Zāļu mijiedarbības lomas un ietekmes noteikšana, kā arī atkārtota izmantošana neirodeģeneratīvos traucējumos 6. daļa

6.5.1.1. Pretdiabēta līdzekļi.

Ir arvien vairāk pierādījumu, kas liecina par saistību starp 2. tipa cukura diabētu un PD attīstību. Abas slimības ir saistītas ar vecumu un tām ir līdzīgi patoloģiski mehānismi.

Cukura diabēts ir izplatīta hroniska slimība. Ja cukura līmenis asinīs netiek savlaicīgi ārstēts un kontrolēts, tas var nopietni ietekmēt cilvēka ķermeni. Papildus tam, ka diabēts izraisa dažādas komplikācijas, tas var arī negatīvi ietekmēt atmiņu. Taču ar zinātniskām un efektīvām metodēm varam uzlabot arī diabēta pacientu atmiņu, tādējādi uzlabojot pacienta dzīves kvalitāti.

Pēc atmiņas zuduma atklāšanas diabēta pacientam pirmais solis ir nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību un veikt nepieciešamos izmeklējumus un ārstēšanu. Cukura līmeņa kontrole asinīs ir priekšnoteikums un vissvarīgākais solis. Pastāvīgi pārbaudot cukura līmeni asinīs, izprotot cukura līmeni asinīs un izstrādājot saprātīgu uztura plānu un vingrojumu plānu, jūs varat efektīvi kontrolēt cukura līmeni asinīs. Pamatojoties uz to, diabēta ietekmi uz atmiņu var novērst vai samazināt.

Turklāt mēreni garīgi vingrinājumi var arī efektīvi uzlabot diabēta pacientu atmiņu. Piemēram, jūs varat spēlēt dažas atmiņas apmācības spēles, lai uzlabotu savas kognitīvās spējas un atmiņu, vingrinot smadzenes. Tajā pašā laikā varat arī lasīt vairāk, skatīties filmas utt., lai paplašinātu savas zināšanas un redzesloku, tādējādi veicinot smadzeņu attīstību un uzlabojot atmiņu.

Svarīgi ir arī labi dzīves paradumi. Uzturot pietiekamu miegu un samazinot kaitīgos ieradumus, piemēram, smēķēšanu un pārmērīgu alkohola lietošanu, var efektīvi samazināt diabēta ietekmi uz atmiņu. Ikdienas dzīvē varat izmantot dažas vienkāršas metodes, lai veicinātu atmiņu, piemēram, veikt piezīmes, izmantot piezīmes utt. Tie var palīdzēt mazināt atmiņas problēmas un uzlabot dzīves efektivitāti.

Īsāk sakot, lai gan diabēts var negatīvi ietekmēt atmiņu, mēs joprojām varam aizkavēt atmiņas samazināšanos, kontrolējot cukura līmeni asinīs, veicot garīgos vingrinājumus un labus dzīves paradumus. Diabēts nav termināla slimība. Kamēr mēs to uztveram nopietni, aktīvi izturamies pret to un pienācīgi rūpēsimies, mēs varam pārvarēt atmiņas problēmas un dzīvot veselīgu un laimīgu dzīvi. Var redzēt, ka mums ir jāuzlabo atmiņa, un Cistanche deserticola var ievērojami uzlabot atmiņu, jo Cistanche deserticola var regulēt arī neirotransmiteru līdzsvaru, piemēram, palielināt acetilholīna un augšanas faktoru līmeni. Šīs vielas ir ļoti svarīgas atmiņai un mācībām. Turklāt Cistanche deserticola var arī uzlabot asins plūsmu un veicināt skābekļa piegādi, kas var nodrošināt, ka smadzenes saņem pietiekami daudz barības vielu un enerģijas, tādējādi uzlabojot smadzeņu vitalitāti un izturību.

Noklikšķiniet uz zināt papildinājumus, lai uzlabotu atmiņu

Insulīna rezistence ir galvenais 2. tipa cukura diabēta attīstības cēlonis (Athauda un Foltynie, 2016). Insulīna receptori atrodas dažādās ķermeņa šūnu daļās, tostarp noteiktās smadzeņu daļās, piemēram, hipokampā, bazālajā ganglijā un melnā krāsā (Unger et al., 1991).

Dažādi pētījumi ir parādījuši, ka insulīnam ir svarīga loma neironu izdzīvošanas un augšanas regulēšanā, dopamīnerģiskajā transmisijā un sinapses uzturēšanā (Gerozissis, 2003).

