Ēteriskās eļļas kā potenciāls neiroprotektīvs līdzeklis ar vecumu saistītām neirodeģeneratīvām slimībām 2. daļa

Lūdzu sazinietiesoscar.xiao@wecistanche.comlai iegūtu vairāk informācijas

4. Diskusija

EO satur dažādu smaržu esenci un to izcelsmes augu īpašības. Šīm gaistošajām eļļām ir dažādas bioloģiskas aktivitātes [154]. Tos galvenokārt izmanto dzērienu, augļu, kosmētikas un smaržu rūpniecībā [155]. Tvaika destilācijas procesā iegūtie EO galvenokārt tiek izmantoti farmakoloģiskajās aktivitātēs un pārtikas produktos, savukārt lipofīlo šķīdinātāju ekstrakti tiek izmantoti smaržu rūpniecībā [156]. Vairāki EO ir bijuši labi pazīstami ar to izmantošanu smaržās un garšās simtiem gadu. izmantošana smaržu nozarē galvenokārt ir saistīta ar to pievilcīgo smaržu.Cistanche ekstrakts pret radiācijuPlašās EO piedāvātās priekšrocības norāda uz nepārtrauktu pieprasījumu, kas, kā redzams, nepārtraukti pieaug.

4.1. EO avots

Kā minēts iepriekš, EO var iegūt un iegūt no dažādām augu daļām. Krustnagliņu EO ir iegūts no Syzygium aromaticum koka aromātiskajiem ziedu pumpuriem, kuru izcelsme ir Maluku, Indonēzijā, un satur spēcīgu aromātu, ko izmanto ēdienos ar garšvielām [154,155]. Eucalyptus globulus eļļa ir piparmētrai līdzīga, ar tādām īpašībām kā dekongestants, pretsāpju līdzeklis, pretmikrobu līdzeklis, imūnstimulants, gripas un saaukstēšanās/klepus ārstēšanai, kā arī garīgai skaidrībai aromterapijā[157,158]. Viens no ietekmīgākajiem EO no Lavandula Augusti-folia, kas pazīstams arī kā angļu lavanda. Lavandas eļļai piemīt spēcīgas antioksidanta, pretiekaisuma, antibakteriālas un pretmikrobu īpašības, un to var izmantot dažādu ādas slimību (piemēram, ekzēmas, cirpējēdes, pinnes) ārstēšanai, gremošanas sistēmas uzlabošanai, muskuļu pietūkuma mazināšanai un papildus sāpju mazināšanai. [157,158]. Citrusaugļu limon EO tiek izmantoti kā pretmikrobu un pretsēnīšu līdzekļi, pretsāpju līdzekļi palīdz zaudēt svaru un mazināt ārkārtēju sliktu dūšu, kā arī tiek izmantoti kā ziepes, matu šampūni, mēbeļu pulēšanas līdzekļi un atsvaidzinātāji [157,158]. Oregano (Origanum vulgare) EO bieži izmanto ādas kopšanai, menstruāciju problēmām, kuņģa problēmām, kā arī gripas un saaukstēšanās infekciju kontrolei [157,158]. Rozmarīna EO izcelsme ir Rosmarinus officinalis mūžzaļais krūms ar kraukšķīgu koksnes, augu un balzamiko smaržu, kas līdzinās kamparam. Rozmarīna eļļas izmantošanas diapazons ir no dažādām procedūrām ādas kopšanai, blaugznu un galvas ādas veselībai, kā arī saaukstēšanās profilaksei un imūnsistēmas stiprināšanai [157,158]. EO no Mentha piperita sauc par piparmētru eļļu, ko galvenokārt izmanto gripas un saaukstēšanās profilaksei, galvassāpju simptomu mazināšanai, kā arī muskuļu un locītavu sāpju mazināšanai [157,158].

Lūdzu, noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu vairāk

Papildus vispārējai EO lietošanai ir pamanītas un ziņots arī par to plašiem ieguvumiem saistībā ar ar vecumu saistītiem neirodeģeneratīviem traucējumiem. Pamatojoties uz pieejamajiem pētījumiem, EO ir ierosināta kā efektīva profilakses un ārstēšanas pieeja pretnovecošanās un neirodeģeneratīviem traucējumiem. Tāpēc mēs mēģinājām aprakstīt un izcelt dažādus EO un to komponentu efektivitāti attiecībā uz četrām izplatītajām neirodeģeneratīvajām slimībām (AD, PD, HD un ALS), kā minēts iepriekš. Attiecīgi ir izskaidroti dažādie parametri, kurus parasti izmanto katras slimības novērtēšanai.

Pamatojoties uz 1. tabulu, kopumā sešdesmit deviņu veidu EO no dažādām augu ģintīm tika novērtēta to efektivitāte pret neirodeģeneratīvām slimībām pētījumos, kas veikti laika posmā no 2010. līdz 2020. gadam. Atsaucoties uz visu apkopoto literatūru, mēs novēroja, ka ICs0 rezultāti tika parādīti vairākos formātos, jo īpaši mērvienībās.cistanche herbaStarp ziņotajām vienībām bija mg gallskābes ekvivalenti/g[64,76], procenti [65,74], mg/ml vai mg/l[26,67,68,73,75], um [69], un ug/mL [18,70-72]. Tomēr šī dažādība tika uzskatīta par apgrūtinošu, jo tieša salīdzināšana starp pētījumiem ar dažādām mērvienībām nav iespējama bez konvertēšanas.

4.2. Galvenā EO sastāvdaļa

Vairāku galveno komponentu ķīmiskās struktūras, kas parasti atrodamas EO, kurām ir ziņots, ka tām piemīt antineirodeģeneratīvas īpašības, ir parādītas 3. Pamatojoties uz mūsu pārskatu, 18-cineols ir identificēts kā viena no galvenajām sastāvdaļām, kas atrodamas dažāda veida EO. Savienojums 1,8-cineols ir piesātināts monoterpēns, kura izcelsme var būt no vairākām augu sugām (piemēram, eikalipta, rozmarīna un salvijas), un eikalipta lapas tiek atzītas par galveno avotu[159]. Dabiskā avota dēļ to dažreiz sauc par eikaliptu, 18-cineolu nedrīkst sajaukt ar eikalipta eļļu, kas ir daudzu citu sastāvdaļu kombinācija [160]. Pateicoties lieliskajam aromātam un garšai,18-cineolu galvenokārt izmanto augļos, smaržās un kosmētikā. Turklāt tīru monoterpēnu 1,{10}}cineolu izmanto kā alternatīvu sinusīta līdzekli elpceļu infekciju, piemēram, saaukstēšanās vai bronhīta, ārstēšanai [161]. Tas tika norādīts kā viens no spēcīgākajiem brīvo radikāļu iznīcinātājiem, kas var ietekmēt antiholīnesterāzes aktivitāti, pamatojoties uz pētījumu, ko ziņoja El Euch un kolēģi [88] Antioksidanta aktivitāte tika noteikta, izmantojot brīvo radikāļu 1,1-difenilu{15. }}pikrilhidrazila (DPPH) tests. Ēteriskās eļļas koncentrācija, kas nodrošina 50 procentu sākotnējās DPPH koncentrācijas inhibīciju (ICs0), tika aprēķināta, izmantojot lineāro attiecību starp savienojuma koncentrāciju un DPPH inhibīcijas procentuālo daudzumu. Askorbīnskābi izmantoja kā standartu. Pētījumā, ko veica Abuhamdah et al[66], no Aloysia citrodora Palau lapām iegūtais EO uzrādīja neiroprotektīvu aktivitāti un tika ziņots par lielāku 1,8-cineola klātbūtni (23,66 procenti).

