Hibrīds onkocītisks/hromofobs nieru audzējs, kas saistīts ar sporādisku nieru onkocitozi un hronisku B-šūnu limfocītisku leikēmiju
Mar 22, 2022
Ali.ma@wecistanche.com
Migels A.Idoate, Inmaculada Trigo, Hesus Saenz de, Zaitiguib Manuel, Perez-Péreza, Huan Hoseé Riosa
Abstrakts
Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs(HOCT), kas rodas no prekursoraonkocitozekas nav saistīts ar Birt-Hogg-Dubé (BHD) sindromu, ir neparasta un ļoti interesanta neoplazma. Imūnhistoķīmiskie un molekulārie atklājumi liecina, ka HOCT(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs) ir vienība, kas atšķiras gan no onkocitomas, gan no hromofobās karcinomas. Lai gan joprojām pastāv neskaidrība par faktoriem, kas predisponē HOCT attīstību(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs), eksperimentālie atklājumi liecina, ka tas var rasties toksīnu iedarbības dēļ vai saistībā ar hronisku nieru mazspēju. Iepriekšējas nieru limfomas iespējamā loma attīstībāonkocitozelīdz šim nav pārbaudīts. Mēs piedāvājam HOCT morfoloģisko, imūnhistoķīmisko un molekulāro analīzi(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)celties nonieruonkocitozekopā ar CLL, kas ietekmē nieres. Rezultāti liecina, ka šis audzējs pieder pie līdzīgu audzēju saimes, tostarp onkocitomas, hromofobu nieru šūnu karcinomas (CRCC) eozinofīlā varianta un zemas pakāpes onkocītu audzēja, lai gan šīs neoplazmas var rasties no dažādiem prekursoru bojājumiem. HOCT(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)unonkocitozeatklāja to pašu imūnhistoķīmisko profilu, kas atbilst epitēlija membrānas antigēna (EMA), citokeratīna 7 (Ck7), E-kadherīna, CAM 5.2 pozitivitātei un Pax-8, vimentīna, nieru šūnu karcinomas (RCC) antigēna, CD117 negatīvībai. , racemāze, progesterona receptors un CD10. Ki-67 izplatības indekss bija<1%. molecular="" analysis="" of="" the="" tumor="" revealed="" the="" akt3="" gene="" mutation="" variant,="" classified="" as="" probably="" pathogenic,="" together="" with="" fos1="" gene="" amplification="" and="" no="" copy="" number="" variations="" (cnvs).="" finally,="" we="" present="" a="" case="" of="">(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)kas rodas no nepārmantotasnieruonkocitozesaistībā ar B limfomu, kas rada interesantus jautājumus par patoģenēzi.
Noklikšķiniet, lai uzzinātu par ieguvumiem un blakusparādībām nierēm
Ievads
Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs(HOCT) ir reta nieru neoplazma, kas pašlaik klasificēta kā hromofobiskas nieru šūnu karcinomas (CRCC) variants [1]. Morfoloģiskā ziņā HOCT(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)ļoti atgādina onkocitomu, no kuras tā būtiski atšķiras ar perinukleāro halo klātbūtni un biežu binukleāciju [2, 3]. Lai gan visizplatītākā ir sporādiskā forma, HOCT(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)ir ziņots arī par iedzimtu stāvokli saistībā ar Birt-Hogg-Dubé (BHD) sindromu [4] Sporadisks HOCT(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)var rasties nonieruonkocitoze, tas ir, onkocītu epitēlija šūnu difūzā proliferācija nierēs, kuru izcelsme ir nieru savākšanas kanāliņos [5]. Precīzi cēloņinieru onkocitozevēl nav zināmi, lai gan tas ir saistīts gan ar ķīmiskiem kancerogēniem, gan ar hronisku nieru mazspēju [6, 7]. Mēs ziņojam par neparastu sporādisku HOCT(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)saistīts aronkocitozesaistībā ar iepriekš diagnosticētu nieru B šūnu limfomu. Tiek apspriesti morfoloģiskie un molekulārie atklājumi, kā arī iespējamā B-šūnu limfomas kā faktora, kas predisponē HOCT attīstībai.(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs).