Dažādos pētījumos tika novērota saikne starp PD attīstību un insulīna signālu zudumu (Foltynie un Athauda, ​​2020). Šie klīniskie atklājumi, kas parāda insulīna lomu PD patofizioloģijā, liecina par pretdiabēta zāļu lietošanu kā atkārtoti lietojamu medikamentu PD ārstēšanai, atjaunojot zaudēto insulīna signālu.

Ir publicēti dažādi, uz pierādījumiem balstīti pētījumi par dažādu pretdiabēta zāļu, tostarp metformīna, tiazolidīndionu, insulīna, glikagonam līdzīgo peptīdu -1 agonistu, dipeptidilpeptidāzes 4 inhibitoru, eksenatīda utt., izmantošanu PD ārstēšanai. Patil et al. pētīja metformīna ietekmi uz 1-metil-4-fenil1,2,3,6-tetrahidropiridīna (MPTP) izraisīto PD peļu modeli.

Viņi ir ievadījuši metformīnu 500 mg/kg perorāli pelēm 21 dienu. Pētījuma rezultāti liecina par spēcīgu metformīna neiroprotektīvo efektu. Šo neiroprotektīvo efektu apliecināja oksidatīvā stresa samazināšanās, kā arī tirozīna hidroksilāzes (TH) pozitīvo dopamīnerģisko neironu saglabāšana.

Pēc ārstēšanas ar metformīnu MPTP izraisītām Parkinsona pelēm palielinājās kustību un muskuļu aktivitāte. Metformīns arī uzrādīja ievērojamu smadzeņu izcelsmes neirotrofiskā faktora (BDNF) pieaugumu, kas ir atbildīgs par metformīna neirotrofisko iedarbību (Patil et al., 2014).

Vēl viens pētījums ar metformīnu, ko veica Luet al. novēroja metformīna neiroprotektīvo iedarbību uz MPTP izraisīto Parkinsona peles modeli, novēršot dopamīnerģisko neironu šūnu nāvi. Šajā pētījumā metformīns tika ievadīts pelēm 5 mg/ml devā kopā ar dzeramo ūdeni 3 nedēļas.

Tika novērots, ka metformīns uzlaboja motoriskos traucējumus, kā arī palielināja dopamīna līmeni MPTP izraisītu Parkinsona peļu striatumā. Metformīns uzrādīja ievērojami uzlabotus TH pozitīvos neironus ievērojamos MPTP izraisītu parkinsonisma peļu nigraparu kompaktos. Šie rezultāti atklāja metformīna aizsargājošo iedarbību, novēršot dopamīnerģisko neironu deģenerāciju.

Metformīns arī samazināja (47,3%) sinukleinpozitīvo neironu šūnu līmeni, kas darbojas kā kritisks parametrs PD attīstībai (Lu et al., 2016). Pašlaik Paudel et al. publicēja detalizētu pārskatu par metformīna lomu PD.

Viņi ir arī nodrošinājuši dažādus notiekošus preklīniskus un klīniskus metformīna pētījumus PD ārstēšanai. Ir novērots, ka metformīns ietver -sinukleīna fosforilācijas un agregācijas samazināšanos, oksidatīvā stresa mazināšanu, mitohondriju disfunkcijas novēršanu, autofagijas modulāciju, aktivizējot AMP-kināzi (AMPK), kā arī neirodeģenerācijas un neiroiekaisuma ierosināšanu (Foltynie,2At0hauda un ).

Klīniskie pētījumi tika veikti Taivānas populācijā, lai novērtētu metformīna un sulfonilurīnvielas atvasinājumu ietekmi uz PD risku pacientiem ar -2 tipa cukura diabētu. Pētījuma rezultāti parādīja, ka metformīns var samazināt PD risku Taivānas pacientiem ar -2 tipa cukura diabētu, salīdzinot ar ārstēšanu ar sulfonilurīnvielas atvasinājumiem (Wahlqvist et al., 2012).

Šie publicētie pētījumi parāda metformīna kā neiroprotektīva līdzekļa potenciālu PD ārstēšanā. Dažādos pētījumos ir novērots, ka tiazolidīndioni (TZD), piemēram, pioglitazons, rosiglitazons, kas ir peroksisomu proliferatoru aktivēto receptoru (PPAR-) aktivatori, liecina. neiroprotektīva iedarbība dažādās ND, piemēram, AD (Landreth et al., 2008), smadzeņu išēmija (White and Murphy, 2010) un PD (Wang et al., 2017).

