Meibomijas dziedzera disfunkcijas biomarķieru identificēšana pacientu grupā, kurus skārusi II tipa DM Ⅰ daļa

Abstract:

(1) Pamatinformācija: Meibomijas dziedzera disfunkcija (MGD) pacientiem ar cukura diabētu (DM) ir bieži sastopama sausās acs sindroma (DES) izpausme.

(2) Metodes. Šī pētījuma mērķis ir noteikt klīniskos parametrus un biomarķierus, kas ir noderīgi, lai uzlabotu šo pacientu novērošanu un ārstēšanu. Mēs esam izmantojuši acs virsmas slimību indeksa (OSDI) anketu, Širmera testu I/II, asaru plēves sadalīšanās laiku (TF-BUT), fluoresceīna un lisamīna zaļo krāsojumu, Marksa līniju (ML) un meibomijas dziedzera (MG) morfoloģiju. izmantojot Sirius® Topographer (CSO, Costruzione Strumenti Oftalmici, Florence, Itālija). Asins paraugu analīze ietvēra glikozi, glikēto hemoglobīnu, lipīdu profilu, kortizolu, dehidroepiandrosterona sulfātu (DHEA-S), androstenedionu (ASD) un testosteronu.

(3) Rezultāti: kortizols un ASD pozitīvi korelēja ar MG līkumainības palielināšanos, un paaugstināts triglicerīdu līmenis bija saistīts ar MG garuma samazināšanos. DHEAS līmenis pazeminājās līdz ar vecumu un bija saistīts ar acs virsmas krāsošanu.

(4) Secinājumi: turpmākie pētījumi, iespējams, ietverot meibum lipīdu analīzi un asaru citokīnu līmeni, var arī vēl vairāk noskaidrot saistību starp šiem parametriem, MG arhitektūru un funkciju.

Noklikšķiniet, lai iegūtu testosterona cistanche deserticola vs tubulosa

Atslēgvārdi: meibomijas dziedzera disfunkcija; cukura diabēts; hormoni; biomarķieri

1. Ievads

Meibomijas dziedzeri (MG) ir modificēti tauku dziedzeri augšējā un apakšējā tarsālā plāksnē un ir izvietoti vertikāli līdz plakstiņu malai. MG ir vairāk sastopami augšējos plakstiņos un ir garāki, saglabājot divreiz vairāk lipīdu, salīdzinot ar apakšējo plakstiņu MG [1]. MG izdalītos lipīdus sauc par meibum, kas izdalās no to redzamajām atverēm tieši aiz gļotādas un ādas savienojuma gar plakstiņu malu. Meibum ir galvenā loma asaru plēves stabilitātē, samazinot ūdens slāņa iztvaikošanu un aizsargājot acs virsmu kā hidrofobu barjeru [1].

MG traucējumi izraisa meibomijas dziedzera disfunkciju (MGD), hronisku iekaisumu, kas izraisa gala kanāla oklūziju un modificētu lipīdu sekrēciju. MGD ir visizplatītākais iztvaikošanas sausās acs sindroma (DES) iemesls. Pacienti bieži cieš no ilgstošas ​​sausuma, dedzināšanas un svešķermeņa sajūtas, un viņiem var būt pasliktināta dzīves kvalitāte [2]. Daudzi pētījumi liecina par saistību starp MGD un sistēmiskiem faktoriem, piemēram, androgēnu deficītu [3], hiperlipidēmiju [4] un cukura diabētu (DM) [5]. Nesen tika atklāts, ka DM ir nozīmīgs riska faktors MGD attīstībai [4].

Saikni starp DM un DES attīstības risku apstiprina arī nesen veiktā metaanalīze, kurā tika ņemti vērā vairāk nekā 2,5 miljoni pacientu no kopumā 17 pētījumiem [6]. Šai asociācijai ir patoģenētisks pamatojums, ņemot vērā, ka MG ir modificēts tauku dziedzeris un ka diabēta slimniekiem ir mainīta tauku dziedzeru struktūra un funkcija [4,5]. Ir izvirzīta hipotēze, ka insulīna ražošanas/atbildes izmaiņas un hiperglikēmija ir galvenie elementi MGD patoģenēzē diabēta slimniekiem. Insulīns ir būtisks pareizai tauku dziedzeru metabolismam; insulīna deficīts veicinātu disfunkciju [5].

Turklāt hiperglikēmija ir stimuls lipolīzei adipocītos, un šī reakcija MG var samazināt meibuma kvalitāti [7]. Šos patoģenētiskos mehānismus apstiprina jaunākie pierādījumi, kas liecina, ka insulīns var stimulēt iemūžinātu cilvēka meibomijas dziedzera epitēlija šūnu (HMGEC) proliferāciju, savukārt augsts glikozes līmenis tika konstatēts kā toksisks HMGEC [5]. MGD un ar to saistītajam iztvaikošanas asaru zudumam seko iekaisuma palielināšanās uz acs virsmas, palielinoties baktēriju populācijām, ko atbalsta patoloģiski lipīdi kā substrāti [8]. Nesen arī tika atklāts, ka hroniska iekaisuma stāvoklis pacientiem ar MGD ir saistīts ar augstu iekaisuma citokīnu koncentrāciju asaru plēvē [9, 10]. Mūsu pētījumā mēs aplūkojam seruma marķierus un MGD attīstību DM pacientiem.

