Eritropoetīns akūtu nieru bojājumu gadījumā (EAK): pragmatisks randomizēts klīnisks pētījums

Lai iegūtu vairāk informācijas. kontaktpersonatina.xiang@wecistanche.com

Abstrakts

Fons: Ārstēšana ar eritropoetīnu ir labi pierādīta anēmijas gadījumāhroniska nieru slimībapacienti, bet nav pietiekami pētītiakūts nieru bojājums.

Metodes: Šis ir daudzcentru, randomizēts, pragmatiski kontrolēts klīniskais pētījums. Tajā bija iekļauti 134 hospitalizēti pacienti ar anēmiju, kas definēta kā hemoglobīns<11 g/dl="" and="" acute="" kidney="" injury="" defined="" as="" an="" increase="" of="" serum="" creatinine="" of="">0.3 mg/dL 48 stundu laikā jeb 1,5 reizes salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni. Viena roka saņēma rekombinanto cilvēka eritropoetīnu 4000 UI subkutāni katru otro dienu (iejaukšanās; n=67), bet otra saņēma standarta aprūpi (kontrole; n=67) ​​hospitalizācijas laikā līdz izrakstīšanai vai nāvei. Primārais rezultāts bija transfūzijas nepieciešamība; sekundārie iznākumi bija nāve, nieru atveseļošanās un nepieciešamība pēc dialīzes.

Rezultāti: nebija statistiski nozīmīgas atšķirības transfūzijas nepieciešamības ziņā (RR{{0}}.{{10}}5,95 procenti TI0.65,168:n=0855) ,ar pilnu vai daļēju nieru atveseļošanos (RR=0.96,95 procenti CI0.81,1.15;p=0.671), kam nepieciešama dialīze (RR=11).{17 }},95 procenti TI0.62.195.08;p=0.102) vai nāves gadījumā (RR=1.43,95 procenti TI 0.58,3.53;p=0.440) starp eritropoetīns un kontroles grupa. Secinājumi: Ārstēšana ar eritropoetīnu neietekmēja pārliešanu, nieru atveseļošanos vai mirstību pacientiem ar akūtu nieru bojājumu ar anēmiju.

Atslēgvārdi: akūts nieru bojājums (AKI), anēmija, eritropoetīns (EPO), hemoglobīns, nāve, dialīze, randomizēts pragmatisks klīniskais pētījums

Noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu par cistanche tubulosa ekstrakta priekšrocībām

Fons

Deviņdesmito gadu sākumā pēc rekombinantā cilvēka eritropoetīna (rhuEPO) izdalīšanās tika samazināta transfūziju nepieciešamība anēmijas ārstēšanai pacientiem ar hronisku nieru slimību []. Tas ir bijis revolucionārs solis nieru anēmijas ārstēšanā hroniskas nieru slimības gadījumā un izraisījis ievērojamu B un C hepatīta pārnešanas samazināšanos dialīzes laikā [2]. Tomēr eritropoetīna (EPO) lietošana anēmijas ārstēšanai akūtu nieru bojājumu (AKI) gadījumā joprojām ir pretrunīga.

AKI ir izplatīta slimība, kuras sastopamība pasaulē tiek lēsta 21% apmērā, un kritiskās aprūpes apstākļos tā notiek biežāk [3]. RIFLE un AKIN kritērijus AKI definīcijai apvienoja Nieru slimību uzlabojošo globālo rezultātu (KDIGO) darba grupa. AKI tiek definēts kā kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā (SCr） lielāka vai vienāda ar 0,3 mg/dL（ lielāka vai vienāda ar 26,5 μmol/L） 48 stundu laikā vai SCr palielināšanās līdz Lielāka vai vienāds ar 1,5 reizi lielāku par sākotnējo līmeni pēdējo 7 dienu laikā vai urīna tilpumu<0.5 ml/kg/h="" for="" 6="" h="" [4].="" hales="" et="" al.="" reported="" that="" the="" majority="" of="" patients="" admitted="" with="" aki="" have="" anemia="" (91%)[5].="" the="" presence="" of="" anemia="" in="" their="" study="" was="" related="" to="" the="" oliguria="" and="" uremia="" levels="" [5].epo="" is="" secreted="" by="" the="" tubulointerstitial="" renal="" cells="" and="" it="" has="" been="" demonstrated="" that="" a="" chronic="" kidney="" injury="" would="" lead="" to="" a="" decrease="" in="" epo="" secretion="" [6].="" some="" experiments="" have="" shown="" that="" epo="" level="" usually="" increases="" within="" the="" first="" 48h="" of="" aki="" and="" then="" drops="" progressively="" [7].="" transfusions="" will="" be="" needed="" if="" critically="" ill="" patients="" are="" hospitalized="" for="" a="" long="" period="" of="" time="" [8].="" transfusions="" may="" lead="" to="" sensitization="" and="" can="" hinder="" future="" transplantation="" in="" patients="" who="" reach="" end-stage="">nieru slimība. Tāpēc ir svarīgi novērst asins pārliešanu AKI pacientiem.