Citā pētījumā, ko Katiljass un viņa komanda veica [97] par EO no Thymus mas-china L., tika apgalvots, ka starp visiem četriem savienojumiem (x-pinēns, -pinēns, limonēns un 18-cineols) {5}}cineols bija labākais AChE inhibitors ar IC5o 35,2±1,5 ug/mL. Viņi pārbaudīja antioksidantu aktivitāti, izmantojot piecas dažādas metodes, piemēram, skābekļa radikāļu absorbcijas spējas (ORAC) testu, 2,2'-un-bis. (3-etilbenzotiazolīns-6-sulfonskābe) (ABTS) antioksidanta metode, 2,2-difenil-1-pikrilhidrazila (DPPH) metode, tiobarbitūrskābes reaktīvo vielu (TBARS) metode , un helātu veidošanās jaudas (CHP) metodi. Visas metodes fiksēja, ka 18-cineols bija viens no savienojumiem ar visaugstāko antioksidantu spēju. Šis atklājums bija līdzīgs vairākiem citiem pētījumu veidiem, kas liecināja par 18-cineola efektivitāti kā dominējošo antiholīnesterāzes līdzekli no dažādu avotu EO [8,21,25,152].

4.3.Holīnesterāzes aktivitāte EO

Visbiežāk izmantotie kritēriji AD noteikšanā ir saistīti ar antiholīnesterāzes aktivitāti. Holīnesterāzes (ChE) ir specializētas karboksilesteru hidrolāzes, kas katalizē holīna esteru hidrolīzi. Zīdītāju asinīs un audos ir identificēti divi ChE aktivitātes veidi, kurus izšķir pēc to substrāta specifiskuma un jutības pret selektīviem inhibitoriem. Pirmā ir acetilholīnesterāze (AChE), ko sistemātiski sauc par acetilholīna acetilhidrolāzi [172].cistanche dzimumlocekļa augšanaOtrā ir butirilholīnesterāze (BChE), ko sistemātiski dēvē par acetilholīna acilhidrolāzi [173-176]. Vēlamais AChE substrāts ir acetilholīns (ACh), savukārt butirilholīns (BCh) un pareizais onilholīns (PCh) ir ideāli piemēroti BChE [175-177]. Ir zināms, ka AChE aktivitāti kavē vairāki savienojumi, toksīni un zāles. kā galvenie inhibitori [178]. AChE aktivitāti izmanto, lai pārbaudītu ārstēšanas ietekmi, īpaši AD gadījumā [177].

Cistanche var novērst novecošanos

Gan AChE, gan BChE ir aktīvās vietas 20 A dziļu aizu apakšā ar 50% identisku aminoskābju secību, savukārt aizas ieeja nosaka perifēro vietu [179]. Abu enzīmu aktīvā vieta ietver katalītisko triādi, acilu saistošo kabatu un holīnu saistošo vietu [180]. Kopumā AChE aktīvajā vietā ir atrastas 14 aromātiskās aminoskābes, savukārt sešas no tām ir aizvietotas ar BChE alifātiskām aminoskābēm [181]. Lielgabarīta ligandu saistīšanās un hidrolīzes procesi AChE ir ierobežoti, jo acila saistošajā kabatā ir fenilalanīna atliekas. Turpretim šie atlikumi ir aizvietoti ar divām elastīgām aminoskābēm, kas ir selektīvas attiecībā uz BChE un ļauj saistīt apjomīgākus ligandus [182]. Dažādie mehānismi, kas saistīti ar katra enzīma specifisko aktīvo aizas vietu, ir pētīti, izmantojot molekulāro modelēšanu, uz struktūru balstītu virtuālo skrīningu vai pat kristalogrāfiskos pētījumus [181-184].

Parasti tradicionālo Elmana testu izmanto ar dažām modifikācijām, ko izmanto antiholīnesterāzes aktivitāšu noteikšanai ]185,186]. Šī metode ir vienkārša, precīza un ātra ChE aktivitātes mērīšanas metode, kuras pamatā ir reakcija starp tioholīnu ar hromogēna sulfhidrilgrupu, piemēram, 5,5'-ditiobis-(2-nitrobenzoskābi) ( DTNB vai Elmana reaģents).cistanche salsas priekšrocībasElektronu pāreja uz sēra atomiem rada dzeltenu vielu, ko sauc par 5-tio-2-nitrobenzoskābi (TNB), ko mēra, pārraugot absorbciju pie 410 nm [187-190]. DTNB ir ūdenī šķīstošs savienojums, un tas ir noderīgs ātrai reakcijai ar tioholīnu un nelielām blakusparādībām pie neitrāla pH [185,187-191]. Tomēr uz šo paņēmienu attiecas arī noteikti ierobežojumi; tas ir ierobežots, lai pārbaudītu antidotus pret organofosforu AChE inhibitoriem vai mērītu AChE aktivitāti šādu ārstētu indivīdu paraugos [190]. Papildus Elmana testam cita metode, ko var izmantot arī ChE aktivitāšu mērīšanai, ir Michel elektrometriskā metode [192]. Šo metodi izmanto, pamatojoties uz pH izmaiņām, kas rodas no H plus sintēzes ar holīnesterāzes hidrolīzi [175,176,193].