TZD savienojumi galvenokārt iedarbojas uz PPAR receptoriem, kas galvenokārt atrodas taukaudos un ir iesaistīti glikozes regulēšanā kopā ar lipīdu metabolismu (Hauner, 2002).

Nesenie pētījumi parādīja šo receptoru ekspresiju astrocītos un neironos (Warden et al., 2016). Šiem receptoriem ir arī svarīga loma iekaisuma reakcijas un ar pretiekaisuma iedarbību saistīto gēnu ekspresijas regulēšanā, kā arī iekaisuma citokīnu pazemināšanās, iedarbojoties uz mikroglijām/makrofāgiem (Villapol, 2018).

Breidert et al. novērtēja pioglitazona lomu MPTP izraisītajā Parkinsona slimībā peles modelī. MPTP izraisa pozitīvo neironu zudumu slimām pelēm, taču šis zudums ir novērsts pēcapstrādes ar pioglitazonu melnajā substantiā. MPTP intoksikētiem dzīvniekiem novēroja ievērojamu dopamīna un tā metabolītu, tostarp dihidroksifeniletiķskābes (DOPAC) un homovanilskābes (HVA) samazināšanos striatumā, salīdzinot ar pelēm, kas ārstētas ar pioglitazonu.

Pelēm, kurām tika ievadīts MPTP, tika konstatēta pastiprināta mikrogliju aktivācija, kas tika papildināta ar makrofāgu antigēnu -1 (Mac-1) un inducējamo slāpekļa oksīda sintāzi (iNOS) melnajā substantijā.

Pēc ārstēšanas ar pioglitazonu Mac{0}} ekspresija tika ievērojami samazināta (Breidert et al., 2002). Citā Kvina et al. novēroja, ka pioglitazonam ir bijusi monoamīnoksidāzes-B (MAO-B) inhibējoša aktivitāte PD MPTPpeles modelī.

Pēc MPTP injekcijas pelēm tika novērots ievērojams striatālā dopamīna samazināšanās, vienlaikus samazinoties TH imūnreaktivitātei un neirotoksiskajam 1-metil-4--piridīnija metabolītam (MPPþ). Neirotoksiskā metabolīta, MPPþ koncentrācijas palielināšanās bija saistīta ar MAO-B pārmērīgu aktivāciju striatumā.

Pēc pioglitazona ievadīšanas 20 mg/kg devā, divas reizes dienā perorāli, ar MPTP intoksikētām pelēm tika novērota neiroprotezēšana. Pioglitazons inhibēja MAO-B enzīmu, kas ir atbildīgs par MPTP pārvēršanu tā toksiskajā metabolītā MPPþ (Quinn et al., 2008).

Atšķirībā no šiem preklīniskajiem pētījumiem, fāzes -2 daudzcentru, dubultmaskēti, randomizēti klīniskie pētījumi uzrādīja nelabvēlīgus rezultātus ar pioglitazonu ārstētiem Parkinsona pacientiem, lietojot devu 15 mg/kg un 45 mg/kg (Neurol, 2015). ir dokumentējuši insulīna signalizācijas traucējumus PD pacientiem (Morris et al., 2008). Galvenais riska faktors, kas saistīts ar PD attīstību, ir vecums.

Normālai novecošanai ir vērojama arī perifēro insulīna receptoru signālu samazināšanās, bet PD gadījumā tika konstatēts, ka šis insulīna receptoru signālu samazinājums ir lielāks, salīdzinot ar normālu novecošanos. Iepriekšējie pētījumi ir novērojuši insulīna receptoru mRNS līmeņa pazemināšanos smadzenēs, galvenokārt garozā, hipotalāmā un hipokampā.

Fine et al. pētīja intranazālā cilvēka insulīna (Humulin) ietekmi uz 6-hidroksidopamīna (6-OHDA) izraisīto PD žurku modelī. Viņi ir atklājuši, ka intranazālais insulīns mazināja motorisko disfunkciju, kas tika izraisīta 6-OHDA izraisītā žurku modelī 3 SV devā (Fine et al., 2020). Nesen veiktais izmēģinājuma, viena centra, dubultmaskēts, placebo kontrolēts klīniskais pētījums (NCT02064166), kas tika veikts nelielai pacientu grupai, parādīja intranazālā insulīna efektivitāti PD ārstēšanā.

