Kabrun N u.c. Izplatīts primitīvas eritropoēzes un galīgās hematopoēzes priekštecis. Daba. 1997;386:488–93.

41. Hristov M, Weber C. Endotēlija cilmes šūnas: raksturojums, patofizioloģija un iespējamā klīniskā nozīme. J Cell Mol Med. 2004; 8:498–508.

42. Yoder MC. Cilvēka endotēlija cilmes šūnas. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012;2:a006692.

43. Williamson K, Stringer SE, Alexander MY. Endotēlija cilmes šūnas nonāk novecošanas arēnā. Priekšējā fiziol. 2012;3:30.

44. He T, Joyner MJ, Katusic ZS. Novecošana samazina glutationa peroksidāzes-1 ekspresiju un aktivitāti cilvēka endotēlija cilmes šūnās. Microvasc Res. 2009;78:447–52.

45. Ma FX, Zhou B, Chen Z, Ren Q, Lu SH, Sawamura T u.c. Oksidēts zema blīvuma lipoproteīns pasliktina endotēlija cilmes šūnas, regulējot endotēlija slāpekļa oksīda sintāzi. J Lipid Res. 2006;47:1227–37.

46. ​​Sinha M, Jang YC, Oh J, Khong D, Wu EY, Manohar R u.c. Sistēmiskā GDF11 līmeņa atjaunošana maina ar vecumu saistītu disfunkciju peles skeleta muskuļos. Zinātne. 2014; 344:649–52.

47. Elliott BT, Herbert P, Sculthorpe N, Grace FM, Stratton D, Hayes LD. Mūža vingrinājumi, bet ne īstermiņa augstas intensitātes intervāla treniņi, palielina GDF11, veiksmīgas novecošanas marķieri: sākotnējā izmeklēšana. Physiol Rep. 2017;5:e13343.

48. Egerman MA, Cadena SM, Gilbert JA, Meyer A, Nelson HN, Swalley SE u.c. GDF11 palielinās līdz ar vecumu un kavē skeleta muskuļu atjaunošanos. Šūnu Metab. 2015; 22:164–74.

49. Walker RG, Poggioli T, Katsimpardi L, Buchanan SM, Oh J, Wattrus S u.c. GDF11 un miostatīna bioķīmija un bioloģija: līdzības, atšķirības un jautājumi turpmākai izmeklēšanai. Circ Res. 2016; 118:1125–41.

50. Harper SC, Brack A, MacDonnell S, Franti M, Olwin BB, Bailey BA u.c. Vai augšanas diferenciācijas faktors 11 ir reāls līdzeklis pret novecošanos atkarīgiem muskuļu defektiem? Circ Res. 2016;118:1143–50.

51. Hammers DW, Merscham-Banda M, Hsiao JY, Engst S, Hartman JJ, Sweeney HL. GDF11 suprafizioloģiskie līmeņi izraisa svītru muskuļu atrofiju. EMBO Mol Med. 2017; 9:531–44.

52. Scopelliti A, Cordero JB, Diao F, Strathdee K, White BH, Sansom OJ u.c. Zarnu cilmes šūnu homeostāzes vietējā kontrole ar enteroendokrīnajām šūnām pieaugušā drosophila vidusdaļā. Curr Biol. 2014; 24:1199–211.

53. Fu X, Wang H, Hu P. Cilmes šūnu aktivācija skeleta muskuļu atjaunošanā. Cell Mol Life Sci. 2015;72:1663–77.

54. Zarnegar R, Michalopoulos GK. Hepatocītu augšanas faktora daudzās sejas: no hematopoēzes līdz hematopoēzei. J Cell Biol. 1995;129:1177–80.

55. Rodgers JT, King KY, Brett JO, Cromie MJ, Charville GW, Maguire KK u.c. mTORC1 kontrolē klusu cilmes šūnu adaptīvo pāreju no G0 uz G(Alert). Daba. 2014;510:393–6.

56. Fernandez-Egea E, Scoriels L, Theegala S, Giro M, Ozanne SE, Burling K u.c. Kaņepju lietošana ir saistīta ar paaugstinātu CCL11 līmeni plazmā jauniem veseliem brīvprātīgajiem. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013;46:25–8.

57. Smith LK, He Y, Park JS, Bieri G, Snethlage CE, Lin K u.c. Beta2-mikroglobulīns ir sistēmisks novecošanos veicinošs faktors, kas pasliktina kognitīvās funkcijas un neiroģenēzi. Nat Med. 2015;21:932–7.