4.4. Ārpusšūnu aplikuma nogulsnes

A-peptīda ārpusšūnu aplikuma nogulsnes un mikrotubulus saistošā proteīna tau liesmas formas neirofibrilārie samezglojumi ir divas raksturīgas patoloģijas, kas nepieciešamas AD pacientiem. Ģimenes agrīnās AD formas ir saistītas ar mutācijām vai nu A prekursoru proteīnā (APP), vai presenilīnā-1 (PS1) vai presenilīnā-2 (PS2). Peptīdu ģenerēšanas ceļi sintezē -sekretāzi ar PS1 vai PS2 kā katalītisko apakšvienību. APP tiek secīgi šķelts, kur -sekretāze vispirms šķeļ APP, lai atbrīvotu lielu, izdalītu atvasinājumu sAPP, kam seko -sekretāze, kas šķeļ 99 aminoskābju fragmentu (CTF), lai radītu A. Y-sekretāzes šķelšanās process var būt neprecīzs, izraisot iegūtās peptīdu populācijas C-gala neviendabīgumu, kas ģenerē daudzas A sugas, ar A 1-40 vislielāko pārpilnību, kam seko A 42. Nedaudz garākās A formas, jo īpaši A 1-42 ir galvenās smadzenēs nogulsnētās sugas, kas ir vairāk hidrofobiskas un fibrillogēnākas [193]. Ņemot vērā to būtisko lomu A sintēzē, gan -, gan Y-sekretāze tiek uzskatīta par galvenajām sastāvdaļām anti-AD farmaceitisko līdzekļu izstrādē [193, 194]. Parastās patoloģijas pārbaudes attiecas uz neirītisko amiloīda plāksnīšu un tau proteīna neirofibrilāro samezglojuma blīvumu skartajos smadzeņu reģionos.cistanche tubulosa dosage redditAD diagnoze ietver lielu neirītisko aplikuma daļu klātbūtni, kas sastāv no ļoti nešķīstoša A smadzeņu parenhīmā. Ir arī tau proteīna nogulsnes, lai gan tās rodas starp retāk sastopamiem neirodeģeneratīviem traucējumiem, īpaši, ja nav neirītisko plankumu. Dažādās slimībās ir dažas atšķirīgas neirofibrilāro jucekļu morfoloģiskas iezīmes, un tām var būt atšķirīgs tau izoformu sastāvs, kas atšķiras no AD[195].

Beta amiloīds ir ne tikai cilvēkiem; primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti (NHP), ir tādas pašas A sekvences kā cilvēkiem, gandrīz identiska APP secība, un tie daudzos aspektos pārklājas ar saistītajiem cilvēka bioķīmiskajiem ceļiem, tomēr pārsteidzoši, ka līdz ar novecošanu tiem attīstās salīdzinoši maz AD līdzīgu neiropatoloģiju. Novecojušiem suņiem attīstās arī smaga amiloīda nogulsnēšanās; suņiem ir tendence demonstrēt plašu amiloīda nogulsnēšanos aptuveni desmit gadu vecumā, atšķirībā no gados vecākiem NHP, kur tas var ilgt vairākas desmitgades[196]. Amiloīda nogulsnēšanās suņiem ir arī savstarpēji saistīta ar ar vecumu saistītu kognitīvo disfunkciju [197], lai gan tiek konstatēts neliels neironu zudums. Sliktas izpratnes par AD un cilvēka smadzeņu sarežģītības dēļ tika secināts, ka slimībai nav dabiska dzīvnieku modeļa [198]. Pēdējos 25 gadus AD pētniecības darbībās ir izmantoti farmakoloģiskie un ģenētiskie AD modeļi, kā arī dažādas dzīvnieku sugas (primāti, suņi, grauzēji utt.)[199,200]. Intereses atdzimšana par žurkām kā piemērotu dzīvnieku modeli AD izraisīja dažāda veida žurku modeļu izmantošanu. Pašreizējā praksē transgēnās peles ir plaši izmantotas pētījumos par AD. Jebkurā izvēlētajā modelī visiem ir jāievieš kāda kombinēta ģimenes AD mutācija APP vai PS1, vai pat abos [200].

4.5. Pašreizējie EO par AD

Salvija ir lielākā Lamiaceae dzimtas augu ģints, un tiek lēsts, ka sugu skaits svārstās no 700 līdz gandrīz 1000. Piecpadsmit Salvia sugas (proti, Officinalis L. Chionanthus, Chrysophylla Staph, urmiensis, Nemorosa L., Syriaca, Ballina, cyanescens, divvarikāts, hortenzija, Kronenberg, makrohlamijas, Nydegger, pachystachys, pseudeuphratici inhibīcijas achosterion, pseudeuphratici , un tas ir visplašāk pētītais EO avots. Lielākā daļa pētnieku atklāja, ka Salvia spp. bija vāji AChE un BChE inhibitori, izņemot S. pseudeuplratica EO, kas uzrādīja visaugstāko inhibējošo aktivitāti pret AChE, pie IC50=26,00±2,00 ug/mL, salīdzinot ar S. cyanescens un S. pachystachys. Turpretim BChE aktivitāte neuzrādīja 50 procentu inhibīciju pat visaugstākajā koncentrācijā, kur tika ziņots arī par 80 ug/ml S. pseudeuphratica un S. hydrangea [96]. Salvia officinalis tika pētīta divas reizes, 2017. un 2019. gadā. Pamatojoties uz GC-MS un GC-FID analīzi, S. Officinalis galvenie komponenti bija a-tujons, kampars, 1,8-cineols un -tujons. Salvija ir izmantota arī pētījumos, kas balstīti uz ex vivo, izmantojot izolētu jūrascūciņu ileuma metodi, kur galvenā molekula, rozmarīnskābe, uzrādīja ievērojamas kontrakcijas reakcijas uz izolētas jūrascūciņas ileuma. Rosmarīnskābes dokošanas rezultāti arī uzrādīja augstu afinitāti pret izvēlēto mērķi AChE[136]. Autors ierosināja rosmarīnskābes potenciālu kļūt par jaunu terapeitisku kandidātu AD ārstēšanai.

Izņemot Salvia spp., EO no Lavandula spp. ir pētītas arī AD.L. ir konstatēts, ka luisieri satur lielu skābekli saturošu monoterpēnu saturu, galvenokārt nekrodāna atvasinājumus, kuru nav nevienā citā eļļā. Šī eļļa tika pārbaudīta ar endogēno beta-vietnes APP šķelšanas enzīmu 1 (BACE-1) kultivētās šūnās, kas ir atbildīgs par A ražošanas samazināšanos, bez būtiskas toksicitātes. Lai gan pētījums tika veikts in vitro, terpenoīdu zemā molekulmasa un augstā hidrofobitāte ir īpašības, kas nodrošina tiem labu iespēju šķērsot šūnu membrānas un hematoencefālisko barjeru, kas ir būtisks BACE-1 inhibīcijas atribūts in vivo. [78]. Tomēr EO no L. Angustifolia nesniedza vajadzīgo konstatējumu, jo tas uzlaboja A agregāciju, pamatojoties uz tioflavīna T metodi; šo efektu vēl vairāk apstiprināja atomu spēka mikroskopa (AFM) attēlveidošana. Tika arī pierādīts, ka L. Angustifolia EO neitralizē intracelulāro reaktīvo skābekļa sugu ražošanas pieaugumu un proapoptotiskā enzīma kaspāzes-3 aktivāciju, ko inducē A {{10}} oligomēri [23, 24]. Tikmēr EO no L.pubescens uzrādīja spēcīgu anti-AChE un anti-BChE iedarbību pie ICso attiecīgi 0,9 uL/mL un 6,82 μL/mL. Tika konstatēts, ka karvakrols (CAR, 2-metil-5-izopropilfenols) ir augstāks L pubescentā. Tika konstatēts, ka karvakrols ir bagātīgs Lamiaceae dzimtas EO, un tas ir pazīstams ar dažādām priekšrocībām, tostarp antibakteriālām, pretsēnīšu, antioksidantu, antinociceptīvām, pretiekaisuma, antiapoptozes un pretvēža aktivitātēm [201]. Vairākos pētījumos par EO ir ziņots, ka karvakrols iedarbojas uz neironu sistēmu,

tostarp AChE inhibīcijas [104,202], anksiolītiskās [203] un antidepresanta [204] īpašības. Turklāt karvakrolam ir spēja modulēt centrālos neirotransmiteru ceļus, piemēram, dopamīnerģisko, serotonīnerģisko un y-aminosviestskābes (GABA) erģiskās sistēmas [201].