Mēs meklējām literatūrā "rekombinants cilvēka eritropoetīns" vai "eritropoetīns" un "akūta nieru slimība".akūta nieru mazspēja" vai "akūts nieru bojājums"Meklēšana neatklāja nevienu klīnisku pētījumu, kurā novērtēta rHuEPO lietošana AKI. Šajā rakstā vienkāršošanas nolūkos mēs izmantosim terminu eritropoetīns (EPO), nevis rekombinanto cilvēka eritropoetīnu (rHuEPO). Pamatojoties uz literatūrā, dažos pētījumos tika novērtēta EPO loma pirms AKI rašanās, lai novērstu nieru bojājumus pacientiem ar sirds ķirurģiju un kontrastvielu izraisītu nefropātiju ar pretrunīgiem rezultātiem [9-14]. Dažos eksperimentālos pētījumos tika pierādīta EPO un darbepoetīna labvēlīga ietekme uz išēmisku slimību. nieru bojājums žurkām [15, 16]. Metaanalīze no 10 randomizētiem kontrolētiem pētījumiem, kuros lielākā daļa pacientu saņēma vienu EPO devu, secināja, ka EPO nenovērš AKI vai dialīzi vai nāvi [17]. Divi neseni klīniskie pētījumi pētījumi, kuros tika izmantotas lielas EPO devas 40,{9}} UI nedēļā pēc sirds apstāšanās un traumatiskas smadzeņu traumas, neuzrādīja nekādu AKI profilaksi un līdz ar to arī nieru aizsargājošo efektu[18,19].

EPO loma pēc AKI rašanās nav labi pētīta. 2005. gadā retrospektīvs pētījums parādīja, ka EPO ārstēšana pacientiem ar akūtu nieru mazspēju nesamazināja transfūzijas nepieciešamību, nieru atveseļošanos vai pacienta dzīvildzi[20]. Tomēr tas ietvēra daudzus ierobežojumus, piemēram, zemo EPO lietoto devu un retrospektīvo dizainu [20, 21]. Nesenais klīniskais pētījums ar bērniem ar hemolītiski urēmisko sindromu parādīja transfūzijas samazināšanos pacientiem, kuri saņēma EPO, bet tajā bija tikai 10 bērni [22]. Tāpēc ir nepieciešams klīniskais pētījums, kurā pētīta EPO terapijas ietekme AKI pacientiem ar anēmiju. Šī randomizētā klīniskā pētījuma galvenais mērķis bija salīdzināt sarkano asins šūnu pārliešanas nepieciešamību pacientiem ar AKI un anēmiju neatkarīgi no tā, vai viņi saņēma vai nesaņem rHuEPO. Sekundārie mērķi bija salīdzināt nieru dzīvildzi, dialīzes nepieciešamību un pacienta nāvi starp abām grupām.

Metodes

Izmēģinājuma dizains

Šis bija randomizēts, kontrolēts, daudzcentru, pragmatisks klīniskais pētījums. Pacienti tika nejauši iedalīti vienā no divām grupām proporcijā 1:1. Intervences grupa saņēma ārstēšanu ar EPO, un kontroles grupa saņēma standarta aprūpi bez EPO. Šī pētījuma mērķis bija salīdzināt EPO lietošanas ietekmi uz pārliešanas nepieciešamību un citus rezultātus akūtu nieru bojājumu gadījumā ar anēmiju, salīdzinot ar EPO neizmantošanu.

