Melatonīna ārstēšana nieru slimību gadījumā Ⅱ
Sep 19, 2023
4. Melatonīna loma nieru slimībās
4.1. Melatonīna loma hroniskās nieru slimībās
Hroniska nieru slimība(CKD) pašlaik ir viena no lielākajām sabiedrības veselības problēmām visā pasaulē. Tas skar gandrīz 13% pasaules iedzīvotāju [65]. CKDir saistīta ar daudzām komplikācijām, piemēram, nepietiekamu uzturu; anēmija; hiperlipidēmija; pārmērīga hidratācija; un endokrīnās sistēmas, minerālu kaulu un vielmaiņas traucējumi [65–67]. Pacienti ar HNS, īpaši tie, kuri tiek ārstēti ar nieru aizstājterapiju, bieži cieš no miega traucējumiem [68]. Ir ziņots, ka 80% pacientu beigu stadijas nieru slimības sūdzas par miega traucējumiem [69–72]. HNS komplikācijas pastiprina bezmiegu, kā arī depresiju, trauksmi un niezi, kas bieži skar pacientus arpavājināta nieru darbība [73–75]. Hronisks miega trūkums var izraisīt vielmaiņas unendokrīnās sistēmas traucējumi, e.g., cukura diabēts, aptaukošanās, vaihipertensija [76–81]. Ar uzvedības iejaukšanos un farmakoloģisko ārstēšanu bieži vien nepietiek [82]. Ir pārliecinoši pierādījumi, ka melatonīns efektīvi paātrina iemigšanu; regulē nomoda laiku ilgumu; un uzlabo koncentrēšanos, refleksus un kognitīvās funkcijas [83–88]. Ir dokumentēts, ka hemodialīzes pacienti cieš no miega un nomoda cikla diennakts ritma un melatonīna koncentrācijas traucējumiem.89,90]. Melatonīns sinhronizē diennakts ritmus, uzlabo miega kvalitāti un ir iesaistīts neironu izdzīvošanā.91]. Ir konstatēts, ka tas novērš turpmākas bezmiega sekas, piemēram, neirodeģeneratīvas slimības [83,92]. Melatonīna ievadīšana ir ieteicama dažādu veidumiega traucējumi, jo tas sinhronizē diennakts ritmus atkarībā no diennakts laika, kad zāles tiek lietotas [93]. Edalat-Nejad et al. veica 6-nedēļu randomizētu, dubultmaskētu, krustenisku klīnisku pētījumu hemodialīzes pacientiem. Melatonīns tika ievadīts pacientiem pirms gulētiešanas. Tā rezultātā uzlabojās miega kvalitāte [94]. Nevajadzētu aizmirst, ka melatonīna lietošana ir labi panesama, ar nelielu skaitu blakusparādību [87,88,91]. Pieejamajos klīniskajos pētījumos eksogēnais melatonīns ir efektīvas zāles ar zemu bīstamu blakusparādību risku pacientiem ar HNS [68,95,96]. Ramelteon, melatonīna receptoru agonists, ir apstiprināts arī bezmiega ārstēšanai. Ir ziņots, ka tas ir drošs un efektīvs [97]
circadiannNeCTCG W7 disregulācija a vieglāka isk olsirds un asinsvadunotikumi (98-102). Spēcīgā saikne starp sirds reakcijām un diennakts laiku ir iemesls, kāpēc miokarda infarkts (MI), pēkšņa sirds nāve un išēmisks insults ir biežāk sastopami agrā rītā [103–105]. Turklāt ir veikti arī izmeklējumi, lai novērtētu dzīšanu pēc MI atkarībā no diennakts ritma [106, 107]. Ir pierādīts, ka jebkuri traucējumi izraisa izmaiņas imūnās atbildes reakcijās, kas ir ļoti svarīgas rētu veidošanai un sirds darbībai nākotnē. Klīniskā izmēģinājuma laikā ar pelēm proliferācijas fāzē, 1 nedēļu pēc MI, infarkta zonā izveidojās mazāk asinsvadu, salīdzinot ar kontroles grupu. Ehokardiogrāfija pēc 14 dienām uzrādīja palielinātu kreisā kambara paplašināšanos un infarkta paplašināšanos [106]. Tas pierāda, ka bioloģiskā pulksteņa stabilizācija ir nepieciešama, lai uzturētu