Tika ziņots, ka pētījumos tika izmantotas tikai divu veidu šūnu līnijas – SH-SY5Y un PC-12. Amiloido peptīdu toksisko iedarbību in vitro parasti pārbauda, ​​izmantojot cilvēka neiroblastomas atvasinātu SH-SY5Y šūnu līniju, jo diferencētas neironiem līdzīgas SH-SY5Y šūnas ir īpaši jutīgas pret amiloīda peptīdiem, salīdzinot ar nediferencētām šūnām, jo ​​pēdējām trūkst garu neirītu. [205]. Z-ibutilīda (Z-LIG)EO efektīvi aizsargā pret A 25-35- un A 1-42- fibrilāriem agregātiem, ko izraisa SH-SY5Y un diferencētās PC12 šūnas, iespējams, vienlaikus aktivizējot PI{19. }}K/Akt ceļš un p38 ceļa inhibīcija[105]. A 25-35 apzīmē neirotoksisku A 1-40 vai A 1-42 fragmentu un saglabā pilna garuma peptīda toksicitāti [206]. 25-35 bieži tiek izvēlēts kā pilna garuma peptīdu modelis, jo tas saglabā gan savas fizikālās, gan bioloģiskās īpašības [207]. Kopumā AD smadzenēs ir novērots PI3K apakšvienību līmeņa pazemināšanās, kā arī neass Akt kināzes fosforilēšanās, kam raksturīgas A un tau patoloģijas [208].

Tika veikts arī pētījums par Kushui rožu hibrīda EO iespējamo terapeitisko efektu. Kuši roze (R.setate ×R.rugosa) attiecas uz dabisku zobrozes un tradicionālās ķīniešu rozes hibrīdu, kas tiek kultivēts vairāk nekā 200 gadus [209]. Šajā pētījumā žurku vai peļu modeļu vietā tika izmantoti transgēnie tārpu celmi, kas iegādāti no Caenorhabditis Genetics Center (CGC). Viņi atklāja, ka rožu EO (REO) no devas atkarīgā veidā ievērojami kavē AD līdzīgus simptomus, kas saistīti ar tārpu paralīzi un paaugstinātu jutību pret eksogēnu serotonīnu (5-HT). Lai gan GC-MS analīze atklāja 40 komponentu klātbūtni, tika konstatēts, ka galvenie komponenti -citronellols un geraniols darbojas mazāk efektīvi nekā pati eļļa. Interesanti, ka REO ievērojami nomāca A nogulsnes un samazināja A oligomērus, lai mazinātu A pārmērīgas ekspresijas izraisīto toksicitāti [209].

Ir pētīts arī Su He Xiang Wan (SHXW) tā neirodeģeneratīvā līdzekļa potenciāls. SHOW ir atšķirīgas EO un ir patentētas zāles, kas satur borneolu, stiraksa sveķus, muskusu, akvāriju, vīraku, pīpi, benzoīnu, Saussurea, ciperus, sandalkoka, krustnagliņas, galu galā, Aristolochia augļus, degunradžu ragus un cinobra. Šī senā recepte tika ierakstīta Song dinastijas He Ji Ju Fang [210] laikā. Šim augam pētnieki novērtēja modificētas SHXW (KSOP1009 formulas) uzņemšanas ietekmi uz Drosophila AD modeļu AD līdzīgiem fenotipiem, kas ekspresē cilvēka A 1-42 to jaunattīstības acīs vai neironos. Viņi atklāja, ka A 1-42-izraisītā priekšvakara deģenerācija, apoptoze un lokomotīvju disfunkcijas ir stipri nomāktas. Tomēr A 1-42 fibrilu nogulsnes A 1-42 pārmērīgi ekspresējošā modelī neietekmēja apstrāde ar KSOP1009 ekstraktu. Un otrādi, KSOP1009 ekstrakta uzņemšana ievērojami nomāca konstitutīvi aktīvo hemipterous formu, c-Jun N-termināla kināzes (JNK) aktivatoru, bet tas izraisīja acu deģenerāciju un JNK aktivāciju. Drosofilā mušas ar mutācijām, kas pastiprina JNK signālu pārraidi, uzkrāj mazāk oksidatīvo bojājumu un dzīvo ievērojami ilgāk nekā savvaļas tipa mušas [211,212].

Cinnamomum zeylanicum, kas sastāv no (E)-kanēļamaldehīda (CAL) (81,39 procenti) un (E)-cinnamilacetāta (CAS) (4,20 procenti), kā galvenie savienojumi, uzrādīja vairāk nekā 78,0 procentu holīnesterāzes inhibējošo aktivitāti. MAO-A un MAO-B inhibīcijas testos EO no C.zeulanicum (96,44 procenti, 95,96 procenti) un CAL (96,32 procenti, 96,29 procenti) uzrādīja salīdzināmu aktivitāti ar rasagilīnu (attiecīgi 97,42 procenti, 97,38 procenti). Murata un līdzstrādnieku pētījumos[69] atklājās, ka no augiem izolētajam Kaur-16-enam, Mizuko un ferruginolam bija anti-AChE(IC50) aktivitāte attiecīgi 640, 300 un 95 um. Lai gan ferruginola aktivitāti jau iepriekš uzsvēra Gulati et al.[213], šajā pētījumā pirmo reizi tika dokumentētas kaur-16-enes un nezukola aktivitātes.

Tikmēr ir konstatēts, ka citrusaugļu limons ievērojami samazina AChE smadzeņu depresiju APP/PS1 un savvaļas tipa C57BL/6L(WT) pelēm. PSD95/sinaptofizīns, sinaptiskā blīvuma indekss, tika būtiski uzlabots histopatoloģiskajās maiņās[109]. Pamatojoties uz citu pētnieku iepriekšējo analīzi, tika konstatēts, ka nobiletīns 3',4',5,6,7,{11}}heksametoksiflavons ir galvenā polimetoksilēto flavonu sastāvdaļa citrusaugļu mizās, piemēram, C. depressa, C. .reticulata, C.sinensis un C. Limon [214,215]. Tādējādi nobiletīns var būt savienojums, kas būtiski maina šo slimību attīstību. Izņemot to, Acorigraminei, kas tika atklāts kā bagāts ar -asaronu, uzlaboja A PP/PS1 peļu kognitīvo funkciju un samazināja neironu apoptozi A PP/PS1 peles garozā. Turklāt ar -asaronu ārstēto A PP/PS1 peļu garozā tika novērots ievērojams CaMKII/CREB/Bcl-2 ekspresijas pieaugums.

