Kā ārstēt aristolohskābes nefropātiju

1992. gadā Beļģijā tika atklāta dīvaina nieru slimība. Šī nieru slimība atšķīrās no parastajām nieru slimībām iepriekš. Olbaltumvielas urīnā nebija acīmredzamas, kreatinīna līmenis asinīs bija augsts, nieru darbība turpināja pasliktināties, un nieru atrofija un urēmija. Ar šāda veida nieru slimību aptuveni pusei pacientu attīstīsies ļaundabīgi audzēji nieru iegurnī un urīnizvadkanālā. Sākotnējā izmeklēšanā atklājās, ka vairāk nekā 70 pacienti bija lietojuši vienas un tās pašas klīnikas piedāvātās zāles svara samazināšanai.

Noklikšķiniet uz Cistanche, lai uzzinātu par nieru slimību

Taču klīnika ir atvērta jau 15 gadus un iepriekš līdzīgas problēmas nav konstatējusi. Kāpēc tie parādījās nesen? Pēc detalizētas izmeklēšanas tika konstatēts, ka, sākot ar 1990. gadu, klīnika mainīja svara zaudēšanas formulu un pievienoja divus augus - Fangchi un Magnolia officinalis. Beidzot tika apstiprināts, ka aristolskābe Fangči ir radījusi neatgriezeniskus bojājumus nierēm.

Ķīmiskā analīze atklāja, ka Stepheniatetranda svara zaudēšanas līdzekļos tika aizstāta ar Aristolochia fangchi. 10 no 12 pulvera partijām saturēja aristolskābi ar vidējo koncentrāciju 0,609 mg/g.

Slimība sākas, lietojot 147 mg kumulatīvo devu, un lietotā deva ir proporcionāla slimības progresēšanas ātrumam. Var izslēgt iespēju, ka ir iesaistītas citas kapsulas sastāvdaļas, un vienīgais riska faktors ir Aristolochia fangji [1]. Līdz 1998. gadam 70% no 128 diagnosticētajiem un ārstētajiem gadījumiem bija progresējuši līdz beigu stadijas nieru slimībai (ESRD) [2, 3].

Pēc ziņu iznākšanas tās izraisīja lielu šoku pasaules medicīnas sabiedrībā.

Pēc 1956. gada viena pēc otras tika ziņots, ka dažos Donavas upes baseina ciematos, piemēram, Bulgārijā, Horvātijā, Serbijā, Bosnijā un Hercegovinā un Rumānijā, tika atklāta dīvaina nieru slimība. Cilvēkiem ar šo slimību parasti attīstās smaga anēmija vecumā no 40 līdz 60 gadiem un urēmija, kam raksturīga nieru fibroze, smaga nieru atrofija un urētera ļaundabīgi audzēji, un vidējais pacientu dzīves ilgums ir tikai 45 gadi. Cēlonis tajā laikā nebija zināms, tāpēc to sauca par endēmisku Balkānu nefropātiju.

Pēc Beļģijas ārsta ziņojuma iznākšanas daži nefrologi ātri uzskatīja, ka augu izcelsmes nefropātijas un endēmiskās nefropātijas simptomi Balkānos ir ļoti līdzīgi. Vai tos abus varētu izraisīt aristolskābe?

Vēlāk amerikāņu ekspertu veiktā izmeklēšana atklāja, ka Balkānos kviešu laukos aug daudz Aristolochia. Novācot kviešus, Aristolochia tika sajaukta ar kviešiem un nejauši apēsta.

Pēc tam aristolskābes-DNS adukti (addukti, kompleksi, kas veidojas, apvienojot DNS fragmentus ar kancerogēnām ķīmiskām vielām) tika atrasti nieru paraugos no pacientiem ar endēmisku nieru slimību Balkānos, bet pacientiem ar parasto nieru slimību šādu aduktu nebija. Tas pārliecinoši pierāda, ka aristolskābe ir endēmiskās nefropātijas cēlonis Balkānos, tāpēc to sauc par aristolochic skābes nefropātiju.

Pēc tam daudzas valstis ir aizliegušas lietot augus, kas satur aristolskābi, vai brīdinājuši par to. 2003. gadā Ķīna arī atcēla medikamentu standartus trim Aristolochia augu izcelsmes zālēm: Guanmutong, Fangji Fangji un Aokixiang.

