E-pasts:joanna.jia@wecistanche.com

Tradicionālā ķīniešu garšauga Cistanche antidepresanti un kognitīvās uzlabošanas pasākumi

Dongfang Wang, 1 Haizhen Wang, 2 un Li Gu2

1 Valsts galvenā biokontroles laboratorija, Ūdens ekonomisko dzīvnieku institūts un Guandunas provinces galvenā ūdens saimniecisko dzīvnieku laboratorija, Dzīvības zinātņu skola, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510275, Ķīna

2 Valsts izglītības ministrijas Pārtikas un veselības inženierzinātņu pētniecības centrs, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510275, Ķīna

Sarakste jāadresē Li Gu; Saņemts 2017. gada 20. februārī; Pārskatīts 2017. gada 11. maijā; Akceptēts 2017. gada 28. maijā; Publicēts 2017. gada 28. jūnijā Akadēmiskais redaktors: Ki-Wan Oh Autortiesības © 2017 Dongfang Wang et al. Šis ir brīvpiekļuves raksts, kas tiek izplatīts saskaņā ar Creative Commons Attribution License, kas atļauj neierobežotu izmantošanu, izplatīšanu un reproducēšanu jebkurā datu nesējā, ja oriģinālais darbs ir pareizi citēts. Vairāk nekā desmit procenti cilvēku cieš no vismaz vienas depresijas epizodes un ar to saistītiem garīgiem traucējumiem dzīves laikā, un depresija un ar to saistītie garīgie traucējumi ir viena no lielākajām sabiedrības veselības problēmām pasaulē. Vairāku sistēmu teorija uzskata, ka vairāku sistēmu disregulācija ir depresijas un ar to saistīto garīgo traucējumu patoģenēzes pamatā, un steidzami ir nepieciešamas jaunas terapijas, kuru pamatā ir vairāku sistēmu disregulācijas teorija. Šajā pētījumā antidepresantu iedarbība novārījums no garšaugiemCistanchedeserticolaYCMa un Cistanchetubulosatika pārbaudīts. GaršaugsCistanchenovārījums ievērojami samazināja nekustīguma periodu peles astes suspensijas testā. Pelēm, kas tika ārstētas ar garšaugu novārījumu, Morisa ūdens labirinta testā tika uzlabota telpiskā mācīšanās un atmiņas spēja. Grupām apstrādāts garšaugu novārījums uzrādīja pazeminātu monoamīnoksidāzes (MAO) aktivitāti; dopamīna (DA) koncentrācija smadzenēs tika pārregulēta, norādot uz auguCistanchenovārījums uzlaboja nervu uzbudināmību; kortikosterona (CORT) koncentrācija serumā tika pazemināta, parādot, ka peles guvušas labumu no samazināta stresa līmeņa. Līdz ar to tradicionālā antidepresantu efektivitāte un mehānismsķīniešugaršaugsCistanchetika izpētīti šajā pētījumā. GaršaugsCistancheparādīja potenciālu, ko var attīstīt kā papildu un alternatīvu depresijas terapiju.

Novērst Alcheimera slimību ar cistanche

1. Ievads

Depresija un ar to saistītie garastāvokļa traucējumi, ar aplēsēm 12–17 procenti iedzīvotāju, kas piedzīvo vismaz vienu epizodi dzīves laikā, ir viens no galvenajiem garīgās attīstības traucējumu cēloņiem un tiek uzskatīti par vienu no pasaules lielākajām sabiedrības veselības problēmām.[1].Īpaši svarīgi ir tas, ka ievērojama daļa pacientu ar depresiju cieš no atmiņas zuduma, koncentrēšanās problēmām, enerģijas samazināšanās vai noguruma, intereses vai prieka zuduma par hobijiem un aktivitātēm, miega grūtībām, agras rīta pamošanās vai pārmērīgas gulēšanas. Lai gan depresijas un saistīto sindromu anomāliju neironu substrāti ir neskaidri, ir vispāratzīts, ka neiroplastiskuma un šūnu elastības traucējumi izraisa depresijas patofizioloģiju, un veiksmīga ārstēšana var būt atkarīga no neirotransmitera līmeņa iejaukšanās.[2]. Depresijas medikamentu pieeja pamatā ir balstīta uz klasisko monoamīna sistēmu

hipotēze, kas apgalvo, ka monoamīnu, īpaši serotonīna (5-HT) un norepinefrīna (NE) regulēšanas traucējumi veicina depresijas patoģenēzi, un neirotransmiteru sistēmas iejaukšanās ar dopamīna agonistiem un dopamīna-noradrenerģiskiem modulatoriem atvieglotu smagas depresijas simptomus. traucējumi [3]. Lai gan antidepresanta ārstnieciskā efektivitāte tiek plaši parakstīta, ir apšaubāma, un blakusparādību nevar ignorēt, jo ievērojama daļa pacientu nereaģē uz monoamīna sistēmas manipulācijām.4]. Nesen jaunas depresijas patoģenēzes teorijas liecina, ka vairākas sistēmas, tostarp iekaisuma ceļi, oksidatīvā stresa ceļš, hipotalāma-hipofīzes-virsnieru (HPA) ass, vielmaiņas un bioenerģētikas sistēma, neirotrofiskie ceļi, glutamāta sistēma, opioīdu sistēma un holīnerģiskā sistēma, ir cieši saistīti ar depresijas rašanos [3]. Pierādījumi liecina, ka vairāku mērķa intervence nodrošināja labāku efektivitāti nekā viena mērķa iejaukšanās [5]. Steidzami nepieciešamas jaunas terapijas, kuru pamatā ir vairāku sistēmu disregulācijas teorija.

