Furosemīda stresa tests un intersticiāla fibroze nieru biopsijās hroniskas nieru slimības gadījumā

Jesús Rivero1, Francisco Rodriges2, Virgilia Soto2, Ettienne Macedo3, Lakhmir S. Chawla3, Ravindra L. Mehta3, Sucheta Vaingankar2, Pranav S. Garimella3, Carlos Garza2 un Magdalena Madero2*

Abstrakts

Fons:Intersticiāla fibroze(IF) nieru biopsija ir viens no spēcīgākajiem nieru slimības progresēšanas riska faktoriem. Furosemīda stresa tests (FST) ir apstiprināts instruments, kas prognozē akūtas slimības smagumunieresievainojums(īpaši pēc 2 stundām) kritiski slimiem pacientiem. Tā kā furosemīds tiek izdalīts caur nieru kanāliņiem, reakcija uz FST atspoguļo kanāliņu sekrēcijas spēju. Cik mums zināms, nav datu par korelāciju starp funkcionālo kanāliņu kapacitāti, kas novērtēta ar FST un IF nieru biopsijās pacientiem arhroniskanieresslimība(CKD). Šī pētījuma mērķis bija noteikt saistību starp urīna izdalīšanos (UO), furosemīda izdalīto masu (FEM) un IF nieru biopsijās pēc FST.

Metodes:Šajā pētījumā piedalījās 84 pacienti, kuriem tika veikta nieru biopsija klīniskām indikācijām un FST. Fibrozes procentuālo daudzumu noteica ar morfometrijas metodi, un to pārskatīja neiropatologs. Visiem pacientiem pirms biopsijas tika veikta FST. Urīna tilpums un nātrija daudzums urīnā tika mērīts papildus furosemīda koncentrācijai urīnā dažādos laikos (2, 4 un 6 stundas). Mēs izmantojām izveidoto vienādojumu, lai noteiktu FEM. Vērtības tika izteiktas kā vidējā, standarta novirze vai procenti un Pīrsona korelācija.

Rezultāti:Dalībnieku vidējais vecums bija 38 gadi, un 44 procenti bija vīrieši. Cukura diabēta, hipertensijas un diurētisko līdzekļu lietošanas izplatība bija ievērojami augstāka ar progresējošāku fibrozes pakāpi. Nefrotiskais sindroms un akūta nieru transplantāta disfunkcija bija biežākās biopsijas indikācijas. eGFR bija apgriezti saistīts ar fibrozes pakāpi. Subjektiem ar augstāko fibrozes pakāpi (3. pakāpe) FST pirmajā stundā bija ievērojami zemāks UO, salīdzinot ar zemākām fibrozes pakāpēm (p {{0}}.015). Tāpat kopējais UO un FEM pakāpeniski samazinājās ar augstāku fibrozes pakāpi. Apgriezti lineāra korelācija starp FEM un fibrozes pakāpi (r=− 0,245,p = 0.02) tika novērots.

Secinājumi:Mūsu atklājumi liecina, ka intersticiālā fibroze korelē ar kopējo urīna izdalīšanos un FEM. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noteiktu, vai UO un FST varētu būt neinvazīvi instrumenti intersticiālās fibrozes novērtēšanai.

Reģistrācija izmēģinājumam:ClinicalTrials.gov NCT02417883.

