Saimnieka pretvīrusu reakcija pret putnu infekciozā bronhīta vīrusu (IBV): koncentrēšanās uz iedzimto imunitāti, 1. daļa

Abstract:

Putnu infekciozā bronhīta vīruss (IBV) ir svarīgs gammakoronavīruss. Vīruss ir ļoti lipīgs, var inficēt visu vecumu vistas un rada ievērojamus ekonomiskus zaudējumus mājputnu nozarē visā pasaulē.

Tomēr jaunākie pētījumi liecina, ka putnu infekciozā bronhīta vīruss var ietekmēt cilvēka atmiņu. Pēc zinātnieku domām, vīruss ietekmē cilvēka atmiņas veiktspēju, uzbrūkot smadzeņu zonām, kas ir atbildīgas par mācīšanās un atmiņas kontroli.

Lai gan šie atklājumi šķiet satraucoši, mums nevajadzētu būt pārāk nobažījušiem. Jo mēs varam veikt pasākumus, lai pasargātu sevi no šī vīrusa.

Pirmkārt, mums jāizvairās no saskares ar mājputniem un jāuztur vide tīra un higiēniska. Otrkārt, mums vajadzētu uzturēt pietiekamu miegu un labu uzturu, kas var palīdzēt mūsu ķermenim labāk pretoties vīrusiem.

Visbeidzot, mācoties un vingrojot, mēs varam stiprināt savas smadzenes un uzlabot atmiņu. Mācīšanās un vingrinājumi stimulē neironus smadzenēs, tādējādi uzlabojot mūsu izziņas veiktspēju.

Noslēgumā jāsaka, ka putnu infekciozā bronhīta vīruss var ietekmēt mūsu atmiņas spējas, taču mēs varam veikt pasākumus, lai aizsargātu sevi un uzlabotu savu kognitīvo darbību. Vērsimies pret šo vīrusu pozitīvi un saglabāsim labus dzīves paradumus, lai padarītu mūsu smadzenes veselīgākas. Var redzēt, ka mums jāuzlabo atmiņa. Cistanche deserticola var ievērojami uzlabot atmiņu, jo Cistanche deserticola ir tradicionāls ķīniešu ārstniecības materiāls, kam ir daudz unikālu efektu, no kuriem viens ir atmiņas uzlabošana. Cistanche deserticola iedarbīgumu nodrošina vairākas tajā esošās aktīvās sastāvdaļas, tostarp miecskābe, polisaharīdi, flavonoīdu glikozīdi utt. Šīs sastāvdaļas var veicināt smadzeņu veselību, izmantojot dažādus ceļus.

Noklikšķiniet uz zināt veidus, kā uzlabot smadzeņu darbību

Pēdējo desmitgažu laikā ir publicēti daudzi pētījumi par patogenitāti, vakcināciju un saimnieka imunitātes un vīrusa mijiedarbību. Jo īpaši iedzimta imunitāte kalpo kā pirmā aizsardzības līnija pret invazīviem patogēniem, un tai ir svarīga loma IBV infekcijas patoģenētiskajā procesā.

Šajā pārskatā galvenā uzmanība pievērsta saimniekorganisma imūnās atbildes reakcijas pamataspektiem pēc IBV infekcijas, tostarp konservētu vīrusu struktūru un dažādu saimniekorganisma komponentu identificēšanai ar pretvīrusu aktivitāti, kas varētu sniegt noderīgu informāciju par jaunu vakcīnu izstrādi, vakcinācijas stratēģijām un intervences programmām.

Atslēgvārdi: iedzimta imunitāte; putnu infekciozā bronhīta vīruss; modeļa atpazīšanas receptors; interferoni; cālis.

1. Ievads

Putnu infekciozā bronhīta vīruss (IBV) pieder pie Gammacoronavirus ģints.

Šis vīruss inficē cāļu augšējos elpceļus, reproduktīvo sistēmu un nieres [1]. Atkarībā no celma IBV var atrast arī uroģenitālā trakta epitēlijā [2], zarnu traktā [3], ileuma un taisnās zarnas enterocītos [4] un proventriculus dziedzera epitēlijā [5].

Visu vecumu cāļi ir uzņēmīgi pret vīrusu, savukārt jauniem cāļiem ir smagākas klīniskās pazīmes nekā vecākiem cāļiem [6].