Lietas ziņojums/lietas prezentācija
72- gadus vecam vīrietim 2009. gadā tika diagnosticēta B-šūnu CLL (Binet A stadija), un pašlaik viņam tiek veikta standarta ciklofosfamīda fludarabīna rituksimaba ķīmijterapija ar nepārtrauktu klīnisko uzraudzību. MRI novērošanā netika konstatētas izmaiņas vēdera dobuma CT 2012. gadā Kreisās nieres CT skenēšanas laikā 2014. gadā garozā parādījās mazs attēls, kas mazāks par 5 mm. 2012. gada CT skenēšanas retrospektīvā pārskatā nebija redzamu traumu. 2015. gadā pacientam bija vairāki pietūkuši limfmezgli (retroperitoneālie, apzarņa, videnes, iegurņa, gurnu un paduses). Turklāt CT skenēšana atklāja cietu garozas mezglu 20 mm diametrā kreisajā nierē, kas ir vienāds attiecībā pret nieri. parenhīmā un uzrāda zemu kontrasta uzņemšanu. Nākamā CT skenēšana 2019. gada februārī atklāja cieto mezglu, kura izmērs bija 24 mm. 2020. gadā tika konstatēti 2 cieti mezgliņi, 1 katrā nieres polā, lielākais no 27 mm diametrā. Labajā nierē būtiskas radioloģiskās izmaiņas netika novērotas. Ar kontrastu uzlabotā MRI atklāja 2 cietas masas, kas uzrādīja neviendabīgu uzlabošanos, ievadot iv kontrastu; masas, attiecīgi mērot 28 un 25 mm, bija hipointensīvas uz T1 svērtajiem attēliem un ir hipointensīvas uz T2 svērtajiem attēliem un uzrādīja palielinātu kontrasta uzņemšanu portāla fāzē (parādīts 1. attēlā). Nieru funkcija tika saglabāta. Tika novēroti arī nelieli liesas mezgliņi, kā arī daudzi pietūkuši retroperitoneālie, mezenteriālie un iegurņa limfmezgli. Pacientu anamnēzē bija psoriāze un resnās zarnas karcinoma 2000. gadā. Pacients bija nesmēķētājs, un viņam nebija atbilstošas ģimenes anamnēzes. Nebija redzami ādas vai plaušu bojājumi. Tika veikta kreisā radikālā nefrektomija. No ķirurģiskā parauga netika izņemti limfmezgli.
1. attēls. Kreisās nieres audzēja mezgla evolūcija pēc CT attēliem (2012.–2017. gads):Pirmajā 2012. gada attēlā nebija redzamu traumu; 2014. gadā garozā parādās neliels attēls, kas mazāks par 5 mm, kas 2017. gadā mainās uz 24 mm.
Nefrektomijas paraugs ietvēra nieri, kuras izmēri ir 10 × 6 × 5 cm, kopā ar blakus esošajiem perikapsulārajiem taukiem un urētera 2- cm segmentu. Nieru virsmā nebija redzamu izmaiņu. Pārbaudot sērijveida griezumus, tika atklāti 3 atsevišķi labi norobežoti mezgliņu bojājumi ar elastīgu konsistenci, gaiši brūni un ar maksimālo platumu 3,5, 1,5 un 0,3 cm; šie mezgli nesniedzās līdz kapsulai vai nieru sinusam (parādīts 2. attēlā).
2. att.a. Augstākā mezglainā audzēja makroskopija, ekspansīvs un labi norobežots gaiši brūns. b. Tiek novērots liels ekspansīvs, labi norobežots un onkocītisks audzēja mezgls, kas ir daļēji iekapsulēts. H un E, panorāmas. c Audzējs ir atdalīts no pārējās parenhīmas ar šķiedru traktu. Blīvā limfoma tiek novērota ap audzēju un tā iekšpusē. H&E. × 100.
