Otrā daļa|Kā aktīvā viela Acteosides of Cistanche ir pretiekaisuma līdzeklis?
Mar 08, 2022
Kontaktpersona: Odrija Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-pasts:audrey.hu@wecistanche.com
Noklikšķiniet šeit, lai skatītu 1. daļu
Diskusija
Šajā pētījumā feniletanoīdu glikozīdi iegūti noCistanche tubulosa neietekmēja šūnu dzīvotspēju uz RBL{{0}}H3 šūnām un KU812 šūnām pie 1.0-10.0 µg/mL apstrādes. Bet,akteozīdsbija citotoksisks pēc 100,0 µg/ml apstrādes (2B att), kā ziņoja Saracoglu et al. [30] kuri to ir pierādījušiakteozīdsizolēts noFlomic Armeniacaun Scutellaria salviifolia uzrādīja citotoksisku ietekmi uz dRLh-84, S-180, P-388/D1 šūnu līnijām ar IC5030-221 µg/mL ar dažādu šūnu skaitu. Mūsu rezultāts liecināja, ka inhibējošais efekts irakteozīdsuz šūnu dzīvotspēju 100 µg/ml apstrādē var ietekmēt tā apoptotiskā aktivitāte.
Tūlītēja tipa alerģiska reakcija ir saistīta ar daudzām alerģiskām slimībām, piemēram, astmu, alerģisku rinītu un sinusītu. Mastu šūnām ir izšķiroša nozīme iekaisuma un tūlītējās alerģiskās reakcijās. Mūsu dati liecina, ka akteozīdam ir vislielākā inhibējošā iedarbība uz heksosaminidāzes izdalīšanos no IgE sensibilizētām, ar antigēnu stimulētām RBL-2H3 šūnām, salīdzinot ar citiem feniletanoīdu glikozīdiem ar 1.0 ug/ml ( 3. att.). Akteozīda inhibējošā iedarbība uz heksosaminidāzes izdalīšanos 10.0 ug/ml ārstēšanā bija zemāka nekā 1,0 ug/ml. Kā Sugisawa et al. [31] pierādīts, tas var veicināt H2O2indukcija pie augstām akteozīda koncentrācijām,kas varētu būt regulēti kalcija signāli un degranulācija uz RBL{{0}}H3 šūnām [32], ko ietekmē -heksosaminidāzes izdalīšanās pie 10,0 ug/mlakteozīdsārstēšana.
Cistanche deserticola ir daudz efektu, noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu vairāk
Tuklo šūnu degranulācija ir cieši saistīta ar [Ca2 plus]i. Ca inhibīcija2 plusantialerģisko zāļu pieplūdumam ir izšķiroša nozīme tuklo šūnu degranulācijas nomākšanā. [33-34]. Mūsu rezultāti liecina, ka intracelulārais [Ca2 plus]i līmenis bija zemāks ar akteozīdu apstrādātajās, DNP-BSA stimulētajās RBL-2H3 šūnās (4. att), kas atbilst citiem ziņojumiem [34-35], un šie rezultāti saskan ar 3. attēlā redzamajiem. No šiem novērojumiem mēs uzskatām, ka intracelulārā [Ca2 plus]i ir iesaistīts inhibējošajā iedarbībāakteozīdsuz -heksosaminidāzes izdalīšanos. Slāpekļa oksīds (NO) un H2O2ir divas galvenās reaktīvās skābekļa sugas (ROS), kas zināmas kalcija signāla regulēšanā un tuklo šūnu degranulācijā. ROS ir nepieciešamas heksosaminidāzes sekrēcijai un kalcija pieplūdumam, un nikotīnamīda adenīna dinukleotīda fosfāta (NADPH) oksidāze galvenokārt ir atbildīga par ROS veidošanos IgE mediētajās RBL-2H3 šūnās [29, 32]. Ilgstošais citozola kalcija līmeņa paaugstināšanās, pateicoties kalcija ievadīšanai veikalā, tika pilnībā atcelts, kad tika bloķēta ROS ražošana. Turklāt ROS ir zināma saistība ar ß-heksosaminidāzes un histamīna izdalīšanos proteīnkināzes C (PKC) aktivācijas un IgE stimulācijas rezultātā RBL-2H3 šūnās [34]. Turklāt Suzuki et al. [36] atklāja, ka pastāv nozīmīga korelācija starp histamīna izdalīšanās inhibējošo iedarbību un ar kurkumīnu saistītā antioksidanta 1, 1-difenil-2-pirātiskā l-hidroksilgrupa (DPPH) vai superoksīda anjonu radikāļu attīrīšanas aktivitātēm. savienojumi. No otras puses,akteozīdspiemīt brīvo radikāļu attīrīšanas īpašības pret NO radikāļiem un DPPH radikāļiem [9, 37]. Arī akteozīds ir parādījis attīrīšanas aktivitāti aktivizētos cilvēka leikocītos [38]. Viena no iespējām ir tāda, ka akteozīda inhibējošo iedarbību uz intracelulāro kalcija izdalīšanos var ietekmēt tā NADPH oksidāzes aktivitāšu brīvo radikāļu attīrīšanas aktivitātes.