homeostāzi visā organismā un atbalstītu atveseļošanos [108]. Ir konstatēts, ka melatonīns nodrošina aizsardzību, aktivizējot kluso informācijas regulatoru 1 (SIRT1), kas darbojas no receptoriem atkarīgā veidā. Tas izraisa apoptotisko proteīnu ekspresijas samazināšanos un antiapoptotiskā proteīna palielināšanos [109]. Turklāt melatonīns aizsargā šūnas no reaktīvām skābekļa sugām [110, 111]. Tā rezultātā uzlabojas sirds darbība, samazinās oksidatīvie bojājumi un samazinās miokarda apoptoze [112,113]. Oksidatīvais stress izraisa šūnu bojājumus asinsvadu sistēmā un izraisa iekaisuma procesus [114,115]. Tas ir tieši iesaistīts sirds un asinsvadu slimību patoģenēzē [98]. Pacientiem hroniskas nieru slimības sākuma stadijā kardiovaskulāro notikumu biežums ir ievērojami lielāks. Turklāt izplatības rādītājs palielinās samērīgi ar nieru darbības pasliktināšanās progresēšanu [116]. Diemžēl sirds un asinsvadu slimības ir biežs iemesls paaugstinātai saslimstībai un mirstībai šajā pacientu grupā [43,117–120]. Tiek meklētas jaunas terapijas, lai novērstu sirds un asinsvadu komplikācijas HNS pacientiem. Tiek veikta antioksidantu terapija un klīniskie pētījumi [121]. Ir dokumentēts, ka melatonīns piedalās oksidatīvā stresa kontrolē, un tam ir pozitīva ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu [98, 122, 123].
Ateroskleroze un hipertensija ir arī biežas HNS komplikācijas [120,124]. No otras puses, hipertensija var izraisīt nieru darbības pasliktināšanos un ir otrs galvenais nieru slimības beigu stadijas cēlonis [125]. Ir vairāki hipertensīvu nieru bojājumu mehānismi, piemēram, renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēma (RAAS), oksidatīvais stress, endotēlija disfunkcija un ģenētiskie faktori. Iekaisums un fibroze izraisa glomerulāro sklerozi, tubulāru atrofiju un intersticiālu fibrozi [126]. Turklāt progresējoša nieru slimība var radīt grūtības asinsspiediena normalizēšanā [127]. Ir pierādīts, ka melatonīnam var būt nozīme asinsspiediena pazemināšanā dienas un nakts laikā, ietekmējot izmaiņas endotēlijā un veģetatīvās nervu sistēmas un renīna-angiotenzīna sistēmas darbību. Turklāt tas samazina oksidatīvo stresu [68,128]. Klīniskais pētījums, kura mērķis bija novērot asinsspiediena regulēšanu ar melatonīnu, parādīja, ka pēc pinealektomijas un citos gadījumos, kad melatonīna koncentrācija plazmā pazeminājās, pacientiem jāsaņem melatonīna piedevas, lai uzturētu pareizās asinsspiediena vērtības [129]. . Melatonīns piedalās arī aterosklerozes aizkavēšanā [130–132]. Asinsvadu izmaiņu pakāpe ir lielāka proporcionāli nieru slimības progresēšanai. Patoģenēze ir saistīta ar sistēmisku iekaisumu un palielinātu reaktīvo skābekļa sugu daudzumu [120,133]. Palielināts miega artērijas intima-media biezums, miega artēriju sienas stīvums un koronāro artēriju pārkaļķošanās ir izplatīta arī bērniem ar hronisku nieru slimību [134]. Džana pētījums pierādīja, ka melatonīns samazina aterosklerozes aplikumu aortā [135]. Tas ir ļoti svarīgi, jo aterosklerozes stadija ir spēcīgs sirds un asinsvadu slimību izraisītās mirstības prognozētājs pacientiem ar HNS [133,136]. Pretiekaisuma ārstēšanas stratēģijas varētu būt noderīgas [137].
