Humorālā SARS-COV-2 IgG samazināšanās 6 mēnešu laikā COVID-19 gadījumā. Veselīgas vakcinācijas: vai nepieciešama revakcinācijas deva?

Lai uzzinātu vairāk informācijas, lūdzu sazinietiesdavid.wan@wecistanche.com

Visefektīvākā cīņas metodeCOVID-19infekcija ir profilakse ar mērķtiecīgām vakcīnām, kas stiprina imūnsistēmu pirms pirmās saskares ar vīrusu. BNT162b2 Messenger RNS (mRNS) vakcīna, kas kodē SARS-CoV-2 pilna garuma smaili, rada antivielas, kas novērš vīrusa iekļūšanu šūnās, bloķējot vai nuACE2-RBDsaistīšanās mijiedarbība vai smailes mediēta membrānas saplūšana[1]. Vakcīna izrādījās efektīva lielā daudznacionālā izmēģinājumā, kurā piedalījās 21 720 personas, kas vakcinētas ar BNT162b2. Pētījums parādīja 95 procentu efektivitāti COVID{6}} slimības profilaksē [2]. Tā kā vakcinācijas process pret COVID{8}} pašlaik izplatās visā pasaulē, ir svarīgi novērtēt humorālās imūnreakcijas ilgmūžību pret vakcināciju. 7 dienas pēc pilnīgas vakcinācijas ar BNT162b2 tika ziņots par augstu aizsargājošo antivielu atbildes reakciju procentuālo daļu [3]. Pavisam nesen veiktā pētījumā anti-RBD IgG tika atklāts 100 procentiem pilnībā vakcinētu indivīdu dienās 33-55 gan Moderna, gan Pfizer grupā [4]. Lai labāk izprastu humorālās reakcijas ilgmūžību, mēs veicām perspektīvu garengriezuma pētījumu veselu vakcinēto personu grupā līdz astoņiem mēnešiem no otrās vakcīnas devas. Pētījumu apstiprināja Sheba Medical Center Institucionālā pārskata padome (apstiprinājuma numurs Sheba.SMC-8182-21), un visi dalībnieki parakstīja rakstisku informētu piekrišanu. Visiem dalībniekiem iepriekš nebija inficēšanās arSARS-CoV-2un pētījuma laikā nav pierādījumu par infekciju. Subjekti saņēma divas PfizerBNT162b2 vakcīnas devas ar 21 dienas intervālu, ievadot deltveida muskulī. SARS-CoV-2 anti-spike IgG līmeņi tika mērīti vismaz 28 dienas pēc otrās vakcīnas devas divos vai vairākos laika punktos, un IgG titra smailes vidējais t1/2 tika aprēķināts, izmantojot lineāro regresiju no log2- pārveidoti dati katram pārim saskaņā ar šādu vienādojumu t1/2 Pagājušais laiks*log2/log[Sākuma summa/Beigu summa]. Imunoloģiskā pārbaude SARS-CoV-2 IgG antivielu noteikšanai tika veikta, izmantojot anti-SARS-CoV-2 QuantiVac ELISA IgG(Euroimmun, Lubeck, Germany) based on the S1 domain of the spike protein.  Cut-off for positive IgG level was determined as >35,2 saistošās antivielas vienības (BAU)/ml. Testa jutīgums ir 93,2 procenti un specifiskums 100 procenti. Tika ziņots, ka korelācija ar neitralizācijas testiem ir 98,2 procenti