Dalībnieki un atbilstības kritēriji

Šajā pētījumā iekļautie pacienti tika uzņemti vienā no piecām slimnīcām, kurās praktizēja šī pētījuma pētnieki: Saint-George Ajaltoun slimnīcā, Bellevue medicīnas centrā, Serhal slimnīcā, Sacre-Coeur slimnīcā un Tuvo Austrumu Veselības institūtā.

All adult patients>18 gadus veci pacienti, kas hospitalizēti ar akūtu nieru bojājumu un anēmiju, bija piemēroti. Akūts nieru bojājums tika definēts, pamatojoties uz RIFLE, AKIN un KDIGO kritērijiem, kā seruma kreatinīna līmeņa paaugstināšanās par vai vienādu ar 0,3 mg/dl 48 stundu laikā jeb 1,5 reizes lielāks par sākotnējo līmeni. Šajā pētījumā anēmija tika definēta kā tāda, kam nepieciešams eritropoetīns, ja Hb<11 g/dl.="" since="" the="" decrease="" in="" hemoglobin="" levels="" can="" be="" very="" rapid="" in="" acute="" settings="" due="" mainly="" to="">iekaisumacēloņi un tā kā eritropoetīna iedarbība sākas vairākas dienas, mēs sākām eritropoetīnu, pirms pacients sasniedza zemāku hemoglobīna līmeni. Atbilstīgie pacienti tika iekļauti pēc tam, kad bija devuši informētu piekrišanu piedalīties.

Izslēgšanas kritēriji bija: grūtnieces, neārstējami slimi pacienti, aktīva asiņošana, pacienti ar smagu vai nelielu talasēmiju, pacienti, kuriem tiek veikta dialīze, un pacienti, kuri pirms uzņemšanas saņēma rHuEPO vai jebkuru eritropoēzi stimulējošu līdzekli (ESA).

Datu vākšana

Dati par iespējamo akūtu nieru bojājumu cēloni, blakusslimībām, medikamentiem un laboratorijas rezultātiem tika savākti no pacienta medicīniskajiem dokumentiem. Tika pētīti šādi mainīgie: vecums, dzimums, mājas augstums, ķermeņa masas indekss (ĶMI), diabēts, pašreizējais smēķēšanas statuss, hipertensija, hiperlipidēmija, iepriekšēja sirds un asinsvadu slimība, hroniska iekaisuma slimība, iepriekšēja hroniska obstruktīva plaušu slimība (HOPS), sākotnējais kreatinīna līmenis serumā. (Scr) ir pieejams pacienta pēdējā iepriekšējā medicīniskajā ierakstā (ar atbilstošu aptuveno glomerulārās filtrācijas ātrumu (eGFR), izmantojot CKD-EPI vienādojumu), Scr, hemoglobīna līmeni un C-reaktīvo proteīnu (CRP) AKI diagnozes laikā. (T1) un pirms izrakstīšanas vai nāves (T2). Mēs savācām arī seruma fosfātu, kalciju, albumīnu, bikarbonātu, baltās asins šūnas, trombocītus, feritīnu, transferīna piesātinājumu (TSAT), LDH, B12 vitamīnu, folijskābi, retikulocītu skaitu, urīnskābi un CPK. Tika apkopoti dati par iepriekšējo medikamentu uzņemšanu: dzelzi, nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NPL), antihipertensīvos medikamentus, īpaši renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas inhibitorus (Raasi), piemēram, angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitorus un angiotenzīna receptoru blokatorus (ARB). ), antiagreganti un antikoagulanti, urātu līmeni pazeminoša terapija, antibiotikas, imūnsupresīva terapija un kortikosteroīdi. Hospitalizācijas laikā ievadītie medikamenti tika savākti īpaši vazopresori, piemēram, noradrenalīns, dopamīns, furosemīds, antibiotikas, antikoagulanti, vitamīni, enterālā vai parenterālā barošana un protonu sūkņa inhibitori. Tika savākti dati, tostarp iesaiņoto sarkano asins šūnu vienību skaits, kas pārlietas hospitalizācijas laikā, vidējais slimnīcas uzturēšanās ilgums (LOS), oligoanūrija jebkurā AKI stadijā, nepieciešamība pēc dialīzes un dienu skaits līdz nieru atveseļošanai. Tika novēroti arī nevēlami notikumi, piemēram, jebkādi trombotiski notikumi.