Aptaukošanās un diabēts ir stāvokļi, kas bieži vien pastāv līdzās HNS un padziļina nieru bojājumus [138–140]. Diabētiskā nefropātija rodas vienai trešdaļai diabēta pacientu [141]. Adipocīti izraisa proinflammatorisku citokīnu izdalīšanos [138, 142]. C-reaktīvā proteīna, adiponektīna, rezistenta, interleikīna-6, audzēja nekrozes faktora-alfa, monocītu ķīmijatraktanta proteīna-1 un CD68 koncentrācija serumā ir atbildīga par hronisku iekaisumu [143]. Lai gan šo molekulu līmenis ir augsts asinsritē, tās saistās ar receptoriem, kas atrodas nieru audu šūnu membrānās. Šī savienojuma rezultātā tiek bojātas nieres [144]. Melatonīns ar tā antioksidanta un pretiekaisuma spējām ietekmē šo procesu, izmantojot vairākus mehānismus, piemēram, NF-κB uzlabošanos un NLRP{15}}iekaisuma signālus, samazinot proinflammatorisko proteīnu ekspresiju serumā, regulējot vielmaiņas konversiju un enerģijas līdzsvaru, aktivizējot. receptorus adipocītos un sensibilizē adipocītus pret insulīnu un leptīnu [145,146]. Aptaukošanās ir saistīta ar hemodinamiskām, strukturālām un histoloģiskām nieru izmaiņām [138]. Tiek novērota glomerulu un kanāliņu hipertrofija. Iespējama arī fokusa segmentālā glomeruloskleroze jeb sīpola skleroze. Nefropātijas pakāpeniska progresēšana ir saistīta ar nieru hemodinamikas izmaiņām, insulīna rezistenci un lipīdu metabolisma traucējumiem [147]. Šie efekti ir ļoti svarīgi nieru slimību progresēšanai, un tie ir saistīti arī ar sirds un asinsvadu komplikāciju attīstību. Melatonīnam ir hipolipidēmiska ietekme, uzlabojot endogēno holesterīna klīrensa mehānismus [148, 149]. Tas piedalās bilirubīna skābes veidošanā un nomāc zema blīvuma lipoproteīnu receptoru aktivitāti. Tas arī izraisa irizīna līmeņa paaugstināšanos un paātrina holesterīna izdalīšanos ar izkārnījumiem [150]. Eksperimentā ar pelēm lipīdu uzkrāšanās ievērojami mainījās melatonīna ievadīšanas laikā. Tas tika samazināts, un lipīdu vielmaiņas gēnu ekspresija tika samazināta līdz minimumam [151]. Melatonīns ne tikai ietekmē hiperholesterēmijas cēloņus, bet arī aizsargā audus no oksidēto lipoproteīnu toksiskās iedarbības [152]. Tiek pieņemts, ka tā ir melatonīna ietekmes uz šūnu membrānām ietekme [153,154]. Ir pierādīts, ka melatonīna terapija ir labvēlīga arī diabēta pacientiem [155–157]. Šī hormona trūkums izraisa glikozes transportētāja 4. tipa (GLUT4) gēna ekspresijas samazināšanos, kā rezultātā attīstās glikozes nepanesamība un insulīna rezistence [156]. Turklāt melatonīns uzlabo insulīna sekrēciju un šūnu eksistenci. Saliņu jutība pret cAMP ir lielāka melatonīna papildināšanas laikā, un tas izraisa insulīna sekrēcijas palielināšanos [158]. Vienlaikus melatonīns stimulē glikagona izdalīšanos [155]. Ir dokumentēts, ka melatonīna receptoru gēna MTNR1B kodējumā ir dažas izmaiņas [155, 157]. Tādējādi tiek kavēta melatonīna saistīšanās un informācijas pārraide. Tas galu galā ir saistīts ar lielāku 2. tipa cukura diabēta risku [155–157, 159–161]. Samazināts melatonīna līmenis ir saistīts arī ar 2. tipa diabēta patoģenēzi [160, 161]. Moka veiktais pētījums, kas ietvēra daudzus klīniskos pētījumus ar melatonīna piedevu lietošanu pacientiem ar cukura diabētu, pierādīja, ka melatonīna ievadīšana var būt jauna terapeitiska metode, lai uzlabotu diabēta stāvokli un samazinātu diabēta komplikāciju izplatību [159,161].
