Furmans-2021-Frontālā dopamīna toņa palielināšana E.pdf 3. daļa

Zāļu x deciļu efekti nesasniedza statistisko nozīmīgumu nevienam no citiem uzdevuma nosacījumiem (CF-S: 0,08±2,9, z=0,03; CL-S: 2,49±2,3, z{ {12}}.08; CL-G: -.33±3.5, z=-0.09), lai gan jo īpaši, CL-S tendence bija skaitliski pretēja tai, kas novērota attiecībā uz CF-G (ti, lielāks slīpums). ontolkapons).

Tolkapons ir zāles, ko sauc par "dopamīna D4 receptoru antagonistu", ko plaši izmanto ADHD, uzmanības deficīta traucējumu un depresijas ārstēšanai. Salīdzinot ar citām zālēm, tolkapons iedarbojas galvenokārt, ietekmējot dopamīna signālu pārraidi.

Tomēr tolkapona loma neaprobežojas tikai ar iepriekš minēto slimību ārstēšanu. Pēdējos gados arvien vairāk pētījumu ir parādījuši, ka tolkaponam ir arī atmiņas uzlabošanas efekts. Eksperimentos konstatēts, ka tolkapons uzlabo cilvēku atmiņu un mācīšanās spējas, īpaši gadījumos, kad tiek ietekmēta atmiņa un kognitīvās spējas.

Saskaņā ar zinātnieku pētījumiem šī tolkapona atmiņu uzlabojošā iedarbība ir saistīta ar tā ietekmi uz dopamīna signālu pārraidi. Dopamīns ir svarīgs neiromediators, kas ir cieši saistīts ar dažādiem fizioloģiskiem procesiem, piemēram, izziņas, emociju un atalgojumu. Tolkapons ietekmē dopamīna signālu pārraidi, tādējādi radot virkni sarežģītu regulējošu efektu organismā, tostarp uzlabojot smadzeņu mācīšanās un atmiņas funkcijas.

Tajā pašā laikā tolkapona atmiņu uzlabojošajam efektam ir arī liela nozīme cilvēka izaugsmē un attīstībā. Nepārtraukti attīstoties sabiedrībai un tehnoloģijām, ar katru dienu pieaug arī zināšanu un informācijas apjoms. Cilvēkiem pastāvīgi jāmācās un jāiegaumē jaunas zināšanas, lai pielāgotos sarežģītajai un mainīgajai mūsdienu dzīvei un tiktu galā ar to. Šajā kontekstā tolkapona atmiņu uzlabojošā iedarbība var palīdzēt mums labāk mācīties un uzkrāt zināšanas, kā arī uzlabot mūsu konkurētspēju un pielāgošanās spēju.

Vispārīgi runājot, attiecības starp tolkaponu un atmiņu ir pozitīvas. Šīs zāles uzlabo atmiņu un mācīšanās spējas, un tās var palīdzēt cilvēkiem labāk apstrādāt un tikt galā ar pieaugošo zināšanu un informācijas apjomu, kā arī uzlabot sevi. akadēmiskais, karjeras un dzīves līmenis. Protams, lietojot tolkaponu, jums ir arī pilnībā jāsaprot tā lietošanas joma un blakusparādības, kā arī jāveic personīgā pārvaldība un veselības uzraudzība, lai nodrošinātu veselību un drošību. Var redzēt, ka mums ir jāuzlabo atmiņa, un Cistanche deserticola var ievērojami uzlabot atmiņu, jo Cistanche deserticola var regulēt arī neirotransmiteru līdzsvaru, piemēram, palielināt acetilholīna un augšanas faktoru līmeni. Šīs vielas ir ļoti svarīgas atmiņai un mācībām. Turklāt Cistanche deserticola var arī uzlabot asins plūsmu un veicināt skābekļa piegādi, kas var nodrošināt, ka smadzenes saņem pietiekami daudz barības vielu un enerģijas, tādējādi uzlabojot smadzeņu vitalitāti un izturību.