Atslēgvārdi:Intersticiāla fibroze, urēze,Nieru biopsija, Furosemīda stresa tests

Lai iegūtu vairāk informācijas, lūdzu, sazinieties aremily.li@wecistanche.com

cistanche akteozīdi uzlabo nieru darbību

Fons

Hroniska nieru slimība(CKD), īpaši progresīvās stadijās, tiek uzskatīta par vienu no nopietnākajām sabiedrības veselības problēmām visā pasaulē [1, 2]. Jau ilgu laiku tiek mēģināts izprast riska faktorus, kas saistīti ar attīstībunieru fibroze, jo tas tiek uzskatīts par vienu no spēcīgākajiem HNS progresēšanas riska faktoriem neatkarīgi no HNS etioloģijas, jo tas atspoguļo pēdējo kopējo ceļu no traumas [3]. Kanāliņi un intersticiālais nodalījums kopā veido aptuveni 80 procentus no nieru masas, un tāpēc tie ir vairāk nekā sarežģīta atbalsta sistēmas struktūra [4–6]. Ir trīs galvenās atzītās histoloģiskās struktūras, kurās var novērtēt fibrozi: glomerulosklerozi, asinsvadu sklerozi un tubulāro atrofiju/tubulointersticiālu fibrozi (IFTA) [7, 8]. IFTA ir anatomiskas un funkcionālas nelīdzsvarotības gala rezultāts, kad nieru bojājumi pārsniedz zināmie kompensējošie remonta mehānismi, kuros dažādi mediatori ģenerē pāreju no normālas cauruļveida struktūras uz miofibroblastiem un ekstracelulārās matricas elementiem [9, 10]. Šajā brīdī izmaiņas ir neatgriezeniskas un tāpēc cieši saistītas arnieru slimībaprogresēšana [11]. Pētījumi, kas veikti pacientiem, kuriem tiek veikta nieru transplantācija, liecina, ka IFTA ir cieši saistīta ar transplantāta mazspēju, progresēšanu un palielinātu mirstību [12–14].

Jau vairākus gadu desmitus novērtējumsnieru darbībair balstīta galvenokārt uz glomerulārās filtrācijas ātruma (mGFR) mērījumiem vai uz vienādojumiem, kuru pamatā ir kreatinīns vai cistatīns C, kur tiek aprēķināts glomerulārās filtrācijas ātrums [15–29]. Tomēr šīs metodes nemēra tubulāro funkciju un nenovērtē tubulārās atrofijas vai intersticiālās fibrozes pakāpi. Ir pārbaudīti daži vērtēšanas instrumenti, lai novērtētu cauruļveida funkciju, piemēram, atšķaidīšanas spēja, koncentrācija [18–31] un urīna paskābināšanās [31–33], papildus izdalītajai nātrija un urīnvielas daļai (FENA un FEUN) [34–36]. ], tomēr tie nav plaši izmantoti klīniskajā praksē. Ir pierādīts, ka furosemīda stresa tests (FST) prognozē smagumu un akūtunieresievainojums(īpaši pēc 2 stundām) kritiski slimiem pacientiem un ir izrādījies pārāks par urīna biomarķieriem [37]. Lai furosemīds tiktu izvadīts, cilvēka organisko anjonu transportētājiem (siltums) proksimālajā kanāliņā ir aktīvi jātransportē cauruļveida lūmenā. Tā kā furosemīda izdalīšanos ar urīnu nodrošina proksimālā kanāliņu organisko anjonu transporta sistēma, mēs novērtējām, vai furosemīda izdalīšanās ar urīnu un ar to saistītā diurētiskā reakcija ir saistīta ar nieru biopsijās noteikto tubulointersticiāla bojājuma smagumu. Mēs nolēmām novērtēt furosemīda izdalīšanās laiku un apjomu un urīna izdalīšanos un noteikt, vai šie pasākumi var būt informatīvi attiecībā uz IF pacientiem, kuriem tiek veikta nieru biopsija.

Metodes

Metodes

Mēs iekļāvām stacionāros pacientus, kuri tika uzņemti slimnīcā nieru biopsijai ar klīnisku indikāciju (alografts un vietējais). Pacienti tika uzņemti Ignacio Čavesa Nacionalā Kardioloģijas institūta nefroloģijas nodaļā. Pacientiem bija jābūt vecākiem par 18 gadiem, kreatinīna eGFR bija lielāka vai vienāda ar 15 ml/min pēc CKD-EPI [38], un tiem bija jābūt hemodinamiski stabiliem. Subjekti tika izslēgti, ja viņi nepiekrita piedalīties pētījumā vai ja medicīnas komanda neuzskatīja, ka pacients ir piemērots pētījumam, ja viņiem bija zināma alerģija pret furosemīdu, viņi saņēma nieru aizstājterapiju vai bija stāvoklī (att. 1). Pētījums tika veikts laikā no 2015. gada aprīļa līdz 2017. gada augustam.

Pētījumu apstiprināja institucionālā pētniecības ētikas komiteja un reģistrēja ar numuru 15–920. No visiem dalībniekiem tika saņemta rakstiska informēta piekrišana.

Iejaukšanās

Hospitalizācijas laikā nieru biopsijai tika veikts furosemīda tests. Lielākā daļa FST tika veikta 1 dienu pēc tam, kad medicīniskā komanda pilnībā vienojās ar nieru biopsiju. Lai izvairītos no urīna mērījumu kļūdām tiem pacientiem, kuriem pārbaudes dienā nebija urīnpūšļa katetra, tika veikts urīnpūšļa tilpuma mērījums pēc iztukšošanas, izmantojot iegurņa sonogrāfiju.