Pētījumā, ko veica Ayuob et al. [113] Ocimum basilicum paaugstināja kortikosterona līmeni serumā, hipokampu proteīna glikokortikoīdu receptoru un no smadzenēm iegūto neirotrofisko faktoru (BDNF); tomēr tas samazināja neirodeģeneratīvās un atrofiskās izmaiņas, kas tika izraisītas hipokampā, un tās samazinājās pēc hroniska neparedzama viegla stresa (CUMS) iedarbības. Saskaņā ar Avetisjana un līdzstrādnieku savāktajiem datiem [216], galvenās O. bazilika sastāvdaļas ir metilchavikols un linalols. Interesanti, ka daudzus linalolu ražojošus augus parasti izmanto tautas medicīnā un aromterapijā, lai mazinātu simptomus un ārstētu vairākas akūtas un hroniskas slimības [217,218]. Linalolu bieži izmanto šampūnu, ziepju, mazgāšanas līdzekļu un farmaceitisko preparātu smaržvielu ražošanā [219,220]. Pētījumu veica Sabogal-Gudqueta et al. [221] atklāja, ka perorāla monoterpēna linalola lietošana vecāka gadagājuma pelēm (21-24 mēnešus vecas) ar trīskāršu AD transgēnu formu (3x Tg-AD) 25 mg/kg trīs mēnešus ar 48 stundu intervālu izraisīja uzlabota mācīšanās un telpiskā atmiņa un palielināta riska novērtēšanas aktivitāte paaugstinātā plus-labirintā. Hipokampi un amigdalae no 3x Tg-AD linalola ārstētām pelēm arī uzrādīja lielu ekstracelulārās amiloidozes, tauopātijas, astrogliozes un mikrogliozes samazināšanos, kā arī p38 MAPK, NOS2, COX2 un IL pro-iekaisuma marķieru līmeni.{27 }} . Tādējādi linalols ir piemērots kā profilakses kandidāts pirmsklīniskajiem pētījumiem. Pamatojoties uz mūsu atlasītajiem rakstiem, linalols ir galvenā EO sastāvdaļa vairākās aromātisko augu sugās, piemēram, L. Angustifolia Mill, M.officinalis L., R.officinalis L. un C.citrate DC. Linalola klātbūtne var arī palīdzēt samazināt A nogulsnes, pamatojoties uz pētījumu, ko veica Gradinariu et al. [114]kur ar A 1-42-ārstētajām žurkām novēroja sekojošo: pētnieciskās aktivitātes samazināšanos (šķērsošanas skaitlis); mazāks procents pavadītā laika un mazāk ierakstu atvērtajā rokā paaugstinātā plus-labirinta testā; peldēšanas laika palielināšanās un nekustīguma laika samazināšanās piespiedu peldēšanas testā.

4.6. Pašreizējie EO par PD

Runājot par PD, pašreizējā terapija praksē tiek izmantota kā zelta standarta dopamīnerģiskās repozīcijas kombinācija ar 3-(3,4-dihidroksifenil)-L-alanīnu (L-dopu), kā arī citi līdzekļi, piemēram, MAO-B, katehola O-metiltransferāzes (COMT) inhibitori, dopamīnerģiskie agonisti un holīnerģiskie blokatori [222]. Tomēr pieejamās ārstēšanas metodes ir pakļautas motoru un nemotoru blakusparādību sekām, kas noved pie sliktas efektivitātes progresējošās PD stadijās[144]. Šīs parādības ir galvenie iemesli, kas liecina un uzsver nepieciešamību pēc anti-PD zāļu sintēzes, kas varētu aizkavēt neirodeģenerācijas progresēšanu [144]. Kā minēts rezultātos, šajā pārskatā iekļautie PD pētījumi ietver in vitro un in vivo, kā arī in vitro un in vivo vai ex vivo pētījumu kombinācijas. Cinnamomum sp., Eryngium sp., Myrtus sp., Acorus sp., Eplingiella sp., Foeniculum sp., Pulicaria sp., Rosa sp., Zingiber sp. un Lavandula sp. bija starp identificētajiem EO, pamatojoties uz attiecīgajiem iekļautajiem PD pētījumiem.

Četri no iekļautajiem pētījumiem par PD bija balstīti uz in vitro pieejām ar dažādiem EO. Pirmais pētījums bija vērsts uz no Cinnamomum sp. (C.verum un C. cassia) un kanēļamaldehīda ekstrahēto EO aizsargājošās iedarbības novērtēšanu, salīdzinot ar hidrospirta ekstraktiem, izmantojot 6-OHDA izraisītu PC12 citotoksicitāti kā pārstāvi. PD modelis[138]. Cinnamomum sp., plašāk pazīstams kā kanēlis, pieder Lauraceae ģimenei, kas sastāv no gandrīz 250 sugām un ir atzīta par plašiem ieguvumiem veselībai [223 224]. No dažādām sugām C.verum un C.cassia bija divas galvenās sugas, kuras plaši izmanto medicīniskiem un kulinārijas nolūkiem, īpaši Irānā [225-227]. Ir svarīgi atzīmēt, ka kanēļamaldehīds ir viena no abu sugu galvenajām sastāvdaļām, un tika ziņots, ka EO piemīt spēcīgas antioksidanta īpašības [223]. Šī pētījuma rezultāti norādīja, ka 6-OHDA izraisīja šūnu nāvi, šūnu apoptozi un p44/42 ceļa nomākšanu. Kopumā pētījumā tika secināts, ka kanēļa maldehīda un EO, kā arī citu ekstrakta komponentu sinerģiskā iedarbība varētu veicināt kanēļa kā neiroprotektīvu līdzekļu lomu, īpaši PD ārstēšanai [138].

Eryngium sp. pieder pie Apiaceae dzimtas un ir atzīta par EO potenciālu MAO inhibīcijā [139]. MAOI ir pieejami divās formās (A un B), kur MAO-A inhibīcija ir saistīta ar antidepresantu iedarbību, savukārt MAO-B ir saistīta ar PD ārstēšanu [228, 229]. In vitro pētījums, ko veica Klein-Junior et al. demonstrēja Eryngium sp. (E. floribundum: EP, E.horridum: EH, E.pandanifolium: EP, E. Eriophorum: EE un E. nudicaule: EN) EO novērtējumu to MAO inhibējošās iedarbības dēļ. Interesanti, ka šī pētījuma rezultāti liecināja, ka MAO-A aktivitāti neinhibēja neviens EO, savukārt EPEO un EHEO izraisīja MAO-B inhibīciju. Literatūras meklējumos ir arī uzsvērts, ka PD pacientiem parasti ir paaugstināts MAO-B līmenis, kas rodas gliozes dēļ un tādējādi veicina dopamīnerģiskās sistēmas sabrukumu [229]. Tādējādi šis pētījums izvirza apgalvojumu, ka Eryngium sp. varētu būt potenciāli izmantojami kā CNS bioaktīvi sekundārie metabolīti, īpaši neirodeģeneratīvām slimībām, saistībā ar EHEO iezīmēm [139].