Noklikšķiniet uz zināt 10 veidus, kā uzlabot atmiņu

Patiešām, tieši salīdzinot zāļu iedarbību (zāļu x decile) starp uzdevuma nosacījumiem, mēs atklājām atšķirību starp CL-S un CF-G (8,7±3,05, z=2.73, p=0.008, Bonferroni pielāgots 6 testiem), taču nav būtiskas atšķirības starp citiem diviem nosacījumiem. Svarīgi, ka šie divi izmēģinājumu veidi ir saskaņoti ar darba atmiņas slodzi un atšķiras tikai ar neselektīvu vārtu vadību (Chatham et al., 2014).

Tādējādi šis salīdzinājums liecina, ka tolkaponam var būt pretēja ietekme uz informācijas uzturēšanu WM un spēju selektīvi novirzīt informāciju no WM. Turklāt šī konstatējuma specifika attiecībā uz CF-G stāvokli iebilst pret plašāku tolkapona ietekmi uz kādu citu, vispārīgāku faktoru, piemēram, motora reakcijas ātrumu.

Decile2 x zāļu iedarbības pēc stāvokļa pārbaude atklāja modeli, kas atbilst iepriekš aprakstītajam: tolkapons samazināja kvadrātiskās tendences lielumu CF-G stāvoklī, bet palielināja to CL-S stāvoklī. Lai gan zāles nevienā stāvoklī būtiski nemainīja kvadrātisko tendenci (CF-S: -1.07±0.72, z=-1.48, p {{ 11}}.14; CF-G: -1.26± 0.66,z=-1.91, p{{20}}.{34 }}6; CL-S: 0,98±0,60, z=1,64, p=0.10: -0,25±0,81, z =0.04, Bonferroni pielāgots 6 pārbaudēm).

Lai noteiktu, vai nozīmīgā zāļu x deciļa ietekme uz WM uzturēšanu atspoguļo stabilāka pamatā esošā nervu procesa darbību (ti, vienu minūšu vai stundu, nevis sekunžu secībā), mēs izmantojām miera stāvokļa datus, kas iegūti no tiem pašiem dalībniekiem par tolkaponu un placebo. . Tā kā miera stāvokļa dati, visticamāk, atspoguļo pamatstāvokli, nevis uzdevumam specifisku reakciju, mēs koncentrējāmies uz kopējo RT slīpumu (ti, zāļu x decileparametrs no mūsu modeļa), lai gan mēs novērtējām arī RT slīpuma aditīvo, vairāk stāvokļa specifisko ietekmi. CF-G stāvoklim (skatiet sadaļu Metodes).

Smadzeņu zonas sānu frontālajā garozā, kas ir jutīgas pret uzdevuma abstrakcijas līmeni un ir cieši saistītas ar šī uzdevuma izpildi, ieskaitot muguras premotorisko garozu (PMd) un premotorisko garozu (pPMd) (Badre & D'Esposito, 2009; Badre etal. al., 2010; Chatham et al., 2014), tika izmantoti kā sākuma reģioni miera stāvokļa savienojamības individuālo atšķirību analīzei.
Jo īpaši, novērtējot savienojamību starp kreiso PMd un pārējām smadzenēm, mēs atklājām izmaiņas savienojuma stiprumā, kas korelē ar tolkapona ietekmes stiprumu uz kopējo RT slīpumu smadzeņu apgabalos, tostarp kreisajā fusiform garozā, labajā intraparietālajā vagā un labajā sānā. prefrontālā garoza (3. attēls un 2. tabula).

Mēs arī atradām izmaiņas leftPMd<->labās fusiformas garozas savienojamība, kas precīzāk korelēja ar ar zālēm saistītajām izmaiņām CF-G uzvedībā (3. attēls, labais panelis un 2. tabula).

Ne analīzei, ne salīdzināmām analīzēm ar decile2 parametriem netika konstatētas būtiskas izmaiņas nesavienojamībā starp mūsu PFC ROI un striatumu. Šos rezultātus neizraisīja novirzes; tolkapona izraisīta savienojamības vērtību palielināšanās, kā parādīts labās vidējās intraparietālās zarnās (mIPS; kopējais RT slīpums) un labās puses fusiform gyrus (3. attēls, apakšā; RT slīpums CF-G stāvoklim), korelē ar tolkapona izraisīta RT slīpuma izlīdzināšanās plašā savienojamības vērtību diapazonā. (Dati bija ļoti līdzīgi citiem nozīmīgiem reģioniem, kas uzskaitīti 2. tabulā).

