Kā 1. tipa glikogēna uzglabāšanas slimība pēc aknu transplantācijas ietekmē nieru darbību

Plašāka informācija:ali.ma@wecistanche.com

Ⅰ daļa: modificējami faktori, kas ietekmē nieru saglabāšanu I tipa glikogēna uzkrāšanās slimībā pēc aknu transplantācijas: viena centra noslieces sakritības kohortas pētījums

Yi-Chia Chan1, Kai-Min Liu un citi.

SPIED ŠEIT, LAI DAĻĀS Ⅰ

Diskusija

Vai aknu darbības traucējumu korekcija novērš GSD-I komplikācijas (1. veidsglikogēna uzglabāšanas slimība) joprojām nav pārliecinošs. Theaknu transplantācijagadījumi, šķiet, ir labs modelis šīs iespējas izpētei. Tomēr šādus pētījumus diezgan bieži ierobežo mazās pētījumu grupas. Turklāt novēlotu komplikāciju, piemēram, nefropātijas, progresēšanu vislabāk var novērot ar ilgstošu uzraudzību. Kamēr LT (aknu transplantācija) teorētiski palīdz uzturēt veselīgu vielmaiņas vidi, nepieciešamība noskaidrot imūnsupresīvu līdzekļu lietošanu ir bijis avots, lai noskaidrotu, vai tas apvieno seku attīstības risku, ko LT apgalvo, ka tās mazina.nierudisfunkcija.

1. tipa glikogēna uzkrāšanās slimība ietekmē nieru darbību

Noklikšķiniet uz cistanche pulvera ieguvumiem veselībai un Cistanche nierēm

Šeit mēs esam snieguši novērošanas datus par līdz 22 gadiem (vidējā novērošana 15 gadi) ar vairākiem novērtējuma laika punktiem 9 GSD-I (1. veidsglikogēna uzglabāšanas slimība) pacienti, kuriem tika veiktaAknu transplantācijas dzīvais donors(LDLT) mūsu iestādē. Mūsu rezultāti atklāja, ka kopumānierufunkciju, jo īpaši izmantojot eGFR un albuminūriju kā kvantitatīvus rādītājus, statistiski neatšķīrās starp abām grupām (GSD-I vidējā eGFR1. veidsglikogēna uzglabāšanas slimība) un BA∶111 pret 123 ml/min/1,73 m², P=0,168; mediāna ACR:16.{7}} pret 7,2 mg/g, P=0.099). Pacienti ar palielinātunieresGSD-I (1. veidsglikogēna uzglabāšanas slimība) pacienti pēc ZBLT var atgriezties normālā vecuma diapazonā. Tomēr GSD-I apakšgrupu analīze (1. veidsglikogēna uzglabāšanas slimība) kohorta parādīja, ka pacientiem, kuri uzsāka kukurūzas cietes terapiju 6 gadu vecumā vai ilgāk pirms ZBL, bija nosliece uz sliktāku attīstību.nierurezultāti, ko mēra albuminūrijas (P=0.030) un eGFR izmaiņu (P) izteiksmē<0.001) over="">