Akteozīds, atkarībā no devas, inhibēja histamīna izdalīšanos uz A23187 un PMA stimulētas KU812 šūnas (4.A attēls).Akteozīdsinhibēja glutamāta izraisītu intracelulāro Ca2 pluspieplūdums, kas izraisa NO pārprodukciju un samazina ROS veidošanos [37]. Gan PKC, gan Ca2 plussignalizācijas ceļi ir nepieciešami histamīna un leikotriēnu atbrīvošanai no tuklo šūnām, kā arī grauzēju sistēmām [39]. Mēs to izvirzījām hipotēziakteozīdsvar būt inhibējoša ietekme uz histamīna izdalīšanos caur Ca2 pluspieplūdums. Šim nolūkam mēs izmantojām A21387 plus PMA, lai stimulētu KU812 šūnas un parādījām histamīna izdalīšanās kavēšanas efektu arakteozīds. Šis rezultāts apstiprināja mūsu hipotēzi, ka akteozīds var samazināt histamīna izdalīšanos no KU812 šūnām, inhibējot Ca.2 pluspieplūdums vai PKC aktivizēšana.
Bez šaubām tiek uzskatīts, ka tuklo šūnu stimulēšana ar savienojumu 48/80 ierosina signāla transdukcijas ceļa aktivizēšanu, kas izraisa histamīna izdalīšanos. Senyshyn et al. [40] identificēja rekombinantās G apakšvienības izteikti sinerģētu fosfolipāzes D aktivāciju ar savienojumu 48/80 permeabilizētās bazofīlās šūnās. Savienojuma 48/80- izraisītā sekrēcija ir saistīta ar pārejošu citozola Ca palielināšanos2 plus. Šo sekrēciju bloķēja kalcija helātu veidotājs un PKC inhibitors. Šajā pētījumā mēs to novērojāmakteozīdsinhibēja savienojuma 48/80-inducēto degranulāciju no bazofīlajām šūnām. Taču akteozīda inhibējošā iedarbība uz histamīna izdalīšanos, ārstējot ar 0.1 ug/mL, bija augstāka nekā 1.0-10.0 ug/ml (4.B attēls). Kā Lau et al. [41] pierādīja, ka inhibējošo efektuakteozīdsuz savienojuma 48/80 izraisītā histamīna izdalīšanās var būt saistīta ar akteozīda pretiekaisuma iedarbību pret asinsvadu caurlaidību saistītu tūsku. Iespējams,akteozīdsvar būt vairāki dažādi veidi, kā kavēt ķīmisko mediatoru izdalīšanos no bazofīlajām šūnām, kas liecina par tā darbības sarežģītību. Tomēr, lai atklātu šīs receptes histamīna izdalīšanās kavēšanas mehānismu, jāveic turpmāki pētījumi.
Starp citokīniem, ko ražo bazofīlās šūnas, galvenās molekulas ir TNF-, IL-4, IL-13 un IL-5. Pro-iekaisuma citokīnu samazināšanās no tuklo šūnām vai bazofīlajām šūnām ir viens no galvenajiem alerģisko simptomu samazināšanās rādītājiem [42]. Attiecībā uz TNF- ražošanu galvenokārt regulē Ca2 pluspieplūdums, bet atbrīvošanas procesu regulē papildu mehānismi, kas, iespējams, ietver PKC aktivizēšanu KU812 šūnās. [Ca2 plus]i pieplūdums ir iesaistīts citokīnu ekspresijā tuklās šūnās un bazofīlajās šūnās [34, 43]. Mūsu rezultāts parādīja, ka 1.0 un 10.0 µg/mlakteozīdssamazināja TNF- un IL-4 veidošanos no A23187 plus PMA stimulētām KU812 šūnām pēc 16 stundu ilgas apstrādes. Akteozīds var kavēt TNF- un IL-4 ražošanu, samazinot [Ca2 plus] I līmenis A23187 plus PMA stimulētajās KU812 šūnās. Turklāt mūsu rezultāti liecināja, kaakteozīdsir antialerģiska iedarbība vēlīnā fāzē. Nākotnē ir nepieciešams apstiprināt akteozīda iedarbību, izmantojot FcεRI ekspresējošās tuklo šūnas vai bazofīlās šūnas.