4.2. Melatonīna loma glomerulonefrītā
Glomerulonefrīts ir dažādu veidu nieru bojājumu kopums glomerulu līmenī. Šai grupai ir dažādi izraisošie faktori. Tomēr lielākā daļa no tām ir imūno procesu sekas [162].
Lupus nefrīta etiopatoģenēze nav labi saprotama. Tas ir saistīts ar NLRP3 iekaisuma aktivizēšanu, kas ir NLR ģimenes loceklis (NOD līdzīgi receptori). Tas ir iesaistīts proinflammatorisko citokīnu sintēzē [163,164]. Histoloģiskā izmeklēšana atklāj smagus nieru bojājumus. Var novērot kanāliņu un kapilāru paplašināšanos un mezangiālās matricas paplašināšanos. Tas izpaužas kā mezangija hipertrofija, glomerulārā atrofija un kapilāru sieniņu un bazālās membrānas sabiezējums. Ir pierādīts, ka melatonīna terapijas laikā aprakstītās izmaiņas samazinās [165]. Melatonīns ar savu svarīgo antifibrotisko, antioksidantu, pretiekaisuma un pro- un anti-apoptotisko iedarbību inhibē ar vilkēdi saistītu nefropātiju un dod iespēju izvairīties no autoimūno slimību komplikācijām [166,167].
Fokālā segmentālā glomeruloskleroze (FSGS), kas ir cits glomerulonefrīta veids, ir atkarīga no fokālās un segmentālās glomerulosklerozes ar tubulāru involuciju un intersticiālu fibrozi [168]. Viens no atklātajiem kandidātgēniem, kas ļāva pētniekiem uzzināt precīzu FSGS mehānismu un atrast vadlīnijas apspriestās slimības diagnostikai un terapijai, ir melatonīna receptors 1A (MTNR1A) [169].
Melatonīna terapijas efektivitāte tika novērtēta arī pacientu grupā ar membranozu nefropātiju. Melatonīna terapijas laikā bija vairāki labvēlīgi aspekti: ievērojama proteīnūrijas samazināšanās, glomerulu bojājumu uzlabošanās, imūnkompleksu nogulsnēšanās samazināšanās, CD19+ B šūnu subpopulācijas samazināšanās un iekaisuma citokīnu ar vienu soli. pretiekaisuma citokīnu ekspresijas palielināšanās. Turklāt tika samazināta reaktīvo skābekļa sugu sekrēcija. Visi šie atklājumi liecina, ka ārstēšana ar melatonīnu novērš membrānas nefropātijas attīstību, izmantojot daudzus dažādus ceļus [170]
4.3. Melatonīna loma kontrasta izraisītu nieru bojājumu gadījumā
Kontrasta izraisīts akūts nieru bojājums (CI-AKI) ir stāvoklis, kad dažas dienas pēc kontrastvielas ievadīšanas tiek novērota progresējoša nieru darbības pasliktināšanās. Precīzi tas jāapraksta kā kreatinīna līmeņa paaugstināšanās serumā, kas ir lielāka vai vienāda ar 0,3 mg/dL vai lielāka vai vienāda ar 1,5–1,9 reizes virs normas 48–72 stundu laikā pēc kontrastvielas ievadīšanas [171. ]. Tas atbilst AKI definīcijai sadaļā Nieru slimība: Globālo rezultātu uzlabošana. Šī situācija ir kontrastvielas tiešas ietekmes uz nierēm rezultāts. Nefrotoksicitāte izpaužas kā cauruļveida epitēlija šūnu bojājumi. Turklāt tiek atbrīvotas vazoaktīvās molekulas. Tie stimulē oksidatīvo stresu, izraisot išēmiskus bojājumus [172]. Tiešā citotoksiskā iedarbība un hemodinamiskās izmaiņas ir divi galvenie CI-AKI patofizioloģijas mehānismi [173]. Endotēlija šūnu apoptoze un iekaisums notiek arī CI-AKI laikā [174]. Visas šīs izmaiņas noved pie eGFR samazināšanās [175]. Lai novērstu CI-AKI, joprojām tiek