Pēc IBV infekcijas bieži rodas sekojošas bakteriālas infekcijas, tādējādi izraisot augstu mirstību [7,8]. Tāpēc IBV infekcija tiek uzskatīta par otro postošāko mājputnu slimību pasaulē [9].

IBV vīrusa genoms ir nesegmentēta, vienpavedienu pozitīvas sajūtas RNS, kuras garums ir 27,6 kb [10]. Vīrusa genoma 30--gals kodē strukturālos un palīgproteīnus smailes (S), papildu proteīnu 3a, 3b, apvalka (E), membrānas (M), papildu proteīnu 4b, 5a, 5b un nukleokapsīda secībā. (N).

50-gals, kas aptver aptuveni divas trešdaļas no vīrusa genoma, kodē divus pārklājošus replikāzes proteīnus (poliproteīnu 1a un 1b), kas tālāk tiek pārstrādāti 15 nestrukturālos proteīnos (Nsp2–Nsp16) [11].

Attiecībā uz IBV infekcijas kontroli mājputnu fermās ir nepieciešama stingra biodrošība. Tā kā līdz šim nav ziņots par efektīvām zālēm pret IBV infekciju, vakcinācija ir visefektīvākā pieeja ražošanas zudumu novēršanai [12].

Tomēr, tā kā viralgenoma replikācija ir pakļauta kļūdām un slikta savstarpēja aizsardzība starp dažādu serotipu IBV celmiem, pašreizējās vakcīnas ir nepietiekamas, lai nodrošinātu pilnīgu aizsardzību [12].

Turklāt tika apspriesta arī cāļu šķirņu nozīme IBV rezistencē [2], un bija zināms, ka MHC B lokusam ir izšķiroša nozīme uzņēmībā pret vīrusu [13].

Kaitīgas lokālas iekaisuma reakcijas noteiktām cāļu šķirnēm, piemēram, 335/B19, var būt saistītas ar jutību pret IBV [14]. Neskatoties uz atšķirīgām iedzimtajām imūnreakcijām pēc IBV infekcijas vienaldzīgām vistu līnijām, vīrusu slodzes šo vistu līniju trahejās bija līdzīgas [15].

Sakarā ar prasību samazināt un ierobežot antibiotikas mājputnu nozarē, IBV kontrolei ir liela nozīme saistībā ar pieaugošo pieprasījumu pēc cāļiem, kas nesatur antibiotikas.

Tā kā neveiksmīga vakcinācija novedīs pie neveiksmes IBV kontrolē, pēdējo desmitgažu laikā daudzi pētījumi ir parādījuši saimnieka iedzimtās imunitātes pretestības pret IBV funkciju. Iedzimtā imūnsistēma, kas satur dažādas šūnas un molekulas, nespecifiski vēršas pret patogēniem, kas iebrūk, un kalpo kā pirmā aizsardzības līnija.

Tāpēc papildus centieniem izstrādāt jaunas vakcīnas un profilaktiskus pasākumus, jaunu profilakses pieeju izstrādē arvien lielāku uzmanību ir pievērsta iedzimtu imūnreakciju pastiprināšana rezistencē pret IBV.

2. Šūnas, kas iesaistītas iedzimtajā imunitātē pēc IBV infekcijas

Lai gan IBV bija pirmais atklātais koronavīruss, tā funkcionālais saimniekšūnu receptors joprojām tiek apspriests. Iepriekšējie pētījumi liecina, ka Neu5Ac 2-3Gal 1-3GlcNAc (Neu5Ac) (viens sialskābi saturošs glikāns) varētu būt potenciāls receptors, jo tas specifiski saistās ar M41 IBV celma S1 proteīnu [16].

Aminopeptidāze N (APN), kas pazīstama arī kā CD13, arī tiek uzskatīta par iespējamo funkcionālo receptoru, lai gan IBVentry eksperimentu rezultāti ar vistas APN transfekciju bija diezgan pretrunīgi [16].

Tika pierādīts, ka divi augstas afinitātes peptīdi H (HDYLYYTFTGNP) un T (TKFSPPSFWYLH) APN saistās ar IBV S1 antivielām un samazina IBV proliferāciju vistas embrija nieru (CEK) šūnās un vistas trahejās, plaušās un nierēs, piedāvājot alternatīvu pieeju IBprevention. vai ārstēšana [17].