Vēl viens svarīgs aspekts, kas parasti tiek saistīts ar pētījumiem par PD, ir -Syn fibrilācija. Tiek pieņemts, ka proteīnu strukturālās modifikācijas, kas izraisa amiloīda fibrilu veidošanos, progresē pret neirodeģeneratīviem traucējumiem[140]. Tomēr precīzie -Syn darbību nepareizas locīšanas un agregācijas faktori smadzenēs joprojām ir maz. Turklāt jāatzīmē, ka profilaktiski pasākumi pret a-Syn fibrilāciju vēl nav pieejami; tādēļ ir jāizvairās no fibrilācijas procesa paātrināšanas noteiktu faktoru ietekmē. Daži no izplatītākajiem faktoriem ir metālu joni, mazas molekulas, nanodaļiņas un jo īpaši toksīni, kas var pastiprināt agregācijas procesu [140, 230-233]. Nākamos divus in vitro pētījumus veica tā pati pētnieku grupa, kurā tika uzsvērta 15 dažādu Irānas EO ietekme pret -Syn fibrilāciju [140,141].

No visām 15 pārbaudītajām eļļām tika pierādīts, ka M.communis uzrādīja iespējamos ieguvumus, jo tas paaugstināja fibrilāciju atkarībā no koncentrācijas. Tomēr ir jāsaprot, ka šīs eļļas galvenās sastāvdaļas nav atbildīgas par novērotajām izmaiņām, kas liecina gan par ekstrakta sarežģītību, gan pieejamo savienojumu sinerģisko iedarbību neatkarīgi no to daudzuma [140]. Otrajā pētījumā C. cyminum EO izpēte norādīja uz ķimenes aldehīda klātbūtni kā galveno aktīvo savienojumu, kas spēlē savu lomu -Syn fibrilācijas kavēšanā. Turklāt citotoksicitātes testi PC12 šūnām liecināja, ka ķimenes aldehīda apstrādei nav toksiskas ietekmes visā o-Syn fibrilācijas laikā [141].

Papildus in vitro pētījumiem PD pētījumi tiek plaši veikti arī in vivo apstākļos. Acorus sp. aptver divus no in vivo pētījumiem šajā pārskatā. Abus šos pētījumus veica viena un tā pati pētnieku grupa, un tie koncentrējās uz -asarona, kas tika izolēts no A. tatarinowii Schott, regulējošo iedarbību uz 6-OHDA izraisītām parkinsonisma žurkām, izmantojot divus atšķirīgus endoplazmatiskās retikulas (ER) stresa ceļus [ 142,143]. ER ir pazīstama ar savu lomu olbaltumvielu locīšanas procesā, kur proteīna atlocīšanas/nepareizas locīšanas uzkrāšanās var izraisīt fenomenu, ko sauc par ER stresu, kas vēl vairāk aktivizē šūnu nesalocītā proteīna reakcijas (UPR) procesu [234]. ER stress ir novērots vairākos PD eksperimentālos modeļos, un to izraisa arī savvaļas tipa -Syn [235-237] palielināšanās. Trīs galvenie ceļi, kas tiek klasificēti kā UPR, ir inozīts, kam nepieciešams enzīms 1 (IRE1), proteīnkināzei RNS (PKR) līdzīgā ER kināze (PERK) un aktivizējošais transkripcijas faktors 6 (ATF6)[238]. Kopumā GRP78 darbojas ER stresa regulēšanā, kur tas saista trīs UPR ceļa proteīnus un uztur tos kā neaktīvus, kad šūnas nav pakļautas stresa apstākļiem. Tomēr uzkrāta proteīna atlocīšanās vai nepareizas locīšanas apstākļos GRP78 saistās ar olbaltumvielām un atbrīvos tās [239-241]. Runājot par autofagiju, jaunākie pētījumi apgalvo, ka to var izraisīt ER stress [242,243]. . Beclin-1 ir pazīstams ar savu lomu autofagosomu veidošanā un ir būtiska sākotnējā autofagijas procesa sastāvdaļa. Beklīna-1 pro-autofagisko lomu var kavēt tā reakcija ar Bcl-2, tomēr šī mijiedarbība ir pakļauta arī traucējumiem, ko izraisa Bcl-2 fosforilācija, kas noved pie Beklīna{{ 26}} atbrīvo un paātrina autofagiju [24]. Saskaņā ar otro ceļa pētījumu tika pierādīts, ka -asarons izraisa Beclin-1 pazeminātu regulējumu, kas uzsver, ka Bcl-2, iespējams, varētu būt galvenā saikne starp autofagiju un ER stresu. Abu pētījumu rezultāti liek mums secināt, ka ir pierādīts, ka ER stresa samazināšana, izmantojot asarona regulēšanu, ir noderīga PD patoloģiskās progresēšanas pasliktināšanā [142, 143].

Cits pētījums, kurā tiek izmantoti arī 6-OHDA izraisīti PD peles modeļi, kas koncentrējās uz zingerona un eugenola ietekmes uz dopamīna koncentrāciju, uzvedības izmaiņām un antioksidantu aktivitātēm izpēti, lietojot 6-OHDA un ārstējot. L-dopa [28]. Zingeronu ekstrahē no ingvera saknes, savukārt eugenolu iegūst no krustnagliņām, un tika ziņots, ka tas aizsargā pret 6-OHDA izraisītu striatālā dopamīna samazināšanos, palielinot SOD aktivitāti un paaugstinot samazinātu glutationa (GSH) un L-askorbāta līmeni. Asc) koncentrācija attiecīgi [245,246]. Lai gan šīs pētnieku grupas iepriekš ziņoja par pozitīviem atklājumiem, kuros iepriekšēja apstrāde ar zingeronu vai eugenolu inhibēja 6-OHDA izraisītu dopamīna depresiju, novēršot lipīdu peroksidāciju, pašreizējā pētījumā, kas ietvēra pēcapstrādi ar līdzīgiem savienojumiem, tika iegūti pretrunīgi rezultāti. , kur dopamīna samazināšanās bija izteiktāka [28 246]. Neskatoties uz to, ka ir pieejami citi atklājumi, kas liecina par šo savienojumu lietošanas ieguvumiem, Kabuto un Yamanashi [28] ierosināja, ka šo specifisko vielu uzņemšana pēc PD simptomu parādīšanās ir rūpīgi jāuzrauga, lai novērstu turpmāku traumu saasināšanos. Papildus pētījumiem par 6-OHDA izraisītiem Parkinsona žurku modeļiem, Filho un kolēģi novērtēja iespēju panākt pozitīvu EO efektu, ja tie ir kompleksā ar -ciklodekstrīnu (CD), izmantojot rezerpīna izraisītus progresīvos PD modeļus pelēm [ 144]. Ciklodekstrīni ir cikliski oligosaharīdi, kas var veidot saimnieka-viesa kompleksus ar hidrofobām molekulām, un tika ziņots, ka tie aizsargā EO no karstuma, iztvaikošanas, mitruma, oksidācijas un gaismas efektiem, kā arī veicina vieglu šķīdību [249]. Kā publicēts vairākos pētījumos[250,251], tika pierādīts, ka ciklodekstrīnu kompleksā iedarbība ar EO ir izteiktāka pozitīvas ietekmes dēļ, īpaši hronisku slimību ārstēšanā. Šajā konkrētajā pētījumā tā pati pieeja tika izmantota, izmantojot lapu EO, kas iegūta no Eplingiellafruticosa (EPL), kur viena no galvenajām sastāvdaļām ir 1,8-cineols. Eplingiella sp. pieder pie Lamiaceae dzimtas, un tika ziņots par tā pretiekaisuma un antioksidantu iedarbību [252,253]. Šis pētījums parādīja un pierādīja hipotēzi, saskaņā ar kuru abas ārstētās EPL un EPL-CD grupas aizkavēja rezerpīna ietekmi uz katalepsijas laiku. Tomēr tika novērots, ka šis efekts ir ievērojamāks ar EPL-CD ārstētām peļu grupām.