izmantotas vairākas farmakoloģiskas stratēģijas, parasti saistībā ar pareizas hidratācijas uzturēšanu [176]. Daudzos pētījumos tika mēģināts izmantot dažādas metodes, lai izvairītos no nieru šūnu ievainošanas ar brīvajiem radikāļiem, taču vairuma no tām, tostarp antioksidantu, loma joprojām ir neskaidra [177, 178]. Visplašāk pētītās metodes ir N-acetilcisteīns, kas izvada no organisma reaktīvās skābekļa formas, un slāpekļa oksīds, kas paplašina asinsvadus [178]. Brīvo radikāļu lomai ir izšķiroša nozīme nieru vazokonstrikcijā. Daudzi dati ir parādījuši melatonīna renoprotektīvo efektu, ko novērtē pēc kreatinīna un urīnvielas līmeņa normalizēšanās serumā, pozitīvām izmaiņām nieru audu histoloģiskajā izmeklēšanā un agrīno nieru bojājumu un ar neitrofilo želatināzi saistīto lipīdu līmeņa pazemināšanos. NGAL) traumas [179]. Melatonīna kā premedikācijas lietošana izmeklējumos ar kontrastu izraisīja būtisku Sirt3 ekspresijas uzlabošanos un samazināja ac-SOD2 K68 līmeni. Rezultātā oksidatīvais stress tika ievērojami samazināts [180]. Ņemot vērā melatonīna pretiekaisuma funkciju, tam var būt nozīme kā vienai no efektīvajām CI-AKI profilakses stratēģijām [180].
4.4. Melatonīna loma ārstēšanas izraisītā nefrotoksicitātē
Akūts nieru bojājums ir bieža zāļu ievadīšanas komplikācija. Zāļu nefrotoksicitāte atkarībā no patomehānisma ir sadalīta divos veidos. Pirmo izraisa iekaisums, un to parasti sauc par akūtu intersticiālu nefrītu. Parasti to izraisa alerģiska reakcija. Otrais veids ir pazīstams kā toksiska akūta tubulārā nekroze. Tas rodas, ja farmakoloģiskie līdzekļi vai to metabolīti darbojas kā tiešie cauruļveida toksīni [181]. Ir daudzi faktori, kas ietekmē nieru reakciju uz farmakoloģisko ārstēšanu. Dažas no tām ir atkarīgas no pacienta (dzimuma, vecuma un gēniem), zāļu (devas, šķīdības un tiešā nefrotoksiskā efekta) un nieru faktoriem (asins plūsmas un zāļu uzņemšanas proksimālajā kanāliņos) [182]. Visbiežāk sastopamie riska faktori pacientiem, kuri cieš no zāļu izraisītas nefropātijas, ir gados vecs vecums, dehidratācija, jau esošie nieru darbības traucējumi un vienlaicīga citu nefrotoksīnu lietošana [183]. Diemžēl nepilnīga nieru atveseļošanās tiek novērota vienai trešdaļai pacientu ar zāļu izraisītu nefrotoksicitāti. Traumas ilgums pirms diagnozes noteikšanas ir svarīgs [184]. Nav viegli novērot agrīnus nieru bojājuma simptomus, jo nelielas nieru darbības izmaiņas bieži ir klīniski asimptomātiskas [185]. Zāļu metabolisms ir process, ko koordinē vairākas nieru enzīmu sistēmas, tostarp CYP450 un flavīnu saturošas monooksigenāzes. Biotransformācijas laikā veidojas toksiski metabolīti un reaktīvās skābekļa sugas. Šo molekulu uzkrāšanās izraisa oksidatīvo stresu. Visas šīs reakcijas veicina nieru bojājumus [186]. Ir vairākas labi dokumentētas zāles, kas izraisa akūtu nieru slimību. Ciklosporīna A (CsA) ilgstoša lietošana un izmaiņas nieru struktūrās tika pētītas, izmantojot elektronu mikroskopiju un morfometriju. Tika novērota proksimālo kanāliņu apoptoze un nekroze ar dislokētām suku