Personas saņēma 40 SV intranazālā cilvēka insulīna Novolin R (Novo Nordisk, Dānija) vienu reizi dienā četras nedēļas pirms brokastīm, izmantojot ierīci Via Nase (Kurve Technologies Seattle, WA). Tika konstatēts, ka intranazāli ievadītā insulīna deva ir droša, bez būtiskām ar pētījumiem saistītām blakusparādībām, kā arī bez izmaiņām glikozes līmenī serumā un bez hipoglikēmijas.

Pacientam, kurš saņēma intranazālu insulīnu, uzlabojās verbālā plūstamība, salīdzinot ar sākotnējo un placebo grupu. Invaliditātes rādītājs uzlabojās Hoehn un Yahr (HY) rādītājā, kas raksturo PD smaguma pakāpi motora funkcionalitātes un veiktspējas ziņā.

Tika konstatēts, ka vienotajā Parkinsona slimības skalas motora rādītājā (UPDRS) ir samazināts forintranasālais insulīns, salīdzinot ar sākotnējo līmeni. Turklāt tika konstatēts, ka intranazālais insulīns ir labi panesams un drošs (Novak et al., 2019).

Glikagonam līdzīgais peptīds -1 (GLP-1) ir inkretīna hormons, kas tiek izdalīts endogēni, kas galvenokārt ir iesaistīts glikozes homeostāzē un ir iesaistīts arī insulīnam līdzīgu ceļu aktivizēšanā (Drucker and Nauck, 2006).

GLP-1 galvenokārt tiek izdalīts tievās zarnas L šūnās, bet neliels daudzums izdalās arī no šūnu ķermeņu nervu galiem, kas atrodas vientuļā trakta un astes smadzeņu stumbra kodolā (Mortensen et al., 2003; Goke et al., 1995 € ).GLP-1 iedarbojas caur GLP-1 receptoru (GLP-1R), kas ir 7-transmembrānu aptverošs G-proteīnu saistīts receptors. (GPCR) (Reimann andGribble, 2016).

Aizkuņģa dziedzera šūnās ir plaša GLP{0}}R ekspresija, savukārt smadzeņu neironi uzrāda selektīvu GLP-1R ekspresiju, galvenokārt smadzenītēs, frontālajā garozā, hipokampā, hipotalāmā, substantiangrā un talāmā, kā arī glia šūnās un astrocītos. (Alvarez et al., 2005; Trapp un Cork, 2015). Svarīga GLP-1 funkcija smadzenēs ir samazināt oksidatīvo stresu, stimulējot neironu augšanu, kā arī proliferāciju, vienlaikus kavējot apoptozi un modulējot iekaisuma ceļus ( Holšers, 2012 €).

GLP{0}} pakārtotā signalizācija caur tā receptoriem galvenokārt ir atbildīga par šūnu izdzīvošanu, kā arī proapoptotisko ceļu inhibīciju, kas, kā tika konstatēts, aktivizējas PD (Liet al., 2010a; Drucker, 2003).

Tika konstatēts, ka šis endogēni izdalītais GLP{0}} tiek aktīvi šķelts un noārdīts ar cirkulējošo enzīmu, kas pazīstams kā dipeptidilpeptidāze IV (DPP-IV), par neaktīvu metabolītu, kas neuzrāda nekādu aktivitāti pret GLP-1R (Deacon, 2004. Šīs GLP-1 degradācijas rezultātā tika atklāts GLP-1 analogs, kas ir dabā sastopams peptīds, ko sauc par eksendīnu-4 (Holz un Chepurny, 2003).

Tas tika iegūts no indīgas ķirzakas, kas pazīstama kā Gila briesmonis (Heloderma suspectum) siekalām (Parkes et al., 2013). Tika konstatēts, ka šis dabiskais GLP-1 analogs ir izturīgs pret cirkulējošo DDP-IV. Kopš tā laika ir izstrādāti sintētiskie analogi, kuru pamatā ir eksendīns -4, proti, eksenatīds, dulaglutīds, liraglutīds, liksizenatīds, un tie ir licencēti -2 tipa cukura diabēta ārstēšanai (Nielsen, 2005; Garber, 2012). Kā minēts iepriekš, viena no galvenajām neapmierinātajām PD klīniskajām vajadzībām ir slimību modificējošu terapeitisko iespēju nepieejamība.

Slimību modificējošās terapijas nav nekas cits kā terapeitiskas iespējas, kas var samazināt neirodeģenerācijas ātrumu vai ir atbildīgas par slimības procesa apturēšanu (Kalia et al., 2015).

