Finerenonam ir lielas atšķirības ar T2D saistītu HNS ārstēšanā

Hroniskas nieru slimības (HNS) izplatība manā valstī pēdējos gados ir pieaugusi. Saskaņā ar 2019. gada globālā slimību sloga (GBD) datiem HNS izplatība manā valstī ir 10,6 procenti, kas atbilst milzīgam pacientu skaitam, kas ir gandrīz 150 miljoni. Slimības slodze ir smaga. Starp specifiskajiem HNS cēloņiem ir strauji pieaudzis 2. tipa cukura diabēta (T2D) īpatsvars [1]. Dažos pētījumos tiek lēsts, ka kopš 2011. gada ar T2D saistīta HNS ir pārsniegusi glomerulonefrītu un ir kļuvusi par pirmo HNS pacientu hospitalizāciju manā valstī. Etioloģija [2].

Noklikšķiniet uz cistanche para que sirve par nieru slimību

Ar T2D saistīta HNS ne tikai novedīs pie pakāpeniskas nieru darbības pasliktināšanās pacientiem un pat attīstīs beigu stadijas nieru slimību (ESRD), kam nepieciešama dialīze, lai saglabātu dzīvi, bet arī liek domāt, ka pacientiem ir lielāks sirds un asinsvadu slimību risks ( CVD). Tādēļ pacienti ar T2D saistītu HNS saskaras ar "dubultu nieru un sirds lēkmi", un tajā pašā laikā Ķīnas pacientu izpratnes līmenis par T2D un HNS diagnostiku un ārstēšanu nav ideāls, kas vēl vairāk ietekmē slimību pārvaldības un kontroles status quo. Klīniskajā praksē ir steidzami nepieciešamas efektīvas terapeitiskās zāles, kas pacientiem dos ievērojamu labumu.

2022. gada 28. jūnijā Nacionālā medicīnisko produktu pārvalde (NMPA) oficiāli apstiprināja jaunās nesteroīdās, ļoti selektīvās mineralokortikoīdu receptoru antagonistu (MRA) Finerenone tabletes, kas manā valstī jāievieš ar T2D saistītu slimību ārstēšanai. Pieaugušie pacienti ar HNS [aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums (eGFR) ir lielāks vai vienāds ar 25 līdz < 75 ml/min/1,73 m2, ar albuminūriju] var samazināt eGFR un ESRD ilgstošas ​​samazināšanās risku. Nesen eksperti nefroloģijas jomā daudzās valsts daļās ir izrakstījuši receptes vienu pēc otras, iezīmējot finerenona oficiālu ienākšanu klīniskajā praksē un sniedzot labumu lielākajai daļai ar T2D saistīto HNS pacientu manā valstī.

Tieši skarot galveno slimības ceļu, finerenons nodrošina jaunu ārstēšanas dimensiju

Ar T2D saistītās CKD patoloģiskais mehānisms ir salīdzinoši sarežģīts. Tradicionālā koncepcija uzskata, ka patoloģiska nieru hemodinamika un patoloģiska glikozes un lipīdu metabolisms ir divi galvenie patoloģiskie mehānismi. Tāpēc līdzšinējā ārstēšanās galvenokārt ir vērsta uz asinsspiediena, cukura līmeni asinīs, lipīdu līmeni asinīs un citu rādītāju kontroli, piemēram, RAS antagonistu un dažādu hipoglikēmisko zāļu lietošanu, taču pacientiem joprojām ir augsts HNS un KVS risks. Pat ja glikozes līmenis asinīs, asinsspiediens un citi rādītāji tiek sasniegti ar visaptverošu pārvaldību, HNS rašanos un attīstību nevar pilnībā novērst [3].

Tas nozīmē, ka ar T2D saistītu HNS rašanās procesā ir iesaistīti arī citi patoloģiski mehānismi, tostarp minerālkortikoīdu receptoru (MR) pārmērīgas aktivācijas izraisītā iekaisuma un profibrotiskā iedarbība ir galvenā saikne nieru slimības progresēšanā[4]. . Kā nesteroīds MRA medikaments, finerenona sākuma mehānisms ir tieši uzbrukt pārmērīgi aktivizētajam MR un efektīvi iedarboties pret iekaisumu un pret fibrozi. Salīdzinot ar tradicionālajām ārstēšanas metodēm, finerenons ir jauna dimensija. Iejaukšanās ar T2D saistītā CKD pacientiem nodrošina svarīgu ārstēšanas iespēju.