Histopatoloģiskā izmeklēšana atklāja 3 līdzīga morfoloģiskā izskata audzējus, kā arī vairākus mezgliņu bojājumus, kas nebija pamanāmi rupjā pārbaudē, un daudzas šūnu ligzdas, kurām ir līdzīgas pazīmes. Šīs proliferējošās onkocītiem līdzīgās šūnas ieskauj netipisks limfoīds infiltrāts (parādīts 3. attēlā). 3 lielie audzējiem līdzīgie mezgliņi bija ekspansīvi, labi norobežoti, bet nebija iekapsulēti, un tiem bija spēcīga histoloģiska līdzība ar onkocitomām. Mezgli sastāvēja no šūnām ar eozinofīlu granulētu citoplazmu un noapaļotiem kodoliem ar smalki izkliedētu hromatīnu, neuzkrītošiem kodoliem un skaidrākiem kodoliem. Neregulāri "rezinoīdu" kodoli, kas raksturīgi CRCC, netika atklāti. Binukleācija bija izplatīta. Nebija pierādījumu par atipiju, nekrozi vai mitotisku aktivitāti, kā arī par asins vai limfas asinsvadu invāziju vai sarkomatoīdu transformāciju. Neskatoties uz nieru kanāliņu epitēlija daudzfokālo daļēju transformāciju onkocītiskā epitēlijā ar metastātisku izskatu, nieru kanāliņu vispārējā arhitektūra tika saglabāta. Pārsteidzoši, onkocītu ligzdas un sākotnējie onkocītu bojājumi tika iestrādāti netipiskā limfoīdā infiltrātā. Citi atklājumi ietvēra garozas cistas, dažas no kurām izklāta viens onkocītu šūnu slānis, vairākas nelielas papilāras adenomas, kurās bija pārkaļķošanās, un neregulāras kortikālās fibromas.
3. att. Histoloģiskais skats uz 1 onkocītu mezglu.Ir redzams blīvs onkocītu šūnu kopums ar vairāk vai mazāk acīmredzamām lūzēm. Blīvs netipisks infiltrāts tiek novērots mezgla iekšpusē. Nav novērota atipija, nekroze vai mitotiska aktivitāte (a), H un E. × 100. Audzēja mezgli sastāvēja no šūnām ar eozinofīlu granulētu citoplazmu un noapaļotiem kodoliem ar smalki izkliedētu hromatīnu, neuzkrītošiem kodoliem un skaidriem perinukleāriem oreoliem. Neregulāri "rai teica" kodoli nav novēroti. Binukleācija bija izplatīta. (b). H&E. × 200. Multifokāla infiltratīva limfoma ar saistītu nieru kanāliņu epitēlija onkocītu transformāciju ar blakus esošās nieru parenhīmas (c) vispārējās arhitektūras saglabāšanu, H&E. × 100. Sākotnējie onkocītiskie bojājumi tika iestrādāti netipiskā limfoīdā infiltrātā (d), H&E. × 200.
Audzēju un onkocītu epitēlija proliferācijas imūnhistoķīmiskā analīze atklāja pozitīvu epitēlija membrānas antigēna (EMA) krāsojumu ar apikāli pastiprinātu citoplazmas ekspresijas modeli. Citokeratīna 7 (Ck7) krāsošana dažos apgabalos bija pozitīva, bet citās - negatīva. Pozitīvās iekrāsošanās zonās Ck7 ekspresija nebija viendabīga; negatīvās šūnas tika sajauktas ar pozitīvām šūnām, kurām bija atšķirīga citoplazmas krāsošanas intensitāte. Tika novērota arī E-kadherīna un CAM 5.2 ekspresija (parādīts 4. attēlā). Ki-67 izplatības indekss bija<1%. tumor="" cells="" were="" negative="" for="" pax-8,="" vimentin,="" renal="" cell="" carcinoma="" (rcc)="" antigen,="" cd117,="" racemase,="" progesterone="" receptors,="" and="">
4. attēls. Imūnhistoķīmiskā analīze atklāja pozitīvu EMA krāsojumu ar apikāli pastiprinātu citoplazmas ekspresijas modeli.Ck7 krāsošana pozitīvas iekrāsošanās zonās nebija viendabīga; negatīvās šūnas tika sajauktas ar pozitīvām šūnām, kurām bija atšķirīga citoplazmas krāsošanas intensitāte. E-kadherīna un CAM 5.2 ekspresija bija gan intensīva, gan difūza. EMA, epitēlija membrānas antigēns; Ck7, citokeratīns 7.