Noklikšķiniet šeit, lai uzzinātu vairāk par Cistanche

Trīsdesmit deviņi vakcinēti subjekti, 9 vīrieši, 30 sievietes, vidējais±SD vecums 54,3±15,24 gadi, mediāna 57,8 gadi, diapazons 25.9-89,0 gadi, sekojavidēji 4,3 mēneši, diapazons 1.0 - 8.3 mēneši pēc otrās vakcīnas devas, tika iekļauti pētījumā. Laika intervāls starp pirmo un otro sapāroto IgG testu bija vidēji 83 dienas, (25 IKR-75 IQR) 64-98 dienas, diapazons no 20 līdz 142 dienām. Spike IgG titri (BAU/ml) bija neviendabīgi starp subjektiem, vidēji 921, (25 IQR-75 IQR) 505–1376, diapazons 19.2-3840.0). IgG titru pieauguma (BAU/ml) samazināšanās no pirmā uz otro laika punktu bija vidēji 617,6, (25 IQR-75 IQR) 300.8-960.0, diapazons 12.{18} }.8). 1. att. parāda sapāroto kā izturībucirkulējošo antivielu titru novērtējumi, pamatojoties uz datiem 28 dienas pēc otrās vakcīnas devas. Antivielu atbildes reakcijas samazināšanās kinētika uzrādīja vidējo t1/2 no 45 dienām, (25 IKR-75 IQR) 38.{1}}.3 dienas. SARS-CoV-2 IgG titri apgriezti korelēja ar vecumu (r -0.323), un SARS-CoV-2 IgG samazināšanās, kas koriģēta pēc sākotnējā līmeņa, korelē ar vecumu 60 gadi.(r 0.277), savukārt jaunākiem priekšmetiem<60 years="" an="" inverse="" correlation="">tika novērots (r -0.502). Netika novērotas būtiskas atšķirības sabrukšanas kinētikā attiecībā pret dzimumu. Mūsu atklājumi liecina, ka anti-S1 IgG līmenis, kas noteikts 1 līdz 8 mēnešu laikā pēc pilnīgas vakcinācijas, samazinājās ar paredzamo pussabrukšanas periodu 45 dienas. Vecums bija saistīts ar zemākiem anti-S1 IgG titriem pēc vakcinācijas un paātrinātu IgG samazināšanos laika gaitā. Turklāt mēs aprēķinājām, ka 225 dienu laikā (5*t1/2) IgG samazināsies zem noteikšanas līmeņa, radot nepieciešamību pārskatīt pašreizējās mRNS vakcīnas shēmas. Salīdzinājumam, tika ziņots, ka sezonālā koronavīrusa aizsargājošā imunitāte atveseļošanās pacientiem ir līdzīgi īslaicīga līdz vienam gadam [5]. Tomēr SARS-CoV un MERS gadījumā IgG antivielas saglabājās nosakāmas attiecīgi 100 procentiem un 74,2 procentiem subjektu 1-3 gadus pēc inficēšanās [6]. Mūsu grupa nesen ziņoja, ka 85 procentiem atveseļojošo COVID{25}} subjektu bija aizsargājošs IgG līmenis, kas dominēja līdz 9 mēnešiem pēc inficēšanās neatkarīgi no vecuma vai dzimuma [7].

Jautājums par ilgstošu un aizsargājošu vakcīnas imunitāti pret SARS-CoV-2 ir ļoti svarīgs, jo samazinājums liecina par nepieciešamību pēc papildu revakcinācijas. IgG līmeņa pazemināšanās pasliktina līdzsvaru starp COVID-19 vīrusu slodzi iedarbības laikā un humorālo aizsardzību. Antigēnam specifiskās IgG reakcijas indukcija un samazināšanās uzCOVID{0}} mRNSvakcīnas atbilst zināmajam dažādu IgG apakšklašu imūnglobulīna T½ serumam [8]. Pilnībā vakcinēto veselības aprūpes darbinieku vidū sastopamaSARS-CoV-2infekcija korelē ar zemākuneitralizējot antivielu titrus periinfekcijas periodā [9]. Vecākiem vakcinētiem 60 gadiem laika gaitā tika novērots dziļāks IgG līmeņa samazinājums, un tāpēc viņiem ir paaugstināts risks inficēties ar COVID-19 un COVID-19 variantiem. Izraēlas veselības aprūpes iestādes nesen uzsāka trešo vakcinācijas revakcināciju cilvēkiem, kas vecāki par 60 gadiem.