Hroniska nieru slimībatiek uzskatīta par galveno GSD-I problēmu (1. veidsglikogēna uzglabāšanas slimība), pirmo reizi atzīmēts 1988. gadā [2], pasliktināšanāsnierufunkcijutika novērots 6 no 38 GSD-I (1. veidsglikogēna uzglabāšanas slimība) pacienti (16 procenti), kas saņem glikozes terapiju, pieaugot vecumam, izraisot trīs nāves gadījumusnieruneveiksme. Pat pēc LT (aknu transplantācija), dažiem pacientiem var progresēt līdz HNS. Boers et al. literatūras apskatā starp 80 GSD-I (1. veidsglikogēna uzglabāšanas slimība) pacienti, kuriem tiek veikta LT (aknu transplantācija), aptuveni 20 procentiem pacientu novēroja vēlāknieruneveiksme[15]. Mūsu GSD-I grupā (1. veidsglikogēna uzglabāšanas slimība), eGFR saglabājās stabilizēts vai uzlabojās pēc LT (aknu transplantācija) 7 no 9 pacientiem (78 procenti) vidēji 15 gadu novērošanas laikā. Turpretim pārējiem diviem pacientiem (22 procenti) bija eGFR<60 ml/min/1.73="" m²and="" marked="" albuminuria="" more="" than="" 20="" years="" after="" lt="">aknu transplantācija). Ņemot vērā to relatīvo retumu, ierobežots skaits GSD-I (1. veidsglikogēna uzglabāšanas slimība) saņēmēji varētu tikt iekļauti šajā pētījumā, kas nav pietiekami, lai secinātu ar statistiski nozīmīgiem prognozējamiem mainīgajiem pēc LT (aknu transplantācija) nieruiznākums un prognoze. Tomēr, veicot novērošanas analīzi par savāktajiem ilgtermiņa retrospektīviem datiem, atšķirīgās tendences starp kukurūzas cietes terapijas uzsākšanas grupām<6-years-old and≥6-years-old="" can="" be="" deduced(tables="" 2="" and="" 3;="" fig.2);="" these="" suggest="" a="" possible="">nieruaizsargājošsloma no progresēšanas līdz komplicējošām sekām. Neskatoties uz šīs pētījuma kohortas ilgtermiņa uzraudzību, tomēr varētu būt saprātīgāk atlikt jebkādus galīgos secinājumus parnierudisfunkcijaun turpiniet tos novērot perspektīvi, kānieruParasti ir novērots, ka iesaistīšanās progresē pieaugušā vecumā starp GSD 1.1. veidsglikogēna uzglabāšanas slimība) pacienti [24]. Turklāt pasliktināšanāsnierufunkcijupacientam Nr.18 var izskaidrot ar dabisko gaitunieresslimība kānierufunkcijubija jau kompromitēts pirms LT (aknu transplantācija). Samazināšanāsnierufunkcijupēc LT (aknu transplantācija) stacionāra Nr.28 pacientam bija mazāk skaidrs, un viņa pirms LT (aknu transplantācija) nierufunkcijušķiet normāli; tomēr tas pakāpeniski pasliktinājās pēc LT (aknu transplantācija).

Galvenā GSD-I problēma (1. tipa glikogēna uzkrāšanās slimība): hroniska nieru slimība

GSD-I (1. veidsglikogēna uzglabāšanas slimība) pacienti, kuri saņem kukurūzas cietes terapiju bez LT (aknu transplantācija), vielmaiņas kontroles optimizēšana ar normālu laktāta, seruma lipīdu un urīnskābes līmeni var aizkavēt vai novērstnieresbojājumu[6,10]. Iepriekšējais ziņojums parādīja, ka albumīnūrija tika retrospektīvi novērota pacientiem, kuri kukurūzas cietes terapiju uzsāka vēlākā vecumā (9,3±3,8 gadi, n=8); pacienti, kuriem albuminūrija neattīstījās, terapiju sāka jaunāki (5,7±4,1 gadi, n=18)[25]. Mūsu rezultāti atbilda šiem atklājumiem; diviem pacientiem (Nr. 18 un 28) ar vēlu kukurūzas cietes terapijas sākšanas vecumu (lielāks par vai vienāds ar 6-gadu) novēroja makroalbuminūriju un samazinātu eGFR salīdzinājumā ar citiem pacientiem. Lai gan šī hipotēze balstījās uz novērojumiem, tā liecina, ka kukurūzas cietes terapijas sākšanas vecums GSD-I (1. veidsglikogēna uzglabāšanas slimība) pirmsskolas vecuma pacienti var būt kritiski parnierurezultātus. Mikroalbuminūrija parasti ir pirmā glomerulārā bojājuma pazīme GSD-I (1. veidsglikogēna uzglabāšanas slimība) pacientiem, kam seko proteīnūrija, sistēmiska arteriāla hipertensija unnieruneveiksme[9,26]. 2002. gada Eiropas pētījums par GSD-I (1. veidsglikogēna uzglabāšanas slimība) reported that the prevalence of microalbuminuria(ACR 2.5-20)and proteinuria(ACR>20) bija attiecīgi 31 procenti un 13 procenti GSD-I (1. veidsglikogēna uzglabāšanas slimība) pacienti, kuriem tiek kontrolēta diēta[27]. Abu biežums palielinājās līdz ar vecumu, tā ka 100% pacientu, kas vecāki par 25 gadiem, attīstījās mikroalbuminūrija, un vairāk nekā pusei vienlaikus bija proteīnūrija [27]. Tomēr mūsu pētījumā diviem GSD-I pacientiem (Nr. 27 un Nr. 235), kuri pēdējā novērošanas laikā bija vecāki par 25 gadiem, nebija mikroalbuminūrijas (3. tabula). Šie rezultāti liecina, ka LT (aknu transplantācija) var saglabātnieresfunkcijuGSD-I (1. veidsglikogēna uzglabāšanas slimība) pacienti. Interesanti, ka pēc LT (aknu transplantācija) arteriālā hipertensija tika diagnosticēta arī divos GSD-I (1. veidsglikogēna uzglabāšanas slimība)pacientiem ar makroalbuminūriju (Nr.18 un 28), kas sakrīt ar viņu diagnozinieruneveiksme(2. tabula). Tāpēc urīna proteīna līmeņa un asinsspiediena kontrole var brīdināt ārstus par slimības sākšanos vai progresēšanu.nierudisfunkcija.