malām, pietūkušiem mitohondrijiem, daudzām lizosomām, neveidotām glomerulu bazālām membrānām un netipiskām mezangiālām matricām. Ārstēšana ar melatonīnu daļēji novērsa šos traucējumus/traucējumus. Melatonīns arī mazināja CsA izraisītos bojājumus [187]. Pēc ārstēšanas ar CsA un oglekļa tetrahlorīda (CCl4) iedarbības tika novērota nieru fibroze. Melatonīns samazināja leikocītu uzkrāšanos, samazinot iNOS un p38-mitogēna aktivētās proteīnkināzes (MAPK) ekspresiju. Tas arī aizsargā nieres pret mononukleāro šūnu plūsmu un fibrozi, ko izraisa CCl4 [188]. Nefrotoksicitāte ir arī galvenais vankomicīna lietošanas nevēlamais rezultāts. Pastāv arī saikne starp vankomicīnu un oksidatīvo stresu. Pēc vankomicīna ievadīšanas intracelulāro reaktīvo skābekļa formu veidošanās LLC-PK1 šūnās, kas atrodas nieru kanāliņos, bija lielāka un izraisīja šūnu apoptozi [189]. Melatonīna papildināšana samazināja akūtu nieru bojājumu epizodes ārstēšanas laikā ar šo antibiotiku [190]. Tas ir līdzīgs cisplatīna terapijai. Nieru komplikāciju skaits ir salīdzinoši augsts [191]. Nieru šūnu apoptoze un nekroptoze ir nieru bojājumu patomehānismi ārstēšanas laikā ar cisplatīnu. Melatonīna pretiekaisuma īpašības ļauj tam kavēt šos procesus. Tas ir iespējams, pateicoties RIPK1 regulēšanai, un RIPK3-multiproteīnu kompleksu, kam ir izšķiroša regulējoša funkcija šūnu nāves ierosināšanā, ievērojami vājina melatonīns [192].
Runājot par dažādiem terapijas veidiem, zāles nav vienīgās ārstēšanas metodes, kas var izraisīt nefrotoksicitāti. Radiāciju ierobežo arī nieru traumas iespējamība. Tas ir atkarīgs no devas un iedarbības laika. Tiek lēsts, ka pēc 6 mēnešu staru terapijas pacientiem attīstās latentais akūts nefrīts, un hronisks nefrīts var rasties pēc 18 ārstēšanas mēnešiem. Melatonīns attīra hidroksilradikāļus, inhibē slāpekļa oksīda sintāzi un pastiprina antioksidantu enzīmu, kam ir nozīmīgas funkcijas organismā, stimulāciju, tostarp superoksīda dismutāzi un glutationa dismutāzi. Šī hormona aizsargājošā iedarbība tika novērtēta, izmantojot gan gaismas, gan elektronu mikroskopiju [193].
4.5. Melatonīna loma akūtā išēmijas-reperfūzijas ievainojumā
Arī ķirurģiskas procedūras dažkārt izraisa akūtu nieru bojājumu. Sirds ķirurģija un nieru transplantācija ir operācijas, kuru laikā melatonīna terapija pozitīvi ietekmē nieru darbības traucējumus. Sirds ķirurģija izraisa nieru darbības traucējumus aptuveni 7,7% pacientu [194]. Akūts nieru bojājums sirds ķirurģijas laikā ir saistīts ar augstāku saslimstību un mirstību un bieži vien pagarina hospitalizāciju. Ir vairāki faktori, kas izraisa nieru darbības traucējumus pēc sirds operācijas, piemēram, nepulsējoša asins plūsma; kateholamīni un iekaisuma mediatori, kas cirkulē asinīs; un nieru bojājumi, ko izraisa embolija un brīvais hemoglobīns, kas izdalās no iznīcinātajiem eritrocītiem. Visi no tiem izraisa nieru komplikācijas [195]. Išēmijas laiks korelē ar nieru bojājuma pakāpi un tā neatgriezeniskumu (1. tabula) [196].
1. tabula. Morfoloģiskās izmaiņas nierēs atkarībā no išēmijas laika.