Nekādas būtiskas attiecības neparādījās pareizajam PMd IA. Sekundārajā analīzē mēs novērtējām arī savienojamības izmaiņas starp priekšējo un prefrontālo reģionu, kas saistīts ar šī uzdevuma izpildi, pre-PMd (Chatham et al., 2014) un pārējo smadzenes. Mēs novērojām būtiskas izmaiņas savienojumā starp kreiso prePMd un divpusējo primāro somatomotoro garozu, kas izsekoja tolkaponeona kopējā RT slīpuma uzvedības ietekmi; savienojamība ar kreiso PSMC vokseļu apakškopu arī bija jutīga pret ar zālēm saistītajām RT slīpuma izmaiņām CF-G stāvoklī (4. attēls un 3. tabula).

Šīs izmaiņas arī neizraisīja novirzes; tolkapona izraisīta savienojamības vērtību palielināšanās starp kreiso pre-PMd un kreiso pirmscentrālo žiru, kā arī kreiso papildu motora laukumu (SMA), kas korelēja ar tolkapona izraisītu kopējā RT slīpuma izlīdzināšanu plašā savienojamības vērtību diapazonā. (Dati bija ļoti līdzīgi citiem reģioniem 3. tabulā). Turpretim virssliekšņa reģionus labās pirmsPMd savienojamības analīzē noteica ārējie subjekti (dati nav parādīti), un tādējādi tie nebija atklājami. Visbeidzot, decile2 parametriem netika novēroti būtiski atklājumi.

Diskusija: Šeit mēs sniedzam konverģentus pierādījumus tam, ka tolkapons ievērojami uzlabo darba atmiņas uzturēšanu bez pierādāmas ietekmes uz slēgšanu. Konkrētāk, tolkapone samazina RT slīpumu uzdevuma stāvoklī, kas palielina uzturēšanas prasības un samazina selektīvās ievades un izvades vārtu prasības (CF-G), bet tam nav statistiski nozīmīgas ietekmes uz citiem uzdevuma nosacījumiem. Turklāt šis efekts CF-G ievērojami atšķiras no nosacījuma, ka lielākā daļa nodokļu apliek izejas slēgšanu (CL-S). Starp subjektiem pakāpe, kādā tolkapone samazina kopējo RT slīpumu (ti, sabrukums dažādos apstākļos), tieši korelē ar nesavienojuma palielināšanos starp kreiso PMd, prefrontālo reģionu, kas ir svarīgs stimula saistīšanai ar reakciju (Badre & D'Esposito, 2009) un aizmugurējiem garozas apgabaliem. iepriekš bija saistīta ar vizuālās darba atmiņas funkciju, ieskaitot intraparietālo vagu un fusiform garozu.

Papildu modeļos pakāpe, kādā tolkapons samazina RT slīpumu dažādos apstākļos, korelē arī ar savienojamības palielināšanos starp prefrontālo reģionu, kas ir svarīgs abstraktākiem uzdevumu attēlojumiem, kreiso pre-PMd un motora zonām, tostarp divpusējo primāro somatomotorisko garozu. Netika konstatēts, ka individuālas atšķirības funkcionālajās korelācijās starp šiem garozas reģioniem un striatumu būtiski izseko zāļu ietekmei uz uzvedību, kā tas varētu būt gaidāms, ja tiktu ietekmēta vārtu funkcija.