2. tabula Aprēķinātā glomerulārās fltrācijas ātruma attīstība (eGFR, ml/min/1,73 m²) gadu gaitā

Analizējot faktorus, kas ietekmē ilgtermiņānierufunkcijuGSD-I (1. veidsglikogēna uzglabāšanas slimība) pacientiem, mūsu rezultātos AKI rašanās nebija saistīta ar HNS. Lai gan nesenie pierādījumi norādīja, ka bērnu AKI ir saistīta ar vairākām nelabvēlīgām ilgtermiņa sekām, tostarp proteīnūriju, hipertensiju, samazinātu eGFR un CKD [28, 29]. Tomēr mūsu grupā pēc LT (aknu transplantācija) AKI nebija saistīts ar zemākunierurezultāti GSD (glikogēna uzglabāšanas slimība) un BA grupas. Iemesli varētu nākt no tā LT (aknu transplantācija) operācija bija AKI galvenā etioloģija, nevis sepse un pilnīga atveseļošanāsnierufunkcijumūsu pacientiem, kuri abi izrādījās labi AKI prognozes rādītāji [28-30].

Aknu transplantācija nodrošina veselīgu aknu transplantātu, lai uzturētu normālu vielmaiņas vidi, tomēr imūnsupresijas blakusparādība rada ar CNI saistītas nefrotoksicitātes risku [31, 32]. Parasti imūnsupresija pakāpeniski samazinās pēc transplantācijas operācijas, kad samazinās atgrūšanas risks, un pēc tam attiecīgi palielinās GFR. Berga u.c. pētījumi. un Arora-Gupta et al. ziņoja, ka GFR tika samazināts pirmajā gadā pēc LT (aknu transplantācija) [31, 32], kas atbilst mūsu rezultātiem (2. att.). Samazinot imūnsupresijas terapiju līdz mazākai devai vienu gadu pēc LT (aknu transplantācija), eGFR palielinājās un pēc tam stabilizējās lielākajai daļai mūsu pacientu (2. attēls). Imūnsupresijas režīms tika mainīts no CNI uz mTOR pacientiem Nr. 18 un 28 sakarā ar paaugstinātu SCr un stacionāra Nr. 1344 CNI pēctransplantācijas limfoproliferatīvo traucējumu dēļ. ESRD progresēšana pacientam Nr. 18 nebija kontrolējama, bet pacientam Nr. 28 bija atgriezeniska (2. tabula), kas varētu būt izskaidrojams ar jau esošunierudisfunkcijapacientam Nr.18 pirms LT (aknu transplantācija).

Nieru mazspēja: akūta un hroniska nieru slimība

Literatūra lēš, ka 46-70 procenti no GSD-I (1. veidsglikogēna uzglabāšanas slimība) pacientiem var attīstīties nefromegālija ar vecumu pielāgotu garumu, kas pārsniedz 2 SD [6,26]. Mūsu pētījumā četriem no sešiem pacientiem (67 procenti; Nr. 164, 235, 281 un 1344) pirms ZBL bija palielinātas nieres (pārsniedzot 2 SD) (3. tabula). Bērniem augot, sagaidāms, ka nieres fizioloģiski palielināsies. Tomēr, kad nieru garums tika pārrēķināts z vērtībā un pielāgots vecumam, mēs novērojām nieru garuma regresiju līdz vecumam pieņemamā garuma robežās trīs no četriem GSD-I pacientiem (75 procenti; Nr. 164, 281 un 1344), un neprogresēšana ceturtajam pacientam (nr.235),(3. tabula; 4. att.). No šiem novērojumiem LT (aknu transplantācija) mainīja nefromegāliju, un tas var būt saistīts ar normalizēto vielmaiņas vidi ar dislipidēmijas izzušanu, kas tika uzskatīta par vienu no nefromegālijas riska faktoriem [6].