Turklāt membrānas proteīna karstuma šoka proteīna loceklim8 (HSPA8) [18] un klatrīna mediētajai endocitozei [19] bija svarīga loma IBVietināšanā un iekļūšanā. IBV galvenokārt ir vērsta uz epitēlija šūnām, izraisot gļotādas patoloģiskus bojājumus, tostarp epitēlija hiperplāziju, ciliāru zudumu un nekrozi. , un iekaisuma šūnu infiltrācija [16].

Pēc vīrusa iekļūšanas radās arī kausa šūnu un alveolāro gļotādu dziedzeru hiperplāzija, savukārt kausa šūnu un alveolāro gļotu dziedzeru izsīkums tika novērots 5 dienas pēc inficēšanās (dpi) specifiskiem patogēniem brīviem (SPF) cāļiem [20].

Vēlāk tiek piesaistīti fagocītu heterofili un makrofāgi. Heterofīli, zīdītāju neitrofīli, ir galvenie mājputnu asins granulocīti un veido vistas polimorfonukleāro šūnu populāciju [21,22].

SPF cāļiem 24–72 stundu laikā pēc inficēšanās (HPI) IBV infekcijas vietās tika piesaistīti daudzi heterofili [23]. Granulu saturs, ieskaitot katepsīnu S un heterofilo ekstracelulāros slazdus (HET), izdalās heterofilu degranulācijas rezultātā, kā rezultātā notiek patogēna iznīcināšana un neitralizācija asinīs [24].

Cāļi, kuriem bija noplicināti heterofili, IBV infekcijas laikā cieta no smagākas deguna eksudācijas [6], kas liecina, ka heterofiliem ir svarīga loma rezistencē pret IBV infekciju. Makrofāgi ir iesaistīti iebrūkošo patogēnu atpazīšanā, fagocitozē un noārdīšanā.

Pēc IBV inokulācijas palielinājās makrofāgu skaits elpceļu skalošanas šķidrumā, embrija audos, trahejā un plaušās [25,26]. Elpošanas traktā makrofāgu palielināšanos pavadīja samazināta IBV vīrusu slodze, kā arī interleikīna -1 (IL-1) ražošana [27].

In vitro pētījumi parādīja HD11 vistas makrofāgu šūnu un vistas perifēro asiņu mononukleāro šūnu makrofāgu (PBMCs-Mϕ) samazinātu dzīvotspēju un fagocitējamību pēc inficēšanās ar elpceļu M41 IBV celmu.

Šajos IBV inficētajos makrofāgos tika ievērojami palielināti vairāki gēni, tostarp IFN-, IL-1, IL-6 utt., un apoptozi izraisīja vīrusa replikācija [28]. Šie rezultāti liecina, ka makrofāgiem ir svarīga loma saimnieka iedzimtajā un iegūtajā imunitātē, lai pretotos IBV infekcijai.

Turklāt mRNS un ilgi nekodējošo RNS (lncRNS) ekspresijas profilēšana Beaudette IBV celma inficētajās HD11 šūnās liecināja, ka diferenciāli ekspresētās (DE) mRNS un DE lncRNS galvenokārt bija iesaistītas iedzimtajā imunitātē un aminoskābju/nukleīnskābju metabolismā [29]. Tika izveidots konkurējošais endogēnais RNS (ceRNS) tīkls, kura pamatā ir divas atšķirīgi ekspresētas miRNS, proti, gga-miR-30 un miR-146a-5p [30] [29].

Tika pierādīts, ka Gga-miR-30d inhibē IBV replikāciju HD11 šūnās, mērķējot uz USP47 [31], turpretim miR-146a-5p veicināja IBV replikāciju HD11 šūnās, izmantojot IRAK2 un TNFRSF18. [32].

Šie rezultāti vēl vairāk sniedz vērtīgu informāciju jaunām terapeitiskām pieejām IBV kontrolei. Tomēr ne visi IBV celmi var efektīvi inficēt HD11. Turklāt IBV celms, ko galvenokārt izmantoja in vitro pētījumos, bija šūnām pielāgotais Beaudette IBV celms, kas nav patogēns cāļiem.

Tāpēc ir nepieciešamas citas šūnu līnijas (piemēram, MQ-NCSU makrofāgu šūnas [33]), makrofāgi, kas izolēti no dažāda vecuma cāļiem, IBV celmi, kas labi izplatās gan makrofāgos, gan cāļos, un jaunas metodes (piemēram, vienas šūnas sekvencēšana [34]). lai pilnībā noskaidrotu IBV patoģenēzi.

For more information:1950477648nn@gmail.com