Netipisks limfoīdais infiltrāts tika identificēts visā nieru parenhīmā multifokālā veidā, kas pārsniedz kapsulu perirenālos taukaudos. Infiltrāts sastāvēja no salīdzinoši mazām monomorfiskām netipiskām limfoīdām šūnām ar neregulāriem sprādzieniem, kas veidoja atsevišķas proliferācijas kopas. Audzēja limfoidās šūnas tika iekrāsotas pozitīvi attiecībā uz BCL-2, CD20, CD5 un CD79alfa; un negatīvā spēka -6, CD10, MUM-1 un ciklīna D1.Ki-67 ekspresija proliferatīvajos klasteros fokusēja 60 procentus (parādīts 5. attēlā). Limfoīdo infiltrātu imūnhistoķīmiskais profils atbilda iepriekš veiktajā mphnode biopsijā novērotajam. Diagnoze bija B šūnu hroniskas limfoleikozes/sīkšūnu limfocītu limfomas iesaistīšanās nierēs.
5. att.Audzēja limfoidās šūnas, kas atbilst B-CLL/B limfomai, kas ir labi diferencētas epitēlija audzēja mezgla iekšpusē un ārpusē, krāsotas pozitīvi attiecībā uz CD20, × 100.
Molecular analysis based on high throughput sequencing revealed the variant c.973C>T(p.Arg325Ter) AKT3 gēna 10. eksonā, kas klasificēts kā, iespējams, patogēns, kopā ar FOS1 gēna amplifikāciju. Kopiju skaita izmaiņas (CNV) netika novērotas, izņemot vēlreiz 12. hromosomā (parādīts 6. attēlā). Galīgā diagnoze bija vairākas HOCT(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)nieres, kas saistītas aronkocitoze(impala, Nx) kopā ar nieru iesaistīšanos hroniskas limfoleikozes/labi diferencētas B šūnu limfomas dēļ.
6. att.CNV netika novēroti, izņemot 12. hromosomu molekulārajā analīzē. CNV, kopiju skaita variācijas.
Diskusija/Secinājums
HOCT(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)ir ziņots 3 klīniskos apstākļos: kā sporādisks audzējs; saistībā arnieruonkocitoze; un kā BHD sindroma sastāvdaļa, autosomāli dominējošs iedzimts stāvoklis, ko izraisa folikulīnu (FLCN) kodējošā gēna mutācijas un ko raksturo plaušu un ādas bojājumi (fibrofolikulomas). Sporādiska onkocitoma, kas atdalīta ar HOCT(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)un tā ar BHD saistītajam līdziniekam ir noteiktas kopīgas iezīmes: abas rodas no prekursora bojājuma, ko sauc par nieru onkocitozi, un abos gadījumos audzēji mēdz būt daudzfokāli un divpusēji [4]. Sporādiski un iedzimti HOCT(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)vienmēr ir labdabīgi [1, 4, 5].Nieru onkocitozebieži skar abas nieres un parasti ir asimptomātiska. HOCT(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)celties nonieru onkocitozeir reta neoplazma, par kuru galvenokārt ziņots pieaugušajiem. Onkocitoze bez BHD parasti skar gados vecākus pacientus, un dzimumu sadalījums ir gandrīz vienāds.
Nieruonkocitozeir definēta kā difūza nieru iesaistīšanās, pakāpeniski proliferējot onkocītiskās epitēlija šūnas, kuru izcelsme ir savākšanas kanālos, izraisot onkocītu audzēju attīstību. Tādējādi process aptver bojājumu spektru, sākot no sākotnējām onkocītiskām izmaiņām nieru kanāliņos ar gandrīz jebkādām nefronu arhitektūras izmaiņām, līdz hiperplastisku onkocītu šūnu ligzdām un beidzot ar dominējošu neoplastisku mezglu veidošanos [8]. Bojājumi var būt neskaitāmi un ietekmēt visu nieru parenhīmu. Audzēji, kas rodas šajā kontekstā, galvenokārt ir HOCT(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs), lai gan šajā gadījumā tiek ziņots arī par onkocitomām un CRCC. Vairāki autori pat ir ierosinājuši, ka onkocitomas var progresēt līdz CRC [9]. Šķiet ticamāk, kā Tickoo et al. [5] ir atzīmējuši, ka HOCT(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)Līdzīgas onkocitomas un CRCC rodas, progresējot onkocītu ligzdām, kā tas bija redzams šajā gadījumā. Tādējādi nav pārsteidzoši, ka onkocītiskajiem audzējiem vajadzētu būt ar citu pārklājošu bojājumu spektru ar dažādu morfoloģiju.