Aristolochaceae dzimtā ir simtiem augu sugu, kas parasti satur aristolskābi. Honkongā aizliegtie augi, kas satur aristolskābi, ir:

1. Aristolochia ģints: Aristolochia macrophylla, Aristolochia diannan, Aristolochia nanna, Aristolochia sibirica, Aristolochia bractatum, Aristolochia bractatum, Lotus cinnabar, Aristolochia spp. Aristolochia lapa, Aristolochia candidum, Tongcheng tīģeris, Hainan Aristolochia, Hanzhong Fangji, Fujixiang, Nanyue Aristolochia, ieliektā dzīsla Aristolochia, Huaitonga, muguras čūska, Guannanxiang, Guanmutong, Xugufeng, Leathereaf, Cilikons, Fallofs, Leatherleaf Ody Pērkons , Platīna augļu olīvas, Xiaonan Muxiang.

2. Asarum ģints: Asarum, Asarum, Asarum, Duheng, Asarum, Golden Earring, Earthen Earring, Wujincao, Hualian Asarum, Taitung Asarum.

Ir daudz skaidru pierādījumu tam, ka aristolskābi saturošu augu lietošana pat vienreiz nelielās devās var izraisīt neatgriezeniskus nieru bojājumus un palielināt nieru mazspējas un urotēlija vēža risku nākotnē. Jo vairāk jūs uzņematies, jo lielāks risks. liels.

2013. gadā zinātnieki atklāja aristolohskābes izraisīto gēnu mutācijas vietu, pierādot, ka aristolohskābes spēja izraisīt gēnu mutācijas ir spēcīgākā no visām mūsdienās zināmajām vielām: 150 bāzes uz miljonu bāzu Gēni var mutēt. Tas arī pirmo reizi parādīja aristolohskābes hepatotoksicitāti.

Aristolohskābes patogēnais mehānisms ir tāds, ka daļa no tās metabolīta tiek reducēta līdz aristoloholaktāmam, kas nonāk nieru kanāliņu epitēlija šūnās un uzkrājas citoplazmā, lai radītu toksisku iedarbību; otra daļa var veidot aduktus ar cilvēka DNS, RAS gēna mutāciju un p53 gēnu. Eksperimenti ir parādījuši, ka aristolskābe izraisa slimības, jo tā var cieši saistīties ar DNS un mainīt T četrās bāzēs uz A. Šādas izmaiņas padara visas dzīves interpretāciju pilnīgi nepareizu, tāpat kā jūs uzrakstījāt dievietei vēstuli ar saturu. "WoAi Ni" (Es tevi mīlu), bet to aristolskābe pārveidoja par "Wo Ti-Ni" (es tev iespārdos), beigas var iedomāties.

Šī mutagēna izraisītiem DNS bojājumiem nav tā sauktā drošības sliekšņa.

Lai gan daži augi, kas nav aristolohiski (piemēram, Houttuynia cordata), nesatur aristolohskābi, tie satur aristolohamīdu, aristolohskābes metabolītu, kas arī var izraisīt vēzi.

Salīdzinājumam, smēķēšanas izraisītajam plaušu vēzim ir vidēji 8 mutācijas uz 1 miljonu DNS. Tas jau bija slikti, bet tas nobāl salīdzinājumā ar 150 aristolohskābes.

1. Aristolohic acid nefropātijas klīniskās izpausmes

Aristolohskābes nefropātija var izpausties kā akūts nieru bojājums (piemēram, akūta tubulārā nekroze), hronisks nieru bojājums (piemēram, hronisks tubulointersticiāls nefrīts) un ļaundabīgi audzēji.

1. Akūta nieru kanāliņu nekroze

Tas bieži rodas pēc lielas aristolskābi saturošu zāļu devas lietošanas īsā laika periodā (pat vienu reizi). Sākas ātri, un dažu stundu laikā pēc zāļu lietošanas bieži rodas oligūrija, anūrija, tūska, sirds mazspēja, hipertensija utt. Tajā pašā laikā var rasties kuņģa-zarnu trakta simptomi, piemēram, slikta dūša, vemšana un diskomforta sajūta vēdera augšdaļā.

Urīna izmeklēšanā var konstatēt mikroalbuminūriju, hematūriju, glikozūriju, aminoacidūriju, hipoosmolāru urīnu, paaugstinātu urīna NAG enzīmu u.c. Asins analīzes uzrāda paaugstinātu kreatinīna līmeni, acidozi, anēmiju, trombocitopēniju, aknu enzīmus utt. Krāsu Doplera ultraskaņas izmeklējumā ir redzams palielināts nieru izmērs, perireāla nieze. utt.