Šie rezultāti kopā apstiprina hipotēzi, ka kortikālais dopamīns galvenokārt atbalsta darba atmiņas uzturēšanu, nevis ierobežošanas procesus, kas atbilst teorētiskajiem un empīriskiem darba atmiņas funkcijas pārskatiem (Cools & D'Esposito, 2011; D'Esposito & Postle, 2015; Frank & Badre, 2012; Frank &O'Reilly, 2006; M. Wang et al., 2004). Kā minēts iepriekš, šķiet, ka tolkapons galvenokārt uzlabo apkopes, nevis bloķēšanas efektivitāti. Tomēr konteksta pēdējā (CL) nosacījumi, kas galvenokārt palielina prasības pēc izejas vārtiem, ietver arī uzturēšanas komponentu un tomēr neuzrādīja nekādu zāļu iedarbību. Visticamākais izskaidrojums ir saistīts ar uzturēšanas un ierobežošanas relatīvo ietekmi uz kopējo reakcijas laiku.

Lietojot placebo, paaugstinātas apkopes prasības vien, kad iestatīšanas prasības ir minimālas un nemainīgas, palielina reakcijas laiku (kā redzams RT starpībā starp "konteksts vispirms" nosacījumiem, CF-S un CF-G; 1. tabula). Tomēr spēcīgākas prasības attiecībā uz vārtiem un jo īpaši izvades vārtošanas prasības izraisa ievērojami lielāku reakcijas laika palielināšanos (Chatham et al., 2014): abiem apstākļiem, kuros konteksts tiek parādīts pēdējais (CLS, CL-G), reakcijas laiks ir ievērojami garāks nekā jebkuram citam. konteksta pirmajiem nosacījumiem.

Turklāt izejas vārtu efektivitāte tieši ietekmē motora ziņojumu, ko izmanto, lai secinātu par apkopes panākumiem. Tādējādi, lai gan CL-S un CL-G ir arī relatīvi augstas apkopes prasības, lielākas prasības attiecībā uz izejas vārtiem, īpaši selektīvā (CL-S) stāvoklī, iespējams, aizsedz jebkādu tolkapona ietekmi uz apkopi. Tā rezultātā tolkapona iedarbība ir nozīmīga tikai CF-G stāvoklī. Alternatīvi, tolkapona izraisītais kortikālā dopamīna tonusa pieaugums var aktīvi traucēt striatāli mediēto izejas vārtu darbību. 

Šādā gadījumā vārti darbotos neefektīvāk, un tolkapona ietekme uz apkopi šādos apstākļos var būt neatšķirama neatkarīgi no citām uzdevumu manipulācijām. Saskaņā ar šo iespēju mēs parādām ievērojamu atšķirību starp tolkapona ietekmi uz CF-G un CL-S apstākļiem, samazinot RT slīpumu pirmajā, bet relatīvi palielinot to otrajā (2.B attēls un 1. tabula). Jo īpaši šajā uzdevumā , mēs skaidri nenošķiram konteksta uzturēšanu un satura uzturēšanu. Iepriekšējais darbs ir parādījis, ka subjekti var piekļūt darba atmiņas saturam, izmantojot atšķirīgus mehānismus, atbalstot konteksta atšķiršanu no satura (Gehring, Bryck, Jonides, Albin, & Badre, 2003).

Papildu eksperimenti ir parādījuši, ka kontekstam un saturam var piekļūt salīdzinoši neatkarīgi (Linares & Pelegrina, 2018) vai arī tos var izgūt kopā kā kompozītmateriālus (Bialkova & Oberauer, 2010). Šeit konteksts (skaitlis) ir skaidri parādīts katrā. izmēģinājums kopā ar mērķi/nemērķi (burts un/vai simbols). Mūsu neironu hipotēze, ka uzturēšanas darbības tiek veiktas garozā, tieši neattiecas uz konteksta/satura atšķirību. Tāpat mūsu darbs nerunā par to, vai tolkapons ietekmē noteiktu apakšprocesu, kas tiek veikts apkopes laikā, vai vispārējo uzturēšanas stāvokli kā tādu. Nākotnes darbs (piemēram, lai noteiktu garozas lokusu katram no šiem kontekstiem un satura attēlojumiem vai izvirzītu atšķirīgas prasības hipotēzes uzturēšanas apakšprocesiem) varētu noskaidrot, cik lielā mērā šie faktori ir saistīti neirāli.