Ir vairāki izmeklējumi, kas liecina par iespējamu melatonīna terapeitisko efektu, samazinot nieru bojājumus išēmijas un reperfūzijas laikā [197–199]. Nieru traumas histopatoloģiskais novērtējums pēc ārstēšanas ar melatonīnu parādīja, ka bojājumi bija mazāki [197]. To var izskaidrot ar vairākiem ceļiem, piemēram, zemāku lipīdu peroksidācijas marķiera malondialdehīda līmeni, augstāku superoksīda dismutāzes un katalāzes aktivitāti, samazinātu apoptozi līdz minimumam samazināta DNS bojājuma dēļ un iekaisuma nomākšanu, kas izpaužas kā koncentrācijas samazināšanās. audzēja nekrozes faktors-alfa, interleikīns-1, kodola faktors kappa B, nieru bojājuma molekula-1, IL-18, matricas metaloproteināze un ar neitrofilu želatināzi saistītais lipokalīns [200].
Melatonīna pretiekaisuma un antioksidatīvās funkcijas ir novērotas arī nieru transplantācijas saņēmēju vidū. Melatonīna ievadīšana uzlaboja nieru darbību pēc nieru transplantācijas. Tas izpaudās ar biomarķieru, piemēram, ar neitrofilu želatināzi saistītā lipokalīna līmeni serumā, kura koncentrācija ievērojami samazinājās pēc melatonīna ievadīšanas [201]. Turklāt melatonīna terapijas laikā tika novērota oksidatīvā stresa, apoptozes un proinflammatorisko citokīnu sekrēcijas kavēšana un neitrofilu un makrofāgu uzkrāšanās pretestība, kā arī palielināta autofagiskā aizplūšana [197]. Noslēgumā jāsaka, ka melatonīns ar savu antioksidantu iedarbību ir spēcīgs, lai novērstu akūtas nieru išēmijas sekas [202].
5. Kopsavilkums
Melatonīnam ir gan tieša, gan netieša ietekme uz pacientu ar HNS labklājību. Pirmkārt, tas regulē dienas un nakts ciklu un uztur pareizu miega kvalitāti. Miega traucējumi izraisa depresiju un uzvedības komplikācijas. Miega trūkums ir saistīts ar fizisku vājumu, paaugstinātu agresivitātes līmeni un uzmanības traucējumiem. Tas arī ierobežo sociālo dzīvi un personīgo attīstību atmiņas pasliktināšanās vai fizisko pārbaužu veiktspējas samazināšanās dēļ. Turklāt melatonīna ražošanas vai sekrēcijas anomālijas ir saistītas ar nervu sistēmas patoloģijām, piemēram, Alcheimera un Parkinsona slimībām. Papildus diennakts ritma kontrolei melatonīna profilam cilvēka fizioloģijā ir noteiktas papildu sekas, kas saistītas ar glikozes līdzsvaru, asinsspiediena kontroli, fosfokalcisko metabolismu un hemostāzi. Nieru deģenerācijas process bieži ir saistīts ar arteriālās hipertensijas, cukura diabēta, aterosklerozes un aptaukošanās biežo izplatību. Ir pierādīts, ka melatonīnam ir labvēlīga ietekme uz visām šīm komplikācijām. Melatonīnam ir arī tieša renoprotektīva loma. Turklāt tas var būt noderīgs gandrīz visu veidu nieru bojājumu gadījumā, jo iekaisums, apoptoze un oksidatīvais stress rodas neatkarīgi no mehānisma. Melatonīns regulē mitohondriju metabolismu un ATP veidošanos un aizsargā mitohondrijus. Tas inaktivē brīvos radikāļus, piesaistot vienu vai vairākus elektronus un tādējādi samazina oksidatīvo stresu. Pateicoties šiem mehānismiem, melatonīns nodrošina normālas mitohondriju funkcijas un aizsargā pacientus no turpmākām apoptotiskām sekām un nieru šūnu nāves. Šī hormona loma nieru slimībā ir apkopota 3. attēlā.