58. McArthur JC, Nance-Sproson TE, Griffin DE, Hoover D, Selnes OA, Miller EN u.c. Cerebrospinālā šķidruma beta 2-mikroglobulīna līmeņa paaugstināšanās diagnostiskā lietderība HIV-1 demences gadījumā. Daudzcentru AIDS kohortas pētījums. Neiroloģija. 1992;42:1707–12.

59. Brew BJ, Dunbar N, Pemberton L, Kaldor J. Prognozējošie AIDS demences kompleksa marķieri: CD4 šūnu skaits un beta 2-mikroglobulīna un neopterīna koncentrācija cerebrospinālajā šķidrumā. J Infect Dis. 1996;174:294–8.

60. Carrette O, Demalte I, Scherl A, Yalkinoglu O, Corthals G, Burkhard P u.c. Cerebrospinālā šķidruma potenciālo biomarķieru panelis Alcheimera slimības diagnostikai. Proteomika. 2003; 3:1486–94.

61. Villeda SA, Plambeck KE, Middeldorp J, Castellano JM, Mosher KI, Luo J u.c. Jaunas asinis maina ar vecumu saistītus kognitīvo funkciju un sinaptiskās plastiskuma traucējumus pelēm. Nat Med. 2014;20:659–63.

62. Kaiser J. Novecošana. "Atjaunošanās faktors" asinīs pagriež laiku atpakaļ vecām pelēm. Zinātne. 2014;344:570–1.

63. Pinho S, Lacombe J, Hanoun M, Mizoguchi T, Bruns I, Kunisaki Y u.c. PDGFRa un CD51 iezīmē cilvēka nestinu? veicot mezenhimālās cilmes šūnas, kas spēj paplašināties hematopoētiskās cilmes šūnas. J Exp Med. 2013; 210:1351–67.

64. Sugiyama T, Kohara H, Noda M, Nagasawa T. Hematopoētisko cilmes šūnu kopuma uzturēšana ar CXCL12-CXCR4 chemokine signalizāciju kaulu smadzeņu stromas šūnu nišās. Imunitāte. 2006; 25:977–88.

65. Doan PL, Himburg HA, Helms K, Russell JL, Fixsen E, Quarmyne M u.c. Epidermas augšanas faktors regulē hematopoētisko reģenerāciju pēc radiācijas traumas. Nat Med. 2013;19:295–304.

66. Himburg HA, Harris JR, Ito T, Daher P, Russell JL, Quarmyne M u.c. Pleiotropīns regulē hematopoētisko cilmes šūnu aizturi un pašatjaunošanos kaulu smadzeņu asinsvadu nišā. Cell Rep. 2012;2:964–75.

67. Hofmeister CC, Zhang J, Knight KL, Le P, Stiff PJ. Nabassaites asiņu cilmes šūnu ex vivo paplašināšana transplantācijai: zināšanu palielināšana no hematopoētiskās nišas. Kaulu smadzeņu transplantācija. 2007;39:11–23.

68. Fujisaki J, Wu J, Carlson AL, Silberstein L, Putheti P, Larocca R u.c. Treg šūnu attēlveidošana in vivo, kas nodrošina imūnās privilēģijas asinsrades cilmes šūnu nišai. Daba. 2011; 474:216–9.

69. Yamazaki S, Ema H, Karlsson G, Yamaguchi T, Miyoshi H, Shioda S u.c. Nemielinizējošās Schwann šūnas uztur hematopoētisko cilmes šūnu hibernāciju kaulu smadzeņu nišā. Šūna. 2011; 147:1146–58.

70. Me´ndez-Ferrer S, Michurina TV, Ferraro F, Mazloom AR, Macarthur BD, Lira SA u.c. Mezenhimālās un hematopoētiskās cilmes šūnas veido unikālu kaulu smadzeņu nišu. Daba. 2010;466:829–34.

71. Winkler IG, Sims NA, Pettit AR, Barbier V, Nowlan B, Helwani F u.c. Kaulu smadzeņu makrofāgi uztur hematopoētisko cilmes šūnu (HSC) nišas, un to izsīkšana mobilizē HSC. Asinis. 2010;116:4815–28.

72. Hur J, Choi JI, Lee H, Nham P, Kim TW, Chae CW u.c. CD82 / KAI1 saglabā ilgstošu hematopoētisko cilmes šūnu miera stāvokli, mijiedarbojoties ar DARC ekspresējošiem makrofāgiem. Šūnu cilmes šūna. 2016;18:508–21.