Nieru patoloģija izpaužas kā akūta tubulārā nekroze. Gaismas mikroskopijā smaga nieru kanāliņu epitēlija šūnu deģenerācija, nekroze un dezintegrācija, daļēja bazālās membrānas ekspozīcija, nieru intersticiāla tūska, neregulāra neliela limfas un mononukleāro šūnu daudzuma izkliedēta infiltrācija, nav acīmredzamu glomerulāru bojājumu un arteriolāro endotēlija šūnu pietūkums tika redzēti. Imunofluorescence bija negatīva.

Smaga nieru kanāliņu epitēlija šūnu deģenerācija un nekroze, nieru kanāliņu bazālās membrānas ekspozīcija, bet nieru kanāliņu epitēlija šūnu reģenerācijas trūkums ir raksturīgas akūtas aristolskābes nefropātijas patoloģiskas izmaiņas.

2. Hronisks tubulointersticiāls nefrīts

To izraisa ilgstoša aristolskābi saturošu zāļu lietošana nelielās devās, un neliels skaits gadījumu attīstās no akūtas aristolskābes nefropātijas. Slimība attīstās lēni, un laiks no zāļu lietošanas līdz simptomu parādīšanās svārstās no mēnešiem līdz gadiem. Sākums ir mānīgs, un simptomi bieži ir netipiski. Agrīnā stadijā simptomu bieži nav. Pakāpeniski parādās tādi simptomi kā paaugstināta niktūrija, paaugstināts kreatinīna līmenis serumā, anēmija, nogurums un anoreksija.

Urīna izmeklēšana var atklāt mikroalbuminūriju, glikozūriju, aminoacidūriju, hipotonisku urīnu, paaugstinātu NAG enzīmu urīnā utt. Asins analīzes liecina par paaugstinātu kreatinīna līmeni asinīs, anēmiju, trombocitopēniju utt., kas var liecināt par nieru kanāliņu acidozi un/vai Fankoni sindromu. Krāsu ultraskaņas izmeklēšana liecina, ka nieres tilpums ir samazinājies, nieres garoza ir kļuvusi plānāka, un ir palielinājusies kortikālā atbalss.

Nieru patoloģiskās izpausmes ir hroniska tubulointersticiāla fibroze. Gaismas mikroskopijā nieru intersticijā tika novērota multifokāla vai liela mēroga oligošūnu fibroze, dažkārt ar nelielu izkliedētu vai mazu fokālu limfoīdo un mononukleāro šūnu infiltrāciju, multifokālu vai liela mēroga nieru kanāliņu atrofiju un glomerulāru atrofiju. . Vai nu nav acīmredzamu bojājumu, vai ir išēmiska bazālās membrānas saraušanās un skleroze, arteriolu sienas ir sabiezētas un lūmenis ir sašaurināts. Imunofluorescence bija negatīva.

Plaša intersticiāla fibroze un nieru kanāliņu skaita samazināšanās garozas zonā vai kortikomedulārā savienojuma zonā, bet bez acīmredzamas šūnu infiltrācijas ir raksturīgas hroniskas aristolskābes nefropātijas patoloģiskas izpausmes.

Hroniskas aristolskābes nefropātijas nieru darbības bojājumi progresē dažādos ātrumos. Daži pacienti ātri progresē un dažu mēnešu līdz viena gada laikā nonāk nieru mazspējas beigu stadijā; daži pacienti progresē lēni un sasniedz urēmiju vairāk nekā 10 gadu laikā. Anēmija bieži parādās agri un var nebūt paralēla nieru bojājuma pakāpei.

3. Ļaundabīgi audzēji

Eksperimenti ar dzīvniekiem arī apstiprināja, ka aristolohskābe ir ļoti kancerogēna un var izraisīt nieru iegurņa un urīnpūšļa pārejas šūnu karcinomu žurkām. Klīniskie novērojumi atklāja, ka pacientiem ar hronisku aristolskābes nefropātiju ir augsts ļaundabīgo audzēju, galvenokārt urīnpūšļa, nieru iegurņa un urīnvada epitēlija šūnu karcinomas, sastopamības biežums.