Visas 84 nieru biopsijas tika veiktas pie pacienta gultas, izmantojot ultraskaņas vadību (Sonosite®). Nieru biopsijām mēs izmantojām biopsijas pistoli (BARD Magnum®) un adatas, procedūras tika veiktas vietējā anestēzijā.

Furosemīda stresa tests

Intravenozi furosemīds tika ievadīts devā 1 mg/kg, ja subjekti nebija bijuši pakļauti diurētisko līdzekļu iedarbībai pēdējo 7 dienu laikā, un devā 1,5 mg/kg, ja viņi ir bijuši pakļauti cilpas diurētisko līdzekļu iedarbībai 7 dienu laikā pirms pētījuma. [37]. Tika veikta medicīniskā uzraudzība un stingra stundas UO kvantitatīva noteikšana. UO tika savākts sākotnējā līmenī un katru stundu līdz sestajai stundai (2. attēls). Apjoma statusu novērtēja ārstējošais ārsts, pacienti, kuriem bija hipovolēmija vai hemodinamikas nestabilitāte, tika izslēgti no pētījuma (n=5), 76 subjekti bija euvolēmiski un 8 subjekti bija hipervolēmiski. Šķidruma aizstāšana euvolēmiskiem subjektiem, kā norādīts 1:1 cc, pamatojoties uz iepriekšējo stundas urīna izdalīšanos. Pacienti ar hipervolēmiju nesaņēma intravenozu šķidruma nomaiņu.

Histopatoloģiskā analīze

Nieru paraugs

Nieru biopsiju apstrādāja Ignacio Chávez Nacionālā kardiologijas institūta patoloģijas nodaļa. Visi nieru biopsijas audi tika uzskatīti par pietiekamiem histopatoloģiskai novērtēšanai. Pieredzējis nieru patologs, kurš bija akls pret FST rezultātiem, aprakstīja slimības pakāpiintersticiāla fibroze, izmantojot tiešu gaismas mikroskopijas vizualizāciju, liekot uzsvaru uz Masson's Trichrome krāsošanu. Turklāt fibrozes procentuālais daudzums tika novērtēts ar optisko lektora iekārtu (morfometriju), izmantojot Analyzer Olympus BX51 mikroskopu, attēlu programmatūru Image-PN-Plus 6 un kameru: VF Evolution C (puse Cybernetics). Šis paņēmiens ir pieņemts kā standarts, jo tas ir vairāk reproducējams [39]. IF vērtējums tika iedalīts trīs grupās pēc fibrozes procentuālā daudzuma: I pakāpe < 25="" procenti,="" 2.="" pakāpe,="" 26–50="" procenti="" un="" 3.="" pakāpe=""> 50 procenti. Tā kā tubulārā atrofija (TA) un IF ir tik ļoti savstarpēji saistītas, TA mūsu patoloģijas ziņojumos nav regulāri aprakstīta.

Furosemīda izdalīšanās ar urīnu: UO tika savākts katru stundu stundā 6 stundas un uzglabāts atsevišķi alikvotās daļās. Furosemīda analīzes tika noteiktas atsevišķos paraugos, kas savākti 2. (0–2 h), 4 (2–4 h), 6 (4–6 h) stundās un visu urīnu maisījumā.

Furosemīda HPLC analīze urīna paraugos tika attīrīta, izmantojot Oasis MCX kārtridžu (Part#1860{{10}}0254 Oasis MCX 3 cc kasetne 60 mg 30 μm). Kārtridžs tika mazgāts ar 2 ml metanola, pēc tam ar 2 ml Milli-Q ūdens un ievietots urīna paraugā (0, 5 ml noregulēts līdz pH 6, 0 ar 2 M HCl un atšķaidīts ar 0, 5 ml MilliQ ūdens). Pēc tam kārtridžs tika mazgāts ar 1 ml 2% skudrskābes, lai noņemtu skābos savienojumus, pēc tam ar 1 ml metanola, lai noņemtu neitrālus, un saistīto furosemīdu eluēja ar 1 ml 5% amonija hidroksīda metanolā. Eluētā amonija hidroksīda frakcija tika žāvēta ātrgaitas vakuumā, rekonstituēta 100 ul MilliQ ūdens un kvantitatīvi noteikta ar apstiprinātu HPLC testu [40]. Izmantotā HPLC kolonna bija Thermo Scientific Acclaim 120 T, 3X150 mm, C18, 3um, 120 A, ar TSK 120 T aizsargkārtridžu. Plūsmas ātrums bija 0,5 ml/min, kolonnas temperatūra 40 grādi un darbības laiks 15 minūtes. Izokrātiskais eluēšanas šķīdinātājs bija 30 procenti acetonitrila un 70 procenti kālija fosfāta monobāzes buferšķīduma (10 mM, pH 3,85). Parauga tilpums tika ievadīts 50 ul, un furosemīds tika noteikts pie UV 233 nm, aiztures laiks 6,3 min.