73. Ludin A, Itkin T, Gur-Cohen S, Mildner A, Shezen E, Golan K u.c. Monocīti-makrofāgi, kas ekspresē alfa gludo muskuļu aktīnu, saglabā primitīvas hematopoētiskās šūnas kaulu smadzenēs. Nat Immunol. 2012; 13:1072–82.

74. Cha´vez-Gala´n L, Olleros ML, Vesin D, Garcia I. Daudz vairāk nekā M1 un M2 makrofāgi, ir arī CD169( plus ) un TCR( plus ) makrofāgi. Front Immunol. 2015; 6:263.

75. Čau A, Lūkass D, Hidalgo A, Mendezs-Ferers S, Hašimoto D, Šeiermans C u.c. Kaulu smadzenes CD169? makrofāgi veicina hematopoētisko cilmes un cilmes šūnu aizturi mezenhimālo cilmes šūnu nišā. J Exp Med. 2011; 208:261–71.

76. Naveiras O, Nardi V, Wenzel PL, Hauschka PV, Fahey F, Daley GQ. Kaulu smadzeņu adipocīti kā hematopoētiskās mikrovides negatīvie regulatori. Daba. 2009; 460:259–63.

77. Ambrosi TH, Scialdone A, Graja A, Gohlke S, Jank AM, Bocian C u.c. Adipocītu uzkrāšanās kaulu smadzenēs aptaukošanās un novecošanās laikā pasliktina uz cilmes šūnām balstītu hematopoētisko un kaulu reģenerāciju. Šūnu cilmes šūna. 2017; 20:771–84.

78. Miyamoto K, Yoshida S, Kawasumi M, Hashimoto K, Kimura T, Sato Y u.c. Osteoklasti nav nepieciešami hematopoētisko cilmes šūnu uzturēšanai un mobilizācijai. J Exp Med. 2011;208:2175–81.

79. Kollet O, Dar A, Shivtiel S, Kalinkovich A, Lapid K, Sztainberg Y u.c. Osteoklasti noārda endosteālās sastāvdaļas un veicina hematopoētisko cilmes šūnu mobilizāciju. Nat Med. 2006; 12:657–64.

80. Zhang H, Xian L, Lin Z, Yang C, Zhang M, Feng W u.c. Endotēlija cilmes šūnas kā iespējamā cilmes šūnu nišas sastāvdaļa, lai veicinātu mezenhimālo cilmes šūnu pašatjaunošanos. Mol Cell Biochem. 2014; 397:235–43.

81. Zhang HW, Chen XL, Lin ZY, Xia J, Hou JX, Zhou D u.c. Fibronektīns koriģēja kohēziju starp endotēlija cilmes šūnām un peles kaulu smadzeņu mezenhimālajām cilmes šūnām. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2015;61:26–32.

82. Chua ILS, Kim HW, Lee JH. Ekstracelulāro matricu signalizācija audu reģenerācijai un terapijai. Audu Eng Regen Med. 2016;13:1–12.

83. Youssef A, Aboalola D, Han VK. Insulīnam līdzīgu augšanas faktoru loma mezenhimālo cilmes šūnu nišā. Stem Cells Int. 2017;2017: 9453108.

84. Vafaei R, Nassiri SM, Siavashi V. Beta3-EPC pazīmju adrenerģiskā regulēšana, manipulējot ar kaulu smadzeņu MSC nišu. J Cell Biochem. 2017; 118:4753–61.

85. Pal S, Tailers JK. Epiģenētika un novecošana. Sci Adv. 2016;2:e1600584.

86. Dang W, Sutphin GL, Dorsey JA, Otte GL, Cao K, Perry RM u.c. Rauga Isw2 hromatīna remodelēšanas enzīma inaktivācija atdarina kaloriju ierobežojuma ilgmūžības efektu, inducējot genotoksisku stresa reakciju. Šūnu Metab. 2014;19:952–66.

87. Maures TJ, Greer EL, Hauswirth AG, Brunet A. H3K27 demetilāze UTX-1 regulē C. elegan dzīves ilgumu neatkarīgi no cilmes līnijas, insulīna atkarīgā veidā. Novecojoša šūna. 2011; 10:980–90.

88. Sen P, Dang W, Donahue G, Dai J, Dorsey J, Cao X u.c. H3K36 metilēšana veicina ilgmūžību, uzlabojot transkripcijas precizitāti. Genes Dev. 2015;29:1362–76.

89. Greer EL, Maures TJ, Hauswirth AG, Green EM, Leeman DS, Maro GS u.c. H3K4 trimetilēšanas kompleksa dalībnieki C. elegans regulē dzīves ilgumu atkarībā no cilmes līnijas. Daba. 2010;466:383–7.

