Finerenone paaugstina ar T2D saistīto CKD pārvaldību jaunā līmenī

Gada secība bieži tiek mainīta, un nodaļa tiek atjaunota katru dienu. Vēlā pavasarī un vasaras sākumā no 2023. gada 30. marta līdz 2. aprīlim Bangkokā, Taizemē, notiks Pasaules nefroloģijas kongress (WCN) un Āzijas un Klusā okeāna reģiona nefroloģijas biedrības (APCN) 21. kongress! Talantīgu cilvēku grupa, spēcīgs sastāvs un daudzi eksperti un zinātnieki ar bagātīgu pieredzi un dziļiem sasniegumiem nefroloģijas jomā piedzīvoja brīnišķīgus akadēmiskus svētkus!

Noklikšķiniet, lai palielinātu devu hroniskai nieru slimībai

Kā karstā vieta hroniskas nieru slimības (CKD) jomā, kas saistīta ar 2. tipa diabētu (T2D) pēdējo divu gadu laikā, jaunais mineralokortikoīdu receptoru antagonists (MRA) finerenons lieliski spīdēja WCN konferencē.

No teorētiskās bāzes līdz novatoriskam mehānismam, no pierādījumiem balstītiem pierādījumiem līdz vadlīniju ieteikumiem, jomas eksperti atzinīgi novērtēja finerenonu. Šajā izdevumā profesors Džou Jiluns no Pekinas Tiantānas slimnīcas, kas ir saistīts ar Capital Medical University, un profesors Džou Sjaosuans no Šansji provinces tautas slimnīcas ir īpaši aicināti sniegt brīnišķīgas interpretācijas par šīs konferences akadēmiskajiem karstajiem punktiem, kas saistīti ar finerenonu.

Finerenonam ir lielāka ietekme uz nierēm Āzijas populācijās

Pēc FIDELIO-DKD Ķīnas apakšgrupas datu analīzes rezultātiem, ko pagājušajā gadā publicēja Amerikas Nefroloģijas biedrība (ASN), tika pierādīts, ka Ķīnas populācijā finerenons būtiski samazināja nieru kompozītu galapunkta notikumus (nieru mazspēja, eGFR turpināja samazināties vai vienāds ar 40 procentiem, salīdzinot ar sākotnējo līmeni) procents vai nāves no nieru slimības) relatīvais risks sasniedza 41 procentu 1 ar nozīmīgāku nieru ieguvuma tendenci, šajā konferencē FIDELITY iepriekš noteiktie apakšgrupu analīzes rezultāti par Āzijas T2D izraisītu HNS ārstēšanu ar finerenonu. pirmo reizi tika paziņoti pacientu nieru un sirds iznākumi!

Rezultāti parādīja, ka, salīdzinot ar placebo, finerenons var ievērojami par 34 procentiem samazināt nieru kombinētā mērķa notikuma risku Āzijas populācijā (HR 0.66; 95 procenti TI 0.52–{{). 6}},84; 1. attēls), un CV saliktā notikuma risks par 1{{10}} procentiem (HR 0.66; 95 procenti TI 0.52). –0.84; 1. attēls). 0.90; 95 procenti TI 0.70-1.15; 1. attēlā), pacientu ieguvumi no nierēm un sirds saskanēja ar tiem, kas nav Āzijas iedzīvotāji (mijiedarbības P vērtības bija attiecīgi 0,08 un 0,88).

Salīdzinot ar iedzīvotājiem, kas nav Āzijas iedzīvotāji, Āzijas iedzīvotāju nieru ieguvums ir nozīmīgāks! Vienā nieru notikumā nieru mazspējas risks tika samazināts par 35 procentiem (HR 0.65; 95 procenti Cl 0.49-0.87; P mijiedarbība=0 .02; 1. attēls), un nieru kombinēto galapunktu risks ar ilgstošu eGFR samazināšanos par vai vienādu ar 40 procentiem, salīdzinot ar sākotnējo līmeni, tika samazināts par 31 procentu (HR 0,69). 95 procenti Cl 0.{17}}.82; P mijiedarbība=0.01; 1. attēls 2. attēls, sniedzot jaunu uz pierādījumiem balstītu atbalstu finerenona lietošanai Ķīnas populācijā.