Nieres ietekmēonkocitozemēdz parādīt arī citus, ne-onkocītiskus bojājumus, piemēram, šeit novērotās papilāru adenomas, lai gan, kā ziņo citi autori, tie, iespējams, ir nejauši atklājumi. Viena interesanta šī gadījuma iezīme bija kortikālo cistu parādīšanās, kuras daļēji izklāta ar onkocītu epitēliju.
saimnieki(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)Pašlaik tiek klasificēti kā audzēju apakškopa, kuras histoloģija pārklājas starp nieru onkocitomu (RO) un hromofobisku RCC[1]. Tomēr HOCT morfoloģija(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)ļoti līdzinās onkocitomai, no kuras tā atšķiras tikai nelielos aspektos, piemēram, perinukleāro oreolu parādīšanās. Citoloģiskās atšķirības attiecībā uz CRCC ir izteiktākas. Viens pierādījums HOCT vienskaitļa statusam(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)ir Ck7 pozitīvo un Ck7 negatīvo šūnu kopīga klātbūtne. Ck7 ekspresija mēdz būt negatīva RO un pozitīva CRCC. Šeit pozitīvas iekrāsošanās zonas mijās ar negatīvām zonām; pat Ck7 pozitīvajos apgabalos krāsošana nekādā ziņā nebija viendabīga, jo negatīvās šūnas sajaucās ar pozitīvām šūnām, kurām bija atšķirīga citoplazmas krāsošanas intensitāte.
Tomēr šī starpposma izteiksme netika reģistrēta citiem marķieriem (parādīts 1. tabulā): imūnkrāsošana cKit un Pax8 bija negatīva attiecībā uz HOCT.(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs) bet ir pozitīvs gan CRCC, gan RO[10-12], savukārt pārējiem pārbaudītajiem marķieriem HOCT(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)uzrādīja krāsojumu, kas ir līdzīgs citiem audzēju veidiem [13]. Dažu marķieru izpausme sniedz norādes uz šo onkocītu audzēju histoģenētisko izcelsmi. Interesanti, ka E-kadherīna un racemāzes ekspresija liecina, ka audzēja šūnas HOCT(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs), RO un CRCC ir kopīga izcelsme nieru savākšanas kanālos. Patiešām, pozitīva iekrāsošanās nieru leikocitozes gadījumā apstiprinātu uzskatu, ka RO izcelsme ir arī savākšanas kanālos[14-18]. Šajā pētījumā Ck7 un EMA pozitīva iekrāsošanās norādīja uz galveno šūnu ekspresijas profila kombināciju. savākšanas kanālus ar starpsavienoto šūnu kanāliem. Šķiet, ka Ck7 ekspresija ar apikālu membrānas krāsojumu EMA, bet bez citoplazmas krāsošanas ir raksturīga kanālu galveno šūnu savākšanai, turpretim negatīva Ck7 krāsošana un intensīva pozitīva citoplazmas krāsošana EMA ir raksturīga interkalētām šūnām [19]. Neviens iepriekš publicēts ziņojums nav izcēlis šo īpašo apikāli uzlaboto citoplazmas krāsošanas modeli EMA HOCT, kas var būt atšķirīga iezīme, kas ļauj atšķirt hibrīda audzēju gan no RO, gan no hromofobiskā RCC.
Kopš HOCT(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs) var rasties 3 dažādos klīniskos apstākļos, paredzams, ka molekulārās izmaiņas katrā gadījumā atšķiras, lai gan morfoloģiskās pazīmes var būt līdzīgas. HOCT(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)kas saistīts ar BHD sindromu [20], kam raksturīgas dzimumšūnu mutācijas FLCN gēnā, kas nav novērotas HOCT gadījumā(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)kas rodas citos iestatījumos. Tāpat šī mutācija nav atrodama sporādiskās onkocitomās vai CRCC neatkarīgi no tā, vai tas ir saistīts aronkocitoze, bet ir ziņots par tiem, kas rodas BHD sindroma kontekstā [20].