Ētiskie apsvērumi

Pētījums saņēma Saint-Joseph universitātes ētikas komitejas apstiprinājumu ar numuru CE-HDF1115, un tas atbilst 1975. gada Helsinku deklarācijai. Pacienti parakstīja informētu piekrišanu pirms iesaistīšanās izmēģinājumā. Izmēģinājums ir reģistrēts vietnē ClinicalTrials.gov (NCTO3401710, 17/01/2018). Informētu piekrišanu parakstīja pacients vai viņa ģimenes loceklis. Katram dalībniekam tika piešķirti divi numuri, viens vienībai un otrs katram indivīdam. Datu analītiķis bija akls attiecībā uz grupu sadali.

Intervences

Pacienti pēc nejaušības principa tika iedalīti vienā no divām grupām: 1. grupa saņēma eritropoetīnu (EPO) 4000 UI katru otro dienu subkutāni (trīs devas nedēļā) līdz izrakstīšanai no slimnīcas vai nāvei, un EPO terapiju plānoja pārtraukt, ja Hb sasniedza 12 g/ dl un vairāk. 2. grupa saņēma parasto ārstēšanu. Ārstēšana tika uzsākta 24 stundu laikā pēc vienlaicīgas AKI un anēmijas diagnozes.

Rezultāti

Primārais iznākums: Nepieciešamība pēc sarkano asins šūnu pārliešanas hospitalizācijas laikā.

Sekundārie rezultāti

-Nieru atveseļošanās neatkarīgi no tā, vai pilnīga atveseļošanās tiek definēta kā seruma kreatinīna līmeņa pazemināšanās pacienta izrakstīšanas brīdī vai līdz mazāk nekā 1,5 mg/dl, vai daļēja atveseļošanās, ko nosaka jebkurš kreatinīna līmeņa pazemināšanās serumā izrakstīšanas brīdī.

- Nepieciešama dialīze. - Visu cēloņu mirstība.

Parauga lieluma aprēķins: mēs izdarījām pieņēmumu, ka iejaukšanās (EPO ārstēšana) dēļ pārliešanas nepieciešamība samazināsies par 40 procentiem. Ja ņemam vērā abpusēju alfa 5 procenti un 80 procentu jaudu un efekta lielumu =0.4 (Koena efekta lielums, ti, standartizētais vidējais), kopējais nepieciešamais izlases lielums būtu 198 pacienti, 99 pacienti. katrā rokā.

Randomizācija: pacientiem tika noteikts saņemt EPO vai nesaņemt, izmantojot sadalījuma attiecību l:1. Mēs izmantojām randomizācijas plānu no www.randomization.com, lai ģenerētu nejaušās sadales secību. Katru reizi, kad kāds no izmeklētājiem reģistrēja jaunu dalībnieku, pārējie tika informēti. Tā kā pētījums bija pragmatisks, izmeklētāji un pacienti nebija akli pret ārstēšanu.

Pragmatisks pētījums: pēc randomizācijas pētnieki varēja brīvi ārstēt un vadīt pacientu, pamatojoties uz viņu parasto reālās pasaules praksi.

Dalībnieka laika grafiks: Katrs pacients tika novērots no pirmās akūtas nieru traumas dienas līdz izrakstīšanai vai pārvietošanai vai nāvei.

Statistiskā analīze

Nepārtraukti mainīgie tiek parādīti kā vidējā±standarta novirze (SD), ja tie ir normāli sadalīti, un kā vidējais un starpkvartiļu diapazons (IQR) ir šķībs. Kategoriskie mainīgie tiek norādīti kā skaitļi un procenti. Atšķirības starp abām izmēģinājuma grupām tika salīdzinātas, izmantojot Chi-Square testu kategoriskiem mainīgajiem un Mann-Whitney jeb t neatkarīgo testu nepārtrauktiem mainīgajiem. Riska attiecība tika aprēķināta katram iznākumam ar ticamības intervālu (TI). Tika veikta kategoriskā regresijas analīze, lai novērtētu faktorus, kas saistīti ar katru iznākumu abās izmēģinājuma grupās. Statistiskā analīze tika veikta, izmantojot Statistical Package for the Social Sciences (IBM SPSS, versija 24). P-vērtība<0.05 was="" considered="" statistically="">