Mēs novērtējām furosemīda izdalītās masas vienādojumu (FEM), kas izteikts procentos, izmantojot šādu vienādojumu:

Statistiskā analīze

Visas vērtības tika izteiktas kā vidējās vērtības, standarta novirze un procenti. Rezultāti tika izteikti kā vidēji, standarta novirze (SD) vai attiecīgi proporcijas. Salīdzinājumi tika veikti, izmantojot chi [2] proporcijām un studenta T-testu neatkarīgiem paraugiem (salīdzinājums starp grupām) atbilstoši reakcijai uz furosemīdu. Pīrsona tests tika izmantots, lai noteiktu korelāciju starp fibrozes pakāpi un reakciju uz FST. Mēs izmantojām statistikas programmas SPSS 16 versiju.

Rezultāti

Vidējais vecums bija 38 gadi, 44 procenti bija vīrieši, un vidējais eGFR bija 64 ± 42 ml/min/1,72m2. Cukura diabēts, hipertensija un diurētisko līdzekļu lietošana galvenokārt bija lielāka III pakāpes fibrozes gadījumā. Pētījuma laikā netika novērotas hipotensijas vai hipokaliēmijas epizodes. Kā gaidīts, eGFR samazinājās kāintersticiāla fibrozepalielinājās (1. tabula). Nefrotiskais sindroms un akūta nieru transplantāta disfunkcija bija biežākās biopsijas indikācijas.

Mēs novērojām, ka indivīdiem ar 3. pakāpes fibrozi 1., 4. stundā bija ievērojami mazāks urīna daudzums un kopējais urīna daudzums, salīdzinot ar I un II pakāpi (155 ml ± 181 pret 316 ml ± 262 pret 328 ± 353) (2. tabula). (FEM) pakāpeniski pazeminājās ar augstāku fibrozes pakāpi 2. un 4. stundā (1,6 un 0,8 III pakāpes fibrozei pret 6,8 un 4.{19}}) (2. tabula un 3. att. ). Analizējot atsevišķi, korelācija starp FEM2 un fibrozi bija nozīmīga (p=0,04) vietējās nierēs, bet ne nierēs.

transplantācijas grupa (p=0.26)

Tika veikta apakšanalīze, lai novērtētu FEM uzvedību dažādos laikos attiecībā uz robežpunktu, kas uzrādīja labāko laukumu zem līknes iepriekš ziņotajās kohortās literatūrā ar akūtu nieru bojājumu (200 ml enurēzes), identificējot, ka FEM otrajā stundā bija mērījums, kas vislabāk korelēja ar šo griezuma punktu. (4. tabula)

Tika novērota apgriezta korelācija starp UO un fibrozes pakāpi (jo lielāka ir urīna izdalīšanās reakcija, jo mazāka ir fibrozes pakāpe) (kvadrātiskā korelācija {{0}}).072, per katrā UO ml izmaiņā bija 0.2 fibrozes izmaiņas). Jutīguma analīze Tā kā albumīns ir nepieciešams furosemīda sekrēcijai, mēs novērtējām Pīrsona korelāciju starp seruma albumīnu ar urīna izdalīšanos un FEM. Bija nozīmīga korelācija starp seruma albumīnu un kopējo UO (p=0,008) (Pie augstāka seruma albumīna mēs novērojām augstāku UO), bet nebija būtiskas korelācijas starp albumīnu un FEM (p=0.64). ). Tāpat nebija korelācijas starp proteīnūrijas līmeni un FEM (p=0.48). Analizējot atsevišķi, korelācija starp proteīnūriju un FEM vietējās un transplantētās nierēs neatšķīrās (attiecīgi p=0,25 pret p=0.86). Kā gaidīts, pastāvēja nozīmīga korelācija starp eGFR (CKDEPI) un FEM2 (p=0,001) un starp eGFR un fibrozi (p=< 0,001)="" (4.a,="" b="" att.).="" visbeidzot,="" tā="" kā="" lielākā="" daļa="" alotransplantātu="" biopsiju="" tika="" veiktas="" alotransplantāta="" disfunkcijas="" dēļ,="" mēs="" novērtējām="" akūtu="" nieru="" bojājumu="" biežumu="" mūsu="" populācijā.="" kreatinīni="" tika="" novērtēti="" 3="" mēnešus="" pirms="" un="" 3="" mēnešus="" pēc="" pētījuma,="" salīdzināšanai="" izmantojot="" neparametrisko="" testu="" (wilcoxon="" diapazona="" testu).="" visos="" saistīto="" paraugu="" salīdzinājumos="" mēs="" atradām="" p="" vērtības,="" kas="" lielākas="" par="" 0,1="" (p="NS)." rezultāti="" neatšķīrās="" starp="" alotransplantātiem="" un="" vietējām="">