Līdz šim ir veikti daudzi pētījumi par eksogēnu melatonīna ievadīšanu dzīvniekiem. Tomēr cilvēku pētījumu skaits ar melatonīna lietošanu nav liels, taču tas pieaug. Saskaņā ar pieejamajiem klīniskajiem pētījumiem melatonīns var uzlabot dzīves kvalitāti un pagarināt dzīvildzi pacientiem ar HNS.
Atsauces
1. Hardeland, R. Melatonin: Pleiotropic aģenta signalizācijas mehānismi.Biofaktori2009, 35, 183–192. [CrossRef] [PubMed]
2. Vasey, C.; Makbraids, Dž.; Penta, K. Diennakts ritma disregulācija un atjaunošana: Melatonīna loma.Uzturvielas2021, 13, 3480. [CrossRef]
3. Bilska, B.; Schedel, F.; Pjotrovska, A.; Stefans, J.; Zmijevskis, M.; Pyza, E.; Reiters, RJ; Šteinbrinks, K.; Slominskis, AT; Tulics, MK; un citi. Mitohondriju darbību cilvēka melanomas šūnās in vitro kontrolē melatonīns un tā metabolīti.J. Pineal Res.2021, 70, e12728. [CrossRef]
4. Kleščinskis, K.; Kims, TK; Bilska, B.; Sarna, M.; Mokžinskis, K.; Šteģemanis, A.; Pyza, E.; Reiters, RJ; Šteinbrinks, K.; Bēms, M.; un citi. Melatonīnam ir onkostatiska spēja un tas samazina melanoģenēzi cilvēka MNT-1 melanomas šūnās.J. Pineal Res.2019, 67, e12610. [CrossRef]
5. iedegums, DX; Mančestra, LC; Estebans-Zubero, E.; Džou, Z.; Reiter, RJ Melatonīns kā spēcīgs un inducējams endogēns antioksidants: sintēze un vielmaiņa.Molekulas2015, 20, 18886–18906. [CrossRef] [PubMed]
6. Reiters, RJ; Šarma, R.; Ma, Q. Slimu šūnu pārslēgšana no citozola aerobās glikolīzes uz mitohondriju oksidatīvo fosforilāciju: vielmaiņas ritms, ko regulē melatonīns?J. Pineal Res.2021, 70, e12677. [CrossRef]
7. Reiters, RJ; Šarma, R.; Ma, Q.; Rorsales-Corral, S.; de Almeida Chuffa, LG Melatonīns kavē Vorburgas atkarīgo vēzi, novirzot glikozes oksidāciju uz mitohondrijiem: mehāniska hipotēze.Cell Mol. Life Sci.2020, 77, 2527–2542. [CrossRef] [PubMed]
8. Reiters, RJ; Šarma, R.; Simko, F.; Domingess-Rodrigezs, A.; Tesariks, J.; Nīls, RL; Slominskis, AT; Kleščinskis, K.; Mārtiņš Gimenezs, VM; Manuča, V.; un citi. Melatonīns: uzsver tā izmantošanu kā iespējamu līdzekli SARS-CoV-2 infekcijas ārstēšanai.Cell Mol. Life Sci.2022, 79, 143. [CrossRef]
9. Reiter, RJ Oksidatīvie bojājumi centrālajā nervu sistēmā: aizsardzība ar melatonīnu.Prog. Neirobiol.1998, 56, 359–384. [CrossRef]
10. Slominskis, AT; Hārdelends, R.; Zmijevskis, MA; Slominskis, RM; Reiters, RJ; Paus, R. Melatonīns: Ādas skatījums uz tās ražošanu, vielmaiņu un funkcijām.J. Izmeklēt. Dermatol.2018, 138, 490–499. [CrossRef]
11. Slominskis, AT; Kims, TK; Kleščinskis, K.; Semaks, I.; Janjetovičs, Z.; Sweatman, T.; Skobowiat, C.; Steketee, JD; Līns, Z.; Postlethwaite, A.; un citi. Serotonīna un N-acetilserotonīna sistēmu raksturojums cilvēka epidermā un ādas šūnās.J. Pineal Res.2020, 68, e12626. [CrossRef] [PubMed]
Wecistanche atbalsta dienests - lielākā Cistanche eksportētājs Ķīnā:
E-pasts:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel.:+86 15292862950
Veikals:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