No 2021. gada 25. gada 08. gada pētījumā kopumā bija iesaistīti 134 pacienti, kas veido 68 procentus no plānotā izlases lieluma. Covid{5}} uzliesmojuma un pacientu parastās ārstēšanas traucējumu dēļ vairākus mēnešus nevarēja pieņemt darbā citus pacientus. PI, izmeklētāji, statistiķis un ētikas komiteja pieņēma lēmumu priekšlaicīgi izbeigt izmēģinājumu, ņemot vērā piespiedu pieņemšanas uz nulli un gandrīz neiespējamību saprātīgā laikā sasniegt plānoto izlases lielumu. Pārredzamības nolūkos primārajam rezultātam tika veikta post-hoc jaudas analīze, aprēķinot jaudu, lai noteiktu sākotnēji plānoto efekta lielumu 0,4 ar efektīvo izlases lielumu (atsauce: 20 procentu statistiķis: novērotā jauda un kā rīkoties, ja jūsu redaktors lūdz veikt post-hoc jaudas analīzi (daniel-lakens.blogspot.com)). Jaudas analīze tika veikta, izmantojot GPower programmatūru v3.192 (atsauce: Faul, F., Erdfelder, E., Lang, A.-G., & Buchner, A. (2007).G*Power 3: elastīga statistiskā jaudas analīze programma sociālajām, uzvedības un biomedicīnas zinātnēm. Uzvedības izpētes metodes, 39, 175-191).

Rezultāti

Dalībnieku plūsma

Simt trīsdesmit četri pacienti tika nejauši iedalīti, lai saņemtu vai nu eritropoetīnu (n=67), vai standarta aprūpi (n=67). Pēc randomizācijas neviens pacients netika zaudēts vai izslēgts (1. att.). Visi pacienti EPO grupā saņēma ārstēšanu līdz izrakstīšanai no slimnīcas vai nāvei.

Rekrutēšana

Izmēģinājums tika pārtraukts, pirms tika sasniegts plānotais 198 pacientu paraugs lēnas vervēšanas dēļ. Koronavīrusa slimības (COVID-19) pandēmijas kulminācijas laikā neviens pacients netika iekļauts.

Bāzes dati

Abu grupu demogrāfija un sākotnējās klīniskās un bioloģiskās īpašības ir norādītas 1. tabulā. Hemoglobīna T2 (pēc ārstēšanas ar EPO) visiem pacientiem nepārsniedza 12 g/dl, šī ārstēšana netika pārtraukta nevienam pacientam. Septiņiem no 134 pacientiem trūka iepriekšējās seruma kreatinīna vai sākotnējās eGFR vērtības.

Rezultāti

Nebija statistiski nozīmīgas atšķirības transfūzijas vajadzībām (RR=1.05,95 procenti TI 0,65,1,68;p=0.855), pilnīga vai daļēja nieru atveseļošanās (RR{{10}}.96,95 procenti TI 0.81,1,15;p=0.671), kam nepieciešama dialīze (RR{ {19}}.00,95 procenti TI 0,62 195,08;p=0,102) vai nāves gadījumā (RR=1,43,95 procenti TI 0,58,3,53; p{{ 35}}.440)starp EPO un kontroles grupu (2. tabula).

Papildu analīzes

Ar primāro (3. tabula) un sekundāro iznākumu (4. un 5. tabula) saistīto faktoru regresijas analīze parādīja, ka hemoglobīna līmenis AKI (T1) diagnozes laikā ir būtiski saistīts ar nepieciešamību pēc pārliešanas abās rokās. Ar trim rezultātiem saistīto faktoru daudzfaktoru analīze ir attēlota S1, S2 un S3 tabulās.

Kaitē

Pacientu hospitalizācijas laikā netika novērotas ārstēšanas blakusparādības, īpaši trombembolijas gadījumi.