Tiek ziņots, ka augu izcelsmes produkti patērēja vairāk nekā pusi ASV iedzīvotāju[6];Visā pasaulē pieaug interese un prasības pēc ārstniecības augiem vai augu produktiem kā papildu depresijas ārstēšanas līdzekli. Ir konstatēts, ka vairāki ārstniecības augi demonstrē depresiju mazinošo labvēlīgo efektu. Garšaugi, par kuriem ziņots, ka tiem piemīt depresijas nomākšanas un kognitīvās funkcijas uzlabojoša iedarbība, ir smiltsērkšķi [7], Ginkgo biloba[8], Piper nigrum[9], Hypericum perforatum [10], Griffonia simplicifolia[11]. Kombinēta ferulīnskābes un piperīna ievadīšana pelēm parādīja sinerģisku antidepresantiem līdzīgu efektu, manipulējot ar monoamīnerģisko sistēmu[7]. Albiflorīnam bija raksturīga augsta selektīva afinitāte pret neirotransmitera receptoriem un transportētājiem un ievērojami palielināta 5-HT un NE ekstracelulārā koncentrācija brīvi kustīgu žurku hipotalāmā.[12]. Medicīniskais augs Melissa officinalis L. mazināja peļu depresīvo uzvedību, ietekmējot serotonīnerģisko neirotransmitera līmeni[13].Šie augi vai novārījumi, kas izstrādāti kā alternatīvi depresijas līdzekļi, palīdz mazināt depresijas simptomus un nodrošina jaunu avotu antidepresantu zāļu izstrādei. GaršaugsCistanchesugas, kas izplatītas sausās zemēs un tuksnešos Ķīnas ziemeļu daļā, ir tradicionāli ķīniešu medicīnas augi un plaši izmantoti dažādu slimību ārstēšanai vairāk nekā 1,{1}} gadu Ķīnā. Garšaugu daudzveidīgā iedarbībaCistanchenovārījumu diapazons starp afrodiziaks [14], imunitāti veicinošs[15], antioksidants [16] un hepatoprotektīvs [17] īpašības. C. deserticola novārījumi inducē sēklinieku steroidogēnos enzīmus [18], veicina dzimumlocekļa erekcijas reakciju un saīsina erektilās reakcijas latentuma periodu kastrētām žurkām [19]. GaršaugsCistancheIr ziņots, ka tas inhibē dopamīnerģisko neironu darbību, regulējot inhibējošos apoptozes gēnus un neirotrofiskos faktorus [20]. C.tubulosanovārījumi mainīja A� 1-42 izraisīto kognitīvo disfunkciju, bloķējot amiloīda nogulsnēšanos, un atdzīvināja holīnerģisko un hipokampu dopamīnerģisko neironu funkciju [21]. Augu Cistanche neiroprotektīvais īpašums ietver terapeitisko potenciālu ar kognitīvām slimībām saistītās slimībās. Depresija ir bieži sastopams jaukts emocionālo reakciju veids ar aizmāršību un izziņas pasliktināšanos kā bieži sastopamiem simptomiem [22]. Herb Cistanche parasti izmantoja kā tradicionālo ķīniešu medicīnu, lai ārstētu aizmāršību; turklāt nesenais ziņojums liecina, ka agrīni pieaugušajiem ievadot kukurūzas miltus, kas papildināti ar C.tubulosair labvēlīga ilgmūžības veicināšanai un ar ožu saistītās mācīšanās un atmiņas uzlabošanai bezmugurkaulnieku Drosophila modelī [23]. Šie fakti norāda uz garšauga kognitīvo spēju uzlabojošo īpašībuCistanche; Šeit šajā pētījumā pirmo reizi mēs raksturojām antidepresantu īpašību un tās saistību ar kognitīvās uzlabošanas aktivitātēm zīdītāju modelī, regulējot monoamīna sistēmu un HPA asi. Izgaismo zāles antidepresantu īpašības un sākotnējo mehānismuCistanchevarētu paplašināt Cistanche zālaugu lietošanas spektru, ko varētu izstrādāt kā alternatīvu līdzekli depresijas ārstēšanai.

2. Materiāli un metodes

1.1. Augu materiālu un novārījumu sagatavošana. C. deserticola YCMa tika iegūts no Nei Mongoļu autonomā reģiona, Ķīnas; C.tubulosatika iegūts no Sjiņdzjanas Uiguru autonomā reģiona Ķīnā. Pirms novārīšanas zāle (C. deserticola YCMa vai C. tubulosa) tika pārbaudīta, lai noteiktu ehinakozīda un verbaskozīda saturu, izmantojot HPLC (augstas izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfiju) (Milforda, MA, Votersa, ASV) un atbilstošo produktu (saskaņā ar Ķīnas Tautas Republikas farmakopejai) tika izmantots eksperimentiem ar dzīvniekiem. Novārījums iegūts, pamatojoties uz ūdens iztvaicēšanas metodi, ko izstrādājis Valsts izglītības ministrijas Pārtikas un veselības inženierzinātņu pētniecības centrs, Sun Jatsena universitāte. Žāvēta Cistanche deserticola YCMa 125 g tika sasmalcināta un izsijāta ar 120-sietu, un pēc tam pulveris tika izšķīdināts 3 l īpaši tīrā ūdenī, karsēts.

100∘C 2 h, pēc tam atdzesē līdz istabas temperatūrai un izsijā; supernatants tika pārstrādāts. Pēc tam nogulsnes izšķīdināja 2 l īpaši tīra ūdens un pēc tam karsēja 1,5 stundas un atdzesēja, kā minēts iepriekš, lai atkārtoti izmantotu supernatantu; pēc tam nogulsnes izmantoja supernatanta pārstrādei. Visa supernatanta saturs tika bagātināts ar rotācijas vakuuma iztvaicētājiem 60 °C temperatūrā; visbeidzot, neapstrādāta zāļu koncentrācija tika iestatīta kā 0, 5 g / ml, un produkts tika uzglabāts -20 ∘ C.

1.2. Ehinakozīda un verbaskozīda tests ar HPLC analīzi. HPLC (augstas izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfija) tika izmantota, lai izmērītu ehinakozīda un verbaskozīda kvalitatīvo un kvantitatīvo testu; verbaskozīds (tīrība > 93 procenti) un ehinakozīds (tīrība > 93 procenti) tika iegādāti no Nacionālajiem pārtikas un zāļu kontroles institūtiem (Pekina, Ķīna) un tika izmantoti kā standarta kontrole.

1.3. Dzīvnieku kopšana un eksperimentu veikšana. Subjekti bija SPF (specifiski patogēni nesaturoši) Kunmingas peļu tēviņi, kas sver 21–25 gramus un ko piegādāja Guandunas provinces Medicīnas eksperimentālo dzīvnieku centrs. Dzīvnieki tika ievietoti plastmasas būros (desmit katrā būrī); vides apstākļi tika iestatīti šādi: mitrums 40–70 procenti, istabas temperatūra 21 ± 1 °C un 12 h: 12 h gaismas-tumsas periods. Visus eksperimentus ar dzīvniekiem apstiprināja Sun Yat-sen universitātes Dzīvnieku ētikas komiteja.

1.4. Astes piekares tests. Astes piekares tests tika veikts saskaņā ar protokolu, ko aprakstīja Cryan et al. [24] ar nelielām izmaiņām. Īsumā, 21. dienā peles tika piekārtas pie astes, izmantojot ar neilona katetru piesietas metāla karātavas ar galvu 50 mm augstumā no grīdas. Peles tika pakārtas uz āķa uz līmlentēm 10–20 mm attālumā no astes gala un tika izolētas akustiski un vizuāli ar apšuvuma dēļiem. Tika reģistrētas peles ķermeņa kustības, un elpošanas kustības tika ignorētas. Pirms eksperimenta dienas peles tika apturētas uz 8 minūtēm adaptācijai.

1.5. Morisa ūdens labirinta pārbaude. Ūdens labirinta tests tika veikts saskaņā ar Vorhees et al aprakstu. [25–27], izmantojot Ķīnas Medicīnas zinātņu akadēmijas izstrādāto ierīci. Apļveida baseins (150 cm diametrā), kas piepildīts ar ūdeni (26

± 1∘C; loka augstums (attālums no ūdens virsmas līdz sienas malai): 10 cm)

1. tabula. Ehinakozīda un verbaskozīda saturs C. deserticola YCMa un C. pulverī un novārījumā.tubulosa.

