Kā MiRNA ekspresija ietekmē diabētisko nieru slimību?

Kontaktpersona:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Ⅱ DAĻA: MikroRNS ekspresijas profilēšana diabētiskās nieru slimības gadījumā

HIROKIISHII, SHOHEI KANEKO, KATSUNORI YANAl, AKINORI AOMATSU, KEIJ HIRAL, SUSUMU OOKAWARA un YOSHIYUKI MORISHITA

ThemikroRNS (miRNS)kas var regulētdiabētiskā nieru slimība(DKD) nav pilnībā raksturotas. Šī pētījuma mērķis bija identificētmiRNSkas ietekmē DKD(diabētiskā nieru slimība)un var tikt izmantoti kā specifiski biomarķieri vai terapeitiskie līdzekļi. Pirmkārt, nieru audi no diviem DKD(diabētiskā nieru slimība)peļu modeļiem un kontroles pelēm tika pārbaudītas atšķirībasmiRNSekspresija ar mikroarray analīzi, kam seko kvantitatīvā reālā laika reversās transkripcijas-PCR. SešimiRNStika izteikti atšķirīgi no kontroles abās DKD(diabētiskā nieru slimība)peles modeļi. Starp viņiem,miRNS-125b-5p un miRNA-181b-5p tika ierobežoti tikaiDKD(diabētiskā nieru slimība)peles modelis. Tālāk mēs administrējāmmiRNS-181b-5p-mimic uz DKD(diabēta nieresslimība)pelēm, kas samazināja albumīnūriju un patoloģisku mezangiālo paplašināšanos. Ceļu analīze un datu bāzes pētījumi atklāja, ka miRNS-181b-5p pārmērīga ekspresija būtiski mainīja septiņu mRNS ekspresiju sešos zināmos signalizācijas ceļos DKD nierēs.(diabētiskā nieru slimība)pelēm. Turklāt. miRNS{0}}b-5p līmenis serumā bija ievērojami augstāks pacientiem ar DKD(diabētiskā nieru slimība)(1,89±0.40-fold, P<0.05) compared="" with="" patients="" with="" other="" kidney="" diseases="" (0.94±0.13-fold)and="" healthy="" subjects(1.00±0.19-fold).serum="" levels="" of="" mirna-181b-5p="" were="" lower="" in="" patients="" with="">(diabētiskā nieru slimība)({{0}},30±0.06-fold, P<0.05)compared with="" patients="" with="" other="" kidney="" diseases(1.06±0.20-fold)and="" healthy="" subjects(1.00±0.16-fold).="" these="" results="" suggest="" that="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" may="" represent="" novel="" diagnostic="" biomarkers="" and="" that="" mirna-181b-5p="" may="" represent="" a="" therapeutic="" target="" for="" dkd(diabetic="" kidney="" disease).="" (translational="" research="">

Ārstniecības augsnieru slimībām:pūķa garšaugi cistanche

SPIED ŠEIT, LAI DALĪTIES Ⅰ& Ⅲ

REZULTĀTI

MiRNS profilēšana DKD peles modeļu nierēs(diabētiskā nieru slimība).Tika veikta 36 nedēļas vecu peles C57BL/6-Ins2Akit/J (AKITA peles) un 28 nedēļas vecu C57BLKS/J Tar- plus Leprh/ plus Leprb(db/db peles) nieru mikroarray analīze. Piecdesmit veidu peļumiRNSno kopumā 1881 uzrādīja statistiski nozīmīgu atšķirīgu ekspresiju AKITA (n=4) un vecuma kontroles (n=4) peļu (n=4) nierēs (I tabula, 1. att.). Turklāt 87 veidi nomiRNSuzrādīja statistiski nozīmīgu atšķirīgu ekspresiju db/db (n=4) un vecuma atbilstības kontroles (n=4) peļu nierēs (ⅡI tabula un 2. att.). No tiem 15 veidu peļumiRNS(miRNA-20a-5p, miRNA-34a-5p,miRNA-125b-5p,miRNS-129-1-3p, miRNS-142a-3p,miRNS-129b-5p,miRNS-142a-5p, miRNA-146a-5p, miRNA-181b-5p,miRNA-342-3p,miRNA -455-5p, miRNA-223-3p,rmiRNA-652-3p, miRNA-6401 un miRNA-6980-5p) tika izteikti atšķirīgi no kontroles gan AKITA, gan db. /db pelēm.Šo 15miRNS,sešu izteiksmemiRNS(divi paaugstināti regulētimiRNS(miRNA-34a-5p un miRNA-129b-1-3p) un četras miRNA-142a-3p, (miRNA{{6 }}b-5p,miRNS-181b-5p un miRNA-223-3p)) tika apstiprināti ar qRT-PCR analīzi (3. att.). Deviņi citi miR-NAs neuzrādīja statistiski nozīmīgas izmaiņas ar qRT-PCR analīzi.