Diskusija

Šis ir pirmais randomizētais klīniskais pētījums, kurā novērtēta eritropoetīna terapijas nozīme hospitalizētiem pacientiem ar akūtu nieru bojājumu un anēmiju. Tas neuzrādīja nekādu labumu pārliešanas nepieciešamībai vai nieru atveseļošanai vai pacienta izdzīvošanai. Tas ir saskaņots ar Park et al. 2005. gada retrospektīvā pētījuma rezultātiem, kurā tika novērtēti 187 pacienti, tostarp 71 pacients, kuriem trīs reizes nedēļā tika ievadīts eritropoetīns ar vidējo devu 112 V/kg/nedēļā [20]. Tika pieņemts, ka šī pētījuma retrospektīvais plāns un mazā eritropoetīna deva neļāva uzrādīt nekādu pozitīvo eritropoetīna ietekmi uz transfūziju samazināšanos pacientiem ar akūtu nieru bojājumu. Tomēr mūsu pētījumā eritropoetīns tika ievadīts ar vidējo devu 150 UI/kg vidēji 8-9 dienas, un tas joprojām nebija izdevīgs. Joprojām nav zināms, vai daudz lielākas devas var pasargāt AKI pacientus no asins pārliešanas. Nesen veikts pētījums ar pelēm parādīja EPO receptoru U veida ietekmi uz nieru prognozi pēc akūta nieru bojājuma[23]. Korvins et al. 2002. un 2007. gadā pētīja lielu 40,{10}} UI EPO devu, ko ievadīja nedēļā, kritiski slimiem pacientiem ar anēmiju [24, 25]. Viņu pacientiem nebija AKI uzņemšanas laikā, bet viņu pētījuma mērķis bija novērtēt iespējamo transfūziju samazināšanos ar EPO[25]. 2002. gadā viņi atklāja, ka pacientiem, kuri tika ārstēti ar EPO, bija mazāka vajadzība pēc pārliešanas, taču viņiem bija tāds pats mirstības līmenis kā kontroles grupai [24]. 2007. gadā nebija būtiskas atšķirības pārliešanā starp grupu, kas tika ārstēta ar EPO un placebo. [25]. Korvins et al. šo divu pētījumu rezultātu atšķirību attiecināja uz TRICC pētījumu, kas mainīja praksi kritiskās aprūpes nodaļās un samazināja transfūziju nepieciešamību līdz ļoti zemam hemoglobīna līmenim [25]. Tomēr, kad Korvins et al. sadalīja savu izlasi traumas dēļ uzņemtajos, kuri bija 40 s, salīdzinot ar tiem, kuri tika uzņemti medicīnisku un ķirurģisku iemeslu dēļ, kuri bija 60 s, EPO ārstēšana bija izdevīga traumu grupā [25]. Mūsu pētījumā tika iekļauti gados vecāki pacienti vecumā no 70 gadiem, un mūsu rezultāti labi sakrīt ar Corwin et al. gados vecāku cilvēku grupu.

Vēl viens jautājums, ko ir vērts pētīt nākotnē, ir tas, vai vienlaicīga dzelzs ievadīšana varētu palīdzēt uzturēt hemoglobīna līmeni pieņemamā diapazonā. Mūsu pacientiem bija funkcionāla dzelzs deficīta pazīmes. Hronisku nieru slimību pacientiem funkcionāls dzelzs deficīts tiek definēts kā TSAT līmenis<20% and="" ferritin="" levels="" higher="" than="" 100="" ng/ml="" [26].="" these="" patients="" might="" benefit="" from="" intravenous="" iron.="" this="" was="" not="" included="" in="" the="" intervention="" of="" our="" trial="" and="" iron="" administration="" was="" left="" to="" the="" best="" practice="" of="" each="" physician,="" which="" led="" only="" to="" 20="" to="" 33%="" of="" patients="" taking="" iron.="" in="" the="" trials="" of="" corwin="" et="" al,100%="" of="" patients="" received="" oral="" or="" parenteral="" iron="" over="" 29="" days="" and="" this="" might="" explain="" the="" higher="" increase="" of="" hemoglobin="" in="" their="" patients="">

Interesants atklājums mūsu pētījumā ir zema hemoglobīna līmeņa saistība AKI diagnozes laikā ar nāves iznākumu. Pārliešanas nepieciešamība bija saistīta arī ar mirstību. Šī saistība bija statistiski nozīmīga pacientiem, kuri nesaņēma eritropoetīnu. Anēmija ir saistīta ar mirstību pacientiem ar hronisku nieru slimību [27]. Tika pierādīts, ka anēmijas un akūta nieru bojājuma kombinācija ir saistīta ar paaugstinātu mirstību vairākās populācijās, piemēram, pacientiem, kuriem tiek veikta koronāro artēriju šuntēšanas operācija, vai pacientiem ar hronisku sirds mazspēju. Tomēr šī saistība nav konsekventa visos pētījumos, un retrospektīva 211 pacientu grupa 2013. gadā nekonstatēja anēmiju, kas ietekmētu nieres vai pacienta dzīvildzi [30].