Diskusija

Mūsu pētījumā mēs varējām noteikt saistību starp funkcionālu cauruļveida novērtējumu ar FST un intersticiālās fibrozes pakāpi, kas iegūta nieru biopsijās. Urīna tilpums korelēja ar fibrozes pakāpi, un izdalītā furosemīda masa samazinājās, palielinoties fibrozei. Cik mums zināms, šis ir pirmais pētījums, lai izveidotu cauruļveida anatomiskas un funkcionālas attiecības.

Mēs noskaidrojām, ka furosemīda izdalītā masa pēc 2 stundām (FEM2) korelē ar zemu urīna izdalīšanos tajā pašā laika posmā. FEM2 ir paredzēts funkcionēt līdzīgi kā piespiedu izelpas tilpums (FEV1) plaušu funkciju pārbaudēs. Vesels cilvēks var izvadīt lielāko daļu gaisa no plaušām 1 sekundē. Tāpat vesels cilvēks ar pilnu funkcionējošu nefronu komplektu var ātri izvadīt furosemīdu no urīna. Tomēr, ja ir tubulāra disfunkcija, kā tas ir tubulārās-intersticiālās fibrozes gadījumā, fibrozētās nieres zaudē spēju efektīvi pārvietot furosemīdu no plazmas cauruļveida lūmenā. Šāda veida funkcionālā pārbaude var būt pamats cauruļveida funkcijas novērtēšanai neinvazīvā veidā. kanāliņu funkcijas marķieris un ir saistīts ar eGFR samazināšanos un kardiovaskulāriem rezultātiem.

Dažus no pirmajiem pētījumiem, lai novērtētu cauruļveida funkciju, mūsu grupa veica, bet citus - pirms 30 gadiem. Šajos pētījumos kanāliņu funkcionālās spējas tika novērtētas, aplūkojot atšķirību starp kreatinīna klīrensu un inulīna klīrensu [43]. Šajos pētījumos glomerulārā rezerve tika novērtēta ar olbaltumvielu izaicinājumu. Šie pētījumi tika veikti ar trīs pacientu grupām: veseliem pacientiem, nieru donoriem un pacientiem ar hronisku nieru slimību, kas demonstrēja zemāku spēju palielināt GFR pirms olbaltumvielu ievadīšanas un ierobežotu kreatinīna tubulāro klīrensu [44]. Tomēr šie testi joprojām ir pētniecības instruments un var būt apgrūtinoši, jo proteīnu slodzei kā tādai ir ierobežota klīniskā pielietojamība.

