Kā uzlabot nieru prognozi pacientiem ar ANCA saistītu vaskulītu?

Veiksmīga ar antineitrofilu citoplazmas autoantivielām (ANCA) saistītā vaskulīta (AAV) ārstēšana ir vērsta uz slimības aktivitātes nomākšanu, vienlaikus samazinot ar ārstēšanu saistīto toksicitāti. Pēdējos gados izplatīta ārstēšanas iespēja ir izmantot rituksimabu (RTX) un glikokortikoīdus, lai atvieglotu slimību.

Noklikšķiniet uz Cistanche, lai uzzinātu par nieru slimību

3. fāzes ADVOCATE randomizētā pētījumā pacienti ar AAV [granulomatozi ar poliangītu (GPA)] vai mikropoliangītu (MPA) tika ārstēti ar imūnsupresīvām terapijām, piemēram, RTX, ciklofosfamīdu (CYC) un tiazolīnu Purīna lietošanas laikā saņēma Avacopan (provizorisks tulkojums: Avacopan) ārstēšana. Pētījums parādīja, ka pacientu atbildes reakcijas rādītājs avakopāna terapijas grupā nebija zemāks nekā prednizona samazināšanas grupā 26. nedēļā un bija labāks nekā prednizona samazināšanas grupā, saglabājot remisiju 52. nedēļā. Šajā pētījumā tika veikta ADVOCATE pētījuma apakšgrupu analīze, lai novērtētu avakopāna efektivitāti un drošību pacientiem ar GPA vai MPA, kuri saņem fona indukcijas terapiju ar RTX.

1 Pētījuma metodes

Šī pētījuma eksperimentālā grupa ir RTX + avakopāns (30 mg, divas reizes dienā), un kontroles grupa ir RTX + prednizons (60 mg dienā, pakāpeniski samazinās līdz pārtraukšanai 21. nedēļā) (Piezīme: RTX 375 mg intravenozi vienu reizi nedēļā /m2 4 nedēļas). Randomizācija, pamatojoties uz vaskulīta slimības statusu (nesen diagnosticēta vai recidīvs), ANCA tipu [antiproteāzes 3 (PR3) vai antimieloperoksidāzes (MPO) pozitīvu] un imūnsupresantu lietošanu (RTX, CYC ar azatioprīnu) Slāņojums. Visi šajā pētījumā iekļautie pacienti atbilda jaundiagnosticēta vai recidīva GPA vai MPA nosacījumiem, tiem bija pozitīvi PR3-ANCA vai MPO-ANCA antivielu testa rezultāti un aptuvenais glomerulārās filtrācijas ātrums (eGFR) bija lielāks vai vienāds ar 15 ml. /min/1,73m2 ķermeņa virsmas laukums.

Pētījuma primārie efektivitātes rezultāti bija slimības reakcija 26. nedēļā (definēta kā BVAS 0 un bez glikokortikoīdu terapijas iepriekšējās 4 nedēļās pirms mērījuma) un ilgstoša atbildes reakcija (definēta kā atbildes reakcija 26. un 52. nedēļā bez glikokortikoīdu terapijas). ). hormonālā terapija) un 4 nedēļas pirms pētījuma beigām, un no 26. līdz 52. nedēļai nebija recidīvu. Mēs arī analizējām pacientu īpatsvaru, kuriem recidīvs iestājās šādās divās situācijās: (1) pirmais recidīvs pēc remisijas sasniegšanas 26. nedēļā; (2) pirmais recidīvs pēc remisijas sasniegšanas jebkurā laikā (BVAS 0). Citi analizētie rezultāti ietvēra glikokortikoīdu toksicitātes indeksa (GTI) izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni, glikokortikoīdu lietošanu (izteiktu prednizona ekvivalentos mg) un ar veselību saistītās dzīves kvalitātes (HRQoL). Drošības rezultāti ietvēra nevēlamo notikumu (AE) un nopietnu AE (SAE) sastopamību.

2 Pētījuma rezultāts

Kopumā ADVOCATE pētījumā tika iekļauts 331 pacients, no kuriem 1 nesaņēma pētījuma medikamentus. No 330 pacientiem, kuri saņēma pētāmās zāles, 214 pacienti (64,8%) saņēma RTX. Vidējais (SD) iekļauto pacientu vecums bija 59,8 (15,7) gadi; 52,8% pacientu bija vīrieši un 84,6% bija baltie. PR3-AAV radās 46,7% pacientu avakopama grupā un 45,8% prednizona samazināšanas grupā.