90. Peleg S, Feller C, Forne I, Schiller E, Sevin DC, Schauer T u.c. Dzīves ilguma pagarināšana, mērķējot uz saikni starp metabolismu un histona acetilēšanu drozofilā. EMBO Rep. 2016;17:455–69.

91. Houtkooper RH, Pirinen E, Auwerx J. Sirtuins as regulators of metabolism and healthspan. Nat Rev Mol Cell Biol. 2012;13:225–38.

92. Mounkes LC, Kozlovs S, Hernandez L, Sallivan T, Stewart CL. Progeroid sindromu pelēm izraisa defekti A veida laminātos. Daba. 2003;423:298–301.

93. Carrero D, Soria-Valles C, Lo´pez-Otın C. Progeroid sindromu pazīmes: mācības no pelēm un pārprogrammētām šūnām. Dis Model Mech. 2016; 9:719–35.

94. Voigt P, Tee WW, Reinberg D. A double take on bivalent promoters. Genes Dev. 2013;27:1318–38.

95. Sun D, ​​Luo M, Jeong M, Rodrigez B, Xia Z, Hannah R u.c. Jaunu un vecu HSC epigenomiskā profilēšana atklāj saskaņotas izmaiņas novecošanas laikā, kas pastiprina pašatjaunošanos. Šūnu cilmes šūna. 2014;14:673–88.

96. Liu L, Cheung TH, Charville GW, Hurgo BM, Leavitt T, Shih J u.c. Hromatīna modifikācijas kā muskuļu cilmes šūnu klusuma un hronoloģiskās novecošanas noteicošie faktori. Cell Rep. 2013;4:189–204.

97. Herzog M, Josseaux E, Dedeurwaerder S, Calonne E, Volkmar M, Fuks F. Histona demetilāze Kdm3a ir būtiska progresēšanai diferenciācijas ceļā. Nucleic Acids Res. 2012;40:7219–32.

98. Kidder BL, Hu G, Zhao K. KDM5B koncentrējas uz H3K4 metilēšanu blakus promotoriem un pastiprinātājiem embriju cilmes šūnu pašatjaunošanās un diferenciācijas laikā. Genoms Biol. 2014;4:R32.

99. Cellot S, Hope KJ, Chagraoui J, Sauvageau M, Deneault E´, MacRae T u.c. RNAi ekrāns identificē Jarid1b kā galveno peles HSC aktivitātes regulatoru. Asinis. 2013; 122:1545–55.

100. Beerman I, Bock C, Garrison BS, Smith ZD, Gu H, Meissner A u.c. No proliferācijas atkarīgas DNS metilēšanas ainavas izmaiņas ir hematopoētisko cilmes šūnu novecošanās pamatā. Šūnu cilmes šūna. 2013;12:413–25.

101. Li Z, Cai X, Cai CL, Wang J, Zhang W, Petersen BE u.c. Tet2 dzēšana pelēm izraisa disregulētas hematopoētiskās cilmes šūnas un sekojošu mieloīdu ļaundabīgu audzēju attīstību. Asinis. 2011;118:4509–18.

102. Bro¨ske AM, Vockentanz L, Kharazi S, Huska MR, Mancini E, Scheller M u.c. DNS metilēšana aizsargā hematopoētisko cilmes šūnu multipotenci no mieloeritroīda ierobežojuma. Nats Ženē. 2009;41:1207–15.

103. Trowbridge JJ, Snow JW, Kim J, Orkin SH. DNS metiltransferāze 1 ir būtiska un unikāli regulē hematopoētiskās cilmes un cilmes šūnas. Šūnu cilmes šūna. 2009; 5:442–9.

104. Challen GA, Sun D, ​​Mayle A, Jeong M, Luo M, Rodriguez B u.c. Dnmt3a un Dnmt3b hematopoētiskajās cilmes šūnās pārklājas un atšķiras. Šūnu cilmes šūna. 2014;15:350–64.

105. Guo S, Lu J, Schlanger R, Zhang H, Wang JY, Fox MC u.c. MikroRNS miR-125a kontrolē hematopoētisko cilmes šūnu skaitu. Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107:14229–34.

106. Ooi AG, Sahoo D, Adorno M, Wang Y, Weissman IL, Park CY. MikroRNS-125b paplašina hematopoētiskās cilmes šūnas un bagātina limfoīdu līdzsvarotās un limfoīdās novirzes apakšgrupas. Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107:21505–10.