3. att.Atšķirīgi izteiktsmiRNSAKITA un db/db peļu nierēs saskaņā ar qRT-PCR analīzi. qRT-PCR tika izmantots, lai noteiktu miRNS-34a-5p, miRNA-125b-5p, miRNA-129b- 1-3 ekspresiju. p, miRNA-142a-3p, miRNA{{10}}b-5p un miRNA-223a-3p in katrai grupai (n=6 katrā grupā). Vilkoksona ranga summas tests. * P <>

Atšķirīgi izteikto miRNS raksturojums.Sešu atšķirīgi izteikti izteiksmes līmeņimiRNS(miRNA-34a-5p,-125b-5p,-129b-1-3p, -142a{{7 }}p,-181b-5p un -223-3p) DKD nierēs(diabētiskā nieru slimība)pelēm tika mērītas citu nieru slimību peļu modeļu nierēs ar qRT-PCR: nieru fibrozes modelis, ko rada vienpusēja urētera obstrukcija, akūta nieru bojājuma modelis (išēmijas-reperfūzijas traumas), no vecuma atkarīgas nieru slimības modelis. (novecošanās paātrinātas peles) un imūnglobulīna A nefropātijas modelis (HIGA / NscSlc peles). MiRNA-125b-5p un miRNA-181b-5p ekspresijas līmeņi neatšķīrās starp peles modeļiem un atbilstošajām kontroles pelēm (4. att.), bet pārējo četru izteiksmes līmeņimiRNS(miRNA-34a-5p,-129b-1-3p,-142a-3p un -223-3p)atšķiras (4. att.). Šie rezultāti liecina, ka miRNS-125b-5p un miRNA-181b-5p atšķirīgā ekspresija nierēs var būt specifiska DKD(diabētiskā nieru slimība).

4. att.Salīdzinājums armiRNSekspresijas līmenis dažādu nieru slimību gadījumā. miRNA{{0}}a-5p, miRNA-125b-5p, miRNA-129b-1-3p, miRNA ekspresijas līmeņi -142a-3p, miRNS-181b-5p un miRNS-223-3p nieru slimības peles modeļu nierēs (n{{11} } vienai grupai). Vilkoksona ranga summas tests. * P < 0,05.="" saīsinājumi:="" samp,="" senescence-accelerated="" mouse="" prone;="" samr,="" senescence="" accelerated="" mouse="" resistant;="" iri,="" išēmijas-reperfūzijas="" bojājums;="" uuo,="" vienpusēja="" urētera="" obstrukcija;="" higa,="" augsts="" imūnglobulīna="" a="" līmenis;="" ns,="" nav="">

Tālāk mēs analizējām izteiksmes līmeņusmiRNS-125b-5p un miRNS-181b-5p AKITA peļu un db/db peļu nierēs un serumā laika gaitā, izmantojot qRT-PCR analīzi. MiRNS-125b-5p ekspresijas līmenis nierēs samazinājās līdz ar DKD progresēšanu(diabētiskā nieru slimība)db/db pelēm un AKITA pelēm, salīdzinot ar kontroles pelēm (db/db pelēm {{0}},79±0.03-reizes 12 nedēļu vecumā;P<0.05,0.59±0.03-fold at="" 28=""><0.01, akita="" mice:0.71±0.04-fold="" at="" 12=""><0.01, 0.16±0.03-fold="" at="" 36=""><0.05)(fig.5a).in contrast,="" the="" expression="" levels="" of="">miRNS{{0}}b-5p serumā palielinājās līdz 1,76±0.11- reizes (P<0.05) in="" db/db="" mice="" at="" 28="" weeks-old;="" however,they="" did="" not="" change="" in="" akita="" mice="" (fig.5a).="" the="" expression="" levels="" of="" mirna-181b-5p="" in="" the="" kidney="" also="" decreased="" with="" the="" progression="" of="">(diabētiskā nieru slimība)db/db pelēm un AKITA pelēm, salīdzinot ar kontroles pelēm (db/db pelēm {{0}},64±0.03-reizes 28 nedēļu vecumā;P< 0.05,="" akita="" mice:="" 0.75±0.05-fold="" at="" 12=""><0.05 and="" 0.38±0.07-fold="" at="" 36=""><0.05)(fig. 5b).additionally,="" the="" expression="" levels="" of="">miRNS{{0}}b-5p serumā samazinājās līdz 0,63±0.05- reizes(P)<0.05)in db/db="" mice="" at="" 28="" weeks-old;="" however,="" they="" did="" not="" show="" statistically="" significant="" changes="" in="" akita="" mice="">