(1) Efektivitātes rezultāti

26. nedēļā atbildes reakcijas rādītājs bija 77,6% avakopama grupā un 75,7% prednizona samazināšanas grupā (aplēstā dalītā atšķirība 3.0 procentu punkti; 95% TI -8.3 līdz 14,2). )). 52. nedēļā ilgstošas ​​remisijas rādītājs bija 71.0% avakopāna grupā un 56,1% prednizona samazināšanas grupā.

Recidīvu biežums pēc jebkura remisijas laika bija 8,7% avakopāna grupā un 20,2% prednizona samazināšanas grupā. Riska koeficients (HR) recidīvam pēc remisijas jebkurā brīdī (avakopāns pret prednizona samazināšanos) bija 0,42 (95% TI 0,19 līdz 0,91), kas nozīmē riska samazinājumu par 58%. recidīvu. Pacientiem, kuri sasniedza remisiju 26. nedēļā, recidīvu biežums bija 7,2% avakopāna grupā un 13,6% prednizona samazināšanas grupā.

Piezīme: *Remisija tiek definēta kā BVAS {{0}} un bez kortikosteroīdiem vaskulīta gadījumā 4 nedēļas pirms 26. nedēļas apmeklējuma. †Noturīga remisija tika definēta kā BVAS 0 26. un 52. nedēļā un glikokortikoīdu nelietošana vaskulīta ārstēšanai 4 nedēļas pirms un ieskaitot 26. un 52. nedēļu, un nebija recidīvu starp 26. un 52. nedēļu. Pacientu skaits kuri jebkurā brīdī sasniedza remisiju, bija 104 prednizona samazināšanas grupā un 104 avakopama grupā. BVAS, Birmingemas Vaskulīta aktivitātes rādītājs.

Glikokortikoīdu izraisītā toksicitāte, ko novērtēja GTI, bija lielāka prednizona samazināšanas grupā nekā avakopāma grupā (2. tabula). Kopējā glikokortikoīdu lietošana 52 nedēļu laikā avakopama grupā bija mazāka nekā prednizona grupā, kas tika samazināta. Abās grupās pacienti ar patoloģisku nieru darbību sākotnējā stāvoklī normalizējās pēc 52 ārstēšanas nedēļām (1. attēls); pacientiem ar nieru slimību un proteīnūriju sākumā, prednizona devas samazināšanās Salīdzinot ar grupu, urīna albumīna un kreatinīna attiecība (UACR) uzlabojās ātrāk avakopāma grupā. HRQoL bija tendence uzlaboties abās ārstēšanas grupās. Lielāki uzlabojumi salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni EQ-5D-5L vizuālās analogās skalas (VAS) un EQ-5D-5L indeksā tika ziņots avakopama grupā 26. nedēļā un 52.

Piezīme: *Dati atspoguļo LS vidējo (95%CI). Glikokortikoīdu toksicitātes indeksa kumulatīvais pasliktināšanās rādītājs svārstās no 0 līdz 410, un augstāki rādītāji norāda uz smagāku toksisku ietekmi. Kopējais glikokortikoīdu toksicitātes indeksa uzlabošanās rādītājs svārstās no –317 līdz 410, un augstāki rādītāji norāda uz smagāku toksisku ietekmi. Visas devas tika pārveidotas par prednizona ekvivalentiem (mg) un aprēķinātas kā kopējā deva norādītajā periodā. Prednizona ekvivalentās devas ietver intravenozus un perorālos kortikosteroīdus. n (%) dati ir to pacientu skaits, kuri attiecīgajā periodā lietojuši jebkuru glikokortikoīdu, un vidējie un vidējie (diapazona) dati attiecas uz visiem pacientiem attiecīgajā periodā. Visi pacienti saņēma rituksimabu; tomēr 7 pacienti prednizona samazināšanas grupā un 10 pacienti avakopāna grupā nesaņēma intravenozus kortikosteroīdus pirmajās 4 pētījuma nedēļās. Lietošanas ieraksti. LS vidējais, mazāko kvadrātu nozīmē.