107. Yildirim E, Kirby JE, Brown DE, Mercier FE, Sadreyev RI, Scadden DT u.c. Xist RNS ir spēcīgs hematoloģiskā vēža nomācējs pelēm. Šūna. 2013;152:727–42.

108. Li Z, Liu C, Xie Z, Song P, Zhao RC, Guo L u.c. Epiģenētiskā disregulācija mezenhimālo cilmes šūnu novecošanā un spontānā diferenciācijā. PLoS One. 2011;6:e20526.

109. Di Bernardo G, Squillaro T, Dell'Aversana C, Miceli M, Cipollaro M, Cascino A u.c. Histona dezacetilāzes inhibitori veicina apoptozi un novecošanos cilvēka mezenhimālajās cilmes šūnās. Stem Cells Dev. 2009; 18:573–81.

110. Tātad AY, Jung JW, Lee S, Kim HS, Kang KS. DNS metiltransferāze kontrolē cilmes šūnu novecošanos, regulējot ĶMI1 un EZH2, izmantojot mikroRNS. PLoS One. 2011;6:e19503.

111. Hasans MQ, Tare R, Lee SH, Mandeville M, Weiner B, Montecino M u.c. HOXA10 kontrolē osteoblastoģenēzi, tieši aktivizējot kaulu regulējošos un fenotipiskos gēnus. Mol Cell Biol. 2007;27:3337–52.

112. Wei Y, Chen YH, Li LY, Lang J, Yeh SP, Shi B u.c. CDK1-atkarīgā EZH2 fosforilācija nomāc H3K27 metilēšanu un veicina cilvēka mezenhimālo cilmes šūnu osteogēno diferenciāciju. Nat Cell Biol. 2011;13:87–94.

113. Fan Z, Yamaza T, Lee JS, Yu J, Wang S, Fan G u.c. BCOR regulē mezenhimālo cilmes šūnu darbību ar epiģenētiskiem mehānismiem. Nat Cell Biol. 2009;11:1002–9.

114. Shen J, Hovhannisyan H, Lian JB, Montecino MA, Stein GS, Stein JL u.c. Osteokalcīna gēna transkripcijas indukcija osteoblastu diferenciācijas laikā ietver histonu h3 un h4 acetilēšanu. Mols Endokrinols. 2003;17:743–56.

115. Tan J, Lu J, Huang W, Dong Z, Kong C, Li L u.c. Histona H3 lizīna9 modifikāciju genoma mēroga analīze cilvēka mezenhimālo cilmes šūnu osteogēnajā diferenciācijā. PLoS One. 2009;4:e6792.

116. Arnsdorf EJ, Tummala P, Castillo AB, Zhang F, Jacobs CR. Mehāniski izraisītas osteogēnas diferenciācijas epiģenētiskais mehānisms. J Biomech. 2010;43:2881–6.

117. Schoolmeesters A, Eklund T, Leake D, Vermeulen A, Smith Q, Force Aldred S u.c. Funkcionālā profilēšana atklāj miRNS kritisko lomu cilvēka mezenhimālo cilmes šūnu diferenciācijā. PLoS One. 2009;4:e5605.

118. Huang J, Zhao L, Xing L, Chen D. MicroRNA-204 regulē Runx2 proteīna ekspresiju un mezenhimālo cilmes šūnu diferenciāciju. Cilmes šūnas. 2010; 28:357–64.

119. Li H, Xie H, Liu W, Hu R, Huang B, Tan YF u.c. Jauna mikroRNS, kas vērsta uz HDAC5, regulē osteoblastu diferenciāciju pelēm un veicina primāro osteoporozi cilvēkiem. J Clin Invest. 2009; 119:3666–77.

120. Zhang JF, Fu WM, He ML, Xie WD, Lv Q, Wan G u.c. MiRNA-20a veicina cilvēka mezenhimālo cilmes šūnu osteogēno diferenciāciju, līdzregulējot BMP signālu pārraidi. RNS Biol. 2011;8:829–38.

121. Herlofsen SR, Bryne JC, Høiby T, Wang L, Issner R, Zhang X u.c. Genoma mēroga kvantitatīvo epiģenētisko izmaiņu karte primāro cilvēka mezenhimālo cilmes šūnu in vitro hondrogēnās diferenciācijas laikā. BMC Genomika. 2013;14:105.

122. Han J, Yang T, Gao J, Wu J, Qiu X, Fan Q u.c. Specifiska mikroRNS ekspresija cilvēka mezenhimālo cilmes šūnu hondroģenēzes laikā. Int J Mol Med. 2010; 25:377–84.