Citā pētījumā tika izmantota arī indukcija ar rezerpīnu, izmantojot atšķirīgu PD modeli žurkām ar olnīcu izņemšanu un bez olnīcu izņemšanas[145]. Rezerpīns ir zināms kā vezikulārā monoamīna transportētāja 2 (VMAT-2) neatgriezenisks inhibitors. Rezerpīna injekcijas pieeja žurkām kā PD modeļa modelis tika ierosināta, reaģējot uz tā iedarbību uz monoamīna un lokomotorās aktivitātes samazināšanos [254]. Žurkas, kurām veikta olnīcu izņemšana, ir pakļautas estrogēna deficītam, līdzīgi kā sievietēm ar ķirurģisku menopauzi, kur ir ļoti iespējami kognitīvie bojājumi[255]. Zemāks estrogēna līmenis ir saistīts ar daudzām blakusparādībām, piemēram, garīgiem traucējumiem, atmiņas defektiem, emocionālām problēmām un citām kognitīvām neveiksmēm [256] Šie gadījumi ir izraisījuši lielu pievilcību fitoestrogēniem, jo ​​tie aizsargā pret noteiktām slimībām. Fenheļa augs (Foeniculum Vulgare) ir klasificēts Apiaceae ģimenē un ir pazīstams ar saviem fitoestrogēnu savienojumiem; tas uzrādīja daudzsološus rezultātus kognitīvo traucējumu, piemēram, demences un AD, ārstēšanā [145,259]Šī pētījuma novērtējums liecināja, ka estrogēnu aizsargājošā iedarbība pret neirodeģeneratīviem traucējumiem bija ievērojami samazināta rezerpīna izraisītu olnīcu izņemšanas žurkām. Rezerpīna injekcija izraisīja ievērojamāku ekstremitāšu kustību traucējumu novērojumu žurkām ar olnīcu izņemšanu. Fenheļa ārstēšana ar dažādām devām abām grupām sniedza labākus motorās aktivitātes rezultātus, kas uzsvēra estrogēnu un fitoestrogēnu nozīmi kā dopamīnerģisko neironu aizsardzības līdzekli un uzlaboja PD simptomus[145].

Rotenona ievadīšana žurkām kā PD modeļa indukcija ir alternatīva pieeja, ja tā izraisa nigrostriatālo dopamīnerģisko neironu deģenerāciju, kas saistīta ar o-Syn Lewy ķermeņiem [260]. Rotenons ir insekticīds ar augstu lipofīlo raksturu, un ir zināms, ka tas inhibē mitohondriju kompleksu-1, kā arī izraisa oksidatīvo stresu[261,262]Issa un kolēģi ziņoja par šo rotenona izraisīto modeli, pamatojoties uz Pulicaria neiroprotektīvo iedarbību. undulata EO Wistar žurku tēviņiem[146]. P undulata pieder pie Asteraceae dzimtas, kas parasti ir izplatīta Āzijā, Eiropā un Ziemeļāfrikā [263]. Šis pētījums parādīja, ka P. undulata EO var iedarboties uz neiroprotektīvo iedarbību, izmantojot pretiekaisuma un antioksidanta īpašības. Neiroiekaisuma nomākšanā iesaistītie mehānismi ietver inducētās slāpekļa oksīda sintāzes (iNOS) ekspresijas pazemināšanos, kam seko zemāka o-Syn gēnu ekspresija [146]. Salīdzinot ar atsevišķiem pētījumiem, ir arī vairākas pieejas, kas pārbauda kombinētos efektus, kas varētu ietvert in vitro, in vivo un arī ex vivo lietojumus. Viens no šādiem pievilcīgiem pētījumiem ir SHXW EO kombinētais in vitro/in vivo novērtējums ar 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridīna (MPTP) izraisītu PD pelēm un SH-SY šūnu līnijām [147]. Šajā pētījumā SHXW bija ķīniešu augu preparāts, kas sastāvēja no 15 neapstrādātiem augiem ar nosaukumu KSOP1009, kas sastāvēja no astoņām dažādu dzimtu ārstniecības augiem (Hamamelidaceae, Myristicaceae, Umbelliferae, Santalaceae, Piperaceae, Myrtaceae, Ty{22, un Laphaceae ). Ir zināms, ka MPTP izraisa ātru dopamīnerģisko neironu deģenerāciju, un tāpēc tika uzskatīts, ka šī īpašā modeļa izmantošana varētu palīdzēt izskaidrot dažus PD slimības mehānismu aspektus [147, 264]. Pozitīvie pētījuma rezultāti parādīja, ka KSOP1009 uzņemšana bija veiksmīga MPTP toksicitātes aizsardzībā, kur to var saistīt ar dopamīna samazināšanos, kas arī samazina ROS un atjauno mitohondriju lomas [147].

Runājot par in vivo un ex vivo kombinatoriskām pieejām, šajā pārskatā tika izcelti divi raksti, un vairāki autori bija no vienas komandas [148, 149]. Abos pētījumos tika pētīta L-dopa oksidatīvās toksicitātes indukcijas pieeja. L-dopa ir atzīta par efektīvāko PD simptomātisko ārstēšanu jau vairāk nekā 30 gadus; tomēr toksicitātes problēmas, kas tika izvirzītas in vitro pētījumos, šķiet neatrisināts izaicinājums [148]. Tika arī minēts, ka ilgstoša L-dopa terapija bieži vien ir saistīta ar blakusparādībām, kas bieži izraisa tās ievadīšanas aizkavēšanos [148]. Iepriekšējie pētījumi ir apgalvojuši, ka L-dopa terapija kombinācijā ar antioksidantiem var mazināt iespējamās blakusparādības. Tādējādi tika pieliktas pūles, lai novērtētu ietekmi; šī pētnieku grupa pētīja Lavandula angustifolia, Rosa damascena, C vitamīna un Trolox EO kombinēto ietekmi sākotnējā pētījumā [148], kam sekoja vēl viens pētījums 2019. gadā par iepriekšējas apstrādes ar Rosa damascena un C vitamīnu kombinēto ietekmi [14]. ].