Šis pētījums arī ir bijis konsekvents attiecībā uz LT lomu (aknu transplantācija) novēršot neveiksmi, uzlabojot aknu darbību un novēršot vielmaiņas disfunkciju GSD-I (1. veidsglikogēna uzglabāšanas slimība) pacienti [7, 33]. Turklāt neitropēnija GSD-Ib (1.b tipsglikogēna uzglabāšanas slimība) pacienta stāvoklis uzlabojās pēc ZBL, kas nozīmē, ka aknu darbības traucējumu korekcijai var būt potenciāls ieguvums vienlaikus ar imūnsistēmas traucējumiem [14].

Gēnu terapija, gēnu rediģēšana un mRNS terapija ir jaunas iespējamās stratēģijas ģenētisko slimību ārstēšanai [34]. Aknas ir svarīgs un kopīgs šādu stratēģiju mērķis [35]. Mūsu dati liecināja, ka aknu darbības traucējumu korekcija, mērķējot uz aknām, var būt kritiska stratēģija, lai novērstu komplikācijas, kas saistītas ar citiem GSD-I orgāniem (1. veidsglikogēna uzglabāšanas slimība) pacienti.

Nieru darbības atjaunošana: ārstēšanas izvēle glikogēna uzglabāšanas slimība

Pētījuma ierobežojumi

Šim pētījumam ir vairāki ierobežojumi. Pirmkārt, mēs nevaram konkrēti identificēt traucējošos faktorus, kas saistīti arnieruMūsu pieejamo datu iznākums, galvenokārt tāpēc, ka agri manuāli ierakstīta informācija, ko nevarēja izgūt no mūsu slimnīcas iepriekšējiem manuālajiem (neelektroniskajiem) medicīniskajiem ierakstiem, kā arī trūkstošie parametri no pārsūtītajiem pacientu medicīniskajiem ierakstiem no citām slimnīcām. Otrkārt, pētījums tika veikts vienā medicīnas centrā, un pēcoperācijas prognoze dažādās slimnīcās var atšķirties atkarībā no vadības atšķirībām. Treškārt, GFR tika aprēķināts, izmantojot atjaunināto Schwartz formulu bērniem un MDRD formulu pieaugušajiem, kuras abas var pārvērtēt vai nenovērtēt patieso GFR. Tomēr mēs izmantojām formulu abās grupās, lai nodrošinātu salīdzināmību, lai samazinātu neobjektivitāti. Ceturtkārt, mēs varam nenovērtēt AKI sastopamību, jo tikai SCr vērtības tika izmantotas kā galvenais kritērijs AKI definīcijā un urīna izdalīšanās tika izslēgta no vienādojuma. Visbeidzot, pētījumā tika pieņemti darbā tikai 9 GSD-I un 20 BA pacienti. Tāpēc, lai pārsniegtu ierobežojumus, ideāls būtu lielāks, perspektīvs, randomizēts kontrolēts pētījums.

Secinājumi

Mūsu klīniskie dati parādīja, ka nieru funkcija pēc LT bija labi saglabājusies lielākajā daļā GSD-I (1. veidsglikogēna uzglabāšanas slimība) pacientiem. LT nevar novērst pirmsoperācijas nieru darbības traucējumus, bet var novērst vai palēnināt albuminūrijas un CKD progresēšanu. Laika punkts, kurā sākas kukurūzas cietes terapija GSD-I gadījumā (1. veidsglikogēna uzglabāšanas slimība) pirmsskolas vecuma pacientiem var būt izšķiroša nozīme ilgstošai nieru darbībai. Agrīna ārstēšanas uzsākšana nodrošina labu nieru prognozi.