Vēl viens interesants apsvērums ir tas, ka mitohondriju DNS mutācijas ir izplatītas onkocitomā, CRCC[21] un fokālāsonkocitoze; tie, visticamāk, būs HOCT(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs), lai gan tas vēl ir jānosaka. Mitohondriju DNS mutācijas var izraisīt mitohondriju proliferāciju kā kompensācijas mehānismu visos 3 audzēju veidos. Nevienā pētījumā vēl nav salīdzinātas citoģenētiskās izmaiņas divās sporādisko HOCT grupās(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs). Tajos, kas nav saistīti aronkocitoze, ir novērotas citoģenētiskas anomālijas, piemēram, monosomijas un polisomijas, īpaši 1., 14., 20-1 no visplašāk skartās 21. hromosomas un Y[3,12]; turpretim maz pētījumu ir vērsti uz citoģenētiskām izmaiņām HOCT(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)saistīts arnieru onkocitoze[22]. Par šeit novēroto 12. hromosomas pieaugumu iepriekš nav ziņots.
Sporādiskā HOCT molekulārās ekspresijas profils(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)atšķiras gan no onkocitomas, gan no CRCC [23]. Lai gan CNV, zemas mutācijas slodzes, mutāciju neesamības draivera gēnos un citoģenētisko aberāciju [23, 24] ziņā tā ir tuvāka onkocitomai, tās molekulārās ekspresijas profils ir atšķirīgs. HOCT(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)arī ievērojami atšķiras no CRCC ne tikai molekulārās ekspresijas, bet arī iepriekš norādīto molekulāro un hromosomu izmaiņu ziņā [23,25]. Tātad molekulārā izteiksmē HOCT(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)var uzskatīt par tuvāku onkocitomai nekā CRCC [3,12,24,26].
Ir zināms, ka šeit novērotā AKT3 gēna mutācija izraisa šūnu augšanu un proliferāciju un uzlabo rezistenci pret apoptozi. Pēc autoru zināšanām šis ir pirmais ziņojums par mutāciju HOCT(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)nierēm. Interesanti, ka PTEN, TERT un TP53 gēnu mutācijas, kas raksturīgas CRCC, un ERCC2 mutācijas, kas raksturīgas RO [23], šajā gadījumā netika novērotas. CNV trūkums un zemā mutācijas slodze norāda uz ģenētisko profilu, kas ir tuvāks RO profilam.
Par HOCT patoģenēzi(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs), nieru onkocitozeir prekursoru bojājums daudzos gadījumos [26].Onkocitozepacientiem ar BHD sindromu var saistīt ar dzimumšūnu mutācijām FLCN gēnā [4], kas kodē FLCN proteīnu, kas tiek ekspresēts distālajā kanāliņos un savākšanas kanālos. Ir apgalvots, ka FLCN darbojas kā audzēja supresora gēns un ka tā mutācija var izraisīt spēcīga angiogēnā trigera hipoksijas izraisītā faktora 1- alfa ekspresiju, tādējādi veicinot audzēja ģenēzi. Tomēr FLCN gēna mutācija nav novērotanieru onkocitozekas rodas nepārmantotā kontekstā. Lai gan cēlonis ne-BHDonkocitozenav zināms, onkocitomas ir eksperimentāli ierosinātas žurkām, kas apstrādātas ar noteiktiem ķīmiskiem kancerogēniem, tostarp N-nitrozomorfolīnu [6]. Klīniskā vidē,onkocitozeir ziņots par pacientiem ar hronisku nieru mazspēju un tiem, kam tiek veikta dialīze [7,27]. Šeit pētāmajam pacientam anamnēzē nebija kontakta ar kancerogēniem vai hroniskas nieru mazspējas.