Pirmajā pētījumā iegūtie rezultāti liecināja, ka abi EO no augu augiem uzrādīja ievērojamas radikāļu attīrīšanas un antioksidanta īpašības pret L-dopa toksicitāti. Tāpat arī otrajā pētījumā tika izvirzīti līdzvērtīgi apgalvojumi ar R. Damascena īpašībām, kur tas bija paralēli C vitamīnam un uzrādīja nozīmīgu rožu eļļas lomu tās iejaukšanā pret L-dopa akūto oksidatīvo toksicitāti [149]. Pamatojoties uz visiem kolektīvajiem pētījumiem, varēja novērot, ka PD ārstēšana joprojām ir centralizēta starp vairākiem parametriem, kas ietver galvenokārt a-Syn fibrilāciju, MAO-B, -asaronu ER stresa ceļu regulēšanu, toksicitātes izraisītus modeļus ar 6-OHDA. , MPTP, L-dopa, rezerpīns un rotenons ar parastajiem žurku un peļu dzīvnieku modeļiem. Lai gan regulējošie mehānismi, kas saistīti ar katru no parametriem, var atšķirties, galvenā uzmanība joprojām tiek pievērsta efektīvai un uzlabotai PD pacientu ārstēšanai. traucējumi žurkām, kurām veikta olnīcu izņemšana. Fenheļa ārstēšana ar dažādām devām abām grupām sniedza labākus motorās aktivitātes rezultātus, kas uzsvēra estrogēnu un fitoestrogēnu nozīmi kā dopamīnerģisko neironu aizsardzības līdzekli un uzlaboja PD simptomus[145].

Rotenona ievadīšana žurkām kā PD modeļa indukcija ir alternatīva pieeja, ja tā izraisa nigrostriatālo dopamīnerģisko neironu deģenerāciju, kas saistīta ar o-Syn Lewy ķermeņiem [260]. Rotenons ir insekticīds ar augstu lipofīlo raksturu, un ir zināms, ka tas inhibē mitohondriju kompleksu-1, kā arī izraisa oksidatīvo stresu[261,262]Issa un kolēģi ziņoja par šo rotenona izraisīto modeli, pamatojoties uz Pulicaria neiroprotektīvo iedarbību. undulata EO Wistar žurku tēviņiem[146]. P undulata pieder pie Asteraceae dzimtas, kas parasti ir izplatīta Āzijā, Eiropā un Ziemeļāfrikā [263]. Šis pētījums parādīja, ka P. undulata EO var iedarboties uz neiroprotektīvo iedarbību, izmantojot pretiekaisuma un antioksidanta īpašības. Neiroiekaisuma nomākšanā iesaistītie mehānismi ietver inducētās slāpekļa oksīda sintāzes (iNOS) ekspresijas pazemināšanos, kam seko zemāka o-Syn gēnu ekspresija [146]. Salīdzinot ar atsevišķiem pētījumiem, ir arī vairākas pieejas, kas pārbauda kombinētos efektus, kas varētu ietvert in vitro, in vivo un arī ex vivo lietojumus. Viens no šādiem pievilcīgiem pētījumiem ir SHXW EO kombinētais in vitro/in vivo novērtējums ar 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridīna (MPTP) izraisītu PD pelēm un SH-SY šūnu līnijām [147]. Šajā pētījumā SHXW bija ķīniešu augu preparāts, kas sastāvēja no 15 neapstrādātiem augiem ar nosaukumu KSOP1009, kas sastāvēja no astoņām dažādu dzimtu ārstniecības augiem (Hamamelidaceae, Myristicaceae, Umbelliferae, Santalaceae, Piperaceae, Myrtaceae, Ty{22, un Laphaceae ). Ir zināms, ka MPTP izraisa ātru dopamīnerģisko neironu deģenerāciju, un tāpēc tika uzskatīts, ka šī īpašā modeļa izmantošana varētu palīdzēt izskaidrot dažus PD slimības mehānismu aspektus [147, 264]. Pozitīvie pētījuma rezultāti parādīja, ka KSOP1009 uzņemšana bija veiksmīga MPTP toksicitātes aizsardzībā, kur to var saistīt ar dopamīna samazināšanos, kas arī samazina ROS un atjauno mitohondriju lomas [147].

Runājot par in vivo un ex vivo kombinatoriskām pieejām, šajā pārskatā tika izcelti divi raksti, un vairāki autori bija no vienas komandas [148, 149]. Abos pētījumos tika pētīta L-dopa oksidatīvās toksicitātes indukcijas pieeja. L-dopa ir atzīta par efektīvāko PD simptomātisko ārstēšanu jau vairāk nekā 30 gadus; tomēr toksicitātes problēmas, kas tika izvirzītas in vitro pētījumos, šķiet neatrisināts izaicinājums [148]. Tika arī minēts, ka ilgstoša L-dopa terapija bieži vien ir saistīta ar blakusparādībām, kas bieži izraisa tās ievadīšanas aizkavēšanos [148]. Iepriekšējie pētījumi ir apgalvojuši, ka L-dopa terapija kombinācijā ar antioksidantiem var mazināt iespējamās blakusparādības. Tādējādi tika pieliktas pūles, lai novērtētu ietekmi; šī pētnieku grupa pētīja Lavandula angustifolia, Rosa damascena, C vitamīna un Trolox EO kombinēto ietekmi sākotnējā pētījumā [148], kam sekoja vēl viens pētījums 2019. gadā par iepriekšējas apstrādes ar Rosa damascena un C vitamīnu kombinēto ietekmi [14]. ].

Pirmajā pētījumā iegūtie rezultāti liecināja, ka abi EO no augu augiem uzrādīja ievērojamas radikāļu attīrīšanas un antioksidanta īpašības pret L-dopa toksicitāti. Tāpat arī otrajā pētījumā tika izvirzīti līdzvērtīgi apgalvojumi ar R. Damascena īpašībām, kur tas bija paralēli C vitamīnam un uzrādīja nozīmīgu rožu eļļas lomu tās iejaukšanā pret L-dopa akūto oksidatīvo toksicitāti [149]. Pamatojoties uz visiem kolektīvajiem pētījumiem, varēja novērot, ka PD ārstēšana joprojām ir centralizēta starp vairākiem parametriem, kas ietver galvenokārt a-Syn fibrilāciju, MAO-B, -asaronu ER stresa ceļu regulēšanu, toksicitātes izraisītus modeļus ar 6-OHDA. , MPTP, L-dopa, rezerpīns un rotenons ar parastajiem žurku un peļu dzīvnieku modeļiem. Lai gan regulējošie mehānismi, kas saistīti ar katru no parametriem, var atšķirties, galvenā uzmanība joprojām tiek pievērsta efektīvai un uzlabotai PD pacientu ārstēšanai.

Šis raksts ir izvilkts no Molecules 2021, 26, 1107. https://doi.org/10.3390/molecules26041107 https://www.mdpi.com/journal/molecules