Ja pacientiem ar hronisku aristolskābes nefropātiju ir acīmredzama mikroskopiska hematūrija vai smaga hematūrija, viņiem jābūt ļoti modriem attiecībā uz urīnceļu sistēmas audzējiem.

2. Ārstēšanas principi un plāni

Šobrīd aristolohskābes nefropātijas patoģenēze nav skaidra, tāpēc nav konkrēta un nobrieduša ārstēšanas plāna.

1. Nekavējoties pārtrauciet lietot medikamentus

Tiklīdz aristolskābes nefropātija ir apstiprināta, aristolskābi saturošie augi un zāles nekavējoties jāpārtrauc. Tajā pašā laikā ir jāpopularizē zināšanas par aristolskābes nefropātiju, jārisina aristolohskābes radītās briesmas, stingri jākontrolē devas un ārstēšanas ilgums.

2. Glikokortikoīdu lietošana

Akūtu aristolohskābes nefropātiju var ārstēt ar glikokortikoīdiem, lai samazinātu kanāliņu bojājumus un palīdzētu atjaunot kanāliņus.

Hronisku aristolskābes nefropātiju var ārstēt arī ar glikokortikoīdiem. Beļģu ārsts Vanherweghem un citi savulaik lietoja prednizonu devā 1 mg/kg·d. Pēc 1 mēneša ārstēšanas deva tika samazināta un beidzot saglabāta 0,15 mg/kg·d. Tam ir noteikta ietekme, aizkavējot nieru darbības bojājumu progresēšanu. Profesors Chen Yipu un citi manā valstī arī ir lietojuši glikokortikoīdus hroniskas aristolskābes nefropātijas ārstēšanai.

Agrīna ārstēšana ar glikokortikoīdiem var palīdzēt novērst un aizkavēt nieru darbības progresēšanu, un tai ir noteikta ietekme uz šo slimību. Tomēr vēl nav noteiktas indikācijas un specifiskās zāļu lietošanas shēmas, piemēram, sākuma deva, devas samazināšana un uzturēšanas laiks. Nepieciešama izpēte un lielāka klīniska pārbaude. Arī tā ārstēšanas mehānisms nav skaidrs.

3. RASi, SGLT2i un MRA

Agrīna ACEI vai ARB lietošana hroniskas aristolohskābes nefropātijas dzīvnieku modeļos var ievērojami samazināt ekstracelulārās matricas uzkrāšanos un fibrozi nieru intersticijā un uzlabot nieru darbību. Tomēr ir nepieciešama turpmāka lielo datu klīniskās efektivitātes pārbaude.

Klīniskie pētījumi ir apstiprinājuši, ka SGLT2i ir nepārprotama ietekme uz nediabēta HNS un var aizkavēt nieru darbības pasliktināšanos. Tomēr tā specifiskā ietekme uz hronisku aristolohskābes nefropātiju vēl ir jāapstiprina.

Trešās paaudzes aldosterona receptoru antagonistam fenelinonam ir izteikta pretiekaisuma iedarbība, un tam var būt plašas perspektīvas hroniskas aristolohskābes nefropātijas ārstēšanā.

4. Simptomātiska un atbalstoša ārstēšana

Aktīvi ārstējiet anēmiju un savlaicīgi lietojiet HIF-PHI, piemēram, eritropoetīnu vai roksadustatu. Aktīvi koriģē acidozi un elektrolītu līdzsvara traucējumus, lai saglabātu iekšējās vides stabilitāti. Nieru aizstājterapija ir iespēja pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā.

3. Prognoze

Prognoze nav ideāla. Pat ja aristolskābi saturošu medikamentu lietošana tiek laikus pārtraukta, tikai nelielam skaitam pacientu ar akūtu aristolskābes nefropātiju var atjaunoties normāla nieru darbība, un lielākā daļa akūtu pacientu nevar atgūt nieru darbību un nonākt pie hroniskas nieru mazspējas. Pacientiem ar hronisku aristolskābes nefropātiju nieru darbība var pakāpeniski progresēt līdz beigu stadijas nieru mazspējai pat pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.

Kā Cistanche ārstē nieru slimības?