tika izmantota, apļveida glābšanas platforma (diametrs: 11 cm; attālums

Paraugi

ECH procenti VerBS procenti starp platformas centra punktu un baseina sienu: 27 cm) tika iegremdēti 1–1,5 cm zem ūdens virsmas, un testēšanas laukums tika apgaismots ar netiešu apgaismojumu (50 ± 10 luksi), lai izvairītos no atstarošanas. Tika izmantotas četras starta vietas — Z, D, A un R. Telpiskās mācīšanās testam dzīvnieki tika apmācīti katru dienu no 9. līdz 11. dienām fiksētā sākuma vietā. Bēgšanas latentuma periods tiek mērīts, lai parādītu peļu telpisko atmiņu un mācīšanās spējas. Ja peles nevarētu atrast platformu vai uzkāpt uz tās, peles tiktu nogādātas uz platformas un paliktu 10 s. Pēc 60 s atpūtas tiks sākta nākamā treniņa sesija. Dati, kas iegūti pēdējā telpiskās mācīšanās testa laikā, tika izmantoti kā formēšanas bāzes vērtība. 23.–28. dienā tika veikta vietas navigācijas pārbaude un telpiskā zonde. Vietas navigācijas tests ilga 6 dienas un tika veikts pulksten 13:00, dzīvnieki tika ievietoti ūdenī ar galvu pret baseina sienu pulksteņrādītāja virzienā, un tika reģistrēts latentuma periods (2 minūšu laikā). Pēc vietas navigācijas pārbaudes veikšanas platforma tika noņemta. Peles tika ievietotas ūdenī ar galvu pret baseina sienu nejaušā vietā, un tika reģistrēta kustības taka un biežums, kādā peles peldēja pāri platformai 2 minūšu laikā. Kustības pēdas tika ierakstītas ar daudzfunkcionālu peles kustības autonomu reģistrētāju (YLS-1A, Yiyan Technology, Jinan, Ķīna).

ehinakozīds cistancē

1.6. MAO aktivitātes noteikšana. MAO aktivitāte tika mērīta, izmantojot MAO noteikšanas komplektu (A034, Nanjing Jiancheng Bioinženierijas institūts, Nanjing, Ķīna), un noteikšana tika veikta saskaņā ar ražotāja protokolu. No smadzeņu audiem iegūts homogenāts; 500 �l tika sajaukti ar 300 �l aģenta 1 un 300 �l aģenta 2, inkubēti 3 stundas 37 °C temperatūrā un pēc tam secīgi pievienoti 300 �l aģenta 3, 3 ml aģenta 4 un virpuļot. 2 min. Reakcijas maisījumu centrifugēja ar ātrumu 3, 000 apgr./min 10 minūtes, un supernatanta optiskais blīvums tika noteikts ar ultravioletā un redzamā spektra spektrofotometru (Lambda 25, PerkinElmer, ASV), izmantojot 242 nm ierosmes gaismu.

1.7. Ar enzīmiem saistītais neirotransmiteru un AKTH un CORT imūnsorbcijas tests. Enzīmu saistītā imūnsorbcijas testa (ELISA) noteikšanas komplekts dopamīna (DA), norepinefrīna (NE) un 5-hidroksitriptamīna (5-HT) noteikšanai tika iegādāts no BLUE GENE, Šanhajas. ELISA noteikšanas komplekti tika nopirkti no Qiyun Biotech, Guangzhou.

Procedūras ir šādas: eksperiments tika veikts istabas temperatūrā. Pārklājiet PVC mikrotitrēšanas plāksnes iedobes ar uztveršanas antivielu 1–10 οg/ml koncentrācijā karbonāta/bikarbonāta buferšķīdumā (pH 9,6). Aizveriet plāksni un inkubējiet nakti 4°C temperatūrā; mazgā plāksni ar PBS/tween 3 reizes, un nespecifiskās saistīšanās vietas tiek bloķētas ar Block Solution; pēc tam mazgā plāksni ar PBS/tween 3 reizes. Standartus un paraugus atšķaida bloķēšanas šķīdumā un plāksnes iedobei pievieno 100 �l, un plāksni noslēdz un inkubē 37°C 1 stundu. Pievienojiet 100 �l atšķaidītas noteikšanas antivielas un inkubējiet plāksni plkst

C. deserticola pulveris 1,27 ± 0.009 0,52 ± 0,003

C. tubulosapulveris 19,81 ± 0.66 2,45 ± 0,12

C. deserticola novārījums {{0}},90 ± 0.001 0.20 ± 0,001 C.tubulosanovārījums 5,90 ± 0.12 0,54 ± 0,05 ehinakozīds, ECH; feniletanoīdu glikozīdi, PeG; verbascoside, VerBS.

37∘C 1 stundu; 3 reizes nomazgājiet plāksni ar PBS/Tween. Pievienojiet 50 �l krāsas attīstīšanas šķīduma un turiet plāksni prom no gaismas un inkubējiet to istabas temperatūrā 15 minūtes; Lai apturētu reakciju, pievieno 50 �l apturēšanas bufera. Izmēriet katras iedobes optisko blīvumu (OD) ar mikroplašu lasītāju, kas iestatīts uz 405 nm 30 minūtēs.

1.8. Statistiskā analīze. Visi dati tika attēloti kā vidējais ± SEM (vidējās vērtības standarta kļūda), būtiskā atšķirība tika analizēta ar t-testu vai vienvirziena ANOVA, kam sekoja Dankana vairāku diapazonu testi, izmantojot SPSS 16.0, un atšķirības starp grupas ar � < 0,05="" tika="" uzskatītas="" par="" statistiski="">

2. Rezultāti

2.1. Galveno bioaktīvo sastāvdaļu satura noteikšana C. deserticola YCMa un C.tubulosaParaugi. Feniletanoīdu glikozīdus, piemēram, ehinakozīdu un verbaskozīdu, parasti uzskata par galvenajām bioaktīvajām sastāvdaļām; līdz ar to ehinakozīda un verbaskozīda saturs gan C. deserticola YCMa, gan C.tubulosaparaugi tika noteikti ar HPLC. HPLC hromatogrammas ir parādītas attēlā1, un rezultāti liecina, ka kopējais feniletanoīdu glikozīdu saturs no C. deserticola YCMa bija aptuveni divas reizes lielāks nekā no C. tubulosa. Ehinakozīda un verbaskozīda svars attiecīgi veido 1,27 ± 0.009 procentus un {{10}},52 ± 0,003 procentus no pulvera, kas pagatavots no C. deserticola YCMa un 19,81 ± 0,66 procenti un 2,45 ± 0,12 procenti pulvera, kas sagatavots no C.tubulosa. Ehinakozīda un verbaskosīda svars attiecīgi veido {{0}},90 ± 0.{{10}}01 procentu un 0,20 ± 0,001 procenti C. deserticola YCMa novārījuma un 5,90 ± 0,12 procenti un 0,54 ± 0,05 procenti pulvera, kas pagatavots no C.tubulosa(Tabula1).

2.2. C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījums mazināja stresa un depresijas līmeni. Astes suspensijas tests (TST) ir ātra un klasiska metode zāļu antidepresīvās iedarbības novērtēšanai pelēm [24]; šajā pētījumā nekustīgais statuss, ko izraisīja īslaicīgs un neizbēgams stress, kas rodas, pakarinot aste, tika izmantots kā pazīme, kas atspoguļo peļu depresijas līmeni. Mēs pārbaudījām, vai C. deserticola YCMa un C.tubulosavarētu mainīt nekustīgumu un veicināt ar bēgšanu saistītas uzvedības rašanos. Salīdzinot ar kontroles grupām, stresa grupas nekustīguma periods palielinājās par 27,4 procentiem; salīdzinot ar stresu

1. attēls. C. deserticola YCMa un C. tubulosa pulvera feniletanoīdu glikozīdu HPLC hromatogrāfiskais profils. Pīķi 1 un 2 apzīmē attiecīgi ehinakozīdu un verbaskozīdu.