Noslēgumā mēs pirmo reizi ziņojam, ka akteozīds, ehinakozīds uncistanozīdsA iegūts noCistanche tubulosa var kavēt -heksosaminidāzes izdalīšanos no IgE sensibilizētām BSA stimulētām RBL-2H3 šūnām. Turklāt akteozīds var kavēt histamīna izdalīšanos, TNF- un IL-4 veidošanos no devas atkarīgā veidā uz A23187 plus PMA stimulētajām KU812 šūnām. Šie rezultāti liecina, kaakteozīdsvarētu būt labs kandidāts dažādu alerģisku slimību terapeitiskai ārstēšanai. Detalizēts akteozīda antialerģiskās iedarbības mehānisms ir turpmāka pētījuma priekšmets.
Atsauces
1 Yoshikawa M, Matsuda H, Morikawa T, Xie H, Nakamura S, Muraoka O. Feniletanoīdu aminoglikozīdi un acilēti oligocukuri ar vazorelaksējošu aktivitāti noCistanche tubulosa. Bioorg Med Chem 2006; 14: 7468–7475
2 Kobayashi H, Oguchi H, Takizawa N, Miyase T, Ueno A, Usmanghani K, Ahmads M. Jaunie feniletanoīdu glikozīdi noCistanche tubulosa (ŠRENKS) ĀĶIS. f. I. Chem Pharm Bull 1987; 35: 3309–3314
3 Tanaka J, Su MH, Šimoda H. Ietekme noCistanche tubulosa ekstrakts par dažādām smadzeņu slimībām. Ēdienu stils 21 2008; 12: 24–26
4 Tanaka J, Su MH, Šimoda H. Pretnovecošanās funkcijasCistanche tubulosaekstrakts. Ēdienu stils 21 2008; 12: 27–29
5 Tanaka J, Kikuchi M, Shan SJ, Su MH, Shimoda H. Cistanche tubulosa ekstrakta skaistuma un matu augšanas funkcijas. Ēdienu stils 21 2008; 12: 29–32
6 Tanaka J, Shan SJ, Su MH, Shimoda H. Tauku metabolizējošs efektsCistanche tubulosa ekstrakts. Ēdienu stils 21 2008; 12: 30–33
7 Jošizava F, Dejama T, Takizava N, Usmangani K, Ahmads M. Cistanche tubulosaSchrenk (Āķis) f. I I. Jauna feniletanoīda glikozīda un jauna neoligāna glikozīda izolēšana un struktūra. Chem Pharm Bull 1990; 38: 1927–1930
8 Xiong Q, Tezuka Y, Kaneko T, Li H, Tran LQ, Hase K, Namba T, Kadota S. Slāpekļa oksīda inhibīcija ar feniletanoīdiem aktivētos makrofāgos. Eur J Clin Pharmacol 2000; 14: 137–144
9 Sahpaz S, Garbacki N, Tits M, Bailleul F. Marrubium vulgare fenilpropanoīdu esteru izolēšana un farmakoloģiskā aktivitāte. J Etnopharmacol 2002; 79: 389–392
10 Viņš WJ, Fang TH, Ma X, Zhang K, Ma ZZ,TuPF. Ehinakozīds izraisa no endotēlija atkarīgu relaksāciju žurku aortas gredzenos, izmantojot NO-cGMP ceļu. Planta Med 2009; 75: 1400–1404
11 Džana štābs,VengsXJ, Chen LL, Li X. Cistanche tubulosa (Schenk) Whight akteozīda ietekme uz telomerāzes aktivitāti un novecojošu peļu imunitāti. Ķīniešu J Pharmacol Toxicol 2008; 22: 270–273
12 Lee JH, Lee JY, Kang HS, Jeong H, Moon CH, Whang WK, Kims SS, Sims C. Akteozīda ietekme uz histamīna izdalīšanos un arahidonskābes izdalīšanos RBL-2H3 tuklo šūnās. J Arch Pharm Res 2006; 29: 508–513
13 Diazs AM, Abads MJ, Fernandezs L, Silvans AM, Santoss JD, Bermejo P. Fenilpropanoīdu glikozīdi no Scrophularia scorodonia: in vitropretiekaisumaaktivitāte. Life Sci 2004; 74: 2515–2526
14 Bīvens MA, Metzgers H. Signāla pārraide ar Fc receptoriem: FcεRI gadījums. Immunol Today 1993; 14: 222–226