2. Materiāls un metodes

Šajā šķērsgriezuma pētījumā tika iekļauti pacienti ar II tipa DM un MGD simptomiem, kuri pēdējo sešu mēnešu laikā apmeklēja Oftalmoloģijas nodaļu A. Fiorini slimnīcā Teracīnā (Latīna, Itālija). Pētījums veikts saskaņā ar Helsinku deklarācijas, Starptautiskās harmonizācijas konferences principiem un Labas klīniskās prakses ieteikumiem. Pirms pētījuma sākuma no visiem subjektiem tika iegūta informēta piekrišana. Iekļaušanas kritēriji bija pacienti ar II tipa DM ar MGD simptomiem. Izslēgšanas kritēriji ietvēra: nesenas acu infekcijas, sezonālas alerģijas, jebkādas acu operācijas anamnēzē, jebkuru medikamentu vai acu pilienu lietošana, kas, kā zināms, ietekmē acs virsmu, pašreizējā vai iepriekšēja kontaktlēcu nēsātāja, grūtniecība pēc pašziņojuma, vairogdziedzera slimība, autoimūna slimība , kontracepcijas līdzekļu lietošana, smēķētāji un antiandrogēnu un menopauzes hormonālā aizstājterapija.

Visiem subjektiem tika lūgts aizpildīt acs virsmas slimību indeksu (OSDI) Allergan, Inc., Irvine, CA, ASV. Anketa [11]. Īsumā, pacienti atzīmē savu simptomu intensitāti skalā 0–4 (0: nekad, 1: dažreiz, 2: puse no laika, 3: lielākā daļa visu laiku, 4: visu laiku). Galīgais rezultāts tika izmērīts un svārstījās no 0 līdz 100 (vērtējums 0–12: normāla, 13–22: viegla sausa acs slimība, 23–32: vidēji sausa acs slimība, lielāks par 33 : smaga sausa acs slimība). Tika veikta biomikroskopiskā priekšējā segmenta pārbaude, un plakstiņu mala tika analizēta, lai noteiktu telangiektāziju, plakstiņu malas anomālijas, aizsprostotas MG atveres un gļotādas savienojuma priekšējo/aizmugurējo nobīdi. Pēdējais tika novērtēts saskaņā ar Yamaguchi et al. [12]. Marksa līnijas (ML) rezultāts ir norādīts 1. tabulā.

Asaru plēves sadalīšanās laiks (TFBUT) tika noteikts šādi: subjektiem pēc fluoresceīna instilācijas apakšējā forniksā tika lūgts mirkšķināt 3–4 reizes. TFBUT tika novērtēts pēc laika starp pēdējo mirkšķināšanu un pirmā melnā plankuma parādīšanos; tika reģistrēti trīs mērījumu rezultāti. [13] Lai noteiktu Van Bijstervelda punktu skaitu (vBS), tika izmantota acs virsmas krāsošana, izmantojot lisamīna zaļo krāsu: acs virsma ir sadalīta trīs zonās; deguna bulbar konjunktīvas, temporālās bulbārās konjunktīvas un radzenes. Katrs apgabals tiek novērtēts skalā no 0 līdz 3, kur 0 norāda, ka nav iekrāsošanās, un 3 norāda uz saplūstošu krāsojumu; maksimālais sasniedzamais rezultāts ar šo sistēmu ir 9 [13].

Širmera tests novērtē ūdens asaru veidošanos un tiek veikts, izmantojot sterilas papīra sloksnes, kas tiek uzklātas abu acu konjunktīvas maisiņa apakšējā-temporālajā pusē. Mitrinātais garums milimetros tiek mērīts pēc 5 minūtēm. Ir divas testa versijas: bez lokālas anestēzijas, lai novērtētu kopējo asaru sekrēciju, kas ir refleksa un bazālās asaru plūsmas summa (Šīrmera tests I), un ar lokālu anestēziju, lai kvantitatīvi noteiktu bazālo asaru sekrēciju (Schirmer tests II) [14] ]. Rezultātos tika iekļauti tikai dati no tās pašas acs, kurā tika veikta meibogrāfija. Meibogrāfija tika veikta vienai nejauši izvēlētai katra subjekta acij, izmantojot Sirius® Topographer (CSO, Costruzione Strumenti Oftalmici, Florence, Itālija) [15].

Only upper eyelids were analyzed. Three images for each eye were recorded. The device determines the dropout area semi-automatically by percentage and assesses meiboscore as follows: grade 0, no loss at all; grade 11 4, ≤25%; grade 2, 26–50%; grade 3, 51–75%; and grade 4, >75 procenti (1. attēls).