2. attēls. C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījumu ietekme uz astes suspensijas peļu nekustīguma periodu 5 minūtēs. Pēc adaptācijas eksperimentālajām grupām 21 dienu ar zondi ievadīja garšaugu Cistanche novārījumu un pēc tam apturēja aiz astes, un kustība tika novērota 5 minūšu laikā pēc suspensēšanas; katra grupa sastāvēja no 10 pelēm. L, M un H attiecīgi apzīmē zemu, vidēju un augstu; CD un CT attiecīgi attēlo

C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījums. Visi dati tika attēloti kā vidējais ± SEM; P< 0.05="" was="" considered="" as="" significantly="" different="" and="" was="" marked="" as="">

grupas,

grupām, grupām, kas tika ārstētas ar vidēju, augstu koncentrāciju C. deserticola YCMa garšaugu novārījumu, uzrādīja statistiski nozīmīgu nekustīguma perioda samazināšanos katrā par 44,1% un 56,1%; grupas, kas apstrādātas ar vidēju, augstu koncentrāciju

C. tubulosa garšaugu novārījums uzrādīja statistiski nozīmīgu nekustīguma perioda samazināšanos par 41,9 procentiem un 47,7 procentiem (attēls2). Šie rezultāti liecina, ka C. deserticola YCMa un C.tubulosavarētu samazināt stresa un depresijas līmeni pelēm, un C. deserticola YCMa novārījums uzrādīja nedaudz augstāku efektivitāti nekā C.tubulosanovārījums.

1.1. C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījums uzlaboja peļu telpisko mācīšanos un atmiņu. Cilvēki (gan pusaudži, gan pieaugušie), kas cieš no depresijas, ir pakļauti

cieš no mācīšanās traucējumiem [28]; novārījums no C. deserticola YCMa un C.tubulosair pierādīts, ka tas mazina stresa un depresijas līmeni; tad mēs izvēlējāmies novērtēt, vai C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījums varētu ietekmēt telpisko mācīšanos un atmiņu, izmantojot Morisa ūdens labirinta modeli, ko plaši izmanto, lai novērtētu saistītā smadzeņu apgabala telpiskās mācīšanās un atmiņas funkcijas.[29]. Meklēšanas latentuma laikā kustības takas tiek klasificētas četrās; taisnas līnijas trajektorija parādīja, ka peles precīzi noteica glābšanas platformas pozīciju, tendences trajektorija parādīja, ka pelēm bija pamatā pareiza orientācija, un nervoza tipa trajektorija parādīja, ka peles bija vai nu agrīnā apmācības periodā, vai arī cieta no demences, mēģinot atrast mērķa vietu, pamatojoties uz instinktu; nejaušās meklēšanas trajektorija parādīja, ka pelēm bija zemas pozicionēšanas spējas un tās bezmērķīgi meklēja mērķa vietu. Dati tika iegūti atbilstoši kritērijiem.

C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījumu ietekme uz atturības nomocītu peļu telpas apguves un atmiņas spēju ir parādīta attēlā.3. Pēc astes suspensijas testa pelēm bija ievērojami pagarināts latentuma periods. Salīdzinot ar stresa grupām, pelēm, kas tika ārstētas ar mērenu, lielu C. deserticola YCMa devu un zemu, lielu C. tubulosa novārījumu, bija saīsināts latentuma periods; biežums, kad peles peldēja pa slēpto platformu, tika ievērojami paaugstināts grupās, kuras tika ārstētas ar mērenu, lielu C. deserticola YCMa novārījumu. Šie rezultāti liecina, ka stresa stāvoklī esošās peles guva labumu no Cistanche garšaugu novārījuma un uzlaboja telpisko mācīšanos un atmiņu.

1.2. C. deserticola YCMa un C. novārījums.tubulosaSamazināta monoamīnoksidāzes aktivitāte. MAO katalizē amīnu, piemēram, tiramīna, kateholamīna un 5-hidroksitriptamīna (5-HT) oksidatīvo dezamināciju smadzenēs un perifērajos audos; MAO aktivitātes inhibīcija rada antidepresantu efektivitāti [30]. Mēs centāmies izskaidrot C. deserticola YCMa un C. antidepresantu iedarbību.tubulosa; tad tika noteikta MAO aktivitāte smadzenēs. Pēc astes piekares testa MAO aktivitāte tika ievērojami paaugstināta; MAO aktivitāte grupās, kas ārstētas ar astes suspensiju un pēc tam mērenas, lielas devas

3. attēls: C. deserticola YCMa un C. ietekme.tubulosanovārījumi par savaldīgu stresu pakļautu peļu telpas apguves un atmiņas spēju. Pēc adaptācijas eksperimentālajām grupām 21 dienu ievadīja ar zondi ar augu Cistanche novārījumu un pēc tam testēja ar

R. Morisa ūdens labirints telpiskās mācīšanās un atmiņas noteikšanai. L, M un H attiecīgi apzīmē zemu, vidēju un augstu; CD un CT attiecīgi apzīmē C. deserticola YCMa un C.tubulosanovārījums. “#” un “∗” katrs apzīmē P< 0.05="" and="" p="" <="">

4. attēls. C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījumu ietekme uz smadzeņu monoamīnoksidāzes (MAO) aktivitāti pelēm, kurām ir astes suspensija. Pēc adaptācijas eksperimentālajām grupām 21 dienu tika ievadīts Cistanche garšaugu novārījums ar zondi un pēc tam 5 minūtes tika apturēts aiz astes, katrā grupā bija 1 0 pele, un peles tika upurētas, lai iegūtu smadzeņu audus. un izmanto MAO aktivitātes mērīšanai. L, M un H attiecīgi apzīmē zemu, vidēju un augstu; CD un CT attiecīgi apzīmē C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījumu. P= 10; visi dati tika attēloti kā vidējais ± SEM; P < 0,05="" tika="" uzskatīts="" par="" būtiski="" atšķirīgu="" un="" tika="" atzīmēts="" kā="">

C. deserticola YCMa novārījums uzrādīja ievērojamu samazināšanos par aptuveni 13,9 procentiem ~ 12,3 procentiem; MAO aktivitāte grupās, kuras tika ārstētas ar astes suspensiju un pēc tam lielas devas novārījumu no C. tubulosa, uzrādīja ievērojamu samazināšanos par aptuveni 13,2 procentiem (attēls4).Dati liecināja, ka C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījums var kavēt MAO aktivitāti un var veicināt antidepresanta darbību.