15 Srivastava D, Arora N, Singh BP.Pašreizējās imunoloģiskās pieejas alerģiskā rinīta un bronhiālās astmas ārstēšanai. Inflamm Res 2009; 58: 523–536
16 Pelletier C, Guerin-Marchand B, Iannascoli F, Marchand B, David AW, Blank U. Specifiski signalizācijas ceļi TNF-mRNS sintēzes un TNF- sekrēcijas regulēšanā RBL-2H3 tuklo šūnās, ko stimulē augstas -afinitātes IgE receptors C. Inflamm Res 1998; 47: 493–500
17 Schiwartz LB, Lewis RA, Seldin D, Austen KF. Skābās hidrolāzes un triptāze no izkliedētu cilvēka plaušu tuklo šūnu sekrēcijas granulām. J Immunol 1981; 126: 1290–1294
18 Cheong H, Choi EJ, Yoo GS, Kim KM, Ryu SY. Desacetilmatrikarīns, antialerģisks komponents noTaraxacum Platycerium. Planta Med 1998; 64: 577–578
19 Ortega E, Schweitzer-Stenner R, Pecht I. Iespējamie orientācijas ierobežojumi nosaka sekrēcijas signālus, ko izraisa IgE receptoru agregācija uz tuklo šūnām. EMBO J 1988; 7: 4101–4109
20 Funaba M, Ikeda T, Abe M. Degranulācija RBL-2H3 šūnās: regulēšana ar kalmodulīna ceļu. Cell Biol Int 2003; 27: 879–885
21 Ohno Y, Tanno K, Yamauchi K, Takishima T. Gēnu ekspresija un audzēja nekrozes faktora veidošanās ar žurku bazofīlās leikēmijas šūnu līniju (RBL-2H3) ar IgE receptoru iedarbināšanu. Imunoloģija 1990; 70: 88–93
22 Baterfīlds J. H., Vailers D., Devalds G, G. G. G. G. G. Nenobriedušas tuklo šūnu līnijas izveidošana no pacienta ar tuklo šūnu leikēmiju. Leuk Res 1988; 12: 345–355
23 Hosoda M,JamaijaM, SuzukiT, JamadaN, Kamanaka M, Sekizawa K, Baterfīlda, JH,Vatanabe T, Nišimura H., Sasaki H. Rinovīrusa infekcijas ietekme uz histamīna un citokīnu ražošanu šūnu līnijās no cilvēka tuklo šūnām un bazofīliem. J Immunol 2002; 169: 1482–1491
24 Galli SJ, Kalesnikoff J, Grimbaldeston MA, Piliponsky AM, Williams CM, Tsai M. Mastu šūnas kā "noskaņojamas" efektoru un imūnregulācijas šūnas: jaunākie sasniegumi. Annu Rev Immunol 2005; 23: 749–786
25 Galli SJ, Gordon JR, Wershil BK. Citokīnu ražošana tuklās šūnas un bazofīli. Curr Opin Immunol 1991; 3: 865–872
26 JamadaP, Isoda H, Han J,TaloreteTP,AbeY. No Kanādas iegūtās fulvoskābes inhibējošā iedarbībaSfagnumskūdra uz ķīmisko mediatoru izdalīšanos no RBL{0}}H3 un KU812 šūnām. Biosci Biotechnol Biochem 2007; 71: 1294–1305
27 Āse F, Arna, S. Dantrolēns novērš glutamāta citotoksicitāti un Caplus 2atbrīvošanās no intracelulāriem krājumiem kultivētos smadzeņu garozas neironos. J. Neurochem 1991; 56: 1075–1078
28 Yamada P, Zarrouk M, Kawasaki K, Isoda H, Dažādu Tunisijas olīveļļu inhibējošā iedarbība uz ķīmisko mediatoru izdalīšanos un citokīnu ražošanu bazofīlo šūnās. J Etnopharmacol 2008; 116: 279–287
29 Kims Y, Lī YS, Hahn JH, Choe J, Kwon HJ, Ro JY, Joung D.Hialuronskābe ir vērsta uz CD44 un inhibē FcεRI signālu pārraidi, iesaistot PKCδ, Rac1, ROS un MAPK, lai radītu pretalerģisku efektu. Mol Immunol 2008; 45: 2537–2547
