Saimnieka pretvīrusu reakcija pret putnu infekciozā bronhīta vīrusu (IBV): koncentrēšanās uz iedzimto imunitāti, 2. daļa

Citas iedzimtas imūnās šūnas, piemēram, dabiskās slepkavas (NK) šūnas, tiek aktivizētas arī agrīnā IBV infekcijas stadijā.

Iedzimtas imūnās šūnas ir īpašas ķermeņa šūnas, kas galvenokārt ir atbildīgas par svešu patogēnu un svešķermeņu identificēšanu un iznīcināšanu. Šīm šūnām ir būtiska loma ķermeņa imūnsistēmā. Daudzi pētījumi ir parādījuši, ka faktori, kas saistīti ar iedzimto imūno šūnu stāvokli, piemēram, dzīvesveids un uzturs, arī tieši ietekmē mūsu atmiņu.

Pētījumi liecina, ka nelielam imūnsistēmas stresam ir pozitīva loma atmiņas saglabāšanā. Imūnstress var stimulēt liela skaita iedzimtu imūnšūnu proliferāciju un aktivāciju, liekot tām ražot vairāk citokīnu, hormonu un citu vielu, kurām ir svarīga loma smadzeņu neironu veidošanā un smadzeņu darbības uzturēšanā. Dzīvesveida paradumi, piemēram, mērens vingrinājums un pietiekams miegs, var arī stimulēt iedzimto imūno šūnu darbību, tādējādi uzlabojot atmiņu un mācīšanās spējas.

Turklāt uzturs ir arī viens no faktoriem, kas ietekmē iedzimtas imūnās šūnas un atmiņu. Atbilstoša uzturvielu, piemēram, vitamīnu un mikroelementu, uzņemšana ar uzturu var uzlabot organisma imunitāti un veicināt neironu augšanu un attīstību, kas labvēlīgi ietekmē smadzeņu veselību un atmiņas uzlabošanos. Turklāt jums vajadzētu arī izvairīties no pārāk daudz tauku un cukura pārtikas ēšanas, lai neietekmētu iedzimto imūno šūnu darbību un samazinātu atmiņu un mācīšanās spējas.

Kopumā iedzimtās imūnās šūnas ir cieši saistītas ar atmiņu. Ar pareizu dzīvesveidu un uztura paradumiem mēs varam uzlabot iedzimto imūnšūnu stāvokli, veicināt organisma imunitāti, kā arī palīdzēt uzlabot mācīšanās un atmiņas efektivitāti. Strādāsim kopā, lai saglabātu labu veselību, uzlabotu atmiņu un veidotu labāku nākotni! Var redzēt, ka mums ir jāuzlabo atmiņa, un Cistanche deserticola var ievērojami uzlabot atmiņu, jo Cistanche deserticola piemīt antioksidanta, pretiekaisuma un pretnovecošanās iedarbība, kas var palīdzēt samazināt oksidācijas un iekaisuma reakcijas smadzenēs, tādējādi aizsargājot nervu sistēmas veselība. Turklāt Cistanche deserticola var arī veicināt nervu šūnu augšanu un atjaunošanos, tādējādi uzlabojot neironu tīklu savienojamību un darbību. Šie efekti var palīdzēt uzlabot atmiņu, mācīšanos un domāšanas ātrumu, kā arī var novērst kognitīvo disfunkciju un neirodeģeneratīvo slimību attīstību.

Noklikšķiniet uz zināt bagātinātājiem, lai uzlabotu atmiņu

Piemēram, 5-nedēļu veci cāļi, kas inficēti ar M41 IBV celmu pa deguna–trahejas ceļu, izraisīja ātru CD107+CD3−NK šūnu aktivāciju plaušās un asinīs no 1 dpi [35].

Šīs šūnas ir vislabāk pazīstamas ar savām spējām citokīnu ražošanā un citotoksicitātē, kas ir svarīgas iedzimtai aizsardzībai pret vīrusu infekcijām. Atšķirībā no zīdītāju NK šūnām putnu NK šūnu biežums perifērajos epitēlijamfocītos (PBL) un liesā bija zems ({{{). {3}}}},5–1,0%) [36]. Tāpēc turpmākais darbs ir nepieciešams, lai izprastu saistību starp putnu NK šūnām un IBV rezistenci.

Rezumējot, iedzimtas imūnās šūnas, tostarp heterofili, makrofāgi un NK šūnas, tiek ātri pieņemtas darbā (24 HPI) IBV infekcijas vietās.

Pamatojoties uz šo šūnu pretvīrusu funkciju, tostarp patogēnu atpazīšanu, fagocitozi, citokīnu veidošanos, apoptozes regulēšanu utt., Šo šūnu ātra aktivizēšana ir svarīga vīrusa klīrensam un rezistencei pret IBV.