C. deserticola YCMa iedarbība un novārījums uzrādīja spēcīgāku efektivitāti nekā C. tubulosa.

1.1. C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījuma ievadīšanas rezultātā tika paaugstināta centrālā dopamīna koncentrācija un pazemināta kortikosterona koncentrācija serumā. DA un NE līmenis

5. attēls. C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījumu ietekme uz smadzeņu neirotransmitera līmeni pelēm, kas pakļautas astes suspensijai. Pēc adaptācijas eksperimentālajām grupām 21 dienu tika ievadīts Cistanche garšaugu novārījums ar zondi un pēc tam 5 minūtes tika apturēts aiz astes, katrā grupā bija 10 peles, un peles tika upurētas, lai iegūtu smadzeņu audus un izmantotas smadzeņu neirotransmiteram. līmeņa mērīšana. L, M un H attiecīgi apzīmē zemu, vidēju un augstu; CD un CT attiecīgi apzīmē C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījumu. P= 10; visi dati tika attēloti kā vidējais ± SEM; P< 0.05="" was="" considered="" as="" significantly="" different="" and="" was="" marked="" as="">

centrālais

tika mērīta centrālā nervu sistēma, lai noteiktu nervu uzbudināmību. Pēc 4 nedēļu astes piekares testa, salīdzinot ar stresa grupām, DA līmenis grupām, kuras tika ārstētas ar mērenu C. deserticola YCMa devu, ir ievērojami palielinājies par 43,5 procentiem; DA līmenis grupās, kas tika ārstētas ar mērenu C. tubulosa devu, arī tika ievērojami paaugstināts (attēls5(a)). NE līmenis bija nedaudz paaugstināts grupās, kuras tika ārstētas ar abu augu novārījumu, salīdzinot ar stresa grupām, un netika konstatēta statistiskā atšķirība (attēls5(b)).Šie rezultāti varētu izskaidrot Cistanche herb antidepresanta iedarbības molekulāro mehānismu.

Adrenokortikotropais hormons (AKTH), polipeptīdu hormons, ko ražo un izdala hipofīzes priekšējā daļa, stimulē glikokortikosteroīdu sekrēciju, iedarbojoties uz virsnieru garozu, zona fasciculata [31]; kortikosterons, steroīdu hormons, ko ražo virsnieru garoza, ir iesaistīts fizioloģisko procesu regulēšanā, piemēram, enerģijas paaugstināšanā, imunitātes reakcijā un stresa reakcijās.32], tāpēc izvēlējāmies izpētīt garšaugu novārījuma ietekmi uz HPA asi. Un tika izmērīta AKTH un kortikosterona koncentrācija serumā. Pēc 4 nedēļu astes piekares testa AKTH un kortikosterona koncentrācija stresa grupā tika ievērojami paaugstināta (attēls6).Zāļu Cistanche novārījumu apstrādes grupās, salīdzinot ar stresa grupu, būtiskas izmaiņas netika novērotas (att6(a)).Salīdzinot ar stresa grupu, kortikosterona koncentrācija serumā grupām, kas tika ārstētas ar mērenu, lielu C. deserticola YCMa novārījumu, bija ievērojami pazemināta; kortikosterona koncentrācija grupās, kas tika ārstētas ar lielām C. tubulosa devām, tika samazināta, bet nebija nozīmīgas statistiskas atšķirības

(Attēls5(b)).Dati liecināja, ka novārījums no abiem

C. deserticola YCMa un C. tubulosa varēja samazināt kortikosterona koncentrāciju serumā un varētu būt iesaistītas HPA ass regulēšanā, un C. deserticola YCMa novārījums uzrādīja spēcīgāku efektivitāti nekā C. tubulosa.

1. Diskusija

Šajā pētījumā tika definētas zāles Cistanche antidepresantu aktivitātes un atmiņas uzlabošana un mācīšanās, kas varētu radīt jaunu gaismu Cistanche auga funkcijai un sniegt norādes uz terapeitiskā pielietojuma klāsta paplašināšanu. Iepriekšējie pētījumi liecina, ka augs Cistanche ir daudzfunkcionāls ķīniešu medikaments ar bioloģiskām aktivitātēm, kas novērš novecošanos, antioksidantu, estrogēnu, pretosteoporotisku, afrodiziaks un pretiekaisuma iedarbību.33]. Herb Cistanche ir atzīts par līdzekli nieru mazspējas, neauglības un hroniska aizcietējuma ārstēšanai (Ķīnas Farmakopejas komiteja, 2010). Herb Cistanche novārījums sastāv no gaistošām eļļām, negaistošiem feniletanoīdu glikozīdiem (PeG), iridoīdiem, lignāniem, alditoliem, oligosaharīdiem un polisaharīdiem. Ehinakozīds un verbaskozīds parasti tiek uzskatīti par galvenajām bioaktīvajām sastāvdaļām [34]. Ir četras galvenās Cistanche sugas, tostarp C. deserticola YCMa, C. tubulosa, Cistanche Sinensis G. Beck un Cistanche salsa var. albiflorashi et al. [35]; mēs izvēlējāmies C. deserticola YCMa un C. tubulosa kā mūsu modeli, lai noteiktu PeG saturu, un C. deserticola YCMa bija augstāks PeG saturs (attēls1), kas var izskaidrot C. deserticola YCMa augstāku efektivitāti. Rezultāti liecina, ka galveno bioaktīvo sastāvdaļu saturs nosaka garšauga Cistanche efektivitāti.

6. attēls. C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījumu ietekme uz hormonu koncentrāciju serumā karājās stresa stāvoklī esošām pelēm. Pēc adaptācijas eksperimentālajām grupām 21 dienu tika ievadīts Cistanche garšaugu novārījums ar zondi un pēc tam 5 minūtes tika apturēts aiz astes, katrā grupā bija 1 0 peles, un asinis tika savāktas un izmantotas noteikšanai. seruma adrenokortikotrofiskā hormona (AKTH) un kortikosterona (CORT) līmeni. L, M un H attiecīgi apzīmē zemu, vidēju un augstu; CD un CT attiecīgi apzīmē C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījumu. P=10; visi dati tika attēloti kā vidējais ± SEM; P < 0,05="" tika="" uzskatīti="" par="" būtiski="" atšķirīgiem="" un="" tika="" atzīmēti="" kā="">

Iepriekšējie pētījumi liecina, ka Cistanche augu produkti ir labvēlīgi neirodeģeneratīvu traucējumu ārstēšanai, jo tiek regulēts nervu augšanas faktors (NGF) peļu hipokampā [36,37], taču nav ziņots par pētījumiem par herb Cistanche antidepresantiem un kognitīvām mācīšanās aktivitātēm zīdītāju modeļos. Šajā pētījumā tika pierādīts, ka garšaugu Cistanche novārījums ir efektīvs, lai mazinātu stresa līmeni un būtiski palielinātu izdzīvošanas uzvedību astes piekares testā (attēls2) un uzlabot telpiskās mācīšanās un atmiņas ietilpību ūdens labirinta modelī (attēls3). Lin et al. pierādīja, ka augs Cistanche uzlaboja ar ožu saistīto atmiņu augļu mušas modelī [23]; mēs koncentrējām savu pētījumu uz antidepresantu iedarbību un pieņēmām citu dzīvnieku modeli; rezultāts pierādīja, ka augs Cistanche uzlaboja kognitīvās funkcijas variantu, proti, telpiskās mācīšanās spējas pelēm. Saskaņā ar monoamīna teoriju stresa pieredze un depresija ir cieši saistīta ar monoamīna neirotransmiteru līmeni smadzenēs, piemēram, DA, NE, 5-HT un epinefrīna [.38]. Un mēs atklājām, ka augu Cistanche novārījums var mazināt MAO aktivitāti (attēls4) un palielināt centrālo DA koncentrāciju (attēls5(a)). Pārsteidzoši, ka centrālā 5-HT koncentrācija tika pazemināta, ārstējot ar ārstniecības augu Cistanche novārījumu (dati nav parādīti), jo iepriekšējie pētījumi parādīja, ka samazināta centrālā 5-HT aktivitāte ir saistīta ar depresiju [39]. Hipotalāma-hipofīzes-virsnieru ass disregulācija bieži ir saistīta ar depresiju [40], iejaukšanās ar glikokortikoīdu receptoru (GR) sistēmu veiksmīgi mainīja nomācošo fenotipu pelēm.[41], un mēs atklājām, ka zāle Cistanche ievērojami atvieglo serumu