30 Saracoglu I, Inoue M, Calis I, Ogiwara Y. Pētījumi par sastāvdaļām ar citotoksisku un divu Turcijas ārstniecības augu citostatisko aktivitātiPhlomis ArmeniacaunScutellaria salviifolia. Biol Pharm Bull 1995; 18: 1396–1400
31 Sugisava A, Umegaki K. (-)-epigallokatehīna -3-O-galāta (EGCg) fizioloģiskā koncentrācija novērš hromosomu bojājumus, ko izraisa reaktīvās skābekļa sugas WIL2-NS šūnās. J Nutr 2002; 132: 1836–1839
32 Suzuki Y, Yoshimaru T, Matsui T, Inoue T, Niide O, Nunomura S, Ra C. Tuklo šūnu Fc epsilon RI signalizācija aktivizē intracelulāro ūdeņraža peroksīda ražošanu: loma kalcija signālu regulēšanā. J Immunol 2003; 171: 6119–6127
33 Oka T, Sato K, Hori M, Ozaki H, Karaki H. FcεRI šķērssaistīšanas izraisīta aktīna montāža mediē kalcija signālu pārraidi RBL-2H3 tuklo šūnās. Br J Pharmacol 2002; 136: 837–846 34Tasaka K, Mio M, Okamoto M. Intracelulāra kalcija izdalīšanās, ko izraisa histamīna atbrīvotāji, un tās kavēšana ar dažām pretalerģiskām zālēm. Ann Allergy 1986; 56: 464–469
35 Horiuti TM, Zaitsu M, Lamberts KC, Grady JJ, Estes DM, Curran EM, Brūks EG, VatsonsCS, Goldblum RM. Estrogēni pastiprina alerģijas mediatoru sintēzi un izdalīšanos no tuklo šūnām, palielinot intracelulāro kalciju. J Allergy Clin Immunol 2005; 115:189
36 Suzuki M, NakamuraT, Iyoki S, Fujiwara A,VatanabeY, Mohri K. Isobe K, Ono K,Jano S. Ar kurkumīnu saistītu savienojumu pretalerģisko aktivitāšu noskaidrošana, īpašu atsauci uz to antioksidatīvajām aktivitātēm. Biol Pharm Bull 2005; 28: 1438–1443
37 Koo KA, Kim SH, Oh TH, Kim YC. Akteozīds un tā aglikoni aizsargā žurku garozas šūnu primārās kultūras no glutamāta izraisītas eksitotoksicitātes. Life Sci 2006; 79: 709–716
38 Lin LC,VangaYH, Hou YC, Chang S, LiouKT,Chou YC,VangaWY,Shen YC. Fenilpropanoīdu glikozīdu un iridoīdu glikozīdu inhibējošā iedarbība uz brīvo radikāļu veidošanos un b2 integrīna ekspresiju cilvēka leikocītos. J Pharm Pharmacol 2006; 58: 129–135
39 Kims M, Šičijo M, Miura T, Serizava I, Inagaki N, Nagai H. Ca2 plusun proteīnkināzes C signalizācija par histamīna un sulfidoleukotriēnu izdalīšanos no cilvēka kultivētām tuklo šūnām. Biochem Biophys Res Commun 1999; 257: 895–900
40 Senyshyn J, Baumgartner RA, Beaven MA. Kvercetīns sensibilizē RBL{0}}H3 šūnas pret daudzbāziskiem tuklo šūnu sekrēcijas stimulatoriem, palielinot G ekspresijuiGTP saistoši proteīni, kas saistīti ar fosfolipāzes C signālu ceļu. J Immunol 1998; 160: 5136–5144
41 Lau CW, Chen ZY, Wong CM, Yao XQ, He ZD, Xu HX, Huangs J. Vājināta endotēlija izraisīta relaksācija ar akteozīdu žurkas aortā: endotēlija loma [Ca2 plus] I un slāpekļa oksīda/cikliskā GMP ceļš. Life Sci 2004; 75: 1149–1157
42 Pols WE, Seders RA, Plauts M. Limfokīnu un citokīnu ražošana ar FcεRI šūnām. Adv Immunol 1993; 53: 1–29
43 Jeong HJ, Hong SH, Lee DJ, Park JH, Kim KS, Kim HM. Ca loma2 plusuz TNF- un IL-6 sekrēciju no RBL-2H3 tuklo šūnām. Šūnu signāls 2002; 14: 633–639