5. att.MiRNS{{0}}b-5p un miRNA-181b-5p līmeņa analīze laika gaitā AKITA un db/db peļu nierēs un serumā . MiRNS-125b-5p līmenis nierēs (augšējā diagramma) un serumā (apakšējā diagramma) db/db un AKITA pelēm (n=6 katrā grupā) (a). MiRNS-181b-5p līmenis nierēs (augšējā diagramma) un serumā (apakšējā diagrammā) db/db un AKITA pelēm (n=6 katrā grupā) (b). Vilkoksona ranga summas tests. * P <>

In situ hibridizācijas (ISH) analīze parādīja, ka miRNS-125b-5p tika ekspresēts db/db peļu nieru glomerulu un kanāliņu kodolā un citosolā, bet miRNS{{3 }}b-5p nevarēja noteikt, izmantojot šo metodi (6. att.). Tas var likt domāt, ka miRNS-125b-5p tiek ekspresēts visur nierēs, bet miRNS-181b-5p ekspresija nierēs ir zemāka par noteikšanas jutīguma slieksni. autors ISH.

6. att.In situ hibridizācijas attēli miRNS-181b-5p un miRNA-125b-5p nierēs no db/db pelēm. db/db peļu nierēs hibridizācija ar antisensu zondi uz miR-125b-5p atklāja ekspresiju glomerulāro un cauruļveida šūnu kodolā un citozolā (melni graudi norāda uz pozitīvu signālu), savukārt hibridizācija ar miR-181b-5p zondi nenotika. Mēroga josla 50 mm. Saīsinājumi: RNU6, U6 Small Nuclear 1.

miRNA-125b-5p un miRNA-181b-5p ietekme uz DKD(diabētiskā nieru slimība)in vivo.DKD miRNA-125b-5p un miRNA-181b-5p ekspresija tika īpaši samazināta.(diabētiskā nieru slimība)(AKITA pelēm un db/db pelēm), un tāpēc mēs pēc tam noteicām katras miRNS pārmērīgas ekspresijas ietekmi, izmantojot miRNS imitatorus db/db pelēm, lai izpētītu to piemērotību kā terapeitiskiem mērķiem DKD.(diabētiskā nieru slimība). MiRNS imitatoru piegāde db/db peļu nierēs. Lai piegādātu miRNS imitatorus db / db peļu nierēs, mēs izmantojām polietilēnimīna nanodaļiņas (PEI-NP), kas nav vīrusu vektori. Lai apstiprinātu pietiekamu piegādimiRNS-atdarinājumi, izmantojot PEI-NP, Cy-3-marķētas miRNS imitācijas, kas konjugētas ar PEI-NP (miRNS-mimic-PEI-NP), tika intravenozi injicētas caur astes vēnu db/db pelēm. Cy3- iezīmētie miRNS imitējošie PEI-NP tika identificēti db/db peļu nieru glomerulārajos un tubulointersticiālajos apgabalos (7.A att.).