CORT koncentrācija (attēls6(b)).Monoamīna sistēmas un HPA ass modulācija veicina Cistanche herb antidepresantu iedarbību. Ehinakozīds varēja brīvi šķērsot hematoencefālisko barjeru un iedarboties uz centrālo nervu sistēmu [42], kas var izskaidrot, kāpēc augu Cistanche novārījumam bija antidepresanta funkcija. Pirmo reizi peles modelī raksturojām antidepresantu īpašību un tās saistību ar kognitīvām uzlabošanas aktivitātēm, un tika izpētīts sākotnējais mehānisms. Tomēr Cistanche antidepresantu īpašību mehānisms nav noskaidrots molekulārā līmenī, un ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noskaidrotu Cistanche augu visaptverošo antidepresantu mehānismu.

Ņemot vērā, ka garšaugu Cistanche novārījums ir savienojumu maisījums, var būt vairāki veidi, kā Cistanche garšaugu novārījums iedarbojas uz antidepresantu un uzlabo mācīšanās spējas. Oksidatīvais stress ietekmē daudzas neironu šūnu funkcijas, un reaktīvo skābekļa sugu (ROS) pārprodukcija izraisa šūnu bojājumus, apoptozi un nāvi [43]. Ehinakozīdam, kas ekstrahēts no C. salsa kātiem, ir neiroprotektīva iedarbība, samazinot ROS veidošanos un mitohondriju izraisīto apoptozi [44]; akteozīds, ārkārtīgi spēcīgs antioksidants savienojums, varētu būt daļēji atbildīgs par neiroprotektīvo efektu[45]. Līdzās tradicionālajai novārīšanas metodei, modernu farmaceitisko metožu, piemēram, glikozīdu kapsulu ar kontrolētu atbrīvošanos, pielietošana var pastiprināt garšaugu novārījumu iedarbību, jo bioloģiski aktīvās sastāvdaļas var sagremot un noārdīt kuņģa-zarnu traktā.37].

Iepriekšējie pētījumi liecina, ka Cistanche augu produkti ir labvēlīgi neirodeģeneratīvu traucējumu ārstēšanai, jo tiek regulēts nervu augšanas faktors (NGF) peļu hipokampā [36,37], taču nav ziņots par pētījumiem par herb Cistanche antidepresantiem un kognitīvām mācīšanās aktivitātēm zīdītāju modeļos. Šajā pētījumā tika pierādīts, ka garšaugu Cistanche novārījums ir efektīvs, lai mazinātu stresa līmeni un būtiski palielinātu izdzīvošanas uzvedību astes piekares testā (attēls2) un uzlabot telpiskās mācīšanās un atmiņas ietilpību ūdens labirinta modelī (attēls3). Lin et al. pierādīja, ka augs Cistanche uzlaboja ar ožu saistīto atmiņu augļu mušas modelī [23]; mēs koncentrējām savu pētījumu uz antidepresantu iedarbību un pieņēmām citu dzīvnieku modeli; rezultāts pierādīja, ka augs Cistanche uzlaboja kognitīvās funkcijas variantu, proti, telpiskās mācīšanās spējas pelēm. Saskaņā ar monoamīna teoriju stresa pieredze un depresija ir cieši saistīta ar monoamīna neirotransmiteru līmeni smadzenēs, piemēram, DA, NE, 5-HT un epinefrīna [.38]. Un mēs atklājām, ka augu Cistanche novārījums var mazināt MAO aktivitāti (attēls4) un palielināt centrālo DA koncentrāciju (attēls5(a)). Pārsteidzoši, ka centrālā 5-HT koncentrācija tika pazemināta, ārstējot ar ārstniecības augu Cistanche novārījumu (dati nav parādīti), jo iepriekšējie pētījumi parādīja, ka samazināta centrālā 5-HT aktivitāte ir saistīta ar depresiju [39]. Hipotalāma-hipofīzes-virsnieru ass disregulācija bieži ir saistīta ar depresiju [40], iejaukšanās ar glikokortikoīdu receptoru (GR) sistēmu veiksmīgi mainīja nomācošo fenotipu pelēm.[41], un mēs atklājām, ka zāle Cistanche ievērojami atvieglo serumu

CORT koncentrācija (attēls6(b)).Monoamīna sistēmas un HPA ass modulācija veicina Cistanche herb antidepresantu iedarbību. Ehinakozīds varēja brīvi šķērsot hematoencefālisko barjeru un iedarboties uz centrālo nervu sistēmu [42], kas var izskaidrot, kāpēc augu Cistanche novārījumam bija antidepresanta funkcija. Pirmo reizi peles modelī mēs raksturojām antidepresanta īpašību un tā saistību ar kognitīvām uzlabošanas aktivitātēm, un tika izpētīts sākotnējais mehānisms. Tomēr Cistanche antidepresantu īpašību mehānisms nav noskaidrots molekulārā līmenī, un ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noskaidrotu Cistanche augu visaptverošo antidepresantu mehānismu.

Ņemot vērā, ka garšaugu Cistanche novārījums ir savienojumu maisījums, var būt vairāki veidi, kā Cistanche garšaugu novārījums iedarbojas uz antidepresantu un uzlabo mācīšanās spējas. Oksidatīvais stress ietekmē daudzas neironu šūnu funkcijas, un reaktīvo skābekļa sugu (ROS) pārprodukcija izraisa šūnu bojājumus, apoptozi un nāvi [43]. Ehinakozīdam, kas ekstrahēts no C. salsa kātiem, ir neiroprotektīva iedarbība, samazinot ROS veidošanos un mitohondriju izraisīto apoptozi [44]; acetonīds, ārkārtīgi spēcīgs antioksidants savienojums, varētu būt daļēji atbildīgs par neiroprotektīvo efektu[45]. Līdzās tradicionālajai novārīšanas metodei, modernu farmaceitisko metožu, piemēram, glikozīdu kapsulu ar kontrolētu atbrīvošanos, pielietošana var pastiprināt garšaugu novārījumu iedarbību, jo bioloģiski aktīvās sastāvdaļas var sagremot un noārdīt kuņģa-zarnu traktā.37].

1. Secinājumi

Šajā pētījumā mēs atklājām, ka C. deserticola novārījumi

YCMa un C. tubulosa uzrādīja antidepresantu efektu un uzlaboja telpiskās mācīšanās un atmiņas spējas peles modelī, un C. deserticola YCMa un C. tubulosa novārījumi būtiski ietekmēja HPA asi;

C. deserticola YCMa uzrādīja spēcīgāku farmakoloģisko funkciju. C. deserticola un C. tubulosa varētu būt potenciāls izstrādāt kā alternatīvas depresijas terapijas zāles.

Atklāšana

Šeit paustie viedokļi ir autoru viedokļi, un tie ne vienmēr atspoguļo kādas no šīm aģentūrām viedokli.