123. Yang B, Guo H, Zhang Y, Chen L, Ying D, Dong S. MicroRNA-145 regulē mezenhimālo cilmes šūnu hondrogēno diferenciāciju, mērķējot uz Sox9. PLoS One. 2011; 6:e21679.

124. Gue´rit D, Brondello JM, Chuchana P, Philipot D, Toupet K, Bony C u.c. FOXO3A regulēšana ar miRNS-29a kontrolē mezenhimālo cilmes šūnu hondrogēno diferenciāciju un skrimšļa veidošanos. Stem Cells Dev. 2014;23:1195–205.

125. Guerit D, Philipot D, Chuchana P, Toupet K, Brondello JM, Mathieu M u.c. Sox9-regulētā miRNS-574-3p kavē mezenhimālo cilmes šūnu hondrogēno diferenciāciju. PLoS One. 2013;8:e62582.

126. Musri MM, Corominola H, Casamitjana R, Gomis R, Pa´rrizas M. Histona H3 lizīna 4 dimetilēšana signalizē par adiponektīna promotora transkripcijas kompetenci preadipocītos. J Biol Chem. 2006;281:17180–8.

127. Hemming S, Cakouros D, Isenmann S, Cooper L, Menicanin D, Zannettino A u.c. EZH2 un KDM6A darbojas kā epiģenētiski slēdži, lai regulētu mezenhimālo cilmes šūnu līnijas specifikāciju. Cilmes šūnas. 2014;32:802–15.

128. Li Q, Shi L, Gui B, Yu W, Wang J, Zhang D u.c. JmjC demetilāzes JARID1B saistīšanās ar LSD1 / NuRD nomāc angiogēzi un metastāzes krūts vēža šūnās, nomācot ķemokīnu CCL14. Cancer Res. 2011;71:6899–908.

129. Richter GH, Plehm S, Fasan A, Ro¨ssler S, Unland R, BennaniBaiti IM u.c. EZH2 ir EWS/FLI{2}}vadītas audzēja augšanas un metastāžu starpnieks, kas bloķē endotēlija un neiroektodermālo diferenciāciju. Proc Natl Acad Sci US A. 2009;106:5324–9.

130. Hu M, Sun XJ, Zhang YL, Kuang Y, Hu CQ, Wu WL u.c. Histona H3 lizīna 36 metiltransferāze Hypb/Setd2 ir nepieciešama embrionālo asinsvadu remodelācijai. Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107:2956–61.

131. Berezin AE. Endotēlija cilmes šūnu disfunkcijas epiģenētiskie mehānismi. Dž Klins Epigenets. 2016;2:24–6.

132. Ohtani K, Vlachojannis GJ, Koyanagi M, Boeckel JN, Urbich C, Farcas R u.c. Endotēlija līnijas radīto gēnu epiģenētiskā regulēšana pro-angiogēnās hematopoētiskās un endotēlija cilmes šūnās. Circ Res. 2011; 109:1219–29.

133. Ro¨ssig L, Urbich C, Bru¨hl T, Dernbach E, Heeschen C, Chavakis E u.c. Histona dezacetilāzes aktivitāte ir būtiska HoxA9 ekspresijai un cilmes šūnu endotēlija iesaistīšanai. J Exp Med. 2005; 201:1825–35.

134. Meng S, Cao JT, Zhang B, Zhou Q, Shen CX, Wang CQ. MikroRNS-126 pazemināta regulēšana diabēta pacientu endotēlija cilmes šūnās pasliktina to funkcionālās īpašības, izplatoties mērķa gēnam-1. J Mol Cell Cardiol. 2012;53:64–72.

135. Meng S, Cao J, Zhang X, Fan Y, Fang L, Wang C u.c. MikroRNS-130a pazemināta regulēšana veicina endotēlija cilmes šūnu disfunkciju diabēta pacientiem, izmantojot tās mērķa Runx3. PLoS One. 2013;8:e68611.

136. Zhu S, Deng S, Ma Q, Zhang T, Jia C, Zhuo D u.c. MikroRNS-10A* un MicroRNA-21 modulē endotēlija cilmes šūnu novecošanos, nomācot augstas mobilitātes grupu A2. Circ Res. 2013; 112:152–64.

137. Singh T, Newman AB. Iekaisuma marķieri populācijas pētījumos par novecošanu. Aging Res Rev. 2011;10:319–29.

138. Michaud M, Balardy L, Moulis G, Gaudin C, Peyrot C, Vellas B u.c. Iekaisuma citokīni, novecošana un ar vecumu saistītas slimības. J Am Med Dir Asoc. 2013;14:877–82.