1. attēls Finerenons ievērojami samazina nieru un sirds salikto galapunktu risku Āzijas populācijās

Profesors Zhou Yilun norādīja, ka Āzijas populācijas pētījumu dati, kas publicēti šī gada WCN konferencē, parādīja, ka, salīdzinot ar placebo, finerenons ievērojami samazināja nieru kompozītu galapunktu risku par 34 procentiem un samazināja nieru mazspējas risku par 35 procentiem 2; salīdzinot ar iedzīvotājiem, kas nav Āzijas iedzīvotāji, Finerenone uzrādīja acīmredzamākus ieguvumus nierēm Āzijas populācijās, pievienojot jaunus pierādījumus par nieru aizsardzību Āzijas populācijās!

Apvienojumā ar FIDELIO-DKD Ķīnas apakšgrupas pētījuma rezultātiem, kas publicēti 2022. gada ASN, pierādījumu ķēde par smalkāku enona ietekmi uz nierēm Āzijas iedzīvotājiem, īpaši Ķīnas iedzīvotājiem, ir daudz plašāka, nodrošinot mums ļoti spēcīgu terapeitisko pieeju ar T2D saistītas HNS klīniska ārstēšana.

Tas neapšaubāmi padara mūsu klīnicistus pārliecinātākus par šo zāļu lietošanu, lai samazinātu nieru un sirdsdarbības traucējumu rašanos un aizkavētu pacientu progresēšanu līdz beigu stadijas nieru slimībai (ESKD). Mēs arī ļoti ceram, ka finerenons var dot labumu lielākam skaitam ar T2D saistītu HNS pacientu.

Izsekojot to izcelsmi, novatoriskais finerenona mehānisms ir ielicis stabilu pamatu tā augstas kvalitātes pierādījumiem. Tiek uzskatīts, ka pārmērīga mineralokortikoīdu receptoru (MR) aktivizēšana izraisa iekaisumu un fibrozi, izraisot nieru un sirds bojājumus3-6. Jaunais MRA finerenons tieši sasniedz mērķi, efektīvi samazina proteīnūriju, aizkavē nieru slimības progresu, realizē dubultu nieru un sirds aizsardzību7,8 aizpilda plaisu ar T2D saistītu HNS ārstēšanā un veicina klīnisku asinsspiediena un cukura līmeni asinīs. vadība, lai tieši uzbruktu slimības būtībai Jauns vadības līmenis!

Finrenona klīniski racionālas lietošanas perspektīvas ir plašas

Sāciet augstā līmenī, ceļojiet bez robežām, sasniedziet dalīšanos un sasniedziet pilnību. Spēcīgā akadēmiskā atmosfērā aktuālais jautājums par finerenona klīnisko racionālo pielietojumu noveda tikšanos līdz kulminācijai. Klīniskās uzmanības centrā ir dozēšanas režīms. Tiem, kuri iepriekš nav lietojuši ACEi vai ARB, klīniskajā praksē tiks dota prioritāte ACEi vai ARB, vai arī tieši jāizmanto nesteroīds MRA (piemēram, finerenons)? Vai arī izmantot SGLT-2 inhibitorus? Un kā šīs zāles darbojas kopā?

Šajā sakarā Brazīlijas Paranas Katoļu universitātes Nefroloģijas katedras profesors Roberto Pecoits-Filho teica, ka viens no klīnicistu izaicinājumiem ir pārvērst organizēto izmēģinājuma informāciju reālās ārstēšanas iespējās.