Ideja novērtēt tubulāro funkciju, izmantojot intravenozu furosemīdu, balstās uz zāļu spēju izdalīties proksimālajā kanāliņā. Lai furosemīds palielinātu urīna izdalīšanos, furosemīds aktīvi jāizdala proksimālajā lūmenā un jāsaglabā resnās augšupejošās ekstremitātes funkcijas, gaismekļu caurlaidība un savākšanas kanāls. Furosemīda stresa tests ir izmantots klīniskajā praksē tikai akūtu nieru bojājumu kontekstā, un ir pierādīts, ka tas prognozē rezultātus šajā populācijā. Kritiski slimiem pacientiem ar KDIGO I vai II stadijas AKI tika ievadīta standarta intravenoza furosemīda deva, un pēc tam tika novērtēta urīna izdalīšanās reakcija. {0}}h urīna izdalīšanās < 100="" ml/h,="" reaģējot="" uz="" furosemīda="" iedarbību,="" paredz="" progresēšanu="" līdz="" kdigo="" iii="" stadijas="" aki="" 14="" dienu="" laikā="" ar="" uztvērēja="" operatora="" raksturīgo="" laukumu="" zem="" līknes="" (auc)="" 0,87="" [37].="" ].="" šis="" tests="" darbojās="" labāk="" nekā="" daudzi="" urīna="" biomarķieri,="" ko="" izmantoja="" aki="" prognozēšanai.="" turpmākie="" fst="" pētījumi="" aki="" ir="" parādījuši,="" ka="" fst="" veiktspēja="" ir="" stabila="" un="" konsekventi="" darbojas,="" lai="" novērtētu="" aki="" progresēšanu="" un="" atjaunošanos="" [45–48].="" tomēr="" nevienā="" no="" šiem="" pētījumiem="" netika="" mērīta="" izdalītā="" furosemīda="">

CKD novērtējums un uzraudzība galvenokārt ir vērsta uz GFR un proteīnūrijas pakāpi. Lai gan šajā pētījumā tas nav pierādīts, FST var piedāvāt klīnicistam neinvazīvu funkcionālu rīku, lai novērtētu kanāliņu funkciju pacientiem ar nieru slimību. Tomēr šķiet, ka FST šiem pacientiem piedāvā jaunu informāciju.

Mūsu pētījumam ir vairākas stiprās puses. Pirmkārt, pētījumā tiek pētīta jauna tubulārās funkcijas koncepcija un tās saistība ar intersticiālu fibrozi nieru biopsijās. Otrkārt, fibrozes daudzums nieru biopsijās tika novērtēts arī ar morfometriju, novēršot patologa iespējamo novērošanas novirzi. Treškārt, papildus urīna izvadīšanai mēs izmērījām ar urīnu izdalīto furosemīda masu. Visbeidzot, šī analīze parāda, ka FST piedāvā vairāk informācijas, salīdzinot ar klasisko GFR novērtējumu.

Mūsu pētījumam ir arī ierobežojumi. Pirmkārt, šis ir šķērsgriezuma pētījums, un mums nav datu par FST ietekmi uz nieru darbības samazināšanos laika gaitā. Otrkārt, asociācijas stiprums starp dažādiem analizētajiem mainīgajiem (intersticiālā fibroze, FEM, CKD-EPI un kopējais urīna daudzums) bija nozīmīgs tikai vietējo nieru apakšgrupā, salīdzinot ar nieru transplantācijas grupu, iespējams, saistībā ar lielāku nieru masa un lielāks parauga lielums no vietējo nieru grupas. Visbeidzot, kaut arī statistiski nozīmīgas, korelācijas nebija spēcīgas.

Secinājumi

Noslēgumā jāsaka, ka mūsu atklājumi to apstiprinaintersticiāla fibrozekorelē ar FST gan ar kopējo urīna izdalīšanos, gan furosemīda izdalīto masu. To varētu izveidot kā neinvazīvu instrumentu intersticiālās fibrozes novērtēšanai, un tas var piedāvāt vairāk prognostiskas informācijas tikai par eGFR un proteīnūriju. Ir nepieciešami turpmāki garengriezuma pētījumi, lai noteiktu, vai FST ir saistīts arnieresfunkcijulaika gaitā samazināsies.

Atsauces

1. Jha V, Garcia-Garcia G, Iseki K u.c. Hroniska nieru slimība: globālā dimensija un perspektīvas. Lancete. 2013; 382:260–72.

2. De Nicola L, Zocalli C. Hroniskas nieru slimības izplatība vispārējā populācijā: neviendabīgums un bažas. Nephrol Dial transplantācija. 2016;31: 331–5.

3. Liu Y. Nieru fibrozes šūnu un molekulārie mehānismi. Nat Rev Nephrol. 2011; 7:684–96.

4. Kaissling B, Hegyi I, Loffing J u.c. Intersticiālu šūnu morfoloģija veselās nierēs. Anats Embriols. 1996;193:303–18.

5. Alcorn D, Maric C, McCausland J. Nieru intersticija attīstība. Pediatr Nephrol. 1999;13:347–54.

6. Kaissling B, Le Hir M. Nieru garozas interstitijs: morfoloģiskie un funkcionālie aspekti. Histochem Cell Biol. 2008; 130:247–62.