Tika konstatēts, ka GLP-1 analogi, piemēram, aseksenatīds, ir potenciāls slimību modificējošs terapeitisks līdzeklis PD ārstēšanai (Lang un Espay, 2018). Eksenatīds kopā ar citiem GLP-1 agonistiem ir pierādījis daudzsološu terapeitisko efektivitāti pret dažādiem dzīvniekiem. PD modeļi, tostarp 6-OHDA un lipopolisaharīds (LPS) (Li et al., 2009), 1-metil-4-fenil1,2,3,6-tetrahidropiridīns (MPTP) (Harkavyi et al., 2008) utt.

Šie pētījumi atklāja, ka pēc neirotoksīnu ievadīšanas pastāvīgs dopamīnerģisko neironu zudums, kas izraisīja PD attīstību dzīvniekiem. To vēl vairāk apstiprināja uzvedības, rotarod, poltests kopā ar apomorfīna provokācijas testu utt. Pēc GLP{0}}agonistu ievadīšanas tika novērota ievērojama PD simptomu maiņa.

Citi GLP{0}}analogi, kas iepriekš tika apstiprināti -2 tipa cukura diabēta ārstēšanai, arī ir pētīti PD ārstēšanai, tostarp liraglutīds, liksizenatīds (Liu et al., 2015) un semaglutīds (Zhang et al. , 2018b) utt.

Šie GLP{0}} agonisti tiek klīniski pētījumos, lai ārstētu PD. Eksenatīds ir pabeidzis randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā klīniskā pētījuma (NCT01971242) 2. fāzi.

Šis pētījums tika veikts ar 62 nejauši iedalītiem pacientiem, kur 32 pacienti saņēma eksenatīdu (Bydureon) 2 mg devā subkutāni reizi nedēļā, bet 30 pacienti saņēma placebo. Šī pētījuma primārais rezultāts bija kustību traucējumu biedrības vienotās PD novērtējuma skalas (MDS-UPDRS) motoru apakšskalas atšķirība (3. daļa).

Tika konstatēts, ka PD pacienti labi panes eksenatīdu. Pacientu, kas nesaņēma zāles, grupā, kas saņēma eksenatīdu, MDS-UPDRS rādītājs uzlabojās par 1.0 punktu, savukārt placebo grupā pēc 60 ārstēšanas nedēļām MDS-UPDRS rādītājs pasliktinājās par 2,1 punktu.

Izņemot MDS-UPDRS punktu skaitu, ar eksenatīdu ārstēto grupu un placebo grupām netika novērotas statistiski nozīmīgas atšķirības citos parametros (Athauda et al., 2017).

6.5.1.2. Dzelzs mērķa aģenti.

Dažādi ziņojumi liecina, ka dzelzs izraisa dopamīna oksidācijas indukciju, kas savukārt izraisa PD progresēšanu, jo uzkrājas no dopamīna iegūtie hinoni kopā ar reaktīviem hidroksilradikāļiem (Jiang et al., 2013; El-Ayaanet al., 1997).

Dzelzs uzkrāšanās SNpc var būt pirms PD klīnisko simptomu sākuma. Šī uzkrāšanās un nogulsnēšanās galvenokārt ir saistīta ar novecošanos (Mochizuki un Yasuda, 2012). Ārstēšana, kuras mērķis ir samazināt dzelzs saturu, ir daudzsološa pieeja slimības progresēšanas palēnināšanai PD (Mounsey andTeismann, 2012).

Ir jau apstiprināts ķīmisko dzelzs helātu skaits, tostarp atlikšana (Jiang et al., 2006), deferiprons (Sun et al., 2018), apomorfīns (Stacy un Silver, 2008), hidroksihinolīni (Mena et al., 2015). dažādiem slimību stāvokļiem, kā arī parādītas daudzsološas PD terapijas iespējas (Jiang et al., 2006; Kaur et al., 2003; Moreau et al., 2018).

Randomizētā dubultmaskētā, placebo kontrolētā deferiprona klīniskajā pētījumā ar PD pacientiem tika novērtēta zāļu drošība, dzelzs satura izmaiņas smadzenēs ar magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (MRI) palīdzību un PD klīniskais stāvoklis attiecībā uz UPDRS rādītājiem. Pētījuma rezultāti parādīja, ka deferiprons ir drošs un var samazināt dzelzs saturu noteiktos smadzeņu reģionos (Martin-Bastida et al., 2017).