Salīdzinājumā ar tradicionālo steroīdo MRA, piemēram, spironolaktonu un eplerenonu, finerenonam ir bloķēta trīsdimensiju struktūra, kam ir spēcīgāka saistīšanās ietekme uz MR, augstāka selektivitāte un nav nevēlamu reakciju, kas saistītas ar dzimumhormoniem; tajā pašā laikā finerenona ketoni ir vienmērīgi sadalīti nierēs un sirdī. Farmakokinētikas ziņā tā pussabrukšanas periods ir īss un tā neaktīvie metabolīti, savukārt, ņemot vērā nieru un sirds divkāršo ieguvumu, hiperkaliēmijas sastopamība ir mazāka[5].

Uz pierādījumiem balstīti medicīnas pierādījumi ir skaidri, finerenons ir daudzsološs ķīniešu pacientiem

Finenenona novatoriskais darbības mehānisms ir licis teorētisku pamatu tā skaidriem ieguvumiem nierēs un sirdī, un tika iekļauti globālie galvenie III fāzes randomizētie kontrolētie pētījumi FIDELIO, FIGARO un divu FIDELITY pētījumu[6] apvienotā analīze. Vairāk nekā 13 ,000 Dažādu stadiju HNS pacienti ir pilnībā apstiprinājuši finerenona divkāršos ieguvumus un drošību, tostarp vairāk nekā 3,000 Āzijas pacienti, un ir arī pozitīvs ieguldījums no Ķīnas pacientiem un pētniekiem.

FIDELIO Ķīnas apakšgrupas analīzē tika novērtēta 372 ķīniešu pacientu ar T2D saistītu HNS efektivitāte un drošība pētījumā. Rezultāti parādīja, ka finerenons var samazināt Ķīnas pacientu galvenos saliktos nieru galapunktus (nieru mazspēju, eGFR samazināšanos, kas ir lielāka vai vienāda ar 40 procentiem salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli). procenti vai ar nieru slimību saistīta nāve) risks tika ievērojami samazināts par 41%, salīdzinot ar placebo grupu (RRR=0.59, P=0.009), un ieguvumi pacientiem katrā apakšgrupā bija kopumā konsekventi.

Runājot par sekundārajiem kardiovaskulārajiem saliktajiem galapunktiem, finerenona terapijas grupas vērtība bija par 25 procentiem zemāka nekā placebo grupā (HR=0.75, P=0.408; pasaules populācijai HR). =0.86, risks tika ievērojami samazināts par 14 procentiem, P=0,03), kas liecina, ka Ķīnas pacienti, kuri saņem finerenonu, var gūt būtiskākus ieguvumus no nieru un sirds; un ārstēšanas ar finerenonu drošība ir laba, un blakusparādību biežums ir tāds pats kā placebo grupā[7].

Pēdējos gados ir atjaunināta virkne atbilstošu autoritatīvu vadlīniju gan mājās, gan ārvalstīs, piemēram, "2021. gada vadlīnijas diabētiskās nieru slimības klīniskajai diagnostikai un ārstēšanai Ķīnā", "2022. gada Amerikas Diabēta asociācijas (ADA) Diabēta medicīniskās diagnostikas un ārstēšanas standarti. ", un 2022. gada izdevums Nieru slimību rezultātu uzlabošanas globālajā organizācijā (KDIGO) " Pamatojoties uz kvalitatīviem, uz pierādījumiem balstītiem medicīniskiem pierādījumiem, ko sniedz iepriekš minētie pētījumi, Klīniskās prakses vadlīnijas diabēta ārstēšanai pacientiem ar hroniskām nierēm. Slimības utt., ļoti ieteicams lietot finerenonu [8-10].

Ieejot Ķīnas klīniskajā praksē, kādiem punktiem jāpievērš uzmanība finerenona pielietošanā?

Konkrētās lietošanas ziņā klīnicisti var izvēlēties finerenona sākuma devu atbilstoši eGFR līmenim:

Pacientiem, kuriem eGFR ir lielāks vai vienāds ar 60 ml/min/1,73 m2, sāciet tieši ar 20 mg;

Pacientiem ar eGFR lielāku vai vienādu ar 25 līdz < 60 ml/min/1,73 m2, sāciet ar 10 mg; ja kālija līmenis asinīs ir normāls, 4 nedēļu laikā palieliniet devu līdz 20 mg;

Vienu reizi dienā, iekšķīgi.

Finrenona apstiprināšana un klīniskā prakse, kas izmanto inovatīvus mehānismus kā uzvarošu stratēģiju un pavada pacientus ar izciliem pierādījumiem, ir pagrieziena punkts ar T2D saistītu HNS slimību ārstēšanā manā valstī un veicinās vispārēju nieru slimību ārstēšanu. atklāj jaunu ēru! Tajā pašā laikā sagaidāms, ka finerenons uzkrās vairāk datu par Ķīnas pacientiem, sniegs vairāk vadlīniju klīnisko medikamentu lietošanai un dos labumu lielākajai daļai Ķīnas pacientu.

lai iegūtu vairāk informācijas: Ali.ma@wecistanche.com