7. att.Izplatība un izteiksmes līmeņimiRNSievada kopā ar PEI-NP peles nierēs. MiRNS imitējoša (sarkana) tika injicēta ar PEI-NP, un to var novērot nieru tubulointersticiālajā zonā (zaļā) un glomerulārajos reģionos. Mēroga josla=200 mm. (A) miRNS-181b-5p ekspresija nierēs, izmantojot miRNS-181b-5p-mimic-PEI-NP (n=3 katrā grupā) (B). Vilkoksona ranga summas tests. *P<0.05. abbreviations.="" dapi,="" 40="" ,6-diamidino-2-phenylindole;="" fitc,="" flfluorescein="" isothiocyanate;="" pei-nps,="" polyethylenimine="" nanoparticles.="" (color="" version="" of="" fifigure="" is="" available="">

miRNA{0}}b-5p pārmērīgas ekspresijas ietekme uz DKD(diabētiskā nieru slimība)in vivo.Viena administrācijamiRNS-181b-5p-mimic-PEI-NP caur astes vēnu izraisīja vairāk nekā divas reizes pārmērīgu ekspresiju nierēs, kas tika saglabāta nedēļu (7.B attēls). Lai izpētītu iespējamo 1 terapeitisko iedarbībumiRNS-181b-5p DKD(diabētiskā nieru slimība), miRNS-181b-5p-mimic-PEI-NP (3 nmol miRNS imitācijas, N/P attiecība 6) tika intravenozi injicēti db/db pelēm reizi nedēļā no 10 līdz 20 nedēļām. vecums. MiRNS-181b-5p-mimc-PEI-NP ievadīšana ievērojami samazināja proteīnūriju (538±44 ug/mg kreatinīna), salīdzinot ar kontroles db/db pelēm (869±84 ug). /mg kreatinīna) un db/db pelēm, kurām tika ievadīta kontrole-miRNS-PEI-NP (965±152 ug/mg kreatinīna) 20 nedēļu vecumā (8.A attēls).miRNS-181b-5p-mimic-PEI-NP arī uzlaboja raksturīgās DKD histoloģiskās izmaiņas, piemēram, patoloģisku glomerulu paplašināšanos un mezangiālā laukuma paplašināšanos db/db pelēm (8.B attēls). Turklāt tas uz pusi samazināja kolagēna I un kolagēna IV ekspresijas līmeni db/db peļu nierēs (8.C un 8.D att.). Šie atklājumi liecina, kamiRNS-181b-5p-mimic-PEI-NP ir aizsargājoša iedarbība pret DKD progresēšanu(diabētiskā nieru slimība).

8. att.Ievadīšanas efektsmiRNS-181b-5p-mimic-PEI-NPs db/db pelēm. Albuminūrijas izmaiņas (n=6 vienai grupai). (A) Vilkoksona rangu summas tests. *P<0.05. histological="" evaluation="" of="" 20="" glomeruli="" per="" group="" (3-="" 4="" glomeruli="" per="" mouse="" and="" six="" mice="" per="" group).="" mesangial="" index="" was="" calculated="" using="" periodic="" acid-schiff="" (pas)-stained="" sections="" from="" the="" kidneys="" of="" normal="" mice="" (control),="" untreated="" db/db="" mice="" (db/db),="" db/db="" mice="" administered="">miRNS-181b-5p-mimic-PEI-NP (db/db plusmiRNS-181b-5p-PEI-NP) un db/db pelēm tika ievadītas kontroles-miRNS-PEI-NP (db/db plus kontroles-miRNS-PEI-NP). Vilkoksona ranga summas tests. *P<0.05; y=""><0.05 compared="" with="" control="" (b).="" scale="" bar="50" mm.="" immunohistochemical="" and="" qrt-pcr="" evaluation="" of="" collagen="" i="" (c)="" and="" collagen="" iv="" (d)="" expression="" (n="6" per="" group).="" collagen="" i="" expression="" in="" glomerular="" and="" tubulointerstitial="" areas,="" evaluated="" using="" immunohistochemistry="" (upper="" panels)="" and="" col1a1="" mrna="" expression="" in="" the="" kidney,="" evaluated="" using="" real-time="" pcr="" (lower="" graphs)="" in="" each="" group.="" collagen="" iv="" expression="" in="" glomerular="" and="" tubulointerstitial="" areas,="" evaluated="" using="" immunohistochemistry="" (upper="" panels)="" and="" col4a1="" mrna="" expression="" in="" the="" kidney,="" evaluated="" using="" real-time="" pcr="" (lower="" graphs)="" in="" each="" group.="" wilcoxon="" rank="" sum="" test.="" *=""><0.05. scale="" bar="" 50="" mm.="" abbreviations:="" pei-nps,="" polyethylenimine="" nanoparticles;="" uacr,="" urine="" albumin-to-creatinine="">