Turklāt, papildinot uzturētās informācijas veida atšķirības ar parametru stingrības prasībām, piemēram, palielinot mainīgumu no darba atmiņas atlasāmo vienumu skaita, vēl vairāk noskaidrotu, kā dažādas kortikostriatālās shēmas atbalsta darba atmiņas funkciju. Otra mūsu rezultātu specifika attiecas uz palielināts frontālais dopamīna tonis RT sadalījumā (slīpums pāri decilēm), bet ne vidējais RT. Ņemot vērā to, ka tiek uzskatīts, ka sānu frontālais garozs kontrolē no augšas uz leju, lai saglabātu stimulu attēlojumus aizmugurējās struktūrās (D'Esposito & Postle, 2015; Rose et al., 2016), viens no iespējamiem skaidrojumiem attiecas uz šīs kontroles efektivitāti. Tā kā uzdevumu prasības ir identiskas visiem CF-G izmēģinājumiem, bet RT pēdējā decilē ir vairāk nekā 1,5 reizes lielākas par RT pirmajā decilē (2.A attēls), neatbilstība ir jāizskaidro kaut kam citam, nevis ārējām uzdevuma prasībām.

Paaugstināts frontaldopamīna tonis var palielināt šīs no augšas uz leju saistītās komunikācijas efektivitāti, stabilizējot izmēģinājuma secību no augšas uz leju un tādējādi palielinot to izmēģinājumu īpatsvaru, kuriem kontrole ir optimizēta. Šāds mehānisms samazinātu to izmēģinājumu biežumu, kuros komunikācija no augšas uz leju ir neefektīva, samazinot RT skaitu sadales lēnākā galā un novedot pie RT slīpuma samazināšanās. Vispārīgāk, iepriekšējais darbs liecina, ka indivīda iekšienē samazināsies mainīgumu var saistīt gan ar frontālās, gan dopamīnerģiskās funkcijas optimizāciju (MacDonald, Li, &Backman, 2009).

Pamatpētījumā pacientiem ar dažādu etioloģiju smadzeņu bojājumiem Stussand kolēģi pierādīja, ka sānu frontālie bojājumi palielina individuālo RT mainīgumu vizuālās formas atlases uzdevumā (Stuss, Murphy, Binns un Alexander, 2003). Pēc tam Makdonalds un kolēģi parādīja, ka uzdevumā, kurā tiek salīdzināta skaitļa identitāte pret skaitļa pozīciju, samazināta D1 receptoru saistīšanās dorsolaterālajā prefrontālajā garozā, parietālajā garozā un priekšējā cingulātajā garozā ir arī saistīta ar pieaugošo RT mainīgumu starp indivīdiem neatbilstīgos pētījumos (MacDonald, , Nyberg un Backman, 2012).

Iespējams, vistiešākajā veidā pētījumā, kas saistīja uzvedību ar COMT gēna funkciju, Stefanis un kolēģi (Stefanis et al., 2005) atklāja, ka subjekti ar lielāku Met slodzi COMTVal158Met polimorfismā uzrādīja samazinātu RT mainīgumu starp indivīdiem identisku pāru versijā. nepārtrauktas izpildes uzdevums (CPT). Tā kā Met alēle šim polimorfismam samazina enzīma dopamīna metabolizējošo aktivitāti, tiek uzskatīts, ka tā paaugstina dopamīna tonusu; tādējādi tiek prognozēts, ka tolkapona izraisītā COMT inhibīcija arī samazinās individuālo RT mainīgumu, kā redzams šeit.

Kā liecina miera stāvokļa funkcionālie MRI dati, tolkapona uzvedības efekts, kas indeksēts ar modeļa kopējo RT slīpuma parametru katram subjektam, atspoguļojas savienojamības izmaiņās tīklos, kas atšķiras sānu frontālajā garozā. Konkrēti, ar zālēm saistītās funkcionālās savienojamības izmaiņas starp pMD, kas saistītas ar stimula sasaisti ar reakciju un kreiso fusiform garozu, labo IPS un labās puses apakšējo frontālo žiru, bija saistītas ar vispārējā RT slīpuma izmaiņām tā, ka lielāka savienojamības uzlabošana izraisīja lielāku RT slīpuma samazināšanos. ar tolkaponu.