139. Deeks SG. HIV infekcija, iekaisums, imūnsistēmas novecošanās un novecošanās. Annu Rev Med. 2011; 62:141–55.

140. Dženija NS. Novecošanās iekaisums: cēlonis, sekas vai abi? Discov Med. 2012;13:451–60.

141. Nagai Y, Garrett KP, Ohta S, Bahrun U, Kouro T, Akira S u.c. Nodevām līdzīgi receptori uz asinsrades cilmes šūnām stimulē iedzimtu imūnsistēmas papildināšanu. Imunitāte. 2006;24:801–12.

142. Schu¨rch CM, Riether C, Ochsenbein AF. Citotoksisks CD8? T šūnas stimulē hematopoētiskos priekštečus, veicinot citokīnu izdalīšanos no kaulu smadzeņu mezenhimālajām stromas šūnām. Šūnu cilmes šūna. 2014;14:460–72.

143. Džans Y, Džonss M, Makkeibs A, Vinslovs GM, Avrams D, MacNamara KC. MyD88 signalizācija CD4 T šūnās veicina IFN-gamma ražošanu un hematopoētisko cilmes šūnu paplašināšanos, reaģējot uz intracelulāru baktēriju infekciju. J Immunol. 2013; 190:4725–35.

144. Zhao JL, Ma C, O'Connell RM, Mehta A, DiLoreto R, Heath JR u.c. Bīstamības signālu pārvēršana citokīnu signālos ar asinsrades cilmes un cilmes šūnām, lai regulētu stresa izraisītu hematopoēzi. Šūnu cilmes šūna. 2014;14:445–59.

145. Pedersen BK. Pretiekaisuma līdzeklis — tikai vēl viens vārds, kas apzīmē novecošanos? J Physiol. 2009;587:5515.

146. Fleischman A, Shoelson SE, Bernier R, Goldfine AB. Salsalāts uzlabo glikēmijas un iekaisuma parametrus jauniem pieaugušajiem ar aptaukošanos. Diabēta aprūpe. 2008;31:289–94.

147. Jurk D, Wilson C, Passos JF, Oakley F, Correia-Melo C, Greaves L u.c. Hronisks iekaisums izraisa telomēra disfunkciju un paātrina pelēm novecošanos. Nat Commun. 2014;2:4172.

148. Arai Y, Martin-Ruiz CM, Takayama M, Abe Y, Takebayashi T, Koyasu S u.c. Iekaisums, bet ne telomēra garums, paredz veiksmīgu novecošanos galējā vecumā: garengriezuma pētījums par daļēji pārsimtgadniekiem. EBioMedicīna. 2015;2:1549–58.

149. Pitchford SC, Furze RC, Jones CP, Vengner AM, Rankin SM. Diferenciāla cilmes šūnu apakšgrupu mobilizācija no kaulu smadzenēm. Šūnu cilmes šūna. 2009; 4:62–72.

150. Galiano RD, Tepper OM, Pelo CR, Bhatt KA, Callaghan M, Bastidas N u.c. Vietējais asinsvadu endotēlija augšanas faktors paātrina diabētisko brūču dzīšanu, palielinot angiogēzi un mobilizējot un pieņemot darbā no kaulu smadzenēm iegūtas šūnas. Esmu J Pathol. 2004;164:1935–47.

151. Petit I, Szyper-Kravitz M, Nagler A, Lahav M, Peled A, Habler L u.c. G-CSF inducē cilmes šūnu mobilizāciju, samazinot kaulu smadzeņu SDF-1 un regulējot CXCR4. Nat Immunol. 2002; 3:687–94.

152. Shen GY, Park IH, Song YS, Joo HW, Lee Y, Shin J u.c. Vietēja granulocītu koloniju stimulējošā faktora injekcija paātrina brūču dzīšanu žurku ekscīzijas brūces modelī. Audu Eng Regen Med. 2016;13:297–303.

153. Hong HS, Lee J, Lee E, Kwon YS, Lee E, Ahn W u.c. Jauna P vielas loma kā traumu izraisīta ziņotāja CD29(?) stromai līdzīgu šūnu mobilizācijai. Nat Med. 2009;15:425–35.

154. Kim JH, Jung Y, Kim BS, Kim SH. Cilmes šūnu vervēšana un neiropeptīda vielas P angioģenēze kopā ar pašsavienojošu peptīdu nanošķiedru peles pakaļējo ekstremitāšu išēmijas modelī. Biomateriāli. 2013;34:1657–68.