Cistancheir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto dažādu veselības stāvokļu ārstēšanai, tostarpnieresslimība. Tas ir iegūts no žāvētiem kātiemCistancheDeserticola, augs, kura dzimtene ir Ķīnas un Mongolijas tuksneši. Galvenās cistanche aktīvās sastāvdaļas ir feniletanoīdu glikozīdi,ehinakozīds, unakteozīds, kam ir konstatēta labvēlīga ietekme uz nieru veselību.

Nieru slimība, kas pazīstama arī kā nieru slimība, attiecas uz stāvokli, kurā nieres nedarbojas pareizi. Tas var izraisīt atkritumproduktu un toksīnu uzkrāšanos organismā, izraisot dažādus simptomus un komplikācijas. Cistanche var palīdzēt ārstēt nieru slimību, izmantojot vairākus mehānismus.

Pirmkārt, ir konstatēts, ka cistanche piemīt diurētiskas īpašības, kas nozīmē, ka tā var palielināt urīna veidošanos un palīdzēt izvadīt no organisma atkritumproduktus. Tas var palīdzēt mazināt slogu uz nierēm un novērst toksīnu uzkrāšanos. Veicinot diurēzi, cistanche var arī palīdzēt samazināt augstu asinsspiedienu, kas ir bieži sastopama nieru slimības komplikācija.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanšei ir antioksidanta iedarbība. Oksidatīvajam stresam, ko izraisa nelīdzsvarotība starp brīvo radikāļu veidošanos un organisma antioksidantu aizsardzību, ir galvenā loma nieru slimības progresēšanā. Tie palīdz neitralizēt brīvos radikāļus un samazina oksidatīvo stresu, tādējādi pasargājot nieres no bojājumiem. Feniletanoīdu glikozīdi, kas atrodami cistančā, ir bijuši īpaši efektīvi brīvo radikāļu attīrīšanā un lipīdu peroksidācijas kavēšanā.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche ir pretiekaisuma iedarbība. Iekaisums ir vēl viens svarīgs faktors nieru slimības attīstībā un progresēšanā. Cistanche pretiekaisuma īpašības palīdz samazināt pro-iekaisuma citokīnu veidošanos un kavē iekaisuma obligāto ceļu aktivāciju, tādējādi mazinot iekaisumu nierēs.

Turklāt ir pierādīts, ka cistanche ir imūnmodulējoša iedarbība. Nieru slimības gadījumā imūnsistēma var būt disregulēta, izraisot pārmērīgu iekaisumu un audu bojājumus. Cistanche palīdz regulēt imūnreakciju, modulējot imūno šūnu, piemēram, T šūnu un makrofāgu, ražošanu un aktivitāti. Šī imūnregulācija palīdz mazināt iekaisumu un novērst turpmākus nieru bojājumus.

Turklāt ir konstatēts, ka cistanche uzlabo nieru darbību, veicinot nieru caurulīšu atjaunošanos ar šūnām. Nieru kanāliņu epitēlija šūnām ir izšķiroša nozīme atkritumu produktu un elektrolītu filtrēšanā un reabsorbcijā. Nieru slimības gadījumā šīs šūnas var tikt bojātas, izraisot nieru darbības traucējumus. Cistanche spēja veicināt šo šūnu atjaunošanos palīdz atjaunot pareizu nieru darbību un uzlabot vispārējo nieru veselību.

Papildus šai tiešai ietekmei uz nierēm ir konstatēts, ka cistanche labvēlīgi ietekmē citus ķermeņa orgānus un sistēmas. Šī holistiskā pieeja veselībai ir īpaši svarīga nieru slimību gadījumā, jo stāvoklis bieži ietekmē vairākus orgānus un sistēmas. Ir pierādīts, ka che ir aizsargājoša iedarbība uz aknām, sirdi un asinsvadiem, kurus parasti ietekmē nieru slimība. Veicinot šo orgānu veselību, cistanche palīdz uzlabot vispārējo nieru darbību un novērst turpmākas komplikācijas.

Visbeidzot, cistanche ir tradicionāls ķīniešu augu izcelsmes zāles, ko gadsimtiem ilgi izmanto nieru slimību ārstēšanai. Tās aktīvajām sastāvdaļām piemīt diurētiska, antioksidanta, pretiekaisuma, imūnmodulējoša un reģenerējoša iedarbība, kas palīdz uzlabot nieru darbību un aizsargā nieres no turpmākiem bojājumiem. , cistanche labvēlīgi ietekmē citus orgānus un sistēmas, padarot to par holistisku pieeju nieru slimību ārstēšanā.