Šeit izklāstītās lietas pārsteidzoša iezīme bija vienlaicīga prezentācijaonkocitozeun nieru parenhīmas infiltrācija ar B-šūnu limfomu. Vai limfoma varētu būt izraisījusi attīstībuonkocitozepaliek spekulāciju jautājums. Ziņojumos par histopatoloģiskajiem atradumiem limfomas skartajās nierēs nav minētsonkocitoze, lai gan izlases lielums bija ļoti mazs. Divās klīniskajās sērijās, kurās kopumā bija 54 pacienti ar B limfomu, kas diagnosticēta ar perkutānās nieru biopsijas palīdzību, no kuriem 18 bija CLL/labi diferencēta B limfocītu limfoma, netika ziņots par onkocītiskām izmaiņām nieru kanāliņos[28,29]. RO gadījuma ziņojums, kas saistīts aronkocitozepacientam, kuram iepriekš diagnosticēta B-šūnu mazā limfocītu limfoma, nefrektomijas ķirurģiskajā paraugā netika novērota netipiska limfoīda infiltrācija [30]. Tomēr šajā gadījumā2 konstatējumi norāda uz limfomas iespējamo ieguldījumuonkocitoze. Pirmkārt, tika novērota cieša topogrāfiska saikne starp sākotnējiem onkocītu bojājumiem un netipisku limfoīdo infiltrātu, lai gan nebija iespējams noteikt, vai tā ir cēloņsakarība vai vienkārši atspoguļo īpašu netipisku limfoīdo šūnu tropismu iepriekš attīstījušās apgabalos.onkocitoze. Otrkārt, radioloģiskie pierādījumi liecina, ka nieru iesaistīšanās pakāpeniski attīstījās no 6 līdz 10 gadiem pēc hroniskas limfoleikozes diagnozes. Tomēr nav iespējams noteikt, vaionkocitozeattīstījās dabiski un neatkarīgi no nieru limfomas.
HOCT diferenciāldiagnoze(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)jāiekļauj citi eozinofīli nieru audzēji, jo īpaši skaidras šūnu karcinomas eozinofīlais variants, angiomiolipoma, CRCC eozinofīlais variants[25], CRCC onkocītiskais variants[22] un zemas pakāpes onkocītiskais audzējs [31]. Pirmie 2 ievērojami atšķiras no HOCT(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)morfoloģijas un imūnhistoķīmisko pazīmju ziņā, un tādēļ tai nevajadzētu radīt īpašu diagnostisko izaicinājumu. Vairumā gadījumu HOCT(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)uzrāda nelielas morfoloģiskas, imūnfenotipiskas un molekulāras atšķirības attiecībā uz eozinofīlo CRCC [32], kas pats par sevi ir neviendabīgs variants, kas nav saistīts ar nevienu atsevišķu morfoloģisko modeli [23, 26]. Galvenās atšķirības ir to regulārie kodoli un intensīvā cKit un Ck7 ekspresija, kas novērota eozinofīlajā CRCC, lai gan šie atklājumi vien neattaisnotu to klasifikāciju kā atsevišķas vienības. CRCC onkocītiskajam variantam ir noteiktas morfoloģiskas un imūnfenotipiskas iezīmes ar HOCT(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs). Lai palielinātu neskaidrības, Trpkov et al. (2019)[31] nesen ziņoja par "zemas pakāpes nieru onkocītisku audzēju", kas nav saistīts ne ar BHD sindromu, kam bija morfoloģiskās un imūnhistoķīmiskās pazīmes, kas ļoti līdzīgas HOCT īpašībām.(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs), jo īpaši attiecībā uz intensīvu difūzu pozitīvu krāsojumu Ck7. CRCC eozinofīlais variants, šis zemas pakāpes onkocītiskais nieru audzējs un HOCT(Hibrīds onkocītisks/hromofobs audzējs)Būtībā šķiet, ka tā ir viena un tā pati vienība, kas ir daļa no audzēju spektra, kas, iespējams, rodas no kopēja prekursora bojājuma un kuriem histoloģiskas īpašības pārklājas.
Noslēgumā jāsaka, ka šajā rakstā ir ziņots par hibrīdu audzēju, kas rodas no nepārmantota audzējanieru onkocitozesaistībā ar Blymphoma, kas rada interesantus jautājumus par patoģenēzi. Šim audzējam bija skaidra morfoloģiska līdzība ar CRCC eozinofīlajiem un onkocītiskajiem variantiem un nesen ziņots par zemas pakāpes onkocītisku nieru audzēju, kas liecina, ka visi šie audzēji var būt daļa no spektra, kas pieder vienai un tai pašai audzēju ģimenei, kas izriet no nierēm. onkocītu epitēlija proliferācija, kas rodas dažādos klīniskos kontekstos.