C-reaktīvā proteīna līmenis pirms nāves vai izrakstīšanas, nieru atveseļošanās trūkums un vazopresoru lietošana bija visnozīmīgākie ar mirstību saistītie faktori mūsu AKI pacientiem. Patiešām, visredzamākie prognostiskie faktori ir atbildes reakcijas trūkums uz ārstēšanu, pastāvīgi iekaisuma marķieri un hemodinamiskā nestabilitāte septiskiem pacientiem ar AKI. Tas atbilst iepriekšējiem pētījumiem dažādās valstīs [31,32]. 2013. gadā veikts sistemātisks pārskats par 154 lieliem pētījumiem, kuros tika novērtēta AKI sastopamība pasaulē un ar to saistītā mirstība, atklāja, ka ar AKI saistītā mirstība bija 23,9 procenti, un laika gaitā šis rādītājs samazinājās [33]. Zemais mirstības līmenis mūsu pacientu grupā, kas nepārsniedz 15 procentus, var būt saistīts ar agrīnu AKI diagnostiku un ārstēšanu šajā klīniskajā pētījumā.

Šīs tiesas laikā tika gūtas vairākas mācības. Pirmkārt, anēmija nav tik izplatīta pacientiem ar akūtu nieru slimību, kā ziņots iepriekš [5]. Tā ir taisnība, ka mēs novērtējām 150 pacientus ar AKI un anēmiju, lai tie būtu piemēroti, taču, lai sasniegtu šo procesa posmu, mums bija jāaplūko visi AKI pacienti un vai viņiem hemoglobīna līmenis bija mazāks par 11 g / dl. Mēs nereģistrējām precīzu uzņemto AKI pacientu skaitu, bet mēs aprēķinām, ka pusei no viņiem nebija zems hemoglobīna līmenis. Tādējādi darbā pieņemšana šim izmēģinājumam bija ļoti lēna. Tas būtu jāņem vērā turpmākajos pētījumos, lai iekļautu lielāku centru skaitu, lai sasniegtu lielāku pacientu skaitu. Otrkārt, mēs savā pētījumā iekļāvām pacientus ar visu etioloģiju AKI. Pacienti ar pirmsnieres cēloņiem ļoti ātri sasniedza remisiju, un šo pacientu grupu, iespējams, nevajadzētu iekļaut turpmākajos pētījumos, kuros tiek novērtēta ārstēšana ar eritropoetīnu, kura iedarbība prasa laiku. Treškārt, dzelzs papildināšana AKI pacientiem ar anēmiju ir jāturpina pētīt neatkarīgi no tā, vai ar EPO vai bez tā, ņemot vērā augsto funkcionālā dzelzs deficīta līmeni šajā pacientu kategorijā. Visbeidzot, kamēr EPO pētījumi AKI vai kritiskās aprūpes iestādēs neuzrāda ieguvumus attiecībā uz mirstību un kamēr lielākas devas var izraisīt trombemboliskas komplikācijas, šo pētījumu beigu punktā vairāk jākoncentrējas uz pacientu ziņotajiem rezultātiem, kā to apsprieda Drüeke T. par ESA lietošanu pacientiem ar hronisku nieru slimību [34].

Ierobežojumi

Mūsu izmēģinājumam ir vairākas stiprās puses un ierobežojumi. Tas ir pirmais klīniskais pētījums, kurā pētīta eritropoetīna iedarbība pacientiem ar anēmiju un akūtu nieru bojājumu. Tas ir daudzcentru randomizēts pētījums, un pragmatiskais dizains labāk atspoguļo šīs ārstēšanas ietekmi reālajā praksē [35].

Galvenais ierobežojums ir jauda un 68 procentu atlase no vēlamās izlases.

Noslēgumā jāsaka, ka šis pragmatiskais pētījums parādīja, ka ārstēšana ar eritropoetīnu neietekmēja vajadzību pēc pārliešanas, nieru atveseļošanos vai mirstību pacientiem ar akūtu nieru bojājumu ar anēmiju.