miRNA{0}}b-5p-mimic-PEI-NP ietekmes mehānisms uz DKD(diabētiskā nieru slimība)in vivo.Gēnu mikromasīva analīze tika veikta nieru audiem no katras grupas: normālām pelēm (n=2), neārstētām db/db pelēm (n=2), db/db pelēm, kurām tika ievadīta miRNS-181 b-5p-mimic-PEI-NP (n=2) ​​un db/db pelēm tika ievadīta kontrole-miRNS-PEI-NP (n=2). miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP ievadīšana palielināja 24 gēnu ekspresiju un samazināja 27 gēnu, tostarp Slc25a25 un Grm7, ekspresiju, kas, domājams, ir mērķa mRNSmiRNS-181b-5p vairāk nekā četras reizes salīdzinājumā ar neapstrādātām db/db pelēm (Ⅲa tabula un 9. att.). Kontroles miRNA-PEI-NP ievadīšana palielināja viena gēna ekspresiju un samazināja viena gēna ekspresiju vairāk nekā četras reizes salīdzinājumā ar neapstrādātām db / db pelēm (dati nav parādīti). Turklāt tika parādīta signalizācijas ceļa analīze, izmantojot mikroarray, kam sekoja qRT-PCR (katra grupa:n=6).miRNS-181b-5p-mimic-PEI-NP administrēšana mainīja septiņu mRNS (Slc25a25, Gli3, Cryl, Erc2, Nrld, Creb313, Psme3) izteiksmes sešos signalizācijas ceļos db/db. pelēm (10. att.). Šie rezultāti liecina, kamiRNS-181b-5p ietekmē DKD(diabētiskā nieru slimība)modulējot dažādus signalizācijas ceļus.

9. att.Nieres diferencēti izteikto gēnu siltuma karte. Siltuma karte parāda hierarhisko klasterizāciju un sistēmiskās variācijas gēnu ekspresijā katras grupas peļu nierēs (n =2 katrā grupā). Saīsinājumi: PEI-NP, polietilēnimīna nanodaļiņas.

miRNA{0}}b-5p ietekme uz DKD(diabētiskā nieru slimība)in vivo. miRNS-125b-5p-mimic-PEI-NP tika ievadīts db/db pelēm, izmantojot to pašu metodi kā miRNS-181b-5p-mimic-PEI-NP. administrācija. Tomēr administrēšanamiRNS-125b-5p-mimic-PEI-NP neietekmēja DKD progresēšanu(diabētiskā nieru slimība)db / db pelēm (papildu materiāli). Šie rezultāti liecina, kamiRNS-125b-5p nedrīkst ietekmēt DKD progresēšanu(diabētiskā nieru slimība).

10. attēls.Izmaiņas mRNS pārmērīgas ekspresijas dēļmiRNS-181b-5p. qRT-PCR analīze (n=6 katrā grupā) parādījamiRNS-181b-5p-mimic-PEI-NP ievadīšana mainīja septiņu mRNS (Slc25a25, Gli3, Cry1, Erc2, Nr1d1, Creb3l3, Psme3) ekspresiju katrā grupā (n=6 katrai grupai). Vilkoksona ranga summas tests. *P<>