Interešu konflikti

Autori paziņo, ka viņiem nav interešu konfliktu.

Pateicības

Šis projekts tika atbalstīts no Nacionālā Dabaszinātņu fonda (81503333) un Zinātnes un tehnoloģiju atbalsta projekta Sjiņdzjanas Uiguru autonomajā reģionā (Ķīna) (200840102-15).

Atsauces

[1] RC Kessler, KA McGonagle, S. Zhao u.c., "DSM-III-R psihisko traucējumu mūža un 12-mēnešu izplatība Amerikas Savienotajās Valstīs: Nacionālā komorbiditātes apsekojuma rezultāti", Archives of Vispārējā psihiatrija, sēj. 51, Nr. 1, 1994. gada 8.–19.

[2] HK Manji, GJ Moore, G. Rajkowska un G. Chen, "Neiroplastiskums un šūnu noturība garastāvokļa traucējumu gadījumā", Molecular Psychiatry, sēj. 5, nē. 6, 578.–593. lpp., 2000. gads.

[3] JD Rosenblat, RS McIntyre, GS Alves, KN ​​Fountoulakis un AF Carvalho, "Beyond monoamines-novel targets for treatment-resistenti depresija: visaptverošs pārskats", Current Neuropharmacology, sēj. 13, Nr. 5, 636.–655. lpp., 2015. gads.

[4] K. Vilsons un P. Motrams, "Selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru un triciklisko antidepresantu blakusparādību salīdzinājums gados vecākiem pacientiem ar depresiju: ​​meta-analīze", International Journal of Geriatric Psychiatry, sēj. 19, Nr. 8, 754.–762. lpp., 2004. gads.

[5] S. Vezmar, B. Miljkovic´, K. Vucˇic´evic´ et al., "Fluvoksamīna un amitriptilīna farmakokinētika un efektivitāte depresijā", Journal of Pharmacological Sciences, sēj. 110, Nr. 1, 2009. gada 98.–104. lpp.

[6] CH Halsted, "Uztura bagātinātāji un funkcionālie pārtikas produkti: 2 monētas puses?" American Journal of Clinical Nutrition, sēj. 77, 1001S–1007S lpp., 2003. gads.

[7] J.-S. Tian, ​​C.-C. Liu, H. Xiang et al., "Smiltsērkšķu sēklu eļļas antidepresīvās iedarbības izpēte, izmantojot GC-MS balstītu metabolomikas pieeju kopā ar daudzfaktoru analīzi", Food and Function, sēj. 6, Nr. 11, 3585.–3592. lpp., 2015. gads.

[8] Y. Hou, MA Aboukhatwa, D.-L. Lei, K. Manaye, I. Khan un

Y. Luo, "Anti-depresanti dabiskie flavonoli modulē BDNF un

beta-amiloīds dubultās TgAD peļu neironos un hipokampā," Neuropharmacology, 58. sēj., Nr. 6, 911.–920. lpp., 2010.

[9] J. Vatanatorns, P. Čonpatompikunlerts, S. Mučimapura,

A. Priprem un O. Tankamnerdthai, "Piperine, potenciālā funkcionālā pārtika garastāvokļa un kognitīvo traucējumu gadījumā", Food and Chemical Toxicology, vol. 46, Nr. 9, 3106.–3110. lpp., 2008. gads.

[10] M. Shirai, Y. Kawai, R. Yamanishi un J. Terao, "Pieeja jauniem funkcionāliem pārtikas produktiem stresa kontrolei 5. Antioksidantu augu un to aktīvo komponentu antioksidantu aktivitātes profili", Journal of Medical Investigation, sēj. 52, 249.–251. lpp., 2005. gads.

[11] PS Kumar, T. Praveen, NP Jain un B. Jitendra, "Pārskats par Griffonia simplicifollia - ideāls augu izcelsmes antidepresants", International Journal of Pharmacy & Life Sciences, 2010. gads.

[12] Z.-L. Jin, N. Gao, W. Xu et al., "Albiflorīna receptoru un transportētāju saistīšanās un aktivitātes profili, kas iegūti no Radix Paeonia Alba", Scientific Reports, sēj. 6, panta ID 33793, 2016. gads.

[13] S.-H. Lin, M.-L. Chou, W.-C. Chen et al., "Ārstniecības augs, Melissa officinalis L. uzlabo žurku depresijai līdzīgu uzvedību piespiedu peldēšanas testā, regulējot serotonīnerģisko neirotransmiteru", Journal of Ethnopharmacology, sēj. 175, arta Nr. 9741, 266.–272. lpp., 2015. gads.

[14] H. Šimoda, J. Tanaka, Y. Takahara, K. Takemoto, S.-J. Shan un M.‑H. Su, "Cistanche tubulosa ekstrakta, ķīniešu tradicionālās neapstrādātas zāles, hipoholesterinēmiskā iedarbība pelēm", American Journal of Chinese Medicine, sēj. 37, Nr. 6, 1125.–1138. lpp., 2009. gads.

[15] LI Xia, MA Yong-Qing, YX Song, JF Shui un LI Xiu-Wei, "Dažādu augu augšanas regulatoru ietekme uz haloksifopa ammodendronu stādu transplantācijas izdzīvošanas koeficientu un cistanche deserticola parazitāro attiecību", Ķīniešu žurnāls Medicīniskie materiāli, sēj. 32, 1651.–1654. lpp., 2009. gads.

[16] Q. Xiong, S. Kadota, T. Tani un T. Namba, "Antioxidative effects of phenylethanoids from Cistanche deserticola", Biological and Pharmaceutical Bulletin, sēj. 19, Nr. 12, 1580.–1585. lpp., 1996. gads.

[17] Y. Wu, L. Li, T. Wen un Y.-Q. Li, "Ehinakozīda aizsargājošā iedarbība uz oglekļa tetrahlorīda izraisītu hepatotoksicitāti žurkām", Toxicology, vol. 232, Nr. 1-2, 2007. gada 50.–56. lpp.

[18] T. Wang, C. Chen, M. Yang, B. Deng, GM Kirby un X. Zhang, "Cistanche tubulosa etanola ekstrakts mediē žurku dzimumhormonu līmeni, inducējot sēklinieku steroidogēnos enzīmus", Pharmaceutical Biology, sēj. 54, Nr. 3, 481.–487. lpp., 2016. gads.

[19] L. Gu, WT Xiong, YL Zhuang, JS Zhang un X. Liu, "Cistanche deserticola ekstrakta ietekme uz dzimumlocekļa erekcijas reakciju kastrētām žurkām", Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences, sēj. 29, Nr. 2, 557.–562. lpp., 2016. gads.

[20] SG Lin, SF Ye, JM Huang et al., "Kā ķīniešu zāles, kas tonizē nieres, kavē dopamīnerģisko neironu apoptozi?" Neironu reģenerācijas pētījumi, sēj. 8, Nr. 30, 2820.–2826. lpp., 2013. gads.

[21] C.-R. Wu, H.-C. Lin un M.‑H. Su, "Cistanche tubulosa ūdens ekstraktu atcelšana no uzvedības deficīta Alcheimera slimībai līdzīgā žurku modelī: nozīme amiloīda nogulsnēšanās un centrālā neirotransmitera funkcijai", BMC Complementary and Alternative Medicine, sēj. 14, 2014. gada 1.–11.