7. Hewitson TD. Fibroze nierēs: vai kopīga problēma ir uz pusi samazināta? Fibroģenēzes audu remonts. 2012;5:S14.

8. Iwano M, Neilson EG. Tubulointersticiālās fibrozes mehānismi. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2004;13:279–84.

9. Tampa D, Zeisberg M. Iespējamās pieejas nieru fibrozes apvēršanai vai labošanai. Nat Rev Nephrol. 2014;10:226–37.

10. Portilla D. Apoptoze, fibroze un novecošanās. Nephron Clin prakse. 2014;127: 65–9.

11. Nath K. Tubulointersticiālas izmaiņas kā galvenais noteicošais faktors nieru bojājuma progresēšanā. Esmu J Nieres Dis. 1992;20:1–17.

12. Mannon RB, Matas AJ, Grande J u.c. Iekaisums kanāliņu atrofijas zonās nieru allotransplantāta biopsijās: spēcīgs allotransplantāta mazspējas prognozētājs. Esmu J Transplantācija. 2010;10:2066–73.

13. Haas M. Hroniska allografta nefropātija vaiintersticiāla fibrozeun cauruļveida atrofija: kas ir vārdā? Curr Opin Nephrol Hypertens. 2014; 23:245–50.

14. Venner JM, Famulski KS, Reeve J u.c. Saistība starp traumām, fibrozi un laiku cilvēka nieru transplantācijā. JCI ieskats. 2016;1:e85323.

15. Smits HW. Nieres: struktūra un funkcija veselībā un slimībās. Ņujorka: Oxford University Press, Inc; 1951. lpp. 191–2.

16. Myers GL, Miller WG, Coresh J u.c. Ieteikumi seruma kreatinīna mērījumu uzlabošanai: Nacionālās nieru slimību izglītības programmas laboratorijas darba grupas ziņojums. Clin Chem. 2006;52:5–18.

17. Fergusons M, Vaikars SS. Izveidotie un topošie nieru darbības marķieri. Clin Chem. 2012;58:680–9.

18. Gowda S, Desai PB, Kulkarni SS u.c. Nieru darbības testu marķieri. N Am J Med Sci. 2010; 2:170–3.

19. Bauer JH, Brooks CS, Burch RN. Kreatinīna klīrensa klīniskais novērtējums kā glomerulārās filtrācijas ātruma mērījums. Esmu J Nieres Dis. 1982;2:337–46.

20. Nilsson-Ehle P, Grubb A. Jauni marķieri GFR noteikšanai: joheksola klīrenss un cistatīna C koncentrācija serumā. Kidney Int Suppl. 1994;46:S17–9.

21. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB u.c. Precīzāka metode glomerulārās filtrācijas ātruma noteikšanai no seruma kreatinīna: jauns prognozēšanas vienādojums. Ann Intern Med. 1999;130:461–70.

22. Grubb AO. Cistatīns C — īpašības un lietošana kā diagnostikas marķieris. Adv Clin Chem. 2000;35:63–99.

23. Knight EL, Verhave JC, Spiegelman D u.c. Faktori, kas ietekmē cistatīna C līmeni serumā, izņemot nieru darbību, un ietekme uz nieru darbības mērījumiem. Kidney Int. 2004;65:1416–21.

24. Coresh J, Astor BC, McQuillan G u.c. Seruma kreatinīna testa kalibrēšana un nejaušas variācijas kā kritiski elementi, izmantojot vienādojumus, lai novērtētu glomerulārās filtrācijas ātrumu. Esmu J Nieres Dis. 2002;39:920–9.

25. Cockcroft DW, Gault MH. Kreatinīna klīrensa prognozēšana no seruma kreatinīna. Nefrons. 1976;16:31–4.

26. Lūks RG. Urīnviela un bulciņa. N Engl J Med. 1981;305:1213–5.

27. Herrington D, Drusano GL, Smalls U, et al. Viltus kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā. JAMA. 1984; 252:2962.

28. Ibrahim H, Mondress M, Tello A u.c. Alternatīva formula Cockcroft-Gault un diētas modifikācijas formulas nieru slimību gadījumā, lai prognozētu GFĀ 1. tipa cukura diabēta slimniekiem. J Am Soc Nephrol. 2005. gads; 16:1051–60.