miRNA-125b-5p un miRNA-181b-5p piemērotība kā DKD diagnostikas biomarķieriem(diabētiskā nieru slimība).Izpētīt miRNA-125b-5p un miRNA-181b-5p kā DKD diagnostiskos biomarķierus.(diabētiskā nieru slimība), katra seruma līmenis tika mērīts pacientiem ar DKD(diabētiskā nieru slimība)(n=25), veseliem subjektiem (n=25) un atbilstošiem pacientiem ar nieru slimībām, kas nav DKD(diabētiskā nieru slimība)(n=50), izmantojot qRT-PCR. Katras grupas raksturojums ir parādīts IV tabulā. Seruma līmenismiRNS{{0}}b-5p bija ievērojami augstāks (1,89±0.40-reizes, P<0.05)and that="" of="" mirna-181b-5p="" was="" significantly="" lower="" ((0.30±0.06-fold,=""><0.05)in patients="" with="">(diabētiskā nieru slimība)salīdzinot ar tiem, kuriem ir citas nieru slimības, nevis DKD (miRNS{{0}}b-5p:(0.94±0.13-reizes),miRNS{{0}}b-5p:(1.{{10}}6±0.20-fold))un veseliem subjektiem (miRNS{{6) }}b-5p:(1.00±0.19-fold), miRNA-181b-5p:(1.{15} }±0.{17}}fold)) (11.A attēls). Šīs divas miRNS arī spēja diskriminēt DKD(diabētiskā nieru slimība)no citām nieru slimībām, saskaņā ar uztvērēja darbības raksturlielumu (ROC) analīzi [iRNS{{0}}b-5p: robežvērtība 0.78,laukums zem līknes( AUC)0.74, jutība 0.86,specifitāte 0,58, P<0.05; mirna-181b-5p:="" cut-off="" value="" 0.58,auc="" 0.79,sensitivity="" 0.93,="" specificity=""><0.05](fig.11b).the ratio="" of="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="">miRNS-181b-5p (miRNA-125b-5p/miRNA-181b-5p) bija ievērojami augstāks pacientiem ar DKD(diabētiskā nieru slimība)(7,23±1.50-fold P<0.01)compared with="" patients="" with="" renal="" diseases="" other="" than="">(diabētiskā nieru slimība)(1,78±0.28-fold) un veseliem subjektiem (1,32±0.25-fold) (11. C att.). Šīs izteiksmes attiecības izmantošana uzlaboja šo mērījumu lietderību, lai atšķirtu DKD(diabētiskā nieru slimība)no citām nieru slimībām, saskaņā ar ROC analīzi (miRNA{{0}}b-5p/miRNA-181b-5p: robežvērtība 2.{{ 11}}5, jutība 1.00, specifiskums 0,73, AUC 0,92,P<>

11. attēls.miR-125b-5p un miRNS-181b-5p seruma līmeņu lietderība kā DKD diagnostikas biomarķieri(diabētiskā nieru slimība). miR-125b-5p (kreisais panelis) un miRNS-181b-5p (labais panelis) līmenis veseliem cilvēkiem (n=25) , dalībnieki ar DKD(diabētiskā nieru slimība)(n=25) un dalībniekiem ar nieru slimībām, kas nav DKD(diabētiskā nieru slimība)(n=50) (A). ROC analīze miRNA-125b-5p (kreisais panelis) un miRNA-181b-5p (labais panelis) līmenim DKD diagnosticēšanai(diabētiskā nieru slimība)(B). miRNS-125b-5p un miRNS-181b-5p (miRNA-125b-5p/miRNS) līmeņa attiecība - 181b-5p) veseliem subjektiem (n=25), dalībniekiem ar DKD(diabētiskā nieru slimība)(n=25) un dalībnieki ar nieru slimībām, kas nav DKD (n=50) (kreisais panelis); un ROC analīze par miRNS-125b-5p un miRNA-181b-5p (miRNA-125b{{7}) }p/miRNA-181b-5p) DKD diagnosticēšanai(diabētiskā nieru slimība)(labais panelis) (C). Vilkoksona ranga summas tests. *P<0.05. abbreviations:="" dkd,="" diabetic="" kidney="">

cistanche kāta priekšrocības

Tālāk miRNS-181b-5p un miRNA-125b-5p līmenis serumā un to ekspresijas attiecība dalībniekiem ar DKD(diabētiskā nieru slimība)(n=25) vai nieru slimības, kas nav DKD(diabētiskā nieru slimība)tika salīdzināti ar cukura diabētu (n=25). Šo divu grupu raksturojums ir parādīts V tabulā. Lai gan miRNS-125b-5p līmenis serumā bija zemāks pacientiem ar DKD(diabētiskā nieru slimība)nekā tiem, kuriem ir citas nieru slimības, nevis DKD(diabētiskā nieru slimība)kurus sarežģīja cukura diabēts, tas nesasniedza statistisku nozīmīgumu (12.A att.). MiRNS-181b-5p līmenis serumā bija ievērojami zemāks pacientiem ar DKD(diabētiskā nieru slimība)({{0}},37±0.08-fold, P<0.05) compared="" with="" patients="" with="" kidney="" diseases="" other="" than="">(diabētiskā nieru slimība)ko sarežģīja cukura diabēts ({{0}}.94±0.24-reizes)(12.A att.). miRNS-125b-5p un miRNA-181b-5p(miRNA-125b-5p/miRNS) līmeņa attiecība -181b-5p) bija ievērojami augstāks (6,65±1.{16}}reizes,P<0.01) in="" patients="" with="">(diabētiskā nieru slimība)nekā pacientiem ar nieru slimībām, kas nav DKD(diabētiskā nieru slimība)ko sarežģīja cukura diabēts (2,13±0,51 reize) (12.B att.). miRNA-125b-5p/miRNA-181b-5p būtiski diskriminēja dalībniekus ar DKD(diabētiskā nieru slimība)no tiem, kuriem ir citas nieru slimības, nevis DKD(diabētiskā nieru slimība)ko sarežģīja cukura diabēts saskaņā ar ROC analīzi (robežvērtība 3,11, jutība 0,77,specifitāte 0,91,AUC 0,84,P<0.05)(fig.12b).these findings="" suggest="" that="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" and="" their="" ratio="" may="" be="" useful="" diagnostic="" biomarkers="" of="">(diabētiskā nieru slimība).