Fusiform garozas un IPS kombinācija bieži tiek novērota vizuālās darba atmiņas uzdevumu kontekstā, kuros vizuālās asociācijas reģioni (piemēram, fusiform gyrus) un frontoparietālie kontroles reģioni (ieskaitot IPS) ir koaktīvi (D'Esposito & Postle, 2015; Xu, 2017). Lai gan šie atklājumi ir konsekventi, tie liecina tikai par to, ka tieša saikne ar vizuālās darba atmiņas aktivitāti nav iespējama ar miera stāvokļa datiem (kā tas būtu ar darba atmiņas uzdevuma uzdevuma aktīvo fMRI). Tāpēc jāievēro piesardzība, ekstrapolējot no smadzeņu reģiona uz kognitīvo procesu (Poldrack, 2011).

Neskatoties uz to, izmaiņas, ko izraisa dopamīns frontālajos tīklos, ir labi noteiktas iepriekšējos miera stāvokļa datos (Dang, O'Neil un Jagust, 2012; Kahnt & Tobler, 2017; Kelly et al., 2009), un mēs papildinām funkcionālo nozīmi šādas izmaiņas šeit.Tomēr neatkarīgi no to specifiskās funkcijas ir ziņkārīgs, ka dopamīnerģiskās izmaiņas vairāk priekšējā prefrontālā reģiona, pre-PMd, funkcionālajā savienojumā ietvēra smadzeņu zonas, kas tipiski saistītas ar motoru funkciju, ti, divpusēju primāro somatomotoro garozu. Tā vietā varētu sagaidīt, ņemot vērā mūsu uzdevuma raksturu un novēroto zāļu iedarbību, ka tolkapons izmainīs priekšējā sānu frontālā reģiona saistību ar tiem, kas atbalsta darba atmiņas uzturēšanu, un vairāk aizmugurējā sānu frontālā reģiona saistību ar tiem, kas pakļaujas tā motoriskajai īstenošanai. . Iespējamais skaidrojums ir balstīts uz paša uzdevuma būtību.

Uzdevuma izpilde dažādos apstākļos atšķiras nevis ar abstraktākām kontroles prasībām, bet gan ar slodzes un vārtu prasībām. Tā rezultātā darba atmiņas prasības tiek uzliktas konkrētajam stimulam (piemēram, burtam vai simbolam), kas nepieciešams reakcijai; prasības, kas izvirzītas abstraktākiem uzdevumu attēlojumiem (piem., konteksts, ko attēlo skaitlis), ir konsekventi visos uzdevumos un ir nepieciešamas tikai tiktāl, ciktāl tās noved pie atbilstošas ​​motora atbildes. mijiedarbība starp zālēm, decili un stāvokli, uzvedības korelācijas ar miera stāvokļa fMRI datiem galvenokārt noteica zāļu x deciļa parametrs, kas sabruka dažādos apstākļos.

Tā kā miera stāvokļa funkcionālā savienojamība, visticamāk, atspoguļo pamatstāvokli vai procesu, nevis konkrēta uzdevuma atbildi, kopējais RT slīpuma parametrs var labāk uztvert izmaiņas šajā procesā (piemēram, darba atmiņas uzturēšana), jo tas ietver šīs izmaiņas visos uzdevuma apstākļos, pat ja uzvedības izmaiņas sasniedz nozīmi tikai attiecībā uz CF-G. Tas nozīmē, ka mēs identificējām koncentrētākas atpūtas stāvokļa savienojamības zonas, kas būtiski korelēja ar CF-G stāvoklim raksturīgo RT slīpuma efektu, kas liecina, ka var būt apstākļiem specifiski efekti, lai gan, iespējams, ar mazāku jaudu. Nākotnes fMRI dati, kas iegūti uzdevuma izpildes laikā gan ieslēdzot, gan izslēdzot tolkaponu, varētu labāk risināt savienojamības izmaiņu stāvoklim raksturīgo raksturu.