Lai atbildētu uz šo jautājumu, var būt nepieciešams vispusīgi apsvērt dažādus faktorus, piemēram, vietējo zāļu pieejamību, izmaksu problēmas, ārsta izvēli, pacientu pagātnes atlasi un toleranci, kā arī individuālu zāļu ievadīšanu. Kāds cits ārsts ieteica, ka, pamatojoties uz finerenona pussabrukšanas periodu no 2 līdz 3 stundām, vai augstfrekvences ārstēšana nodrošinātu labāku orgānu aizsardzību? Profesors Roberto Pecoits-Filho uzskata, ka šī ir nesteroīdās selektīvās MRA unikālā iezīme: tā ātri iedarbojas uz receptoru un pēc tam izraisa līdzīgas gēnu ekspresijas īpašības un pakārtotās reakcijas. Vismaz teorētiski, jo spēcīgāka ir selektivitāte, jo efektīvāka ir nieru un sirds un asinsvadu sistēmas aizsardzība, un tas var arī samazināt nevēlamo notikumu biežumu.

Profesors Džou Sjaosuangs norādīja, ka pašlaik ir izdoti trīs nozīmīgi finerenona pētījumi — FIDELIO, FIGARO un FIDELITY pētījumi, lai apstiprinātu zāļu nieru un kardioprotektīvo iedarbību uz pacientiem, kas saistīti ar T2D, un to labo drošību9- 11 .

Par to, kā palielināt zāļu efektivitāti klīniskajā lietošanā, ir vērts pārdomāt. Finenenona klīniskie ieguvumi nav atkarīgi no antihipertensīvās un hipoglikēmiskās ārstēšanas, un tos var uzsākt tieši, pamatojoties uz esošo ārstēšanu. Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar RASi vai RASi plus SGLT2i, finerenona kombinācija joprojām var radīt papildu priekšrocības nierēm un sirdij, efektīvi samazinot albumīna un kreatinīna attiecību urīnā (UACR) un samazinot hiperkaliēmijas risku12-15.

Because hyperkalemia has always been a hot topic of clinical concern, safe medication is very important. When the patient's serum potassium is >5.0 mmol/L un eGFR<25 mL/min/1.73㎡, finerenone is not recommended16. At the same time, individualized medication is also essential. The clinical efficacy of finerenone is dose-dependent, and the target dose is 20 mg, which can be adjusted based on blood potassium levels and eGFR. Pay attention to monitoring the changes in values during medication16.

Visi iepriekš minētie pētījumi apstiprināja, ka pacientiem, kas ārstēti ar finerenonu, hiperkaliēmijas un hospitalizācijas gadījumu skaits hiperkaliēmijas dēļ bija zems, kas liecina, ka finerenons attiecas uz plašu cilvēku loku un pacienti to labi panes. kontrolei, klīniskā pielietojuma perspektīva ir ļoti plaša 9-11.

Nejaušības dēļ Ķīnas medicīnas apdrošināšanā ir ieviests finerenons, kas ir ievērojami samazinājis pacientu finansiālo slogu un būtiski uzlabojis zāļu pieejamību. Pašlaik tas ir ātras un plaši izplatītas piemērošanas stadijā. , sagaida, ka finerenons nākotnē turpinās uzkrāt praktisko pieredzi Ķīnas klīniskajā praksē un kļūs par pamata zālēm ar T2D saistītai HNS ārstēšanai.

Apkopojiet

WCN'23 konference tika veiksmīgi noslēgta, un saturs saistībā ar nieru slimībām bija galvu reibinošs. Lieliskā ekspertu dalīšanās palīdzēs uzlabot klīnicistu profesionālo diagnostiku un ārstēšanas līmeni diabēta un nieru slimību jomā, kā arī veicināt ar T2D saistītu HNS visaptverošas pārvaldības standartizāciju.

Lai gan ar T2D saistītās CKD slimības slogs ir smags, klīniskās problēmas ir smagas, ceļš ir garš un ceļš ir garš, pētnieki šajā jomā nekad nav pārtraukuši izpēti. Saistītās ārstēšanas metodes ar T2D saistītas CKD progresēšanas aizkavēšanai ir nepārtraukti izstrādātas pēdējo 40 gadu laikā. Mūsdienās, sākot no teorijas līdz pierādījumiem, jaunais MRA finerenons var ievērojami aizkavēt nieru slimības progresēšanu un nodrošināt efektīvu nieru un sirds dubulto aizsardzību ar T2D saistītiem HNS pacientiem, īpaši Āzijas populācijām, tostarp Ķīnas populācijām. nieru ieguvums ir acīmredzamāks1,2!