Dzelzs helātu veidošanās ir saistīta ar vairākām neatrisinātām problēmām, tostarp zāļu devu, konkrēta mērķa trūkumu, kā arī slimības stadiju atlasi pacienta reģistrācijai. Paliek arī jautājums par dzelzs helātu terapijas efektivitāti PD slimības modifikācijā (Elkouzi et al., 2019).

6.5.1.3. Mitohondriju stresa ceļa mērķa aģenti.

Mitohondriji pārstāv šūnas dzīvībai svarīgo organellu, kam ir svarīga loma enerģijas metabolismā kopā ar redoksu homeostāzi (Yin et al., 2014). Ir ziņots, ka pārmērīga mitohondriju degradācija ir saistīta ar sporādiskas, kā arī ģimenes PD patofizioloģiju (Twig and Shirihai, 2011). Zāles, kas vērstas uz mitohondriju stresa ceļiem, ir daudzsološas terapeitiskās iespējas PD.

Inozīns ir purīna nukleozīds, kas ir izrādījis daudzsološu lomu kā aneuroprotektīvs līdzeklis. Tas darbojas kā pretiekaisuma līdzeklis, tādējādi nodrošinot neironu aizsargājošu darbību. Inozīna metabolīts, urāts darbojas kā antioksidants, un indivīdiem ar paaugstinātu urātu līmeni serumā ir samazināts PD risks.

Dažādos PD dzīvnieku modeļos, piemēram, MPTP (Nishikawa et al., 2017), rotenonā (El-Shamarka et al., 2020), inozīnam ir daudzsološa pretparkinsonisma iedarbība. Šie rezultāti ir izraisījuši inozīna klīnisko pētījumu sākšanu PD ārstēšanai. Pētījumā Sure-PD tika novērtēts devu diapazons, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums (NCT00833690) par inozīnu, drošību, panesamību un inozīna urātu paaugstināšanas spēju PD pacientu agrā stadijā.

Kopumā piedalījās 164 pacienti, no kuriem 75 pacienti atbilda atbilstības kritērijiem. Pacienti tika nejaušināti iedalīti grupās attiecībā 1:1:1, pamatojoties uz placebo, inozīnu ar devu, kas titrēta, lai paaugstinātu vieglu urātu līmeni serumā (līdz 6,1–7{8}}mg/dL), un inozīnu ar devu titrēja, lai paaugstinātu mērenu ofurātu līmeni serumā (līdz 7,1–8.{12}} mg/dL) 25 mēnešus.

Tika konstatēts, ka inozinterapija ir droša un labi panesama PD pacientiem, un trīs pacientiem bija simptomātiska nefrolitiāze. Tika konstatēts, ka urātu līmenis serumā un cerebrospinālajā šķidrumā palielinās, palielinoties inozīna devai (Schwarzschild et al., 2014). Japānā tika veikts vēl viens nerandomizēts viena centra atklāts inozīna klīniskais pētījums.

Šajā pētījumā viņi iesaistīja 10 Āzijas PD pacientu, un pētījuma mērķis bija novērtēt inozīna drošību un efektivitāti. Inozīna deva tika pielāgota, lai uzturētu urātu līmeni serumā 6 robežās.0 -8,0 mg/dl.

Šajā pētījumā tika konstatēts, ka inozīns ir drošs un labi panesams, un pacienti neuzrādīja nekādas problemātiskas blakusparādības. Šajā pētījumā slimības progresēšana netika novērota visiem iesaistītajiem pacientiem. Šie pētījuma rezultāti tika atzīti par apmierinošiem, taču tika konstatēts, ka vienīgais ierobežojums ir neliela pacientu populācija, kas vērsta uz noteiktu reģionu (Iwaki et al., 2017).

3. fāze (SURE-PD 3), daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums (NCT02642393), tika veikts ar 298 PD pacientiem un pabeigts nesen. Šajā pētījumā kapsulas, kas satur 500 mg inozīna, tika ievadītas iekšķīgi ārstēšanas grupām, bet laktozi saturošas kapsulas tika ievadītas placebo grupā trīs reizes dienā 24 mēnešus.

Inozīna deva tika tālāk titrēta, lai sasniegtu urātu līmeni serumā robežās no 7,1 līdz 8.0 mg/dL. Pētījuma primārais rezultāts bija MDS-UPDRS I-III kopējā punktu skaita izmaiņu ātruma novērtējums 24 mēnešu laikā pēc dopamīnerģiskās terapijas uzsākšanas.

For more information:1950477648nn@gmail.com