[22] DR Lara, LW Bisol un LR Munari, "Ļoti zemas devas sublingvālā ketamīna antidepresanti, garastāvokli stabilizējoši un prokognitīvie efekti ugunsizturīgās unipolārās un bipolārās depresijas gadījumā", International Journal of Neuropsychopharmacology, sēj. 16, Nr. 9, 2111.–2117. lpp., 2013. gads.

[23] W. Lin, C. Yao, J. Cheng, S. Kao, F. Tsai un H. Liu, "Molekulārie ceļi, kas saistīti ar Cistanche tubulosa ilgmūžības veicināšanu un izziņas uzlabošanu Drosofilā"

Fitomedicīna, sēj. 26, 2017. gada 37.–44. lpp.

[24] JF Cryan, C. Mombereau un A. Vassout, "Astes suspensijas tests kā modelis antidepresantu aktivitātes novērtēšanai: Farmakoloģisko un ģenētisko pētījumu pārskats ar pelēm", Neuroscience and Biobehavioral Reviews, vol. 29, Nr. 4-5, 571.–625. lpp., 2005. gads.

[25] CV Vorhees un MT Williams, "Morris ūdens labirints: procedūras telpisko un saistīto mācīšanās un atmiņas formu novērtēšanai", Nature Protocols, sēj. 1, nē. 2, 848.–858. lpp., 2006. gads.

[26] R. Moriss, "Developments of a water-labirints procedura for studying spatial learning in the žurkas", Journal of Neuroscience Methods, vol. 11, Nr. 1, 47.–60. lpp., 1984. gads.

[27] A. Volfs, B. Bauers, EL Abners, T. Aškenazī-Frolingers un A.

MS Hartz, "Visaptverošs uzvedības testa akumulators, lai novērtētu mācīšanos un atmiņu 129S6/Tg2576 pelēm", PLoS ONE, sēj. 11, Nr. 1, raksta ID e0147733, 2016. gads.

[28] BP Rurke, GC Young un AA Leenaars, "Bērnības mācīšanās traucējumi, kas predisponē pusaudžu un pieaugušo depresiju un pašnāvības risku." Journal of Learning Disabilities, sēj. 22, Nr. 3, 169.–175. lpp., 1989. gads.

[29] R. D'Hooge un PP De Deyn, "Applications of the Morris water labirint in the study of learning and memory", Brain Research Reviews, sēj. 36, Nr. 1, 60.–90. lpp., 2001. gads.

[30] JC Shih, K. Chen un MJ Ridd, "Monoamīnoksidāze: no gēniem līdz uzvedībai", Annual Review of Neuroscience, sēj. 22, 197.–217. lpp., 1999. gads.

[31] SR Bornstein, WC Engeland, M. Ehrhart-Bornstein un JP Herman, "AKTH un glikokortikoīdu disociācija", Trends in Endocrinology and Metabolism, sēj. 19, Nr. 5, 175.–180. lpp., 2008. gads.

[32] S. Whirledge un JA Cidlowski, "Glucocorticoids, stress, and fertility", Minerva Endocrinologica, vol. 35, Nr. 2, 2010. gada 109.–125. lpp.

[33] L. Wang, H. Ding, H. Yu et al., "Cistanches Herba: Chemical Constituents and Pharmacological Effects", Chinese Herbal Medicines, sēj. 7, Nr. 2, 135.–142. lpp., 2015. gads.

[34] Z. Li, H. Lin, L. Gu, J. Gao un C.-M. Tzeng, "Herba Cistanche (Rou Cong-Rong): viena no labākajām tradicionālās ķīniešu medicīnas farmaceitiskajām dāvanām", Frontiers in Pharmacology, sēj. 7, 2016. gada 41. pants.

[35] HM Shi, J. Wang, MY Wang, PF Tu un XB Li, "Cistanche sugu identifikācija, izmantojot ķīmisko un vienkāršās secības atkārtotu pirkstu nospiedumu noņemšanu", Biological and Pharmaceutical Bulletin, sēj. 32, Nr. 1, 2009. gada 142.–146. lpp.

[36] JG Choi, M. Moon, HU Jeong, MC Kim, SY Kim un

MS Oh, "Cistanches Herba uzlabo mācīšanos un atmiņu, izraisot nervu augšanas faktoru," Behavioral Brain Research, vol. 216, Nr. 2, 652.–658. lpp., 2011. gads.

[37] Q. Guo, Y. Zhou, C.-J. Wang et al., "Atklāts, neplacebo kontrolēts pētījums par cistanche tubulosa glikozīdu kapsulām (Memoregain®) vidēji smagas Alcheimera slimības ārstēšanai", American Journal of Alzheimer's Disease and other Dementias, vol. 28, Nr. 4, 363.–370. lpp., 2013. gads.

[38] M. Popoli, M. Gennarelli un G. Racagni, "Sinaptiskās plastiskuma modulācija ar stresu un antidepresantiem", Bipolar Disorders, sēj. 4, nē. 3, 166.–182.lpp., 2002. gads.

[39] AJ Cleare, A. McGregor un V. O'Keane, "Neiroendokrīnie pierādījumi par saistību starp hipotireozi, samazinātu centrālo 5-HT aktivitāti un depresiju", Clinical Endocrinology, sēj. 43, Nr. 6, 713.–719. lpp., 1995. gads.

[40] NL Lopez-Duran, M. Kovacs un CJ George, "Hipotalāma-hipofīzes-virsnieru ass disregulācija depresīviem bērniem un pusaudžiem: meta-analīze", Psychoneuroendocrinology, sēj. 34, Nr. 9, 1272.–1283. lpp., 2009. gads.

[41] N. Barden, "Hipotalāma-hipofīzes-virsnieru ass ietekme depresijas fiziopatoloģijā", Journal of Psychiatry and Neuroscience, sēj. 29, Nr. 3, 185.–193. lpp., 2004. gads.

[42] M. Zhu, C. Lu un W. Li, "Pārejas iedarbība uz ehinakozīdu ir pietiekama, lai aktivizētu Trk signalizāciju un aizsargātu neironu šūnas no rotenona", Journal of Neurochemistry, sēj. 124, Nr. 4, 571.–580. lpp., 2013. gads.

[43] T.-H. Lu, C.-C. Su, F.-C. Tang et al., "Hloretiķskābe izraisa apoptozi neironu šūnās, izmantojot reaktīvu skābekļa sugu izraisītu endoplazmatiskā tīkla stresa signālu ceļu", Chemico-Biological Interactions, sēj. 225, 2015. gada 1.–12.

[44] Y.-H. Van, Z.-H. Xuan, S. Tian un G.-H. Du, "Ehinakozīds aizsargā pret 6-hidroksidopamīna izraisītu mitohondriju disfunkciju un iekaisuma reakcijām PC12 šūnās, samazinot ROS veidošanos," uz pierādījumiem balstīta komplementārā un alternatīvā medicīna, sēj. 2015, raksta ID 189239, 9 lpp., 2015. gads.

[45] WF Chiou, LC Lin un CF Chen, "Akteozīds aizsargā endotēlija šūnas pret brīvo radikāļu izraisītu oksidatīvo stresu", Journal of Pharmacy and Pharmacology, sēj. 56, Nr. 6, 743.–748. lpp., 2004. gads.