Ņemot vērā to, ka šie rezultāti parāda tolkapona ietekmi uz darba atmiņas uzturēšanu, turpmākais darbs varētu būt vērsts arī uz papildu zāļu manipulācijām, kas spēcīgāk ietekmē ievades un izvades vārtus. Lai gan globālajiem vārtiem ir ierosināti daudzi mehānismi, kas var atjaunināt visus vienumus (vai nevienu vienumu) uz darba atmiņu, tiek uzskatīts, ka selektīvais vārtojums, neatkarīgi no tā, vai tas tiek veikts ievadē vai izvadē, visvairāk gūst labumu no striatālajiem mehānismiem (Chatham & Badre, 2015). Rezultātā ir sagaidāms, ka striatāli iedarbojošie D2 receptoru agonisti, piemēram, bromokriptīns vai kabergolīns, atšķirībā no totolkapona, ietekmēs selektīvu ievades un izvades regulēšanu.

Spekulatīvāk runājot, dažādie aizmugurējie apgabali, kas parāda tolkapona izraisītas funkcionālās savienojamības izmaiņas ar kreiso PMd un kreiso pirms-PMd, liecina, ka darbības traucējumi vienā no šiem diviem sānu frontālajiem reģioniem, piemēram, ar transkraniālu magnētisko stimulāciju, var diferencēti samazināt kognitīvo kontroli un tādējādi arī uzdevumu izpildi. . Ja, piemēram, kreisā PMd TMS traucē darba atmiņas uzturēšanu, CF-G precizitātei jāsamazinās. No otras puses, ja kreisās puses pre-PMd TMS traucē motorisko aktivitāti, precizitātei vajadzētu palikt nemainīgai, savukārt RT vajadzētu palielināties visos apstākļos. Kopā uzlabota izpratne par smadzeņu tīkliem, kas ir atbildīgi par darba atmiņas uzturēšanas un bloķēšanas optimizēšanu, var nodrošināt labāku pamatu, lai izprastu to periodiskos traucējumus gan kontrolē, gan pacientu grupā. Attēls 1. UzdevumsA. Šajā uzdevumā skaitļi nosaka katra izmēģinājuma kontekstu.

Cipari 1 un 2 norāda, ka tikai attiecīgie simboli vai burti attiecas uz atbildi. Šie "selektīvie" konteksti atšķiras no "globālā" konteksta, ko nosaka cipars 3, kas norāda, ka gan simboli, gan burti ir saistīti ar atbildi. BE. Visi izmēģinājumi beidzas ar ekrānu, kurā ir divas atbildes iespējas, no kurām viena ietver pareizo vienumu (šiem atlases kontekstiem) vai pareizos vienumus (globālajam kontekstam). Visos gadījumos pareiza ir tikai viena no divām atbildēm, kas šeit norādīta ar atzīmi. Svarīgi, ka trīs stimulu prezentācijas secība katrā izmēģinājumā var atšķirties. Kad vispirms tiek parādīts skaitlis, kas apzīmē kontekstu (panelis B un C), subjekti var atjaunināt darba atmiņu tikai ar attiecīgo(-iem) vienumu(-iem), tādējādi apliekot ar nodokli tikai ievades bloķēšanu.

Turpretim, kad konteksts tiek parādīts pēdējais, subjektiem jau ir jābūt iekļāvušiem abiem memorandiem darba atmiņā, izvirzot lielākas prasības attiecīgās izvades atlasei no atmiņas un stingrāk apliekot izvades bloķēšanu. F. Četri izmēģinājumu veidi atšķiras gan pēc nepieciešamās stratēģijas, gan pēc kodēto stimulu skaita. Mūsu prognoze, ka tolkapona iedarbībai vajadzētu būt visredzamāk redzamai apstākļos, kad ir paaugstinātas apkopes prasības un samazinātas stingrības prasības, liecina, ka uzvedības ietekmes visskaidrāk ir redzamas CF-G stāvoklī (izcelts). 2. attēls. UzvedībaA.