155. Hong HS, Son Y. Substance P uzlabo kolagēna II izraisītu artrītu pelēm, nomācot iekaisuma reakciju. Biochem Biophys Res Commun. 2014; 453:179–84.

156. Jiang MH, Chung E, Chi GF, Ahn W, Lim JE, Hong HS u.c. Viela P inducē M2-tipa makrofāgus pēc muguras smadzeņu traumas. Neiroreports. 2012; 23:786–92.

157. An YS, Lee E, Kang MH, Hong HS, Kim MR, Jang WS u.c. Viela P stimulē kaulu smadzeņu atjaunošanos pēc apstarošanas. J Cell Physiol. 2011;226:1204–13.

158. Um J, Yu J, Dubon MJ, Park K. Substance P un tiorfāns sinerģiski uzlabo angioģenēzi brūču dzīšanas procesā. Audu Eng Regen Med. 2016;13:149–54.

159. Jung N, Yu J, Um J, Dubon MJ, Park K. Viela P modulē normālu un diabētisku dermas fibroblastu īpašības. Audu Eng Regen Med. 2016;13:155–61.

160. Hong HS, Kim S, Kim YH, Park JH, Jin Y, Son Y. Substance-P bloķē tīklenes deģenerāciju, stimulējot tīklenes pigmentēto epitēlija šūnu migrāciju un proliferāciju. Audu Eng Regen Med. 2015;12:121–7.

161. Ahn W, Jang J, Lim JE, Jung E, Son Y. Mezenhimālo cilmes šūnu molekulārā un šūnu fenotipa identificēšana, kas mobilizēta no P vielas perifērajās asinīs. Audu Eng Regen Med. 2015;12:128–42.

162. Datar P, Srivastava S, Coutinho E, Govil G. Substance P: struktūra, funkcija un terapija. Curr Top Med Chem. 2004; 4:75–103.

163. Ho WZ, Lai JP, Zhu XH, Uvaydova M, Douglas SD. Cilvēka monocīti un makrofāgi ekspresē vielu P un neirokinīna-1 receptorus. J Immunol. 1997;159:5654–60.

164. Rameshwar P. Substance P: regulējošs neiropeptīds hematopoēzei un imūnsistēmas funkcijām. Clin Immunol Immunopathol. 1997;85:129–33.

165. Quartara L, Maggi CA. Tahikinīna NK1 receptors. I daļa: ligandi un šūnu aktivācijas mehānismi. Neiropeptīdi. 1997;31:537–63.

166. Millward-Sadler SJ, Mackenzie A, Wright MO, Lee HS, Elliot K, Gerrard L u.c. Tahikinīna ekspresija skrimšļos un funkcija cilvēka locītavu hondrocītu mehāniskajā transdukcijā. Reiuma artrīts. 2003; 48:146–56.

167. Wang L, Zhao R, Shi X, Wei T, Halloran BP, Clark DJ u.c. Viela P stimulē kaulu smadzeņu stromas šūnu osteogēno aktivitāti, osteoklastu diferenciāciju un rezorbcijas aktivitāti in vitro. Kauls. 2009;45:309–20.

168. Okada T, Hirayama Y, Kishi S, Miyayasu K, Hiroi J, Fujii T. Funkcionālā neirokinīna NK-1 receptoru ekspresija žurku peritoneālās tuklo šūnās. Inflamm Res. 1999;48:274–9.

169. Kohara H, Tajima S, Yamamoto M, Tabata Y. Angiogenesis, ko izraisa kontrolēta neiropeptīdu vielas P izdalīšanās. Biomateriāli. 2010;31:8617–25.

170. Rameshwar P, Joshi DD, Yadav P, Qian J, Gascon P, Chang VT u.c. Neirokinīna-1 un fibronektīna mīmika var izskaidrot paaugstinātas P vielas imūnreaktivitātes transportēšanu un stabilitāti pacientiem ar kaulu smadzeņu fibrozi. Asinis. 2001;97:3025–31.

171. Jin Y, Hong HS, Son Y. Substance P uzlabo mezenhimālo cilmes šūnu mediēto imūnmodulāciju. Citokīns. 2015;71:145–53.

172. Lim JE, Chung E, Son Y. Neiropeptīds, Substance-P, tieši inducē audus atjaunojošos M2-līdzīgos makrofāgus, aktivizējot PI3K/Akt/mTOR ceļu pat IFNc klātbūtnē. Sci Rep. 2017;7:9417.

【Lai iegūtu plašāku informāciju:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】