Kredīta autorības iemaksas paziņojums

Anat Achiron: datu pārvaldīšana, finansējuma iegūšana, oriģināla uzmetuma rakstīšana, finansējuma iegūšana, rakstīšana — pārskatīšana un rediģēšana. Mathilda Mandel: konceptualizācija, datu apkopošana, rakstīšana – oriģinālais melnraksts, rakstīšana – pārskatīšana un rediģēšana. Sapir Dreyer-Alster: vizualizācija, programmatūra, datu pārvaldīšana, rakstīšana – pārskatīšana un rediģēšana. Gils Harari: formālā analīze, datu apkopošana, rakstīšana — pārskatīšana un rediģēšana. Mihaels Gurevičs: datu pārraudzība, uzraudzība, rakstīšana – pārskatīšana un rediģēšana.

Konkurējošo interešu deklarācija

Anat Achiron, MD, Ph.D. - nav interešu konfliktu. Mathilda Mandel, MD, MHA - nav interešu konfliktu. Sapir Dreyer-Alster, bakalaura grāds — interešu konfliktu nav Gils Harari, Ph.D. - nav interešu konfliktu. Mihaels Gurevičs - nekādu interešu konfliktu.Finansējums/atbalsts Šis darbs tika finansēts no pētniecības dotācijām no Sheba Medical Center (GN. 04027-10/1001493) un Lauras Švarcas-Kipas Autoimūno slimību pētniecības fonda (GN. 0601253231), Sackler School of Medicine, Tel. - Avivas universitāte, Izraēla.

Atsauces

[1]Vogel AB, Kanevsky I, Che Y u.c. BNT162b vakcīnas ir imunogēnas un aizsargā primātus, kas nav cilvēkveidīgie primāti, pret SARS-CoV-2. bioRxiv 2020;12:421008.[2]Polack FP, Thomas SJ, Kitchin N, et al. BNT162b2 mRNS Covid{11}} vakcīnas drošība un efektivitāte. N Engl J Med 2020;383:2603–15.[3]Wei J, Stoesser N, Matthews PC u.c. COVID-19 infekcijas apsekojuma komanda. Antivielu atbildes reakcija uz SARS-CoV{19}} vakcīnām 45 965 pieaugušajiem no Apvienotās Karalistes vispārējās populācijas. Nat Microbiol 2021;21:1–10. Jūl.[4]Bliden KP, Liu T, Sreedhar D u.c. Anti-SARS-CoV-2 IgG antivielu un IgG Avidity attīstība pēc Pfizer un Moderna mRNS vakcinācijas. medRxiv 2021;06(28): 21259338.[5]Edridge AWD, Kaczorowska J, Hoste ACR, et al. Sezonālā koronavīrusa aizsardzības imunitāte ir īslaicīga. Nat Med 2020;26:1691–3.[6]Huang AT, Garcia-Carreras B, Hitchings MDT u.c. Sistemātisks pārskats par antivielu izraisītu imunitāti pret koronavīrusiem: kinētika, aizsardzības korelācijas un saistība ar smaguma pakāpi. Nat Commun 2020; 11:4704.[7]Achiron A, Gurevich M, Falb R, Dreyer-Alster S, Sonis P, Mandel M. SARS-CoV-2 antivielu dinamika un B-šūnu atmiņas reakcija laika gaitā Covid{51}} atveseļošanās subjekti. Clin Microbiol Infect 2021; S1198-743X(21). 00229-9.[8]Mankarious S, Lee M, Fischer S u.c. IgG apakšklašu un specifisko antivielu pussabrukšanas periodi pacientiem ar primāru imūndeficītu, kuri saņem intravenozi labi ievadītu imūnglobulīnu. J Lab Clin Med 1988;112:634–40.[9]Bergwerk M, Gonen T, Lustig Y u.c. Covid-19 izrāvienu infekcijas vakcinētiem veselības aprūpes darbiniekiem. N Engl J Med 2021. 28. jūl.