Piezīme. LS vidējie rādītāji un SEM ir no atkārtotu pasākumu jauktas iedarbības modeļiem ar ārstēšanas grupu, apmeklējumu un ārstēšanas mijiedarbību katrā vizītē kā faktoriem un sākotnējo stāvokli kā kovariātu. eGFR, aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums; LS vidējais, mazāko kvadrātu nozīmē.

(2) Drošības novērtējums

34,6% pacientu avakopāna grupā novēroja 62 nevēlamas blakusparādības; 39,3% pacientu prednizona samazināšanas grupā novēroja 91 nevēlamu notikumu. Tostarp 10,3% pacientu avakopāna grupā bija 12 nopietni infekcijas gadījumi, un 14,0% pacientu prednizona samazināšanas grupā bija 19 gadījumi. Avakopāna grupā nāves gadījumu nebija, bet trīs pacienti nomira prednizona samazināšanas grupā, ieskaitot sistēmisku sēnīšu infekciju ar caureju un vemšanu, akūtu miokarda infarktu un neizskaidrojamu nāvi.

3 pētījuma diskusija

Šīs apakšgrupas analīzes rezultāti parādīja, ka avakopāna un RTX indukcijas terapija bija vienlīdz efektīva kā RTX un prednizona samazināšanas terapija, lai panāktu remisiju 26. nedēļā, un tai bija augstāks ilgstošas ​​remisijas līmenis 52. nedēļā. Lai gan RTX lietošana ir nodrošinājusi pieejamu ārstēšanas iespēja pacientiem ar AAV, joprojām pastāv problēmas ar remisijas saglabāšanu, tostarp paaugstināts infekcijas un hipogammaglobulinēmijas risks RTX dēļ un slimības atkārtošanās risks pēc RTX terapijas pārtraukšanas. Pacientiem, kuri saņēma RTX bez uzturošās terapijas, bija zemāks ilgstošas ​​remisijas līmenis pēc 12 mēnešiem; vairāki pētījumi ir parādījuši avakopāna ieguvumu pacientiem, kuri saņem RTX AAV indukcijas ārstēšanai.

Papildus efektivitātes rezultātiem attiecībā uz remisijas un recidīvu biežumu, šī pētījuma rezultāti parāda avakopāna priekšrocības kombinācijā ar fona indukcijas RTX terapiju, tostarp nieru atveseļošanos un HRQoL uzlabošanos. Pacientiem, kuri saņēma RTX, SAE skaits bija par 47% lielāks prednizona samazināšanas grupā nekā avakopāma grupā, un bija vairāk infekciju, nopietnu infekciju un nāves gadījumu prednizona samazināšanas grupā nekā avakopāma grupā.

Šī pētījuma stiprās puses ietver liela skaita pacientu ar GPA vai MPA pieņemšanu darbā no 143 centriem starptautiski, lai piedalītos klīniskajos pētījumos, un izmēģinājumu grupa ir reprezentatīva citām AAV izmēģinājumu grupām, un pētījuma plāns un analīze ir salīdzinoši stingra. Turklāt šī ziņojuma rezultāti kopumā saskan ar ADVOCATE izmēģinājuma vispārējiem rezultātiem. Protams, šim pētījumam ir arī daži ierobežojumi, piemēram, nav skaidra avakopāna efektivitāte un drošība, lietojot to kopā ar RTX, lai uzturētu remisiju, pacientiem ar eGFR, kas ir mazāks vai vienāds ar 15 ml/min/1,73 m2, un alveolāra asiņošana, kam nepieciešama mehāniska ventilācija. Šajā pētījumā pacienti netika iekļauti, un ir ierobežoti dati par avakopāna lietošanu pēc 52 nedēļām.

Noslēgumā jāsaka, ka šīs apakšgrupas analīzes rezultāti liecina, ka pacientiem ar GPA vai MPA, kuri saņēma RTX, atbildes reakcijas rādītāji 26. nedēļā bija līdzīgi prednizona samazināšanas grupā un avakopāna grupā, bet ne avakopāna grupā 52. nedēļā. Ilgstoša remisija likme ir augstāka, un drošības profils ir labs. Turklāt avakopāna grupa ievērojami uzlaboja nieru darbību, ātrāk samazināja albuminūriju un bija zemāka glikokortikoīdu toksicitāte.

Kā Cistanche ārstē nieru slimības?