12. attēls.miR{0}}b-5p un miRNS-181b-5p seruma līmeņu lietderība, lai atšķirtu DKD(diabētiskā nieru slimība)no citām nieru slimībām, ko sarežģī cukura diabēts. miR-125b-5p (kreisais panelis) un miRNA- 181b-5p (labais panelis) līmenis serumā dalībniekiem ar DKD(diabētiskā nieru slimība)(n=25) un dalībnieki ar nieru slimībām, kas nav DKD(diabētiskā nieru slimība)kurus sarežģīja cukura diabēts (n=25) (A). miRNS-125b-5p un miRNA-181b-5p (miRNA-125b-5p/miRNS) līmeņa attiecība -181b-5p) dalībniekiem ar DKD(diabētiskā nieru slimība)(n=25) un dalībnieki ar nieru slimībām, kas nav DKD (n=25) (labais panelis). ROC analīze par miRNS- 125b-5p un miRNA-181b-5p (miRNA-125b-5) seruma līmeņu attiecību p/miRNA-181b-5p) DKD diagnosticēšanai(diabētiskā nieru slimība)(kreisais panelis) (B). Vilkoksona ranga summas tests. * lpp<0.05. abbreviations:="" dkd,="" diabetic="" kidney="">

Saīsinājumi:ĶMI{0}} ķermeņa masas indekss; DAPI=4, 6-diamidino-2-fenilindols; FITC= fluoresceīna izotiocianāts; DKD= diabētiskā nieru slimība; eGFR= aprēķinātais glomerulārās fltrācijas ātrums;ABL augsta blīvuma lipoproteīns; HIGA= augsts imūnglobulīna A līmenis; IRI= išēmijas-reperfūzijas bojājums;ZBL= zema blīvuma lipoproteīns; ns= nav nozīmīgs; PEI-NPs= polietilēnimīna nanodaļiņas;RNU6=U6 Small Nuclear 1; SAMP{19}}novecošanās paātrināta pele; SAMR=vadība pelei ar paātrinātu novecošanos; UACR= urīna albumīna un kreatinīna attiecība; UUO=vienpusēja urētera obstrukcija

cistanche augs

Piezīme: Tradicionālais ķīniešu ārstniecības augs cistanche (pazīstams arī kā "pūķa zāle" un "tuksneša žeņšeņs") aug tikai sausos un siltos tuksnešos. Kā viens no deviņiem nemirstīgajiem augiem Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) satur bagātīgas efektīvas sastāvdaļas, piemēram, ehinakozīdu, akteozīdu, kopējos feniletanoīdu glikozīdus, flavonoīdus, šos dārgakmeņu polisaharīdus utt. barojošs ārstniecības augs un pārtikas materiāls cilvēku imunitātei, iekšējiem orgāniem un smadzeņu šūnām un neironiem uc Mūsdienu farmakoloģiskie pētījumi ir apstiprinājuši šādu cistanche iedarbību (citanche priekšrocības): uzlabo imunitāti; uzlabot seksuālo funkciju un nieru darbību; pret nogurumu; pretnovecošanas; uzlabot atmiņu; pret Parkinsona slimību; anti-Alcheimera slimība; antioksidācija; vieglums-aizcietējums; pretiekaisuma līdzeklis; veicināt kaulu augšanu, balinot ādu; aizsargāt aknas; utt.

kas ir cistanche