29. Froissart M, Rosset J, Jacquot C u.c. Diētas modifikācijas paredzamā veiktspēja nieru slimības gadījumā un Kokkrofta-Go vienādojumi nieru darbības novērtēšanai. J Am Soc Nephrol. 2005; 16:763–73.

30. Zerbe RL, Robertsons GL. Plazmas vazopresīna mērījumu salīdzinājums ar standarta netiešo testu poliūrijas diferenciāldiagnozē. N Engl J Med. 1981;305:1539–46.

31. Halperin ML, Richardson RM, Bear RA u.c. Urīna amonijs: distālās nieru kanāliņu acidozes diagnostikas atslēga. Nefrons. 1988;50:1–4.

32. Batlle DC. Cauruļvadu paskābināšanās savākšanas defektu segmentālais raksturojums. Kidney Int. 1986;30:546–54.

33. Sabatini S, Kurtzman NA. Nieru kanāliņu acidozes patofizioloģija. Semins Nefrols. 1991;11:202–11.

34. Carvounis CP, Nisar S, Guro-Razuman S. Urīnvielas frakcionētas ekskrēcijas nozīme akūtas nieru mazspējas diferenciāldiagnozē. Kidney Int. 2002;62:2223–9.

35. Rabb H. Urīna marķieru novērtējums akūtas nieru mazspējas gadījumā. Curr Opin Nephrol Hypertens. 1988; 7:681–6.

36. Miller TR, Anderson RJ, Linas SL u.c. Urīna diagnostikas rādītāji akūtas nieru mazspējas gadījumā: perspektīvs pētījums. Ann Intern Med. 1978;88:47–57.

37. Chawla LS, Davison DL, Brasha-Mitchell E u.c. Furosemīda stresa testa izstrāde un standartizācija, lai prognozētu akūtu nieru bojājumu smagumu. Kritu aprūpe. 2013;17:R207.

38. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH u.c. Jauns vienādojums, lai novērtētu glomerulārās filtrācijas ātrumu. Ann Intern Med. 2009;150:604–12.

39. Farris AB, Adams CD, Brousaides N u.c. Fibrozes morfometriskais un vizuālais novērtējums nieru biopsijās. J Am Soc Nephrol. 2011; 22:176–86.

40. Youm I, Youan BB. Validēta reversās fāzes augstas izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfija furosemīda kvantitatīvai noteikšanai tabletēs un nanodaļiņās. J Anal Methods Chem. 2013;2013:207028.

41. Schardijn GH, Statius van Eps LW. Beta 2-mikroglobulīns: tā nozīme nieru darbības novērtēšanā. Kidney Int. 1987;32:635–41.

42. Garimella PS, Biggs ML, Katz R u.c. Uromodulīns, nieru darbība un sirds un asinsvadu slimības gados vecākiem cilvēkiem. Kidney Int. 2015;88:1126–34.

43. Herrera J, Rodriguez-Iturbe B. Kreatinīna kanāliņu sekrēcijas stimulēšana veselības stāvoklī un apstākļos, kas saistīti ar samazinātu nefronu masu. Pierādījumi par cauruļveida funkcionālo rezervi. Nephrol Dial transplantācija. 1998;13: 623–9.

44. Barai S, Gambhir S, Prasad N u.c. Funkcionālās nieru rezerves kapacitāte dažādās hroniskas nieru slimības stadijās. Nefroloģija. 2010;15:350–3.

45. Udomkarnjananun S, Townamchai N, Iampenkhae K u.c. Furosemīda stresa tests kā prognozējošs biomarķieris aizkavētai transplantāta funkcijai nieru transplantācijā. Nefrons. 2019; 141:236–48.

46. ​​Lumlertgul N, Peerapornratana S. Trakarnvanich Tet al. Agrīna un standarta nieru aizstājterapijas uzsākšana pacientiem ar furosemīda stresa testu, kas nereaģē uz akūtu nieru bojājumu (FST pētījums). Kritu aprūpe. 2018;22:101.

47. Rewa OG, Bagshaw SM, Wang X u.c. Furosemīda stresa tests, lai prognozētu akūtu nieru bojājumu pasliktināšanos kritiski slimiem pacientiem: daudzcentru, perspektīvs, novērošanas pētījums. J Crit aprūpe. 2019;52:109–14.

48. Van der Voort PH, Boerma EC, Pickkers P. Furosemīda stresa tests, lai prognozētu nieru darbību pēc nepārtrauktas nieru aizstājterapijas. Kritu aprūpe. 2014;18:429.