Šis rezultāts ir aizraujošs. Finerenons ir pierādījis savu stipro spēku ar augstas kvalitātes pētījumu datiem, kas, var teikt, ir devuši Ķīnas T2D saistītajam CKD laukam "pārliecināšanas tableti". Ārstēšanas plāns, kas ir ļoti pieejams un var nodrošināt dubultu nieru un sirds aizsardzību, vienlaikus samazinot pacientu ekonomisko slogu un panākot abpusēji izdevīgu situāciju ar klīnisku vērtību un izmaksu efektivitāti. Ar T2D saistītās HNS klīniskā ārstēšana ir atkarīga no romantiskām "narkotikām", paskatīsimies uz mūsdienām!

Kāds ir Cistanche nieru slimības ārstēšanas mehānisms?

Cistanche ir augs, ko parasti izmanto tradicionālajā ķīniešu medicīnā nieru slimību ārstēšanai. Tās darbības mehānisms nav pilnībā izprotams, taču tiek uzskatīts, ka tam ir šādas sekas:

1. Pretiekaisuma: Cistanche satur savienojumus, kuriem ir pretiekaisuma iedarbība. Nieru slimība bieži ir saistīta ar iekaisumu, tāpēc iekaisuma samazināšana var uzlabot nieru darbību.

2. Antioksidants: Cistanche ir bagāts ar antioksidantiem, kas var palīdzēt aizsargāt nieres no brīvo radikāļu radītajiem bojājumiem.

3. Imūnmodulējošs: ir pierādīts, ka Cistanche modulē imūnsistēmu, kas var palīdzēt samazināt nieru iekaisumu un bojājumus.

4. Anti-fibrotisks: Cistanche var palīdzēt novērst rētaudu veidošanos nierēs, kas var rasties dažu nieru slimību gadījumā.

Kopumā precīzs mehānisms, ar kuru Cistanche darbojas, lai uzlabotu nieru darbību, joprojām tiek pētīts, taču tā pretiekaisuma, antioksidanta, imūnmodulējošā un antifibrotiskā iedarbība var veicināt tā terapeitisko iedarbību.

Atsauce:

1. Finerenona ietekme uz HNS rezultātiem 2. tipa cukura diabēta gadījumā: FIDELIO-DKD pētījuma Ķīnas apakšgrupas analīze. 2022 ASN. Plakāts: SA-PO2

2. FINERENONA KARDIORENĀLIE REZULTĀTI ĀZIJAS PACIENTIEM AR HRONISKU NIERU SLIMĪBU UN 2. TIPA DIABĒTU. WCN 23. Plakāts:0618.

3. Kolkhof P, et al. Pharmacol Res. 2021. gada oktobris; 172:105859.

4. Bauersachs J, et al. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3119–3134.

5. Barrier-Chimal J, et al. Kidney Int. 2019; 96(2):302-3

6. Nishiyama A. Hypertens Res. 2019; 42(3):293-3

7.Clarisse D, et al. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3235–3249.

8. Agarwal R, et al. Eur Heart J. 2021;42(2):152-161.

9.Bakris GL, u.c. N Engl J Med. 2020;383(23):2219–2

10. Pits B, et al. N Engl J Med. 2021. gada 9. decembris; 385(24):2252-2263.

11. Agarwal R, et al. Eiropas sirds žurnāls. 2021;1-1 [ PubMed ]

12. Rossing P, et al. Diabēta aprūpe. 2022. gada 15. augusts:dc2

13. Rssing P, et al. ASN 2021; Abstrakts SA-OR22.

14. McGill J. Zinātniskais simpozijs prezentēts Eiropas Diabēta izpētes asociācijā

15. Agarwal R, Joseph A, Anker SD u.c. J Am Soc Nephrol. 2022;33(1):225-2

16. Insects® (saldo kartupeļu) pārbaude.