Cistancheir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto dažādu veselības stāvokļu ārstēšanai, tostarpnieresslimība. Tas ir iegūts no žāvētiem kātiemCistanchedeserticola, augs, kura dzimtene ir Ķīnas un Mongolijas tuksneši. Galvenās cistanche aktīvās sastāvdaļas irfeniletanoīdsglikozīdi, ehinakozīds, unakteozīds, kam ir konstatēta labvēlīga ietekme uz nieru veselību.

Nieru slimība, kas pazīstama arī kā nieru slimība, attiecas uz stāvokli, kurā nieres nedarbojas pareizi. Tas var izraisīt atkritumproduktu un toksīnu uzkrāšanos organismā, izraisot dažādus simptomus un komplikācijas. Cistanche var palīdzēt ārstēt nieru slimību, izmantojot vairākus mehānismus.

Pirmkārt, ir konstatēts, ka cistanche ir diurētiskas īpašības, kas nozīmē, ka tā var palielināt urīna veidošanos un palīdzēt izvadīt no organisma atkritumproduktus. Tas var palīdzēt mazināt slogu uz nierēm un novērst toksīnu uzkrāšanos. Veicinot diurēzi, cistanche var arī palīdzēt samazināt augstu asinsspiedienu, kas ir bieži sastopama nieru slimības komplikācija.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanšei ir antioksidanta iedarbība. Oksidatīvajam stresam, ko izraisa nelīdzsvarotība starp brīvo radikāļu veidošanos un organisma antioksidantu aizsardzību, ir galvenā loma nieru slimības progresēšanā. Tie palīdz neitralizēt brīvos radikāļus un samazina oksidatīvo stresu, tādējādi pasargājot nieres no bojājumiem. Feniletanoīdu glikozīdi, kas atrodami cistančā, ir bijuši īpaši efektīvi brīvo radikāļu attīrīšanā un lipīdu peroksidācijas kavēšanā.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche ir pretiekaisuma iedarbība. Iekaisums ir vēl viens svarīgs faktors nieru slimības attīstībā un progresēšanā. Cistanche pretiekaisuma īpašības palīdz samazināt pro-iekaisuma citokīnu veidošanos un kavē iekaisuma obligāto ceļu aktivāciju, tādējādi mazinot iekaisumu nierēs.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanche ir imūnmodulējoša iedarbība. Nieru slimības gadījumā imūnsistēma var būt disregulēta, izraisot pārmērīgu iekaisumu un audu bojājumus. Cistanche palīdz regulēt imūnreakciju, modulējot imūno šūnu, piemēram, T šūnu un makrofāgu, ražošanu un aktivitāti. Šī imūnregulācija palīdz mazināt iekaisumu un novērst turpmākus nieru bojājumus.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche uzlabo nieru darbību, veicinot nieru caurulīšu atjaunošanos ar šūnām. Nieru kanāliņu epitēlija šūnām ir izšķiroša nozīme atkritumu produktu un elektrolītu filtrēšanā un reabsorbcijā. Nieru slimības gadījumā šīs šūnas var tikt bojātas, izraisot nieru darbības traucējumus. Cistanche spēja veicināt šo šūnu atjaunošanos palīdz atjaunot pareizu nieru darbību un uzlabot vispārējo nieru veselību.

Papildus šai tiešai ietekmei uz nierēm ir konstatēts, ka cistanche labvēlīgi ietekmē citus ķermeņa orgānus un sistēmas. Šī holistiskā pieeja veselībai ir īpaši svarīga nieru slimību gadījumā, jo stāvoklis bieži ietekmē vairākus orgānus un sistēmas. Ir pierādīts, ka che ir aizsargājoša iedarbība uz aknām, sirdi un asinsvadiem, ko parasti ietekmē nieru slimība. Veicinot šo orgānu veselību, cistanche palīdz uzlabot vispārējo nieru darbību un novērst turpmākas komplikācijas.

Visbeidzot, cistanche ir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto nieru slimību ārstēšanai. Tās aktīvajām sastāvdaļām piemīt diurētiska, antioksidanta, pretiekaisuma, imūnmodulējoša un reģenerējoša iedarbība, kas palīdz uzlabot nieru darbību un aizsargā nieres no turpmākiem bojājumiem. , cistanche labvēlīgi ietekmē citus orgānus un sistēmas, padarot to par holistisku pieeju nieru slimību ārstēšanā.