2.1. Attēlu analīze

MG garuma, platuma un laukuma analīzei tika atlasīti trīs vislabāk fokusēti vienas nejaušas acs reprezentatīvie attēli ar labu attēla spilgtumu un kontrastu. Divi maskēti novērotāji (AF un FA) veica mammogrāfijas attēla analīzi. Īsumā, MG garums tika kvantificēts, izmantojot Neuron, ImageJ spraudni (http://www.imagescience. org/Beijing/software, (piekļuve 2022. gada 10. oktobrī)), kas iepriekš tika izmantots pusautomātiskai radzenes nervu izsekošanas veikšanai [16]. bet var būt arī noderīga, lai kvantitatīvi noteiktu MG garumu un platumu (2. attēls).

Galvenie MG tika definēti kā kopējais MG skaits vienā attēlā; MG garumi bija MG garums/kadra laukums, kas pārrēķināts mm/mm2. MG platums tika aprēķināts katra dziedzera augšpusē, centrā un apakšā un tika ziņots kā MG platums/rāmja laukums, kas konvertēts uz mm/mm2. Kopējais MG skaits un MG garums un platums tika aprēķināts, summējot attiecīgi galvenos MG, garumu un platumu. MG laukums tika analizēts, izmantojot iepriekš aprakstīto metodi [15, 17], taču atšķirībā no šīs metodes mēs iestatījām ārējo attēlu uz baltu, bet iekšpusi uz melnu, lai radītu bināru pamata patiesības masku. Tika izveidota un saglabāta daudzstūra apmale ap dziedzeriem. Vērtība tika norādīta kā laukums mm2 (3. attēls).

Tika savākts tukšā dūšā asins paraugs, lai analizētu glikozes līmeni, glikozētā hemoglobīna (HbA1c) triglicerīdus, kopējo holesterīnu, ABL (augsta blīvuma lipoproteīnu) holesterīnu, ZBL (zema blīvuma lipoproteīnu), dehidroepiandrosterona sulfātu (DHEA-S), androstenedionu (ASD). , kortizola un testosterona līmeni.

2.2. Statistiskā analīze

Nepārtraukti mainīgie tika izteikti kā vidējā ± vidējā standarta kļūda. Runājot par Kolmogorov-Smirnova testu un Shapiro-Wilk testu, mūsu dati bija aptuveni normāli sadalīti. p-vērtības bija lielākas par 0.05 visiem mainīgajiem, izņemot testosterona līmeni. Spīrmena korelācija tika veikta, lai izmērītu asociācijas intensitāti un virzienu starp diviem mainīgajiem. Vairāku paraugu salīdzināšanai tika izmantots vienvirziena ANOVA tests. Tika veikta lineārā regresijas analīze, lai analizētu biomarķierus atbilstoši MG mainīgajiem lielumiem, kas iegūti, izmantojot meibogrāfiju. Tika veikta regresijas analīze, izmantojot pāru atlases metodi, lai identificētu vissvarīgāko mainīgo, kas saistīts ar MGD. Klases iekšējās korelācijas koeficients (ICC) tika aprēķināts starp diviem maskētiem novērotājiem MG garumam, platumam un laukumam. Statistiskā analīze tika veikta, izmantojot SPSS 22. versiju (SPSS Inc., Čikāga, IL, ASV), un p-vērtība, kas mazāka par 0,05, tika uzskatīta par nozīmīgu.

Cistanche mehānisms pastiprina testosterona efektu

Ir konstatēts, ka Cistanche paaugstina testosterona līmeni vairākos veidos. Pirmkārt, tas satur savienojumus, kas pazīstami kā ehinakozīds un akteozīds, un ir pierādīts, ka tie uzlabo luteinizējošā hormona (LH) veidošanos hipofīzē. LH stimulē Leidiga šūnas sēkliniekos ražot testosteronu. Cistanche satur arī polisaharīdus un feniletanoīdu glikozīdus, kuriem ir pierādīts, ka tiem piemīt antioksidanta un pretiekaisuma īpašības. Tas var palīdzēt samazināt oksidatīvo stresu un iekaisumu sēkliniekos, kas var pasliktināt testosterona ražošanu. Turklāt ir konstatēts, ka Cistanche palielina testosterona sintēzē iesaistīto gēnu ekspresiju un samazina enzīmu, kas noārda testosteronu, aktivitāti, piemēram, {{1} }alfa-reduktāze. Kopumā tiek uzskatīts, ka šo mehānismu kombinācija veicina Cistanche testosterona līmeni paaugstinošo iedarbību.

Turpinājums sekos...

Alesandro Abuda 1,*, Antonio Florido 1,2, Filipo Avogaro 1,2, Džons Bledens 3 un Enzo Marija Vingolo 1,2

1 Oftalmoloģijas nodaļa, Alfredo Fiorini slimnīca, 04019 Terracina, Itālija

2 Biotehnoloģijas un medicīnas un ķirurģijas zinātņu nodaļa, Romas Sapienza Universitāte, 04100 Latina, Itālija

3 Oculoplastic Department King's College Hospital NHS Foundation Trust, Denmark Hill, London SE5 9RS, UK