Sabrūkot dažādos zāļu lietošanas apstākļos, neapstrādātie RT, kas dalīti ar decili, parāda atšķirības gan nobīdē, gan slīpumā četriem uzdevuma nosacījumiem. B. RT slīpuma samazināšanās, lietojot tolcaponeversus placebo, ir redzama bez modeļa datos par CF-G (* p < 0.05). 3. attēls. Miera stāvokļa fMRI rezultāti: pa kreisi. dorsālā premotorā garoza Savienojuma stiprums starp sēklām kreisajā muguras premotorajā garozā (L PMd; zaļais reģions, augšējais kreisais attēls) un katru smadzeņu vokseli tika korelēts ar tolkapona ietekmi uz kopējo RT slīpumu (kreisais panelis) vai RT. slīpums CF-Gcondition (labais panelis). Nozīmīgie reģioni (p < 0,001, koriģēts) iepriekšējai analīzei ietver labās malas apakšējo frontālo girusu (IFG), labo vidējo intraparietālo vagu (IPS) un kreiso fusiformālo garozu; pēdējai analīzei tika atrasta labā fusiform garoza. Ir parādīti divu reģionu, labās puses mIPS un labās fusiformas garozas, datu punktu reprezentatīvie diagrammi, lai parādītu, ka novirzes neizraisa šos efektus. 4. attēls. Miera stāvokļa fMRI rezultāti: kreisā pirmsmotora garoza. premotoriska garoza (L pPMd; dzeltenais reģions, augšējais kreisais attēls) un katrs vokselis smadzenēs tika korelēts ar subjekta saprātīgo novērtējumu par tolkapona ietekmi uz kopējo RT slīpumu.

Nozīmīgi reģioni (p < 0,001, labots) attiecībā uz RT slīpuma kopējo ietekmi (kreisais panelis) ietver apgabalus, kas divpusēji stiepjas pāri precentrālajam un postcentrālajam žiburam (primārā somatomotorā garoza jeb PSMC). L PSMC vokseļu apakškopa tika korelēta ar RT slīpumu CF-G stāvoklī. Tiek parādīti reprezentatīvi datu punktu diagrammi diviem reģioniem, labajā PSMC un kreisajā PSMC, lai parādītu, ka novirzes neizraisa šos efektus.

Atsauces

1. Apud, JA, Mattay, V., Chen, J., Kolachana, BS, Callicott, JH, Rasetti, R. u.c. (2007). Tolkapons uzlabo izziņu un kortikālās informācijas apstrādi normāliem cilvēkiem. Neuropsychopharmacology, 32(5), 1011-1020.

2. Badre, D. un D'Esposito, M. (2009). Vai frontālās daivas rostrokaudālā ass ir hierarhiska? NatRev Neurosci, 10(9), 659-669.

3. Badre, D. un Frenks, MJ (2012). Hierarhiskās pastiprināšanas mācīšanās mehānismi kortikostriatālajās shēmās 2: pierādījumi no fMRI. Cereb Cortex, 22(3), 527-536.

4. Badre, D., Kayser, AS un D'Esposito, M. (2010). Frontālā garoza un abstrakcijas noteikumu atklāšana. Neuron, 66(2), 315-326.

5. Barr, DJ, Levy, R., Scheepers, C. un Tily, HJ (2013). Izlases efektu struktūra apstiprinošas hipotēzes pārbaudei: saglabājiet to maksimāli. J Mem Lang, 68(3).

6. Bates, D., Kliegl, R., Vasishth, S., & Baayen, H. (2015). Izturīgi jaukti modeļi. arXiv, 1506.04967.

7. Bialkova, S., & Oberauer, K. (2010). Tieša piekļuve darba atmiņas saturam. Exp Psychol, 57(5), 383-389.

8. Cai, JX un Arnsten, AF (1997). Dopamīna D1 receptoru agonistu A77636 vai SKF81297 devas atkarīgā ietekme uz telpisko darba atmiņu gados vecākiem pērtiķiem. J Pharmacol ExpTher, 283(1), 183-189.

9. Chatham, CH un Badre, D. (2013). Darba atmiņas pārvaldība un paredzamā lietderība. FrontBehav Neurosci, 7, 83.

10. Chatham, CH un Badre, D. (2015). Vairāki vārti darba atmiņā. Curr Opin Behav Sci, 1, 23-31.

For more information:1950477648nn@gmail.com