3. IBV infekcijas izraisīti modeļu atpazīšanas receptori

3.1. PRR vistas gaļā

Lai gan ir mazāk pētīta, vistas iedzimtās imunitātes funkcijas ir līdzīgas zīdītāju iedzimtajai imunitātei ar noteiktām atšķirībām. Rakstu atpazīšanas receptori (PRR) ir svarīgas saimnieka iedzimtās imunitātes sastāvdaļas, kas izpaužas uz šūnu membrānām, endosomembrānām un lizosomu membrānām, kā arī citoplazmā.

Pamatojoties uz zīdītāju literatūru, nodevām līdzīgi receptori (TLR), retinoīnskābes inducējamie gēna I (RIG-I) līdzīgi receptori (RLR) un NOD līdzīgi receptori (NLR) ir visizplatītākie saimnieka PRR, kas reaģē uz vīrusiem [37, 38].

Visi identificētie TLR ir I tipa transmembrānas proteīni, kas bagātināti uz šūnu virsmas vai endosomu membrānas [39]. Cāļiem pašlaik zināmie TLR ir chTLR-1A,chTLR-1B, chTLR-2A, chTLR-2B, chTLR-3, chTLR{{ 6}}, chTLR-5, chTLR-7, chTLR-15 unchTLR-21 [40]. chTLR15 [41] un chTLR 21 [42] ir unikāli vistas TLR.

Dējējvistām chTLR un to specifisko ligandu mijiedarbība izraisa pro-iekaisuma citokīnu un putnu defensīnu (AvBD) ekspresiju un sekrēciju [43]. Zīdītājiem TLR3 un TLR7 ir labi pazīstami ar RNS vīrusu atpazīšanu [44].

chTLR3 un chTLR7 ir ortologi pret saviem līdziniekiem zīdītājiem [45, 46] un darbojas līdzīgi, lai stimulētu I tipa interferonu (IFN) veidošanos [16], lai gan zīdītāju IKK , MKK7 un IRF3 ortologi cāļiem netika atklāti [45].

Tiek apkopota chTLR nozīme imūnreakcijās, un pārskatīšana ir ieteicama turpmākai lasīšanai [47]. Zīdītāju RLR saimē ir trīs locekļi: RIG-I, ar melanomas diferenciāciju saistītais gēns 5 (MDA5) un ģenētikas un fizioloģijas laboratorija 2 (LGP2). ) [48].

Tomēr RIG-I vistas genomā nav [49]. MDA5 un LGP2 ir identificēti vistām [50], kas ir iesaistīti dsRNS noteikšanā vistu šūnās [51]. NLR var būt arī papildu kandidātreceptori cāļiem, jo ​​NLR elementi (NALP1, NOD1 utt.) ir identificēti vistas genomā. [52].

Nesen tika analizēta nukleotīdus saistošā oligomerizācijas domēnu saturošā proteīna -1 (NOD1) ekspresija un funkcija cāļiem [53]. Ir apkopoti dažādi putnu PRR vīrusa atpazīšanai, un tos ieteicams apskatīt tālākai lasīšanai [54].

3.2. IBV infekcijas izraisīta PPR aktivizēšana

Pieejamo IBV celmu šūnu līniju trūkuma dēļ ir ierobežoti pētījumi par putnu PRR, kas uztver vīrusu, un šajos pētījumos plaši tiek izmantoti šūnām pielāgoti Beaudette IBV celmi.

In vivo pētījumi, kuros izmantoja CEK šūnas un trahejas orgānu kultūru (TOC), uzrādīja paaugstinātu chTLR3 un chMDA5 ekspresijas līmeni agrīnā infekcijas stadijā (9 ZS) ar dažādiem respiratoriem vai neiropatogēniem IBV celmiem [55, 56], savukārt chTLR7 signalizācija netika ietekmēta CEK šūnas [55].

Later (>18 dpi), tika parādīts, ka elpceļu M41IBV celms var aizkavēt MDA5 noteikšanu CEK šūnās [56], un tā spēja šķelt MAVS ļauj vīrusam izbēgt no chMDA5 mediētām pretvīrusu reakcijām [57].

Tā kā cāļiem RIG-I nav, ir vērts izpētīt neiropatogēno IBV celmu ietekmi uz chMDA5 izolāciju, kas sniegtu noderīgu informāciju vīrusa kontrolei. Kopumā in vivo eksperimenti uzrādīja aktivizētu PRR (galvenokārt uz chTLR) ekspresiju pēc inficēšanās. . Piemēram, 3-nedēļu un 6-dienu vecu SPF cāļu trahejās tika novērota chTLR3 un chTLR7 regulēšana ar 1 dpi, kad tās tika inokulētas ar elpceļu novājinātiem Mass un Conn IBV celmiem. , attiecīgi [16], savukārt Conn IBV celma infekcijas gadījumā chTLR3 pazemināta regulēšana tika novērota pie 12 hpi [26].

chTLR-1LA, chTLR-1 LB, chTLR2 un chTLR6 aktivizēšana tika novērota arī no 1 dpi [58,59]. Tomēr pēc inokulācijas ar elpceļu Brazīlijas lauka izolētu IBV celmu tika inokulēts, nomācoša iedarbība uz TLR7 ceļu tika konstatēta ar 1 dpi 28-dienu veciem cāļiem, savukārt TLR3 tika paaugstināts no 1 dpi. Šajā pētījumā TLR7 ekspresija trahejā pieauga no 5 dpi [60].

Pie 3 dpi tika ierosināta chTLR3 ekspresija, bet chTLR7 netika ietekmēta pēc inokulācijas ar virulentu M41 IBV celmu [61]. Pie 9–10 dpi dējējvistu liesas imūnsistēmā TLR7 ekspresijas līmenis bija ievērojami pazemināts pēc inficēšanās ar elpceļu T IBV celmu pie 9–10 dpi [62]. Nefropatogēnie IBV celmi tika izmantoti, lai izpētītu PRR ekspresiju nierēs.

Pie 5 dpi transkripta analīze parādīja MDA5 pārregulēšanu 15-dienu veciem SPF cāļiem [63]. Inokulācija ar diviem citiem Ķīnas laukā izolētiem neiropatogēniem IBV celmiem (AH un TM) inhibēja TLR7-MyD88 ceļa, bet ne TLR3-TIRF ceļa aktivāciju pie 5 dpi [64]. Līdz šim ir maz pētījumu par nieru bojājumiem. Ir nepieciešams turpmāks darbs, lai pilnībā noskaidrotu nefropatogēno IBV celmu patoģenēzi.

Kopumā, ņemot vērā atšķirības PRR ekspresijā, IBV celmu virulence ir jāņem vērā, kontrolējot vīrusu laukā. Lai gan šie pētījumi parādīja telpiskās un laika atšķirības PRR regulējumā pēc IBV infekcijas, ņemot vērā PRR nozīmi patogēnu atpazīšanā un PRR aktivizēšanā. joprojām ir svarīga IBV kontrolē.

Tāpēc, lai ātri aktivizētu PRR, TLR ligandi ir pievērsuši uzmanību jauniem vakcīnu dizainiem. Piemēram, TLR7 agonistaR848 (resikimoda) ievadīšana ar dzīvu vai inaktivētu masu IBV celmu ievērojami uzlaboja thesIgA atbildes reakcijas, palielinot TGF- 4 [65].

Turklāt, lai gan TLR21 atpazīst mikrobu DNS, kas satur nemetilētus citozīna-guanozīna dezoksinukleotīda (CpG) motīvus [42], CpG oligodeoksinukleotīdu (ODN) ievadīšana in ovo traucēja IBV Ark99 (elpošanas) replikāciju 18-dienu vecu cāļu embrijās. 24 ZS [25].

Turklāt HD11 šūnās stimulācija ar CpG ODN izraisīja vistas TLR-21, kas vēl vairāk inducēja NF-κB signālu ceļu [42]. Šie atklājumi var veicināt jaunus Ovo vakcīnas dizainus jaundzimušo cāļiem, un citu TLR ligandu pielietošanai ir nepieciešams turpmāks darbs.

4. Citokīnu reakcijas, ko izraisa IBV infekcija

Kopumā PRR aktivācija mediē IFN ceļus, izmantojot TRIF vai MyD88. Pēc tam šīs signalizācijas kaskādes veicina NF-κB un IFN regulējošo faktoru (IRF) saimi, izraisot I tipa IFN ekspresiju un pēc tam interferona stimulētu gēnu (ISG) transkripciju ar pretvīrusu aktivitāti [66].

ISG ir dažādas funkcijas, tostarp pretošanās un patogēnu kontrole, kas veido sarežģītu saimniekdatora aizsardzības tīklu [67].

Cāļiem tika identificēti astoņi IRF ģimenes locekļi, bet IRF3 un IRF9 nav [68]. chIRF7 un chIRF1 ir iesaistīti vistas pretvīrusu iedzimtajā imunitātē [69, 70], un chIRF1 darbojas kā kritisks IFN regulators pret vīrusu infekciju [70].

For more information:1950477648nn@gmail.com